JP2000501696A - アルコール類からのアルデヒド類またはケトン類の製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 アルデヒド類またはケトン類の製造方法であって、第一級または第二級アルコールを塩基、触媒量の銅塩、および適するリガンドの存在下で無水条件下に酸素と反応させることを含む方法。

Description

【発明の詳細な説明】 アルコール類からのアルデヒド類またはケトン類の製造 本発明は、アルコール類からアルデヒド類またはケトン類を製造するための接 触酸化法に関する。アルデヒド類およびケトン類は化学工業における重要な中間 体および製品である。 特定のアルコール類を２当量の塩化銅（Ｉ）、アミン、酸素および炭酸カリウ ムにより酸化してアルデヒド類またはケトン類にすることは、Tetrahedron Lett ers(1977)No.14 1215-8およびTetrahedron(1980)36 1191-4に開示されている。 本発明は、アルデヒド類またはケトン類の製造方法であって、第一級または第 二級アルコールを塩基、触媒量の銅塩および適するリガンドの存在下で無水条件 下に酸素と反応させることを含む方法を提供する。 具体的な１態様において本発明は、アルデヒド類またはケトン類の製造方法で あって、第一級または第二級アルコールを塩基、および触媒量の銅塩と適するリ ガンドとの混合により得られる生成物の存在下で酸素と反応させることを含み、 無水条件下に実施される方法を提供する。 他の態様において本発明は、式（Ｉ）のアルデヒドまたはケトン［式中、Ｒ¹ は、水素、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシクロアルキ ル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル、所望 により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により 置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロアリール (Ｃ_{1 〜4})アルキル、所望により置換されたアリールオキシ(Ｃ_{1 〜4})アルキル、所 望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキルであり；Ｒ²は、 所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシクロアルキル、所望に より置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル、所望により置換 されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換された アリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ_{1 〜4}） アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望によ り置換されたヘテロアリールオキシ(Ｃ_{1 〜4})アルキル、所望により置換されたア リー ルカルボニルまたは所望により置換されたヘテロアリールカルボニルであり；あ るいはＲ¹とＲ²は連結して所望により置換された炭素環または所望により置換さ れた複素環を形成している］の製造方法であって、式（II）のアルコール（式中 、Ｒ¹およびＲ²は前記に定めたものである）を塩基、触媒量の銅塩および適する リガンドの存在下で無水条件下に酸素と反応させることを含む方法を提供する。 適するリガンドは銅に適するリガンドである。リガンドは好ましくはアミンで ある。それは好ましくは１，１０−フェナントロリン、置換された１，１０−フ ェナントロリン（たとえば５−ニトロ−１，１０−フェナントロリン、５−クロ ロ−１，１０−フェナントロリンまたは５，６−ジオキソ−１，１０−フェナン トロリン）、ピリジン誘導体（たとえば２，２′−ビピリジン、４，４′−ジメ チル−２，２′−ビピリジン、４，４′−ビピリジン、２，２′：６′，２″− テルピリジンまたは２，２′−ジピリジルアミン）またはジアミン（たとえばＮ ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミンまたはエチレンジアミン）のよう な二座リガンドである。 酸素は純粋な形で、または空気の形で供給することができる。 塩基は、炭酸塩、炭酸水素塩、アルコキシド（ただし反応条件下で被酸化性で ないもの、たとえばｔ−ブトキシド）または酢酸の金属（たとえばアルカリ金属 または原子番号２１〜３０の遷移金属）塩のような塩であることが好ましい。好 ましい塩基は炭酸カリウム、酢酸カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、炭酸セシ ウムおよび炭酸ナトリウムである。 触媒量の銅塩は、化学量論的量以下（sub-stoichiometric）、好ましくは０． ９当量以下、より好ましくは０．５当量以下の量である。銅塩：リガンドのモル 比が約１：１であることが好ましい。 具体的な１態様において本発明は、式（II）のアルコール：銅塩：リガンドの モル比が１：（０．０１−０．１０）：（０．０１−０．１０）の範囲、特に約 １：０．０５：０．０５である。 銅塩が銅（Ｉ）塩であることが好ましい。好ましい対向イオンは、トリフレー ト、アセテート、シアニド、特にクロリドである。 銅塩とリガンドは相互作用して錯体を形成する。したがって他の態様において 本発明は、アルデヒド類またはケトン類の製造方法であって、第一級または第二 級アルコールを塩基、および銅塩と適するリガンドとの錯体の存在下で、酸素と 反応させることを含み、無水条件下に実施される方法を提供する。 さらに他の態様において本発明は、前記に定めた式（Ｉ）の化合物の製造方法 であって、前記に定めた式（II）の化合物を塩基、および銅塩と適するリガンド との錯体の存在下で、酸素と反応させることを含み、無水条件下に実施される方 法を提供する。 本発明方法は、好ましくは溶剤の存在下で実施される。適する溶剤には、芳香 族溶剤（たとえばベンゼン、トルエン、ｐ−キシレン、フルオロベンゼン、ペル フルオロベンゼン、イソブチルベンゼンまたはメシチレン）、ニトリル（たとえ ばアセトニトリル）、炭化水素系溶剤（たとえば石油留分）、ハロゲン化溶剤（ たとえばジクロロメタン、テトラクロロエチレンまたは１，２−ジクロロエタン ）またはエステル（たとえば酢酸メチルまたは酢酸エチル）が含まれる。好まし い溶剤は芳香族溶剤（たとえばトルエン、ｐ−キシレン、イソブチルベンゼンま たはメシチレン）または炭化水素系溶剤（たとえば石油留分）である。 本発明方法は無水条件下で実施される。すなわち本方法の副生物として生成す る水をプロセス環境から除去する（たとえばディーン・アンド・スターク(Dean and Stark)またはこれに類する装置を用いる共沸除去などによる）か、または本 方法を乾燥剤（たとえば炭酸カリウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウムまた はモレキュラーシーブ）の存在下で実施する。 本発明方法を３０〜１４０℃、特に３０〜１１０℃、殊に６０〜１１０℃、た とえば７０〜９０℃のような高温で実施するのが好ましい。 本発明方法は、大気圧、最高１０気圧の高圧、または自己発生圧力（autogeni c pressure）で実施することができる。 アルキル基およびアルキル部分は直鎖または枝分れ鎖を有し、別途記載しない 限り、好ましくは１〜２４個の炭素原子を含む。アルキルは、たとえばメチル、 エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはｔ−ブチルである。アルキル基また はアルキル部分における好ましい置換基には、ハロゲン、アルコキシ、ハロアル コキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、 −ＮＲ³Ｒ⁴、−ＮＨＣＯＲ³Ｒ⁴、−ＣＯＮＲ³Ｒ⁴、−ＣＯＯＲ³または−ＣＯＲ³ が含まれ、これらにおいてＲ³およびＲ⁴は独立して水素、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{1 〜4} アルコキシ、Ｃ_{1 〜4}アルキルチオ、Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、Ｃ_{3 〜6}シクロア ルキル（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、フェニルまたはベンジルであり、フェニルおよびベ ンジル基は所望によりハロゲン、Ｃ_{1 〜4}アルキルまたはＣ_{1 〜4}アルコキシで置換 されていてもよい。 アルケニル基は直鎖または枝分れ鎖を有し、別途記載しない限り、好ましくは ２〜２４個、特に２〜１０個の炭素原子を含む。アルケニル基は１またはそれ以 上（好ましくは１、２、３または４）の二重結合を含む。アルケニル基における 好ましい置換基には、ハロゲン、シクロアルキル、所望により置換されたアリー ル、または所望により置換されたヘテロアリールが含まれる。 アルキニル基は直鎖または枝分れ鎖を有し、別途記載しない限り、好ましくは ２〜２４個、特に２〜１０個の炭素原子を含む。アルキニル基は１またはそれ以 上（好ましくは１または２）の三重結合を含む。アルキニル基における好ましい 置換基には、シクロアルキル、所望により置換されたアリール、または所望によ り置換されたヘテロアリールが含まれる。 ハロゲンは臭素およびヨウ素を含むが、好ましくは塩素またはフッ素である。 シクロアルキル基は好ましくは３〜７個の炭素原子を含む。シクロアルキル基 は、たとえばシクロヘキシルである。シクロアルキル基は所望によりハロゲンま たはＣ_{1 〜6}アルキルで置換されていてもよい。 Ｒ¹とＲ²が連結して炭素環を形成している場合、炭素環は３〜９個、特に３〜 ６個の炭素原子を含むことが好ましく、たとえばシクロヘキサン環である。ある いは、またＲ¹とＲ²が式（II）の化合物中にある場合には、Ｒ¹とＲ²は連結して 芳香族炭素環を形成していてもよく、これは本発明方法の結果として式（Ｉ）の 化合物中では非芳香環に変化する。炭素環は縮合して１または２個の、所望によ り置換されたアリール、または所望により置換されたヘテロアリール基となって いてもよい。 Ｒ¹とＲ²が連結して炭素環（好ましくはシクロヘキサン、シクロペンタンまた はシクロヘキセン環）を形成している場合、その環は所望により置換されたステ ロイド残基の一部であってもよい。したがって式（II）の化合物には、たとえば ヒドロコレステロール、コレステロール、スチグマステロール、エルゴステロー ル、ジオスゲニン、アノステロール（anosterol）、β−シトステロール、ラノ ステロール、ユホール、メルデニン(meldenin)、ジゴキシゲニン、イノコステロ ン(inokosterone)、エクジソン（ecdysone）、アルテノール（artenol）および フシステロール（fusisterol）；ゴナン（gonane）、エストラン、アンドロスタ ン、プレグナン、コランおよびコレスタンのアルコール；ならびにその還元誘導 体が含まれる。 Ｒ¹とＲ²が連結して複素環を形成している場合、環は炭素、窒素、硫黄および 酸素よりなる群から選択される３〜９個（たとえば５、６または７個）、特に３ 〜６個の原子を含むことが好ましい。複素環は縮合して１または２個の、所望に より置換されたアリール、または所望により置換されたヘテロアリール基となっ ていてもよい。複素環は１、２または３個の窒素、硫黄または酸素原子を含むこ とが好ましい。複素環はたとえばピロリジン、ピペリジン、インドリン、モルホ リン、ピペラジン、還元アゼピン、オキサゾール、還元ピリミジン、還元トリア ジンまたは還元トリアゾールである。 炭素環および複素環は、１個またはそれ以上のハロゲン、所望により置換され たアルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアリール 、所望により置換されたヘテロアリール、所望により置換されたアリール(Ｃ_{1 〜 4} )アルキル、所望により置換されたヘテロアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望に より置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテ ロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、または所望により置換された非芳香族複 素環で、所望により置換されていてもよい。 アリールにはナフチルおよびフェニルが含まれる。 アリール、ヘテロアリール、フェニルまたは非芳香族複素環基は、１個または それ以上の下記の基で所望により置換されていてもよい：ハロゲン、Ｃ_{1 〜4}アル キル（特にメチルおよびエチル）、Ｃ_{2 〜4}アルケニル（特にアリル）、Ｃ_{2 〜4}ア ルキニル（特にプロパルギル）、Ｃ_{1 〜4}アルコキシ（特にメトキシ）、Ｃ_{2 〜4}ア ルケニルオキシ（特にアリルオキシ）、Ｃ_{2 〜4}アルキニルオキシ（特にプロパル ギル オキシ）、ハロ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル（特にトリフルオロメチル）、ハロ(Ｃ_{1 〜4}) アルコキシ（特にトリフルオロメトキシ）、Ｃ_{1 〜4}アルキルチオ（特にメチルチ オ）、ハロ（Ｃ_{1 〜4}）アルキルチオ、Ｃ_{1 〜4}アルコキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、Ｃ_{3 〜6} シクロアルキル、Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置 換されたメチレンジオキシ（特に所望によりフッ素またはＣ_{1 〜4}アルキルで置換 されたもの）、所望により置換されたアリール（特に所望により置換されたフェ ニル）、所望により置換されたアリールオキシ（特に所望により置換されたフェ ノキシ）、所望により置換されたアリール（Ｃ₁〜₄）アルキル（特に所望により 置換されたベンジル、所望により置換されたフェネチル、および所望により置換 されたフェニルｎ−プロピル）、所望により置換されたアリール（Ｃ_{2 〜4}）アル ケニル（特に所望により置換されたフェニルエテニル）、所望により置換された アリール（Ｃ_{1 〜4}）アルコキシ（特に所望により置換されたベンジルオキシ）、 所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル（特にフェノキシメチ ル）、アシルオキシ（Ｃ_{1 〜4}アルカノイルオキシ（特にアセチルオキシ）および ベンゾイルオキシを含む）、シアノ、チオシアノ、ニトロ、−ＮＲ′Ｒ″、−Ｎ ＨＣＯＲ′、−ＮＨＣＯＮＲ′Ｒ″、−ＣＯＮＲ′Ｒ″、−ＣＯＯＲ′、−ＯＳ Ｏ₂Ｒ′、−ＳＯ₂Ｒ′、−ＣＯＲ′、−ＣＲ′＝ＮＲ″または−Ｎ＝ＣＲ′Ｒ″ ；これらにおいてＲ′およびＲ″は独立して水素、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{1 〜4}アル コキシ、Ｃ_{1 〜4}アルキルチオ、Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル（ Ｃ_{1 〜4}）アルキル、フェニルまたはベンジルであり、フェニルおよびベンジル基 は所望によりハロゲン、Ｃ_{1 〜4}アルキルまたはＣ_{1 〜4}アルコキシで置換されてい てもよい；あるいは２個の置換基は、それらがアリール環上の隣接位にある場合 は連結して縮合脂肪族環を形成（特に縮合６員脂肪族炭素環を形成）していても よい。 前記のいずれの置換基のアリール環にも存在しうる置換基には、１個またはそ れ以上の下記のものが含まれる：ハロゲン、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{2 〜4}アルケニル 、Ｃ_{2 〜4}アルキニル、Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、Ｃ_{2 〜4}アルケニルオキシ、Ｃ_{2 〜4}アル キニルオキシ、ハロ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、ハロ（Ｃ_{1 〜4}）アルコキシ、Ｃ_{1 〜4}ア ルキルチオ、Ｃ_{1 〜4}アルコキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、Ｃ_{3 〜6} シクロアルキル（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキ シ、シアノ、 チオシアノ、ニトロ、−ＮＲ′Ｒ″、−ＮＨＣＯＲ′、−ＮＨＣＯＮＲ′Ｒ″、 −ＣＯＮＲ′Ｒ″、−ＣＯＯＲ′、−ＳＯ₂Ｒ′、−ＯＳＯ₂Ｒ′、−ＣＯＲ′、 −ＣＲ′＝ＮＲ″または−Ｎ＝ＣＲ′Ｒ″；これらにおいてＲ′およびＲ″は前 記の意味をもつ。 ヘテロアリール環は、好ましくは１、２または３個の酸素、硫黄または窒素原 子を含む５または６員環系である。ヘテロアリールは、たとえばフラン、チオフ ェン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、キノリン、イソキノリン 、１，２，４−トリアゾール、イミダゾール、トリアジン（１，２，３−、１， ２，４−または１，３，５−）、オキサジアゾール、チアジアゾール、オキサゾ ール、チアゾールまたはイソオキサゾールである。 非芳香族複素環には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン が含まれる。 さらに他の態様において本発明は、式（Ｉ）のアルデヒドまたはケトン［式中 、Ｒ¹は、水素、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシクロ アルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル 、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望 により置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロア リール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）ア ルキル、所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキルであり ；Ｒ²は、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシクロアルキ ル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル、所望 により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により 置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロアリール (Ｃ_{1 〜4})アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、 所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置 換されたアリールカルボニルまたは所望により置換されたヘテロアリールカルボ ニルであり；あるいはＲ¹とＲ²は連結して所望により置換された炭素環または所 望により置換された複素環を形成している］の製造方法であって、式（II）のア ルコール（式中、Ｒ¹およびＲ²は前記に定めたものである）を塩基、および触媒 量の銅塩と適するリガンドとを混合することにより得られる生成物の存在下で酸 素と反応 させることを含み、無水条件下に実施される方法を提供する。 さらに他の態様において本発明は、Ｒ¹が水素、アルキル、または所望により 置換されたアリールであり；Ｒ²がアルキル、所望によりフェニルで置換された アルケニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリ ール、または所望により置換されたアリールカルボニルであり；あるいはＲ¹と Ｒ²が連結して所望によりアルキルまたはアルケニルで置換された炭素環を形成 している、前記の方法を提供する。 さらに他の態様において本発明は、式（Ｉ）のアルデヒドまたはケトン［式中 、Ｒ¹は、水素、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシクロ アルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル 、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望 により置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロア リール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）ア ルキル、所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキルであり ；Ｒ²は、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシクロアルキ ル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル、所望 により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により 置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロアリール (Ｃ_{1 〜4})アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、 所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置 換されたアリールカルボニルまたは所望により置換されたヘテロアリールカルボ ニルであり；あるいはＲ¹とＲ²は連結して所望により置換された炭素環または所 望により置換された複素環を形成している］の製造方法であって、式（II）のア ルコール（式中、Ｒ¹およびＲ²は前記に定めたものである）を塩基、触媒量の銅 塩、適するリガンド、および還元剤の存在下で無水条件下に酸素と反応させるこ とを含む方法を提供する。 さらに他の態様において本発明は、式（Ｉ）の化合物［Ｒ¹は、水素、アルキ ル、または所望により置換されたアリールであり；Ｒ²はアルキル、所望により フェニルで置換されたアルケニル、所望により置換されたアリール、所望により 置換されたヘテロアリール、または所望により置換されたアリールカルボニルで あり；あるいはＲ¹とＲ²は連結して所望によりアルキルまたはアルケニルで置換 された炭素環を形成している］の製造方法であって、式（II）のアルコールを塩 基、触媒量の銅塩、適するリガンド、および還元剤の存在下で無水条件下に酸素 と反応させることを含む方法を提供する。 さらに他の態様において本発明は、式（Ｉ）のアルデヒドまたはケトン［式中 、Ｒ¹は、水素、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシクロ アルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル 、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望 により置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロア リール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）ア ルキル、所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキルであり ；Ｒ²は、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシクロアルキ ル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル、所望 により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望により 置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロアリール (Ｃ_{1 〜4})アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、 所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置 換されたアリールカルボニルまたは所望により置換されたヘテロアリールカルボ ニルであり；あるいはＲ¹とＲ²は連結して所望により置換された炭素環または所 望により置換された複素環を形成している］の製造方法であって、式（II）のア ルコール（式中、Ｒ¹およびＲ²は前記に定めたものである）を塩基、還元剤、お よび触媒量の銅塩と適するリガンドとを混合することにより得られる生成物の存 在下で酸素と反応させることを含み、無水条件下に実施される方法を提供する。 適する還元剤には、ヒドラジンもしくはその誘導体（たとえば１，２−ジカル ボ（Ｃ_{1 〜4}）アルコキシヒドラジン（たとえば１，２−ジカルボエトキシヒドラ ジン、１，２−ジカルボメトキシヒドラジンまたは１，２−ジカルボ−ｔ−ブト キシヒドラジン））、（２，４−ジニトロフェニル）ヒドラジン、トシルヒドラ ジンまたはアルキルヒドラジン（たとえばジメチルヒドラジン）、または反応条 件下でヒドラジンを生成する化合物（たとえばジ（Ｃ_{1 〜4}アルキル）ジアゾジカ ルボキシレート、たとえばジエチルジアゾジカルボキシレート、ジメチルジアゾ ジカルボキシレートまたはジ−ｔ−ブチルジアゾジカルボキシレート）が含まれ る。還元剤：銅塩のモル比は１：（０．５−４．０）、特に１：（０．９−２． ５）、たとえば約１：１または約１：２である。 さらに他の態様において本発明は、前記に定めた式（Ｉ）の化合物の製造方法 であって、式（II）のアルコールを乾燥剤（たとえば炭酸カリウムまたはモレキ ュラーシーブ）、塩基（たとえば炭酸カリウムまたはカリウムｔ−ブトキシド） 、触媒量の銅（Ｉ）塩（たとえば塩化銅（Ｉ））、適するリガンド（たとえば１ ，１０−フェナントロリン）および還元剤（たとえば１，２−ジカルボエトキシ ヒドラジン）の存在下で反応させることを含む方法を提供する。 さらに他の態様において本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ¹は、水素、 Ｃ_{1 〜24}アルキルまたはフェニルであり；Ｒ²はＣ_{1 〜24}アルキル、Ｃ_{2 〜24}アルケ ニル、フェニル基で置換されたＣ_{2 〜24}アルケニル、ピリジル、フリル、チエニ ルまたはベンゾイルであり；あるいはＲ¹とＲ²は連結して所望によりアルキルで 置換された炭素環を形成しており；上記のフェニル基はハロゲン、Ｃ_{1 〜4}アルキ ル、Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、Ｃ_{1 〜4}ハロアルコキシ、Ｃ_{2 〜4}アルケニル、Ｃ_{2 〜4}アル キニル、Ｃ_{1 〜4}ハロアルキル、Ｃ_{1 〜4}アルコキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、シアノま たはニトロで所望により置換されていてもよい］を製造するための前記方法を提 供する。 本発明方法は、触媒量の銅塩と適するリガンドを有機溶剤中で混合し、次いで 乾燥剤、塩基、アルコール類、および適切な場合には還元剤を添加することによ り実施するのが好ましい。次いで酸素または空気を反応混合物に吹き込み、反応 混合物を加熱する。このプロセスが完了した時点で、生成物を下記のいずれかに より分離することができる： ・反応混合物を酸（好ましくは塩酸のような強い鉱酸）で中和し、生成物を含有 する有機相を分離する；または ・反応混合物を濾過し、残渣を洗浄すると、生成物を含有する濾液が残る。 以下の実施例は本発明方法を具体的に示すものである。実施例１ この実施例はｐ−クロロベンズアルデヒドの製造を示す。 トルエン（１２ｍｌ）および塩化銅（Ｉ）（１２．５ｍｇ）の混合物に撹拌下 で１,１０−フェナントロリン（２４ｍｇ）、４Åシーブ（１ｇ、フルカ（Fluka ）より、火炎乾燥）、カリウムｔ−ブトキシド（０．２８ｇ）、１，２−ジカル ボエトキシヒドラジン（０．１１ｇ）およびｐ−クロロベンジルアルコール（０ ．３６ｇ）を添加した。酸素を反応混合物に吹き込み、反応混合物を８０℃で撹 拌した。８０℃で４５分後に、分析はｐ−クロロベンジルアルコールからｐ−ク ロロベンズアルデヒドへの転化率１００％を示した。 実施例２ この実施例はｐ−クロロベンズアルデヒドの製造を示す。 トルエン（６００ｍｌ）および塩化銅（Ｉ）（１．２４ｇ）の混合物に撹拌下 で１，１０−フェナントロリン（２．２６ｇ）を添加した。黒灰色固体として複 合体を形成させたのち、炭酸カリウム（７０ｇ）を添加し、続いて１，２−ジカ ルボエトキシヒドラジン（１１ｇ）、次いでｐ−クロロベンジルアルコール（３ ５．６ｇ）を添加した。これを８０〜９０℃に加熱し、緩和な空気流を焼結導入 口（sintered inlet）から添加した。間隔をおいて溶液を一定部分ずつ取り出し 、¹Ｈ ＮＭＲ分光法により分析した。反応は５時間で完了したと判定された。 反応物を放冷した。この粗反応混合物を１リットルの分液漏斗に移し、水層が酸 性になるまで希塩酸を徐々に添加した。水層をトルエンで抽出し（１００ｍｌで ２回）、有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ₄）。溶剤を蒸発させ ると３４．１ｇの粘稠な黒色の油が残った。生成物の純度（¹Ｈ ＮＭＲ、約８ ５％）。この残渣をエタノール−水（３：１）から再結晶して、ｐ−クロロベン ズアルデヒドを得た。 実施例３ この実施例はシトラールの製造を示す。 実施例２の方法に従い、ただしｐ−クロロベンジルアルコールの代わりのゲラ ニオール、ならびに５モル％の塩化銅（Ｉ）および１，１０−フェナントロリン を用いて、６時間後に８０％の転化率（¹Ｈ ＮＭＲ分析による）で表題化合物 を得た。 実施例４ この実施例はアセトフェノンの製造を示す。 実施例２の方法に従い、ただしｐ−クロロベンジルアルコールの代わりの１− フェニルエタノール、ならびに５モル％の塩化銅（Ｉ）および１，１０−フェナ ントロリンを用いて、１時間後に１００％の転化率（¹Ｈ ＮＭＲ分析による） で表題化合物を得た。 同様な方法でＣ₆Ｈ₅ＣＨ(ＯＨ)ＣＦ₃をＣ₆Ｈ₅Ｃ(Ｏ)ＣＦ₃に変換した。 実施例５ この実施例はシンナミルアルデヒドの製造を示す。 実施例２の方法に従い、ただしｐ−クロロベンジルアルコールの代わりのシン ナミルアルコール、ならびに５モル％の塩化銅（Ｉ）および１，１０−フェナン トロリンを用いて、１時間後に１００％の転化率（¹Ｈ ＮＭＲ分析による）で 表題化合物を得た。 実施例６ この実施例はベンジル（benzil）の製造を示す。 実施例２の方法に従い、ただしｐ−クロロベンジルアルコールの代わりのベン ゾイン、ならびに５モル％の塩化銅（Ｉ）および１，１０−フェナントロリンを 用いて、３時間後に１００％の転化率（¹Ｈ ＮＭＲ分析による）で表題化合物 を得た。 実施例７ この実施例は４−ｔ−ブチルシクロヘキサノンの製造を示す。 実施例２の方法に従い、ただしｐ−クロロベンジルアルコールの代わりのトラ ンス−４−ｔ−ブチル−シクロヘキサノール、ならびに２０モル％の塩化銅（Ｉ ）および１，１０−フェナントロリンを用いて、４時間後に６０％の転化率（¹ Ｈ ＮＭＲ分析による）で表題化合物を得た。 実施例８ この実施例は４−ｔ−ブチルシクロヘキサノンの製造を示す。 実施例７の方法に従い、ただしトランス−４−ｔ−ブチル−シクロヘキサノー ルの代わりにシス−４−ｔ−ブチル−シクロヘキサノールを用いて、４時間後に ７０％の転化率（¹Ｈ ＮＭＲ分析による）で表題化合物を得た。 実施例９ この実施例は５−ウンデカノンの製造を示す。 実施例７の方法に従い、ただしトランス−４−ｔ−ブチル−シクロヘキサノー ルの代わりに５−ウンデカノールを用いて、１６時間後に９０％の転化率（¹Ｈ ＮＭＲ分析による）で表題化合物を得た。 実施例１０ この実施例は２−ウンデカノンの製造を示す。 実施例２の方法に従い、ただしｐ−クロロベンジルアルコールの代わりの２− ウンデカノール、ならびに３３モル％の塩化銅（Ｉ）および１，１０−フェナン トロリンを用いて、６時間後に４４％の転化率（¹Ｈ ＮＭＲ分析による）で表 題化合物を得た。 実施例１１ この実施例はｐ−クロロベンズアルデヒドの製造を示す。 無水ヒドラジン溶液を、市販のヒドラジン溶液からトルエンと共沸蒸留させて 約１Ｍ溶液を得ることにより調製した。実施例２の方法に従って、トルエン中の ヒドラジン（１２ｍｌ，１Ｍ）、塩化銅（Ｉ）（１２．５ｍｇ）、１，１０−フ ェナントロリン(２４ｍｇ)、炭酸カリウム（０.７ｇ）およびｐ−クロロベンジ ルアルコール（０.３６ｇ）を用いた。反応物を８０℃で撹拌し、２時間後に¹Ｈ ＮＭＲ分析は表題化合物への１００％の転化率を示した。 実施例１２ この実施例は２−ピリジンカルボキシアルデヒドの製造を示す。 塩化銅（Ｉ）（１２．５ｍｇ）および１，１０−フェナントロリン（２４ｍｇ ）をトルエン（１２ｍｌ）に撹拌下で添加した。次いで炭酸カリウム（０．７ｇ ）、１，２−ジカルボエトキシヒドラジン（０．１１ｇ）およびピリジン−２− メタノール（０．２７ｇ）を反応混合物に添加した。この混合物に酸素を吹き込 み、混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物の¹Ｈ ＮＭＲ分析は表題化 合物 への９４％の転化率を示した。 実施例１３ この実施例は２−チオフェンカルボキシアルデヒドの製造を示す。 実施例１２の方法に従い、ただしピリジン−２−メタノールの代わりにチオフ ェン−２−メタノールを用いて、１時間後に１００％の転化率（¹Ｈ ＮＭＲ分 析による）で表題化合物を得た。 実施例１４ この実施例は２−フランカルボキシアルデヒドの製造を示す。 実施例１２の方法に従い、ただしピリジン−２−メタノールの代わりにフルフ リルアルコールを用いて、２時間後に１００％の転化率（¹Ｈ ＮＭＲ分析によ る）で表題化合物を得た。 実施例１５ この実施例はｐ−クロロベンズアルデヒドの製造を示す。 塩化銅（Ｉ）（１２．５ｍｇ）および１，１０−フェナントロリン（２４ｍｇ ）を、ディーン・アンド・スターク装置付きのフラスコ内でトルエン（１２ｍｌ ）に懸濁した。次いで１，２−ジカルボエトキシヒドラジン（０．１１ｇ）、カ リウムｔ−ブトキシド（２８ｍｇ）およびｐ−クロロベンジルアルコール（０． ３６ｇ）を反応混合物に添加した。酸素を混合物に吹き込み、混合物を還流下に 撹拌した。３時間後に、反応混合物の¹Ｈ ＮＭＲ分析は表題化合物への転化率 １００％を示した。 実施例１６ この実施例はｐ−クロロベンズアルデヒドの製造を示す。 塩化銅（Ｉ）（１２．５ｍｇ）および１，１０−フェナントロリン（２４ｍｇ ）をトルエン（１２ｍｌ）に懸濁した。炭酸カリウム（０．７ｇ）、ジアゾジカ ルボン酸ジエチル（０．１１ｇ）およびｐ−クロロベンジルアルコール（０．３ ６ｇ）を順に反応混合物に添加した。酸素を混合物に吹き込み、混合物を還流下 に撹拌した。０．５時間後に、反応混合物の¹Ｈ ＮＭＲ分析は表題化合物への 転化率１００％を示した。実施例１７ この実施例はｐ−クロロベンズアルデヒドの製造を示す。 塩化銅（Ｉ）（１０ｍｇ）および１，１０−フェナントロリン（１８ｍｇ）を トルエン（５ｍｌ）に懸濁した。４Åモレキュラーシーブ、ジアゾジカルボン酸 ジ−ｔ−ブチル（０．２７６ｇ）およびｐ−クロロベンジルアルコール（０．１ ４３ｇ）を順に添加し、得られた混合物を室温で１２時間、酸素を吹き込みなが ら撹拌した。ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で希釈したのち反応混合物を濾過し 、濾液を真空中で蒸発させると、表題化合物が残った。収率９９％、転化率１０ ０％。 実施例１８ この実施例はｐ−クロロベンズアルデヒドの製造を示す。 塩化銅（Ｉ）（１．９８ｇ）および１，１０−フェナントロリン（３．６０ｇ ）の混合物に、トルエン（８００ｍｌ）および炭酸カリウム（１１０ｇ）を添加 した。得られた混合物を３０分間撹拌したのち、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチ ル（４．６０ｇ）およびｐ−クロロベンジルアルコール（５７．０ｇ）を順に添 加した。この混合物を９０℃に加熱し、１．５時間酸素を吹き込んだ。室温に冷 却したのち、反応混合物をジエチルエーテル（５００ｍｌ）で希釈し、セライト （CELITE、商標）のパッドで濾過した。濾液を水（２００ｍｌ）、１Ｎ塩酸水溶 液（２００ｍｌ）およびブライン（２００ｍｌ）で順に洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥させ、真空中で蒸発させた。得られた残渣を蒸留して、表題化合物を得 た（４６．５ｇ，収率８３％）。 実施例１９〜３９ 実施例１９〜３９については以下の方法に従った。 トルエン（１０ｍｌ）を塩化銅（Ｉ）（０．１０ｍｍｏｌ，アルコールに対し ５ｍｏｌ％）および１，１０−フェナントロリン（０．１０ｍｍｏｌ，アルコー ルに対し５ｍｏｌ％）の混合物に添加した。混合物を室温で１０分間撹拌すると 黒灰色の沈殿が生じた。これに炭酸カリウム（４．００ｍｍｏｌ，アルコールに 対し２００ｍｏｌ％）、還元剤［１，２−ジカルボ−ｔ−ブトキシヒドラジン（ ＤＢＡＤ−Ｈ₂）またはジアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（ＤＢＡＤ）］ (０.１０ｍｍｏｌ，アルコールに対し５ｍｏｌ％)、および第一級または第二級 アルコール（２．００ｍｍｏｌ）を順に添加した。得られた混合物を９０℃に加 熱し、（Ｔ）時間酸素を吹き込んだ。次いで反応混合物を室温に冷却し、ジエチ ルエーテル（１０ｍｌ）で希釈し、セライト（商標）のパッドで濾過した。濾液 を真空中で濾過し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル： ヘキサン １：１０〜１：５）により精製して、アルデヒドまたはケトンを得た 。 実施例１９〜３９の結果を次表に示す。ａ＝別途明記しない限り単離した収率 ｂ＝0.4mol規模で実施した反応 ｃ＝蒸留後に測定 ｄ＝塩化銅(I)、1,10-フェナントロリンおよびDBAD-H₂をアルコールに対し10mol% 使用 ｅ＝内部基準としてテトラデカンを用いるガスクロマトグラフィーにより測定 ｆ＝DBAD-H₂をアルコールに対し10mol%使用 ｇ＝塩化銅(I)、1,10-フェナントロリンおよびDBADをアルコールに対し10mol% 使用化学構造式 （明細書中）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 213/48 Ｃ０７Ｄ 213/48 307/48 307/48 333/40 333/40 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｌ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 マルコ，イストブァン・エティーヌ ベルギー王国ベ−1348 ルーヴァン・ラ・ ヌーヴ，プラス・ルイ・パストゥール，バ ーティマン・ラヴォイシエセ３，ユニヴェ ルシテ・カトリック・ドゥ・ルーヴァン, デパルトゥマン・ドゥ・シュミエ・オルガ ニック (72)発明者 ギレス，ポール・リチャード ベルギー王国ベ−1348 ルーヴァン・ラ・ ヌーヴ，プラス・ルイ・パストゥール，バ ーティマン・ラヴォイシエセ３，ユニヴェ ルシテ・カトリック・ドゥ・ルーヴァン, デパルトゥマン・ドゥ・シュミエ・オルガ ニック (72)発明者 塚崎 雅雄 ベルギー王国ベ−1348 ルーヴァン・ラ・ ヌーヴ，プラス・ルイ・パストゥール，バ ーティマン・ラヴォイシエセ３，ユニヴェ ルシテ・カトリック・ドゥ・ルーヴァン, デパルトゥマン・ドゥ・シュミエ・オルガ ニック

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．アルデヒド類またはケトン類の製造方法であって、第一級または第二級ア ルコールを塩基、触媒量の銅塩、および適するリガンドの存在下で無水条件下に 酸素と反応させることを含む方法。 ２．式（Ｉ）のアルデヒドまたはケトン： ［式中、Ｒ¹は水素、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシ クロアルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキ ニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、 所望により置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテ ロアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4} ）アルキル、所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキルで あり；Ｒ²は、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシクロア ルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニル、 所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所望に より置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロアリ ール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アル キル、所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望に より置換されたアリールカルボニルまたは所望により置換されたヘテロアリール カルボニルであり；あるいはＲ¹とＲ²は連結して所望により置換された炭素環ま たは所望により置換された複素環を形成している］の製造方法であって、式（II ）のアルコール： （式中、Ｒ¹およびＲ²は前記に定めたものである）を塩基、触媒量の銅塩および 適するリガンドの存在下で無水条件下に酸素と反応させることを含む方法。 ３．式（Ｉ）の化合物： ［式中、Ｒ¹は、水素、所望により置換されたアルキル、所望により置換された シクロアルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアル キニル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール 、所望により置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘ テロアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4} ）アルキル、所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキ ルであり；Ｒ²は、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたシク ロアルキル、所望により置換されたアルケニル、所望により置換されたアルキニ ル、所望により置換されたアリール、所望により置換されたヘテロアリール、所 望により置換されたアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたヘテロ アリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所望により置換されたアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}） アルキル、所望により置換されたヘテロアリールオキシ（Ｃ_{1 〜4}）アルキル、所 望により置換されたアリールカルボニルまたは所望により置換されたヘテロアリ ールカルボニルであり；あるいはＲ¹とＲ²は連結して所望により置換された炭素 環または所望により置換された複素環を形成している］の製造方法であって、式 （II）のアルコール： （式中、Ｒ¹およびＲ²は前記に定めたものである）を塩基、触媒量の銅塩、適す るリガンド、および還元剤の存在下で無水条件下に酸素と反応させることを含む 方法。 ４．該方法を溶剤中で実施する、請求項２または３記載の方法。 ５．銅塩が銅（Ｉ）塩である、請求項２、３または４記載の方法。 ６．銅塩が塩化銅（Ｉ）である、請求項５記載の方法。 ７．還元剤がヒドラジンもしくはその誘導体、または反応条件下でヒドラジン を生成する化合物である、請求項３または４記載の方法。 ８．式（II）のアルコール：銅塩：リガンドのモル比が１：（０．０１−０． １０）：（０．０１−０．１０）である、請求項１〜７のいずれか１項記載の方 法。 ９．銅塩：リガンドのモル比が約１：１である、請求項１〜８のいずれか１項 記載の方法。 １０．第一級または第二級アルコールを塩基、および銅塩と適するリガンドと の錯体の存在下で酸素と反応させることを含み、無水条件下に実施される方法。