JP2000319275A - ４−アミノピリジン誘導体及びその用途 - Google Patents
４−アミノピリジン誘導体及びその用途Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 工業的に有用な新規な光学活性塩基触媒を提
案する。 【解決手段】 光学活性なピロジリンより誘導される一
般式（１）で示される４−アミノピリジン誘導体を各種
不斉合成反応の触媒として用いる。 【化１】 ［式中のＲ1及びＲ2はそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ8の直
鎖、分岐または環式のアルキル基、フェニル基、Ｃ1〜
Ｃ8の直鎖、分岐または環式のアルキル基で１〜３置換
されたフェニル基を示す］
案する。 【解決手段】 光学活性なピロジリンより誘導される一
般式（１）で示される４−アミノピリジン誘導体を各種
不斉合成反応の触媒として用いる。 【化１】 ［式中のＲ1及びＲ2はそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ8の直
鎖、分岐または環式のアルキル基、フェニル基、Ｃ1〜
Ｃ8の直鎖、分岐または環式のアルキル基で１〜３置換
されたフェニル基を示す］
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明の４−アミノピリジン
誘導体は光学活性塩基として有用な化合物で、各種不斉
反応に適用が期待される。本発明の４−アミノピリジン
誘導体を用いたラセミ体のアルコール類の光学選択的エ
ステル化において高い光学選択性を示す。
誘導体は光学活性塩基として有用な化合物で、各種不斉
反応に適用が期待される。本発明の４−アミノピリジン
誘導体を用いたラセミ体のアルコール類の光学選択的エ
ステル化において高い光学選択性を示す。
【０００２】
【従来の技術】本発明の４−アミノピリジン誘導体は知
られておらず、新規な化合物である。本発明の化合物が
触媒として適用可能な反応の１例としてラセミ体アルコ
ール類の光学選択的エステル化による光学活性なアルコ
ール類及び光学活性なエステル類を得る方法について記
述する。
られておらず、新規な化合物である。本発明の化合物が
触媒として適用可能な反応の１例としてラセミ体アルコ
ール類の光学選択的エステル化による光学活性なアルコ
ール類及び光学活性なエステル類を得る方法について記
述する。
【０００３】従来の光学活性なアルコール類を得る方法
としては、光学活性化合物のエステルとした後、再結晶
により分離し、次いで加水分解することにより光学活性
なアルコール類を得る方法（分別再結晶法）、光学活性
カラムを用いた分離法、並びにリバーゼを用いた光学選
択的エステル化または加水分解による酵素的方法が衆知
である。
としては、光学活性化合物のエステルとした後、再結晶
により分離し、次いで加水分解することにより光学活性
なアルコール類を得る方法（分別再結晶法）、光学活性
カラムを用いた分離法、並びにリバーゼを用いた光学選
択的エステル化または加水分解による酵素的方法が衆知
である。
【０００４】また、有機合成手法によるラセミ体アルコ
ール類の光学選択的エステル化方法による分割方法とし
ては遷移金属のプラナー−キラル−π−錯体による方法
（Ｃｒａｉｇ，Ｊ．Ｃ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，１４９２）及び
一般式（２）で示される４−ピロリジノピリジン誘導体
が知られている（Ｋａｗａｂａｔａ，Ｔ．，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１
９，３１６９）。
ール類の光学選択的エステル化方法による分割方法とし
ては遷移金属のプラナー−キラル−π−錯体による方法
（Ｃｒａｉｇ，Ｊ．Ｃ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，１４９２）及び
一般式（２）で示される４−ピロリジノピリジン誘導体
が知られている（Ｋａｗａｂａｔａ，Ｔ．，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１
９，３１６９）。
【０００５】
【化２】
【０００６】従来より衆知の分別再結晶法では、高価な
光学活性化合物を用いる必要性がありまた、その選択の
検討も必要となる。一方、酵素法による分割方法は、光
学分割法として優秀な方法であるが反応に具する基質に
対しての特異性が高く、また、反応に用いる溶剤が、水
またはアルコール系溶剤のため、分子量が高いまたは疎
水性が高い化合物の分離に用いることはできない。
光学活性化合物を用いる必要性がありまた、その選択の
検討も必要となる。一方、酵素法による分割方法は、光
学分割法として優秀な方法であるが反応に具する基質に
対しての特異性が高く、また、反応に用いる溶剤が、水
またはアルコール系溶剤のため、分子量が高いまたは疎
水性が高い化合物の分離に用いることはできない。
【０００７】既に知られてている有機合成手法のおいて
は、触媒の構造が複雑で煩雑な合成操作が必要となる問
題がある。
は、触媒の構造が複雑で煩雑な合成操作が必要となる問
題がある。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、光学活
性な塩基触媒の開発を目指し、鋭意検討した結果、一般
式（１）で示される構造が比較的簡単な新規触媒を見出
した。また、本触媒を用い、ラセミアルコール類の選択
的エステル化による光学活性なアルコールの製法に適用
した場合、比較的高い光学純度で目的物を得られること
を見出し、本発明を完成させるに至った。
性な塩基触媒の開発を目指し、鋭意検討した結果、一般
式（１）で示される構造が比較的簡単な新規触媒を見出
した。また、本触媒を用い、ラセミアルコール類の選択
的エステル化による光学活性なアルコールの製法に適用
した場合、比較的高い光学純度で目的物を得られること
を見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００９】
【化３】
【００１０】［式中のＲ1及びＲ2はそれぞれ独立してＣ
1〜Ｃ8の直鎖、分岐または環式のアルキル基、フェニル
基、Ｃ1〜Ｃ8の直鎖、分岐または環式のアルキル基で１
〜３置換されたフェニル基を示す］すなわち、本発明は
一般式（１）で示される４−アミノピリジン誘導体に関
し、触媒量の一般式（１）で示される４−アミノピリジ
ン誘導体存在下、ラセミ体のアルコール類を光学選択的
にエステル化し、光学活性なアルコール類及び光学活性
なエステル類を得る方法を提供するものである。
1〜Ｃ8の直鎖、分岐または環式のアルキル基、フェニル
基、Ｃ1〜Ｃ8の直鎖、分岐または環式のアルキル基で１
〜３置換されたフェニル基を示す］すなわち、本発明は
一般式（１）で示される４−アミノピリジン誘導体に関
し、触媒量の一般式（１）で示される４−アミノピリジ
ン誘導体存在下、ラセミ体のアルコール類を光学選択的
にエステル化し、光学活性なアルコール類及び光学活性
なエステル類を得る方法を提供するものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明を以下詳細に説明
する。
する。
【００１２】本発明の触媒は、式（１）に示した方法に
より、ラセミ体の化合物（３）より数ステップで調製さ
れる。
より、ラセミ体の化合物（３）より数ステップで調製さ
れる。
【００１３】
【化４】
【００１４】本発明の触媒の用途としては、４−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジンに代表される塩基触媒を用い
る反応全てにおける不斉誘起、ラセミ体アルコール類の
光学選択的エステル化等に適用可能である。
−ジメチルアミノピリジンに代表される塩基触媒を用い
る反応全てにおける不斉誘起、ラセミ体アルコール類の
光学選択的エステル化等に適用可能である。
【００１５】以下、ラセミ体アルコール類の光学選択的
エステル化による光学分割について記述する。
エステル化による光学分割について記述する。
【００１６】本発明のラセミ体アルコール類の光学分割
については、有機溶剤中、本発明の触媒存在下、ラセミ
体のアルコール類、カルボン酸無水物及び汎用の塩基を
反応させることにより、一方の光学を有する異性体を選
択的にエステル化し、高い光学純度のアルコールを与え
る。
については、有機溶剤中、本発明の触媒存在下、ラセミ
体のアルコール類、カルボン酸無水物及び汎用の塩基を
反応させることにより、一方の光学を有する異性体を選
択的にエステル化し、高い光学純度のアルコールを与え
る。
【００１７】本発明の適用可能なラセミ体アルコール類
としては、特に規定はないが、例えば（±）−１−フェ
ニル−１−エタノール、（±）−１−フェニル−１−プ
ロパノール、（±）−１−フェニル−２−メチル−１−
プロパノール、（±）−１−フェニル−２−クロロ−１
−エタノール、（±）−１−（４−フルオロフェニル）
−１−エタノール、（±）−１−（４−メトキシフェニ
ル）−１−エタノール、（±）−１−（２−ナフチル）
−１−エタノール、（±）−１−（１−ナフチル）−１
−エタノール、４−フェニル−３−ブタン−２−オー
ル、４−フェニル−３−メチル−３−ブタン−２−オー
ル、（±）−ｃｉｓ−２−（フェニルカルボニルオキ
シ）シクロへキサン−１−オール、（±）−ｃｉｓ−２
−（（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）カルボニ
ルオキシ）シクロへキサン−１−オール、（±）−ｃｉ
ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドキシ）シクロへキ
サン−１−オール、（±）−ｃｉｓ−２−（ｉ−プロピ
ルカルボニルオキシ）シクロへキサン−１−オール、
（±）−ｃｉｓ−２−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）
シクロへキサン−１−オール、（±）−ｃｉｓ−２−
（フェニルカルボニルオキシ）シクロへキサン−１−オ
ール、（±）−ｃｉｓ−２−（（４−ニトロフェニル）
カルボニルオキシ）シクロへキサン−１−オール、
（±）−ｃｉｓ−２−（（４−メトキシフェニル）カル
ボニルオキシ）シクロへキサン−１−オール、（±）−
ｃｉｓ−２−（（４−ジメチルアミノフェニル）カルボ
ニルオキシ）シクロへキサン−１−オール等があげられ
る。
としては、特に規定はないが、例えば（±）−１−フェ
ニル−１−エタノール、（±）−１−フェニル−１−プ
ロパノール、（±）−１−フェニル−２−メチル−１−
プロパノール、（±）−１−フェニル−２−クロロ−１
−エタノール、（±）−１−（４−フルオロフェニル）
−１−エタノール、（±）−１−（４−メトキシフェニ
ル）−１−エタノール、（±）−１−（２−ナフチル）
−１−エタノール、（±）−１−（１−ナフチル）−１
−エタノール、４−フェニル−３−ブタン−２−オー
ル、４−フェニル−３−メチル−３−ブタン−２−オー
ル、（±）−ｃｉｓ−２−（フェニルカルボニルオキ
シ）シクロへキサン−１−オール、（±）−ｃｉｓ−２
−（（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）カルボニ
ルオキシ）シクロへキサン−１−オール、（±）−ｃｉ
ｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドキシ）シクロへキ
サン−１−オール、（±）−ｃｉｓ−２−（ｉ−プロピ
ルカルボニルオキシ）シクロへキサン−１−オール、
（±）−ｃｉｓ−２−（ｔ−ブチルカルボニルオキシ）
シクロへキサン−１−オール、（±）−ｃｉｓ−２−
（フェニルカルボニルオキシ）シクロへキサン−１−オ
ール、（±）−ｃｉｓ−２−（（４−ニトロフェニル）
カルボニルオキシ）シクロへキサン−１−オール、
（±）−ｃｉｓ−２−（（４−メトキシフェニル）カル
ボニルオキシ）シクロへキサン−１−オール、（±）−
ｃｉｓ−２−（（４−ジメチルアミノフェニル）カルボ
ニルオキシ）シクロへキサン−１−オール等があげられ
る。
【００１８】本発明の触媒の使用量としては、反応に具
するラセミ体のアルコール類に対して、０．００１〜
１．０モル比までの範囲で使用可能であるが、あまりに
も少量では高い光学純度のアルコール類が得られず、ま
たあまりにも多量の使用は経済的ではない。従って好ま
しくは反応に具するラセミ体のアルコール類に対して
０．０１〜０．３モル比の範囲である。
するラセミ体のアルコール類に対して、０．００１〜
１．０モル比までの範囲で使用可能であるが、あまりに
も少量では高い光学純度のアルコール類が得られず、ま
たあまりにも多量の使用は経済的ではない。従って好ま
しくは反応に具するラセミ体のアルコール類に対して
０．０１〜０．３モル比の範囲である。
【００１９】本発明のカルボン酸無水物としては、特に
規定はないが、具体的には、酢酸無水物、プロピオン酸
無水物、安息香酸無水物、２−メチルプロピオン酸無水
物、２，２−ジメチルプロピオン酸無水物、トリフルオ
ロ酢酸無水物、ジケテンであり、使用量としては、反応
に具するラセミ体のアルコール類に対して０．５〜０．
９５モル比の範囲を使用する。
規定はないが、具体的には、酢酸無水物、プロピオン酸
無水物、安息香酸無水物、２−メチルプロピオン酸無水
物、２，２−ジメチルプロピオン酸無水物、トリフルオ
ロ酢酸無水物、ジケテンであり、使用量としては、反応
に具するラセミ体のアルコール類に対して０．５〜０．
９５モル比の範囲を使用する。
【００２０】本発明の汎用の塩基としては、工業的に入
手可能なものであれが特に規定は、具体的には例えば、
ピリジン、トリエチルアミン、ジ−ｉ−プロピルエチル
アミン、テトラメチルエチレンジアミン、２，６−ルチ
ジン、２，４−ルチジン、２，４，６−コリジン、１，
２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン等を示し、反
応に具するカルボン酸無水物に対して当量〜１．５当量
用いる。
手可能なものであれが特に規定は、具体的には例えば、
ピリジン、トリエチルアミン、ジ−ｉ−プロピルエチル
アミン、テトラメチルエチレンジアミン、２，６−ルチ
ジン、２，４−ルチジン、２，４，６−コリジン、１，
２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン等を示し、反
応に具するカルボン酸無水物に対して当量〜１．５当量
用いる。
【００２１】本発明に適用可能な溶剤としては、反応に
不活性なものであればあらゆるものが適用可能である
が、具体的にはトルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラ
ン（以下ＴＨＦと略す）等のエーテル類、アセトン、メ
チルエチルケトン等のケトン類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ｔ−ブタノー
ル、ｔ−アミルアルコール等のアルコール類等があげら
れる。
不活性なものであればあらゆるものが適用可能である
が、具体的にはトルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラハイドロフラ
ン（以下ＴＨＦと略す）等のエーテル類、アセトン、メ
チルエチルケトン等のケトン類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ｔ−ブタノー
ル、ｔ−アミルアルコール等のアルコール類等があげら
れる。
【００２２】本発明の反応温度としては０℃〜１００℃
の温度範囲で実施可能で、通常の場合においては、室温
で実施可能である。
の温度範囲で実施可能で、通常の場合においては、室温
で実施可能である。
【００２３】本発明の反応時間としては、反応に具する
基質の種類により異なるが、通常６時間〜１０日の間で
反応は完結する。
基質の種類により異なるが、通常６時間〜１０日の間で
反応は完結する。
【００２４】
【発明の効果】本発明により光学活性化合物を得るため
の新規な塩基性触媒が提案され、本発明の触媒により、
簡便なラセミ体アルコール類の光学分割法が提案され
た。
の新規な塩基性触媒が提案され、本発明の触媒により、
簡便なラセミ体アルコール類の光学分割法が提案され
た。
【００２５】
【実施例】以下実施例により本発明を具体的に説明する
が、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
が、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
【００２６】なお、本発明の具体的な説明に当たって、
化合物の構造をより明確とするために一般式（１）また
は（３）においてＲ＝フェニル基のものを式中に示した
化合物番号として用い、以下説明した。
化合物の構造をより明確とするために一般式（１）また
は（３）においてＲ＝フェニル基のものを式中に示した
化合物番号として用い、以下説明した。
【００２７】（旋光度の測定）ＨＯＲＩＢＡ製ＳＥＰＡ
−３００を使用した。
−３００を使用した。
【００２８】（融点測定）ヤナコ（株）製ＭＰ−Ｓ３を
使用した。
使用した。
【００２９】（1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲの測定）Ｊ
ＯＥＬ製ＪＮＭ−ＥＸ４００を使用（４００ＭＨｚ，１
００ＭＨｚ）を使用した。
ＯＥＬ製ＪＮＭ−ＥＸ４００を使用（４００ＭＨｚ，１
００ＭＨｚ）を使用した。
【００３０】（ＥＬ Ｍａｓｓ）ＳＨＩＭＡＤＺＵ製
ＧＣ−１７Ａ ＱＰ−５０００を使用した。
ＧＣ−１７Ａ ＱＰ−５０００を使用した。
【００３１】（ＨＲＦＡＢＭＡＳＳの測定）ＪＯＥＬ製
ＪＭＳ−ＨＸ１１０を使用した。
ＪＭＳ−ＨＸ１１０を使用した。
【００３２】（ＩＲ測定）ＪＯＥＬ製ＪＩＲ−ＤＩＡＭ
ＯＮＤ２０を使用した。
ＯＮＤ２０を使用した。
【００３３】（光学純度の検定）ダイセル（株）のキラ
ルセルＯＤ、ＯＪまたはキラルパックＡＳを装着した高
速液体クロマトグラフィーで行った。
ルセルＯＤ、ＯＪまたはキラルパックＡＳを装着した高
速液体クロマトグラフィーで行った。
【００３４】参考例１ （±）−１，２−ｃｉｓ−２−
Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドオキシ）−１−シクロヘキサ
ノールの調製 （±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−シ
クロヘキサノールの調製 マグネット攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコ
にシクロヘキサンジオール１．０９ｇ（９．３６ｍｍｏ
ｌ）、水素化ナトリウム３８５ｍｇ（約６０％含量、オ
イル安定化品、９．５５ｍｍｏｌ）とトリブチルアンモ
ニウムアイオダイド３５２ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）を
仕込み、窒素置換した後、これにＮ，Ｎ−ジメチルフォ
ルムアミド５０ｍｌ、ベンジルブロマイド１．１ｍｌ
（０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン気流下、１時
間反応を行った。反応終了後、０．５Ｎの塩酸１０ｍｌ
を添加し、エーテルで抽出、得られた有機層を乾燥、濃
縮、シリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル
＝９／１〜８／２（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製すること
により（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−
１−シクロヘキサノール１．１１ｇ（収率：５８％）を
得た。
Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドオキシ）−１−シクロヘキサ
ノールの調製 （±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−シ
クロヘキサノールの調製 マグネット攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコ
にシクロヘキサンジオール１．０９ｇ（９．３６ｍｍｏ
ｌ）、水素化ナトリウム３８５ｍｇ（約６０％含量、オ
イル安定化品、９．５５ｍｍｏｌ）とトリブチルアンモ
ニウムアイオダイド３５２ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）を
仕込み、窒素置換した後、これにＮ，Ｎ−ジメチルフォ
ルムアミド５０ｍｌ、ベンジルブロマイド１．１ｍｌ
（０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン気流下、１時
間反応を行った。反応終了後、０．５Ｎの塩酸１０ｍｌ
を添加し、エーテルで抽出、得られた有機層を乾燥、濃
縮、シリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル
＝９／１〜８／２（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製すること
により（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−
１−シクロヘキサノール１．１１ｇ（収率：５８％）を
得た。
【００３５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３８−
７．２７（ｍ，５Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．７２），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７２），
３．８６（ｂｒ，１Ｈ），３．５３−３．５０（ｍ，１
Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６−
１．４８（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．２２（ｍ，２
Ｈ）；Ｒｅｇｉｓｔｒｙ Ｎｏ．５１３２９−２９−４ （±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−ク
ロロフォルミルオキシシクロヘキサンの調製 マグネット攪拌子を備えた２０ｍｌのナス型フラスコ
に、（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１
−シクロヘキサノール５２．８ｍｇ（０．２５６ｍｍｏ
ｌ）及びジクロロメタン１０ｍｌを入れ、攪拌しながら
溶解させた後、氷浴上で０℃とした。次いでこれにビス
（トリクロロメチル）カーボネート（トリフォスゲン）
１５６．０ｍｇ（０．５２６ｍｍｏｌ）及びキノリン３
６．４ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した
後、室温まで戻し、同温度で２４時間反応を行った。
７．２７（ｍ，５Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
１．７２），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７２），
３．８６（ｂｒ，１Ｈ），３．５３−３．５０（ｍ，１
Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６−
１．４８（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．２２（ｍ，２
Ｈ）；Ｒｅｇｉｓｔｒｙ Ｎｏ．５１３２９−２９−４ （±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−ク
ロロフォルミルオキシシクロヘキサンの調製 マグネット攪拌子を備えた２０ｍｌのナス型フラスコ
に、（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１
−シクロヘキサノール５２．８ｍｇ（０．２５６ｍｍｏ
ｌ）及びジクロロメタン１０ｍｌを入れ、攪拌しながら
溶解させた後、氷浴上で０℃とした。次いでこれにビス
（トリクロロメチル）カーボネート（トリフォスゲン）
１５６．０ｍｇ（０．５２６ｍｍｏｌ）及びキノリン３
６．４ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した
後、室温まで戻し、同温度で２４時間反応を行った。
【００３６】反応終了後、再び０℃とし、これに０．５
Ｎ塩酸５ｍｌを添加、有機層を分離の後、水層をエーテ
ルで抽出し、得られた有機層を合わせて、乾燥、濃縮、
シリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝１
９／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製することにより目的
物の（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１
−クロロフォルミルオキシシクロヘキサン６２．６ｍｇ
（収率：９１％）を無色透明な液体として得た。
Ｎ塩酸５ｍｌを添加、有機層を分離の後、水層をエーテ
ルで抽出し、得られた有機層を合わせて、乾燥、濃縮、
シリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝１
９／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製することにより目的
物の（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１
−クロロフォルミルオキシシクロヘキサン６２．６ｍｇ
（収率：９１％）を無色透明な液体として得た。
【００３７】ＭＳ（ｍ／ｚ） ２１８（Ｍ＋）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３９−７．２７（ｍ，
５Ｈ）、５．１４−５．１２（ｍ，１Ｈ），３．６２−
３．５８（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，１
Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７２−
１．４１（ｍ，６Ｈ） （±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドオキシ）シクロヘキサンの
調製 マグネット攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコ
に、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミン１８４ｍｇ（１．０９ｍ
ｍｏｌ）、ＴＨＦ１５ｍｌを仕込み、アルゴン気流下０
℃に冷却したの後、これにｎ−ブチルリチウム（１．５
２Ｎ／ヘキサン溶液）８１０μｌ（１．１２ｍｍｏｌ）
を添加し、３０分攪拌を行った。次いでこの溶液に、Ｔ
ＨＦ５ｍｌに溶解させた（±）−１，２−ｃｉｓ−２−
ベンジルオキシ−１−クロロフォルミルオキシシクロヘ
キサン３００ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を溶解させた溶
液を添加し、室温で３０分反応を行った。反応終了後、
メタノール１ｍｌを添加、次いで濃縮し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝
１９／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製することにより
（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドオキシ）シクロヘキサン３
３６．２ｍｇ（収率：７５％）を無色透明な液体として
得た。
５Ｈ）、５．１４−５．１２（ｍ，１Ｈ），３．６２−
３．５８（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，１
Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７２−
１．４１（ｍ，６Ｈ） （±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドオキシ）シクロヘキサンの
調製 マグネット攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコ
に、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミン１８４ｍｇ（１．０９ｍ
ｍｏｌ）、ＴＨＦ１５ｍｌを仕込み、アルゴン気流下０
℃に冷却したの後、これにｎ−ブチルリチウム（１．５
２Ｎ／ヘキサン溶液）８１０μｌ（１．１２ｍｍｏｌ）
を添加し、３０分攪拌を行った。次いでこの溶液に、Ｔ
ＨＦ５ｍｌに溶解させた（±）−１，２−ｃｉｓ−２−
ベンジルオキシ−１−クロロフォルミルオキシシクロヘ
キサン３００ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を溶解させた溶
液を添加し、室温で３０分反応を行った。反応終了後、
メタノール１ｍｌを添加、次いで濃縮し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝
１９／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製することにより
（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドオキシ）シクロヘキサン３
３６．２ｍｇ（収率：７５％）を無色透明な液体として
得た。
【００３８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３２−
７．２４（ｍ，１５Ｈ），５．２２−５．２１（ｍ，１
Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．
４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．５２−３．
４８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，１Ｈ），
１．６０−１．２０（ｍ，７Ｈ） ＨＲＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）分析値４０２．２０６５（Ｍ＋１） 計算値４０２．２０６９（Ｃ26Ｈ28ＮＯ3） （±）−１，２−ｃｉｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルア
ミドオキシ）−１−シクロヘキサノールの調製 マグネット攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコに
（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドオキシ）シクロヘキサン６
４．８ｍｇ（０．１６１ｍｍｏｌ）、メタノール５ｍｌ
及びパラジウム／炭素（１０％）１３ｍｇを仕込み、激
しく攪拌しながら水素気流下、室温で１０時間反応を行
った。反応終了後、セライトを充填したカラムで固体を
除去、次いでシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢
酸エチル＝８／２（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製すること
により（±）−１，２−ｃｉｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェ
ニルアミドオキシ）−１−シクロヘキサノール４９．７
ｍｇ（収率：９９％）を白色の結晶として得た。
７．２４（ｍ，１５Ｈ），５．２２−５．２１（ｍ，１
Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．
４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．５２−３．
４８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，１Ｈ），
１．６０−１．２０（ｍ，７Ｈ） ＨＲＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）分析値４０２．２０６５（Ｍ＋１） 計算値４０２．２０６９（Ｃ26Ｈ28ＮＯ3） （±）−１，２−ｃｉｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルア
ミドオキシ）−１−シクロヘキサノールの調製 マグネット攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコに
（±）−１，２−ｃｉｓ−２−ベンジルオキシ−１−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドオキシ）シクロヘキサン６
４．８ｍｇ（０．１６１ｍｍｏｌ）、メタノール５ｍｌ
及びパラジウム／炭素（１０％）１３ｍｇを仕込み、激
しく攪拌しながら水素気流下、室温で１０時間反応を行
った。反応終了後、セライトを充填したカラムで固体を
除去、次いでシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢
酸エチル＝８／２（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製すること
により（±）−１，２−ｃｉｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェ
ニルアミドオキシ）−１−シクロヘキサノール４９．７
ｍｇ（収率：９９％）を白色の結晶として得た。
【００３９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３７−
７．２４（ｍ，１０Ｈ），４．９８−４．９５（ｍ，１
Ｈ）３．７９−３．７６（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．
８３（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．２１（ｍ，６Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１５４．４０，１４２．
３１，１２９．１９，１２８．８７，１２８．６１，７
５．６８，６９．７６，２９．７６，２９．６０，２
７．５９，２１．７２，２１．１７；Ｒｅｇｉｓｔｒｙ
Ｎｏ．１０７０９２−１６−０ 参考例２ （±）−１，２−ｃｉｓ−２−（４−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノベンゾキシ）−１−シクロヘキサノー
ルの調製 マグネット攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコ
に五塩化リン０．７ｇ（３．３６ｍｍｏｌ）、ジクロロ
メタン３０ｍｌを仕込み、氷浴上で攪拌しながら溶解さ
せた後、これに４−Ｎ，Ｎ−ジメチル安息香酸０．４６
７ｍｇ（２．８３ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３時間
反応を行った。
７．２４（ｍ，１０Ｈ），４．９８−４．９５（ｍ，１
Ｈ）３．７９−３．７６（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．
８３（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．２１（ｍ，６Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１５４．４０，１４２．
３１，１２９．１９，１２８．８７，１２８．６１，７
５．６８，６９．７６，２９．７６，２９．６０，２
７．５９，２１．７２，２１．１７；Ｒｅｇｉｓｔｒｙ
Ｎｏ．１０７０９２−１６−０ 参考例２ （±）−１，２−ｃｉｓ−２−（４−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノベンゾキシ）−１−シクロヘキサノー
ルの調製 マグネット攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコ
に五塩化リン０．７ｇ（３．３６ｍｍｏｌ）、ジクロロ
メタン３０ｍｌを仕込み、氷浴上で攪拌しながら溶解さ
せた後、これに４−Ｎ，Ｎ−ジメチル安息香酸０．４６
７ｍｇ（２．８３ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３時間
反応を行った。
【００４０】反応終了後、溶媒を留去し、次いで室温で
減圧下１時間乾燥を行った。乾燥終了後、残渣を再びジ
クロロメタン１５ｍｌを添加し、溶解させ、０℃とし、
これにジクロロメタン２０ｍｌに溶解させた（±）−
１，２−ｃｉｓ−シクロヘキサンジオール３２８ｍｇ
（２．２８ｍｍｏｌ）を添加、同温度で１時間反応を行
った。反応終了後、反応液を飽和の炭酸水素ナトリウム
水溶液５０ｍｌに添加、エーテルで抽出、濃縮、シリカ
ゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３
（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製することにより目的物３０
４．６ｍｇ（収率：４１％）を白色固体として得た。こ
の目的物はさらにエーテル−ヘキサンで再結晶すること
により精製した。
減圧下１時間乾燥を行った。乾燥終了後、残渣を再びジ
クロロメタン１５ｍｌを添加し、溶解させ、０℃とし、
これにジクロロメタン２０ｍｌに溶解させた（±）−
１，２−ｃｉｓ−シクロヘキサンジオール３２８ｍｇ
（２．２８ｍｍｏｌ）を添加、同温度で１時間反応を行
った。反応終了後、反応液を飽和の炭酸水素ナトリウム
水溶液５０ｍｌに添加、エーテルで抽出、濃縮、シリカ
ゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３
（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で精製することにより目的物３０
４．６ｍｇ（収率：４１％）を白色固体として得た。こ
の目的物はさらにエーテル−ヘキサンで再結晶すること
により精製した。
【００４１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．９３
（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，
１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．１８−５．１６
（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．
０５（ｓ，６Ｈ），１．９８−１．３９（ｍ，８Ｈ）；
Ｒｅｇｉｓｔｒｙ Ｎｏ．２０５４３４−７９−３ 実施例１ （Ｒ）−（２′Ｓ，５′Ｓ）−４−［２′，
５′−ビス（３”，５”−ジフェニルフェニルエチル）
ピロリジノ］ピリジン（１）の調製 下記工程に従い、目的物を調製した。
（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，
１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．１８−５．１６
（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．
０５（ｓ，６Ｈ），１．９８−１．３９（ｍ，８Ｈ）；
Ｒｅｇｉｓｔｒｙ Ｎｏ．２０５４３４−７９−３ 実施例１ （Ｒ）−（２′Ｓ，５′Ｓ）−４−［２′，
５′−ビス（３”，５”−ジフェニルフェニルエチル）
ピロリジノ］ピリジン（１）の調製 下記工程に従い、目的物を調製した。
【００４２】（２Ｓ*，５Ｓ*）−Ｎ−（４”−メトキシ
ベンジル）−２，５−ビス［（３′，５′−ジフェニル
フェニル）エチニル］ピロリジン（４）の調製 還流コンデンサー及び攪拌子を備えた２００ｍｌのナス
型フラスコに３，５−ジフェニルフェニルブロマイド
１．９８ｇ（８．３５ｍｍｏｌ）、（２Ｓ*，５Ｓ*）−
Ｎ−（ｐ−メトキシ）ベンジル−２，５−ジエチニルピ
ロリジン５．６７ｇ（ｄｌ体，１８．３７ｍｍｏｌ）
（３）、ヨウ化第一銅１５８ｍｇ（０．８４ｍｍｏ
ｌ）、ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウムジ
クロライド５８２ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）及びトリエ
チルアミン７０ｍｌを仕込み、系内をアルゴン置換した
後、攪拌しながら加熱し、６０℃で１２時間反応を行っ
た。反応終了後、過剰のトリエチルアミンを留去し、残
渣にエーテルを加え、次いでセライトを充填したカラム
でろ過し不溶分を除いた後、濃縮、シリカゲルカラムク
ロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝１７／１（ｖｏｌ／ｖ
ｏｌ））で分離、精製することにより（２Ｓ*，５Ｓ*）
−Ｎ−（４”−メトキシベンジル）−２，５−ビス
［（３′，５′−ジフェニルフェニル）エチニル］ピロ
リジン（４）４．５ｇ（収率：７７％）を淡黄色固体と
して得た。
ベンジル）−２，５−ビス［（３′，５′−ジフェニル
フェニル）エチニル］ピロリジン（４）の調製 還流コンデンサー及び攪拌子を備えた２００ｍｌのナス
型フラスコに３，５−ジフェニルフェニルブロマイド
１．９８ｇ（８．３５ｍｍｏｌ）、（２Ｓ*，５Ｓ*）−
Ｎ−（ｐ−メトキシ）ベンジル−２，５−ジエチニルピ
ロリジン５．６７ｇ（ｄｌ体，１８．３７ｍｍｏｌ）
（３）、ヨウ化第一銅１５８ｍｇ（０．８４ｍｍｏ
ｌ）、ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウムジ
クロライド５８２ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）及びトリエ
チルアミン７０ｍｌを仕込み、系内をアルゴン置換した
後、攪拌しながら加熱し、６０℃で１２時間反応を行っ
た。反応終了後、過剰のトリエチルアミンを留去し、残
渣にエーテルを加え、次いでセライトを充填したカラム
でろ過し不溶分を除いた後、濃縮、シリカゲルカラムク
ロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝１７／１（ｖｏｌ／ｖ
ｏｌ））で分離、精製することにより（２Ｓ*，５Ｓ*）
−Ｎ−（４”−メトキシベンジル）−２，５−ビス
［（３′，５′−ジフェニルフェニル）エチニル］ピロ
リジン（４）４．５ｇ（収率：７７％）を淡黄色固体と
して得た。
【００４３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７５−
７．３７（ｍ，２８Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈ
ｚ），３．９４−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７６
（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１Ｈ
ｚ），３．４０−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１５−
２．０８（ｍ，２Ｈ） （２Ｓ*，５Ｓ*）−２，５−ビス（３′，５′−ジフェ
ニルフェニルエチニル）ピロリジンの（６）調製 還流コンデンサー及びマグネット攪拌子を備えた１００
ｍｌのナス型フラスコに（２Ｓ*，５Ｓ*）−Ｎ−（４”
−メトキシベンジル）−２，５−ビス［（３′，５′−
ジフェニルフェニル）エチニル］ピロリジン（４）４．
５ｇ（６．４７ｍｍｏｌ）、１００ｍｇの１，８−ジメ
チルアミノナフタレン及び１，２−ジクロロエタン４５
ｍｌ仕込み、溶解させた後、氷浴上で０℃とし、次いで
これにクロロエチルクロロフォルメート５ｍｌ（４６．
３３ｍｍｏｌ）を添加した。さらに、室温まで戻した
後、反応器を油浴上に移し、還流下１８時間反応を行っ
た。
７．３７（ｍ，２８Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈ
ｚ），３．９４−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７６
（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１Ｈ
ｚ），３．４０−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１５−
２．０８（ｍ，２Ｈ） （２Ｓ*，５Ｓ*）−２，５−ビス（３′，５′−ジフェ
ニルフェニルエチニル）ピロリジンの（６）調製 還流コンデンサー及びマグネット攪拌子を備えた１００
ｍｌのナス型フラスコに（２Ｓ*，５Ｓ*）−Ｎ−（４”
−メトキシベンジル）−２，５−ビス［（３′，５′−
ジフェニルフェニル）エチニル］ピロリジン（４）４．
５ｇ（６．４７ｍｍｏｌ）、１００ｍｇの１，８−ジメ
チルアミノナフタレン及び１，２−ジクロロエタン４５
ｍｌ仕込み、溶解させた後、氷浴上で０℃とし、次いで
これにクロロエチルクロロフォルメート５ｍｌ（４６．
３３ｍｍｏｌ）を添加した。さらに、室温まで戻した
後、反応器を油浴上に移し、還流下１８時間反応を行っ
た。
【００４４】反応終了後、溶媒を留去、カラムクロマト
（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１（ｖｏ
ｌ／ｖｏｌ））で分離、精製することにより相当するカ
ーバメート体を２種類のジアステレオマー混合物として
１．３５ｇ（収率：９２％）を白色固体として得た。
（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１（ｖｏ
ｌ／ｖｏｌ））で分離、精製することにより相当するカ
ーバメート体を２種類のジアステレオマー混合物として
１．３５ｇ（収率：９２％）を白色固体として得た。
【００４５】得られたカーバメート体はさらに精製する
ことなく還流コンデンサー及び攪拌子を備えた５００ｍ
ｌのナス型フラスコに入れ、メタノール２００ｍｌを仕
込んだ後、油浴上で攪拌しながら１．５時間反応を行っ
た。
ことなく還流コンデンサー及び攪拌子を備えた５００ｍ
ｌのナス型フラスコに入れ、メタノール２００ｍｌを仕
込んだ後、油浴上で攪拌しながら１．５時間反応を行っ
た。
【００４６】反応終了後、溶媒を留去、カラムクロマト
（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミ
ン＝７００／１００／０．５（ｖｏｌ／ｖｏｌ／ｖｏ
ｌ））で分離、精製することにより（２Ｓ*，５Ｓ*）−
２，５−ビス（３′，５′−ジフェニルフェニルエチニ
ル）ピロリジン（６）７００ｍｇ（収率：７９％）を淡
黄色固体として得た。さらに酢酸エチルで再結晶するこ
とにより白色の固体を得た。
（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミ
ン＝７００／１００／０．５（ｖｏｌ／ｖｏｌ／ｖｏ
ｌ））で分離、精製することにより（２Ｓ*，５Ｓ*）−
２，５−ビス（３′，５′−ジフェニルフェニルエチニ
ル）ピロリジン（６）７００ｍｇ（収率：７９％）を淡
黄色固体として得た。さらに酢酸エチルで再結晶するこ
とにより白色の固体を得た。
【００４７】融点 １４１．６−１４２．８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７３−７．２７（ｍ，
２８Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
４．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４５−
２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，２
Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ；ν ｃｍ-1）３０５８，３０３３，２９
４０，２９７７，１５９１，１４９６，１３２１，１０
７６，８７７，７５７，６９８ 元素分析 測定値 Ｃ，９１．７９；Ｈ，５．７８，
Ｎ２．４３％（計算値Ｃ44Ｈ33Ｎ：Ｃ，９１．５０；
Ｈ，５．８２；Ｎ，２．４２％）イソプロピル
（Ｒ）−［（２′Ｓ*，５′Ｓ*）−２′，５′−ビス
（３”，５”−ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジ
ニルアミドオキシ］フェニルアセテート（７ａ，７ｂ）
の調製 攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコに（２Ｓ*，
５Ｓ*）−２，５−ビス（３′，５′−ジフェニルフェ
ニルエチニル）ピロリジン（６）１．３１ｇ（２．２０
ｍｍｏｌ）、イソプロピル （Ｒ）−（クロロフォル
ミルオキシ）フェニルアセテート０．７ｇ（２．７３ｍ
ｍｏｌ）及びＴＨＦ１０ｍｌを仕込み、攪拌しながら０
℃とした後、これにピリジン０．４ｍｌをゆっくり添加
した。次いで室温まで戻した後、さらに３０分攪拌を行
い反応を完結させた。反応終了後、エーテル１０ｍｌを
添加し、固体を析出させ、次いでシリカゲルを充填した
カラムを用い、析出物を除去、さらに流出液を濃縮、シ
リカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝４０
／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で分離、精製することにより
相当するカーバメート１．７８ｇ（ｄｌ体，収率：９９
％）を得た。
２８Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
４．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４５−
２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，２
Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ；ν ｃｍ-1）３０５８，３０３３，２９
４０，２９７７，１５９１，１４９６，１３２１，１０
７６，８７７，７５７，６９８ 元素分析 測定値 Ｃ，９１．７９；Ｈ，５．７８，
Ｎ２．４３％（計算値Ｃ44Ｈ33Ｎ：Ｃ，９１．５０；
Ｈ，５．８２；Ｎ，２．４２％）イソプロピル
（Ｒ）−［（２′Ｓ*，５′Ｓ*）−２′，５′−ビス
（３”，５”−ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジ
ニルアミドオキシ］フェニルアセテート（７ａ，７ｂ）
の調製 攪拌子を備えた５０ｍｌのナス型フラスコに（２Ｓ*，
５Ｓ*）−２，５−ビス（３′，５′−ジフェニルフェ
ニルエチニル）ピロリジン（６）１．３１ｇ（２．２０
ｍｍｏｌ）、イソプロピル （Ｒ）−（クロロフォル
ミルオキシ）フェニルアセテート０．７ｇ（２．７３ｍ
ｍｏｌ）及びＴＨＦ１０ｍｌを仕込み、攪拌しながら０
℃とした後、これにピリジン０．４ｍｌをゆっくり添加
した。次いで室温まで戻した後、さらに３０分攪拌を行
い反応を完結させた。反応終了後、エーテル１０ｍｌを
添加し、固体を析出させ、次いでシリカゲルを充填した
カラムを用い、析出物を除去、さらに流出液を濃縮、シ
リカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝４０
／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で分離、精製することにより
相当するカーバメート１．７８ｇ（ｄｌ体，収率：９９
％）を得た。
【００４８】イソプロピル （Ｒ）−［（２′Ｓ，
５′Ｓ）−２′，５′−ビス（３”，５”−ジフェニル
フェニルエチニル）ピロリジニルアミドオキシ］フェニ
ルアセテート（７ａ）の調製 攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコの、得られ
たｄｌ体のカーバメート１．０８ｇ、０．１Ｎヨウ化サ
マリウム（ＩＩ）−ＴＨＦ溶液２０ｍｌ（２．０ｍｍｏ
ｌ）、メタノール１３８μｌ（３．４ｍｍｏｌ）及びＴ
ＨＦ９ｍｌを仕込み、攪拌しながら室温で５時間反応を
行った。反応終了後、溶媒を留去、カラムクロマト（シ
リカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１（ｖｏｌ／
ｖｏｌ））で精製することにより目的物のイソプロピル
（Ｒ）−［（２′Ｓ，５′Ｓ）−２′，５′−ビス
（３”，５”−ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジ
ニルアミドオキシ］フェニルアセテート（７ａ）０．２
９ｇ（収率：２７％）を白色固体として得た。
５′Ｓ）−２′，５′−ビス（３”，５”−ジフェニル
フェニルエチニル）ピロリジニルアミドオキシ］フェニ
ルアセテート（７ａ）の調製 攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコの、得られ
たｄｌ体のカーバメート１．０８ｇ、０．１Ｎヨウ化サ
マリウム（ＩＩ）−ＴＨＦ溶液２０ｍｌ（２．０ｍｍｏ
ｌ）、メタノール１３８μｌ（３．４ｍｍｏｌ）及びＴ
ＨＦ９ｍｌを仕込み、攪拌しながら室温で５時間反応を
行った。反応終了後、溶媒を留去、カラムクロマト（シ
リカゲル，ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１（ｖｏｌ／
ｖｏｌ））で精製することにより目的物のイソプロピル
（Ｒ）−［（２′Ｓ，５′Ｓ）−２′，５′−ビス
（３”，５”−ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジ
ニルアミドオキシ］フェニルアセテート（７ａ）０．２
９ｇ（収率：２７％）を白色固体として得た。
【００４９】融点 １４０．０−１４３．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８２−７．０８（ｍ，
３１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１
Ｈ），５．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０
５−７．９６（ｍ，５Ｈ），２．７２−２．５５（ｍ，
４Ｈ），２．３３−２．２６（ｍ，４Ｈ），１．２０
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１７（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ）１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） （Ｒ）−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス（３′，５′−
ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジン（８）の調製 攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコに、イソプ
ロピル （Ｒ）−［（２′Ｓ，５′Ｓ）−２′，５′
−ビス（３”，５”−ジフェニルフェニルエチニル）ピ
ロリジニルアミドオキシ］フェニルアセテート（７ａ）
８９５．１ｍｇ（１．１２５ｍｍｏｌ）、メタノール６
０μｌ（１．４８１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ１０ｍｌ、
０．１Ｎヨウ化サマリウム（ＩＩ）−ＴＨＦ溶液３２ｍ
ｌ（３．２ｍｍｏｌ）を仕込みアルゴン気流下、攪拌し
ながら室温で５時間反応を行った。反応終了後、系内を
空気で置換し、次いでジエチレングリコール０．２ｍｌ
（３．６ｍｍｏｌ）添加、シリカゲルカラムでろ過、濃
縮、シリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル
／トリエチルアミン＝７００／１００／０．５（ｖｏｌ
／ｖｏｌ／ｖｏｌ））で分離、精製することにより
（Ｒ）−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス（３′，５′−
ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジン（８）５８
８．４ｍｇ（収率：８９％）を得た。
３１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１
Ｈ），５．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０
５−７．９６（ｍ，５Ｈ），２．７２−２．５５（ｍ，
４Ｈ），２．３３−２．２６（ｍ，４Ｈ），１．２０
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１７（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ）１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） （Ｒ）−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス（３′，５′−
ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジン（８）の調製 攪拌子を備えた１００ｍｌのナス型フラスコに、イソプ
ロピル （Ｒ）−［（２′Ｓ，５′Ｓ）−２′，５′
−ビス（３”，５”−ジフェニルフェニルエチニル）ピ
ロリジニルアミドオキシ］フェニルアセテート（７ａ）
８９５．１ｍｇ（１．１２５ｍｍｏｌ）、メタノール６
０μｌ（１．４８１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ１０ｍｌ、
０．１Ｎヨウ化サマリウム（ＩＩ）−ＴＨＦ溶液３２ｍ
ｌ（３．２ｍｍｏｌ）を仕込みアルゴン気流下、攪拌し
ながら室温で５時間反応を行った。反応終了後、系内を
空気で置換し、次いでジエチレングリコール０．２ｍｌ
（３．６ｍｍｏｌ）添加、シリカゲルカラムでろ過、濃
縮、シリカゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル
／トリエチルアミン＝７００／１００／０．５（ｖｏｌ
／ｖｏｌ／ｖｏｌ））で分離、精製することにより
（Ｒ）−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス（３′，５′−
ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジン（８）５８
８．４ｍｇ（収率：８９％）を得た。
【００５０】旋光度：［α］D 21.3 −３２５．９１°
（ｃ＝１．１，ＣＨＣｌ3） （Ｒ）−（２′Ｓ，５′Ｓ）−４−［２′，５′−ビス
（３”，５”−ジフェニルフェニルエチル）ピロリジ
ノ］ピリジン（１）の調製 還流コンデンサー及び攪拌子を備えた１００ｍｌのナス
型フラスコに、（Ｒ）−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
（３′，５′−ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジ
ン（８）５８８．４ｍｇ（０．９８７ｍｍｏｌ）、４−
ブロモピリジン・塩酸塩３００ｍｇ（１．４８ｍｍｏ
ｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド３９３ｍｇ
（３．９５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）ジパラジウム（０）９０．７ｍｇ（０．０９９ｍｍ
ｏｌ）、１，１′−ビナフチル−２，２′−ジオール
（ＢＩＮＡＰ）１８４．３（０．２９６ｍｍｏｌ）及び
トルエン３０ｍｌを仕込み、アルゴン気流下、攪拌しな
がら１００℃で１２時間反応を行った。反応終了後、室
温まで冷却し、シリカゲルカラムでろ過、濃縮、シリカ
ゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝８／２
（ｖｏｌ／ｖｏｌ），不純物流出後はジエチルエーテル
のみ）で精製することにより目的物の（Ｒ）−（２′
Ｓ，５′Ｓ）−４−［２′，５′−ビス（３”，５”−
ジフェニルフェニルエチル）ピロリジノ］ピリジン４６
９．７ｍｇ（収率：７３％）を得た。
（ｃ＝１．１，ＣＨＣｌ3） （Ｒ）−（２′Ｓ，５′Ｓ）−４−［２′，５′−ビス
（３”，５”−ジフェニルフェニルエチル）ピロリジ
ノ］ピリジン（１）の調製 還流コンデンサー及び攪拌子を備えた１００ｍｌのナス
型フラスコに、（Ｒ）−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
（３′，５′−ジフェニルフェニルエチニル）ピロリジ
ン（８）５８８．４ｍｇ（０．９８７ｍｍｏｌ）、４−
ブロモピリジン・塩酸塩３００ｍｇ（１．４８ｍｍｏ
ｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド３９３ｍｇ
（３．９５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）ジパラジウム（０）９０．７ｍｇ（０．０９９ｍｍ
ｏｌ）、１，１′−ビナフチル−２，２′−ジオール
（ＢＩＮＡＰ）１８４．３（０．２９６ｍｍｏｌ）及び
トルエン３０ｍｌを仕込み、アルゴン気流下、攪拌しな
がら１００℃で１２時間反応を行った。反応終了後、室
温まで冷却し、シリカゲルカラムでろ過、濃縮、シリカ
ゲルカラムクロマト（ヘキサン／酢酸エチル＝８／２
（ｖｏｌ／ｖｏｌ），不純物流出後はジエチルエーテル
のみ）で精製することにより目的物の（Ｒ）−（２′
Ｓ，５′Ｓ）−４−［２′，５′−ビス（３”，５”−
ジフェニルフェニルエチル）ピロリジノ］ピリジン４６
９．７ｍｇ（収率：７３％）を得た。
【００５１】融点 ２３０．２−２３２．０℃ 旋光度：［α］D 26.1 −２５８．４１°（ｃ＝１．１
６６，ＣＨＣｌ3）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），
８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．
４７Ｈｚ），７．７３−７．６１（ｍ，１２Ｈ），７．
６０−７．３６（ｄ，１２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），５．３０（ｓ，１Ｈ）５．１１（ｓ，１Ｈ），
２．７５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４０
（ｍ，２Ｈ） 元素分析 測定値 Ｃ，８１．３３；Ｈ，５．３２；
Ｎ，３．７０％（計算値Ｃ49Ｈ36Ｎ2・ＣＨ2Ｃｌ2：
Ｃ，８１．０９；Ｈ，５．２８；Ｎ，３．８６％） 実施例２ 攪拌子を備えた１０ｍｌのナス型フラスコに、参考例１
で調製したラセミ体の（±）−１，２−ｃｉｓ−２−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサ
ノール３４．６ｍｇ（０．１１１ｍｍｏｌ）、実施例１
で調製した触媒７．３ｍｇ（０．０１１ｍｍｏｌ）を溶
解したトルエン２ｍｌ、トリエチルアミン１１μｌ
（０．７８ｍｍｏｌ）及びイソブチリックアンハイドラ
イド１３μｌ（０．７８ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌しな
がら室温で４８時間反応を行った。反応終了後、反応混
合物をろ過、次いでシリカゲルカラムクロマト（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で分離、
精製することにより、相当するエステル体２７．６ｍｇ
（収率：６７％）、未反応のアルコール体１２．０ｍｇ
（収率：３５％）を得た。未反応のアルコール体につい
てＨＰＬＣの測定による光学純度は９８％ｅｅであった
（ダイセル化学製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ、ヘキサン
／イソプロパノール＝９／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））。
６６，ＣＨＣｌ3）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），
８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．
４７Ｈｚ），７．７３−７．６１（ｍ，１２Ｈ），７．
６０−７．３６（ｄ，１２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），５．３０（ｓ，１Ｈ）５．１１（ｓ，１Ｈ），
２．７５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４０
（ｍ，２Ｈ） 元素分析 測定値 Ｃ，８１．３３；Ｈ，５．３２；
Ｎ，３．７０％（計算値Ｃ49Ｈ36Ｎ2・ＣＨ2Ｃｌ2：
Ｃ，８１．０９；Ｈ，５．２８；Ｎ，３．８６％） 実施例２ 攪拌子を備えた１０ｍｌのナス型フラスコに、参考例１
で調製したラセミ体の（±）−１，２−ｃｉｓ−２−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサ
ノール３４．６ｍｇ（０．１１１ｍｍｏｌ）、実施例１
で調製した触媒７．３ｍｇ（０．０１１ｍｍｏｌ）を溶
解したトルエン２ｍｌ、トリエチルアミン１１μｌ
（０．７８ｍｍｏｌ）及びイソブチリックアンハイドラ
イド１３μｌ（０．７８ｍｍｏｌ）を仕込み、攪拌しな
がら室温で４８時間反応を行った。反応終了後、反応混
合物をろ過、次いでシリカゲルカラムクロマト（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））で分離、
精製することにより、相当するエステル体２７．６ｍｇ
（収率：６７％）、未反応のアルコール体１２．０ｍｇ
（収率：３５％）を得た。未反応のアルコール体につい
てＨＰＬＣの測定による光学純度は９８％ｅｅであった
（ダイセル化学製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ、ヘキサン
／イソプロパノール＝９／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））。
【００５２】実施例３ 実施例２で用いた（±）−１，２−ｃｉｓ−２−（Ｎ，
Ｎ−ジフェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサノール
を参考例２で調製した（±）−１，２−ｃｉｓ−２−
（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾキシ）−１−シク
ロヘキサノールに替えた以外実施例２と同じ操作を行っ
た。その結果、相当するエステル体への転化率：６６
％、残存する未反応の１，２−ｃｉｓ−２−（Ｎ，Ｎ−
ジフェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサノールの光
学純度：８９％であった。
Ｎ−ジフェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサノール
を参考例２で調製した（±）−１，２−ｃｉｓ−２−
（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾキシ）−１−シク
ロヘキサノールに替えた以外実施例２と同じ操作を行っ
た。その結果、相当するエステル体への転化率：６６
％、残存する未反応の１，２−ｃｉｓ−２−（Ｎ，Ｎ−
ジフェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサノールの光
学純度：８９％であった。
【００５３】実施例４〜８ 実施例３で使用した、トリエチルアミンを表１中に示し
たアミンに替えた以外実施例３と同じ操作を行った。結
果を表１中に示した。
たアミンに替えた以外実施例３と同じ操作を行った。結
果を表１中に示した。
【００５４】
【表１】
【００５５】実施例９ 実施例２で使用した（±）−１，２−ｃｉｓ−２−
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサ
ノールを参考例２で調製した１，２−ｃｉｓ−２−（４
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾキシ）−１−シクロヘ
キサノールに、イソブチリックアンハイドライドを無水
酢酸に替えた以外、実施例２と同じ操作を行った。その
結果として、相当するエステル体への転化率：６７％、
残存する未反応の１，２−ｃｉｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフ
ェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサノールの光学純
度：７７％であった。
（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサ
ノールを参考例２で調製した１，２−ｃｉｓ−２−（４
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾキシ）−１−シクロヘ
キサノールに、イソブチリックアンハイドライドを無水
酢酸に替えた以外、実施例２と同じ操作を行った。その
結果として、相当するエステル体への転化率：６７％、
残存する未反応の１，２−ｃｉｓ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフ
ェニルアミドキシ）−１−シクロヘキサノールの光学純
度：７７％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB02 CC12 DD03 EE05 EE10 4G069 AA06 AA08 AA15 BE16A BE16B CB75 4H006 AA02 AC48 AC81 AC83 AD30 BA51 BS20 BT14 BT34 BU46 4H039 CA66 CD10 CD40
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（１）で示される４−アミノピリ
ジン誘導体。 【化１】 ［式中のＲ1及びＲ2はそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ8の直
鎖、分岐または環式のアルキル基、フェニル基、Ｃ1〜
Ｃ8の直鎖、分岐または環式のアルキル基で１〜３置換
されたフェニル基を示す］ - 【請求項２】 触媒量の一般式（１）で示される４−ア
ミノピリジン誘導体存在下、ラセミ体のアルコール類を
光学選択的にエステル化し、光学活性なアルコール類及
び光学活性なエステル類を得る方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13004299A JP4480200B2 (ja) | 1999-05-11 | 1999-05-11 | ４−アミノピリジン誘導体及びその用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13004299A JP4480200B2 (ja) | 1999-05-11 | 1999-05-11 | ４−アミノピリジン誘導体及びその用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000319275A true JP2000319275A (ja) | 2000-11-21 |
| JP4480200B2 JP4480200B2 (ja) | 2010-06-16 |
Family
ID=15024698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13004299A Expired - Fee Related JP4480200B2 (ja) | 1999-05-11 | 1999-05-11 | ４−アミノピリジン誘導体及びその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4480200B2 (ja) |
-
1999
- 1999-05-11 JP JP13004299A patent/JP4480200B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4480200B2 (ja) | 2010-06-16 |
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