JP2000247928A - シクロアルケニルポリエンエステルの製造方法 - Google Patents
シクロアルケニルポリエンエステルの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 レチニルアシラートの新規な製造方法を提供
すること。 【解決手段】一般式（Ｉ）： 【化５】 （式中、Ｒ1はＣ1-23−アルキル、Ｃ2-23−アルケニ
ル、フェニル−Ｃ1-6−アルキル、フェニル等を意味す
る）のレチニルアシラートを製造する方法であって、一
般式（II）（式中、Ｒ2は水素原子等を意味する）の化
合物を、酸無水物または三酸化硫黄との錯体である試薬
（トリフルオロ酢酸無水物；Ｃ1-6−アルカンスルホン
酸無水物；トリフルオロメタンスルホン酸無水物；ベン
ゼンスルホン酸無水物；五酸化リン；三酸化硫黄；およ
び三酸化硫黄と、トリ（Ｃ1-6−アルキル）アミン、窒
素原子含有ヘテロ芳香族化合物またはジ（Ｃ1-6−アル
キル）ホルムアミドとの錯体から選択される）で、ジメ
チルホルムアミドの存在下において、処理することを特
徴とする方法。
すること。 【解決手段】一般式（Ｉ）： 【化５】 （式中、Ｒ1はＣ1-23−アルキル、Ｃ2-23−アルケニ
ル、フェニル−Ｃ1-6−アルキル、フェニル等を意味す
る）のレチニルアシラートを製造する方法であって、一
般式（II）（式中、Ｒ2は水素原子等を意味する）の化
合物を、酸無水物または三酸化硫黄との錯体である試薬
（トリフルオロ酢酸無水物；Ｃ1-6−アルカンスルホン
酸無水物；トリフルオロメタンスルホン酸無水物；ベン
ゼンスルホン酸無水物；五酸化リン；三酸化硫黄；およ
び三酸化硫黄と、トリ（Ｃ1-6−アルキル）アミン、窒
素原子含有ヘテロ芳香族化合物またはジ（Ｃ1-6−アル
キル）ホルムアミドとの錯体から選択される）で、ジメ
チルホルムアミドの存在下において、処理することを特
徴とする方法。
Description
【０００１】本発明は、シクロアルケニルポリエンエス
テル、特にレチニルアシラート、すなわち３，７−ジメ
チル−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキ
サ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエニルアシラート（これは、ビタミンＡ類の化
合物、またはある場合には化合物自体の製造の中間媒体
として商業的関心が高い）の製造のための新規な製造方
法に関する。この方法は、対応する３，７−ジメチル−
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，７−トリエニルアシラートまたはその６−アシル化
誘導体を、この目的のための試薬としては以前に知られ
ていなかった、一定の酸無水物またはその錯体を用いて
脱離および異性化することを含む。
テル、特にレチニルアシラート、すなわち３，７−ジメ
チル−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキ
サ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエニルアシラート（これは、ビタミンＡ類の化
合物、またはある場合には化合物自体の製造の中間媒体
として商業的関心が高い）の製造のための新規な製造方
法に関する。この方法は、対応する３，７−ジメチル−
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，７−トリエニルアシラートまたはその６−アシル化
誘導体を、この目的のための試薬としては以前に知られ
ていなかった、一定の酸無水物またはその錯体を用いて
脱離および異性化することを含む。
【０００２】すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００３】
【化３】
【０００４】（式中、Ｒ1は、場合により置換されたＣ
1-23−アルキル；１〜５個の二重結合を特徴とするＣ
2-23−アルケニル；場合によって芳香族により置換され
たフェニル−Ｃ1-6−アルキル；または場合により置換
されたフェニルを意味する）のレチニルアシラートを製
造する方法であって、一般式（II）：
1-23−アルキル；１〜５個の二重結合を特徴とするＣ
2-23−アルケニル；場合によって芳香族により置換され
たフェニル−Ｃ1-6−アルキル；または場合により置換
されたフェニルを意味する）のレチニルアシラートを製
造する方法であって、一般式（II）：
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｒ1は、上記で与えられた意味で
あり、そしてＲ2は、水素原子またはＣＯＲ1を意味す
る）の化合物を、酸無水物または三酸化硫黄の錯体であ
る試薬（トリフルオロ酢酸無水物；Ｃ1-6−アルカンス
ルホン酸無水物；トリフルオロメタンスルホン酸無水
物；場合により置換されたベンゼンスルホン酸無水物；
五酸化リン；三酸化硫黄；および三酸化硫黄と、トリ
（Ｃ1-6−アルキル）アミン、窒素含有ヘテロ芳香族化
合物、またはジ（Ｃ1-6−アルキル）ホルムアミドとの
錯体から選択される）で、溶媒として同時に弱塩基とし
てのジメチルホルムアミドの存在下において処理するこ
とを特徴とする。
あり、そしてＲ2は、水素原子またはＣＯＲ1を意味す
る）の化合物を、酸無水物または三酸化硫黄の錯体であ
る試薬（トリフルオロ酢酸無水物；Ｃ1-6−アルカンス
ルホン酸無水物；トリフルオロメタンスルホン酸無水
物；場合により置換されたベンゼンスルホン酸無水物；
五酸化リン；三酸化硫黄；および三酸化硫黄と、トリ
（Ｃ1-6−アルキル）アミン、窒素含有ヘテロ芳香族化
合物、またはジ（Ｃ1-6−アルキル）ホルムアミドとの
錯体から選択される）で、溶媒として同時に弱塩基とし
てのジメチルホルムアミドの存在下において処理するこ
とを特徴とする。
【０００７】「Ｃ1-23−アルキル」または「１〜５個の
二重結合を特徴とするＣ2-23−アルケニル」（Ｒ1の意
味）の用語において、そこで炭素原子の数により、直鎖
のみならず、分岐鎖状のアルキルまたはアルケニル基で
あると理解されなければならない。Ｃ1-23−アルキル基
の例として、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、ヘ
プチル、ウンデシル、ペンタデシルおよびヘプタデシル
があり、Ｃ2-23−アルケニル基の例としては、８−ヘプ
タデセニルおよびヘプタデカ−８，１１−ジエニルがあ
る。対応するアルカノイルおよびアルケノイル基（ＣＯ
Ｒ1）は、アセチル、プロピオニル、ブチリル、カプロ
イル、カプリル、ドデカノイル、パルミトイル、および
ステアロイル、およびそれぞれオレイルおよびリノレイ
ルである。Ｃ1-23−アルキルとしてのＲ1の意味として
特に好ましいのはメチルである。Ｃ1-23−アルキルが置
換される場合、置換基は特に３個までのＣ1-4−アルコ
キシ基であり、それらはそれぞれの場合において直鎖状
または分岐鎖状であることができる。２個または３個の
アルコキシ置換基は同じであるかまたは異なっていても
よい。
二重結合を特徴とするＣ2-23−アルケニル」（Ｒ1の意
味）の用語において、そこで炭素原子の数により、直鎖
のみならず、分岐鎖状のアルキルまたはアルケニル基で
あると理解されなければならない。Ｃ1-23−アルキル基
の例として、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、ヘ
プチル、ウンデシル、ペンタデシルおよびヘプタデシル
があり、Ｃ2-23−アルケニル基の例としては、８−ヘプ
タデセニルおよびヘプタデカ−８，１１−ジエニルがあ
る。対応するアルカノイルおよびアルケノイル基（ＣＯ
Ｒ1）は、アセチル、プロピオニル、ブチリル、カプロ
イル、カプリル、ドデカノイル、パルミトイル、および
ステアロイル、およびそれぞれオレイルおよびリノレイ
ルである。Ｃ1-23−アルキルとしてのＲ1の意味として
特に好ましいのはメチルである。Ｃ1-23−アルキルが置
換される場合、置換基は特に３個までのＣ1-4−アルコ
キシ基であり、それらはそれぞれの場合において直鎖状
または分岐鎖状であることができる。２個または３個の
アルコキシ置換基は同じであるかまたは異なっていても
よい。
【０００８】「場合により芳香族に置換されたフェニル
（optionally aromatically substituted phenyl）」の
用語は、フェニル基が、例えばアルキル、アルコキシお
よびニトロ基およびハロゲン原子から選択される一つ以
上の置換基により置換されているか、または置換されて
いないことを意味する。該置換基は、好適には３個まで
であり、１〜３個のＣ1-4−アルキル基、１〜３個のＣ
1-4−アルコキシ基、１〜２個のニトロ基および１〜３
個のハロゲン原子から選択される。これは「場合により
置換されたフェニル」基に同じく適用される。３または
４個の炭素原子でのいずれのアルキルまたはアルコキシ
置換基も直鎖状または分岐鎖状であってもよく、いずれ
のハロゲン原子もフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素で
あってよい。
（optionally aromatically substituted phenyl）」の
用語は、フェニル基が、例えばアルキル、アルコキシお
よびニトロ基およびハロゲン原子から選択される一つ以
上の置換基により置換されているか、または置換されて
いないことを意味する。該置換基は、好適には３個まで
であり、１〜３個のＣ1-4−アルキル基、１〜３個のＣ
1-4−アルコキシ基、１〜２個のニトロ基および１〜３
個のハロゲン原子から選択される。これは「場合により
置換されたフェニル」基に同じく適用される。３または
４個の炭素原子でのいずれのアルキルまたはアルコキシ
置換基も直鎖状または分岐鎖状であってもよく、いずれ
のハロゲン原子もフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素で
あってよい。
【０００９】含まれる脱離および異性化の反応を促進す
るために、本発明の工程で用いられる試薬に関しては、
Ｃ1-6−アルカンスルホン酸無水物は、メタン−、エタ
ン−、プロパン−、ブタン−、ペンタン−、およびヘキ
サン−スルホン酸であって、３〜６の炭素原子のアルカ
ン部分が直鎖状または分岐鎖状のアルカン部分を持って
もよいことを特徴としているもののいかなる１つであっ
てよい。もし、「場合により置換されたベンゼンスルホ
ン酸無水物」が置換されるならば、置換基は、例えばア
ルキル、アルコキシおよびニトロ基、ならびに、その、
もしくはそれぞれのハロゲン原子がフッ素、塩素、臭素
またはヨウ素であることができるハロゲン原子、から選
択される１つ以上の置換基である。該置換基は、好まし
くは３個までであって、１〜３個のＣ1-4−アルキル
基、１〜３個のＣ1-4−アルコキシ基、１〜２個のニト
ロ基、および１〜３個のハロゲン原子から選択される。
３個または４個の炭素原子のいずれのアルキルまたはア
ルコキシ基も、直鎖状であるかまたは分岐鎖状であるこ
とができる。
るために、本発明の工程で用いられる試薬に関しては、
Ｃ1-6−アルカンスルホン酸無水物は、メタン−、エタ
ン−、プロパン−、ブタン−、ペンタン−、およびヘキ
サン−スルホン酸であって、３〜６の炭素原子のアルカ
ン部分が直鎖状または分岐鎖状のアルカン部分を持って
もよいことを特徴としているもののいかなる１つであっ
てよい。もし、「場合により置換されたベンゼンスルホ
ン酸無水物」が置換されるならば、置換基は、例えばア
ルキル、アルコキシおよびニトロ基、ならびに、その、
もしくはそれぞれのハロゲン原子がフッ素、塩素、臭素
またはヨウ素であることができるハロゲン原子、から選
択される１つ以上の置換基である。該置換基は、好まし
くは３個までであって、１〜３個のＣ1-4−アルキル
基、１〜３個のＣ1-4−アルコキシ基、１〜２個のニト
ロ基、および１〜３個のハロゲン原子から選択される。
３個または４個の炭素原子のいずれのアルキルまたはア
ルコキシ基も、直鎖状であるかまたは分岐鎖状であるこ
とができる。
【００１０】三酸化硫黄とトリ（Ｃ1-6−アルキル）ア
ミンまたはジ（Ｃ1-6−アルキル）ホルムアミドとの錯
体の場合に、アルキル基は、直鎖状または分岐鎖状であ
ってよく、そして同じかまたは異なってよい。そのよう
なアルキル基類の例としては、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ter
t.ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルである。ト
リアルキルアミンそれ自体−および同時に好適なトリア
ルキルアミンの例としては、トリメチルアミン、トリエ
チルアミンおよびＮ−エチルジイソプロピルアミンであ
る。ジアルキルホルムアミドの例であり、および好適な
ものは、ジメチルホルムアミドである。三酸化硫黄と窒
素含有へテロ芳香族化合物との錯体においては、そのよ
うな化合物は、特に少なくとも１つの環窒素原子を特徴
とする複素環類である。ピコリンおよびキノリンのよう
なピリジンおよびピリジン誘導体が例である。そのよう
な窒素含有へテロ芳香族化合物は、また、重合体担体
（polymeric carrier）に結合もできる（「ポリマー結
合」）。ピリジンは、これらのうちでもっとも好ましい
ものである。重合体担体に結合したピリジンの例として
は、ポリ−（４−ビニルピリジン）であり、三酸化硫黄
とのそのアダクトが市販品として手に入る。
ミンまたはジ（Ｃ1-6−アルキル）ホルムアミドとの錯
体の場合に、アルキル基は、直鎖状または分岐鎖状であ
ってよく、そして同じかまたは異なってよい。そのよう
なアルキル基類の例としては、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ter
t.ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルである。ト
リアルキルアミンそれ自体−および同時に好適なトリア
ルキルアミンの例としては、トリメチルアミン、トリエ
チルアミンおよびＮ−エチルジイソプロピルアミンであ
る。ジアルキルホルムアミドの例であり、および好適な
ものは、ジメチルホルムアミドである。三酸化硫黄と窒
素含有へテロ芳香族化合物との錯体においては、そのよ
うな化合物は、特に少なくとも１つの環窒素原子を特徴
とする複素環類である。ピコリンおよびキノリンのよう
なピリジンおよびピリジン誘導体が例である。そのよう
な窒素含有へテロ芳香族化合物は、また、重合体担体
（polymeric carrier）に結合もできる（「ポリマー結
合」）。ピリジンは、これらのうちでもっとも好ましい
ものである。重合体担体に結合したピリジンの例として
は、ポリ−（４−ビニルピリジン）であり、三酸化硫黄
とのそのアダクトが市販品として手に入る。
【００１１】本発明の工程における、三酸化硫黄化合物
の錯体の使用は、遊離体三酸化硫黄および窒素含有化合
物からのその簡単な製造のおかげで都合がよく、ならび
に、これのみで用いられた場合の活性な三酸化硫黄と比
べて、取り扱いがより容易である。錯体は一部は知られ
ており、市販のものが手に入る場合もある。それらは、
三酸化硫黄を、例えば、希釈したトリアルキルアミン、
窒素含有へテロ芳香族化合物またはジアルキルホルムア
ミド、希釈剤として用いられている塩化メチレン中に導
入することにより、容易に得ることができる。
の錯体の使用は、遊離体三酸化硫黄および窒素含有化合
物からのその簡単な製造のおかげで都合がよく、ならび
に、これのみで用いられた場合の活性な三酸化硫黄と比
べて、取り扱いがより容易である。錯体は一部は知られ
ており、市販のものが手に入る場合もある。それらは、
三酸化硫黄を、例えば、希釈したトリアルキルアミン、
窒素含有へテロ芳香族化合物またはジアルキルホルムア
ミド、希釈剤として用いられている塩化メチレン中に導
入することにより、容易に得ることができる。
【００１２】本発明の工程での使用に対し、好ましい試
薬は、五酸化リン、三酸化硫黄および三酸化硫黄錯体で
ある。
薬は、五酸化リン、三酸化硫黄および三酸化硫黄錯体で
ある。
【００１３】本発明に関する工程は、同時に溶媒として
も弱塩基としても働くジメチルホルムアミドの存在下で
実施される。しかしながら、一般的には非プロトン性有
機溶媒である、付加的な溶媒も存在することができる。
該溶媒は、極性または非極性非プロトン性有機溶媒であ
ってよく、好適には、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンま
たはオクタンのような、５〜１０個の炭素原子の脂肪族
炭化水素；場合によってアルキル置換された、シクロヘ
キサン、メチルシクロヘキサンまたはデカリンのよう
な、１０個までの炭素原子の脂環式炭化水素；ベンゼン
またはトルエンのような芳香族炭化水素；塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタンのよう
なハロゲン化脂肪族炭化水素；ニトロメタンのようなニ
トロ化脂肪族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、tert．ブチルメチルエーテルまたは１，
２−ジメトキシエタンのような脂肪族エーテル、テトラ
ヒドロフラン、メチルフランまたは１，４−ジオキサン
のような環状エーテル、アセトニトリルのような脂肪族
ニトリル、トリエチルアミンまたはＮ−エチルジイソプ
ロピルアミンのような脂肪族アミン；それぞれＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドまたは１−メチル−２−ピロリド
ンのような脂肪族または脂環式アミド（ジメチルホルム
アミドそのものに加えて）；ジメチルスルホキシド；テ
トラメチレンスルホン（スルホラン）、または１以上の
前記の溶媒の混合物である。好適な付加的溶媒は脂肪族
エーテル、環状エーテル、特にテトラヒドロフランおよ
びジメチルスルホキシドである。
も弱塩基としても働くジメチルホルムアミドの存在下で
実施される。しかしながら、一般的には非プロトン性有
機溶媒である、付加的な溶媒も存在することができる。
該溶媒は、極性または非極性非プロトン性有機溶媒であ
ってよく、好適には、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンま
たはオクタンのような、５〜１０個の炭素原子の脂肪族
炭化水素；場合によってアルキル置換された、シクロヘ
キサン、メチルシクロヘキサンまたはデカリンのよう
な、１０個までの炭素原子の脂環式炭化水素；ベンゼン
またはトルエンのような芳香族炭化水素；塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメタンのよう
なハロゲン化脂肪族炭化水素；ニトロメタンのようなニ
トロ化脂肪族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、tert．ブチルメチルエーテルまたは１，
２−ジメトキシエタンのような脂肪族エーテル、テトラ
ヒドロフラン、メチルフランまたは１，４−ジオキサン
のような環状エーテル、アセトニトリルのような脂肪族
ニトリル、トリエチルアミンまたはＮ−エチルジイソプ
ロピルアミンのような脂肪族アミン；それぞれＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドまたは１−メチル−２−ピロリド
ンのような脂肪族または脂環式アミド（ジメチルホルム
アミドそのものに加えて）；ジメチルスルホキシド；テ
トラメチレンスルホン（スルホラン）、または１以上の
前記の溶媒の混合物である。好適な付加的溶媒は脂肪族
エーテル、環状エーテル、特にテトラヒドロフランおよ
びジメチルスルホキシドである。
【００１４】もし、ジメチルホルムアミドと非プロトン
性有機溶媒の混合物が用いられるならば、溶媒混合物の
全量に対するジメチルホルムアミドの量は、好都合には
全体の少なくとも１０％であり、好適には少なくとも２
０％である。好ましい溶媒混合物は、ジメチルホルムア
ミドおよび、非プロトン性有機溶媒としてテトラヒドロ
フランまたはジメチルスルホキシドを含むものである。
性有機溶媒の混合物が用いられるならば、溶媒混合物の
全量に対するジメチルホルムアミドの量は、好都合には
全体の少なくとも１０％であり、好適には少なくとも２
０％である。好ましい溶媒混合物は、ジメチルホルムア
ミドおよび、非プロトン性有機溶媒としてテトラヒドロ
フランまたはジメチルスルホキシドを含むものである。
【００１５】そこに含まれる脱離および異性化反応を促
進するための、本願発明の工程に合わせて用いられる試
薬の量は、好適には用いられた式IIの出発物質のモル当
量あたり約１〜約３モル当量である。好ましくは、この
量はおよそ２〜３モル当量である。
進するための、本願発明の工程に合わせて用いられる試
薬の量は、好適には用いられた式IIの出発物質のモル当
量あたり約１〜約３モル当量である。好ましくは、この
量はおよそ２〜３モル当量である。
【００１６】式IIの出発物質の量に関連して、用いられ
たジメチルホルムアミドの量は、好都合にはモルあたり
約１〜約１０リットルである。
たジメチルホルムアミドの量は、好都合にはモルあたり
約１〜約１０リットルである。
【００１７】本願発明の工程は、好都合には、およそ−
５０℃から＋５０℃で達成され、好ましくはおよそ−３
５℃からおよそ＋２０℃である。
５０℃から＋５０℃で達成され、好ましくはおよそ−３
５℃からおよそ＋２０℃である。
【００１８】本願発明の工程は、好都合には望む温度に
おいて、ジメチルホルムアミドまたはジメチルホルムア
ミドを含む溶媒混合液中で、式IIの出発物質に対して脱
離および異性化反応を促進する試薬を加えることによっ
て実施される。付加および引き続く反応の間、反応液は
好都合には攪拌される。さらには、付加および引き続く
反応は、好都合には、窒素またはアルゴンのような、不
活性ガス雰囲気下で行われる。反応の進行の定期的な検
査は、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬ
Ｃ）および順相液体高速クロマトグラフィー（ＮＰ−Ｈ
ＰＬＣ）のような既知の分析技術によってなされてよ
い。反応が完結した後（通常２０時間以内で成し遂げら
れる、さらに特定すると１０時間以内である）、好都合
には、混合液をトリアルキルアミンのような有機塩基、
好適にはトリエチルアミン、または固体もしくは水和物
の（aqueous）無機塩基でクエンチする。望むならばク
エンチした混合液を数時間放置して、そして続いて例え
ば冷却ヘキサンで抽出して反応生成物を単離して、必要
に応じて既知の方法を用いて精製してもよい。
おいて、ジメチルホルムアミドまたはジメチルホルムア
ミドを含む溶媒混合液中で、式IIの出発物質に対して脱
離および異性化反応を促進する試薬を加えることによっ
て実施される。付加および引き続く反応の間、反応液は
好都合には攪拌される。さらには、付加および引き続く
反応は、好都合には、窒素またはアルゴンのような、不
活性ガス雰囲気下で行われる。反応の進行の定期的な検
査は、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬ
Ｃ）および順相液体高速クロマトグラフィー（ＮＰ−Ｈ
ＰＬＣ）のような既知の分析技術によってなされてよ
い。反応が完結した後（通常２０時間以内で成し遂げら
れる、さらに特定すると１０時間以内である）、好都合
には、混合液をトリアルキルアミンのような有機塩基、
好適にはトリエチルアミン、または固体もしくは水和物
の（aqueous）無機塩基でクエンチする。望むならばク
エンチした混合液を数時間放置して、そして続いて例え
ば冷却ヘキサンで抽出して反応生成物を単離して、必要
に応じて既知の方法を用いて精製してもよい。
【００１９】式IIの出発物質は、本発明の工程におい
て、式IIの単体化合物として、または２種類以上のその
ような化合物の混合物として、異性体に関しても、Ｒ2
の意味（水素またはＣＯＲ1）に関しても、用いてよ
い。例えば、Ｒ2が水素を意味する式IIの化合物と、Ｒ2
が、アセチルのようなＣＯＲ1を意味するものを、出発
物質として用いてよい。
て、式IIの単体化合物として、または２種類以上のその
ような化合物の混合物として、異性体に関しても、Ｒ2
の意味（水素またはＣＯＲ1）に関しても、用いてよ
い。例えば、Ｒ2が水素を意味する式IIの化合物と、Ｒ2
が、アセチルのようなＣＯＲ1を意味するものを、出発
物質として用いてよい。
【００２０】原則として、式IIの出発物質は、いかなる
異性体的形態でもよく、そして実際には利用した出発物
質は、２（Ｚ）−、４（Ｚ）−、７（Ｚ）、２（Ｅ）
−、４（Ｅ）−、および７（Ｅ）−立体配置二重結合の
種々の組み合わせ、ならびに６(Ｓ)−および６(Ｒ)−立
体配置炭素原子（その６−炭素原子は水酸基またはアシ
ルオキシ基ＯＲ2をともなう）を特徴としている。出発
物質の入手可能性の観点から、通常は種々の混合物、ま
たは例えば２（Ｚ）−、４（Ｚ）−および７（Ｅ）−立
体配置二重結合を特徴とする、特定の異性体的形態とし
て、そのような混合物または特定の異性体的形態が一般
的に用いられる。その（all−Ｅ）異性体は、容易に利
用可能なのであれば、より望ましく出発物質として用い
られる。しかしながら、本発明の工程の有利な点は式II
の出発物質のいかなる異性体を用いても、製造された式
Iのレチニルアシラートは最も望ましい（all-Ｅ）異性
体の高い比率を特徴とする、という結果にある。これに
関連して、この工程を実施する温度が、該（all-Ｅ）異
性体を支持する選択性に有意な影響を及ぼすことが証明
されている：一般に、いかなる場合においても、温度が
低いほど（all-Ｅ）異性体が高い比率で生産される。
異性体的形態でもよく、そして実際には利用した出発物
質は、２（Ｚ）−、４（Ｚ）−、７（Ｚ）、２（Ｅ）
−、４（Ｅ）−、および７（Ｅ）−立体配置二重結合の
種々の組み合わせ、ならびに６(Ｓ)−および６(Ｒ)−立
体配置炭素原子（その６−炭素原子は水酸基またはアシ
ルオキシ基ＯＲ2をともなう）を特徴としている。出発
物質の入手可能性の観点から、通常は種々の混合物、ま
たは例えば２（Ｚ）−、４（Ｚ）−および７（Ｅ）−立
体配置二重結合を特徴とする、特定の異性体的形態とし
て、そのような混合物または特定の異性体的形態が一般
的に用いられる。その（all−Ｅ）異性体は、容易に利
用可能なのであれば、より望ましく出発物質として用い
られる。しかしながら、本発明の工程の有利な点は式II
の出発物質のいかなる異性体を用いても、製造された式
Iのレチニルアシラートは最も望ましい（all-Ｅ）異性
体の高い比率を特徴とする、という結果にある。これに
関連して、この工程を実施する温度が、該（all-Ｅ）異
性体を支持する選択性に有意な影響を及ぼすことが証明
されている：一般に、いかなる場合においても、温度が
低いほど（all-Ｅ）異性体が高い比率で生産される。
【００２１】本発明を以下の実施例によって説明する。 実施例１ 酢酸（２Ｚ，４Ｚ）−３，７−ジメチル−６−ヒドロキ
シ−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニルからの酢酸（all-Ｅ）−３,７−ジメチル
−９−(２′，６′，６′，−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル)−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニル〔酢酸（all-Ｅ）−ビタミンＡ〕の合成
シ−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニルからの酢酸（all-Ｅ）−３,７−ジメチル
−９−(２′，６′，６′，−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル)−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニル〔酢酸（all-Ｅ）−ビタミンＡ〕の合成
【００２２】酢酸（２Ｚ，４Ｚ）−３，７−ジメチル−
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエニル１０２０mg（２．９４mmol）
およびジメチルホルムアミド３０mlをマグネチックスタ
ーラーを備え、アルゴンで洗浄した１００ml丸底フラス
コに入れた。攪拌され（３５０rpm）均一化された溶液
を０℃に冷却して（氷浴）、５酸化リン１２５０mg
（８．８２mmol）をその混合液にすばやく加えた。続い
て、反応混合液を０℃で約１６時間攪拌した（３５０rp
m）。その反応時間の後、得られた酢酸（all−Ｅ）−ビ
タミンＡをＲＰ−ＨＰＬＣに基づいて９１７．６mgであ
ると計算した（用いた出発物質の量を基準とすると収率
９４．９％、内訳：all−Ｅ：８３．８％、２Ｚ：１
５．３％、２Ｚ，４Ｚ：１．０％）。次に０℃で混合液
にトリエチルアミン３．０ml（２１．５２mmol）をすば
やく加えてクエンチし、０℃で１５分間攪拌して（３５
０rpm）、ｎ−ヘキサン約７０ml中に注ぎ、すばやく抽
出した。ジメチルホルムアミド相を抽出の間冷却状態に
保っておくために、すばやく層分離(layer separation)
を実施した。この工程を、合計約４５０mlのｎ−ヘキサ
ンで６回繰り返した。完全な抽出を確認するため、残り
のジメチルホルムアミド層をＲＰ−ＨＰＬＣで分析し
た。次に、合わせた抽出物を真空中で４０〜４５℃で濃
縮した。ジメチルホルムアミドをまだ含んでいる残渣
（約１０ml；ｎ−ヘキサンがおよそ３％(v/v)を占め
る）をジメチルホルムアミドで正確に２０mlにして、酢
酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ含有率を調べた（較正ＲＰ
−ＨＰＬＣ）。酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡの収量は
８８０．２mg（用いた出発物質の量を基準にすると９
１．０％；内訳：all−Ｅ：８３．６％、２Ｚ：１５．
４％、２Ｚ，４Ｚ：１．０％）であった。ｎ−ヘキサン
中における３２５nmでのＵＶ測定で、この結果を確認し
た。次に遮光状態の真空において５０℃で、ジメチルホ
ルムアミドを除去して９６６．８mg（出発物質の９９．
９％（w/w）、９６７．０mg＝１００％ w/w）の反応生
成物を黄色のオイルとして得た。
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエニル１０２０mg（２．９４mmol）
およびジメチルホルムアミド３０mlをマグネチックスタ
ーラーを備え、アルゴンで洗浄した１００ml丸底フラス
コに入れた。攪拌され（３５０rpm）均一化された溶液
を０℃に冷却して（氷浴）、５酸化リン１２５０mg
（８．８２mmol）をその混合液にすばやく加えた。続い
て、反応混合液を０℃で約１６時間攪拌した（３５０rp
m）。その反応時間の後、得られた酢酸（all−Ｅ）−ビ
タミンＡをＲＰ−ＨＰＬＣに基づいて９１７．６mgであ
ると計算した（用いた出発物質の量を基準とすると収率
９４．９％、内訳：all−Ｅ：８３．８％、２Ｚ：１
５．３％、２Ｚ，４Ｚ：１．０％）。次に０℃で混合液
にトリエチルアミン３．０ml（２１．５２mmol）をすば
やく加えてクエンチし、０℃で１５分間攪拌して（３５
０rpm）、ｎ−ヘキサン約７０ml中に注ぎ、すばやく抽
出した。ジメチルホルムアミド相を抽出の間冷却状態に
保っておくために、すばやく層分離(layer separation)
を実施した。この工程を、合計約４５０mlのｎ−ヘキサ
ンで６回繰り返した。完全な抽出を確認するため、残り
のジメチルホルムアミド層をＲＰ−ＨＰＬＣで分析し
た。次に、合わせた抽出物を真空中で４０〜４５℃で濃
縮した。ジメチルホルムアミドをまだ含んでいる残渣
（約１０ml；ｎ−ヘキサンがおよそ３％(v/v)を占め
る）をジメチルホルムアミドで正確に２０mlにして、酢
酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ含有率を調べた（較正ＲＰ
−ＨＰＬＣ）。酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡの収量は
８８０．２mg（用いた出発物質の量を基準にすると９
１．０％；内訳：all−Ｅ：８３．６％、２Ｚ：１５．
４％、２Ｚ，４Ｚ：１．０％）であった。ｎ−ヘキサン
中における３２５nmでのＵＶ測定で、この結果を確認し
た。次に遮光状態の真空において５０℃で、ジメチルホ
ルムアミドを除去して９６６．８mg（出発物質の９９．
９％（w/w）、９６７．０mg＝１００％ w/w）の反応生
成物を黄色のオイルとして得た。
【００２３】例２ 酢酸（２Ｚ，４Ｚ）−３，７−ジメチル−６−ヒドロキ
シ−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニルからの酢酸（all−Ｅ）−３，７−ジメチ
ル−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル１）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエニル〔酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ〕の合
成
シ−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニルからの酢酸（all−Ｅ）−３，７−ジメチ
ル−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル１）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエニル〔酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ〕の合
成
【００２４】酢酸（２Ｚ，４Ｚ）−３，７−ジメチル−
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエニル１０２０mg（２．９４mmol）
およびジメチルホルムアミド３０mlをマグネチックスタ
ーラーを備え、アルゴンで洗浄した１００ml丸底フラス
コに入れた。攪拌され（３５０rpm）均一化された溶液
を０℃に冷却して（氷浴）、１：１−ジメチルホルムア
ミド−三酸化硫黄化合物９００．０mg（５．８８mmol）
をその混合液にすばやく加えた。続いて反応混合液を０
℃で約２０時間攪拌した（３５０rpm）。その反応時間
の後、得られた酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡをＲＰ−
ＨＰＬＣに基づいて９２６．０mgであると計算した（用
いた出発物質の量を基準とすると収率９５．８％、内
訳：all−Ｅ：８３．０％、２Ｚ：１５．７％、２Ｚ，
４Ｚ：１．２％）。次に、０℃で混合液に冷却トリエチ
ルアミン２．０ml（１４．３５mmol）をすばやく加えて
クエンチし、０℃で１５分間攪拌して（３５０rpm）、
ｎ−ヘキサン約７０ml中に注ぎ、すばやく抽出した。ジ
メチルホルムアミド相を抽出の間冷却状態に保っておく
ために、すばやく層分離(layer separation)を実施し
た。この工程を、合計約４５０mlのｎ−ヘキサンで６回
繰り返した。完全な抽出を確認するため、残りのジメチ
ルホルムアミド層をＲＰ−ＨＰＬＣで分析した。次に、
合わせた抽出物を真空中で４０〜４５℃で濃縮した。ジ
メチルホルムアミドをまだ含んでいる残渣（約１０ml；
ｎ−ヘキサンがおよそ３％(v/v)を占める）をジメチル
ホルムアミドで正確に２０mlにして、酢酸（all−Ｅ）
−ビタミンＡ含有率を調べた（較正ＲＰ−ＨＰＬＣ）。
酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡの収量は９０７．５mg
（用いた出発物質の量を基準にすると９３．９％；内
訳：all−Ｅ：８２．９％、２Ｚ：１５．９％、２Ｚ，
４Ｚ：１．３％）であると計算した。ｎ−ヘキサン中に
おける３２５nmでのＵＶ測定で、この結果を確認した。
次に遮光状態の真空において５０℃で、ジメチルホルム
アミドを除去して９５０．１mg（出発物質の９３．３％
（w/w）、９６７．０mg＝１００％ w/w）の反応生成物
を黄色のオイルとして得た。
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエニル１０２０mg（２．９４mmol）
およびジメチルホルムアミド３０mlをマグネチックスタ
ーラーを備え、アルゴンで洗浄した１００ml丸底フラス
コに入れた。攪拌され（３５０rpm）均一化された溶液
を０℃に冷却して（氷浴）、１：１−ジメチルホルムア
ミド−三酸化硫黄化合物９００．０mg（５．８８mmol）
をその混合液にすばやく加えた。続いて反応混合液を０
℃で約２０時間攪拌した（３５０rpm）。その反応時間
の後、得られた酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡをＲＰ−
ＨＰＬＣに基づいて９２６．０mgであると計算した（用
いた出発物質の量を基準とすると収率９５．８％、内
訳：all−Ｅ：８３．０％、２Ｚ：１５．７％、２Ｚ，
４Ｚ：１．２％）。次に、０℃で混合液に冷却トリエチ
ルアミン２．０ml（１４．３５mmol）をすばやく加えて
クエンチし、０℃で１５分間攪拌して（３５０rpm）、
ｎ−ヘキサン約７０ml中に注ぎ、すばやく抽出した。ジ
メチルホルムアミド相を抽出の間冷却状態に保っておく
ために、すばやく層分離(layer separation)を実施し
た。この工程を、合計約４５０mlのｎ−ヘキサンで６回
繰り返した。完全な抽出を確認するため、残りのジメチ
ルホルムアミド層をＲＰ−ＨＰＬＣで分析した。次に、
合わせた抽出物を真空中で４０〜４５℃で濃縮した。ジ
メチルホルムアミドをまだ含んでいる残渣（約１０ml；
ｎ−ヘキサンがおよそ３％(v/v)を占める）をジメチル
ホルムアミドで正確に２０mlにして、酢酸（all−Ｅ）
−ビタミンＡ含有率を調べた（較正ＲＰ−ＨＰＬＣ）。
酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡの収量は９０７．５mg
（用いた出発物質の量を基準にすると９３．９％；内
訳：all−Ｅ：８２．９％、２Ｚ：１５．９％、２Ｚ，
４Ｚ：１．３％）であると計算した。ｎ−ヘキサン中に
おける３２５nmでのＵＶ測定で、この結果を確認した。
次に遮光状態の真空において５０℃で、ジメチルホルム
アミドを除去して９５０．１mg（出発物質の９３．３％
（w/w）、９６７．０mg＝１００％ w/w）の反応生成物
を黄色のオイルとして得た。
【００２５】例３ 酢酸（２Ｚ，４Ｚ）−３，７−ジメチル−６−ヒドロキ
シ−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニルからの酢酸（all−Ｅ）−３，７−ジメチ
ル−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル１）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエニル〔酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ〕の合
成
シ−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニルからの酢酸（all−Ｅ）−３，７−ジメチ
ル−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル１）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエニル〔酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ〕の合
成
【００２６】酢酸（２Ｚ，４Ｚ）−３，７−ジメチル−
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエニル１０２０mg（２．９４mmol）
およびジメチルホルムアミド３０mlをマグネチックスタ
ーラーを備え、アルゴンで洗浄した１００ml丸底フラス
コに入れた。攪拌され（３５０rpm）均一化された溶液
を０℃に冷却して（氷浴）、ｐ−トルエンスルホン酸無
水物１９２０mg（５．８８mmol）をその混合液にすばや
く加えた。続いて反応混合液を０℃で約１６時間攪拌し
た（３５０rpm）。その反応時間の後、得られた酢酸（a
ll−Ｅ）−ビタミンＡをＲＰ−ＨＰＬＣに基づいて９０
９．４mgであると計算した（用いた出発物質の量を基準
とすると収率９４．１％、内訳：all−Ｅ：８１．５
％、２Ｚ：１７．２％、２Ｚ，４Ｚ：１．３％）。次
に、０℃で混合液にトリエチルアミン２．０ml（１４．
３５mmol）をすばやく加えて反応を抑え、０℃で１５分
間攪拌して（３５０rpm）、ｎ−ヘキサン約７０ml中に
注ぎ、すばやく抽出した。ジメチルホルムアミド相を抽
出の間冷却状態に保っておくために、すばやく層分離(l
ayer separation)を実施した。この工程を、合計約４５
０mlのｎ−ヘキサンで６回繰り返した。完全な抽出を確
認するため、残りのジメチルホルムアミド層をＲＰ−Ｈ
ＰＬＣで分析した。次に、合わせた抽出物を真空中で４
０〜４５℃で濃縮した。ジメチルホルムアミドをまだ含
んでいる残渣（約１０ml；ｎ−ヘキサンがおよそ３％(v
/v)を占める）をジメチルホルムアミドで正確に２０ml
にして、酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ含有率を調べた
（較正ＲＰ−ＨＰＬＣ）。酢酸（all−Ｅ）−ビタミン
Ａの収量は８９８．７mg（用いた出発物質の量を基準に
すると９２．９％；内訳：all−Ｅ：８１．２％、２
Ｚ：１７．５％、２Ｚ，４Ｚ：１．４％）であると計算
した。ｎ−ヘキサン中における３２５nmでのＵＶ測定
で、この結果を確認した。次に遮光状態の真空において
５０℃で、ジメチルホルムアミドを除去して９６１．６
mg（出発物質の９９．４％（w/w）、９６７．０mg＝１
００％ w/w）の反応生成物を黄色のオイルとして得た。
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエニル１０２０mg（２．９４mmol）
およびジメチルホルムアミド３０mlをマグネチックスタ
ーラーを備え、アルゴンで洗浄した１００ml丸底フラス
コに入れた。攪拌され（３５０rpm）均一化された溶液
を０℃に冷却して（氷浴）、ｐ−トルエンスルホン酸無
水物１９２０mg（５．８８mmol）をその混合液にすばや
く加えた。続いて反応混合液を０℃で約１６時間攪拌し
た（３５０rpm）。その反応時間の後、得られた酢酸（a
ll−Ｅ）−ビタミンＡをＲＰ−ＨＰＬＣに基づいて９０
９．４mgであると計算した（用いた出発物質の量を基準
とすると収率９４．１％、内訳：all−Ｅ：８１．５
％、２Ｚ：１７．２％、２Ｚ，４Ｚ：１．３％）。次
に、０℃で混合液にトリエチルアミン２．０ml（１４．
３５mmol）をすばやく加えて反応を抑え、０℃で１５分
間攪拌して（３５０rpm）、ｎ−ヘキサン約７０ml中に
注ぎ、すばやく抽出した。ジメチルホルムアミド相を抽
出の間冷却状態に保っておくために、すばやく層分離(l
ayer separation)を実施した。この工程を、合計約４５
０mlのｎ−ヘキサンで６回繰り返した。完全な抽出を確
認するため、残りのジメチルホルムアミド層をＲＰ−Ｈ
ＰＬＣで分析した。次に、合わせた抽出物を真空中で４
０〜４５℃で濃縮した。ジメチルホルムアミドをまだ含
んでいる残渣（約１０ml；ｎ−ヘキサンがおよそ３％(v
/v)を占める）をジメチルホルムアミドで正確に２０ml
にして、酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ含有率を調べた
（較正ＲＰ−ＨＰＬＣ）。酢酸（all−Ｅ）−ビタミン
Ａの収量は８９８．７mg（用いた出発物質の量を基準に
すると９２．９％；内訳：all−Ｅ：８１．２％、２
Ｚ：１７．５％、２Ｚ，４Ｚ：１．４％）であると計算
した。ｎ−ヘキサン中における３２５nmでのＵＶ測定
で、この結果を確認した。次に遮光状態の真空において
５０℃で、ジメチルホルムアミドを除去して９６１．６
mg（出発物質の９９．４％（w/w）、９６７．０mg＝１
００％ w/w）の反応生成物を黄色のオイルとして得た。
【００２７】例４ 酢酸（２Ｚ，４Ｚ）−３，７−ジメチル−６−ヒドロキ
シ−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニルからの酢酸（all−Ｅ）−３，７−ジメチ
ル−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル１）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエニル〔酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ〕の合
成
シ−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，４，６，８−
テトラエニルからの酢酸（all−Ｅ）−３，７−ジメチ
ル−９−（２′，６′，６′−トリメチルシクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル１）−ノナ−２，４，６，８
−テトラエニル〔酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ〕の合
成
【００２８】酢酸（２Ｚ，４Ｚ）−３，７−ジメチル−
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエニル１０２０mg（２．９４mmol）
およびジメチルホルムアミド３０mlをマグネチックスタ
ーラーを備え、アルゴンで洗浄した１００ml丸底フラス
コに入れた。攪拌され（３５０rpm）均一化された溶液
を−４５〜−５０℃に冷却して（氷浴）、トリフルオロ
メタンスルホン酸無水物５３４μl（９１３．６mg、
３．２４mmol）をその混合液にすばやく加えた。続いて
反応混合液を−４５〜−５０℃で約６時間攪拌した（３
５０rpm）。その反応時間の後、得られた酢酸（all−
Ｅ）−ビタミンＡをＲＰ−ＨＰＬＣに基づいて９０８．
０mgであると計算した（用いた出発物質の量を基準とす
ると収率９３．９％、内訳：all−Ｅ：８８．３％、２
Ｚ：１１．３％、２Ｚ，４Ｚ：０．４％）。次に、−４
５〜−５０℃で混合液にトリエチルアミン１ml（７．１
７mmol）をすばやく加えて反応を抑え、よく混合して０
℃で２０分間（内部温度が０℃に達するまで）攪拌して
（３５０rpm）、ｎ−ヘキサン約７０ml中に注ぎ、すば
やく抽出した。ジメチルホルムアミド相を抽出の間冷却
状態に保っておくために、すばやく層分離(layer separ
ation)を実施した。この工程を、合計約４５０mlのｎ−
ヘキサンで６回繰り返した。完全な抽出を確認するた
め、残りのジメチルホルムアミド層をＲＰ−ＨＰＬＣで
分析した。次に、合わせた抽出物を真空中で４０〜４５
℃で濃縮した。ジメチルホルムアミドをまだ含んでいる
残渣（約１０ml；ｎ−ヘキサンがおよそ３％(v/v)を占
める）をジメチルホルムアミドで正確に２０mlにして、
酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ含有率を調べた（較正Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ）。酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡの収量
は８４０．８mg（用いた出発物質の量を基準にすると８
７．０％；内訳：all−Ｅ：８８．０％、２Ｚ：１１．
５％、２Ｚ，４Ｚ：０．５％）であると計算した。ｎ−
ヘキサン中における３２５nmでのＵＶ測定で、この結果
を確認した。次に遮光状態の真空において５０℃で、ジ
メチルホルムアミドを除去して９６２．８mg（出発物質
の９９．６％（w/w）、９６７．０mg＝１００％ w/w）
の反応生成物を黄色のオイルとして得た。
６−ヒドロキシ−９−（２′，６′，６′−トリメチル
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−ノナ−２，
４，６，８−テトラエニル１０２０mg（２．９４mmol）
およびジメチルホルムアミド３０mlをマグネチックスタ
ーラーを備え、アルゴンで洗浄した１００ml丸底フラス
コに入れた。攪拌され（３５０rpm）均一化された溶液
を−４５〜−５０℃に冷却して（氷浴）、トリフルオロ
メタンスルホン酸無水物５３４μl（９１３．６mg、
３．２４mmol）をその混合液にすばやく加えた。続いて
反応混合液を−４５〜−５０℃で約６時間攪拌した（３
５０rpm）。その反応時間の後、得られた酢酸（all−
Ｅ）−ビタミンＡをＲＰ−ＨＰＬＣに基づいて９０８．
０mgであると計算した（用いた出発物質の量を基準とす
ると収率９３．９％、内訳：all−Ｅ：８８．３％、２
Ｚ：１１．３％、２Ｚ，４Ｚ：０．４％）。次に、−４
５〜−５０℃で混合液にトリエチルアミン１ml（７．１
７mmol）をすばやく加えて反応を抑え、よく混合して０
℃で２０分間（内部温度が０℃に達するまで）攪拌して
（３５０rpm）、ｎ−ヘキサン約７０ml中に注ぎ、すば
やく抽出した。ジメチルホルムアミド相を抽出の間冷却
状態に保っておくために、すばやく層分離(layer separ
ation)を実施した。この工程を、合計約４５０mlのｎ−
ヘキサンで６回繰り返した。完全な抽出を確認するた
め、残りのジメチルホルムアミド層をＲＰ−ＨＰＬＣで
分析した。次に、合わせた抽出物を真空中で４０〜４５
℃で濃縮した。ジメチルホルムアミドをまだ含んでいる
残渣（約１０ml；ｎ−ヘキサンがおよそ３％(v/v)を占
める）をジメチルホルムアミドで正確に２０mlにして、
酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡ含有率を調べた（較正Ｒ
Ｐ−ＨＰＬＣ）。酢酸（all−Ｅ）−ビタミンＡの収量
は８４０．８mg（用いた出発物質の量を基準にすると８
７．０％；内訳：all−Ｅ：８８．０％、２Ｚ：１１．
５％、２Ｚ，４Ｚ：０．５％）であると計算した。ｎ−
ヘキサン中における３２５nmでのＵＶ測定で、この結果
を確認した。次に遮光状態の真空において５０℃で、ジ
メチルホルムアミドを除去して９６２．８mg（出発物質
の９９．６％（w/w）、９６７．０mg＝１００％ w/w）
の反応生成物を黄色のオイルとして得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ベルナルト・オルザト スイス国、ツェーハー−4123 アルシュヴ ィル、ミュスマットヴェーク 74アー (72)発明者 シュテファン・ビショフ スイス国、ツェーハー−4125 リーヘン、 アルニカシュトラーセ 16
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1は、場合により置換されたＣ1-23−アルキ
ル；１〜５個の二重結合を有するＣ2-23−アルケニル；
場合により芳香族に置換されたフェニル−Ｃ1- 6−アル
キル；または場合により置換されたフェニルを意味す
る）のレチニルアシラートを製造する方法において、一
般式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ1は、上記で与えられた意味であり、Ｒ2は、
水素またはＣＯＲ1を意味する）の化合物を、溶媒とし
ての、同時に弱塩基としてのジメチルホルムアミドの存
在下において、酸無水物または三酸化硫黄の錯体である
試薬、すなわちトリフルオロ酢酸無水物；Ｃ1-6−アル
カンスルホン酸無水物；トリフルオロメタンスルホン酸
無水物；場合により置換されたベンゼンスルホン酸無水
物；五酸化リン；三酸化硫黄；および三酸化硫黄と、ト
リ（Ｃ1-6−アルキル）アミン、窒素含有ヘテロ芳香族
化合物、またはジ（Ｃ1-6−アルキル）ホルムアミドと
の錯体から選択される試薬で処理することを特徴とする
方法。
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