JP2000119217A - エナンチオマ―的に純粋なβ―ヒドロキシエステルの製造方法 - Google Patents
エナンチオマ―的に純粋なβ―ヒドロキシエステルの製造方法Info
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- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 ケトエステルの水素添加を、還元剤として水
素を使用し、製造が容易な触媒を使用し、高い基質：触
媒の比を可能にし、かつ高いエナンチオ選択性で実施す
る。 【解決手段】 β−ケトエステルと水素とを、式：ＬＲ
ｕＸ2：［式中、Ｘは、ハロゲン、アセテート、アリ
ル、メタリル、２−フェニルアリル等であり、Ｌは式
Ｉ： で示されるの二座のホスホランである］の触媒の存在下
で反応させることによって、エナンチオマー的に純粋な
β−ヒドロキシエステルを製造する方法。
素を使用し、製造が容易な触媒を使用し、高い基質：触
媒の比を可能にし、かつ高いエナンチオ選択性で実施す
る。 【解決手段】 β−ケトエステルと水素とを、式：ＬＲ
ｕＸ2：［式中、Ｘは、ハロゲン、アセテート、アリ
ル、メタリル、２−フェニルアリル等であり、Ｌは式
Ｉ： で示されるの二座のホスホランである］の触媒の存在下
で反応させることによって、エナンチオマー的に純粋な
β−ヒドロキシエステルを製造する方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ルテニウム触媒の
存在下で水素添加によりエナンチオマー的に純粋なβ−
ヒドロキシエステルを製造する方法に関する。
存在下で水素添加によりエナンチオマー的に純粋なβ−
ヒドロキシエステルを製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ケトンおよびβ−ケトエステルのＲｕ−
ジホスフィン錯体による触媒的水素添加は公知である
（例えばBurk et al., J.Am.Chem.Soc.1995, 117,4423;
A.Mortreux et al., Tetrahedron:Asymmetry, 7(2), 3
79-82, 1996;Noyori et al., Angew.Chem., Int.Ed.Eng
l., 36(3), 285-288, 1997; WO9713763A1）。
ジホスフィン錯体による触媒的水素添加は公知である
（例えばBurk et al., J.Am.Chem.Soc.1995, 117,4423;
A.Mortreux et al., Tetrahedron:Asymmetry, 7(2), 3
79-82, 1996;Noyori et al., Angew.Chem., Int.Ed.Eng
l., 36(3), 285-288, 1997; WO9713763A1）。
【０００３】還元剤としてのギ酸／トリエチルアミン錯
体およびルテニウム触媒によるケトンの触媒的トランス
ファー水素添加（transfer hydrogenation）も公知であ
る（P.Knochel et al., Tetrahedron Lett., 37(45), 8
165-8168, 1996; Sammakia et al., J.Org.Chem., 62(1
8), 6104-6105, 1997(isopropanol as reducing agen
t)）。
体およびルテニウム触媒によるケトンの触媒的トランス
ファー水素添加（transfer hydrogenation）も公知であ
る（P.Knochel et al., Tetrahedron Lett., 37(45), 8
165-8168, 1996; Sammakia et al., J.Org.Chem., 62(1
8), 6104-6105, 1997(isopropanol as reducing agen
t)）。
【０００４】これらの全ての方法の共通の特徴は、使用
される配位子および触媒が非常に製造しづらいというこ
とである。更に、トランスファー水素添加においては、
廉価な水素ではなく、代わりにイソプロパノールまたは
ギ酸／第三級アミンが使用される。反応において第三級
アミンが使用される際には、後処理がより困難であり、
不随意にアセトンまたは二酸化炭素が生じる。
される配位子および触媒が非常に製造しづらいというこ
とである。更に、トランスファー水素添加においては、
廉価な水素ではなく、代わりにイソプロパノールまたは
ギ酸／第三級アミンが使用される。反応において第三級
アミンが使用される際には、後処理がより困難であり、
不随意にアセトンまたは二酸化炭素が生じる。
【０００５】更に、一般にこれらの反応で使用される触
媒量は非常に多量であり、このことは従来の技術の方法
を高価なものにする。
媒量は非常に多量であり、このことは従来の技術の方法
を高価なものにする。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、還元
剤として水素を使用し、製造が容易な触媒を使用し、高
い基質：触媒の比を可能にし、かつ高いエナンチオ選択
性で実施するケトエステルの水素添加の方法を見出すこ
とである。
剤として水素を使用し、製造が容易な触媒を使用し、高
い基質：触媒の比を可能にし、かつ高いエナンチオ選択
性で実施するケトエステルの水素添加の方法を見出すこ
とである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】前記課題は、β−ケトエ
ステルと水素とを、式：ＬＲｕＸ2：［式中、Ｘは、ハ
ロゲン、アセテート、アリル、メタリル、２−フェニル
アリル、ペルクロレート、トリフルオロアセテート、テ
トラフルオロボレート、ヘキサフルオロアンチモネー
ト、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアル
セネート、トリクロロアセテートであり、Ｌは、式Ｉ：
ステルと水素とを、式：ＬＲｕＸ2：［式中、Ｘは、ハ
ロゲン、アセテート、アリル、メタリル、２−フェニル
アリル、ペルクロレート、トリフルオロアセテート、テ
トラフルオロボレート、ヘキサフルオロアンチモネー
ト、ヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロアル
セネート、トリクロロアセテートであり、Ｌは、式Ｉ：
【０００８】
【化３】
【０００９】（式中、Ｂは、２個のリン原子間の１〜５
個の炭素原子を有する架橋結合であり、Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1
〜Ｃ6−アルキル、アリール、アルキルアリールまたは
ＳｉＲ2 3であり、Ｒ2は、アルキルまたはアリールであ
り、ｍは、０または１であり、Ｒ3は、ＨまたはＯＲ4で
あり、Ｒ4は、Ｒ1であるが、但しｍ＝１であればＲ3＝
Ｈであり、ｍ＝０であればＲ3≠Ｈである）の二座のホ
スホランである］の触媒の存在下で反応させることによ
ってエナンチオマー的に純粋なβ−ヒドロキシエステル
を製造する方法によって解決されると判明した。
個の炭素原子を有する架橋結合であり、Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1
〜Ｃ6−アルキル、アリール、アルキルアリールまたは
ＳｉＲ2 3であり、Ｒ2は、アルキルまたはアリールであ
り、ｍは、０または１であり、Ｒ3は、ＨまたはＯＲ4で
あり、Ｒ4は、Ｒ1であるが、但しｍ＝１であればＲ3＝
Ｈであり、ｍ＝０であればＲ3≠Ｈである）の二座のホ
スホランである］の触媒の存在下で反応させることによ
ってエナンチオマー的に純粋なβ−ヒドロキシエステル
を製造する方法によって解決されると判明した。
【００１０】有利な架橋結合Ｂは、
【００１１】
【化４】
【００１２】であるものである。
【００１３】ｎ＝１もしくは２またはｒ＝０である架橋
結合Ｂが特に有利である。
結合Ｂが特に有利である。
【００１４】二座のホスホラン配位子Ｌの製造は、特許
明細書ＤＥ１９７２５７９６．８号およびＤＥ１９８２
４１２１．６号ならびに本明細書の実施例の項目に記載
されている。
明細書ＤＥ１９７２５７９６．８号およびＤＥ１９８２
４１２１．６号ならびに本明細書の実施例の項目に記載
されている。
【００１５】製造は自然源からエナンチオマー的に純粋
な形で得られる糖であるマンニトールから出発する。
な形で得られる糖であるマンニトールから出発する。
【００１６】触媒活性ルテニウム錯体ＬＲｕＸ2は、不
活性配位子を有するルテニウム錯体（例えば［ＲｕＣｌ
2（ＣＯＤ）］n、ｐ−シメン−塩化ルテニウム二量体）
との慣用の反応（例えばUson, Inorg.Chim.Acta 73, 27
5(1983), EP-A 0158875, EP-A 437690）によって製造す
ることができる。
活性配位子を有するルテニウム錯体（例えば［ＲｕＣｌ
2（ＣＯＤ）］n、ｐ−シメン−塩化ルテニウム二量体）
との慣用の反応（例えばUson, Inorg.Chim.Acta 73, 27
5(1983), EP-A 0158875, EP-A 437690）によって製造す
ることができる。
【００１７】一般に、本発明の水素添加は−２０〜１５
０℃、有利には０〜１００℃、特に有利には１５〜４０
℃で実施する。
０℃、有利には０〜１００℃、特に有利には１５〜４０
℃で実施する。
【００１８】本発明の水素添加法に関して、水素圧は、
０．１〜３００バールの範囲内で変化させてよい。１〜
１００バール、有利には１〜５０バールの範囲内で非常
に良好な結果が得られる。
０．１〜３００バールの範囲内で変化させてよい。１〜
１００バール、有利には１〜５０バールの範囲内で非常
に良好な結果が得られる。
【００１９】有利には、反応はアルカノールを含有する
溶剤中で実施する。
溶剤中で実施する。
【００２０】水素添加のために有利な溶剤は、Ｃ1〜Ｃ4
−アルカノール、特にＭｅＯＨである。あまり基質が溶
解しない場合には、溶剤混合物、例えばメタノールおよ
びＣＨ2Ｃｌ2、ＴＨＦ、トルエンあるいは水が適当であ
る。
−アルカノール、特にＭｅＯＨである。あまり基質が溶
解しない場合には、溶剤混合物、例えばメタノールおよ
びＣＨ2Ｃｌ2、ＴＨＦ、トルエンあるいは水が適当であ
る。
【００２１】β−ケトエステル基質を構成するアルカノ
ールの使用は特に有利である。それというのも、不所望
のエステル交換反応を回避するからである。
ールの使用は特に有利である。それというのも、不所望
のエステル交換反応を回避するからである。
【００２２】通常、触媒は、水素添加の基質に対して
１：１０〜１：１００００００、有利には１：１０００
〜１：１０００００（ｗ／ｗ）の量で使用される。
１：１０〜１：１００００００、有利には１：１０００
〜１：１０００００（ｗ／ｗ）の量で使用される。
【００２３】反応を、酸、殊に強酸、例えば鉱酸または
トリフルオロ酢酸もしくはトリクロロ酢酸の添加によっ
て収率と選択率の両者に関して改善することができる。
トリフルオロ酢酸もしくはトリクロロ酢酸の添加によっ
て収率と選択率の両者に関して改善することができる。
【００２４】この場合、一般に酸は、触媒に対して０．
５〜２モル当量の量で添加する。
５〜２モル当量の量で添加する。
【００２５】
【実施例】例１ ジホスホランＬの製造：
【００２６】
【化５】
【００２７】
【化６】
【００２８】１，２；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデ
ン−３，４−Ｏ−チオカルボニル−Ｄ−マンニトール
（１）：Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ他の方法1を使用して、
１，２；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マン
ニトールを、塩化メチレン中の４−ジメチルアミノピリ
ジンの存在下にチオホスゲンと反応させた（収率９０
％）。
ン−３，４−Ｏ−チオカルボニル−Ｄ−マンニトール
（１）：Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ他の方法1を使用して、
１，２；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マン
ニトールを、塩化メチレン中の４−ジメチルアミノピリ
ジンの存在下にチオホスゲンと反応させた（収率９０
％）。
【００２９】Ｅ−３，４−ジデヒドロ−３，４−ジデオ
キシ−１，２；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ
−トレオ−ヘキシトール（２）：環式チオカルボネート
１を、文献2,3に従って亜リン酸トリエチル中で２０時
間加熱し、トランスオレフィンが得られた（収率８０〜
９０％）。
キシ−１，２；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ
−トレオ−ヘキシトール（２）：環式チオカルボネート
１を、文献2,3に従って亜リン酸トリエチル中で２０時
間加熱し、トランスオレフィンが得られた（収率８０〜
９０％）。
【００３０】３，４−ジデオキシ−１，２；５，６−ジ
−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−トレオ−ヘキシトール
（３）：Ｍａｃｈｉｎａｇａ他の方法4の変法において
オレフィン２（１０ｇ）を、活性炭上１０％白金（２５
０ｍｇ）を使用してメタノール中で大気圧中で水素添加
し、化合物３を得た。カラムクロマトグラフィーによる
精製後に、収率は８０〜９０％であった。また、化合物
３は文献4に従って蒸留によっても精製することができ
る（沸点０．６ｍｍ＝７３℃）。
−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−トレオ−ヘキシトール
（３）：Ｍａｃｈｉｎａｇａ他の方法4の変法において
オレフィン２（１０ｇ）を、活性炭上１０％白金（２５
０ｍｇ）を使用してメタノール中で大気圧中で水素添加
し、化合物３を得た。カラムクロマトグラフィーによる
精製後に、収率は８０〜９０％であった。また、化合物
３は文献4に従って蒸留によっても精製することができ
る（沸点０．６ｍｍ＝７３℃）。
【００３１】３，４−ジデオキシ−Ｄ−トレオ−ヘキシ
トール（４）：イソプロピリデン基の酸加水分解を、１
Ｎの塩酸中で文献4に従って実施した。再結晶によって
収率８５％で化合物が得られた。
トール（４）：イソプロピリデン基の酸加水分解を、１
Ｎの塩酸中で文献4に従って実施した。再結晶によって
収率８５％で化合物が得られた。
【００３２】（２Ｓ，５Ｓ）−１，６−ビス（ベンジル
オキシ）ヘキサン−２，５−ジオール（５）：Ｍａｒｚ
ｉ他の方法5によって、３，４−ジデオキシ−Ｄ−トレ
オ−ヘキシトール（４）３．０ｇ（２０ミリモル）を、
３．７０ｇの１，６−ジ−Ｏ−ベンジル化生成物５に変
換した（収率５６％）。
オキシ）ヘキサン−２，５−ジオール（５）：Ｍａｒｚ
ｉ他の方法5によって、３，４−ジデオキシ−Ｄ−トレ
オ−ヘキシトール（４）３．０ｇ（２０ミリモル）を、
３．７０ｇの１，６−ジ−Ｏ−ベンジル化生成物５に変
換した（収率５６％）。
【００３３】（２Ｓ，５Ｓ）−１，６−ビス［（ｔ−ブ
チルジフェニルシリル）オキシ］ヘキサン−２，５−ジ
オール（６）：文献5によって、ＤＭＦ中の３．０ｇ
（２０ミリモル）の化合物４を、イミダゾールの存在下
にｔ−ブチルジフェニルクロロシランと反応させ、誘導
体６が得られた（収率８０％）。
チルジフェニルシリル）オキシ］ヘキサン−２，５−ジ
オール（６）：文献5によって、ＤＭＦ中の３．０ｇ
（２０ミリモル）の化合物４を、イミダゾールの存在下
にｔ−ブチルジフェニルクロロシランと反応させ、誘導
体６が得られた（収率８０％）。
【００３４】（４Ｓ，７Ｓ）−４，７−ビス（ベンジル
オキシメチル）−２，２−ジオキソ［１，３，２］ジオ
キソチエパン（７）：無水の四塩化炭素７０ｍｌ中の
３．３０ｇ（１０ミリモル）のジオール５を、アルゴン
下で塩化チオニル１．４３ｇ（１２ミリモル）と緩慢に
混合し、次いで生成混合物を還流下に９０分間加熱し
た。溶剤を回転蒸発器で除去した後に、残留物を、四塩
化炭素（４０ｍｌ）、アセトニトリル（４０ｍｌ）およ
び水（６０ｍｌ）の混合物中に取り、ＲｕＣｌ3*３Ｈ2
Ｏ１５ｍｇ（７２マイクロモル）および過ヨウ素酸ナト
リウム４．２８ｇ（２０ミリモル）を０℃で添加した。
次いで、混合物を室温で１時間撹拌し、次いで懸濁液に
水５０ｍｌを添加した。引き続き、ジエチルエーテル
（３×７５ｍｌ）で抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液（１００
ｍｌ）による有機相の洗浄によって、乾燥（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）後に残留物のカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：ＡｃＯＥｔ＝２：１、Ｒf＝０．２０）によ
り、化合物７が得られた（収量３．３７ｇ（８６
％））。
オキシメチル）−２，２−ジオキソ［１，３，２］ジオ
キソチエパン（７）：無水の四塩化炭素７０ｍｌ中の
３．３０ｇ（１０ミリモル）のジオール５を、アルゴン
下で塩化チオニル１．４３ｇ（１２ミリモル）と緩慢に
混合し、次いで生成混合物を還流下に９０分間加熱し
た。溶剤を回転蒸発器で除去した後に、残留物を、四塩
化炭素（４０ｍｌ）、アセトニトリル（４０ｍｌ）およ
び水（６０ｍｌ）の混合物中に取り、ＲｕＣｌ3*３Ｈ2
Ｏ１５ｍｇ（７２マイクロモル）および過ヨウ素酸ナト
リウム４．２８ｇ（２０ミリモル）を０℃で添加した。
次いで、混合物を室温で１時間撹拌し、次いで懸濁液に
水５０ｍｌを添加した。引き続き、ジエチルエーテル
（３×７５ｍｌ）で抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液（１００
ｍｌ）による有機相の洗浄によって、乾燥（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）後に残留物のカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：ＡｃＯＥｔ＝２：１、Ｒf＝０．２０）によ
り、化合物７が得られた（収量３．３７ｇ（８６
％））。
【００３５】
【外１】
【００３６】１，６−ジ−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニ
ル）シリル−２，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３，
４−ジデオキシ−Ｄ−トレオ−ヘキシトール（８）：文
献5によって、６．２７ｇ（１０ミリモル）の化合物６
を反応させ、イソプロピリデン誘導体８が得られた（収
率８５％（５．６７ｇ））。該誘導体８を、特性決定の
ためにカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ジエ
チルエーテル＝１９：１、Ｒf＝０．２）を実施した。
引き続きの反応工程のために、化合物の精製を省くこと
ができる。
ル）シリル−２，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３，
４−ジデオキシ−Ｄ−トレオ−ヘキシトール（８）：文
献5によって、６．２７ｇ（１０ミリモル）の化合物６
を反応させ、イソプロピリデン誘導体８が得られた（収
率８５％（５．６７ｇ））。該誘導体８を、特性決定の
ためにカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ジエ
チルエーテル＝１９：１、Ｒf＝０．２）を実施した。
引き続きの反応工程のために、化合物の精製を省くこと
ができる。
【００３７】２，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−３，
４−ジデオキシ−Ｄ−トレオ−ヘキシトール（９）：
６．６７ｇ（１０ミリモル）のシリル化合物８のシリル
基を、ＴＨＦ5中のフッ化テトラブチルアンモニウムを
使用して除去し、引き続きクロマトグラフィー（ジエチ
ルエーテル：ＭｅＯＨ＝１９：１、Ｒf＝０．５）によ
る精製を実施し、１．７ｇ（８９％）のジオール９が得
られた。
４−ジデオキシ−Ｄ−トレオ−ヘキシトール（９）：
６．６７ｇ（１０ミリモル）のシリル化合物８のシリル
基を、ＴＨＦ5中のフッ化テトラブチルアンモニウムを
使用して除去し、引き続きクロマトグラフィー（ジエチ
ルエーテル：ＭｅＯＨ＝１９：１、Ｒf＝０．５）によ
る精製を実施し、１．７ｇ（８９％）のジオール９が得
られた。
【００３８】２，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１，
６−ジ−Ｏ−メチル−３，４−ジデオキシ−Ｄ−トレオ
−ヘキシトール（１０）：ＴＨＦ３０ｍｌ中の３．８０
ｇ（２０ミリモル）のジオール９の溶液を、ＴＨＦ６０
ｍｌ中のＮａＨ１．０６ｇ（４４ミリモル）の溶液に０
℃で添加した。アルコキシドの形成が終わったら、２．
２当量のヨウ化メチル（６．２１ｇ、４４ミリモル）を
ゆっくり添加し、混合物を室温で撹拌した。反応終了後
に、過剰のＮａＨを水（３０ｍｌ）で慎重に分解し、減
圧下でＴＨＦを除去した。次いで、残留している水溶液
を塩化メチレンで抽出し（３×５０ｍｌ）、合した有機
相を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、濃縮した。生成残留物の
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ
＝２：１、Ｒf＝０．４０）によって、無色のシロップ
状物が得られた（収率８４％（３．６８ｇ））。
６−ジ−Ｏ−メチル−３，４−ジデオキシ−Ｄ−トレオ
−ヘキシトール（１０）：ＴＨＦ３０ｍｌ中の３．８０
ｇ（２０ミリモル）のジオール９の溶液を、ＴＨＦ６０
ｍｌ中のＮａＨ１．０６ｇ（４４ミリモル）の溶液に０
℃で添加した。アルコキシドの形成が終わったら、２．
２当量のヨウ化メチル（６．２１ｇ、４４ミリモル）を
ゆっくり添加し、混合物を室温で撹拌した。反応終了後
に、過剰のＮａＨを水（３０ｍｌ）で慎重に分解し、減
圧下でＴＨＦを除去した。次いで、残留している水溶液
を塩化メチレンで抽出し（３×５０ｍｌ）、合した有機
相を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）させ、濃縮した。生成残留物の
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ
＝２：１、Ｒf＝０．４０）によって、無色のシロップ
状物が得られた（収率８４％（３．６８ｇ））。
【００３９】
【外２】
【００４０】（２Ｓ，５Ｓ）−１，６−ビス（ベンジル
オキシ）ヘキサン−２，５−ジオール（１１）：４．０
ｇ（１８．３２ミリモル）の化合物１０をＴＨＦ６０ｍ
ｌおよび１Ｎの塩酸６０ｍｌの混合物中で２０分間かけ
て加水分解した。回転蒸発器における溶液の濃縮の後
に、３．２０ｇの淡黄色のシロップ状物１１がクロマト
グラフィー（ＥｔＯＨ：ＡｃＯＥｔ＝１：３、Ｒf＝
０．４５）によって事実上定量的な収率で得られた。
オキシ）ヘキサン−２，５−ジオール（１１）：４．０
ｇ（１８．３２ミリモル）の化合物１０をＴＨＦ６０ｍ
ｌおよび１Ｎの塩酸６０ｍｌの混合物中で２０分間かけ
て加水分解した。回転蒸発器における溶液の濃縮の後
に、３．２０ｇの淡黄色のシロップ状物１１がクロマト
グラフィー（ＥｔＯＨ：ＡｃＯＥｔ＝１：３、Ｒf＝
０．４５）によって事実上定量的な収率で得られた。
【００４１】
【外３】
【００４２】（４Ｓ，７Ｓ）−４，７−ビス（メチルオ
キシメチル）−２，２−ジオキソ［１，３，２］ジオキ
ソチエパン（１２）：環式スルフェート７の製造と類似
に、１．７８ｇ（１０ミリモル）のジオール１１を目的
の化合物１２に変換した。この工程においてはクロマト
グラフィーによる精製（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝
１：２、Ｒf＝０．４）は不必要である。それというの
も、生成物１２はジエチルエーテル／ｎ−ヘキサンか
ら、収率７６％（１．８３ｇ）で白色の固体として再結
晶により単離できるからである。
キシメチル）−２，２−ジオキソ［１，３，２］ジオキ
ソチエパン（１２）：環式スルフェート７の製造と類似
に、１．７８ｇ（１０ミリモル）のジオール１１を目的
の化合物１２に変換した。この工程においてはクロマト
グラフィーによる精製（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝
１：２、Ｒf＝０．４）は不必要である。それというの
も、生成物１２はジエチルエーテル／ｎ−ヘキサンか
ら、収率７６％（１．８３ｇ）で白色の固体として再結
晶により単離できるからである。
【００４３】
【外４】
【００４４】１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−
ベンジルオキシメチルホスホラニル］ベンゼン（１
３）：ＴＨＦ５０ｍｌ中の１，２−ビス（ホスファニ
ル）ベンゼン０．５２ｇ（３．６６ミリモル）を、２．
０当量のｎ−ＢｕＬｉ（４．５８ｍｌ、ｎ−ヘキサン中
の１．６Ｍ溶液）と緩慢に混合し、２時間後に、生成し
た黄色の溶液をＴＨＦ２０ｍｌ中の２．８６ｇ（７．３
２ミリモル）の環式スルフェート７と緩慢に混合した。
混合物を、室温で２時間以上撹拌し、次いで最後に更に
２．２当量のｎ−ＢｕＬｉ（５．０３ｍｌ、ｎ−ヘキサ
ン中の１．６Ｍ溶液）を添加した。溶液を一晩撹拌し、
過剰のＢｕＬｉを最後にＭｅＯＨ２ｍｌによって分解し
た。減圧下で溶剤を除去し、残留物を嫌気的条件下で水
２０ｍｌ中に取り、次いで塩化メチレン（２×５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶
剤を除去し、カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：ＡｃＯＥｔ＝４：１、Ｒf＝０．３５）によって所
望の生成物を淡黄色のシロップ状物として収量０．５２
ｇ（１９％）で単離した。
ベンジルオキシメチルホスホラニル］ベンゼン（１
３）：ＴＨＦ５０ｍｌ中の１，２−ビス（ホスファニ
ル）ベンゼン０．５２ｇ（３．６６ミリモル）を、２．
０当量のｎ−ＢｕＬｉ（４．５８ｍｌ、ｎ−ヘキサン中
の１．６Ｍ溶液）と緩慢に混合し、２時間後に、生成し
た黄色の溶液をＴＨＦ２０ｍｌ中の２．８６ｇ（７．３
２ミリモル）の環式スルフェート７と緩慢に混合した。
混合物を、室温で２時間以上撹拌し、次いで最後に更に
２．２当量のｎ−ＢｕＬｉ（５．０３ｍｌ、ｎ−ヘキサ
ン中の１．６Ｍ溶液）を添加した。溶液を一晩撹拌し、
過剰のＢｕＬｉを最後にＭｅＯＨ２ｍｌによって分解し
た。減圧下で溶剤を除去し、残留物を嫌気的条件下で水
２０ｍｌ中に取り、次いで塩化メチレン（２×５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶
剤を除去し、カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：ＡｃＯＥｔ＝４：１、Ｒf＝０．３５）によって所
望の生成物を淡黄色のシロップ状物として収量０．５２
ｇ（１９％）で単離した。
【００４５】
【外５】
【００４６】１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−
ベンジルオキシメチルホスホラニル］ベンゼン（１
４）：ビスホスホラン１３の製造と類似に、環式スルフ
ェート７の代わりに化合物１２を反応させ、所望のメト
キシメチル置換ビスホスホラン１４が得られた。カラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝２：
１、Ｒf＝０．２０）によって精製した後に、無色のシ
ロップ状物を収量０．８０ｇ（４８％）で単離した。
ベンジルオキシメチルホスホラニル］ベンゼン（１
４）：ビスホスホラン１３の製造と類似に、環式スルフ
ェート７の代わりに化合物１２を反応させ、所望のメト
キシメチル置換ビスホスホラン１４が得られた。カラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝２：
１、Ｒf＝０．２０）によって精製した後に、無色のシ
ロップ状物を収量０．８０ｇ（４８％）で単離した。
【００４７】
【外６】
【００４８】１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−
ベンジルオキシメチルホスホラニル］エタン−ボラン錯
体（１５）：ビス（ホスファニル）エタン３４８ｍｇ
（３．７０ミリモル）をＴＨＦ中で室温においてヘキサ
ン中の１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉ溶液７．４０ミリモル
（４．６３ｍｌ）と混合し、混合物を２時間撹拌した。
次いで、ＴＨＦ２０ｍｌ中の２．９０ｇ（７．４０ミリ
モル）の環式スルフェートの溶液をゆっくり添加し、２
時間以上撹拌し続けた。引き続き更なるｎ−ＢｕＬｉ溶
液５．０９ｍｌ（８．１４ミリモル）を添加して反応を
完了させ、反応混合物を一晩撹拌した。この混合物をボ
ランアダクトを形成するために−２０℃に冷却し、１Ｍ
のＢＨ3*ＴＨＦ溶液９．２５ｍｌ（９．２５ミリモル）
を添加した。２時間後、過剰のＢｕＬｉおよびＢＨ3を
ＭｅＯＨ２ｍｌの添加によって分解し、減圧下で溶剤を
除去した。残留物を水中に取り、次いで塩化メチレンで
抽出した。引き続き抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、
濃縮し、残留している残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝４：１、Ｒf＝０．２
０）によって精製した。これにより、粘稠のシロップ状
物３５０ｍｇ（１３％）が得られた。
ベンジルオキシメチルホスホラニル］エタン−ボラン錯
体（１５）：ビス（ホスファニル）エタン３４８ｍｇ
（３．７０ミリモル）をＴＨＦ中で室温においてヘキサ
ン中の１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉ溶液７．４０ミリモル
（４．６３ｍｌ）と混合し、混合物を２時間撹拌した。
次いで、ＴＨＦ２０ｍｌ中の２．９０ｇ（７．４０ミリ
モル）の環式スルフェートの溶液をゆっくり添加し、２
時間以上撹拌し続けた。引き続き更なるｎ−ＢｕＬｉ溶
液５．０９ｍｌ（８．１４ミリモル）を添加して反応を
完了させ、反応混合物を一晩撹拌した。この混合物をボ
ランアダクトを形成するために−２０℃に冷却し、１Ｍ
のＢＨ3*ＴＨＦ溶液９．２５ｍｌ（９．２５ミリモル）
を添加した。２時間後、過剰のＢｕＬｉおよびＢＨ3を
ＭｅＯＨ２ｍｌの添加によって分解し、減圧下で溶剤を
除去した。残留物を水中に取り、次いで塩化メチレンで
抽出した。引き続き抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、
濃縮し、残留している残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝４：１、Ｒf＝０．２
０）によって精製した。これにより、粘稠のシロップ状
物３５０ｍｇ（１３％）が得られた。
【００４９】
【外７】
【００５０】１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−
メチルオキシメチルホスホラニル］エタン−ボラン錯体
（１６）：化合物１５の製造と類似に、２．１４ｇ
（８．９１ミリモル）の環式スルフェート１２およびビ
ス（ホスファニル）エタン０．４２ｇ（４．４５ミリモ
ル）を反応させ、所望のボラン保護されたビスホスホラ
ン１６が得られた。これをｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝
２：１（Ｒf＝０．１５）でのクロマトグラフィーによ
って精製した。これにより結晶性生成物が収量０．７１
ｇ（３９％）で得られた。
メチルオキシメチルホスホラニル］エタン−ボラン錯体
（１６）：化合物１５の製造と類似に、２．１４ｇ
（８．９１ミリモル）の環式スルフェート１２およびビ
ス（ホスファニル）エタン０．４２ｇ（４．４５ミリモ
ル）を反応させ、所望のボラン保護されたビスホスホラ
ン１６が得られた。これをｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝
２：１（Ｒf＝０．１５）でのクロマトグラフィーによ
って精製した。これにより結晶性生成物が収量０．７１
ｇ（３９％）で得られた。
【００５１】
【外８】
【００５２】１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−
ベンジルオキシメチルホスホラニル］エタン（１７）：
０．３０ｇ（０．４２ミリモル）のボラン錯体１５をト
ルエン６ｍｌ中のＤＡＢＣＯ０．１４２ｇ（１．２６ミ
リモル）の嫌気的溶液と混合し、混合物を４０℃で撹拌
した。反応の完了後に、溶液を濃縮し、カラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝４：１、Ｒf
＝０．５５）によって迅速に精製した。ビスホスホラン
１７が収量０．２１ｇ（７３％）で得られ、直ちに錯体
形成のために使用した。
ベンジルオキシメチルホスホラニル］エタン（１７）：
０．３０ｇ（０．４２ミリモル）のボラン錯体１５をト
ルエン６ｍｌ中のＤＡＢＣＯ０．１４２ｇ（１．２６ミ
リモル）の嫌気的溶液と混合し、混合物を４０℃で撹拌
した。反応の完了後に、溶液を濃縮し、カラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝４：１、Ｒf
＝０．５５）によって迅速に精製した。ビスホスホラン
１７が収量０．２１ｇ（７３％）で得られ、直ちに錯体
形成のために使用した。
【００５３】
【外９】
【００５４】参考文献1 Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ；Ｐ．Ｂ．Ｈｏｐｋｉｎｓ Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２３（１９８２）１９
７９〜１９８２；2 Ｍ．Ｍａｒｚｉ；Ｄ．Ｍｉｓｉｔｉ Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３０（１９８９）６０７５〜６０
７６；3 Ａ．Ｈａｉｎｅｓ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅ
ｓ．１（１９６５）２１４〜２２８；4 Ｎ．Ｍａｃｈｉｎａｇａ；Ｃ．Ｋｉｂａｙａｓｈｉ
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５７（１９９２）５１７８〜５
１８９；5 Ｍ．Ｍａｒｚｉ；Ｐ．Ｍｉｎｅｔｔｉ；Ｄ．Ｍｉｓ
ｉｔｉ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４８（１９９２）１０
１２７〜１０１３２。
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２３（１９８２）１９
７９〜１９８２；2 Ｍ．Ｍａｒｚｉ；Ｄ．Ｍｉｓｉｔｉ Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３０（１９８９）６０７５〜６０
７６；3 Ａ．Ｈａｉｎｅｓ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅ
ｓ．１（１９６５）２１４〜２２８；4 Ｎ．Ｍａｃｈｉｎａｇａ；Ｃ．Ｋｉｂａｙａｓｈｉ
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５７（１９９２）５１７８〜５
１８９；5 Ｍ．Ｍａｒｚｉ；Ｐ．Ｍｉｎｅｔｔｉ；Ｄ．Ｍｉｓ
ｉｔｉ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４８（１９９２）１０
１２７〜１０１３２。
【００５５】例２ ジホスホランＬの製造： １，２；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マン
ニトール（１）：ＦＬＵＫＡから市販されている（オー
ダー番号３８４１０）。
ニトール（１）：ＦＬＵＫＡから市販されている（オー
ダー番号３８４１０）。
【００５６】
【化７】
【００５７】３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−１，２；５，
６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール
（２）：Ｊ．Ｊｕｒｃａｋ，Ｔ．Ｂａｕｅｒ，Ｍ．Ｃｈ
ｍｉｅｌｅｗｓｋｉ，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．１
６４（１９８７）４９３に従って製造した。
６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール
（２）：Ｊ．Ｊｕｒｃａｋ，Ｔ．Ｂａｕｅｒ，Ｍ．Ｃｈ
ｍｉｅｌｅｗｓｋｉ，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．１
６４（１９８７）４９３に従って製造した。
【００５８】
【化８】
【００５９】３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−マンニト
ール（３）：Ｊ．Ｊｕｒｃａｋ，Ｔ．Ｂａｕｅｒ，Ｍ．
Ｃｈｍｉｅｌｅｗｓｋｉ，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅ
ｓ．１６４（１９８７）４９３に従って製造した。
ール（３）：Ｊ．Ｊｕｒｃａｋ，Ｔ．Ｂａｕｅｒ，Ｍ．
Ｃｈｍｉｅｌｅｗｓｋｉ，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅ
ｓ．１６４（１９８７）４９３に従って製造した。
【００６０】
【化９】
【００６１】３，４−ジ−Ｏ−ベンジル−１，６−ジ−
Ｏ−トルエンスルホニル−Ｄ−マンニトール（４）：
Ｊ．Ｆｉｔｔｒｅｍａｎｎ，Ａ．Ｄｕｒｅａｕｌｔ，
Ｊ．−Ｃ．Ｄｅｐｅｚａｙ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ ３５（１９９４）１２０１に従って製
造した。
Ｏ−トルエンスルホニル−Ｄ−マンニトール（４）：
Ｊ．Ｆｉｔｔｒｅｍａｎｎ，Ａ．Ｄｕｒｅａｕｌｔ，
Ｊ．−Ｃ．Ｄｅｐｅｚａｙ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ ３５（１９９４）１２０１に従って製
造した。
【００６２】
【化１０】
【００６３】（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジ
ベンジルオキシヘキサン−２，５−ジオール（５）：Ｔ
ＨＦ３０ｍｌ中の１０ｇ（１４．９ミリモル）のジトシ
レート４からなる溶液をＴＨＦ１００ｍｌ中のＬｉＡｌ
Ｈ4２．２５ｇ（５９．６ミリモル）の懸濁液に室温で
ゆっくり滴加した。懸濁液を１時間撹拌し、次いで２時
間還流させた。冷却しながら、水２．２５ｍｌ、１５％
濃度のＮａＯＨ２．２５ｍｌおよび更に水６．７５ｍｌ
を慎重に連続的に添加することによってヒドリドを分解
した。溶液を濾過し、沈殿した無機化合物を除去し、残
留物をＳｏｘｈｌｅｔ装置において塩化メチレンで抽出
した。合した溶液を乾燥させ、蒸留によって溶剤を除去
した後に残留物をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：ＡｃＯＥｔ＝１：２；Ｒf＝０．４５）によって
精製した。
ベンジルオキシヘキサン−２，５−ジオール（５）：Ｔ
ＨＦ３０ｍｌ中の１０ｇ（１４．９ミリモル）のジトシ
レート４からなる溶液をＴＨＦ１００ｍｌ中のＬｉＡｌ
Ｈ4２．２５ｇ（５９．６ミリモル）の懸濁液に室温で
ゆっくり滴加した。懸濁液を１時間撹拌し、次いで２時
間還流させた。冷却しながら、水２．２５ｍｌ、１５％
濃度のＮａＯＨ２．２５ｍｌおよび更に水６．７５ｍｌ
を慎重に連続的に添加することによってヒドリドを分解
した。溶液を濾過し、沈殿した無機化合物を除去し、残
留物をＳｏｘｈｌｅｔ装置において塩化メチレンで抽出
した。合した溶液を乾燥させ、蒸留によって溶剤を除去
した後に残留物をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：ＡｃＯＥｔ＝１：２；Ｒf＝０．４５）によって
精製した。
【００６４】
【外１０】
【００６５】（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５，６−ジ
ベンジルオキシ−４，７−ジメチル［１，３，２］ジオ
キサチエパン−２，２−ジオキシド（６）：四塩化炭素
２０ｍｌ中の４．７５ｇ（１４．４ミリモル）のジオー
ル５を、塩化チオニル１．３ｍｌと一緒に還流下に１．
５時間加熱した。混合物が冷却されたら、溶剤を回転蒸
発器において除去し、得られた残留物を、四塩化炭素１
０ｍｌ、アセトニトリル１０ｍｌおよび水１５ｍｌ中に
取った。溶液を０℃に冷却し、次いでＲｕＣｌ3*３Ｈ2
Ｏ０．０２１ｇ（０．０８ミリモル）を添加し、引き続
き過ヨウ素酸ナトリウム６．２ｇ（２９．０ミリモル）
を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、水７５ｍｌと
混合し、ジエチルエーテル（４×１００ｍｌ）で抽出し
た。合した抽出物を１回飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、次
いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させケイソウ土で濾過した。エ
ーテル性溶液を濃縮し、環式スルフェート６をカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝９：
１、Ｒf＝０．２５）によって精製した。
ベンジルオキシ−４，７−ジメチル［１，３，２］ジオ
キサチエパン−２，２−ジオキシド（６）：四塩化炭素
２０ｍｌ中の４．７５ｇ（１４．４ミリモル）のジオー
ル５を、塩化チオニル１．３ｍｌと一緒に還流下に１．
５時間加熱した。混合物が冷却されたら、溶剤を回転蒸
発器において除去し、得られた残留物を、四塩化炭素１
０ｍｌ、アセトニトリル１０ｍｌおよび水１５ｍｌ中に
取った。溶液を０℃に冷却し、次いでＲｕＣｌ3*３Ｈ2
Ｏ０．０２１ｇ（０．０８ミリモル）を添加し、引き続
き過ヨウ素酸ナトリウム６．２ｇ（２９．０ミリモル）
を添加した。溶液を室温で１時間撹拌し、水７５ｍｌと
混合し、ジエチルエーテル（４×１００ｍｌ）で抽出し
た。合した抽出物を１回飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、次
いでＮａ2ＳＯ4上で乾燥させケイソウ土で濾過した。エ
ーテル性溶液を濃縮し、環式スルフェート６をカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝９：
１、Ｒf＝０．２５）によって精製した。
【００６６】
【外１１】
【００６７】１，２−ビス（（４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ，７
Ｓ）−５，６−ジベンジルオキシ−４，７−ジメチルホ
スホラニル）ベンゼン（７）：ＴＨＦ７０ｍｌ中の１，
２−ビス（ホスファニル）ベンゼン０．５６４ｇ（３．
９６ミリモル）の溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中
１．６Ｍ）４．９５ｍｌ（７．９３ミリモル）と室温で
滴加して混合した。生成する透明の黄色溶液を２時間以
上撹拌し、次いでＴＨＦ１５ｍｌ中の３．１１ｇ（７．
９２ミリモル）の環式スルフェート６の溶液と緩慢に混
合した。色が橙赤色に変化した。４時間後に反応混合物
に更なるｎ−ＢｕＬｉ５．４５ｍｌ（８．７１ミリモ
ル）を添加し、室温で１６時間撹拌し続けた。生成した
赤色溶液をメタノール３ｍｌの添加および減圧下でのＴ
ＨＦの除去により後処理した。残留物を塩化メチレン５
０ｍｌ中に取り、嫌気的条件下において水（２０ｍｌ）
で洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）、溶剤の除去およびク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝９：
１、Ｒf＝０．２）による精製によって、収率４２％で
無色のシロップ状物が得られた。
Ｓ）−５，６−ジベンジルオキシ−４，７−ジメチルホ
スホラニル）ベンゼン（７）：ＴＨＦ７０ｍｌ中の１，
２−ビス（ホスファニル）ベンゼン０．５６４ｇ（３．
９６ミリモル）の溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中
１．６Ｍ）４．９５ｍｌ（７．９３ミリモル）と室温で
滴加して混合した。生成する透明の黄色溶液を２時間以
上撹拌し、次いでＴＨＦ１５ｍｌ中の３．１１ｇ（７．
９２ミリモル）の環式スルフェート６の溶液と緩慢に混
合した。色が橙赤色に変化した。４時間後に反応混合物
に更なるｎ−ＢｕＬｉ５．４５ｍｌ（８．７１ミリモ
ル）を添加し、室温で１６時間撹拌し続けた。生成した
赤色溶液をメタノール３ｍｌの添加および減圧下でのＴ
ＨＦの除去により後処理した。残留物を塩化メチレン５
０ｍｌ中に取り、嫌気的条件下において水（２０ｍｌ）
で洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）、溶剤の除去およびク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝９：
１、Ｒf＝０．２）による精製によって、収率４２％で
無色のシロップ状物が得られた。
【００６８】
【外１２】
【００６９】例３ 触媒の製造：シクロオクタジエンルテニウムビス（２−
メタリル）（１００ｍｇ、０．３２ミリモル）およびホ
スホラン配位子０．３２ミリモルをヘプタン５ｍｌ中で
容器中に導入し、６０〜７０℃で１２時間撹拌した。溶
剤を除去し、残留物をメチルエチルケトンもしくはアセ
トン５ｍｌ中に取り、そこに２当量のメタノール性ＨＢ
ｒを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濾過し、
かつ濃縮した。生成物は、ホスホラノルテニウム−二臭
素錯体であった。
メタリル）（１００ｍｇ、０．３２ミリモル）およびホ
スホラン配位子０．３２ミリモルをヘプタン５ｍｌ中で
容器中に導入し、６０〜７０℃で１２時間撹拌した。溶
剤を除去し、残留物をメチルエチルケトンもしくはアセ
トン５ｍｌ中に取り、そこに２当量のメタノール性ＨＢ
ｒを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濾過し、
かつ濃縮した。生成物は、ホスホラノルテニウム−二臭
素錯体であった。
【００７０】ＨＢｒの代わりに、他の酸、例えばＨＣ
ｌ、ＨＩ、ＴＦＡ、ＨＢＦ4およびその類似物を使用し
てもよい。その際、相応の対イオン（counterions）を
有する錯体が得られる。
ｌ、ＨＩ、ＴＦＡ、ＨＢＦ4およびその類似物を使用し
てもよい。その際、相応の対イオン（counterions）を
有する錯体が得られる。
【００７１】例４ 水素添加：例３からの触媒をメタノール中に溶解させ、
１００００当量のβ−ケトエステルを添加した。所望で
あれば、水および酸（０．５〜２当量（触媒に対して）
の無機鉱酸もしくは強有機酸、例えばＴＦＡ、トリクロ
ロ酢酸およびその類似物）を添加してもよい。水素（１
０バール）を注入し、反応混合物を水素の取り込みがな
くなるまで３５℃で撹拌した。
１００００当量のβ−ケトエステルを添加した。所望で
あれば、水および酸（０．５〜２当量（触媒に対して）
の無機鉱酸もしくは強有機酸、例えばＴＦＡ、トリクロ
ロ酢酸およびその類似物）を添加してもよい。水素（１
０バール）を注入し、反応混合物を水素の取り込みがな
くなるまで３５℃で撹拌した。
【００７２】実施例：以下の実験を前記の方法によって
実施した。
実施した。
【００７３】
【表１】
【００７４】変換率および鏡像体過剰率は、それぞれＨ
ＰＬＣおよびＧＣによって測定した。
ＰＬＣおよびＧＣによって測定した。
【００７５】（３Ｓ）−３−ヒドロキシオクタン２酸ジ
メチルエステルの分析データ
メチルエステルの分析データ
【００７６】
【化１１】
【００７７】
【表２】
【００７８】３−ヒドロキシペンタンカルボン酸メチル
エステル：ＬＩＰＯＤＥＸ Ａ、５０ｍ、５５℃
エステル：ＬＩＰＯＤＥＸ Ａ、５０ｍ、５５℃
【００７９】
【外１３】
【００８０】３−ヒドロキシブタンカルボン酸メチルエ
ステル：ＬＩＰＯＤＥＸ Ａ、５０ｍ、５５℃
ステル：ＬＩＰＯＤＥＸ Ａ、５０ｍ、５５℃
【００８１】
【外１４】
【００８２】３−ヒドロキシブタンカルボン酸エチルエ
ステル：ＬＩＰＯＤＥＸ Ａ、５０ｍ、５０℃
ステル：ＬＩＰＯＤＥＸ Ａ、５０ｍ、５０℃
【００８３】
【外１５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 マーティン ヨッヘン クラット ドイツ連邦共和国 バート デュルクハイ ム ゾンネンヴェントシュトラーセ 64 (72)発明者 アルミン ベルマー ドイツ連邦共和国 ロシュトック イム ヴィンケル 40 (72)発明者 イエンス ホルツ ドイツ連邦共和国 ロシュトック トーマ ス−ミュンツァー−プラッツ 24 (72)発明者 グードルン フォス ドイツ連邦共和国 ロシュトック アウグ ステンシュトラーセ 73
Claims (9)
- 【請求項１】 β−ケトエステルと水素とを、式：ＬＲ
ｕＸ2：［式中、Ｘは、ハロゲン、アセテート、アリ
ル、メタリル、２−フェニルアリル、ペルクロレート、
トリフルオロアセテート、テトラフルオロボレート、ヘ
キサフルオロアンチモネート、ヘキサフルオロホスフェ
ート、ヘキサフルオロアルセネート、トリクロロアセテ
ートであり、Ｌは、式Ｉ： 【化１】 （式中、Ｂは、２個のリン原子間の１〜５個の炭素原子
を有する架橋結合であり、Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アル
キル、アリール、アルキルアリールもしくはＳｉＲ2 3で
あり、Ｒ2は、アルキルもしくはアリールであり、ｍ
は、０または１であり、Ｒ3は、ＨまたはＯＲ4であり、
Ｒ4は、Ｒ1であるが、但し、ｍ＝１であればＲ3＝Ｈで
あり、かつｍ＝０であればＲ3≠Ｈである）の二座のホ
スホランである］の触媒の存在下で反応させることによ
って、エナンチオマー的に純粋なβ−ヒドロキシエステ
ルを製造する方法。 - 【請求項２】 反応を０〜１００℃の温度範囲で実施す
る、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 反応を０〜１００バールの水素圧で実施
する、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 反応をアルカノールを含有する溶剤中で
実施する、請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 使用される溶剤がβ−ケトエステルを構
成するアルカノールである、請求項４記載の方法。 - 【請求項６】 触媒をケトエステルに対して１：１０〜
１：１００００００の重量比で使用する、請求項１記載
の方法。 - 【請求項７】 反応を酸の存在下で実施する、請求項１
記載の方法。 - 【請求項８】 使用されるβ−ケトエステルが式ＩＩ： 【化２】 ［式中、Ｒ5、Ｒ6は、置換または非置換のアルキル、ア
リールもしくはアルキルアリールであり、Ｒ7、Ｒ8は、
Ｈ、置換または非置換のアルキル、アリールもしくはア
ルコキシである］の化合物である、請求項１記載の方
法。 - 【請求項９】 Ｒ6は、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2
−ＣＯＯＲ5であり、Ｒ7およびＲ8はＨである、請求項
８記載の方法。
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