JP2000095703A - Ｈｔｌｖ―１関連疾患用経口治療剤及び／又は予防剤 - Google Patents
Ｈｔｌｖ―１関連疾患用経口治療剤及び／又は予防剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、ＡＴＬ、シェーグレン症候群など
のＨＴＬＶ−１関連疾患に著効を示す経口治療剤及び／
又は予防剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明は、有効成分としてインターフェ
ロン−γを含有してなるＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治
療剤及び／又は予防剤を提供することにより、上記課題
を解決する。
のＨＴＬＶ−１関連疾患に著効を示す経口治療剤及び／
又は予防剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 本発明は、有効成分としてインターフェ
ロン−γを含有してなるＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治
療剤及び／又は予防剤を提供することにより、上記課題
を解決する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＨＴＬＶ−１（Ｈ
ｕｍａｎ Ｔ−ｃｅｌｌ Ｌｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｃ
Ｖｉｒｕｓ Ｔｙｐｅ １）関連疾患用経口治療剤及び
／又は予防剤、とりわけ、有効成分としてインターフェ
ロン−γ（以下、「ＩＦＮ−γ」と略記する。）を含有
してなるＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び／又は
予防剤（以下、「本発明の経口薬剤」と略記することも
ある。）に関する。
ｕｍａｎ Ｔ−ｃｅｌｌ Ｌｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｃ
Ｖｉｒｕｓ Ｔｙｐｅ １）関連疾患用経口治療剤及び
／又は予防剤、とりわけ、有効成分としてインターフェ
ロン−γ（以下、「ＩＦＮ−γ」と略記する。）を含有
してなるＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び／又は
予防剤（以下、「本発明の経口薬剤」と略記することも
ある。）に関する。
【０００２】
【従来の技術】成人Ｔ細胞白血病（以下、「ＡＴＬ」と
略記する）は、１９７６年、高月清等によって発見さ
れ、報告された特異な病像を呈するＴ細胞性の白血病疾
患で、一部は悪性リンパ腫様の病像を呈する難治性の疾
患である。我が国に於いては、南西日本（九州、沖縄、
四国地方）に多発し、また、海外に於いては、カリブ海
地域、南インドなどの熱帯地方に多発するという地域特
異性のある病気である。ＡＴＬに由来する白血病細胞の
多くは、ＣＤ４陽性ＣＤ８陰性のヘルパーＴ細胞の表現
型を持ち、特異な核変形を伴う。ＡＴＬは、Ｃ型レトロ
ウイルスであるＨＴＬＶ−１（当初は、ＡＴＬＶと呼ば
れていた。）が、原因ウイルスであることが究明されて
いる。
略記する）は、１９７６年、高月清等によって発見さ
れ、報告された特異な病像を呈するＴ細胞性の白血病疾
患で、一部は悪性リンパ腫様の病像を呈する難治性の疾
患である。我が国に於いては、南西日本（九州、沖縄、
四国地方）に多発し、また、海外に於いては、カリブ海
地域、南インドなどの熱帯地方に多発するという地域特
異性のある病気である。ＡＴＬに由来する白血病細胞の
多くは、ＣＤ４陽性ＣＤ８陰性のヘルパーＴ細胞の表現
型を持ち、特異な核変形を伴う。ＡＴＬは、Ｃ型レトロ
ウイルスであるＨＴＬＶ−１（当初は、ＡＴＬＶと呼ば
れていた。）が、原因ウイルスであることが究明されて
いる。
【０００３】ＨＴＬＶ−１感染者（ＨＴＬＶ−１キャリ
ア）は、ＡＴＬだけでなく、悪性腫瘍の発生頻度が高い
こと、更には、ＨＡＭ（ＨＴＬＶ−１−Ａｓｓｏｃｉａ
ｔｅｄ Ｍｙｅｌｏｐａｔｈｙ）と呼ばれる神経疾患及
び免疫疾患を引き起こすことが疫学的な調査によって明
らかにされ、ＨＴＬＶ−１はＡＴＬのみならず、他の疾
患にも関与していることが明らかにされつつある。この
他、リウマチ様の慢性関節炎やシェーグレン症候群、全
身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、目の葡萄膜炎などへ
の関与も指摘されている。
ア）は、ＡＴＬだけでなく、悪性腫瘍の発生頻度が高い
こと、更には、ＨＡＭ（ＨＴＬＶ−１−Ａｓｓｏｃｉａ
ｔｅｄ Ｍｙｅｌｏｐａｔｈｙ）と呼ばれる神経疾患及
び免疫疾患を引き起こすことが疫学的な調査によって明
らかにされ、ＨＴＬＶ−１はＡＴＬのみならず、他の疾
患にも関与していることが明らかにされつつある。この
他、リウマチ様の慢性関節炎やシェーグレン症候群、全
身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、目の葡萄膜炎などへ
の関与も指摘されている。
【０００４】ＨＴＬＶ−１感染の有無は、血液抗体の検
出や、ＨＴＬＶ−１ ｐｒｏｖｉｒａｌ ＤＮＡの証明
により、容易に診断することができる。ＨＴＬＶ−１感
染による病像や経過は多様で、その発症年齢は５０歳代
である。病理学的には、頸髄上部から腰髄にかけて髄鞘
の脱落と軸索の消失、血管周囲性の単核細胞（リンパ球
やマクロファージ）の浸潤、及びアストグロリアの増殖
が、更には、脳幹部及び大脳・小脳の白質には、軽度の
血管周囲性の単核細胞浸潤が観察される。
出や、ＨＴＬＶ−１ ｐｒｏｖｉｒａｌ ＤＮＡの証明
により、容易に診断することができる。ＨＴＬＶ−１感
染による病像や経過は多様で、その発症年齢は５０歳代
である。病理学的には、頸髄上部から腰髄にかけて髄鞘
の脱落と軸索の消失、血管周囲性の単核細胞（リンパ球
やマクロファージ）の浸潤、及びアストグロリアの増殖
が、更には、脳幹部及び大脳・小脳の白質には、軽度の
血管周囲性の単核細胞浸潤が観察される。
【０００５】ＨＴＬＶ−１感染による成人Ｔ細胞白血病
の発症率は低いものの、一旦発症すると、病状は急激に
悪化し、その治療は困難を極めているのが現状である。
従来の治療法としては、副腎皮質ステロイド剤の大量投
与、悪性リンパ腫に準じた化学療法或いは放射線療法な
どがあるが、それらは一時的な対症療法に過ぎず、残念
ながら本質的な治療法とはなっていない。他に、ＨＴＬ
Ｖ−１関連疾患であるＡＴＬの臨床試験的な治療法とし
て、石原一之、「スキン・キャンサー（Ｓｋｉｎ Ｃａ
ｎｃｅｒ）」、第１２巻、第２号、３０１乃至３１４頁
（１９９７年）には、ＩＦＮ−γを筋肉内注射すること
が開示されている。その治療法は、一日当たり数百万単
位という大量のＩＦＮ−γを、８週間以上に亘って連
日、患者に注射投与するものである。斯かる注射投与に
よる治療の場合、患者は、入院乃至頻繁な通院を余儀な
くされることとなり、肉体的精神的な苦痛に加え、経済
的な問題も生じるとの欠点がある。殊に、通院の場合に
は、患者が投薬日に来院できないなどの不都合により、
薬剤投与管理が不十分となり易く、所期の治療効果が十
分に発揮できないとの欠点がある。又、ＩＦＮ−γは、
大量投与しても副作用の比較的少ない安全な薬剤である
が、従来技術のように、一日当たり数百万単位もの大量
のＩＦＮ−γを注射投与することから、患者によって
は、著しい肝機能低下、白血球減少、好中球減少、カル
シウム低下、発熱などの副作用が見られ、重篤な場合
は、投薬を中止せざるを得ないとの欠点があった。
の発症率は低いものの、一旦発症すると、病状は急激に
悪化し、その治療は困難を極めているのが現状である。
従来の治療法としては、副腎皮質ステロイド剤の大量投
与、悪性リンパ腫に準じた化学療法或いは放射線療法な
どがあるが、それらは一時的な対症療法に過ぎず、残念
ながら本質的な治療法とはなっていない。他に、ＨＴＬ
Ｖ−１関連疾患であるＡＴＬの臨床試験的な治療法とし
て、石原一之、「スキン・キャンサー（Ｓｋｉｎ Ｃａ
ｎｃｅｒ）」、第１２巻、第２号、３０１乃至３１４頁
（１９９７年）には、ＩＦＮ−γを筋肉内注射すること
が開示されている。その治療法は、一日当たり数百万単
位という大量のＩＦＮ−γを、８週間以上に亘って連
日、患者に注射投与するものである。斯かる注射投与に
よる治療の場合、患者は、入院乃至頻繁な通院を余儀な
くされることとなり、肉体的精神的な苦痛に加え、経済
的な問題も生じるとの欠点がある。殊に、通院の場合に
は、患者が投薬日に来院できないなどの不都合により、
薬剤投与管理が不十分となり易く、所期の治療効果が十
分に発揮できないとの欠点がある。又、ＩＦＮ−γは、
大量投与しても副作用の比較的少ない安全な薬剤である
が、従来技術のように、一日当たり数百万単位もの大量
のＩＦＮ−γを注射投与することから、患者によって
は、著しい肝機能低下、白血球減少、好中球減少、カル
シウム低下、発熱などの副作用が見られ、重篤な場合
は、投薬を中止せざるを得ないとの欠点があった。
【０００６】斯かる状況下、ＨＴＬＶ−１関連疾患を根
本的かつ効果的に治療及び／又は予防し得る安全な薬剤
であって、患者への精神的、肉体的、経済的負担をも軽
減し得る薬剤の確立が希求されている。
本的かつ効果的に治療及び／又は予防し得る安全な薬剤
であって、患者への精神的、肉体的、経済的負担をも軽
減し得る薬剤の確立が希求されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ＨＴＬＶ−
１関連疾患を根本的かつ効果的に治療及び／又は予防し
得る安全な薬剤を提供することを課題とする。
１関連疾患を根本的かつ効果的に治療及び／又は予防し
得る安全な薬剤を提供することを課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、ＨＴＬＶ
−１関連疾患を効果的に治療及び／又は予防し得る薬剤
に着目して鋭意研究すると共に、その投与形態について
も鋭意研究することにより、有効成分として、インター
フェロン−γ（以下、「ＩＦＮ−γ」と略記する。）を
含有してなるＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び／
又は予防剤により前記課題を解決した。本発明の特徴と
して、有効成分としてのインターフェロン−γを経口投
与すると、他の投与形態の場合と比べて著しく低い投与
量で、ＨＴＬＶ−１関連疾患を効果的に治療及び／又は
予防できる。
−１関連疾患を効果的に治療及び／又は予防し得る薬剤
に着目して鋭意研究すると共に、その投与形態について
も鋭意研究することにより、有効成分として、インター
フェロン−γ（以下、「ＩＦＮ−γ」と略記する。）を
含有してなるＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び／
又は予防剤により前記課題を解決した。本発明の特徴と
して、有効成分としてのインターフェロン−γを経口投
与すると、他の投与形態の場合と比べて著しく低い投与
量で、ＨＴＬＶ−１関連疾患を効果的に治療及び／又は
予防できる。
【０００９】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につき
説明するに、本発明のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療
剤及び／又は予防剤が有効成分として含有するＩＦＮ−
γとは、例えば、ＩＦＮ−γ産生能を有するヒトの白血
球や培養株化細胞から産生される天然型ＩＦＮ−γ、及
び、前記白血球や特定の培養株化細胞由来のＩＦＮ−γ
をコードする遺伝子を組換えＤＮＡ技術により動物細胞
や大腸菌などの微生物に組み込んで得られる組換え型Ｉ
ＦＮ−γなどを意味し、その何れも有利に用いることが
できる。本発明に於いては、比活性１×１０７単位／ｍ
ｇ蛋白質以上にまで高度に精製した高純度ＩＦＮ−γは
言うに及ばず、所期の目的を達成し得る限り、医薬とし
て許容し得る程度の不純物を含む粗な状態のＩＦＮ−γ
も好適に使用できる。又、本発明の経口薬剤は経口的に
投与されることから、筋肉内注射や静脈内注射のよう
に、必ずしも最高純度のＩＦＮ−γを用いる必要性はな
く、比較的低純度のＩＦＮ−γであっても不都合なく使
用することができる。このようなＩＦＮ−γを用いる場
合には、より低コストで本発明の薬剤を製造できること
となる。また、当該ＩＦＮ−γとして、２種以上のＩＦ
Ｎ−γ混合物を用いることも可能である。尚、当該ＩＦ
Ｎ−γは、抗原性の面から見て、ヒト由来のＩＦＮ−
γ、殊に、天然由来のＩＦＮ−γが有利に使用できる。
説明するに、本発明のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療
剤及び／又は予防剤が有効成分として含有するＩＦＮ−
γとは、例えば、ＩＦＮ−γ産生能を有するヒトの白血
球や培養株化細胞から産生される天然型ＩＦＮ−γ、及
び、前記白血球や特定の培養株化細胞由来のＩＦＮ−γ
をコードする遺伝子を組換えＤＮＡ技術により動物細胞
や大腸菌などの微生物に組み込んで得られる組換え型Ｉ
ＦＮ−γなどを意味し、その何れも有利に用いることが
できる。本発明に於いては、比活性１×１０７単位／ｍ
ｇ蛋白質以上にまで高度に精製した高純度ＩＦＮ−γは
言うに及ばず、所期の目的を達成し得る限り、医薬とし
て許容し得る程度の不純物を含む粗な状態のＩＦＮ−γ
も好適に使用できる。又、本発明の経口薬剤は経口的に
投与されることから、筋肉内注射や静脈内注射のよう
に、必ずしも最高純度のＩＦＮ−γを用いる必要性はな
く、比較的低純度のＩＦＮ−γであっても不都合なく使
用することができる。このようなＩＦＮ−γを用いる場
合には、より低コストで本発明の薬剤を製造できること
となる。また、当該ＩＦＮ−γとして、２種以上のＩＦ
Ｎ−γ混合物を用いることも可能である。尚、当該ＩＦ
Ｎ−γは、抗原性の面から見て、ヒト由来のＩＦＮ−
γ、殊に、天然由来のＩＦＮ−γが有利に使用できる。
【００１０】更に、本発明のＨＴＬＶ−１関連疾患用経
口治療剤及び／又は予防剤は、その有効成分であるＩＦ
Ｎ−γに加えて、医薬として許容し得る増量剤、賦形
剤、安定化剤及びｐＨ調節剤、更には、生理活性物質を
１種又は２種以上適宜配合することができる。
口治療剤及び／又は予防剤は、その有効成分であるＩＦ
Ｎ−γに加えて、医薬として許容し得る増量剤、賦形
剤、安定化剤及びｐＨ調節剤、更には、生理活性物質を
１種又は２種以上適宜配合することができる。
【００１１】前記安定化剤とは、ＩＦＮ−γを安定化し
得る薬剤を意味し、例えば、グルコース、ガラクトー
ス、キシロース、フラクトース、スクロース、マルトー
ス、トレハロース、ネオトレハロース、イソトレハロー
ス、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラク
チトール、ラクトスクロース、マルトオリゴ糖、及び多
糖類などの糖類及び糖アルコール、シクロデキストリ
ン、ヒドロキシエチル澱粉、デキストリン及びデキスト
ラン、グルクロン酸ナトリウム、リン酸塩及び金属塩な
どの塩類、血清アルブミン、ゼラチン、アミノ酸及び非
イオン界面活性剤などから選ばれる１種又は２種以上を
使用することができる。前記安定化剤の内、マルトース
及びトレハロースは、本発明の有効成分の活性をより長
期間に亘って安定に保持し得る。
得る薬剤を意味し、例えば、グルコース、ガラクトー
ス、キシロース、フラクトース、スクロース、マルトー
ス、トレハロース、ネオトレハロース、イソトレハロー
ス、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラク
チトール、ラクトスクロース、マルトオリゴ糖、及び多
糖類などの糖類及び糖アルコール、シクロデキストリ
ン、ヒドロキシエチル澱粉、デキストリン及びデキスト
ラン、グルクロン酸ナトリウム、リン酸塩及び金属塩な
どの塩類、血清アルブミン、ゼラチン、アミノ酸及び非
イオン界面活性剤などから選ばれる１種又は２種以上を
使用することができる。前記安定化剤の内、マルトース
及びトレハロースは、本発明の有効成分の活性をより長
期間に亘って安定に保持し得る。
【００１２】上記安定化剤の配合割合は特に限定されな
いが、非イオン界面活性剤を除き、通常、本発明の経口
薬剤重量当たり、約０．０１ｗ／ｗ％以上１００ｗ／ｗ
％未満、好ましくは、約０．１ｗ／ｗ％以上１００ｗ／
ｗ％未満、より好ましくは、約１ｗ／ｗ％以上１００ｗ
／ｗ％未満とするのが好適である。非イオン界面活性剤
の配合割合は、ＩＦＮ−γを含有する本発明の経口薬剤
グラム当たり、１μｇ乃至１ｍｇ、より好ましくは、１
０μｇ乃至１ｍｇが望ましい。本発明の経口薬剤の形態
にもよるが、上記安定化剤を上記割合で添加した場合
は、ＩＦＮ−γの活性は、４℃の温度条件下で、通常、
３６カ月以上に亘って安定に保たれ、また、室温下に於
いても、通常、６ヶ月以上安定である。殊に、マルトー
ス及び／又はトレハロースを安定剤として使用した場
合、室温下に於いても、当該ＩＦＮ−γは、通常、１２
ヶ月以上に亘って安定に保たれる。尚、他の安定化剤
は、マルトース及びトレハロースと比べ劣る傾向を示し
た。
いが、非イオン界面活性剤を除き、通常、本発明の経口
薬剤重量当たり、約０．０１ｗ／ｗ％以上１００ｗ／ｗ
％未満、好ましくは、約０．１ｗ／ｗ％以上１００ｗ／
ｗ％未満、より好ましくは、約１ｗ／ｗ％以上１００ｗ
／ｗ％未満とするのが好適である。非イオン界面活性剤
の配合割合は、ＩＦＮ−γを含有する本発明の経口薬剤
グラム当たり、１μｇ乃至１ｍｇ、より好ましくは、１
０μｇ乃至１ｍｇが望ましい。本発明の経口薬剤の形態
にもよるが、上記安定化剤を上記割合で添加した場合
は、ＩＦＮ−γの活性は、４℃の温度条件下で、通常、
３６カ月以上に亘って安定に保たれ、また、室温下に於
いても、通常、６ヶ月以上安定である。殊に、マルトー
ス及び／又はトレハロースを安定剤として使用した場
合、室温下に於いても、当該ＩＦＮ−γは、通常、１２
ヶ月以上に亘って安定に保たれる。尚、他の安定化剤
は、マルトース及びトレハロースと比べ劣る傾向を示し
た。
【００１３】本発明のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療
剤及び／又は予防剤の有効成分であるＩＦＮ−γの配合
量は、ＨＴＬＶ−１ウイルス量及び抗体価を効果的に低
減し得る量であればよく、通常、ＩＦＮ−γは、本発明
の経口薬剤グラム当たり、約０．１〜１０９単位、好ま
しくは、約１〜１０７単位、より好ましくは、約１０〜
１０５単位、更に好ましくは、約１０２〜１０４単位配
合するのが好ましい。また、本発明の経口薬剤が単位投
与形態の薬剤の場合は、一薬剤当たり、ＩＦＮ−γを約
０．１乃至１０６単位、好ましくは、約１０乃至１０５
単位配合するのが望ましい。
剤及び／又は予防剤の有効成分であるＩＦＮ−γの配合
量は、ＨＴＬＶ−１ウイルス量及び抗体価を効果的に低
減し得る量であればよく、通常、ＩＦＮ−γは、本発明
の経口薬剤グラム当たり、約０．１〜１０９単位、好ま
しくは、約１〜１０７単位、より好ましくは、約１０〜
１０５単位、更に好ましくは、約１０２〜１０４単位配
合するのが好ましい。また、本発明の経口薬剤が単位投
与形態の薬剤の場合は、一薬剤当たり、ＩＦＮ−γを約
０．１乃至１０６単位、好ましくは、約１０乃至１０５
単位配合するのが望ましい。
【００１４】本発明の経口薬剤の剤形としては、液剤、
ペースト剤、トローチ剤、カプセル化剤、粉末剤、顆粒
剤、錠剤、腸溶剤などの経口投与可能な形状から適宜選
ばれる。本発明の薬剤を液剤及びペースト剤とする場合
には、本発明の経口薬剤の有効成分であるＩＦＮ−γが
失活しないｐＨ、即ち、ｐＨ約４〜９、望ましくは、ｐ
Ｈ６〜８に調整する。本発明の薬剤はその形状、形態に
拘わらず、４℃以下の冷暗所で保存するのが活性及び品
質を安定に保つ上で望ましい。また、ＩＦＮ−γは、強
酸性下で不安定であることから、経口投与後、胃酸で失
活するのを防止する意味で、本発明の経口薬剤の剤形と
しては、顆粒剤、糖衣剤、カプセル剤、又は腸溶剤が好
適である。特に、本発明の経口薬剤の剤形としては、腸
溶剤が最適である。尚、本発明の経口薬剤を種々の剤形
に加工する方法は特に制限されず、公知の方法を適宜選
択することができる。
ペースト剤、トローチ剤、カプセル化剤、粉末剤、顆粒
剤、錠剤、腸溶剤などの経口投与可能な形状から適宜選
ばれる。本発明の薬剤を液剤及びペースト剤とする場合
には、本発明の経口薬剤の有効成分であるＩＦＮ−γが
失活しないｐＨ、即ち、ｐＨ約４〜９、望ましくは、ｐ
Ｈ６〜８に調整する。本発明の薬剤はその形状、形態に
拘わらず、４℃以下の冷暗所で保存するのが活性及び品
質を安定に保つ上で望ましい。また、ＩＦＮ−γは、強
酸性下で不安定であることから、経口投与後、胃酸で失
活するのを防止する意味で、本発明の経口薬剤の剤形と
しては、顆粒剤、糖衣剤、カプセル剤、又は腸溶剤が好
適である。特に、本発明の経口薬剤の剤形としては、腸
溶剤が最適である。尚、本発明の経口薬剤を種々の剤形
に加工する方法は特に制限されず、公知の方法を適宜選
択することができる。
【００１５】次に、本発明のＨＴＬＶ−１関連疾患用経
口治療剤及び／又は予防剤の投与量について説明する
に、本発明の経口薬剤の有効成分であるＩＦＮ−γはヒ
ト成人に対し、約１乃至１×１０４単位／体重ｋｇ／
日、望ましくは、約１×１０乃至１×１０４単位／体重
ｋｇ／日、より望ましくは、約１×１０２乃至１×１０
３単位／体重ｋｇ／日の投与量で、１乃至４回／日又は
１乃至７回／週の投与量で、１週間乃至１年間に亘って
経口投与すればよい。ＩＦＮ−γを単位投与量含有する
単位投与形態の薬剤の場合、上記用量の範囲で投与すれ
ばよい。投与期間は特に限定されず、本発明の経口薬剤
に配合した有効成分の種類と含有量、患者への投与量、
患者の症状等に応じて適宜設定すればよく、通常、１〜
２４ヶ月、望ましくは、３〜１８ヶ月、更に望ましく
は、６〜１２ヶ月が好ましい。
口治療剤及び／又は予防剤の投与量について説明する
に、本発明の経口薬剤の有効成分であるＩＦＮ−γはヒ
ト成人に対し、約１乃至１×１０４単位／体重ｋｇ／
日、望ましくは、約１×１０乃至１×１０４単位／体重
ｋｇ／日、より望ましくは、約１×１０２乃至１×１０
３単位／体重ｋｇ／日の投与量で、１乃至４回／日又は
１乃至７回／週の投与量で、１週間乃至１年間に亘って
経口投与すればよい。ＩＦＮ−γを単位投与量含有する
単位投与形態の薬剤の場合、上記用量の範囲で投与すれ
ばよい。投与期間は特に限定されず、本発明の経口薬剤
に配合した有効成分の種類と含有量、患者への投与量、
患者の症状等に応じて適宜設定すればよく、通常、１〜
２４ヶ月、望ましくは、３〜１８ヶ月、更に望ましく
は、６〜１２ヶ月が好ましい。
【００１６】以下、本発明を実験例及び実施例により詳
細に説明する。
細に説明する。
【００１７】
【実験例１】＜成人Ｔ細胞白血病の治療＞ＨＴＬＶ−１
に感染してはいるが、ＡＴＬ未発症の患者（ＨＴＬＶ−
１キャリア）８人を、Ａ群（３人）、Ｂ群（３人）及び
Ｃ群（２人）の３グループに分けた。Ａ群には、後述す
る実施例１の方法で得た１，０００単位のＩＦＮ−γを
含有する本発明の経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を、Ｂ群
には、後述する実施例２の方法で得た１０，０００単位
のＩＦＮ−γを含有する本発明の経口薬剤（１錠２００
ｍｇ）を、一人当たり１日３回の投与量で１２ヶ月間経
口投与した。Ｃ群（対照）には、後述する実施例１の方
法で得た、ＩＦＮ−γ未含有の基剤のみからなる経口薬
剤（１錠２００ｍｇ）を同様に経口投与した。各群の患
者それぞれにつき、投与開始前、投与開始後３ヶ月目、
６ヶ月目、９ヶ月目及び１２ヶ月目（投与終了時）に採
血し、血液中のＨＴＬＶ−１ウイルス量量とＨＴＬＶ−
１に対する抗体量を測定した。ＨＴＬＶ−１ウイルス量
は、公知のハイブリダイゼーション法で、ＨＴＬＶ−１
に対する抗体量はＥＩＡ法で測定した。ＨＴＬＶ−１ウ
イルス量は、投与前の測定値を１００％として相対値
（％）で示した。ＨＴＬＶ−１に対する抗体量は、抗体
量の高いものを「＋＋」、低いものを「＋」、検出限界
以下のものを「−」で表示した。結果は、表１に示し
た。
に感染してはいるが、ＡＴＬ未発症の患者（ＨＴＬＶ−
１キャリア）８人を、Ａ群（３人）、Ｂ群（３人）及び
Ｃ群（２人）の３グループに分けた。Ａ群には、後述す
る実施例１の方法で得た１，０００単位のＩＦＮ−γを
含有する本発明の経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を、Ｂ群
には、後述する実施例２の方法で得た１０，０００単位
のＩＦＮ−γを含有する本発明の経口薬剤（１錠２００
ｍｇ）を、一人当たり１日３回の投与量で１２ヶ月間経
口投与した。Ｃ群（対照）には、後述する実施例１の方
法で得た、ＩＦＮ−γ未含有の基剤のみからなる経口薬
剤（１錠２００ｍｇ）を同様に経口投与した。各群の患
者それぞれにつき、投与開始前、投与開始後３ヶ月目、
６ヶ月目、９ヶ月目及び１２ヶ月目（投与終了時）に採
血し、血液中のＨＴＬＶ−１ウイルス量量とＨＴＬＶ−
１に対する抗体量を測定した。ＨＴＬＶ−１ウイルス量
は、公知のハイブリダイゼーション法で、ＨＴＬＶ−１
に対する抗体量はＥＩＡ法で測定した。ＨＴＬＶ−１ウ
イルス量は、投与前の測定値を１００％として相対値
（％）で示した。ＨＴＬＶ−１に対する抗体量は、抗体
量の高いものを「＋＋」、低いものを「＋」、検出限界
以下のものを「−」で表示した。結果は、表１に示し
た。
【００１８】
【表１】
【００１９】ＩＦＮ−γ経口薬剤投与群であるＡ群及び
Ｂ群に於いては、ＩＦＮ−γの濃度依存的にＨＴＬＶ−
１ウイルス量が減少した。殊に、Ａ群のＮｏ．２及びＢ
群のＮｏ．１とＮｏ．２に於いては、投与試験終了後に
ＨＴＬＶ−１は検出されず、また、投与終了後、６ヶ月
経過した後もＨＴＬＶ−１は全く検出されなかった。こ
の結果は、ＨＴＬＶ−１が体内から完全に排除されたこ
とを強く示唆するものである。また、ＩＦＮ−γ経口薬
剤投与群であるＡ群及びＢ群に於いて、ＩＦＮ−γに起
因すると思われる白血球数の減少を呈した患者がいた
が、ＩＦＮ−γ経口薬剤投与終了後、何れも短期間で正
常化した。ＩＦＮ−γ投与群に於いて、発熱、倦怠感、
食欲不振などの副作用を訴えた患者はいなかった。
Ｂ群に於いては、ＩＦＮ−γの濃度依存的にＨＴＬＶ−
１ウイルス量が減少した。殊に、Ａ群のＮｏ．２及びＢ
群のＮｏ．１とＮｏ．２に於いては、投与試験終了後に
ＨＴＬＶ−１は検出されず、また、投与終了後、６ヶ月
経過した後もＨＴＬＶ−１は全く検出されなかった。こ
の結果は、ＨＴＬＶ−１が体内から完全に排除されたこ
とを強く示唆するものである。また、ＩＦＮ−γ経口薬
剤投与群であるＡ群及びＢ群に於いて、ＩＦＮ−γに起
因すると思われる白血球数の減少を呈した患者がいた
が、ＩＦＮ−γ経口薬剤投与終了後、何れも短期間で正
常化した。ＩＦＮ−γ投与群に於いて、発熱、倦怠感、
食欲不振などの副作用を訴えた患者はいなかった。
【００２０】これらの結果は、本発明のＨＴＬＶ−１関
連疾患用経口治療剤及び／又は予防剤の有効性と安全性
を示すものである。
連疾患用経口治療剤及び／又は予防剤の有効性と安全性
を示すものである。
【００２１】
【実験例２】＜成人Ｔ細胞白血病の治療＞ＡＴＬに特徴
的な皮膚紅斑の認められた成人Ｔ細胞白血病患者３人
に、後述する実施例１で得たＩＦＮ−γを１，０００単
位含有する本願発明のＩＦＮ−γ経口薬剤（１錠２００
ｍｇ）を１日３回の投与量で６ヶ月間経口投与した。対
照として、ＡＴＬに特徴的な皮膚紅斑の認められた成人
Ｔ細胞白血病患者２人に、ＩＦＮ−γ未含有の基剤のみ
からなる経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を、後述する実施
例１に準じて調製し経口投与した。各患者につき、投与
開始前、投与開始後２ヶ月目、４ヶ月目及び６ヶ月目
（投与終了時）に、患者の皮膚紅斑を肉眼観察すると共
に、血液中のＨＴＬＶ−１ウイルス量、ＨＴＬＶ−１に
対する抗体量、白血球数、及び、正常リンパ球数に対す
る異常リンパ球数の割合（％）を調べた。ＩＦＮ−γに
起因すると思われる発熱、倦怠感、食欲不振などの副作
用は医師が問診して調べた。ＨＴＬＶ−１ウイルス量、
ＨＴＬＶ−１に対する抗体量の測定方法、及び抗体量の
評価は実験例１と同様にして行った。紅斑度（皮膚紅斑
の程度）の評価は、紅斑の程度が高いものを「＋＋」、
低いものを「＋」、紅斑が消失したものを「−」で表示
した。結果は、表２に示した。
的な皮膚紅斑の認められた成人Ｔ細胞白血病患者３人
に、後述する実施例１で得たＩＦＮ−γを１，０００単
位含有する本願発明のＩＦＮ−γ経口薬剤（１錠２００
ｍｇ）を１日３回の投与量で６ヶ月間経口投与した。対
照として、ＡＴＬに特徴的な皮膚紅斑の認められた成人
Ｔ細胞白血病患者２人に、ＩＦＮ−γ未含有の基剤のみ
からなる経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を、後述する実施
例１に準じて調製し経口投与した。各患者につき、投与
開始前、投与開始後２ヶ月目、４ヶ月目及び６ヶ月目
（投与終了時）に、患者の皮膚紅斑を肉眼観察すると共
に、血液中のＨＴＬＶ−１ウイルス量、ＨＴＬＶ−１に
対する抗体量、白血球数、及び、正常リンパ球数に対す
る異常リンパ球数の割合（％）を調べた。ＩＦＮ−γに
起因すると思われる発熱、倦怠感、食欲不振などの副作
用は医師が問診して調べた。ＨＴＬＶ−１ウイルス量、
ＨＴＬＶ−１に対する抗体量の測定方法、及び抗体量の
評価は実験例１と同様にして行った。紅斑度（皮膚紅斑
の程度）の評価は、紅斑の程度が高いものを「＋＋」、
低いものを「＋」、紅斑が消失したものを「−」で表示
した。結果は、表２に示した。
【００２２】
【表２】
【００２３】表２に示したように、本発明の経口薬剤投
与群に於いては、ＩＦＮ−γの投与期間依存的にＨＴＬ
Ｖ−１ウイルス量、抗体量、皮膚紅斑の程度、異常リン
パ球が減少又は低減した。また、ＩＦＮ−γ経口薬剤投
与群に於いては、ＩＦＮ−γに起因すると思われる白血
球数に若干の減少を認めたが、ＩＦＮ−γ経口薬剤投与
終了後には、何れも比較的短期間の内に正常化した。Ｉ
ＦＮ−γ経口薬剤投与群に於いて、発熱、倦怠感、食欲
不振などの副作用を訴えた患者はいなかった。
与群に於いては、ＩＦＮ−γの投与期間依存的にＨＴＬ
Ｖ−１ウイルス量、抗体量、皮膚紅斑の程度、異常リン
パ球が減少又は低減した。また、ＩＦＮ−γ経口薬剤投
与群に於いては、ＩＦＮ−γに起因すると思われる白血
球数に若干の減少を認めたが、ＩＦＮ−γ経口薬剤投与
終了後には、何れも比較的短期間の内に正常化した。Ｉ
ＦＮ−γ経口薬剤投与群に於いて、発熱、倦怠感、食欲
不振などの副作用を訴えた患者はいなかった。
【００２４】これらの結果は、本発明の経口薬剤のＨＴ
ＬＶ−１関連疾患を治療及び／又は予防するための経口
投与剤としての有効性と安全性を示すものである。
ＬＶ−１関連疾患を治療及び／又は予防するための経口
投与剤としての有効性と安全性を示すものである。
【００２５】
【実験例３】＜シェーグレン症候群の治療＞シェーグレ
ン症候群の患者８人を４人ずつの２群に分け、１群には
後述する実施例１の方法で得たＩＦＮ−γを１，０００
単位含有する本発明の経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を１
日３回の投与量で６ヶ月間経口投与した。他の１群は対
照とし、ＩＦＮ−γ未含有の基剤のみからなる経口薬剤
（１錠２００ｍｇ）を同様に調製し、患者に経口投与し
た。シェーグレン症候群の患者に特有の唾液分泌量の低
減を指標に、経口薬剤の投与前後の唾液分泌量をサクソ
ン法により測定し、本発明の経口薬剤の有効性を評価し
た。結果は、表３に示した。
ン症候群の患者８人を４人ずつの２群に分け、１群には
後述する実施例１の方法で得たＩＦＮ−γを１，０００
単位含有する本発明の経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を１
日３回の投与量で６ヶ月間経口投与した。他の１群は対
照とし、ＩＦＮ−γ未含有の基剤のみからなる経口薬剤
（１錠２００ｍｇ）を同様に調製し、患者に経口投与し
た。シェーグレン症候群の患者に特有の唾液分泌量の低
減を指標に、経口薬剤の投与前後の唾液分泌量をサクソ
ン法により測定し、本発明の経口薬剤の有効性を評価し
た。結果は、表３に示した。
【００２６】
【表３】
【００２７】表３の結果から明らかなように、本発明の
ＩＦＮ−γ経口薬剤投与群に於いては、有意に唾液分泌
量が増加した。対照に於いては、唾液分泌量の増加は認
められなかった。
ＩＦＮ−γ経口薬剤投与群に於いては、有意に唾液分泌
量が増加した。対照に於いては、唾液分泌量の増加は認
められなかった。
【００２８】この結果は、本発明のＨＴＬＶ−１関連疾
患用経口治療剤及び／又は予防剤が、シェーグレン症候
群に極めて有効であることを示すものである。
患用経口治療剤及び／又は予防剤が、シェーグレン症候
群に極めて有効であることを示すものである。
【００２９】
【実験例４】＜免疫賦活作用＞４人の健常人ボランティ
ア（男女各二人）を、男女１人ずつ２群に分け、１群
（ボランティアＮｏ．１、２）には、後述する実施例１
の方法に準じて調製したＩＦＮ−γを１００単位含有す
る本発明の経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を１日３回の投
与量で６ヶ月間経口投与した。他の１群は対照（ボラン
ティアＮｏ．３、４）とし、ＩＦＮ−γ未含有の基剤の
みからなる経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を同様に調製
し、経口投与した。各投与群とも、投与開始前と投与終
了後（２週間目）に採血し、ＮＫ細胞活性と単球の殺腫
瘍活性とを測定した。
ア（男女各二人）を、男女１人ずつ２群に分け、１群
（ボランティアＮｏ．１、２）には、後述する実施例１
の方法に準じて調製したＩＦＮ−γを１００単位含有す
る本発明の経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を１日３回の投
与量で６ヶ月間経口投与した。他の１群は対照（ボラン
ティアＮｏ．３、４）とし、ＩＦＮ−γ未含有の基剤の
みからなる経口薬剤（１錠２００ｍｇ）を同様に調製
し、経口投与した。各投与群とも、投与開始前と投与終
了後（２週間目）に採血し、ＮＫ細胞活性と単球の殺腫
瘍活性とを測定した。
【００３０】ＮＫ細胞活性は、採血した血液からリンパ
球を分離し、ヒト慢性骨髄性白血病細胞（Ｋ−５６２細
胞（ＡＴＣＣ ＣＣＬ ２４３））に対する細胞傷害反
応に基づいて測定した。即ち、末梢血リンパ球（ｅｆｆ
ｅｃｔｏｒ）と５１Ｃｒ標識Ｋ−５６２細胞（ｔａｒｇ
ｅｔ）とを、そのｅｆｆｅｃｔｏｒ／ｔａｒｇｅｔ比
（Ｅ／Ｔ比）を変えて混合し、４時間培養した後に、上
清中に遊離した５１Ｃｒの放射活性を測定することによ
り、ＮＫ細胞活性を求めた。結果は、表４に示した。
尚、放射活性の上昇は、本発明の経口薬剤により、免疫
担当細胞であるＮＫ細胞が賦活化されたことを意味して
いる。
球を分離し、ヒト慢性骨髄性白血病細胞（Ｋ−５６２細
胞（ＡＴＣＣ ＣＣＬ ２４３））に対する細胞傷害反
応に基づいて測定した。即ち、末梢血リンパ球（ｅｆｆ
ｅｃｔｏｒ）と５１Ｃｒ標識Ｋ−５６２細胞（ｔａｒｇ
ｅｔ）とを、そのｅｆｆｅｃｔｏｒ／ｔａｒｇｅｔ比
（Ｅ／Ｔ比）を変えて混合し、４時間培養した後に、上
清中に遊離した５１Ｃｒの放射活性を測定することによ
り、ＮＫ細胞活性を求めた。結果は、表４に示した。
尚、放射活性の上昇は、本発明の経口薬剤により、免疫
担当細胞であるＮＫ細胞が賦活化されたことを意味して
いる。
【００３１】
【表４】
【００３２】表４の結果から明らかなように、対照に於
いては、ＮＫ細胞活性の上昇は全く見られなかったのに
対し、本発明のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び
／又は予防剤としてのＩＦＮ−γ経口薬剤投与群では、
ＮＫ細胞活性が顕著に上昇した。
いては、ＮＫ細胞活性の上昇は全く見られなかったのに
対し、本発明のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び
／又は予防剤としてのＩＦＮ−γ経口薬剤投与群では、
ＮＫ細胞活性が顕著に上昇した。
【００３３】また、単球の殺腫瘍活性は、採血したボラ
ンティアの血液から単球を分離し、ヒト悪性黒色腫細胞
（Ａ３７５．Ｓ２細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１８７
２））に対する細胞傷害反応に基づいて測定した。即
ち、単球（ｅｆｆｅｃｔｏｒ）と［ １２５］ｕｒｉｄｉ
ｎｅ標識Ａ３７５．Ｓ２細胞（ｔａｒｇｅｔ）とを、ｅ
ｆｆｅｃｔｏｒ／ｔａｒｇｅｔ比（Ｅ／Ｔ比）が２０と
なるように混合して７２時間インキュベートした後、残
存標的細胞の放射活性を測定することにより、単球の殺
腫瘍活性を求めた。結果は、表５に示した。尚、放射活
性の上昇は、本発明の経口薬剤により、免疫担当細胞で
ある単球の殺腫瘍活性が賦活化されたことを意味してい
る。
ンティアの血液から単球を分離し、ヒト悪性黒色腫細胞
（Ａ３７５．Ｓ２細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１８７
２））に対する細胞傷害反応に基づいて測定した。即
ち、単球（ｅｆｆｅｃｔｏｒ）と［ １２５］ｕｒｉｄｉ
ｎｅ標識Ａ３７５．Ｓ２細胞（ｔａｒｇｅｔ）とを、ｅ
ｆｆｅｃｔｏｒ／ｔａｒｇｅｔ比（Ｅ／Ｔ比）が２０と
なるように混合して７２時間インキュベートした後、残
存標的細胞の放射活性を測定することにより、単球の殺
腫瘍活性を求めた。結果は、表５に示した。尚、放射活
性の上昇は、本発明の経口薬剤により、免疫担当細胞で
ある単球の殺腫瘍活性が賦活化されたことを意味してい
る。
【００３４】
【表５】
【００３５】表５の結果から明らかなように、対照に於
いては、ヒト単球の殺腫瘍活性の上昇は全く見られなか
ったのに対し、本発明のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治
療剤及び／又は予防剤としてのＩＦＮ−γ経口薬剤投与
群では、ヒト単球の殺腫瘍活性に顕著な上昇が見られ
た。
いては、ヒト単球の殺腫瘍活性の上昇は全く見られなか
ったのに対し、本発明のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治
療剤及び／又は予防剤としてのＩＦＮ−γ経口薬剤投与
群では、ヒト単球の殺腫瘍活性に顕著な上昇が見られ
た。
【００３６】以下、本発明の実施の形態を実施例により
具体的に説明する。
具体的に説明する。
【００３７】
【実施例１】＜経口薬剤＞比活性約１×１０７単位／ｍ
ｇ蛋白質を有する天然由来のヒトＩＦＮ−γ（株式会社
林原生物化学研究所製）を、株式会社林原商事販売のト
レハロース（登録商標「トレハオース」）と混合した
後、常法に従って打錠してヒトＩＦＮ−γを１錠当たり
１×１０３単位含有する素錠（１素錠１８０ｍｇ）を得
た。一方、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ート（ＨＰＭＣＰ）１００ｇ、エタノール５００ｍｌ、
及び精製水１００ｍｌからなる腸溶性コーティング基剤
を調製し、この基剤を用いて前記素錠を常法に従ってコ
ーティングすることにより、本発明の経口薬剤としての
腸溶剤（１錠２００ｍｇ）を得た。
ｇ蛋白質を有する天然由来のヒトＩＦＮ−γ（株式会社
林原生物化学研究所製）を、株式会社林原商事販売のト
レハロース（登録商標「トレハオース」）と混合した
後、常法に従って打錠してヒトＩＦＮ−γを１錠当たり
１×１０３単位含有する素錠（１素錠１８０ｍｇ）を得
た。一方、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ート（ＨＰＭＣＰ）１００ｇ、エタノール５００ｍｌ、
及び精製水１００ｍｌからなる腸溶性コーティング基剤
を調製し、この基剤を用いて前記素錠を常法に従ってコ
ーティングすることにより、本発明の経口薬剤としての
腸溶剤（１錠２００ｍｇ）を得た。
【００３８】本剤は、有効成分としてのＩＦＮ−γがト
レハロースにより安定化されていると共に、腸溶コーテ
ィングを施していることから、胃酸によるＩＦＮ−γの
分解が抑制された経口薬剤である。また、本剤は、ＨＴ
ＬＶ−１関連疾患であるＡＴＬ、リウマチ様の慢性関節
炎、シェーグレン症候群、ＳＬＥ、目の葡萄膜炎、及び
免疫疾患などの治療剤及び／又は予防剤として有利に使
用でき、殊に、ＡＴＬに対して著効を発揮する。
レハロースにより安定化されていると共に、腸溶コーテ
ィングを施していることから、胃酸によるＩＦＮ−γの
分解が抑制された経口薬剤である。また、本剤は、ＨＴ
ＬＶ−１関連疾患であるＡＴＬ、リウマチ様の慢性関節
炎、シェーグレン症候群、ＳＬＥ、目の葡萄膜炎、及び
免疫疾患などの治療剤及び／又は予防剤として有利に使
用でき、殊に、ＡＴＬに対して著効を発揮する。
【００３９】
【実施例２】＜経口薬剤＞比活性約１×１０７単位／ｍ
ｇ蛋白質を有する天然由来のヒトＩＦＮ−γ（株式会社
林原生物化学研究所製）、株式会社林原商事販売の無水
結晶マルトース（登録商標「ファイントース」）と株式
会社林原商事販売のトレハロース（登録商標「トレハオ
ース」）とを混合した後、常法に従って打錠し、１錠当
たりヒトＩＦＮ−γを１×１０４単位含有する素錠（１
素錠１７０ｍｇ）を得た。一方、酢酸フタル酸セルロー
ス（ＣＡＰ）２００ｇ、エタノール５００ｍｌ、及び精
製水１００ｍｌからなる腸溶コーティング基剤を調製
し、この基剤を用いて前記素錠を常法に従ってコーティ
ングすることにより、本発明の経口薬剤としての腸溶剤
（１錠２００ｍｇ）を得た。
ｇ蛋白質を有する天然由来のヒトＩＦＮ−γ（株式会社
林原生物化学研究所製）、株式会社林原商事販売の無水
結晶マルトース（登録商標「ファイントース」）と株式
会社林原商事販売のトレハロース（登録商標「トレハオ
ース」）とを混合した後、常法に従って打錠し、１錠当
たりヒトＩＦＮ−γを１×１０４単位含有する素錠（１
素錠１７０ｍｇ）を得た。一方、酢酸フタル酸セルロー
ス（ＣＡＰ）２００ｇ、エタノール５００ｍｌ、及び精
製水１００ｍｌからなる腸溶コーティング基剤を調製
し、この基剤を用いて前記素錠を常法に従ってコーティ
ングすることにより、本発明の経口薬剤としての腸溶剤
（１錠２００ｍｇ）を得た。
【００４０】本剤は、有効成分としてのＩＦＮ−γが、
マルトースとトレハロースとにより安定化されていると
共に、腸溶コーティングを施していることから、胃酸に
よるＩＦＮ−γの分解が効果的に抑制された経口薬剤で
ある。本剤は、ＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び
／又は予防剤として、ＨＴＬＶ−１関連疾患であるＡＴ
Ｌ、リウマチ様の慢性関節炎、シェーグレン症候群、Ｓ
ＬＥ、目の葡萄膜炎、及び免疫疾患などの治療剤及び／
又は予防剤として有利に使用できる。本剤は、特に、Ａ
ＴＬに対して著効を発揮する。
マルトースとトレハロースとにより安定化されていると
共に、腸溶コーティングを施していることから、胃酸に
よるＩＦＮ−γの分解が効果的に抑制された経口薬剤で
ある。本剤は、ＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び
／又は予防剤として、ＨＴＬＶ−１関連疾患であるＡＴ
Ｌ、リウマチ様の慢性関節炎、シェーグレン症候群、Ｓ
ＬＥ、目の葡萄膜炎、及び免疫疾患などの治療剤及び／
又は予防剤として有利に使用できる。本剤は、特に、Ａ
ＴＬに対して著効を発揮する。
【００４１】
【実施例３】＜経口薬剤＞ヒト血清アルブミンを１００
μｇ／ｍｌ含有するマルトースを１０ｗ／ｖ％含有する
生理食塩水１０００ｍｌ（ｐＨ７．０）に、比活性約１
×１０６単位／ｍｇ蛋白質を有する遺伝子組換え型ヒト
ＩＦＮ−γ（日本ケミカルリサーチ株式会社製）を５０
００単位を溶解し、常法にしたがって膜濾過により除菌
して、本発明の経口薬剤を得た。本剤の一回当たりの投
与量は１０乃至１００ｍｌとする。
μｇ／ｍｌ含有するマルトースを１０ｗ／ｖ％含有する
生理食塩水１０００ｍｌ（ｐＨ７．０）に、比活性約１
×１０６単位／ｍｇ蛋白質を有する遺伝子組換え型ヒト
ＩＦＮ−γ（日本ケミカルリサーチ株式会社製）を５０
００単位を溶解し、常法にしたがって膜濾過により除菌
して、本発明の経口薬剤を得た。本剤の一回当たりの投
与量は１０乃至１００ｍｌとする。
【００４２】本剤は、マルトースにより安定化されてい
ることから、４℃保存下で３６カ月以上に亙って有効成
分のヒトＩＦＮ−γの活性が安定に保たれ、ＨＴＬＶ−
１関連疾患であるＡＴＬ、リウマチ様の慢性関節炎、シ
ェーグレン症候群、ＳＬＥ、目の葡萄膜炎、及び免疫疾
患などの治療及び／又は予防に好適に使用できる。本剤
は、特に、ＡＴＬに対して著効を発揮する。
ることから、４℃保存下で３６カ月以上に亙って有効成
分のヒトＩＦＮ−γの活性が安定に保たれ、ＨＴＬＶ−
１関連疾患であるＡＴＬ、リウマチ様の慢性関節炎、シ
ェーグレン症候群、ＳＬＥ、目の葡萄膜炎、及び免疫疾
患などの治療及び／又は予防に好適に使用できる。本剤
は、特に、ＡＴＬに対して著効を発揮する。
【００４３】
【実施例４】＜経口薬剤＞安定剤として、株式会社林原
商事販売の無水結晶マルトース（登録商標「ファイント
ース」）を５ｗ／ｖ％、株式会社林原商事販売のトレハ
ロース（登録商標「トレハオース」）を５ｗ／ｖ％、及
び１ｗ／ｖ％ゼラチンを含む生理食塩水に、比活性約１
×１０７単位／ｍｇ蛋白質を有する天然由来のヒトＩＦ
Ｎ−γ（株式会社林原生物化学研究所製）を、１０単位
／ｍｌとなるように溶解し、常法にしたがって膜濾過に
より除菌して本発明の経口薬剤を得た。
商事販売の無水結晶マルトース（登録商標「ファイント
ース」）を５ｗ／ｖ％、株式会社林原商事販売のトレハ
ロース（登録商標「トレハオース」）を５ｗ／ｖ％、及
び１ｗ／ｖ％ゼラチンを含む生理食塩水に、比活性約１
×１０７単位／ｍｇ蛋白質を有する天然由来のヒトＩＦ
Ｎ−γ（株式会社林原生物化学研究所製）を、１０単位
／ｍｌとなるように溶解し、常法にしたがって膜濾過に
より除菌して本発明の経口薬剤を得た。
【００４４】本剤の一回当たりの投与量は、１０乃至５
０ｍｌである。本剤は、マルトースとトレハロースとに
より安定化されていることから、４℃保存下で、有効成
分であるＩＦＮ−γの活性が３６カ月以上に亙って安定
に保たれ、ＨＴＬＶ−１関連疾患であるＡＴＬ、リウマ
チ様の慢性関節炎、シェーグレン症候群、ＳＬＥ、目の
葡萄膜炎、及び免疫疾患などの治療及び／又は予防とし
て好適に使用できる。本剤は、特に、ＡＴＬに対して著
効を発揮する。
０ｍｌである。本剤は、マルトースとトレハロースとに
より安定化されていることから、４℃保存下で、有効成
分であるＩＦＮ−γの活性が３６カ月以上に亙って安定
に保たれ、ＨＴＬＶ−１関連疾患であるＡＴＬ、リウマ
チ様の慢性関節炎、シェーグレン症候群、ＳＬＥ、目の
葡萄膜炎、及び免疫疾患などの治療及び／又は予防とし
て好適に使用できる。本剤は、特に、ＡＴＬに対して著
効を発揮する。
【００４５】
【発明の効果】以上説明したように、本発明は、ＩＦＮ
−γをＨＴＬＶ−１関連疾患患者に経口投与すると、低
投与量でＡＴＬ、リウマチ様の慢性関節炎、シェーグレ
ン症候群、ＳＬＥ、目の葡萄膜炎、及び免疫疾患などの
疾患を、比較的短期間の内に、効果的に治療及び／又は
予防するとの知見に基づくものである。本発明の経口薬
剤は、従来、副腎皮質ステロイド剤、化学療法、放射線
療法などによっては、治療乃至予防することが極めて困
難であった、ＨＴＬＶ−１関連疾患の根本的に治療及び
／又は予防するものである。本発明の経口薬剤は、殊
に、ＨＴＬＶ−１関連疾患であるＡＴＬに対して最も有
効であり、ＨＴＬＶ−１を患者体内から完全に排除し得
る薬剤である。
−γをＨＴＬＶ−１関連疾患患者に経口投与すると、低
投与量でＡＴＬ、リウマチ様の慢性関節炎、シェーグレ
ン症候群、ＳＬＥ、目の葡萄膜炎、及び免疫疾患などの
疾患を、比較的短期間の内に、効果的に治療及び／又は
予防するとの知見に基づくものである。本発明の経口薬
剤は、従来、副腎皮質ステロイド剤、化学療法、放射線
療法などによっては、治療乃至予防することが極めて困
難であった、ＨＴＬＶ−１関連疾患の根本的に治療及び
／又は予防するものである。本発明の経口薬剤は、殊
に、ＨＴＬＶ−１関連疾患であるＡＴＬに対して最も有
効であり、ＨＴＬＶ−１を患者体内から完全に排除し得
る薬剤である。
【００４６】本発明は、斯くも顕著な作用効果を奏する
意義ある発明であり、斯界に貢献すること誠に多大な発
明である。
意義ある発明であり、斯界に貢献すること誠に多大な発
明である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/00 ６２９ Ａ６１Ｋ 31/00 ６２９Ａ ６３５ ６３５Ａ ６３７ ６３７Ａ ６３７Ｂ ６４３ ６４３Ｄ ６４３ 38/00 37/02
Claims (6)
- 【請求項１】 有効成分として、インターフェロン−γ
を含有してなるＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び
／又は予防剤。 - 【請求項２】 インターフェロン−γが、天然由来のイ
ンターフェロン−γ、又は組換えＤＮＡ技術により得ら
れたインターフェロン−γである請求項１記載のＨＴＬ
Ｖ−１関連疾患用経口治療剤及び／又は予防剤。 - 【請求項３】 インターフェロン−γの安定化剤とし
て、糖類、塩類、アミノ酸、血清アルブミン、ゼラチ
ン、非イオン界面活性剤、グルクロン酸、デキストラ
ン、及びヒドロキシエチル澱粉から選ばれる１種又は２
種以上の成分を含有してなる請求項１又は２記載のＨＴ
ＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び／又は予防剤。 - 【請求項４】 薬剤当たり、インターフェロン−γを約
０．１乃至１０６単位含有していることを特徴とする請
求項１、２又は３記載のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治
療剤及び／又は予防剤。 - 【請求項５】 剤形が、顆粒剤、糖衣剤、トローチ剤又
は腸溶剤であることを特徴とする請求項１、２、３又は
４記載のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び／又は
予防剤。 - 【請求項６】 ＨＴＬＶ−１関連疾患が、成人Ｔ細胞白
血病（ＡＴＬ）、シェーグレン症候群、リウマチ様の慢
性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、目の葡
萄膜炎、及び免疫疾患である請求項１、２、３、４又は
５記載のＨＴＬＶ−１関連疾患用経口治療剤及び／又は
予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11210030A JP2000095703A (ja) | 1998-07-24 | 1999-07-26 | Ｈｔｌｖ―１関連疾患用経口治療剤及び／又は予防剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10-209294 | 1998-07-24 | ||
| JP20929498 | 1998-07-24 | ||
| JP11210030A JP2000095703A (ja) | 1998-07-24 | 1999-07-26 | Ｈｔｌｖ―１関連疾患用経口治療剤及び／又は予防剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000095703A true JP2000095703A (ja) | 2000-04-04 |
Family
ID=26517351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11210030A Withdrawn JP2000095703A (ja) | 1998-07-24 | 1999-07-26 | Ｈｔｌｖ―１関連疾患用経口治療剤及び／又は予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000095703A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002161038A (ja) * | 2000-09-14 | 2002-06-04 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 眼科用医薬組成物 |
-
1999
- 1999-07-26 JP JP11210030A patent/JP2000095703A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002161038A (ja) * | 2000-09-14 | 2002-06-04 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 眼科用医薬組成物 |
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