JP2000086703A - 重合性かつ架橋性多糖類または少糖類のクロロ―、ヒドロキシ―およびアルコキシシラン誘導体、それらの合成および新規担体物質の源としてのそれらの使用 - Google Patents

重合性かつ架橋性多糖類または少糖類のクロロ―、ヒドロキシ―およびアルコキシシラン誘導体、それらの合成および新規担体物質の源としてのそれらの使用

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 重合性かつ架橋性化合物としての、多糖類ま
たは少糖類のクロロ−、ヒドロキシ−およびアルコキシ
シラン誘導体、並びに該シラン誘導体を含有する担体物
質を提供する。 【解決手段】 配糖体キラル単位の直鎖、分枝または環
状結合により構成され、かつ下記式(Ia)〜(Ik) 【化１】 【化２】 の１つにより表わされる、多糖類または少糖類のクロロ
シラン、ヒドロキシシランまたはアルコキシシラン型の
重合性かつ架橋性誘導体である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、重合性かつ架橋性の新
規化合物としての、多糖類または少糖類のクロロ−、ヒ
ドロキシ−およびアルコキシシラン誘導体、およびそれ
らを得る方法に関する。
【０００２】本発明は、該誘導体から得られ、共有結合
により保持体(support) に化学的にグラフトされ、三次
元網状組織形態で重合でき、かつ架橋できる、多糖類ま
たは少糖類の該シラン誘導体を含有する新規担体物質(s
upport material)にも関する。本発明は、該担体物質を
得る方法にも関する。
【０００３】本発明は、ガス、液体または超臨界クロマ
トグラフィーの使用による、電気泳動、電気クロマトグ
ラフィーによる、または該担体物質を含有する膜を通す
パーコレーション方法による、鏡像体の分離または調製
における該担体物質の使用にも関する。
【０００４】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】鏡像
体の分離は、約２０年間、調製および分析の両方のレベ
ルで拡大している分野である。このことは特に、法制
が、医薬の組成物に含まれるあらゆる化合物の光学異性
体の分離の研究を要求する薬学的応用に当てはまる。置
換多糖類は多くの研究の課題であり、シリカゲル保持体
に物理的に担持されているセルロースは市販されてい
る。しかしながら、それらの化合物は、ほとんどしばし
ば有機極性溶媒に可溶であるという欠点を有しており、
そのことは非常にそれらの使用を制限する。
【０００５】最近の解決法は、置換多糖と保持体との間
に共有結合を確立することにより、溶解の問題に提供さ
れている。Kimataらは、シリカゲルに担持され、次いで
保持体上で重合したセルロース−トリス−２，３，６−
（４−ビニルベンゾエート）をベースとするキラルな固
定相についての結果(Analytical Methods and Instrume
ntation, Vol. 1, 23-29 (1993))を発表した。
【０００６】２つのラセミ試験混合物を用いて得られた
クロマトグラフィーのデータは下記の通りである。
【０００７】
【表１】
【０００８】表中 −ｋ´１およびｋ´２は容量因子である。すなわちｉ＝
１または２であるならば、ｋ´i ＝（ｔRi−ｔ0 ）／ｔ
0 であり、ｔRiは化合物ｉの保持時間であり、ｔ0 は不
動時間である； −αは選択性因子である：α＝（ｔR2−ｔ0 ）／（ｔR1
−ｔ0 ）＝ｋ´２／ｋ´１ −Ｒs は分割（分離）因子である。
【０００９】
【数１】
【００１０】Ｎはクロマトグラム上で測定されるクロマ
トグラフィー値に基づいて決定される板の数である。
【００１１】得られる選択性因子における系統的下落
を、担持された保持体と担持されかつ重合した保持体と
の間に見ることができる：トランス−スチルベンオキシ
ドでは１０％未満であり（αは１．５４から１．３９に
変化する）、１−（１−ナフチル）エタノールでは７．
５％未満である（αは１．３２から１．２２に変化す
る）。
【００１２】この現象を、使用される反応条件における
ビニルベンゾエート基の低い反応性による不完全な重合
のための重合した保持体の部分的な溶解性によって説明
することができた。
【００１３】一方、Kimataらは純粋な極性溶媒中での分
離の例を提供していない（特許または公報）。
【００１４】Okamoto らはシリカゲルに化学的に結合し
たポリマーについて述べている(EP-B-0 155 637)。彼ら
は特に、トリチル化された中間体を経るシリカゲル上の
セルローストリス−２，３，６−フェニルカルバメート
のグラフト、次いでジイソシアネートの作用による、シ
リカゲルと部分的に誘導された多糖カルバメートとの間
の共有結合の実現について述べている。
【００１５】種々の合成段階で行われた元素分析の結果
は下記の通りである（EP-B-0 155 637、８〜９頁、３３
行）。
【００１６】
【表２】
【００１７】シリカ上に担持されたセルロース(2) とシ
リカに結合したセルロースフェニルカルバメート(4) と
の間のグラフトの速度の低下は、(2) に従って計算され
た(4) の速度が炭素１４％の程度であることを知ること
により本質的である。フェニルイソシアネートを用いる
ＯＨの誘導を伴ってジイソシアネートのアームを形成す
ること、およびクロロホルムで最後に洗浄することによ
って、セルロースとシリカとの間に、共有結合を実現す
ることから炭化水素基の損失をこのように８０％と見積
もることができる。極性溶媒中での分離の例は、得られ
た保持体について挙げられていない。
【００１８】Okamoto らは、アミンが減少したイミン官
能基を経てシリカゲルに化学的に結合した少糖について
述べている（特開平６−２０６８９３）。アミロースは
次いで、この少糖から化学酵素的経路によって再生され
る。利用できる水酸官能基は次いでカルバメート官能基
として誘導される。純粋な極性溶媒中での分離の例は挙
げられていない。
【００１９】一方、予備的応用のために実質的なカラム
過負荷を研究の対象とすることは有利である。置換され
た多糖類の純粋なポリマーの球の形態のキラルな物質
を、保持体に物理的に担持する代わりに、１００％使用
する可能性は、予備的キラルクロマトグラフィー方法の
質量収率を増大させるときに有効であることが証明され
ている。このように、特許EP-B-348 352、EP-B-316 270
およびWO-A-96/27 639は、光学異性体の分離のためのセ
ルロース球の実現に関する。
【００２０】しかしながら、純粋なポリマー球は、ハロ
ゲン化された溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
の極性溶媒に可溶である。このように、異性体の分離を
実現するために、これらの純粋な溶媒または高い割合の
溶媒との混合物を使用することは不可能である。
【００２１】この欠点を克服するために、Francotte ら
は、誘導された多糖類の放射線による重合について述べ
ている(WO-A-96/27 615)。
【００２２】しかしながら、重合の速度はそのような過
程において制御するのが難しいと思われ、光化学的方法
による架橋がポリマー球の表面で選択的に起こり、光線
は球の内側に浸透することができない。純粋なポリマー
における分離の例は挙げられていない。
【００２３】Francotte らは、国際出願WO-A-97/04 011
において、重合性の基を含まない多糖類のカルバメート
およびエステルの化学的架橋についても述べている。著
者によると、架橋はラジカル重合開始剤の存在下で起こ
った。反応機構および得られる生成物の構造は述べられ
ていない。純粋な極性溶媒中での分離の例は挙げられて
いない。
【００２４】Lange らは、メタクリル酸の光学活性な誘
導体の重合について述べている(US-A-5 274 167)が、担
体の構造は説明されていない。純粋な極性溶媒中での分
離の例は挙げられていない。
【００２５】Minguillonらは、塩化ウンデセノイルを用
いる、部分的に誘導されたセルロースカルバメートの合
成について述べている。しかしながら、担体の構造は説
明されていない（J. of Chromatog. A728 (1996), 407-
414 および415-422 ）。
【００２６】Oliverosらは、エチレン基を含み、ビニル
基を含むシリカゲル保持体に担持され、次いで重合され
る多糖誘導体について述べている(WO-A-95/18 833)。純
粋な極性溶媒を用いる分離の例は挙げられていない。
【００２７】
【課題を解決するための手段】本発明は、三次元網状組
織形態で容易に重合でき、かつ架橋できる、クロロシラ
ン、ヒドロキシシランまたはアルコキシシラン官能基を
含む多糖類または少糖類の新規シラン誘導体の調製に関
する。該誘導体は、該誘導体を含み、該誘導体が化学的
共有結合によって保持体に結合され、付随的に三次元網
状組織形態で重合され、かつ架橋されることを特徴とす
る新規担体物質を得るために使用される。該担体物質
は、特にクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロ
フラン、アセトン、トルエン、酢酸エチルまたは他のあ
らゆる極性有機溶媒のような純粋な極性溶媒中でのクロ
マトグラフィーによる鏡像体の分離のために使用され
る。
【００２８】本発明は、クロロシラン、ヒドロキシシラ
ンまたはアルコキシシラン基を含む多糖類または少糖類
のシラン誘導体を得る方法にも関する。次に担体物質を
得ることは、得られる該多糖類のシラン誘導体を保持体
上に物理的に担持させ、重合と、多糖誘導体の鎖の間に
−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ−型の化学的共有結合を作ることによ
る多糖のシラン誘導体の付随的な三次元架橋とを用いて
−Ｓｉ−Ｏ−（保持体）型の化学的共有結合を形成する
ために、クロロシラン、ヒドロキシシランまたはアルコ
キシシラン官能基を該保持体と反応させることにより実
現される。この方法は、液体、ガスまたは超臨界クロマ
トグラフィー方法において、有機合成において、または
該担体物質を含有する膜を通すパーコレーション方法に
おいて、該担体物質を用いることによる鏡像体の分離お
よび調製も含む。
【００２９】本発明による担体物質は、例えばエーテル
類のような他のあらゆる有機溶媒中と同様、テトラヒド
ロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトニト
リル、トルエンまたは酢酸エチルのような極性溶媒中で
安定性および全体の不溶性を有する。該担体物質の安定
性および不溶性は高温（１００℃を超える）まで有効で
ある。
【００３０】本発明による多糖類のクロロシラン、ヒド
ロキシシランまたはアルコキシシラン誘導体は、直鎖、
分枝または環状鎖を形成する配糖体(osidic)キラル単位
の結合によって構成され、下記一般式の１つにより表わ
すことができる。
【００３１】
【化２３】
【００３２】
【化２４】
【００３３】式中： ａ）記号Ｘ1 、Ｘ2 およびＸ3 は同一または異なって、
酸素原子または−ＮＨ基を表わし； ｂ）記号Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 のそれぞれは独立に、 −一般式［（Ｘ）3 Ｓｉ−Ｗ−ＣＨ2 −ＣＨ2 ］m Ａ−
Ｙ−(II)（式中、ｍは大きくても５に等しい０でない整
数であり、Ｙは単結合、−ＮＨ−ＣＯ−基、−ＮＨ−Ｃ
Ｓ−基または−ＣＯ−基であり、Ａは単結合、１〜２１
個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキレン基、６
〜１８個の炭素原子を有するアリーレン基または７〜４
０個の炭素原子を有するアラルキレン基を表わし、Ｗは
単結合または−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｓ−基を表わ
し、Ｘはハロゲン、水酸基またはアルコキシ基を表わ
す）で示されるクロロシラン、ヒドロキシシランまたは
アルコキシシラン基； −または式Ａ2 −Ａ1 −ＣＸ4 −(III) （式中、Ｘ4 は
酸素または硫黄原子を表わし、Ａ1 は単結合または−Ｎ
Ｈ−基を表わし、Ａ2 は６〜２４個の炭素原子を有する
アリール基、７〜３６個の炭素原子を有するアラルキル
基または７〜１８個の炭素原子を有するアルキルアリー
ル基を表わす）を有する基； −または水素原子またはＮＯ2 基を表わし、ｎは５〜２
００００の整数であり、各配糖体キラル単位(Ia)〜(Ik)
において、記号Ｘ1 、Ｘ2 およびＸ3 の少なくとも１つ
が酸素原子を表わし、多糖誘導体を構成する配糖体単位
の少なくとも一部において、記号Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3
の少なくとも１つが一般式(II)の基を表わし、記号
Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 の少なくとも１つが一般式(III)
の基を表わす。
【００３４】一般式(II)および(III) の基中にそれぞれ
含まれるアリーレンまたはアリール基は、場合によって
は、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を含むアルキル
基、１〜４個の炭素原子を含むアルコキシ基およびニト
ロ基から選ばれる、同一または異なる１つ以上の原子ま
たは基によって置換されていてもよい。一般式(II)の基
中に含まれるアリーレン基は、好ましくは、場合によっ
ては、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を含むアルキ
ル基、１〜４個の炭素原子を含むアルコキシ基およびニ
トロ基から選ばれる、同一または異なる１つ以上の原子
または基によって置換されるフェニレン基またはナフチ
レン基である。一般式(III) の基中に含まれるアリール
基は、好ましくは、場合によっては、ハロゲン原子、１
〜４個の炭素原子を含むアルキル基、１〜４個の炭素原
子を含むアルコキシ基およびニトロ基から選ばれる、同
一または異なる１つ以上の原子または基によって置換さ
れるフェニル基またはナフチル基である。
【００３５】一般に、本発明による多糖類のシラン誘導
体は、５〜２００００、好ましくは１０〜５００の重合
度を有する。
【００３６】一般に、本発明による多糖類のシラン誘導
体は、一般式(Ia)〜(Ik)の構造単位当たり０．０５〜
３、好ましくは０．０５〜２．９５の一般式(II)の基、
および一般式(Ia)〜(Ik)の構造単位当たり０〜２．９
５、好ましくは０．０５〜２．９５の一般式(III) の基
を含む。
【００３７】一般に、本発明による多糖の誘導体は、ア
ミロース、セルロース、キトサン、α、βまたはγシク
ロデキストリンおよびデキストランに由来する。
【００３８】本発明によると、多糖類のシラン誘導体
を、反応が多糖について連続的に行われる２または３段
階の合成で得ることができる： −段階１において、一般式(IV)の化合物： （ＣＨ2 ＝ＣＨ）m Ａ−Ｙ1 (IV) ［式中、Ｒ、ｍおよびＡは前述のように定義され、Ｙ1
はハロゲン原子（塩素、臭素）、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ基または
−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ基または−ＣＯ−Ｚ−基（式中、Ｚは、次
に段階３においてクロロシラン、ヒドロキシシランまた
はアルコキシシランに変換されるエチレン基を導入する
ためのハロゲン原子（塩素、臭素）を表わす）を表わ
し］； −場合による段階２において、一般式(V) のイソシアネ
ートまたはイソチオシアネート： Ａ2 −Ａ1 −Ｎ＝Ｃ＝Ｘ5 (V) （式中、Ａ2 およびＡ1 は前述のように定義され、Ｘ5
は酸素または硫黄原子を表わす） または一般式(VI)の化合物： Ａ2 −Ａ1 −ＣＯ−Ｚ1 (VI) ［式中、Ａ2 およびＡ1 は前述のように定義され、Ｚ1
は一般式(III) の基を導入するためのハロゲン原子（塩
素、臭素）］； −および段階３において、一般式の化合物：
【化２５】
【００３９】（式中、Ｘは一般式(II)の化合物を導入す
るために前述のように定義される）。
【００４０】本発明によると、一般式(II)および場合に
よっては(III) の基の導入は、相当するアルコールまた
はアミンから出発する、エーテル、エステル、アミド、
カルバメート、チオカルバメート、ウレアまたはチオウ
レアを調製するために常套的に使用される条件下で起こ
る。
【００４１】段階１および段階２は一般に、ピリジンま
たはトリエチルアミンのような有機塩基の存在下、トル
エンのような高沸点を有する有機溶媒中で行われる。式
(IV)または(V) の化合物がイソシアネートである場合、
反応速度を増大させるために、一般に触媒を使用するこ
とが好ましく、ジブチルスズジラウレートが好ましい。
【００４２】段階３で一般式(II)の基を得るには、段階
１で一般式(IV)の化合物によって改変された多糖類のエ
チレン性二重結合上で、式(VII) および(VIII)の化合物
の反応を必要とする。
【００４３】段階３において、式(VII) または(VIII)の
化合物が反応するかどうかについて行われる方法で区別
を付けるべきである。
【００４４】第一の場合、式(VII) の化合物が反応す
る。
【００４５】フリーラジカル開始剤の存在下、チオエー
テル結合の生成に至る、エチレン性二重結合上でのチオ
ール官能基の逆マルコウニコフ付加反応は、それ自体知
られている。例えば、Rosiniおよび共同研究者は、Tetr
ahedron Lett., 26, 3361-3364, 1985でチオエーテル結
合を経るキナアルカロイド類の固定について述べた。よ
り最近、Tambute および共同研究者は、New J. Chem.,
13, 625-637, 1989 で同じ技術を用いるチロシン誘導体
の固定について述べた。更により最近、Caudeおよび共
同研究者は、J. Chromatogr., 550, 357-382, 1991に研
究の結果を発表し、化学的安定性の点で共有チオエーテ
ル結合の利点を示した。
【００４６】式(VIII)の化合物のうち、一般に好ましい
物質は下記の式の化合物： （ＣＨ3 Ｏ）3 Ｓｉ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＳＨ すなわち市販されているγ−メルカプトプロピルトリメ
トキシシランである。
【００４７】この化合物は、段階１および２または段階
１の実現の後に得られる化合物の存在下、有機溶媒中で
使用され、好ましい有機溶媒はトルエン、テトラヒドロ
フランおよびクロロホルムである。例えば過酸化ベンゾ
イルのようなフリーラジカル開始剤を反応媒質に添加す
る。
【００４８】第二の場合、段階３で式(VIII)の化合物が
反応する。
【００４９】水素化シラン類によるエチレン性二重結合
のヒドロシリル化は、それ自体知られており、ケイ素−
炭素結合を作るために使用される。例えば、Stuurman,
H. W. のChromatopgraphia, ２５巻、４号、１９８８年
４月、２６５〜２７１頁には、共有結合によりシリカゲ
ルに結合したヒドロシリル化されたキニンをベースとす
る固定相を用いる鏡像体の分離が述べられている。
【００５０】式(VIII)の化合物のうち、一般に好ましい
２つの物質は、市販されている式（Ｃ2 Ｈ5 Ｏ）3 Ｓｉ
Ｈ（トリエトキシシラン）およびＣｌ3 ＳｉＨ（トリク
ロロシラン）の化合物である。
【００５１】トリエトキシシランまたはトリクロロシラ
ンは、段階１および２または段階１の実現後に得られる
化合物の存在下、有機溶媒中で使用され、好ましい溶媒
はトルエン、ジオキサンまたはクロロホルムである。金
属錯体が一般に触媒として使用される。好ましい金属錯
体はヘキサクロロ白金酸のようにロジウムまたは白金を
ベースとする。
【００５２】本発明は、一般式(Ia)〜(Ik)の多糖類のシ
ラン誘導体を含有する担体物質にも関し、式(II)の基に
含まれるクロロシラン、ヒドロキシシランおよびアルコ
キシシラン基は、以下に示す一般式(IXa) または(IXb)
または(XII) の化合物を得るために保持体と反応し、か
つ以下に示す式(IXc) 、(IXd) 、(XIII)または(XIV)に
含まれる共有結合を作るために付随的にそれら自身で反
応した。
【００５３】多糖類のシラン誘導体と保持体との反応お
よびシラン誘導体の間の反応を同時に使用することによ
り、共有型で保持体に結合したシラン誘導体の三次元網
状組織が作られる。
【００５４】本発明による担体物質を表す難しさは明ら
かである。以下に示す式(IX)は、式(IXa) 、(IXb) 、(I
Xc) 、(IXd) 、(XII) 、(XIII)および(XIV) の組の可能
な異形の１つを表わし、ｍが１に等しいとき、ｍは式(I
I)で定義される記号である。
【００５５】使用される反応は下記の通りである。
【００５６】
【化２６】
【００５７】を作るためのクロロシラン類、ヒドロキシ
シラン類およびアルコキシシラン類と保持体との反応； シラン誘導体を互いに反応させることによるシロキサン
結合
【化２７】
【００５８】またはジシロキサン結合
【化２８】
【００５９】の形成。
【００６０】クロロシラン類、ヒドロキシシラン類およ
びアルコキシシラン類と保持体との反応はそれ自体知ら
れており、例えば、R. Rosset, M. Caude およびA. Jar
dyによる"Chromatographies en phases liquide et sup
ercritique", 1991, MassonS.A.の研究で述べられた。
【００６１】例えば、下記に図式化される一般式(XI)の
保持体：
【化２９】
【００６２】および下記の式が保持体の反応性部分を図
式化する場合
【化３０】
【００６３】および一般式(II)の基を含む化合物が挙げ
られる。反応の図の表示を簡単にするために、化合物を
下記の一般式の基によって表わすこともできる： （Ｘ）3 Ｓｉ−Ｒ− (XIa) 式中、Ｒは下記の基を表わす。
【００６４】
【化３１】
【００６５】保持体および化合物（Ｘ）3 Ｓｉ−Ｒ−を
使用することにより、下記の一連の反応を生じる： ａ）Ｘ＝−ＯＨまたはアルコキシの場合
【化３２】
【００６６】
【化３３】
【００６７】
【化３４】
【００６８】式(IX)、(IXc) および(IXd) の記号「キラ
ル単位」は、いずれも式(Ia)〜(Ik)の化合物を表わし、
多糖のシラン誘導体の配糖体結合のキラル配糖体単位を
図式化する。
【００６９】担体物質は三次元であるので複雑な構造を
有する。それらを一般式(IXaa)、(IXa) 、(IXbb)、(IX
b) 、(IXc) 、(IXd) 、(XII) 、(XIII)および(XIV) の
組により表わすことができる。
【００７０】一般式(IX)の化合物は下記の可能な組み合
わせの一つを表わす： −ｍ＝１のときの式(XII) の化合物を生じる保持体との
反応； −およびｍ＝１のときの式(XIII)すなわち式(IXc) の化
合物を生じる付随的反応、ｍは式(II)についてと同じ意
味を有する。
【００７１】実際は、一般式(IXaa)、(IXa) 、(IXbb)、
(IXb) および(XII) の化合物について非常に多くの可能
な組み合わせがある。
【００７２】保持体上で多糖類のクロロシラン類、ヒド
ロキシシラン類およびアルコキシシラン類を使用すると
一般式(IX)の化合物を生じる。
【００７３】使用される保持体はシリカゲル、アルミ
ナ、ジルコニア、酸化チタンまたは酸化マグネシウムで
あってもよい。
【００７４】先に述べた反応に付随的に、かつ一般式(I
Xaa)、(IXa) 、(IXbb)、(IXb) および(XII) の化合物を
生じて、架橋反応が式(Ia)〜(Ik)の多糖類のシラン誘導
体の鎖の間に起こる。実際、使用される化学的官能基、
クロロシラン類、ヒドロキシシラン類およびアルコキシ
シラン類が、前に保持体と共に使用された官能基と厳密
に同じであるとき、この反応は同時に起こる。
【００７５】実際、多糖のシラン誘導体について鎖間架
橋が起こり、下記の結合の形成により三次元網状組織の
形成に至る。
【００７６】
【化３５】
【００７７】多糖のシラン誘導体の２つの異なる鎖に含
まれるシラン類の反応による架橋の原理は、下記の反応
において図式化される。
【００７８】
【化３６】
【００７９】
【化３７】
【００８０】式中、「保持体」は下記一般式の化合物を
表わす；
【化３８】
【００８１】Ｓｉはケイ素、チタン、ジルコニウム、ア
ルミニウムまたはマグネシウム原子を表わす； −式中、Ｗ、Ａ、ＹおよびＸは式(Ia)〜(Ik)において前
に定義された通りである； −かつ「キラル単位」は式(Ia)〜(Ik)の化合物を表わ
す。
【００８２】本発明は、下記のものから成る担体物質を
得る方法にも関する： −一般式(Ia)〜(Ik)の多糖のシラン誘導体を下記一般式
の保持体に物理的に担持させる：
【化３９】
【００８３】式中、Ｓｉは式(X) についてと同じ意味を
有する： −かつ式(II)の基中に表わされるシラン類を２つの原理
的反応方法(a) および(b) に従って反応させる： a)一般式(IXaa)、(IXa) 、(IXbb)、(IXb) 、(XII) およ
び(IX)の化合物を生じる式(X) の保持体との反応； b)一般式(IXc) 、(IXd) 、(XIII)および(XIV) の化合物
を生じる該シラン類のそれら自身の間の架橋。
【００８４】式(IXc) はｍ＝１について式(XIII)に対応
し、式(IXd) はｍ＝１について式(XIV) に対応し、ｍは
式(II)についてと同じ意味を有する。
【００８５】２つの反応方法(a) および(b) は同時に行
われ、保持体上の共有結合による多糖のシラン誘導体の
結合および該多糖類のシラン誘導体の三次元網状組織形
態での重合および架橋を許容する。
【００８６】驚くべきことに、得られた担体物質はすべ
ての有機溶媒中、より詳細にはクロロホルム、アセト
ン、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはトルエンの
ような、多糖類のベンゾエートおよびカルバメート誘導
体について高い溶解力を有する極性有機溶媒中で顕著な
安定性を有する。
【００８７】同様に驚くべきことに、これらの担体物質
は前記溶媒中で８０℃以上の温度まで安定である。例え
ば、２，２，２−トリフルオロ−１−（９−アンスリ
ル）エタノールについて、実施例１に従って合成された
担体物質を用いて行われた選択性（α）試験は、実施例
１に従って得られた選択性因子α（クロロホルム中、α
＝１．５４）が下記の溶媒の約１０００の死カラム容積
(dead column volume)の通過に影響されないことを示し
た。
【００８８】
【表３】
【００８９】これらの性質により、少なくとも８０℃の
温度まであらゆる型の極性溶媒を用いる、鏡像体の分離
または調製方法における担体物質の使用が考えられ、こ
のことは工業的応用について特に魅力的に思われる。
【００９０】担体物質の安定性も、前記表の種々の溶媒
の還流における溶解により評価された。驚くべきこと
に、結果は、実施例１に従って合成された担体物質の質
量の損失が加熱濾過および乾燥後、ないことを示す。こ
の結果は、実施例１の多糖のシラン誘導体が共有結合に
よって確かに保持体に結合しており、Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ−
結合の形成が多糖のシラン誘導体の鎖の間に起こり、得
られた架橋が多糖のシラン誘導体のすべての構造に関与
していることを示す。実際、式(Ia)〜(Ik)の多糖類のシ
ラン誘導体は、冷たくても熱くても、前記表に述べたよ
うな極性有機溶媒に可溶である。（更に、この性質は、
式(Ia)〜(Ik)の化合物の保持体への物理的担持を実現す
るために使用される。）担体物質の質量の損失はなく、
式(Ia)〜(Ik)で表わされる化学構造の化合物が該担体物
質中にもはや存在しないことを推定することができ、こ
のことは式(Ia)〜(Ik)の化合物の全体が一般式(IX)の担
体物質に変換されたことを示す。
【００９１】一般式(Ia)〜(Ik)の多糖の誘導体の保持体
への物理的担持は２つの技術に従って実現される： −常圧または真空下での保持体の存在下での該多糖類の
誘導体の溶液の蒸発；または −保持体の存在下での、該多糖類の誘導体が不溶である
溶媒の添加による沈殿。
【００９２】一般に、該多糖類の誘導体は、クロロホル
ム、ジクロロメタン、アセトン、ジオキサン、ピリジ
ン、テトラヒドロフランまたはトルエンのような極性有
機溶媒に溶解する。０．１μｍ〜１ｍｍの粒度(granulo
metry)および１０オングストローム〜１００００オング
ストロームの細孔直径を有する一般式(XI)の保持体を多
糖類の誘導体のこの溶液に添加する。好ましい保持体は
シリカゲルである。
【００９３】多糖の量は、添加される保持体の質量に対
して１〜７０重量％変化する。懸濁液が得られる。
【００９４】蒸発による技術を選ぶならば、先に得られ
た懸濁液を常圧または真空下での溶媒の蒸留により乾燥
する。式(Ia)〜(Ik)の多糖のシラン誘導体が物理的に担
持された保持体から構成される生成物が得られる。この
生成物は複合材料と呼ばれる。
【００９５】沈殿による技術を選ぶならば、多糖の誘導
体が不溶である溶媒を先に得られた懸濁液に添加する。
ヘキサンまたはヘプタンが好ましい溶媒である。懸濁液
を濾過し、ヘプタンで洗浄し、真空下４０℃で乾燥す
る。蒸発による技術で得られた生成物と同じ種類の生成
物が得られる。この生成物も複合材料と呼ばれる。
【００９６】このように得られた複合材料を、多糖の誘
導体が不溶である溶媒に懸濁させ、好ましい溶媒はヘプ
タンまたはヘキサンであり、懸濁液を例えば１２時間還
流させる。カロリーの供給により、多糖類のシラン誘導
体に含まれるクロロシラン類、ヒドロキシシラン類およ
びアルコキシシラン類が、シリカゲル保持体の表面に含
まれるシラノール基との反応を始める。クロロシラン
類、ヒドロキシシラン類およびアルコキシシラン類の、
シラノール類を含有するシリカゲル保持体上でのグラフ
ト反応はそれ自体知られており、"Silica Gel and Bond
ed Phases", R. P. W. Scott, 1993, Separation Scien
ce Series, R. P. W. Scott およびC. F.Simpson 編、J
ohn Wiley & Sons 社のようないくつかの研究で述べら
れた。クロロシラン類の使用は塩酸の生成に至り、ピリ
ジンのような塩基の使用により、これの捕捉が起こる。
ヒドロキシシランの使用は水の生成に至る。アルコキシ
シラン類の使用は相当するアルコール（メトキシシラン
ではメタノール、エトキシシランではエタノール）の生
成に至る。これらの異なるグラフト反応は、同じ化学的
性質の保持体との化学的共有結合［−Ｓｉ−Ｏ−（保持
体）］の生成に至る。
【００９７】クロロシラン類、ヒドロキシシラン類およ
びアルコキシシラン類の重合はそれ自体知られてお
り、"Silica Gel and Bonded Phases", R. P. W. Scot
t, 1993,Separation Science Series, R. P. W. Scott
およびC. F. Simpson 編、John Wiley & Sons 社で述べ
られた。
【００９８】クロロシラン類の重合は痕跡量の水の存在
下で起こる；ヒドロキシシラン類は水を生成することに
より重合し、アルコキシシラン類は相当するアルコール
（メトキシシラン類ではメタノール、エトキシシラン類
ではエタノール）を放出することにより重合する。これ
らの異なる重合反応は、同じ化学的性質の共有結合の実
現に至る：Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ（シロキサン結合またはシロ
キサングラフト）。
【００９９】反応性化学的部分、すなわち保持体と多糖
類の誘導体(Ia)〜(Ik)に含まれる式(II)の基とを複合材
料のレベルで考慮することだけにより、複合材料から担
体物質を合成するために使用される２つの付随する化学
反応の均衡は下記の通りである。
【０１００】−保持体との反応
【化４０】
【０１０１】
【化４１】
【０１０２】一般式(IX)の担体物質を表す図中の大きす
ぎる複雑さを避けるために、反応しなかった基の部分
［ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｗ−Ｓｉ（Ｘ）3 ］m-1 を示してい
ない。
【０１０３】式(IX)に示されていないが、上記の基の部
分は明らかに反応、特に先の反応「保持体との反応」に
付随し、「架橋」と呼ばれる反応を始めることができ
る。この場合、基の部分ｍ−１が関係し、ｍ−２等の次
元の反応生成物を生じる。
【０１０４】−架橋：
【化４２】
【０１０５】式(XIII)および(XIV) において、式(XII)
の化合物の場合のように、基［−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｗ−
Ｓｉ（Ｘ）3 ］m-1 の部分は、ｍ−２次(order) の新し
い共有結合を生じるために付随的に反応することがで
き、その結合はそれ自身でｍ−３次等の結合を生じるこ
とができる。
【０１０６】本発明は、下記のものの中で使用すること
による鏡像体の分離または調製における該担体物質を使
用する方法にも関する： ＊ガスクロマトグラフィー ＊−１０℃〜＋８０℃で特に下記の表で述べるような純
粋な極性有機溶媒中での液体クロマトグラフィー。
【０１０７】
【表４】
【０１０８】水−有機(hydro-organic) 、水性または有
機性の混合物中、アイソクラチック(isocratic) 条件下
または勾配様式(gradient mode) ： ＊超臨界クロマトグラフィー ＊電気泳動または電気クロマトグラフィー ＊該担体物質により構成される膜を通すパーコレーショ
ン ＊不均一媒質中での有機合成。
【０１０９】
【発明の実施の形態】下記の実施例は本発明を例証する
が、決してそれを制限しない。
【０１１０】実施例１ ３．１ｍＭのグルコース単位を含有する０．５ｇの天然
のセルロース（メルク社から市販されている）を１５ｃ
ｍ3 のトルエンに懸濁させる。共沸蒸留によるセルロー
スの脱水乾固後、４０ｃｍ3 のピリジンを添加する。１
５ｃｍ3 の溶媒の蒸留および冷却後、１．３２ｇの塩化
１０−ウンデセノイル（６．５ｍＭ）を添加する。混合
物を還流下１時間加熱し、試料を取り、その元素分析
（Ｃ＝６７．５５％；Ｈ＝９．２７％）は置換度が１．
８であることを示す。次いで０．８５０ｇの３，５−ジ
メチルフェニルイソシアネート（５．６ｍＭ）を添加
し、混合物を還流下一晩加熱する。Ｎｏ．２のガラス濾
過器で加熱濾過後、反応混合物を１００ｃｍ3 のメタノ
ール中に注ぐ。濾過後、沈殿を最小限のピリジンに溶解
する。溶液をＮｏ．２のガラス濾過器で濾過し、濾液を
エタノール／水の混合物（体積１／１）に注ぐ。濾過お
よびメタノールでの洗浄後、下記の特性を有する生成物
が得られる： −元素分析：Ｃ＝６８．５８％；Ｈ＝８．６７％；Ｎ＝
２．１２％ −置換度：１．８（ウンデセノイル）、０．９（３，５
−ジメチルフェニルカルバメート）。
【０１１１】一般式(1d)の化合物が得られる。
【０１１２】式中
【化４３】
【０１１３】この化合物を参照Ｉｄ−Ｅ１とする。
【０１１４】０．３ｇの先の化合物を５０ｍｌのクロロ
ホルムに溶解して溶液にする。３０ｍｇのアゾイソブチ
ロニトリルと同様に、７０μｌの３−メルカプトプロピ
ルトリメトキシシランを添加する。反応媒質を６時間還
流させる。反応媒質を２００ｍｌのクロロホルムから沈
殿させ、懸濁液を濾過し、次いで４０℃で真空下乾燥す
る。乾燥生成物を２０ｍｌのトルエンに溶解し、２０ｍ
ｌのピリジンおよび４ｇのシリカゲル［５μｍ（粒
径）、２００オングストローム（細孔直径）］を添加す
る。懸濁液を４８時間還流させ、溶媒を真空下８０℃で
蒸発させる。固体を６０℃で真空下乾燥させ、次いで粉
砕する。それを５０ｍｌのテトラヒドロフラン中で３時
間処理し、次いで濾過する。それを再び６０℃で真空下
乾燥する。
【０１１５】ＨＰＬＣカラムをこの担体で満たし、カラ
ムをＨＰＬＣ装置に挿入する。
【０１１６】
【化４４】
【０１１７】２５０×４．６ｍｍ ＨＰＬＣカラム 溶質：２，２，２−トリフルオロ−１−（９−アンスリ
ル）エタノール 移動相：純粋なクロロホルム 流速：１ｍｌ／ｍｍ−Ｏ．Ｄ．＝０．０１−温度２５℃
−λ＝２５４ｎｍ ｋ´１＝３．１４−ｋ´２＝４．８３−α＝１．５４が
得られる。
【０１１８】実施例２ ０．３ｇの実施例１の参照化合物Ｉｄ−Ｅ１を３０ｍｌ
のテトラヒドロフランに溶解する。０．１ｍｌのトリエ
トキシシランを添加し、０．０５ｇのヘキサクロロ白金
酸を添加する。得られる溶液を４８時間還流させる。反
応混合物を冷却し、次いで３００ｍｌのメタノール中に
注ぐ。得られる懸濁液を濾過し、次いで４０℃で真空下
乾燥する。乾燥生成物を再び４０ｍｌのピリジンに溶解
し、４ｇのシリカゲル（粒径５μｍおよび多孔度２００
オングストローム）を添加する。反応懸濁液を４８時間
還流させ、次いでピリジンを蒸発乾固させる。固体を８
０℃で真空下乾燥する。次いで固体を５０ｍｌのテトラ
ヒドロフラン中で３時間処理し、次いで濾過する。固体
を再び６０℃で真空下乾燥する。
【０１１９】ＨＰＬＣカラムをこの担体で満たし、カラ
ムをＨＰＬＣ装置に挿入する。
【０１２０】
【化４５】
【０１２１】２５０×４．６ｍｍ ＨＰＬＣカラム 溶質：１，１−ビナフトール 移動相：クロロブタン 流速：１ｍｌ／ｍｍ−Ｏ．Ｄ．＝０．０１−λ＝２５４
ｎｍ ｋ´１＝３．００−ｋ´２＝４．４３−α＝１．４８。
【０１２２】実施例３ ０．３ｇの実施例１の参照化合物Ｉｄ−Ｅ１を１００ｍ
ｌのトルエンに還流下溶解する。トルエン／水の二成分
共沸混合物が完全に消失するまで５０ｍｌのトルエンを
留去する。３ｍｌのピリジン（予め脱水した無水ピリジ
ン）を添加し、０．１ｍｌのトリクロロシランを添加す
る。０．０５ｇのヘキサクロロ白金酸を添加する。得ら
れる溶液を乾燥窒素（濃硫酸緩衝液による脱水窒素）の
軽い流れの下で４８時間還流させる。１２０℃で真空下
予め乾燥した３ｇのシリカゲル（粒径５μｍおよび細孔
直径２００オングストローム）を添加し、反応混合物を
４８時間還流させる。１ｍｌの水を注意深く添加し、反
応懸濁液を攪拌下４８時間７０℃にする。トルエンを常
圧で蒸留乾固する。沈殿を濾過により単離し、５０ｍｌ
のテトラヒドロフランで２回洗浄する。固体を６０℃で
真空下乾燥する。
【０１２３】ＨＰＬＣカラムをこの担体で満たし、カラ
ムをＨＰＬＣ装置に挿入する。
【０１２４】
【化４６】
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｂ 37/16 Ｃ０８Ｂ 37/16 37/18 37/18 Ｃ０８Ｇ 77/04 Ｃ０８Ｇ 77/04

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 配糖体(osidic)キラル単位の直鎖、分枝
    または環状結合により構成され、かつ下記式(Ia)〜(Ik)
    の１つにより表わされる、多糖類または少糖類のクロロ
    シラン、ヒドロキシシランまたはアルコキシシラン型の
    重合性かつ架橋性誘導体： 【化１】 【化２】 ［式中： ａ）記号Ｘ1 、Ｘ2 およびＸ3 は同一または異なって、
    酸素原子または−ＮＨ基を表わし； ｂ）記号Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 のそれぞれは独立に、 −一般式［（Ｘ）3 Ｓｉ−Ｗ−ＣＨ2 −ＣＨ2 ］m Ａ−
    Ｙ−(II)（式中、ｍは大きくても５に等しい０でない整
    数であり、Ｙは単結合、−ＮＨ−ＣＯ−基、−ＮＨ−Ｃ
    Ｓ−基または−ＣＯ−基であり、Ａは単結合、１〜２１
    個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキレン基、６
    〜１８個の炭素原子を有するアリーレン基または７〜４
    ０個の炭素原子を有するアラルキレン基を表わし、Ｗは
    単結合または−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｓ−基を表わ
    し、Ｘはハロゲン、水酸基またはアルコキシ基を表わ
    す）で示されるクロロシラン、ヒドロキシシランまたは
    アルコキシシラン基； −または式Ａ2 −Ａ1 −ＣＸ4 −(III) （式中、Ｘ4 は
    酸素または硫黄原子を表わし、Ａ1 は単結合または−Ｎ
    Ｈ−基を表わし、Ａ2 は６〜２４個の炭素原子を有する
    アリール基、７〜３６個の炭素原子を有するアラルキル
    基または７〜１８個の炭素原子を有するアルキルアリー
    ル基を表わす）を有する基； −または水素原子またはＮＯ2 基を表わし、ｎは５〜２
    ００００の整数であり、配糖体キラル単位(Ia)〜(Ik)に
    おいて、記号Ｘ1 、Ｘ2 およびＸ3 の少なくとも１つが
    酸素原子を表わし、多糖を構成する構造単位の少なくと
    も一部において、記号Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 の少なくと
    も１つが一般式(II)の基を表わし、記号Ｒ1 、Ｒ2 およ
    びＲ3 の少なくとも１つが一般式(III) の基を表わ
    す］。
  2. 【請求項２】 アリール基がフェニルまたはナフチル基
    であり、および／またはアリーレン基がフェニレンまた
    はナフチレン基であることを特徴とする、請求項１記載
    の多糖のシラン誘導体。
  3. 【請求項３】 一般式［（Ｘ）3 Ｓｉ−Ｗ−ＣＨ2 −Ｃ
    Ｈ2 ］m Ａ−Ｙ−(II)およびＡ2 −Ａ1 −ＣＸ4 −(II
    I) の基にそれぞれ含まれるアリーレンまたはアリール
    基が、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を含むアルキ
    ル基、１〜４個の炭素原子を含むアルコキシ基およびニ
    トロ基から選ばれる、同一または異なる１つ以上の原子
    または基で置換されている、請求項１または２記載の多
    糖のシラン誘導体。
  4. 【請求項４】 重合度が５〜２００００であることを特
    徴とする、請求項１〜３のいずれか１項記載の多糖のシ
    ラン誘導体。
  5. 【請求項５】 構造単位当たり一般式［（Ｘ）3 Ｓｉ−
    Ｗ−ＣＨ2 −ＣＨ2］m Ａ−Ｙ−(II)の０．０５〜２．
    ９５基および配糖体キラル単位当たり一般式Ａ2 −Ａ1
    −ＣＸ4 −(III) の０．０５〜２．９５基を含むことを
    特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項記載の多糖の
    シラン誘導体。
  6. 【請求項６】 一般式(IXaa)、(IXa) 、(IXbb)、(IXb)
    および(XII) 【化３】 の１つで表わされることを特徴とする、請求項１〜５の
    いずれか１項記載の誘導体に由来する重合化合物。
  7. 【請求項７】 一般式(IXc) 、(IXd) 、(XIII)および(X
    IV) の１つで表わされることを特徴とする、請求項１〜
    ６のいずれか１項記載の誘導体に由来する架橋化合物： 【化４】 （式(IXc) はｍ＝１のときの式(XIII)に相当し、式(IX
    d) はｍ＝１のときの式(XIV) に相当し、Ｙ、Ａ、Ｗ、
    Ｘおよびｍは式［（Ｘ）3 Ｓｉ−Ｗ−ＣＨ2 −ＣＨ2 ］
    m Ａ−Ｙ−(II)についてと同じ意味を有する）。
  8. 【請求項８】 多糖を下記のもの：−段階１において、
    一般式（ＣＨ2 ＝ＣＨ）m Ａ−Ｙ1 (IV)［式中、Ａは請
    求項１と同様に定義され、Ｙ1 はハロゲン原子、−Ｎ＝
    Ｃ＝Ｏ基または−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ残基または−ＣＯ−Ｚ−残
    基（式中、Ｚは次に段階３において変換されるエチレン
    基を導入するためのハロゲン原子を表わす）を表わす］
    の物質； −場合による段階２において、一般式Ａ2 −Ａ1 −Ｎ＝
    Ｃ＝Ｘ(V) （式中、Ａ2およびＡ1 は請求項１と同様に
    定義され、Ｘは酸素または硫黄原子を表わす）のイソシ
    アネートまたはイソチオシアネート、または一般式Ａ2
    −Ａ1 −ＣＯ−Ｚ1 (VI)（式中、Ａ2 およびＡ1 は請求
    項１または２と同様に定義され、Ｚ1 は一般式Ａ2 −Ａ
    1 −ＣＸ4 −(III) の基を導入するためのハロゲン原子
    を表わす）の物質；および−段階３において、下記一般
    式の物質： 【化５】 （式中、Ｘは一般式［（Ｘ）3 Ｓｉ−Ｗ−ＣＨ2 −ＣＨ
    2 ］m Ａ−Ｙ−(II)の基を導入するために請求項１と同
    様に定義される）と反応させることを特徴とする、請求
    項１〜５のいずれか１項記載の多糖のシラン誘導体の調
    製方法。
  9. 【請求項９】 担体物質が請求項１〜５のいずれか１項
    記載の一般式(Ia)〜(Ik) 【化６】 【化７】 の多糖類の１つまたは複数のシラン誘導体を含有し、一
    般式［（Ｘ）3 Ｓｉ−Ｗ−ＣＨ2 −ＣＨ2 ］m Ａ−Ｙ−
    (II)のクロロシラン、ヒドロキシシランまたはアルコキ
    シシラン基が、多糖類の１つまたは複数のシラン誘導体
    における重合および／または鎖間架橋に至るように、付
    随してそれら自身の間で、および共有結合−Ｓｉ−Ｏ−
    （保持体）−を形成するために保持体と反応させられる
    ことを特徴とし、一般式(IXaa)、(IXa) 、(IXbb)、(IX
    b) 、(IXc) 、(IXd) 、(XII) 、(XIII)および(XIV) 【化８】 【化９】 （式中、「キラル単位」は、一般式(Ia)〜(Ik)により表
    わされる多糖結合に含まれる配糖体キラル単位の１つに
    相当する）の組み合わせにより表わされる担体物質。
  10. 【請求項１０】 一般式(IX)（ｍ＝１のときの式(XII)
    と式(IXc) との組み合わせ） 【化１０】 により表わされ、ｍが式［（Ｘ）3 Ｓｉ−Ｗ−ＣＨ2 −
    ＣＨ2 ］m Ａ−Ｙ−(II)についてと同じ意味を有するこ
    とを特徴とする、請求項９記載の担体物質。
  11. 【請求項１１】 式(Ia)〜(Ik) 【化１１】 【化１２】 の多糖のシラン誘導体が下記結合： 【化１３】 の形成により、三次元網状組織形態で重合するか架橋す
    ることを特徴とする、請求項９または１０記載の担体物
    質。
  12. 【請求項１２】 多糖のシラン誘導体が化学共有結合に
    より保持体に結合され、かつ三次元網状組織形態で重合
    するか架橋することを特徴とする、請求項９〜１１のい
    ずれか１項記載の担体物質。
  13. 【請求項１３】 一般式(IXaa)、(IXa) 、(IXbb)、(IX
    b) または(XII) 【化１４】 の少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とす
    る、請求項９〜１２のいずれか１項記載の担体物質。
  14. 【請求項１４】 一般式(IXc) 、(IXd) 、(XIII)または
    (XIV) 【化１５】 の少なくとも１つの化合物を含有することを特徴とす
    る、三次元網状組織形態の請求項９〜１２のいずれか１
    項記載の担体物質。
  15. 【請求項１５】 共有結合を支える保持体が下記一般
    式： 【化１６】 （式中、Ｓｉはケイ素、チタン、ジルコニウム、アルミ
    ニウムまたはマグネシウム原子を表わす）で表わされる
    ことを特徴とする、請求項９記載の担体物質。
  16. 【請求項１６】 粒度が０．１μｍ〜１ｍｍに含まれ、
    多孔度が０．１ｍ2／ｇ〜８００ｍ2 ／ｇに含まれるこ
    とを特徴とする、請求項９〜１５記載の担体物質。
  17. 【請求項１７】 多糖のシラン誘導体が保持体上に担持
    され、次いで該多糖のシラン誘導体が、多糖のシラン誘
    導体と保持体との間に共有結合を形成し、多糖のシラン
    誘導体と保持体を架橋し、かつ多糖のシラン誘導体を三
    次元網状組織形態で架橋するために、保持体と反応させ
    られ、および付随する方法でそれ自身と反応させられ、
    該方法が： −一般式(Ia)〜(Ik) 【化１７】 【化１８】 の多糖のシラン誘導体を一般式： 【化１９】 （式中、Ｓｉは式(X) についてと同じ意味を有する。）
    の保持体に物理的に担持させること、および −一般式(IXaa)、(IXa) 、(IXbb)、(IXb) および(XII) 【化２０】 【化２１】 の化合物に導くための、一般式［（Ｘ）3 Ｓｉ−Ｗ−Ｃ
    Ｈ2 −ＣＨ2 ］m Ａ−Ｙ−(II)のシラン基と一般式(XI)
    の保持体との反応：および／または一般式(IXc) 、(IX
    d) 、(XII) および(XIV) 【化２２】 の化合物に導くための、一般式(II)のシラン基自身の反
    応から成る２つの反応方法を行なうことから成ることを
    特徴とする、請求項９〜１６記載の担体物質を得る方
    法。
  18. 【請求項１８】 液体またはガスまたは超臨界クロマト
    グラフィーの手段、あるいは電気泳動または電気クロマ
    トグラフィーの手段を使用する、鏡像体の調製および分
    離のための、請求項９〜１６のいずれか１項記載の担体
    物質の使用。
  19. 【請求項１９】 パーコレーション膜の組成物中での、
    請求項９〜１６のいずれか１項記載の担体物質の使用。
  20. 【請求項２０】 不均一相が、請求項９〜１６のいずれ
    か１項記載の担体物質により構成されることを特徴とす
    る、不均一相中での有機合成方法。
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