JP2000053566A - 緑内障の治療剤 - Google Patents

緑内障の治療剤

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JP2000053566A JP11212562A JP21256299A JP2000053566A JP 2000053566 A JP2000053566 A JP 2000053566A JP 11212562 A JP11212562 A JP 11212562A JP 21256299 A JP21256299 A JP 21256299A JP 2000053566 A JP2000053566 A JP 2000053566A
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Kimberly O Cameron
オー． キャメロン，キンバリー
Bruce A Lefker
エー． レフカー，ブルース
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 眼内圧を低下させるため、すなわち、緑内障
にプロスタグランジンを使用する方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はヒトを含む哺乳動物
の眼内圧を低下させ、哺乳動物の緑内障を治療するため
のプロスタグランジン・アゴニストの用途に関する。
【０００２】高眼圧症用剤は多くの様々な高眼圧症状、
例えば、外科手術後および繊維柱帯切除術後の高眼圧症
エピソード、緑内障などの治療、および術前補助薬とし
て有用である。緑内障は眼内圧の上昇により特徴づけら
れる眼疾患である。緑内障はその病因にもとづいて一次
または二次に分類されている。例えば、成人の一次緑内
障（先天性緑内障）は開放角または急性もしくは慢性角
閉鎖である。二次緑内障は、ブドウ膜炎、眼内腫瘍また
は腫脹白内障などの既存眼疾患に起因する。
【０００３】一次緑内障の根本原因は未だ分かっていな
い。眼内圧の高まりは水性体液の流出障害に起因する。
慢性の開放角緑内障においては、前室およびその解剖学
的構造は正常に見えるが、水性液のドレナージが障害さ
れる。急性もしくは慢性角閉鎖緑内障では、前室が浅
く、透過角が狭められており、虹彩がシュレム管の入口
で小柱網を妨害する可能性がある。瞳孔拡大が虹彩根を
角に対し前方に押し、瞳孔ブロックを生じて、急性発作
を引起こす可能性がある。狭隘な前室角をもつ眼球は様
々な重症度の急性角閉鎖緑内障に罹患し易い。二次緑内
障は水性体液が前室から後室へ、次いでシュレム管へ流
れるのを干渉することに起因する。前分節の炎症性疾患
は膨隆虹彩における完全な虹彩後癒着を起こすことによ
り水性体漏出を防止し、浸出液でドレナージ経路を閉塞
する可能性がある。他の共通の原因は眼内腫瘍、腫脹白
内障、網膜中心静脈閉塞、眼球外傷、手術手技、および
眼内出血などである。
【０００４】これらすべてのタイプを一緒に考慮する
と、緑内障は４０才を越える人の約２０％に存在し、急
速な失明に進行するまでに数年の漸近期がある。外科処
置の症候でない場合には、局所のβ−アドレナリン作用
性レセプター・アンタゴニストを緑内障治療のための薬
剤として伝統的に選択する。
【０００５】
【従来の技術】プロスタグランジンは、当初、強力な眼
昇圧剤とみなされていたが、過去２０年間に蓄積した証
明は、ある種のプロスタグランジンが高い効果を有する
眼降圧剤であり、緑内障の長期医療に理想的に適合する
ことを示している（参照例：スター（Ｓｔｒｒ，Ｍ．
Ｓ．）、Ｅｘｐ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ．１９７１、１１、１
７０〜１７７；ビトー（Ｂｉｔｏ，Ｌ．Ｚ．）、Ｂｉｏ
ｌｏｇｉｃｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｐｒ
ｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、コーエン（Ｃｏｈｅｎ，
Ｍ．Ｍ．）編纂、ボカ・ラトン（Ｂｏｃａ Ｒａｔｏ
ｎ）、フロリダ、ＣＲＣ出版社、１９８５、２３１〜２
５２；およびビトー（Ｂｉｔｏ，Ｌ．Ｚ．）、Ａｐｐｌ
ｉｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｍ
ｅｄｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆＧｌａｕｃｏ
ｍａｓ、ドランス（Ｄｒａｎｃｅ，Ｓ．Ｍ．）およびノ
イフェルド（Ｎｅｕｆｅｌｄ，Ａ．Ｈ．）編纂、ニュー
ヨーク、グルンおよびストラトン（Ｇｒｕｎｅ＆Ｓｔｒ
ａｔｔｏｎ）、１９８４、４７７〜５０５）。かかるプ
ロスタグランジンとはＰＧＦ２α、ＰＧＦ１α、ＰＧＦ
２、およびそのＣ１〜Ｃ５アルキルエステルなどのある
種の脂質可溶性エステル、例えば、１−イソプロピルエ
ステルなどである。
【０００６】米国特許第４，５９９，３５３号には、あ
る種のプロスタグランジン、特にＰＧＥ２およびＰＧＦ
２α、および後者化合物のＣ１〜Ｃ５アルキルエステル
が眼降圧活性をもつことが報告され、緑内障の治療に使
用するよう推奨された。詳細なメカニズムは今なお不明
であるが、最近の実験結果では眼内圧のプロスタグラン
ジン誘導による降下がブドウ膜強膜の流出増加によるも
のであることを示ている［ニルソン（Ｎｉｌｓｓｏｎ）
ら、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ．Ｓ
ｃｉ．２８（補遺）、２８４（１９８７）］。
【０００７】本明細書での方法で用いる化合物はＰＣＴ
出願番号ＰＣＴ／ＩＢ ９７／０１４１７に最初に特許
請求された。該出願は１９９６年１２月２０日出願の米
国出願優先権を主張して１９９７年１１月１０日に出願
されたものである。緑内障の治療には多くの方法がある
が、この技術領域では代替法となる緑内障治療法が継続
して必要性であり、研究が継続している。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は（ヒトの男子
および女子を含む）哺乳動物の眼内圧を低下させる方法
を目的とし、その要旨は哺乳動物に式Ｉまたは式ＩＡで
示される化合物またはその製剤学的に許容し得る塩また
はプロドラッグの治療有効量を投与することから成る。
【０００９】一局面において、式Ｉまたは式ＩＡで示さ
れる化合物は局所的に適用される。好適な用量は式Ｉま
たは式ＩＡで示される化合物またはその製剤学的に許容
し得る塩またはプロドラッグが、約０．００１ないし１
００ｍｇ／ｋｇ／日である。特に好ましい用量は式Ｉま
たは式ＩＩで示される化合物またはその製剤学的に許容
し得る塩またはプロドラッグが、約０．０１ないし１０
ｍｇ／ｋｇ／日である。式Ｉで示される化合物とは以下
の式Ｉを有する化合物またはその製剤学的に許容し得る
塩またはプロドラッグである。
【００１０】
【化２】
【００１１】ただし、式中の各定義は（ｉ）、（ｉｉ）
または（ｉｉｉ）のいずれかであり；（ｉ）において、
ＢはＮであり；Ａは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニ
ル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルスルホニル、（Ｃ３
〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホ
ニルであり、該Ａ部分はヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルまたはハロにより独立して炭素上に任意にモノ
−、ジ−もしくはトリ−置換されており；
【００１２】Ｑは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキ
レン−であって、該−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−はフ
ルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選ば
れた４個までの置換基により任意に置換されているも
の、−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ
５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−
Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）ア
ルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、−
（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）ア
ルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ
−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であって、２個存在する
Ｗは互いに独立しているもの、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
レン−エテニレン−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ５）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキレン−、または −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−Ｘ−（Ｃ０
〜Ｃ３）アルキレン−であり、
【００１３】Ｗはオキシ、チオ、スルフィノ、スルホニ
ル、アミノスルホニル、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキレンアミノスルホニル、スルホニルアミノ、Ｎ−
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンスルホニルアミノ、カルボキ
サミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキサミ
ド、カルボキサミドオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
レンカルボキサミドオキシ、カルバモイル、−モノ−Ｎ
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルバモイル、カルバモイ
ルオキシ、または−モノＮ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン
カルバモイルオキシであって、該Ｗアルキル基は炭素上
に１ないし３個のフッ素で任意に置換されており；
【００１４】Ｘは酸素、窒素および硫黄から独立に選択
される１または２個のヘテロ原子を任意に有する５員環
もしくは６員環の芳香環であって、該芳香環はハロ、
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、ヒドロ
キシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、またはカルバモイ
ルにより独立して任意にモノ−もしくはジ置換されてお
り；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカル
ボニル、テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリ
ル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキルスルホニルカルバモイルまたはフェ
ニルスルホニルカルバモイルであり；
【００１５】Ｋは結合、（Ｃ１Ｃ８）アルキレン、チオ
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンまたはオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキレンであって、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンは任
意にモノ不飽和のものであり、Ｋはフルオロ、メチルま
たはクロロで独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−
置換されており；Ｍは−Ａｒ、−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２、
−Ａｒ１−Ｓ−Ａｒ２または−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であ
り、Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立して、部
分的に飽和した、完全に飽和した、または完全に不飽和
の５員環ないし８員環であって、酸素、硫黄および窒素
から独立して選択される１ないし４個のヘテロ原子を任
意に有するものであるか、または２個融合し、部分的に
飽和した、完全に飽和した、または完全に不飽和の５員
環ないし６員環から成る独立してつながったビシクロ環
であって、窒素、硫黄および酸素から独立して選択され
る１ないし４個のヘテロ原子を任意に有するものであ
り；
【００１６】該Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２部分は任意に
置換されていて、該部分が単環性であれば１個の環が、
該部分がビシクロ環であれば１方もしくは両方の環がＲ
１、Ｒ２およびＲ３から独立して選択された３個までの
置換基により炭素上に置換されたものであり、Ｒ１、Ｒ
２およびＲ３はヒドロキシ、ニトロ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ
６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、
（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキ
ル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アル
キル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルカノイル、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイル、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルコキシカルボニルアミノ、スルホンアミド、（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−ま
たはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、カル
バモイル、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルカルバモイル、シアノ、チオール、（Ｃ
１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスル
フィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルまたはモ
ノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルア
ミノスルフィニルであり；
【００１７】Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はハロまたはヒドロ
キシにより独立して炭素上に任意にモノ−、ジ−または
トリ−置換されたものであり；そして、Ｖは結合または
ヒドロキシもしくはフルオロにより独立して任意にモノ
−またはジ−置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンであ
る；ただし、Ｋが（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン、ＭがＡ
ｒ、そしてＡｒがシクロペンタン−１−イル、シクロヘ
キサン−１−イル、シクロヘプタン−１−イルまたはシ
クロオクタン−１−イルである場合、該（Ｃ５〜Ｃ８）
シクロアルキルは１位がヒドロキシで置換されていない
ものとする；
【００１８】（ｉｉ）において、ＢはＮであり；Ａは
（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シク
ロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、該Ａ部
分はヒドロキシまたはハロにより独立して炭素上に任意
にモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されており；
【００１９】Ｑは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキ
レン−であって、該−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−はフ
ルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選ば
れた４個までの置換基により任意に置換されているも
の、−Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ
５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−
Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）ア
ルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、−
（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）ア
ルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ
−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であって、２個存在する
Ｗは互いに独立しているもの、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
レン−エテニレン−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ５）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキレン−、または −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−Ｘ−（Ｃ０
〜Ｃ３）アルキレン−であり；
【００２０】Ｗはオキシ、チオ、スルフィノ、スルホニ
ル、アミノスルホニル−、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキレンアミノスルホニル−、スルホニルアミノ、Ｎ
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンスルホニルアミノ、カルボ
キサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキサミ
ド、カルボキサミドオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
レンカルボキサミドオキシ、カルバモイル、−モノ−Ｎ
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルバモイル、カルバモイ
ルオキシ、または−モノＮ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン
カルバモイルオキシであって、該Ｗアルキル基は炭素上
に１ないし３個のフッ素で任意に置換されており；
【００２１】Ｘは酸素、窒素および硫黄から独立に選択
される１または２個のヘテロ原子を任意に有する５員環
もしくは６員環の芳香環であって、該芳香環はハロ、
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、ヒドロ
キシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、またはカルバモイ
ルにより独立して任意にモノ−もしくはジ置換されてお
り；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカル
ボニル、テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリ
ル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキルスルホニルカルバモイルまたはフェ
ニルスルホニルカルバモイルであり；
【００２２】Ｋは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレン、チオ（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキレンまたはオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アル
キレンであって、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンは任意に
モノ不飽和のものであり、Ｋはフルオロ、メチルまたは
クロロで独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換
されており；
【００２３】Ｍは−Ａｒ、−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２、−Ａ
ｒ２−Ｓ−Ａｒ２または−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であり、
Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立して、部分的
に飽和した、完全に飽和した、または完全に不飽和の５
員環ないし８員環であって、酸素、硫黄および窒素から
独立して選択される１ないし４個のヘテロ原子を任意に
有するものであるか、または２個融合し、部分的に飽和
した、完全に飽和した、または完全に不飽和の５員環な
いし６員環から成る独立してつながったビシクロ環であ
って、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１
ないし４個のヘテロ原子を任意に有するものであり；
【００２４】該Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２部分は任意に
置換されていて、該部分が単環性であれば１個の環が、
該部分がビシクロ環であれば１方もしくは両方の環がＲ
１、Ｒ２およびＲ３から独立して選択された３個までの
置換基により炭素上に置換されたものであり、Ｒ１、Ｒ
２およびＲ３はＨ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、（Ｃ１
〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１
〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニ
ル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロア
ルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜
Ｃ４）アルカノイル、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカ
ノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜
Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、スルホンアミド、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ
−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミ
ノ、カルバモイル、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル、シアノ、チオール、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
スルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルまた
はモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
ルアミノスルフィニルであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は
ハロまたはヒドロキシにより独立して炭素上に任意にモ
ノ−、ジ−またはトリ−置換されたものであり；そし
て、Ｖは結合またはヒドロキシもしくはフルオロにより
独立して任意にモノ−またはジ−置換された（Ｃ１〜Ｃ
３）アルキレンである；ただし、Ｋが（Ｃ２〜Ｃ４）ア
ルキレン、ＭがＡｒ、そしてＡｒがシクロペンタン−１
−イル、シクロヘキサン−１−イル、シクロヘプタン−
１−イルまたはシクロオクタン−１−イルである場合、
該（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルは１位がヒドロキシで
置換されていないものとする；また、６−［（３−フェ
ニルプロピル）−（２−プロピルペンタノイル）アミ
ノ］ヘキサン酸およびそのエチルエステルは含まないも
のとする；また、
【００２５】（ｉｉｉ）において、ＢはＣ（Ｈ）であ
り；Ａは（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルまたは（Ｃ３〜Ｃ
７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであ
り、該Ａ部分はヒドロキシまたはハロにより独立して炭
素上に任意にモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されてお
り；
【００２６】Ｑは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキ
レン−であって、該−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−はフ
ルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選ば
れた４個までの置換基により任意に置換されているも
の、−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ
５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−
Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）ア
ルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、−
（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）ア
ルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ
−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であって、２個存在する
Ｗは互いに独立しているもの、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
レン−エテニレン−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ５）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキレン−、または −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−Ｘ−（Ｃ０
〜Ｃ３）アルキレン−であり、
【００２７】Ｗはオキシ、チオ、スルフィノ、スルホニ
ル、アミノスルホニル−、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキレンアミノスルホニル−、スルホニルアミノ、Ｎ
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンスルホニルアミノ、カルボ
キサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキサミ
ド、カルボキサミドオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
レンカルボキサミドオキシ、カルバモイル、−モノ−Ｎ
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルバモイル、カルバモイ
ルオキシ、または−モノＮ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン
カルバモイルオキシであって、該Ｗアルキル基は炭素上
に１ないし３個のフッ素で任意に置換されており；
【００２８】Ｘは酸素、窒素および硫黄から独立に選択
される１または２個のヘテロ原子を任意に有する５員環
もしくは６員環の芳香環であって、該芳香環はハロ、
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、ヒドロ
キシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、またはカルバモイ
ルにより独立して任意にモノ−もしくはジ置換されてお
り；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカル
ボニル、テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリ
ル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキルスルホニルカルバモイルまたはフェ
ニルスルホニルカルバモイルであり；
【００２９】Ｋは結合、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレン、チ
オ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロア
ルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンまたはオキシ（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキレンであって、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレ
ンは任意にモノ不飽和のものであり、Ｋはフルオロ、メ
チルまたはクロロで独立して任意にモノ−、ジ−または
トリ−置換されており；
【００３０】Ｍは−Ａｒ、−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２、−Ａ
ｒ１−Ｓ−Ａｒ２または−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であり、
Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立して、部分的
に飽和した、完全に飽和した、または完全に不飽和の５
員環ないし８員環であって、酸素、硫黄および窒素から
独立して選択される１ないし４個のヘテロ原子を任意に
有するものであるか、または２個融合し、部分的に飽和
した、完全に飽和した、または完全に不飽和の５員環な
いし６員環から成る独立してつながったビシクロ環であ
って、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１
ないし４個のヘテロ原子を任意に有するものであり；
【００３１】該Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２部分は任意に
置換されていて、該部分が単環性であれば１個の環が、
該部分がビシクロ環であれば１方もしくは両方の環がＲ
１、Ｒ２およびＲ３から独立して選択された３個までの
置換基により炭素上に置換されたものであり、Ｒ１、Ｒ
２およびＲ３はＨ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、（Ｃ１
〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１
〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニ
ル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロア
ルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜
Ｃ４）アルカノイル、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカ
ノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜
Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、スルホンアミド、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ
−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミ
ノ、カルバモイル、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル、シアノ、チオール、
（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル
スルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルまた
はモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
ルアミノスルフィニルであり；
【００３２】Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はハロまたはヒドロ
キシにより独立して炭素上に任意にモノ−、ジ−または
トリ−置換されたものであり；そして、Ｖは結合または
ヒドロキシもしくはフルオロにより独立して任意にモノ
−またはジ−置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンであ
る；ただし、Ｋが（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン、ＭがＡ
ｒ、そしてＡｒがシクロペンタン−１−イル、シクロヘ
キサン−１−イル、シクロヘプタン−１−イルまたはシ
クロオクタン−１−イルである場合、該（Ｃ５〜Ｃ８）
シクロアルキルは１位がヒドロキシで置換されていない
ものとする。
【００３３】Ａグループとして選定する好適な一群の化
合物は、式Ｉを有する化合物の内、以下に示す化合物で
ある。ＢがＮであり；Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスル
ホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホニルまた
は（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキ
ルスルホニルであり、該Ａ部分はフルオロにより炭素上
に任意にモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されており；
【００３４】Ｘがフェニル、チエニル、またはチアゾリ
ルであり、該フェニル、チエニルまたはチアゾリルは、
フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジ
フルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシにより独
立して任意にモノ−もしくはジ−置換されており；Ｗが
オキシ、チオまたはスルホニルであり；Ｚはカルボキシ
ル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルまたはテトラ
ゾリルであり；
【００３５】Ｋがメチレンまたはエチレンであり；Ａ
ｒ、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立して（Ｃ５〜Ｃ
７）シクロアルキル、フェニル、チエニル、チアゾリ
ル、ピリジル、ピリミジル、オキサゾリル、フラニル、
イミダゾリル、イソキサゾリル、ピラジニルまたはピラ
ゾリルであり；Ｒ１がハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキ
シ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロア
ルキル、または（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキ
ルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキルはヒドロキシ、フルオロまたはクロロにより独
立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されてお
り；そしてＲ２およびＲ３はクロロ、フルオロ、メチ
ル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシまたはトリフルオロメチルである化合物。
【００３６】Ａグループの内Ｂグループとして選定した
一群の化合物は以下の化合物を包含する。Ａは（Ｃ１〜
Ｃ３）アルキルスルホニルであり；Ｑは−（Ｃ２〜
Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、
−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ４〜
Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルから独立して選ばれた４個までの置換基により任
意に置換されているもの、−Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキ
レン−、−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１
〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン
−、−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ
３）アルキレン−、または−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン
−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｍは−
Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２または−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であ
り、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立してフェニル、
ピリジルまたはチエニルであり；Ｖは結合または（Ｃ１
〜Ｃ２）アルキレンであり；Ｒ１はクロロ、フルオロ、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキ
シであり、該（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ
４）アルコキシはヒドロキシまたはフルオロにより独立
して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されており；
そしてＲ２およびＲ３はそれぞれ独立してクロロまたは
フルオロである化合物。
【００３７】Ｂグループ化合物の内、特に好適な化合物
は、７−［（２’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４
−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］ヘプタン
酸、７−｛［４−（３−ヒドロキシメチル−チオフェン
−２−イル）−ベンジル］メタンスルホニル−アミノ｝
ヘプタン酸、および７−［（２’−クロロ−ビフェニル
−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］ヘプ
タン酸である。Ｂグループ化合物の内、特に好適な化合
物は、（ａ）Ａはメチルスルホニル、Ｑはｎ−ヘキシレ
ン、Ｚはカルボキシル、Ｋはメチレン、およびＭは４−
（２−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル；（ｂ）Ａ
はメチルスルホニル、Ｑはｎ−ヘキシレン、Ｚはカルボ
キシル、Ｋはメチレン、およびＭは４−（３−ヒドロキ
シメチル−２−チエニル）フェニル；および（ｃ）Ａは
メチルスルホニル、Ｑはｎ−ヘキシレン、Ｚはカルボキ
シル、Ｋはメチレン、およびＭは４−（２−クロロフェ
ニル）フェニルの化合物である。
【００３８】Ｃグループとして選定する好適な一群の化
合物は、式Ｉを有する化合物の内、以下に示す化合物で
あり、その場合、ＢはＮであり；Ａは（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスル
ホニルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ
６）アルキルスルホニルであり；Ｘはフェニル、チエニ
ル、またはチアゾリルであり、該フェニル、チエニルま
たはチアゾリルは、フルオロ、クロロ、トリフルオロメ
チル、メトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオ
ロメトキシにより独立して任意にモノ−もしくはジ−置
換されており；Ｗはオキシ、チオまたはスルホニルであ
り；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカル
ボニルまたはテトラゾリルであり；Ｋは（Ｃ１〜Ｃ８）
アルキレンまたはオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンであ
って、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンは任意にモノ不飽和
であり、Ｋはメチル、フルオロまたはクロロで独立して
任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されており；Ｍは
−Ａｒであって、該−Ａｒはフェニル、チエニル、ピリ
ジル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
ナフタレニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チ
オフェニル、インダニル、フラニル、ベンゾ［１，３］
ジオキソリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾ
リル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニ
ル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、ピ
リミジル、イミダゾリル、キノリニル、イソキノリニ
ル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリ
ル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、シク
ロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘ
プチルまたはクロマニルであり；
【００３９】Ｒ１はハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキ
ル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルカノイルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）
シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ
１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ
３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルカノイ
ルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキルはヒドロキシ、フルオロまたはクロロにより独
立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されてお
り；そしてＲ２およびＲ３はそれぞれ独立してヒドロキ
シ、ハロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキ
ル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ５）アルカ
ノイル、シアノ、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ
３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ホ
ルミル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシま
たはカルバモイルである。グループＣにおいてとりわけ
好ましい化合物は、Ｋがメチル、フルオロまたはクロロ
により独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換さ
れていない化合物である。
【００４０】Ｃグループの化合物中Ｄグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る。Ｋがメチレンでり；Ａが（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルス
ルホニルであり；Ｍが−Ａｒであって、該−Ａｒはフェ
ニル、チアゾリル、ピリジル、チエニル、オキサゾリ
ル、フラニル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルで
あり、この場合、−Ａｒは少なくともＲ１により置換さ
れている；Ｒ１は（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルまたは（Ｃ１
〜Ｃ５）アルコキシであり、該（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル
または（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシはヒドロキシまたはフ
ルオロにより独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−
置換されており；そしてＲ２およびＲ３はそれぞれ独立
してクロロ、フルオロ、メチル、ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルである
化合物。
【００４１】Ｄグループ化合物の中でとりわけ好ましい
のは、７−｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）ベン
ジル］メタンスルホニル−アミノ｝ヘプタン酸、７−
［（４−ブチル−ベンジル）メタンスルホニル−アミ
ノ｝ヘプタン酸、７−｛［５−（１−ヒドロキシ−ヘキ
シル）チオフェン−２−イルメチル］メタンスルホニル
−アミノ｝ヘプタン酸、および（３−｛［（４−ブチル
−ベンジル）メタンスルホニル−アミノ］メチル｝フェ
ニル）−酢酸である。
【００４２】Ｄグループの化合物中Ｅグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ
３）アルキレン−であり；そしてＷはオキシである化合
物。Ｄグループの化合物中Ｆグループとして選定される
好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含する：Ｑが
−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ３〜
Ｃ８）アルキレン−は１ないし４個のフッ素により任意
に置換されている化合物。
【００４３】Ｆグループ化合物の中でとりわけ好ましい
の化合物は、（ａ）Ａはメチルスルホニル、Ｑがｎ−ヘ
キシレン、Ｚがカルボキシル、Ｋがメチレン、およびＭ
が４−（１−ヒドロキシ−ｎ−ヘキシレン−１−イル）
フェニル；（ｂ）Ａはメチルスルホニル、Ｑがｎ−ヘキ
シレン、Ｚがカルボキシル、Ｋがメチレン、およびＭが
４−（ｎ−ブチレン−１−イル）フェニル；および
（ｃ）Ａがメチルスルホニル、Ｑがｎ−ヘキシレン、Ｚ
がカルボキシル、Ｋがメチレン、およびＭが５−（１−
ヒドロキシ−ｎ−ヘキシレン−１−イル）−２−チエニ
ルの化合物である。
【００４４】Ｄグループの化合物中Ｇグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−であり；そ
してＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェニルお
よびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
またはメトキシにより独立して任意にモノ−またはジ−
置換されている化合物。
【００４５】Ｄグループの化合物中Ｈグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−であり；そ
してＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェニルお
よびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
またはメトキシにより独立して任意にモノ−またはジ−
置換されている化合物。
【００４６】Ｄグループの化合物中Ｉグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ
３）アルキレン−であり；そしてＸがチエニルまたはフ
ェニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、
クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより独立
して任意にモノ−またはジ−置換されている化合物。
【００４７】Ｉグループ化合物の中でとりわけ好ましい
の化合物は、Ａがメチルスルホニル、Ｑが３−メチレン
フェニルメチル、Ｚがカルボキシル、Ｋがメチレン、お
よびＭが４−（ｎ−ブチレン−１−イル）フェニルの化
合物である。
【００４８】Ｄグループの化合物中Ｊグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０
〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｘがチエニルまたはフェ
ニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、ク
ロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより独立し
て任意にモノ−またはジ−置換されており；そしてＷが
オキシである化合物。
【００４９】Ｄグループの化合物中Ｋグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１
〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｘがチエニルまたはフェ
ニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、ク
ロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより独立し
て任意にモノ−またはジ−置換されており；そしてＷが
オキシである化合物。
【００５０】Ｄグループの化合物中Ｌグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｗがオキシであ
り；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェ
ニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロ
メチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ−また
はジ−置換されている化合物。
【００５１】Ｄグループの化合物中Ｍグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−であり；そしてＭが−Ａｒ
であって、−Ａｒがフェニル、チアゾリル、ピリジルま
たはチエニルである化合物。
【００５２】Ｄグループの化合物中Ｎグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−
（Ｃ０〜Ｃ２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキ
レン−であり；そしてＸがチエニルまたはフェニルであ
り、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、ト
リフルオロメチルまたはメトキシにより独立して任意に
モノ−またはジ−置換されている化合物。
【００５３】Ｄグループの化合物中Ｏグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−エテニレン−
（Ｃ０〜Ｃ２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）ア
ルキレン−であり；Ｗがオキシであり；そしてＸがチエ
ニルまたはフェニルであり、該フェニルおよびチエニル
はフルオロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキ
シにより独立して任意にモノ−またはジ−置換されてい
る化合物。
【００５４】Ｄグループの化合物中Ｐグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−である化合物。
【００５５】Ｄグループの化合物中Ｑグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−
（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＸがチエニ
ルまたはフェニルであり、該フェニルおよびチエニルは
フルオロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシ
により独立して任意にモノ−またはジ−換されている化
合物。
【００５６】Ｃグループの化合物中Ｒグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ａが（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニルでり；Ｋが
（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンであり；−Ａｒはフェニル、
チアゾリル、ピリジル、チエニル、ベンゾフラニル、ベ
ンゾ［１，３］オキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ
［１，４］ジオキシン、２，３−ジヒドロベンゾフラニ
ル、ベンズイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、
シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり；そしてＲ
１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立してヒドロキシ、ハ
ロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ
１〜Ｃ７）アルキルである化合物。
【００５７】Ｒグループ中の好適な化合物は：７−
｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル］−メタ
ンスルホニル−アミノ｝ヘプタン酸、７−｛［３−
（３，５−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−メタン
スルホニル−アミノ｝ヘプタン酸、および５−（３−
｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル］−メタ
ンスルホニル−アミノ｝−プロピル）チオフェン−２−
カルボン酸である。Ｒグループの化合物中Ｓグループと
して選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を
包含する：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ
１〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＷがオキシであ
る化合物。
【００５８】Ｒグループの化合物中Ｔグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−であって、−
（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−は１ないし４個のフッ素に
より任意に置換されている化合物。Ｔグループ中のとり
わけ好適な化合物は： （ａ）Ａがメチルスルホニル、Ｑがｎ−ヘキシレン、Ｚ
がカルボキシル、Ｋがプロピレン、およびＭが３−クロ
ロフェニル； （ｂ）Ａがメチルスルホニル、Ｑがｎ−ヘキシレン、Ｚ
がカルボキシル、Ｋがプロピレン、およびＭが３，５−
ジクロロフェニルの化合物である。
【００５９】Ｒグループの化合物中Ｕグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−であり；そ
してＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェニルお
よびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
またはメトキシにより独立して任意にモノ−またはジ−
置換されている化合物。
【００６０】Ｒグループの化合物中Ｖグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−であり；そ
してＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェニルお
よびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル
またはメトキシにより独立して任意にモノ−またはジ−
置換されている化合物。
【００６１】Ｖグループ中のとりわけ好適な化合物は：
Ａがメチルスルホニル、Ｑ−Ｚが３−（２−カルボキシ
ル−５−チエニル）−ｎ−プロピレン、Ｋがプロピレ
ン、およびＭが３−クロロフェニルの化合物である。
【００６２】Ｒグループの化合物中Ｗグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ
３）アルキレン−であり；そしてＸがチエニルまたはフ
ェニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、
クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより独立
して任意にモノ−またはジ−置換されている化合物。
【００６３】Ｒグループの化合物中Ｘグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０
〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｘがチエニルまたはフェ
ニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、ク
ロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより独立し
て任意にモノ−またはジ−置換されており；そしてＷが
オキシである化合物。
【００６４】Ｒグループの化合物中Ｙグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１
〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｘがチエニルまたはフェ
ニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、ク
ロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより独立し
て任意にモノ−またはジ−置換されており；そしてＷが
オキシである化合物。
【００６５】Ｒグループの化合物中Ｚグループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｗがオキシであ
り；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェ
ニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロ
メチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ−また
はジ−置換されている化合物。
【００６６】Ｒグループの化合物中Ａ１グループとして
選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含
する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−であり；そしてＭが−Ａｒ
であって、−Ａｒがフェニル、チアゾリル、ピリジルま
たはチエニルである化合物。
【００６７】Ｒグループの化合物中Ｂ１グループとして
選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含
する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−
（Ｃ０〜Ｃ２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキ
レン−であり；そしてＸがチエニルまたはフェニルであ
り、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、ト
リフルオロメチルまたはメトキシにより独立して任意に
モノ−またはジ−置換されている化合物。
【００６８】Ｒグループの化合物中Ｃ１グループとして
選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含
する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−エテニレン−
（Ｃ０〜Ｃ２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）ア
ルキレン−であり；Ｗがオキシであり；そしてＸがチエ
ニルまたはフェニルであり、該フェニルおよびチエニル
はフルオロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキ
シにより独立して任意にモノ−またはジ−置換されてい
る化合物。
【００６９】Ｒグループの化合物中Ｄ１グループとして
選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含
する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−である化合物。
【００７０】Ｒグループの化合物中Ｅ１グループとして
選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含
する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−
Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＸがチ
エニルまたはフェニルであり、該フェニルおよびチエニ
ルはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメト
キシにより独立して任意にモノ−またはジ−置換されて
いる化合物。
【００７１】Ｃグループの化合物中Ｆ１グループとして
選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含
する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニルであり；
Ｋがオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンであり；−Ａｒは
フェニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ベンゾ
［１，３］ジオキソリル、シクロペンチルまたはシクロ
ヘキシルであり；そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞ
れ独立してヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ジ
フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ
４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルである化
合物。
【００７２】Ｆ１グループ中のとりわけ好ましい化合物
は：７−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−
エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝ヘプタン酸、５
−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−
エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）チ
オフェン−２−カルボン酸、およびＮ−［２−（３，５
−ジクロロ−フェノキシ）−エチル］−Ｎ−［６−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ヘキシル］−メタンス
ルホンアミドである。
【００７３】Ｆ１グループの化合物中Ｇ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１
〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＷがオキシである
化合物。
【００７４】Ｆ１グループの化合物中Ｈ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−であって、
該−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−が１ないし４個のフッ
素により任意に置換されている化合物。
【００７５】Ｈ１グループ中のとりわけ好ましい化合物
は：Ａがメチルスルホニル、Ｑがｎ−ヘキシレン、Ｚが
カルボキシル、Ｋがオキシエチレン、およびＭが３，５
−ジクロロフェニルの化合物である。
【００７６】Ｆ１グループの化合物中Ｉ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−であ
り；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェ
ニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロ
メチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ−また
はジ−置換されている化合物。
【００７７】Ｆ１グループの化合物中Ｊ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−であ
り；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェ
ニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロ
メチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ−また
はジ−置換されている化合物。
【００７８】Ｊ１グループ中のとりわけ好ましい化合物
は：Ａがメチルスルホニル、Ｑ−Ｚが３−（２−カルボ
キシル−５−チエニル）−ｎ−プロピレン、Ｋがオキシ
エチレン、およびＭが３，５−ジクロロフェニルの化合
物である。
【００７９】Ｆ１グループの化合物中Ｋ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１
〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＸがチエニルまた
はフェニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオ
ロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより
独立して任意にモノ−またはジ−置換されている化合
物。
【００８０】Ｆ１グループの化合物中Ｌ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−
（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｘがチエニルまた
はフェニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオ
ロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより
独立して任意にモノ−またはジ−置換されており；そし
てＷがオキシである化合物。
【００８１】Ｆ１グループの化合物中Ｍ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｘがチエニルまた
はフェニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオ
ロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより
独立して任意にモノ−またはジ−置換されており；そし
てＷがオキシである化合物。
【００８２】Ｆ１グループの化合物中Ｎ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ
−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｗがオキシであ
り；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェ
ニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロ
メチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ−また
はジ−置換されている化合物。
【００８３】Ｆ１グループの化合物中Ｏ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−であり；そしてＭが−Ａ
ｒであって、−Ａｒはフェニル、チアゾリル、ピリジル
またはチエニルである化合物。
【００８４】Ｆ１グループの化合物中Ｐ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン
−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アル
キレン−であり；そしてＸがチエニルまたはフェニルで
あり、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、
トリフルオロメチルまたはメトキシにより独立して任意
にモノ−またはジ−置換されている化合物。
【００８５】Ｆ１グループの化合物中Ｑ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−エテニレン
−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜
Ｃ３）アルキレン−であり；Ｗがオキシであり；そして
Ｘがチエニルまたはフェニルであり、該フェニルおよび
チエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチルまた
はメトキシにより独立して任意にモノ−またはジ−置換
されている化合物。
【００８６】Ｆ１グループの化合物中Ｒ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−である化合物。
【００８７】Ｆ１グループの化合物中Ｓ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン
−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＸがチエ
ニルまたはフェニルであり、該フェニルおよびチエニル
はフルオロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキ
シにより独立して任意にモノ−またはジ−置換されてい
る化合物。
【００８８】Ｃ１グループの化合物中Ｔ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニルであ
り；Ｋが（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレンであって、該（Ｃ３
〜Ｃ８）アルキレンはモノ不飽和であり；−Ａｒがフェ
ニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、シクロペンチ
ルまたはシクロヘキシルであり；そしてＲ１、Ｒ２およ
びＲ３はそれぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、トリフル
オロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ７）ア
ルキルである化合物。
【００８９】Ｔ１グループ中のとりわけ好ましい化合物
は：トランス−（４−｛［３−（３，５−ジクロロ−フ
ェニル）−アリル］メタンスルホニル−アミノ｝ブトキ
シ）酢酸、トランス−Ｎ−［３−（３，５−ジクロロ−
フェニル）−アリル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−テトラゾリ
ル−５−イル）−ヘキシル］メタンスルホンアミド、ト
ランス−５−（３−｛［３−（３，５−ジクロロ−フェ
ニル）−アリル］メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）チオフェン−２−カルボン酸、およびトランス−
［３−（｛［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−ア
リル］メタンスルホニル−アミノ｝メチル）−フェニ
ル］−酢酸である。
【００９０】Ｔ１グループの化合物中Ｕ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１
〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＷがオキシである
化合物。
【００９１】Ｕ１グループの中でとりわけ好ましい化合
物は：Ａがメチルスルホニル、Ｑがメチルオキシ−ｎ−
ブチレン、Ｚがカルボキシ、Ｋがトランス−２−ｎ−プ
ロペニレン、およびＭが３，５−ジクロロフェニルの化
合物である。
【００９２】Ｔ１グループの化合物中Ｖ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−であって、
該−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−が１ないし４個のフッ
素により任意に置換されている化合物。
【００９３】Ｖ１グループの中でとりわけ好ましい化合
物は：Ａがメチルスルホニル、Ｑがｎ−ヘキシレン、Ｚ
が５−（１Ｈ−テトラゾリル）、Ｋがトランス−２−ｎ
−プロペニレン、およびＭが３，５−ジクロロフェニル
の化合物である。
【００９４】Ｔ１グループの化合物中Ｗ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−であ
り；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェ
ニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロ
メチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ−また
はジ−置換されている化合物。
【００９５】Ｔ１グループの化合物中Ｘ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−であ
り；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェ
ニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロ
メチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ−また
はジ−置換されている化合物。
【００９６】Ｘ１グループの中でとりわけ好ましい化合
物は：Ａがメチルスルホニル、Ｑ−Ｚが３−（２−カル
ボキシル−５−チエニル）−ｎ−プロピレン、Ｋがトラ
ンス−２−ｎ−プロペニレン、およびＭが３，５−ジク
ロロフェニルの化合物である。
【００９７】Ｔ１グループの化合物中Ｙ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１
〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＸがチエニルまた
はフェニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオ
ロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより
独立して任意にモノ−またはジ−置換されている化合
物。
【００９８】Ｔ１グループの化合物中Ｚ１グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−
（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｘがチエニルまた
はフェニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオ
ロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより
独立して任意にモノ−またはジ−置換されており；そし
てＷがオキシである化合物。
【００９９】Ｔ１グループの化合物中Ａ２グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｘがチエニルまた
はフェニルであり、該フェニルおよびチエニルはフルオ
ロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメトキシにより
独立して任意にモノ−またはジ−置換されており；そし
てＷがオキシである化合物。
【０１００】Ｔ１グループの化合物中Ｂ２グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ
−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｗがオキシであ
り；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、該フェ
ニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロ
メチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ−また
はジ−置換されている化合物。
【０１０１】Ｔ１グループの化合物中Ｃ２グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−であり；そしてＭが−Ａ
ｒであって、−Ａｒはフェニル、チアゾリル、ピリジル
またはチエニルである化合物。
【０１０２】Ｔ１グループの化合物中Ｄ２グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン
−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アル
キレン−であり；そしてＸがチエニルまたはフェニルで
あり、該フェニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、
トリフルオロメチルまたはメトキシにより独立して任意
にモノ−またはジ−置換されている化合物。
【０１０３】Ｔ１グループの化合物中Ｅ２グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−エテニレン
−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）
アルキレン−であり；Ｗがオキシであり；そしてＸがチ
エニルまたはフェニルであり、該フェニルおよびチエニ
ルはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメト
キシにより独立して任意にモノ−またはジ−置換されて
いる化合物。
【０１０４】Ｔ１グループの化合物中Ｆ２グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−である化合物。
【０１０５】Ｔ１グループの化合物中Ｇ２グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン
−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＸが
チエニルまたはフェニルであり、該フェニルおよびチエ
ニルはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチルまたはメ
トキシにより独立して任意にモノ−またはジ−置換され
ている化合物。
【０１０６】Ｈ２グループとして選定される好適な一群
の化合物は、上に示した式Ｉを有する化合物を包含し、
その場合、ＢがＮであり；Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノ
イル、または（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ
６）アルカノイルであり、該Ａ部分はヒドロキシまたは
ハロにより独立して任意に炭素上にモノ−、ジ−または
トリ−置換されており；Ｘがフェニル、チエニル、また
はチアゾリルであり、該フェニル、チエニルまたはチア
ゾリルは、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メ
トキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキ
シにより独立して任意にモノ−もしくはジ−置換されて
おり；Ｗがオキシ、チオまたはスルホニルであり；Ｚが
カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルま
たはテトラゾリルであり；
【０１０７】Ｋが（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンまたはオキ
シ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンであって、該（Ｃ１〜
Ｃ８）アルキレンは任意にモノ不飽和であり、Ｋはメチ
ル、フルオロまたはクロロで独立して任意にモノ−、ジ
−またはトリ−置換されており；Ａｒが（Ｃ５〜Ｃ７）
シクロアルキル、フェニル、チエニル、ピリジル、チア
ゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ナフタレニ
ル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ル、インダニル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソ
リル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾリル、
２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニリル、
２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、ピリミ
ジル、イミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベ
ンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、シクロヘ
キシル、シクロペンチル、またはクロマニルであり；Ａ
ｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立して（Ｃ５〜Ｃ７）シ
クロアルキル、フェニル、チエニル、チアゾリル、ピリ
ジル、ピリミジル、オキサゾリル、フラニル、イミダゾ
リル、イソキサゾリル、ピラジニルまたはピラゾリルで
あり；
【０１０８】Ｒ１がハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキ
ル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルカノイルまたはＣ３〜Ｃ７）シ
クロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ１
〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３
〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルカノイル
または（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルはヒドロキシ、フルオロまたはクロロにより独立
して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されており；
そしてＲ２およびＲ３はそれぞれ独立してヒドロキシ、
ハロ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ１〜
Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ５）アルカノイル、シア
ノ、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シ
クロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ホルミルまたは
カルバモイルである。
【０１０９】Ｈ２グループ中とりわけ好ましい化合物
は、Ｋがメチル、フルオロまたはクロロにより任意にモ
ノ−、ジ−またはトリ−置換されていないものである。
Ｈ２グループの化合物中 １２グループとして選定され
る好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含する：Ａ
が（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであって、該（Ｃ１〜Ｃ
６）アルカノイルはハロにより炭素上に独立して任意に
モノ−、ジ−またはトリ−置換されており；Ｑが、−
（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキ
レン−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−
（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルから独立して選ばれた４個までの置換基
により任意に置換されているもの、−Ｘ−（Ｃ２〜
Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ
−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）
アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−
（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、または−（Ｃ０〜Ｃ４）
アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であ
り；Ｋがメチレンまたはエチレンであり；Ｍが−Ａｒ１
−Ｖ−Ａｒ２または−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であり、Ａｒ
１およびＡｒ２はそれぞれ独立してフェニル、ピリジル
またはチエニルであり；Ｖが結合または（Ｃ１〜Ｃ２）
アルキレンであり；Ｒ１がクロロ、フルオロ、（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであ
り、該（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）ア
ルコキシはヒドロキシまたはフルオロにより独立して任
意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されており；そして
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立してクロロまたはフルオ
ロである化合物。
【０１１０】Ｈ２グループの化合物中 Ｊ２グループと
して選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を
包含する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであって、
該（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルはヒドロキシまたはハロ
により炭素上に独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ
−置換されており；Ｋがメチレンであり；Ｑが、−（Ｃ
２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン
−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ
４〜Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルから独立して選ばれた４個までの置換基
により任意に置換されているもの、−Ｘ−（Ｃ２〜
Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ
−、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）
アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−
（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、または−（Ｃ０〜Ｃ４）
アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であ
り；Ｍが−Ａｒであって、該−Ａｒはフェニル、チアゾ
リル、ピリジル、チエニル、オキサゾリル、フラニル、
シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、この場
合、−Ａｒは少なくともＲ１により置換されている；Ｒ
１が（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ５）アル
コキシであり、該（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルまたは（Ｃ１
〜Ｃ５）アルコキシはヒドロキシまたはフルオロにより
独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されてお
り；そしてＲ２およびＲ３はそれぞれ独立してクロロ、
フルオロ、メチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ
メトキシまたはトリフルオロメチルである化合物。
【０１１１】Ｈ２グループの化合物中 Ｋ２グループと
して選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を
包含する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであって、
該（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルはハロにより炭素上に独
立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されてお
り；Ｋが（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンであり；Ｑが−（Ｃ
２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン
−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ
４〜Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルから独立して選ばれた４個までの置換基
により任意に置換されているもの、−Ｘ−（Ｃ２〜
Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ
−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）
アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−
（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、または−（Ｃ０−Ｃ４）
アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であ
り；Ｍが−Ａｒであって、該−Ａｒはフェニル、チエニ
ル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、
２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，
３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベ
ンゾ［ｂ］チオフェニル、シクロペンチルまたはシクロ
ヘキシルであり；そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞ
れ独立してヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ジ
フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ
４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルである化
合物。
【０１１２】Ｈ２グループの化合物中 Ｌ２グループと
して選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を
包含する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであって、
該（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルはハロにより炭素上に独
立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されてお
り；Ｋがオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンであり；Ｑ
が、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）
アルキレン−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であっ
て、該−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選ばれた４個まで
の置換基により任意に置換されているもの、−Ｘ−（Ｃ
２〜Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン
−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ
３）アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−
Ｘ−（Ｃ０−Ｃ３）アルキレン−、または−（Ｃ０−Ｃ
４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−
であり；Ｍが−Ａｒであって、該−Ａｒはフェニル、チ
エニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、シクロペンチ
ルまたはシクロヘキシルであり；そしてＲ１、Ｒ２およ
びＲ３はそれぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、トリフル
オロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ７）ア
ルキルである化合物。
【０１１３】Ｈ２グループの化合物中 Ｍ２グループと
して選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を
包含する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであって、
該（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルはハロにより炭素上に独
立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されてお
り；Ｋが（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレンであって、該（Ｃ３
〜Ｃ８）アルキレンはモノ不飽和であり；Ｑが、−（Ｃ
２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン
−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ
４〜Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキルから独立して選ばれた４個までの置換基
により任意に置換されているもの、−Ｘ−（Ｃ２〜
Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ
−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）
アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−
（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、または−（Ｃ０〜Ｃ４）
アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であ
り；Ｍが−Ａｒであって、該−Ａｒはフェニル、チエニ
ル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり；そし
てＲ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立してヒドロキ
シ、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまた
は（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルである化合物。
【０１１４】Ｎ２グループとして選定する好適な一群の
化合物は、上記式Ｉを有する化合物の内、以下に示す化
合物であり、その場合、ＢはＣ（Ｈ）であり；Ａは（Ｃ
１〜Ｃ６）アルカノイルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロア
ルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、該Ａ部分は
ヒドロキシまたはハロにより独立して炭素上に任意にモ
ノ−、ジ−もしくはトリ−置換されており；Ｘはフェニ
ル、チエニル、またはチアゾリルであって、該フェニ
ル、チエニル、またはチアゾリルはフルオロ、クロロ、
トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシま
たはトリフルオロメトキシにより独立して任意にモノ−
またはジ−置換されており；Ｗはオキシ、チオまたはス
ルホニルであり；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルコキシカルボニルまたはテトラゾリルであり；
【０１１５】Ｋは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンまたはオキ
シ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンであって、該（Ｃ１〜
Ｃ８）アルキレンは任意にモノ不飽和であり、Ｋはヒド
ロキシ、フルオロまたはクロロにより独立して任意にモ
ノ−、ジ−またはトリ−置換されており；Ａｒは（Ｃ５
〜Ｃ７）シクロアルキル、フェニル、チエニル、ピリジ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ナ
フタレニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ「ｂ」チオ
フェニル、インダニル、フラニル、ベンゾ「１，３」ジ
オキソリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾリ
ル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニリ
ル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、ピ
リミジル、ピラジニル、イミダゾリル、キノリニル、イ
ソキノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、インドリル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、またはクロ
マニルであり；Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立して
（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、フェニル、チエニル、
チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、オキサゾリル、フ
ラニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピラジニルま
たはピラゾリルであり；
【０１１６】Ｒ１はハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキ
ル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルカノイルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）
シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ
１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ
３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルカノイ
ルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキルはヒドロキシ、フルオロまたはクロロにより独
立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されてお
り；そしてＲ２およびＲ３はそれぞれ独立してヒドロキ
シ、ハロ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ５）アルカノイ
ル、シアノ、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜
Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ホルミ
ルまたはカルバモイルである。
【０１１７】とりわけ好ましいグループＮ２の化合物
は、Ｋがメチル、フルオロまたはクロロにより独立して
任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されていないもの
である。Ｎ２グループの化合物中Ｏ２グループとして選
定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包含す
る：Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであって、該Ａは
ハロにより独立して炭素上に任意にモノ−、ジ−もしく
はトリ−置換されており；Ｑが、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
キレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ４〜
Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ４〜Ｃ８）アル
キレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから
独立して選ばれた４個までの置換基により任意に置換さ
れているもの、−Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−、−
（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）ア
ルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２
〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレ
ン−、または−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｋがメチレンまた
はエチレンであり；Ｍが−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２または−
Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であり、Ａｒ１およびＡｒ２はそれ
ぞれ独立してフェニル、ピリジルまたはチエニルであ
り；Ｖが結合または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり；
Ｒ１がクロロ、フルオロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまた
は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、該（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシはヒドロキシ
またはフルオロにより独立して任意にモノ−、ジ−また
はトリ−置換されており；そしてＲ２およびＲ３はそれ
ぞれ独立してクロロまたはフルオロである化合物。
【０１１８】Ｎ２グループの化合物中 Ｐ２グループと
して選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を
包含する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであって、
該Ａはヒドロキシまたはハロにより炭素上に独立して任
意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されており；Ｋがメ
チレンであり；Ｑが、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ
−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アル
キレン−であって、該−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−は
フルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選
ばれた４個までの置換基により任意に置換されているも
の、−Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ
５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−
Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）ア
ルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、また
は−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜
Ｃ３）アルキレン−であり；Ｍが−Ａｒであって、該−
Ａｒはフェニル、チアゾリル、ピリジル、チエニル、オ
キサゾリル、フラニル、シクロペンチルまたはシクロヘ
キシルであり、この場合、−Ａｒは少なくともＲ１によ
り置換されている；Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルまた
は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、該（Ｃ１〜Ｃ７）
アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシはヒドロキシ
またはフルオロにより独立して任意にモノ−、ジ−また
はトリ−置換されており；そしてＲ２およびＲ３はそれ
ぞれ独立してクロロ、フルオロ、メチル、ジフルオロメ
トキシ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチ
ルである化合物。Ｎ２グループの化合物中 Ｑ２グルー
プとして選定される好ましい一群の化合物は以下の化合
物を包含する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであっ
て、該Ａはハロにより炭素上に独立して任意にモノ−、
ジ−またはトリ−置換されており；Ｋは（Ｃ１〜Ｃ８）
アルキレンであり；Ｑが、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン
−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ４〜Ｃ８）
アルキレン−であって、該−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン
−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立し
て選ばれた４個までの置換基により任意に置換されてい
るもの、−Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１
〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレ
ン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２〜
Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン
−、または−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ
１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｍは−Ａｒであって、
−Ａｒはフェニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾ
［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ
［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾフラ
ニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニ
ル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり；そし
てＲ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立してヒドロキ
シ、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ７）ア
ルキルである化合物。
【０１１９】Ｎ２グループの化合物中 Ｒ２グループと
して選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を
包含する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであって、
該Ａはハロにより炭素上に独立して任意にモノ−、ジ−
またはトリ−置換されており；Ｋはオキシ（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキレンであり；Ｑが、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
キレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ４〜
Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ４〜Ｃ８）アル
キレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから
独立して選ばれた４個までの置換基により任意に置換さ
れているもの、−Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−、−
（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）ア
ルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２
〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレ
ン−、または−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｍは−Ａｒであっ
て、−Ａｒはフェニル、チエニル、ベンゾ［１，３］ジ
オキソリル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであ
り；そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立してヒ
ドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜
Ｃ７）アルキルである化合物。
【０１２０】Ｎ２グループの化合物中 Ｓ２グループと
して選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を
包含する：Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであって、
該Ａはハロにより炭素上に独立して任意にモノ−、ジ−
またはトリ−置換されており；Ｋが（Ｃ３〜Ｃ８）アル
キレンであって、該（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレンはモノ不
飽和であり；Ｑが、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキ
レン−であって、該−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−はフ
ルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから独立して選ば
れた４個までの置換基により任意に置換されているも
の、−Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ
５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−
Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）ア
ルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、また
は−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜
Ｃ３）アルキレン−であり；Ｍは−Ａｒであって、−Ａ
ｒはフェニル、チエニル、シクロペンチルまたはシクロ
ヘキシルであり；そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞ
れ独立してヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは
（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルである化合物。
【０１２１】Ｊ２グループの化合物中、とりわけ好まし
い化合物は：Ａがプロパノイル、Ｑがｎ−ヘキシレン、
Ｚがカルボキシル、Ｋがメチレン、およびＭが４−（ｎ
−１−ヒドロキシルヘキシル）フェニルの化合物であ
る。
【０１２２】Ｈ１グループの化合物中、とりわけ好まし
い化合物は：Ａがメチルスルホニル、Ｑがｎ−ヘキシレ
ン、Ｚが５−（１Ｈ−テトラゾリル）、Ｋがオキシエチ
ル、およびＭが３，５−ジクロロフェニルの化合物であ
る。
【０１２３】Ｙ１グループの化合物中、とりわけ好まし
い化合物は：Ａがメチルスルホニル、Ｑが３−メチレン
フェニルメチル、Ｚがカルボキシル、Ｋがトランス−２
−ｎ−プロペニレン、およびＭが３，５−ジクロロフェ
ニルの化合物である。
【０１２４】Ｔ２グループとして選定する好適な一群の
化合物は、上記式Ｉを有する化合物の内、以下に示す化
合物であり、その場合、ＢがＮであり；Ａが（Ｃ１〜Ｃ
３）アルキルスルホニルであり；Ｑが、−（Ｃ３〜
Ｃ５）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、
−（Ｃ５〜Ｃ７）アルキレン−であって、該−（Ｃ５〜
Ｃ７）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルから独立して選ばれた４個までの置換基により任
意に置換されているもの、−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン
−Ｘ−、−（ＣＨ２）−メタ−フェニレン−Ｏ−（ＣＨ
２）−であって、メトキシ、トリフルオロメチル、ジフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロまたは
フルオロにより独立して任意にモノ−またはジ−置換さ
れており、または−（ＣＨ２）−メタ−フェニレン−
（ＣＨ２）−であって、メトキシ、トリフルオロメチ
ル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロ
ロまたはフルオロにより独立して任意にモノ−またはジ
−置換されているものであり；Ｍが−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ
２または−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であり；Ｖが結合または
−ＣＨ２−であり；Ｚがカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）
アルコキシカルボニルまたはテトラゾリルであり；Ｘが
チエニル、チアゾリル、またはフラニルであり；Ｋがメ
チレンであり；Ａｒ１がフェニル、（Ｃ５〜Ｃ７）シク
ロアルキル、フラニル、チエニル、チアゾリル、または
ピリジルであり；Ａｒ２が（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキ
ル、フェニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリ
ミジル、オキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、イソ
キサゾリル、ピラジニル、トリアゾリルまたはピラゾリ
ルであり；Ｒ１がクロロ、フルオロ、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、該（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシは
ヒドロキシまたはフルオロにより独立して任意にモノ
−、ジ−またはトリ−置換されており；そしてＲ２およ
びＲ３はそれぞれ独立して、メトキシ、トリフルオロメ
チル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ク
ロロまたはフルオロである化合物。
【０１２５】Ｔ２グループの化合物中 Ｕ２グループと
して選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を
包含する：Ｑが、−（ＣＨ２）−メタ−フェニレン−
（ＣＨ２）−であり；Ｍが−Ａｒ１−Ａｒ２であり；Ａ
ｒ１がフェニルであり；Ａｒ２が（Ｃ５〜Ｃ７）シクロ
アルキル、フェニル、チエニル、チアゾリル、ピリジ
ル、ピリミジル、オキサゾリル、フラニル、イミダゾリ
ル、イソキサゾリル、ピラジニルまたはピラゾリルであ
り、該Ａｒ２はＲ１またはＲ２により独立して任意にモ
ノ−またはジ−置換されており；Ｒ１がクロロ、フルオ
ロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオ
ロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり；そして
Ｒ２がメトキシ、クロロまたはフルオロである化合物。
【０１２６】Ｔ２グループの化合物中Ｖ２グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ｑが、−（ＣＨ２）−メタ−フェニレン−Ｏ−
（ＣＨ２）−であり；Ｍが−Ａｒ１−Ａｒ２であり；Ａ
ｒ１がフェニルであり；Ａｒ２が（Ｃ５〜Ｃ７）シクロ
アルキル、フェニル、チエニル、チアゾリル、ピリジ
ル、ピリミジル、オキサゾリル、フラニル、イミダゾリ
ル、イソキサゾリル、ピラジニルまたはピラゾリルであ
り、該Ａｒ２はＲ１またはＲ２により独立して任意にモ
ノ−またはジ−置換されており；Ｒ１がクロロ、フルオ
ロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオ
ロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり；そして
Ｒ２がメトキシ、クロロまたはフルオロである化合物。
Ｕ２グループの化合物中、とりわけ好ましい化合物は：
Ａがメチルスルホニル、Ｚがカルボキシル、およびＭが
４−（シクロヘキシル）フェニルの化合物である。
【０１２７】Ｕ２グループの化合物中、とりわけ好まし
い化合物は：Ａがメチルスルホニル、Ｚがカルボキシ
ル、およびＭが４−（チアゾール−２−イル）フェニル
の化合物である。
【０１２８】Ｕ２グループの化合物中、とりわけ好まし
い化合物は：Ａがメチルスルホニル、Ｚがカルボキシ
ル、およびＭが４−（ピラジン−２−イル）フェニルの
化合物である。
【０１２９】Ｕ２グループにおいて特に好適な化合物は
以下のとおりである。 （ａ）（３−｛［（４−シクロヘキシル−ベンジル）メ
タンスルホニル−アミノ］メチル｝フェニル）−酢酸、
（ｂ）（３−｛［メタンスルホニル−（４−チアゾール
−２−イル−ベンジル）アミノ］メチル｝フェニル）−
酢酸、または（ｃ）（３−｛［メタンスルホニル−（４
−ピラジン−２−イル−ベンジル）アミノ］メチル｝フ
ェニル）−酢酸。
【０１３０】Ｗ２グループとして選定する好適な一群の
化合物は、上記式Ｉを有する化合物の内、以下に示す化
合物であり、その場合、ＢがＮであり；Ａが（Ｃ１〜Ｃ
３）アルキルスルホニルであり；Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ４）
アルキレン−Ｘ−であり；Ｘはチアゾリルまたはフラニ
ルであって、該チアゾリルまたはフラニルはメチル、メ
トキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフ
ルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシにより独立
して任意にモノ−またはジ−置換されており；Ｋはオキ
シ−エチレンまたはプロピレンであって、該プロピレン
は任意にモノ−不飽和であり；Ｍは−Ａｒであって、該
−Ａｒはフェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリル、
オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリミジル、イミダゾ
リル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチ
ル、またはシクロヘプチルであり；Ｒ１はハロ、（Ｃ１
〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３
〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルカノイル
または（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルであり、該（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜
Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ
１〜Ｃ７）アルカノイルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロア
ルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルはヒドロキシ、フルオロ
またはクロロにより独立して任意にモノ−、ジ−または
トリ−置換されており；そしてＲ２およびＲ３はそれぞ
れ独立してメトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロまたはフルオ
ロである。Ｗ２グループの化合物中 Ｘ２グループとし
て選定される好ましい一群の化合物は以下の化合物を包
含する：Ａがメチルスルホニルであり；Ｚがカルボキシ
ルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルであり；
Ｑが−プロピレン−Ｘ−であり；Ｘがチアゾリルであ
り；Ｋはオキシ−エチレンまたはプロピレンであり；Ｍ
はフェニルであって、フルオロ、クロロ、メトキシ、メ
チル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシまた
はトリフルオロメチルにより独立して任意にモノ−また
はジ−置換されている化合物。
【０１３１】Ｘ２グループの化合物中、とりわけ好まし
い化合物は：Ｚがカルボキシル、Ｋがプロピレン、およ
びＭが３−（クロロ）フェニルの化合物である。
【０１３２】Ｘ２グループの化合物中、とりわけ好まし
い化合物は：Ｚがカルボキシル、Ｋがオキシ−エチレ
ン、およびＭが３，５−ジクロロフェニルの化合物であ
る。
【０１３３】Ｘ２グループにおいて特に好適な化合物は
以下のとおりである。 （ａ）２−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノ
キシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝プロピ
ル）−チアゾール−４−カルボン酸、または（ｂ）２−
（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）プロピル］−
メタンスルホニル−アミノ｝プロピル）−チアゾール−
４−カルボン酸。式ＩＡで示される化合物とは以下の式
ＩＡを有する化合物またはその製剤学的に許容し得る塩
またはプロドラッグである。
【０１３４】
【化３】
【０１３５】ただし、式中の各定義は（ｉ）または（ｉ
ｉ）のいずれかである；（ｉ）において、ＢはＮであ
り；Ａは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ３〜
Ｃ７）シクロアルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シク
ロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルであり、
該Ａ部分はヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは
ハロにより独立して炭素上に任意にモノ−、ジ−もしく
はトリ−置換されており；Ｑは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アル
キレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ３〜
Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ３〜Ｃ８）アル
キレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから
独立して選ばれた４個までの置換基により任意に置換さ
れているもの、−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−、−
（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、−（Ｃ１〜Ｃ３）ア
ルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２
〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレ
ン−、−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜
Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−Ｗ
−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であって、２個
存在するＷは互いに独立しているもの、−（Ｃ１〜
Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
レン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ５）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキレン−、または−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン
−エチニレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−であ
り、Ｗはオキシ、チオ、スルフィノ、スルホニル、アミ
ノスルホニル、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン
アミノスルホニル、スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキレンスルホニルアミノ、カルボキサミド、Ｎ
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキサミド、カルボキ
サミドオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキ
サミドオキシ、カルバモイル、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキレンカルバモイル、カルバモイルオキシ、ま
たは−モノＮ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルバモイル
オキシであって、該Ｗアルキル基は炭素上に１ないし３
個のフッ素で任意に置換されており；Ｘは酸素、窒素お
よび硫黄から独立に選択される１または２個のヘテロ原
子を任意に有する５員環もしくは６員環の芳香環であっ
て、該芳香環はハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジフルオロ
メチルオキシ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキ
シ、またはカルバモイルにより独立して任意にモノ−も
しくはジ置換されており；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１〜
Ｃ６）アルコキシカルボニル、テトラゾリル、１，２，
４−オキサジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキ
サジアゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルカル
バモイルまたはフェニルスルホニルカルバモイルであ
り；Ｋは結合、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレン、チオ（Ｃ１
〜Ｃ４）アルキレンまたはオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
レンであって、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンは任意にモ
ノ不飽和のものであり、Ｋはフルオロ、メチルまたはク
ロロで独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換さ
れており；Ｍは−Ａｒ、−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２、−Ａｒ
１−Ｓ−Ａｒ２、−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２、−Ａｒ１−Ｓ
−（Ｃ１〜Ｃ３）−Ａｒ２、−Ａｒ１−（Ｃ１〜Ｃ３）
−Ｓ−Ａｒ２、または−Ａｒ１−（Ｃ１〜Ｃ３）−Ｓ−
（Ｃ１〜Ｃ３）−Ａｒ２であり、Ａｒ、Ａｒ１およびＡ
ｒ２はそれぞれ独立して、部分的に飽和した、完全に飽
和した、または完全に不飽和の５員環ないし８員環であ
って、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１
ないし４個のヘテロ原子を任意に有するものであるか、
または２個融合し、部分的に飽和した、完全に飽和し
た、または完全に不飽和の５員環ないし６員環から成る
独立してつながったビシクロ環であって、窒素、硫黄お
よび酸素から独立して選択される１ないし４個のヘテロ
原子を任意に有するものであり；該Ａｒ、Ａｒ１および
Ａｒ２部分は任意に置換されていて、該部分が単環性で
あれば１個の環が、該部分がビシクロ環であれば１方も
しくは両方の環がＲ１、Ｒ２およびＲ３から独立して選
択された３個までの置換基により炭素、窒素または硫黄
上に置換されたものであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はオ
キソ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アル
コキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アル
キル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜
Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ
３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノ
イル、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイル、（Ｃ１
〜Ｃ６）アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１
〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキ
シカルボニルアミノ、スルホンアミド、（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−またはジ
−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、カルバモイ
ル、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アル
キルカルバモイル、シアノ、チオール、（Ｃ１〜Ｃ６）
アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルまたはモノ−Ｎ−ま
たはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノスルフ
ィニルであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はハロまたはヒド
ロキシにより独立して炭素上に任意にモノ−、ジ−また
はトリ−置換されたものであり；そして、Ｖは結合であ
るか、または任意にモノ−不飽和であり、ヒドロキシも
しくはフルオロにより独立して任意にモノ−またはジ−
置換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンである；ただし、
Ｋが（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン、ＭがＡｒ、そしてＡｒ
がシクロペンタン−１−イル、シクロヘキサン−１−イ
ル、シクロヘプタン−１−イルまたはシクロオクタン−
１−イルである場合、該（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル
置換基は１位がヒドロキシで置換されていないものとす
る；または
【０１３６】（ｉｉ）において、ＢはＮであり；Ａは
（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シク
ロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、該Ａ部
分はヒドロキシまたはハロにより独立して炭素上に任意
にモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されており；Ｑは、
−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
キレン−、−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該
−（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１
〜Ｃ４）アルキルから独立して選ばれた４個までの置換
基により任意に置換されているもの、−Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ
５）アルキレン−、−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ
−、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）
アルキレン−、−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−
（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキ
レン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−、−（Ｃ２
〜Ｃ５）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
キレン−であって、２個存在するＷは互いに独立してい
るもの、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ５）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキレン−、または−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン
−エチニレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレン−であ
り；
【０１３７】Ｗはオキシ、チオ、スルフィノ、スルホニ
ル、アミノスルホニル−、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキレンアミノスルホニル−、スルホニルアミノ、Ｎ
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンスルホニルアミノ、カルボ
キサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキサミ
ド、カルボキサミドオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
レンカルボキサミドオキシ、カルバモイル、−モノ−Ｎ
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルバモイル、カルバモイ
ルオキシ、または−モノＮ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン
カルバモイルオキシであって、該Ｗアルキル基は炭素上
に１ないし３個のフッ素で任意に置換されており；
【０１３８】Ｘは酸素、窒素および硫黄から独立に選択
される１または２個のヘテロ原子を任意に有する５員環
もしくは６員環の芳香環であって、該芳香環はハロ、
（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、ヒドロ
キシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、またはカルバモイ
ルにより独立して任意にモノ−もしくはジ置換されてお
り；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカル
ボニル、テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリ
ル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキルスルホニルカルバモイルまたはフェ
ニルスルホニルカルバモイルであり；
【０１３９】Ｋは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレン、チオ（Ｃ
１〜Ｃ４）アルキレンまたはオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アル
キレンであって、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンは任意に
モノ不飽和のものであり、Ｋはフルオロ、メチルまたは
クロロで独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換
されており；
【０１４０】Ｍは−Ａｒ、−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２、−Ａ
ｒ１−Ｓ−Ａｒ２、−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２、−Ａｒ１−
Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ３）−Ａｒ２、−Ａｒ１−（Ｃ１〜
Ｃ３）−Ｓ−Ａｒ２または−Ａｒ１−（Ｃ１〜Ｃ３）−
Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ３）−Ａｒ２であり、Ａｒ、Ａｒ１およ
びＡｒ２はそれぞれ独立して、部分的に飽和した、完全
に飽和した、または完全に不飽和の５員環ないし８員環
であって、酸素、硫黄および窒素から独立して選択され
る１ないし４個のヘテロ原子を任意に有するものである
か、または２個融合し、部分的に飽和した、完全に飽和
した、または完全に不飽和の５員環ないし６員環から成
る独立してつながったビシクロ環であって、窒素、硫黄
および酸素から独立して選択される１ないし４個のヘテ
ロ原子を任意に有するものであり；
【０１４１】該Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２部分は任意に
置換されていて、該部分が単環性であれば１個の環が、
該部分がビシクロ環であれば１方もしくは両方の環がＲ
１、Ｒ２およびＲ３から独立して選択された３個までの
置換基により炭素、窒素または硫黄上に置換されたもの
であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はオキソ、Ｈ、ヒドロキ
シ、ニトロ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１
〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜
Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキ
ル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シ
クロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）
シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ホルミ
ル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アル
カノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アル
カノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル
アミノ、スルホンアミド、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスル
ホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−
Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバ
モイル、シアノ、チオール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチ
オ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキルスルホニルまたはモノ−Ｎ−またはジ−
Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノスルフィニルで
あり；
【０１４２】Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はハロまたはヒドロ
キシにより独立して炭素上に任意にモノ−、ジ−または
トリ−置換されたものであり；そして、Ｖは結合である
か、または任意にモノ−不飽和であり、ヒドロキシもし
くはフルオロにより独立して任意にモノ−またはジ−置
換された（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレンである；ただし、Ｋ
が（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン、ＭがＡｒ、そしてＡｒが
シクロペンタン−１−イル、シクロヘキサン−１−イ
ル、シクロヘプタン−１−イルまたはシクロオクタン−
１−イルである場合、該（Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキル
置換基は１位がヒドロキシで置換されていないものと
し、さらに、６−［（３−フェニル−プロピル）−（２
−プロピル−ペンタノイル）−アミノ］ヘキサン酸およ
びそのエチルエステルを包含しないものとする。
【０１４３】本明細書に用いる用語「治療すること」、
「治療する」および「治療」は防御的（例えば、予防）
および緩和する治療を包含する。「製剤学的に許容し得
る」が意味することは、担体、希釈剤、賦形剤、および
／または塩が製剤の他の成分と両立し得るものであり、
その受容者に有害であってはならないということであ
る。
【０１４４】「プロドラッグ」という表現は薬物の前駆
体となる化合物をいい、該化合物は投与につづいてｉｎ
ｖｉｖｏである種の化学的または生理的過程を経て薬
物を放出する（例えば、プロドラッグは生理的ｐＨとな
ったとき、あるいは酵素作用を介して所望の薬物形態に
変換される）。典型的なプロドラッグは開裂によって対
応する遊離の酸を放出するが、式Ｉで示される化合物の
内、かかる水解可能エステル形成残基は以下の置換基を
包含する。しかし、これらに限定されるものではない。
すなわち、Ｚ部分が独立してカルボキシルであり、その
遊離の水素が以下のもので置換される：（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキル、（Ｃ２〜Ｃ７）アルカノイルオキシメチル、
炭素原子４〜９の１−（アルカノイルオキシ）エチル、
炭素原子５〜１０の１−メチル−１−（アルカノイルオ
キシ）エチル、炭素原子３〜６のアルコキシカルボニル
オキシメチル、炭素原子４〜７の１−（アルコキシカル
ボニルオキシ）エチル、炭素原子５〜８の１−メチル−
１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、炭素原子
３〜９のＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、
炭素原子４〜１０の１−（Ｎ−（アルコキシカルボニ
ル）アミノ）エチル、３−ナフタリジル、４−クロトノ
ラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−
Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）
アルキル（ｂ−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモ
イル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ
２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルお
よびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ
２〜Ｃ３）アルキル。
【０１４５】酸素、窒素および硫黄から独立して選択さ
れる１または２個のヘテロ原子を任意に有する典型的な
５員環ないし６員環の芳香環（すなわち、Ｘ環）は、フ
ェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、
チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリ
ル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリジアジニル、ピ
リミジニルおよびピラジニルである。
【０１４６】酸素、硫黄および窒素から独立して選択さ
れる１ないし４個のヘテロ原子を任意に有する部分飽
和、全飽和または全不飽和の典型的な５員環ないし８員
環（すなわち、Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２）は、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチルおよびフェニルである。更に典型的な５員環はフ
リル、チエニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−ピロリル、ピ
ロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニ
ル、１，３−ジオキソラニル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、イミダゾリル、２Ｈ−イミダゾリル、２−イミダゾ
リニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、２−ピラゾリ
ニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリ
ル、１，２−ジチオリル、１，３−ジチオリル、３Ｈ−
１，２−オキサチオリル、１，２，３−オキサジアゾリ
ル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキ
サジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，
２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、
１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３，４−オキサ
トリアゾリル、１，２，３，５−オキサトリアゾリル、
３Ｈ−１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオ
キサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリル、１，３，４
−ジオキサゾリル、５Ｈ−１，２，５−オキサチアゾリ
ルおよび１，３−オキサチオリルである。
【０１４７】更に典型的な６員環は２Ｈ−ピラニル、４
Ｈ−ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、１，２−ジ
オキシニル、１，３−ジオキシニル、１，４−ジオキシ
ニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホ
リニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピ
ペラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−
トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，３，５
−トリアジニル、４Ｈ−１，２−オキサジニル、２Ｈ−
１，３−オキサジニル、６Ｈ−１，３−オキサジニル、
６Ｈ−１，２−オキサジニル、１，４−オキサジニル、
２Ｈ−１，２−オキサジニル、４Ｈ−１，４−オキサジ
ニル、１，２，５−オキサチアジニル、１，４−オキサ
ジニル、ｏ−イソオキサジニル、ｐ−イソオキサジニ
ル、１，２，５−オキサチアジニル、１，２，６−オキ
サチアジニル、１，４，２−オキサジアジニルおよび
１，３，５，２−オキサジアジニルである。
【０１４８】更に典型的な７員環はアゼピニル、オキセ
ピニル、チエピニルおよび１，２，４−ジアゼピニルで
ある。更に典型的な８員環はシクロオクチル、シクロオ
クテニルおよびシクロオクタジエニルである。
【０１４９】２個融合し、部分的に飽和した、完全に飽
和した、または完全に不飽和の５員環ないし６員環から
成る独立してつながった典型的なビシクロ環は、窒素、
硫黄および酸素から独立して選択される１ないし４個の
ヘテロ原子を任意に有するものであって、インドリジニ
ル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、
１Ｈ−イソインドリル、インドリニル、シクロペンタ
（ｂ）ピリジニル、ピラノ（３，４−ｂ）ピロリル、ベ
ンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾ（ｂ）チエニ
ル、ベンゾ（ｃ）チエニル、１Ｈ−インダゾリル、イン
ドキサジニル、ベンゾオキサゾリル、アンスラニリル、
ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、４
Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シン
ノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニ
ル、１，８−ナフチジリジニル、プテリジニル、インデ
ニル、イソインデニル、ナフチル、テトラリニル、デカ
リニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ピリド（３，４−
ｂ）ピリジニル、ピリド（３，２−ｂ）ピリジニル、ピ
リド（４，３−ｂ）ピリジニル、２Ｈ−１，３−ベンゾ
オキサジニル、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、１
Ｈ−２，３−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−３，１−ベン
ゾオキサジニル、２Ｈ−１，２−ベンゾオキサジニルお
よび４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルである。
【０１５０】アルキレンとは飽和の炭化水素（直鎖また
は分枝）を意味し、その場合、水素原子１個がそれぞれ
の末端炭素から除いたものをいう。かかる基の典型例
（所定の長さは特定例を包含するものとする）はメチレ
ン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘ
キシレン、ヘプチレンである。ハロはクロロ、ブロモ、
ヨード、またはフルオロを意味する。アルキルは直鎖の
飽和炭化水素または分枝飽和の炭化水素を意味する。か
かるアルキル基の典型例（所定の長さは特定例を包含す
るものとする）はメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペン
チル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチ
ルブチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチルおよびオ
クチルである。アルコキシとはオキシに結合した直鎖飽
和アルキルまたは分枝飽和アルキルを意味する。かかる
アルコキシの典型例（所定の長さは特定例を包含するも
のとする）は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ｔ
ｅｒｔ−ペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、ヘ
プトキシおよびオクトキシである。
【０１５１】本明細書に用いる用語、モノ−Ｎ−または
ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃｘ）アルキル．．．は、それが
ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃｘ）アルキル．．．（ｘは整数
を意味する）である場合、それぞれがつながった（Ｃ１
〜Ｃｘ）アルキル部分を意味する。特に断わりのない限
り、上記定義の「Ｍ」部分は任意に置換されている（例
えば、Ｍ部分がＲ１により置換されているとの断わりが
ない限り、亜属としての例示または従属請求項にＲ１な
どの置換基が単に掲載されているとしても、Ｍが常にＲ
１部分で置換されていることを意味するものではな
い）。
【０１５２】また、理解すべきことは、もし炭素環また
はヘテロ環部分が、特定の接続点を示すことなく、異な
る環上原子を介して所定の基質に結合または他の様式で
繋がっているならば、それは炭素原子を介してであろう
と、あるいは例えば、３価の窒素原子を介してであろう
と、すべての可能な点を意図するものである。例えば、
用語が「ピリジル」ならば、２−、３−または４−ピリ
ジルを意味し、用語が「チエニル」ならば、２−または
３−チエニルを意味する、などである。
【０１５３】「製剤学的に許容し得る塩」という表現が
意味するのは、アニオン、例えば、塩素塩、臭素塩、ヨ
ウ素塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、マレイ
ン酸塩、フマール酸塩、蓚酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、ク
エン酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩および４
−トルエンスルホン酸塩など（これらに限定されるもの
ではない）を含む非毒性アニオン性塩である。この表現
はまた、非毒性カチオン性塩、例えば、ナトリウム、カ
リウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、ま
たはプロトン付加ベンザチン（Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエ
チレンジアミン）、コリン、エタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、エチレンジアミン、メグラミン（Ｎ−メ
チル−グルカミン）、ベネタミン（Ｎ−ベンジルフェネ
チルアミン）、ピペラジンまたはトロメタミン（２−ア
ミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオー
ル）などの塩（これらに限定されるものではない）を意
味する。
【０１５４】本明細書に用いる「反応不活性溶媒」およ
び「不活性溶媒」という表現は、目的とする生成物の収
率に悪影響を与えない様式で、出発原料、試薬、中間体
または生成物と相互作用しない溶媒を意味する。
【０１５５】命名法において本明細書に用いる括弧内の
マイナスまたはプラス記号は、平面偏光が特定の立体異
性体によって回転することを意味する。
【０１５６】通常の化学者が認め得ることは、本発明の
ある化合物が特定の立体化学的または幾何学的配置にあ
る１個またはそれ以上の原子を有し、立体異性体または
配置異性体を生じることである。かかる異性体およびそ
の混合物もすべて本発明に包含される。本発明化合物の
水和物もまた包含される。
【０１５７】通常の化学者が認め得ることは、本発明に
掲載したヘテロ原子含有置換基のある種組合わせによっ
ては、生理的条件下であまり安定ではない化合物をも規
定することである（例えば、アセタールまたはアミナー
ル結合を有する化合物）。従って、かかる化合物はあま
り好ましくない。ＤＴＴはジチオトレイトールを意味す
る。ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味する。ＥＤ
ＴＡはエチレンジアミン四酢酸を意味する。その他の特
徴および利点は本発明を記載する明細書および請求項か
ら明らかである。
【０１５８】
【課題を解決するための手段】本項で引用する「式Ｉ」
は、「式Ｉまたは式ＩＡ」を引用するものと解釈する。
本発明の化合物は、一般に、化学技術上既知の方法を含
む方法、特に本明細書の記述に照らして製造することが
できる。本発明の化合物を製造するためのある方法は本
発明のさらなる特徴として提供されるものであり、下記
反応工程図により説明される。他の方法は実験の部に記
載されている。
【０１５９】ある種置換基（例、カルボキシル）は合成
工程の後半時点で別の官能基（カルボキシルについての
例はヒドロキシルまたはカルボキシアルデヒドである）
の変換を経て好適に調製し得る。一般に、Ｂが窒素であ
る式Ｉの化合物は、スルホンアミドまたはアミドを２種
の適切なハロゲン化アルキルまたはスルホン酸アルキル
により連続的にアルキル化することにより調製し得る。
あるいは必要な酸性官能基（適宜保護）を有するアミン
をアルデヒドで還元的にアミノ化し、次いで、アシル化
剤または塩化スルホニルと反応させ、水解することによ
っても調製し得る。
【０１６０】一般に、式Ｉの化合物（ただし、ＢはＮ
（窒素）であり、Ａ、Ｋ、ＭおよびＱは発明が解決しよ
うとする課題に記載のとおりである）は下記工程図１お
よび２に記載の方法に従い調製し得る。一般に、合成工
程は、２種の適切なハロゲン化アルキルまたはスルホン
酸アルキルにより、適切な式１のスルホンアミドまたは
アミドを連続してアルキル化することから成る。工程図
１および２は、単に２種類のアルキル化試薬の添加順序
が異なるだけであることを特記する。アルキル化の順序
は一般に求電子性側鎖の反応性に応じて選定する。最初
のアルキル化段階で生じるジアルキル化の量を減ずるた
めに、一般に反応性の低い求電子性側鎖が最初に導入さ
れる。アルキル化剤の一つは一般に、適切な保護基によ
り適宜マスクしたカルボン酸または酸等価物を含む。工
程式１および２において、式３の酸前駆体はカルボン酸
エステルであり、式中のＲは直鎖低級アルキル、好まし
くはメチルまたはエチル、あるいはｔｅｒｔ−ブチルま
たはフェニル基を表す。他の酸等価物は、工程図のもの
を当業者既知の方法により適宜修飾して使用することが
できる（一例としてテトラゾールを記載する工程図６参
照）。代表的なアルキル化剤は第一級、第二級、ベンジ
ルまたはアリルのものであり、好ましくは、臭化アルキ
ルまたは沃化アルキルである。
【０１６１】式１のスルホンアミドまたはアミドを、水
素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス
（トリメチルシリル）アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブト
キシドなどの強塩基により、ジメチルホルムアミド、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジメチルホルムアミ
ド／ベンゼンなどの非プロトン性溶媒中、約−７８℃な
いし約１００℃の温度でアニオンに変換する。得られる
アニオンを適切な式２もしくは３のハロゲン化アルキル
またはスルホン酸アルキル（ただし、Ｘ’はハロゲン化
物またはスルホン酸化物である）により、約０℃ないし
約１００℃の温度でアルキル化し、対応する式４もしく
は５で示されるアルキル化化合物を生成させる。ある場
合には、アミドまたはスルホンアミドのジアルキル化に
より生じた多様量の副生物が得られが、これらはクロマ
トグラフィー技術、好ましくは、フラッシュ・クロマト
グラフィーにより除去することができる（スティル、カ
ーン、ミトラ（Ｗ．Ｃ．Ｓｔｉｌｌ、Ｍ．Ｋａｈｎ、
Ａ．Ｍｉｔｒａ）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３、２９
２３、１９７８）。式４もしくは５の化合物は、水素化
ナトリウム、リチウムビス（トリメチルシリル）アミ
ド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビス（ト
リメチルシリル）アミド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキ
シドまたは炭酸カリウムなどの適当な塩基を用い、ジメ
チルホルムアミド、ＴＨＦ、ジメチルホルムアミド／ベ
ンゼンまたはアセトンなどの非プロトン性溶媒中、約−
７８℃ないし約１００℃の温度で、再度アニオンに変換
する。適切な第二級ハロゲン化アルキルまたはスルホン
酸アルキル（式３または２の化合物）によるアルキル化
（上記）は対応する式６のエステルを提供する。式６の
エステルは水解して対応する式Ｉの酸（Ｒがメチルまた
はエチルを表す場合）とするが、該水解は希塩基性水溶
液（好ましくは、水性メタノールもしくはエタノール中
の水酸化ナトリウムもしくはカリウム）、水性アルコー
ル溶媒または水性テトラヒドロフラン中の水酸化リチウ
ムなどにより、約０℃ないし約８０℃の温度で実施する
か、あるいは「有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）、第二版、グリーンおよびウッツ
（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔ
ｓ）、ジョン・ウイリー・アンド・サンズ・インク、１
９９１」に記載の方法を用いて実施する。
【０１６２】
【化４】
【０１６３】
【化５】
【０１６４】式Ｉの化合物（例えば、式１３もしくは１
４の化合物であって、ＢがＮであり、Ａ、Ｋ、Ｍ、Ｑお
よびＺは発明が解決しようとする課題に定義のとおり）
はアミン類からも調製し得る（例えば、工程図３〜４参
照）。一般に、適切なアミン原料物質（式９および１０
の化合物）は市販品を購入し得るか、当業者既知の方法
により調製することができる（「アミノ、ニトロソおよ
びニトロ化合物とその誘導体の化学（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ ｏｆ Ａｍｉｎｏ，Ｎｉｔｒｏｓｏ ａｎ
ｄ Ｎｉｔｒｏ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｎｄ ｔｈｅ
ｉｒ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）」パタイ（Ｓ．Ｐａｔ
ａｉ）編纂、ジェイ・ウイリー、ニューヨーク、１９８
２、参照）。例えば、工程図３および４に従い、アミン
原料物質が対応する式７または８のニトリルから調製し
得る。ニトリルは市販品として入手し得るか、または当
業者既知の方法により調製し得る（ラパポート（Ｒａｐ
ｐａｐｏｒｔ）、「シアノ基の化学（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ ｏｆ ｔｈｅＣｙａｎｏ Ｇｒｏｕｐ）」
インターサイエンス、ニューヨーク、１９７９；または
パタイおよびラパポート「官能基の化学（Ｔｈｅ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕ
ｐｓ）」パート２、ウイリー、ニューヨーク、１９８
２、参照）。式７もしくは８のニトリルを、ボラン−テ
トラヒドロフラン複合体、ボラン−メチルスルフィド複
合体、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤によ
り、またはラネーニッケルもしくは白金もしくはパラジ
ウム触媒存在下の水素化により、メタノール、エタノー
ルなどのプロトン性溶媒中、約０℃ないし約５０℃の温
度で還元する。得られる式９もしくは１０のアミンを、
トリエチルアミン、ピリジン、または４−メチルモルホ
リンなどの弱塩基の存在下、塩化メチレンまたはジエチ
ルエーテルなどの非プロトン性溶媒中、約−２０℃ない
し約５０℃の温度で、酸塩化物または塩化スルホニルと
処理（アシル化）して式１１もしくは１２で示されるス
ルホンアミドまたはアミドに変換する。別法として、式
９もしくは１０のアミンとカルボン酸とのカップリング
は便宜的に、ジクロロメタンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）などの不活性溶媒中、１−ヒドロ
キシベンゾチアゾール水和物（ＨＯＢＴ）の存在下、１
−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ
ジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）または１，３−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）などのカップリング試薬
により実施し、式１１もしくは１２の化合物を生成す
る。該アミンが塩酸塩として存在する場合には、１当量
のトリエチルアミンなどの適切な塩基を反応混合物に添
加することが好ましい。別法として、該カップリングは
メタノールなどの不活性溶媒中、ベンゾチアゾール−１
−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム
・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）などのカップ
リング試薬により実施することができる。かかるカップ
リング反応は一般に約−３０℃ないし約８０℃の温度
で、好ましくは、約０℃ないし約２５℃の温度で実施す
る。ペプチドをカップリングするために使用する他の条
件検討については、フーベン−ウエイル（Ｈｏｕｂｅｎ
−Ｗｅｙｌ）（１５巻、パートＩＩ、ウンシュ（Ｅ．Ｗ
ｕｎｓｃｈ）編纂、ジョージ・チーム・フェルラッグ、
１９７４、シュツットガルト）参照。工程図１および２
に記載した式１１もしくは１２の化合物のアルキル化お
よび、要すれば、脱保護反応は対応する式１３および１
４の酸化合物を与える。
【０１６５】式９および１０のアミンは、式１５および
１６のアミドを還元することによても調製し得る。該還
元反応は、ボラン−テトラヒドロフラン複合体、ボラン
−メチルスルフィド複合体、または水素化ジイソブチル
アルミニウムなどの試薬により、テトラヒドロフランま
たはジエチルエーテルなどの非プロトン性溶媒中、約−
７８℃ないし約６０℃の温度で達成し得る。式９および
１０のアミンはまた、対応するニトロ前駆体から、亜鉛
／ＨＣｌなどの還元剤、またはラネーニッケル、パラジ
ウムまたは白金触媒存在下の水素化、また、ライランダ
ー（Ｐ．Ｎ．Ｒｙｌａｎｄｒ）著「水素化法（Ｈｙｄｒ
ｏｇｅｎａｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ）」（アカデミッ
ク・プレス、ニューヨーク、１９８５）に記載の他の試
薬によるニトロ基の還元によっても得ることができる。
【０１６６】
【化６】
【０１６７】
【化７】
【０１６８】上記合成に有用な他のアミンおよびアルキ
ル化剤の記述と調製法については、下記「調製法」の項
に記載する。
【０１６９】式Ｉの化合物（ただし、式中、ＢはＮであ
り、Ａ、Ｋ、ＭおよびＱは発明が解決しようとする課題
記載のとおりである）の製造について上記アルキル化化
学に替わり得る方法は、必要な酸性官能基を含むアミン
（適宜保護）をアルデヒドにより還元的にアミノ化する
反応物を伴うが、これを工程図５に示す。あるいは、該
アルデヒドがアミンとカップリングし得る酸性官能基を
有していてもよい。
【０１７０】還元的アミノ化反応は一般に水素化シアノ
ホウ素ナトリウムまたは水素化トリアセトキシホウ素ナ
トリウムなどの還元剤により、好ましくはｐＨ６および
８の間で実施する。反応は通常メタノールまたはエタノ
ールなどのプロトン性溶媒中、約−７８℃ないし約４０
℃の温度で実施する（主要文献；アブデル−マジッド、
マリヤノフ、カーソン、（Ａ．Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉ
ｄ，Ｃ．Ｍａｒｙａｎｏｆｆ，Ｋ．Ｃａｒｓｏｎ）、Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９、３１、５５９
５〜５５９８、１９９０）。他の条件は、チタニウム・
イソプロポキシドおよび水素化シアノホウ素ナトリウム
（マッソン（Ｒ．Ｊ．Ｍａｔｔｓｏｎ）ら、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０、５５、２５５２〜４）の使用
または脱水条件下でのイミンの事前形成と引き続いての
還元を伴う。得られる式４２、４２Ａのアミンは、工程
図３および４に記載のように、酸塩化物、塩化スルホニ
ル、またはカルボン酸とのカップリングにより所望のス
ルホンアミドまたはアミドに転換される。所望により、
水解して対応する酸とする。
【０１７１】
【化８】
【０１７２】上記工程図５に有用なアルデヒドの記載と
用法は、「調製法」の項に見出し得る。
【０１７３】特定の式Ｉで示される化合物（すなわち、
式６０のテトラゾール；ただし、式中ＢはＮであり、
Ａ、Ｋ、ＭおよびＱは上記のとおり）の他の製造法を工
程図６に記載する。出発物質である式４のスルホンアミ
ドまたはアミドを、式５９の化合物を生じるニトリルを
有する適切なハロゲン化もくはスルホン酸アルキル（た
だし、Ｘ’はハロゲン化もしくはスルホン酸部分）、好
ましくは、一級、二級、ベンジル、またはアリル−アル
キルの臭化物、沃化物またはスルホン酸エステルにより
アルキル化する。アルキル化は式５９の化合物を、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルホルムアミド／ベンゼン、
またはアセトンなどの非プロトン性溶媒中、水素化ナト
リウム、リチウム・ビス（トリメチルシリル）アミド、
カリウム・ビス（トリメチルシリル）アミド、カリウム
ｔｅｒｔ−ブトキシド、または炭酸カリウムなどの塩基
と処理することにより達成される。アルキル化反応は約
−７８℃ないし約１００℃の温度で起こる。得られるニ
トリルを式６０のテトラゾールに変換するための好適な
条件は、トルエン中の還流温度で酸化ジブチルスズおよ
びトリメチルシリルアチドで処理することから成る（ウ
ィッテンバーガーおよびドンナー（Ｓ．Ｊ．Ｗｉｔｔｅ
ｎｂｅｒｇｅｒ ａｎｄ Ｂ．Ｇ．Ｄｏｎｎｅｒ）、
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３、５８、４１３９〜４
１４１、１９９３）。テトラゾールの代替調製法の総説
については、「総合ヘテロ環化学（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎ
ｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）、ポッツ（Ｐｏｔｔｓ、Ｋ．Ｔ．）編纂、パーガ
モン・プレス、オックスフォード、１９８４、第５巻、
７９１〜８３８」参照。
【０１７４】
【化９】
【０１７５】特定の式Ｉで示される化合物（ただし、式
中ＢはＮであり、Ａ、ＱおよびＭは発明が解決しようと
する課題記載のとおり）の他の製造法を工程図７に記載
する。式４６で示されるエステルは前記の手法（工程図
１および２参照）により調製することができる。続い
て、この中間体をハロゲン化アリール（好ましくは、臭
化アリールまたは沃化アリール）、アリールトリフレー
ト、またはビニル臭化物、沃化物もしくはトリフレート
を有する環系に結合するヘック（Ｈｅｃｋ）カップリン
グは、トリエチルアミンなどのトリアルキルアミンの存
在下、酢酸パラジウムまたはテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（Ｏ）などのパラジウム触媒に
より遂行される。幾つかの場合には、トリアリールホス
フィンを反応に添加してもよい。反応は一般にジメチル
ホルムアミドまたはアセトニトリルなどの非プロトン性
溶媒中、約０℃ないし約１５０℃の温度で実施される
（ヘック（Ｒ．Ｆ．Ｈｅｃｋ）、Ｃｏｍｐ．Ｏｒｇ．Ｓ
ｙｎ．４巻、４．３章、８３３；またはデイブスおよび
ホールベルグ（Ｄａｖｅｓ ａｎｄ Ｈａｌｌｂｅｒ
ｇ）、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９８９、８９、１４３
３）。所望により、式４７の化合物を水解し、対応する
酸とすることができる。あるいは、式４７の化合物を水
素化することが可能であり、所望により更に水解して対
応する式４９の酸とすることができる。水素化に好まし
い条件は、エタノールまたはメタノールなどのアルコー
ル系溶媒中、約０℃ないし約５０℃の温度でパラジウム
もしくは白金触媒を使用することから成る。Ｍが部分的
飽和の環系を表す場合、水素化は飽和の環系を生じる。
【０１７６】
【化１０】
【０１７７】特定の式Ｉで示される化合物（ただし、式
中ＢはＮであり、Ａ、Ｑ、ＫおよびＭは発明が解決しよ
うとする課題記載のとおりであり、Ｒは工程図１および
２に記載のとおりである）の他の製造法を工程図８に記
載する。式５１で示される化合物は工程図１および２の
とおり、式５の化合物を、環Ｍ上に、次工程でアルデヒ
ドに変換するための適当な官能基を有する式２の求電子
試薬によってアルキル化することにより調製する。例え
ば、式２の求電子試薬（工程図２）は環Ｍ上に保護した
アルコールを含んでもよいが、これはアルキル化の後、
当業者既知の試薬を用い、脱保護してアルデヒドに酸化
し、式５１の化合物を生成する。代替法はＭがビニル基
を含む式２の求電子試薬でアルキル化することである。
アルキル化の後、二重結合を酸化開裂し、目的の式５１
のアルデヒドを提供する。酸化開裂は二重結合を触媒四
酸化オスミウムとＮ−メチルモルホリンにより１，２−
ジオールに変換し、次いで過ヨウ素酸ナトリウムを用い
アルデヒドに酸化開裂することにより達成される。別法
として、酸化開裂をオゾン分解により行い、次いで、メ
チルスルフィド、トリフェニルホスフィン、亜鉛／酢
酸、またはチオウレアなどの試薬を用い還元することに
より、所望の式５１で示されるアルデヒドを生成する。
ＬＭｅｔａｌで表される有機リチウムまたはグリニャー
ル試薬などの有機金属試薬をジエチルエーテルまたはテ
トラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中、約−７８
℃ないし約８０℃で添加し、エステルを上記のように水
解すると、所望の式５０の化合物を与える。
【０１７８】
【化１１】
【０１７９】特定の式Ｉで示される化合物（ただし、式
中ＢはＮであり、Ａ、ＫおよびＱは発明が解決しようと
する課題記載のとおりである）の他の製造法を工程図９
に記載する。式５で示される適切なスルホンアミドまた
はアミドを、工程図１および２に記載の条件を用いて、
芳香族化合物の臭化物もしくは沃化物を含む求電子試薬
または臭化もしくは沃化ビニルを含む環系（Ａｒ１）に
よりアルキル化して、式５３の化合物を与える。式５３
の化合物をアリールホウ素酸（Ａｒ２）とのスズキ型の
カップリング反応に付すと、式５３ａの化合物を与える
（スズキ反応の総説：マーチンおよびヤング（Ａ．Ｒ．
Ｍａｒｔｉｎ ａｎｄ Ｙ．Ｙａｎｇ）、Ａｃｔａ Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．１９９３、４７、２２１参照）。
カップリング反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化タリウム、リン酸カリウム、
またはナトリウムメトキシドなどの塩基、約２当量を用
い、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（Ｏ）、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、トリス（ジ
ベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）または
［１，４−ビス（ジフェニルホスフィン）ブタン］パラ
ジウム（Ｏ）などのパラジウム触媒の存在下、遂行され
る。該反応は水性アルコール溶媒（メタノールまたはエ
タノール）、水性テトラヒドロフラン、水性アセトン、
水性グリコールジメチルエーテル、または水性ベンゼン
中、約０℃ないし約１２０℃の範囲の温度で実施する。
Ａｒ１が一部飽和の環を表す場合、もし適切ならば、飽
和の環系とするための該環の還元をこの段階で実施す
る。この転換を実施するための条件は、パラジウムまた
は白金などの触媒存在下、アルコール溶媒（メタノール
またはエタノール）および／または酢酸エチル中での水
素化を必要とする。式５３ａの化合物は、所望により、
エステル水解して対応する酸とする。得られる酸は環系
（Ａｒ１またはＡｒ２）のいずれかに官能基を有してお
り、これは当業者既知の方法により修飾することができ
る。かかる修飾の例を工程図１０に示す。
【０１８０】
【化１２】
【０１８１】アルデヒド官能基を含む式５４の化合物は
工程図８および９に記載の方法を用い調製することがで
きる。工程図１０によると、式５４の化合物を、ジエチ
ルエーテルまたはテトラヒドロフランなどの非プロトン
性溶媒中、約−７８℃ないし約８０℃の温度で、有機リ
チウムまたはグリニャール試薬などの適切な有機金属試
薬（ＬＭｅｔａ）と処理し、次いで、エステルを水解す
ると、式５６の化合物（ただし、式中ＢはＮであり、
Ａ、ＱおよびＫは発明が解決しようとする課題記載のと
おりであり、Ａｒ１およびＡｒ２は工程図９に記載のと
おりである）を与える。あるいは、該アルデヒドを還元
し、次いで水解すると式５５の化合物を与える。
【０１８２】
【化１３】
【０１８３】特定の式Ｉで示される化合物（すなわち、
式５７の化合物；ただし、式中ＢはＮであり、Ａ、Ｋお
よびＱは発明が解決しようとする課題記載のとおりであ
り、Ｒは工程図１および２に記載のとおりであり、従っ
て対応する酸である）の他の製造法を工程図１１に記載
する。式５８の原料アルコールは工程図１および２に記
載の方法を用い調製することができる。中間体５８はミ
ツノブ（Ｍｉｔｓｏｎｏｂｕ）条件を用いて種々のアリ
ールアルコール（Ｍは芳香環を表す）とカップルさせる
（総説：ミツノブ（Ｏ．Ｍｉｔｓｏｎｏｂｕ）、Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ、１、１９８１参照）。一般に、カップリ
ング反応は、塩化メチレンまたはテトラヒドロフランな
どの不活性溶媒中、約０℃ないし約８０℃の温度で、ト
リフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシ
レート（ＤＥＡＤ）またはジイソプロピルアゾジカルボ
キシレートを添加することにより達成される。所望によ
り、引き続いての水解反応により対応する酸を生じる。
【０１８４】
【化１４】
【０１８５】特定の式Ｉで示される化合物（すなわち、
式１０６の化合物；ただし、式中ＢはＮであり、Ａ、Ｋ
およびＭは発明が解決しようとする課題記載のとおりで
あり、Ｒは工程図１および２に記載のとおりであり、従
って対応する酸である）の他の製造法を工程図１２に記
載する。式１０２の化合物を四塩化チタニウムなどのル
イス酸または塩酸などの鉱酸の存在下、式１０５の化合
物（ただし、Ｘはベンゼン環またはチオフェン環などの
芳香環である）に加える。所望により、式１０６のエス
テルを水解または脱保護により対応する酸に変換するこ
とができる。
【０１８６】
【化１５】
【０１８７】特定の式Ｉで示される化合物（すなわち、
式１０７または１０８の化合物；ただし、式中ＢはＮで
あり、ＡおよびＱは発明が解決しようとする課題記載の
とおりであり、従って対応する酸である）の他の製造法
を工程図１３に記載する。式１０４のクロロメチル化合
物を四塩化チタニウムなどのルイス酸または塩酸などの
鉱酸の存在下、クロロホルムなどの非プロトン性溶媒
中、約０℃ないし約８０℃の温度で、４−エトキシベン
ゼンまたはチオフェンなどの適切な置換芳香環系Ｍによ
り処理し、式１０７の化合物とする。この化合物は上記
のように水解または脱保護して対応する酸とする。ある
いは、式１０４のクロロメチル化合物を、塩化メチレン
などの非プロトン性溶媒中、約−５０℃ないし約５０℃
の温度で、四塩化チタニウムなどのルイス酸および適切
に置換したビニルシランで処理し、式１０８の化合物と
してもよい。この化合物は次いで上記のように水解また
は脱保護して対応する酸とする。所望により、二重結合
を還元するが、工程図７に記載の条件により達成するこ
とができる。
【０１８８】
【化１６】
【０１８９】特定の式Ｉで示される化合物（すなわち、
式１０９の化合物；ただし、式中ＢはＮであり、Ａ、
Ｑ、ＲおよびＭは発明が解決しようとする課題記載のと
おりであり、従って対応する酸である）の他の製造法を
工程図１４に記載する。式１０４のクロロメチル化合物
を、クロロホルムなどの非プロトン性溶媒中、約０℃な
いし約８０℃の温度で、四塩化チタニウムなどのルイス
酸および適切に置換したアリルシランで処理し、式１０
９の化合物とする。この化合物は次いで上記のように水
解または脱保護する。
【０１９０】
【化１７】
【０１９１】特定の式Ｉで示される化合物（すなわち、
式１１２の化合物；ただし、式中ＢはＮであり、Ａ、
Ｑ、ＲおよびＭは発明が解決しようとする課題記載のと
おりであり、従って対応する酸である）の他の製造法を
工程図１５に記載する。式１０４のクロロメチル化合物
を、クロロホルムなどの非プロトン性溶媒中、約−３０
℃ないし約５０℃の温度で、トリエチルアミンなどの塩
基の存在下、式１１１のスルフィン酸と処理し、式１１
２の化合物とする。この化合物は次いで上記のように水
解または脱保護して対応する酸とする。
【０１９２】
【化１８】
【０１９３】式Ｉで示される化合物（ただし、式中Ｂは
Ｃ（Ｈ）であり、Ｑ、ＭおよびＫは発明が解決しようと
する課題記載のとおりであり、Ｒ’は短鎖アルキル基で
あり、そしてＲ１は発明が解決しようとする課題記載の
Ａ上のアルキル基を表す）は工程図１６に従い調製する
ことができる。式１１３のベーターケトエステルは次い
で式１１４の化合物によりアルキル化し、更に式１１６
の化合物でアルキル化して、式１１７の化合物とする
（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２６、１９９３、３３５〜４
１）。アルキル化反応はＤＭＦ、ＴＨＦ、エーテル、ま
たはベンゼンなどの適当な溶媒中、水素化ナトリウム、
ＬＤＡ、または炭酸カリウムなどの適切な塩基を用い、
約−７８℃ないし約８０℃の温度で実施することができ
る。得られる式１１７のジ置換ケトエステルは水解、脱
炭酸して対応する式１１８の化合物とするが、その際、
水酸化ナトリウムなどの塩基水溶液によりエステル水解
し、次いで、塩酸などの酸でクエンチして脱炭酸させ
る。
【０１９４】
【化１９】
【０１９５】別法として、式Ｉで示される化合物（ただ
し、式中ＢはＣ（Ｈ）であり、Ｑ、ＭおよびＫは発明が
解決しようとする課題記載のとおりであり、Ｒ’は上記
のとおりであり、そしてＲ１は発明が解決しようとする
課題記載のＡ上のアルキル基を表す）は工程図１７に従
い調製してもよい。式１１９のマロネート誘導体を連続
的にアルキル化し、式１２１のジアルキル化体を提供す
る。エステル基を、エタノール中約−２０℃ないし約５
０℃の温度で、ＴＦＡまたはＨＣｌなどの強酸により処
理することで脱保護し、式１２２の脱炭酸産物に導く。
該酸を、非プロトン性溶媒中約−７８℃ないし約５０℃
の温度で塩化チオニルまたは塩化オキザリルを用い、酸
塩化物に変換するか、あるいは非プロトン性溶媒中約−
３０℃ないし約５０℃の温度でＤＣＣまたはＤＥＣなど
の適当なカップリング剤の存在下、メトキシメチルアミ
ンを用い、ワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドに変換
し、式１２３の化合物を提供する。式１２３の化合物は
種々の有機金属種（例えば、グリニャール試薬、有機カ
ドミウム試薬）の付加に適した基質であり、末端エステ
ルの水解により式１１８のケト酸化合物を提供する。
【０１９６】別法として、式１１８の化合物は先に記載
の方法（工程図７、８、９、１０および１１参照）に従
い調製することができるが、その場合、一方もしくは双
方の側鎖を、結合後に更に官能化する。
【０１９７】
【化２０】
【０１９８】調製法 アミン、アミドおよびスルホンアミド 式２１、２２および２３により示される所定のアミドま
たはスルホンアミド（ただし、式中、ＷおよびＺは発明
が解決しようとする課題に記載のとおりであり、Ｘおよ
びＭは芳香族または飽和の環系である）は工程図１８に
従って調製してもよい。式２５、２６および２７のアル
キニルアミドまたはスルホンアミドは、式２４のアルキ
ニルスルホンアミドまたはアミドを、芳香族またはビニ
ルハロゲン化物、好ましくは芳香族または臭化もしくは
沃化ビニル（ただし、式中、ＷおよびＺは上記定義のと
おりであり、また、ＸおよびＭは芳香族環または部分飽
和環系を表す）にカップリングさせることにより調製さ
れる。カップリングは一般に、沃化銅、パラジウム触媒
（塩化パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム・ジクロリド、またはテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（Ｏ）など）およびアミン
（トリエチルアミン、ジイソプロピルアミンまたはブチ
ルアミンなど）の存在下、アセトニトリルなどの非プロ
トン性溶媒中、約０℃ないし約１００℃の温度で実施す
る。得られる式２５、２６および２７のアルキンは水素
化を経て対応する式２１、２２または２３のアルカンに
変換するが、該水素化はパラジウムまたは白金触媒の存
在下、メタノール、エタノールおよび／または酢酸エチ
ル中、約０℃ないし約５０℃の温度で実施する。あるい
は、該アルキンはリンドラー触媒（Ｐｄ−ＣａＣＯ３−
ＰｂＯ）を用いてシス−アルケンに変換することができ
る。Ｍが部分飽和環系を表す場合には、Ｍは水素化によ
り完全飽和環系に変換される。工程図１および２に記載
のアルキル化および脱保護により、対応する式Ｉの化合
物を得る。
【０１９９】
【化２１】
【０２００】工程図１９に従い、式３３の化合物（ただ
し、式中、ＡおよびＸは発明が解決しようとする課題に
記載のとおりである）を式３２の適切なアミン（例え
ば、メトキシアリールアルキルアミン）から調製するこ
とができる。式３２のアミンは市販品として入手し得る
か、または当業者既知の方法で調製可能であり（例え
ば、工程図４参照）、例えば、工程図３および４に記載
の方法を用い、式３１のスルホンアミドまたはアミドに
変換する。得られる式３１の芳香族メチルエーテルを三
臭化ホウ素、ピリジン塩酸塩、臭化水素／酢酸、または
「有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇ
ｒｏｕｐ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ）」（第二版、グリーンおよびウッツ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒ
ｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔｓ）、ジョン・ウイ
リー・アンド・サンズ・インク、１９９１）に記載の他
の試薬により脱保護する。ブロモアルキルエステルでの
アルキル化は、炭酸カリウムなどの緩和な塩基を用い、
ジメチルホルムアミドまたはアセトンなどの非プロトン
性溶媒中、約０℃ないし約１００℃の温度で実施し、所
望の式３３のアミドまたはスルホンアミドを生成させ
る。
【０２００】
【化２２】
【０２０１】アルキル化剤 上記手法に使用される目的のアルキル化剤合成について
は数多くの方法があり、当業者周知である（「炭素−ハ
ロゲン結合の化学（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ
ｔｈｅ Ｃａｒｂｏｎ−Ｈａｌｏｇｅｎ Ｂｏｎ
ｄ）」パタイ （Ｓ．Ｐａｔａｉ）編纂、ジェイ・ウイ
リー、ニューヨーク、１９７３；および「ハロゲン化
物、偽ハロゲン化物およびアジ化物の化学（ＴｈｅＣｈ
ｅｍｉｓｔｒｙｏｆ Ｈａｌｉｄｅｓ，Ｐｓｅｕｄｏ−
Ｈａｌｉｄｅｓ，ａｎｄ Ａｚｉｄｅｓ）」パタイおよ
びラパポート（Ｓ．Ｐａｔａｉ ａｎｄ Ｚ．Ｒａｐｐ
ａｐｏｒｔ）ジェイ・ウイリー、ニューヨーク、１９８
３、参照）。幾つかの例を工程図２０〜２６に示す。工
程図２０に示すように、トリルまたはアリル基質はハロ
ゲン化を経てベンジルまたはアリル性ハロゲン化物（た
だし、式中、Ｍ、Ｘ、ＷおよびＺは発明が解決しようと
する課題に記載のとおりである）に変換することができ
る。この反応は一般に、ＡＩＢＮまたは過酸化物、好ま
しくはベンゾイルペルオキシドなどのラジカル開始剤の
存在下、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）により達
成される。あるいは、該反応は光によっても開始し得
る。該反応は四塩化炭素またはクロロホルムなどの不活
性溶媒中、約５０℃ないし約１００℃の温度で実施す
る。
【０２０２】
【化２３】
【０２０３】工程図２１は、式Ｉの化合物（ただし、式
中、Ｍはビアリールまたはアリール環状基である）の調
製に有用なアルキル化剤の合成について説明する。沃化
もしくは臭化アリールまたは臭化もしくは沃化ビニルを
含む環系（Ａｒ２）を、工程図９に記載の条件を用い、
メチルアリールホウ素酸（Ａｒ２）とスズキ型のカップ
リングをさせると、式３４の化合物を与える。臭化もし
くは沃化ビニルを用いる場合、式３４の化合物を還元し
て完全飽和環を生成させることができる。この還元はパ
ラジウムまたは白金触媒の存在下、一般に、プロトン性
溶媒（メタノールまたはエタノール）、テトラヒドロフ
ランまたは酢酸エチル中の水素化により達成される。工
程図２０に記載の試薬および条件を用い、メチル基をハ
ロゲン化すると、式３５のアルキル化剤を生じる。
【０２０４】
【化２４】
【０２０５】ハロゲン化アルキルを入手する他の一般的
方法はアルコールまたはアルコール誘導体をハロゲン化
することである。アルコール類は市販品として入手する
か、または当業者既知の方法により調製することができ
る。例えば、工程図２２において、カルボン酸またはエ
ステルを、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウ
ムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン複合体、ボラ
ン−メチルスルフィド複合体などの試薬を用いてアルコ
ールに還元する。対応する塩化アルキルは一般に、塩化
水素、塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リン、ま
たはトリフェニルホスフィン／四塩化炭素などの試薬に
よりアルコールから調製する。臭化アルキルの調製のた
めには、該アルコールを一般には、臭化水素、三臭化リ
ン、トリフェニルホスフィン／臭素、またはカルボニル
ジイミダゾール／臭化アリルなどの試薬で処理する（カ
ミジョウ、ハラダ、イイズカ（Ｋａｍｉｊｏ，Ｔ．，Ｈ
ａｒａｄａ，Ｈ．，Ｉｉｚｕｋａ，Ｋ．）Ｃｈｅｍ．Ｐ
ｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８３、３８、４１８９）。沃
化アルキルを入手するためには、一般に、該アルコール
を、トリフェニルホスフィン／ヨウ素／イミダゾールま
たは沃化水素などの試薬と反応させる。塩化アルキル
は、アセトンまたはメチルエチルケトンなどの溶媒中、
臭化ナトリウム、臭化リチウム、沃化ナトリウム、また
は沃化カリウムなどの無機塩で処理することにより、よ
り反応性の高い臭化もしくは沃化アルキルに変換するこ
とができる。スルホン酸アルキルもまた求電子試薬とし
て使用することが可能であり、ハロゲン化アルキルに変
換することができる。スルホン酸エステルは、トリエチ
ルアミンまたはピリジンなどの緩和な塩基と塩化スルホ
ニルを用い、塩化メチレンまたはジエチルエーテルなど
の不活性溶媒中、該アルコールから調製する。ハロゲン
化物への変換は、無機ハロゲン化物（沃化ナトリウム、
臭化ナトリウム、沃化カリウム、臭化カリウム、塩化リ
チウム、臭化リチウムなど）またはハロゲン化テトラブ
チルアンモニウムと処理することにより達成される。
【０２０６】
【化２５】
【０２０７】ケイ皮酸類またはエステルは一般に市販品
として入手可能であり、以下のように式３７もしくは３
８のアルキル化剤に変換することができる（工程図２３
参照）。ケイ皮酸またはエステル誘導体はパラジウムま
たは白金触媒の存在下、一般に、プロトン性溶媒（例え
ば、メタノールまたはエタノール）、テトラヒドロフラ
ンまたは酢酸エチル中の水素化により還元する。ハロゲ
ン化もしくはスルホン化アルキルへの環元と変換は工程
図２２に示すように式３８を提供する。適切な場合に
は、ケイ皮酸またはエステル類は、テトラヒドロフラン
およびジエチルエーテルなどの不活性溶媒中、水素化ア
ルミニウムリチウムなどの試薬で処理することにより、
直接式３９のアルコール類に変換される。あるいは、該
ケイ皮酸またはエステルを、水素化アルミニウムリチウ
ム／塩化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム、または水素化ホウ素リチウムなどの試薬を用い、式
４０のアリルアルコールに還元することができる。アリ
ル性ハロゲン化物もしくはスルホン酸エステルは、工程
図２２に記載のように、式３７の試薬を提供する。
【０２０８】
【化２６】
【０２０９】式４１のアルキル化剤（ただし、式中、Ｗ
およびＭは上記発明が解決しようとする課題に記載のと
おりである）の調製法を工程図２４に記載する。式４２
の化合物を種々の塩基によりアルキル化するが、その選
択はＷとＭの性質に依存する。幾つかの好適な塩基は、
水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、リチウムジイソ
プロピルアミド、リチウム・ビス（トリメチルシリル）
アミド、カリウム・ビス（トリメチルシリル）アミドお
よびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどである。得られ
るアニオンを種々のハロゲン化ジアルキルで処理する
と、式４１で示される所望のアルキル化剤を生じる。Ｗ
が酸素を表し、Ｍが芳香環である化合物調製のための好
適な条件は、水酸化ナトリウムでのアルコキシド・アニ
オンの形成と、続いてのジハロアルカン、例えば、ジブ
ロモアルカンの添加を必要とする。この反応は通常、水
中、約７５℃ないし約１２５℃の温度で遂行する。
【０２１０】
【化２７】
【０２１１】工程図５に記載の化学に有用なアルデヒド
は市販品として入手可能であるか、あるいは当業者既知
の方法により入手可能な中間体から調製し得る。工程図
２５は式４３のヒドロキシアルデヒド（ただし、工程図
５のＭはヒドロキシ置換アルキル基を含む）調製のため
に使用される典型的な方法を説明する。ジアルデヒドの
一つが式４４のアセタール（ただし、ＯＲ基はアセター
ル保護基に使用される常套の置換基である）のように保
護されている場合には、該アルデヒドを、テトラヒドロ
フランまたはジエチルエーテルなどの不活性溶媒中、有
機金属試薬（ＬＭｅｔａｌ）、好ましくは有機リチウム
またはグリニャール試薬により処理すると、式４５の化
合物を与える。引き続いての、緩和な酸性条件、例え
ば、稀塩酸、アンバーリスト−１５樹脂、シリカゲル、
または「有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎ
ｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ）、」第二版、グリーンおよびウッツツ（Ｔ．
Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄＰ．Ｇ．Ｗｕｔｓ）、ジョン
・ウイリー・アンド・サンズ・インク、１９９１に記載
の他の試薬によるアセタール水解が、式４３の目的とす
るヒドロキシアルデヒドを与える。
【０２１２】
【化２８】
【０２１３】クロロメチル中間体 中間体であるクロロメチル化合物は工程図２６および２
７に記載のように調製する。一般に、式１０１または１
０３で示されるスルホンアミドまたはカルボキサアミド
は、塩化メチレンまたはクロロホルムなどの不活性有機
溶媒中、ＨＣｌ、塩化亜鉛または塩化トリメチルシリル
などの適当な触媒と共に、約０℃ないし約６０℃の範囲
の温度で、ホルムアルデヒドの等価物、例えば、パラホ
ルムアルデヒドで処理し、それぞれ式１０２および１０
４のクロロメチル誘導体とする。
【０２１４】
【化２９】
【０２１５】本明細書に記載の化合物を調製するのため
に有用な調製法のあるものでは、離れた官能基（例え
ば、式Ｉの前駆体における一級アミン、二級アミン、カ
ルボキシルなど）を保護する必要がある。かかる保護の
必要性は当該離れた位置の官能基の性質と調製法の条件
により変わる。かかる保護の必要性は当業者により容易
に判断される。かかる保護／脱保護法の使用も本発明の
技術範囲である。保護基とその使用の概説については、
「有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇ
ｒｏｕｐｓ ｉｎＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ）、」第二版、グリーンおよびウッツ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒ
ｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔｓ）、ジョン・ウイ
リー・アンド・サンズ・インク、１９９１を参照された
い。上記化合物用の出発物質および試薬は容易に入手し
得るか、あるいは当業者が有機合成の常套法を用い、簡
単に合成することができる。例えば、そこで用いる化合
物の多くは天然に見出される化合物に関係するか、ある
いはそこから誘導されものであり、従って、かかる化合
物の多くは市販品として入手可能であるか、文献に報告
されているか、あるいは文献発表の方法により他の共通
に入手可能な物質から容易に調製されるものである。か
かる化合物は、例えば、プロスタグランジンを包含す
る。
【０２１６】本発明化合物のあるものは不斉炭素原子を
有し、従って、エナンチオマーまたはジアステレオマー
である。ジアステレオマー混合物は、それらの物理化学
的差に基づき、それ自体既知の方法、例えば、クロマト
グラフィーおよび／または分別結晶により、個々のジア
ステレオマーに分離することができる。エナンチオマー
は、エナンチオマーの混合物を適切な光学活性化合物
（例えば、アルコール）との反応によりジアステレオマ
ーの混合物に変換し、該ジアステレオマーを分離し、次
いで、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナン
チオマーに変換（例えば、水解）することにより、分離
することができる。ジアステレオマー、エナンチオマー
およびその混合物を含むかかる異性体はすべて本発明の
一部と考えられる。また、本発明化合物のあるものはア
トロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であり、本発
明の一部と考えられる。
【０２１７】本発明化合物の多くは酸性であって、製剤
学的に許容し得るカチオンとの塩を形成する。本発明化
合物のあるものは塩基性であり、製剤学的に許容し得る
アニオンとの塩を形成する。かかる塩のすべては本発明
の範囲内であり、それらは常套の方法により調製するこ
とができる。例えば、それらは酸性物と塩基性物とを化
学量論的比で、水性、非水性または部分的に水性の媒体
中で、適宜、接触させることにより簡単に調製し得る。
該塩は、濾過、非溶媒での沈殿と濾過、溶媒留去、また
は水溶液の場合には凍結乾燥により回収する。更に、本
発明の化合物が水和物または溶媒和物を形成する場合に
は、それらも本発明の範囲内である。
【０２１８】本発明化合物の医薬としての用途は、眼内
圧の低下、従って、緑内障の治療であるが、その用途を
ｉｎ ｖｉｖｏでのアッセイおよびレセプター結合アッ
セイを含む通常のアッセイによる本発明化合物の活性に
より説明する。かかるアッセイ法は本発明化合物の活性
を互いに、また、他の既知化合物の活性と比較するため
の手段を提供する。これらの比較結果は、かかる疾患の
治療のためにヒトを含む哺乳動物での投与レベルを決め
るために有用である。
【０２１９】ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ 眼内圧は正常サルのニューマトノメトリー（ｐｎｅｕｍ
ａｔｏｎｏｍｅｔｒｙ）により測定する。実験はニュー
マトノメトリーを受け入れるように訓練した意識のある
動物で実施する。試験化合物２５μｌ滴量を一方の眼に
局所的に投与し、対側の眼には対照として賦形剤を入れ
る。統計分析はスチューデントの対ｔ検定による。
【０２２０】プロスタグランジンＥ２レセプターへの結
合アッセイ 膜調製 ：すべての操作を４℃で実施する。プロスタグラ
ンジンＥ２のタイプ１レセプター（ＥＰ１）、タイプ２
（ＥＰ２）、タイプ３（ＥＰ３）またはタイプ４（ＥＰ
４）レセプターを発現する移入細胞を取得し、２，００
０，０００細胞／ｍｌの濃度でバッファーＡ［５０ｍＭ
トリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭＭｇＣｌ２、
１ｍＭＥＤＴＡ、１ｍＭペファブロック（Ｐｅｆａｂｌ
ｏｃ）ペプチド（シグマ、セントルイス、ミズーリ）、
１０μＭホスポラミドン（Ｐｈｏｓｐｏｒａｍｉｄｏ
ｎ）ペプチド（シグマ、セントルイス、ミズーリ）、１
μＭペプスタチンＡペプチド（シグマ、セントルイス、
ミズーリ）、１０μＭエラスタチンペプチド（シグマ、
セントルイス、ミズーリ）、１００μＭアンチペインペ
プチド（シグマ、セントルイス、ミズーリ）］に懸濁す
る。これらをブランソン（Ｂｒａｎｓｏｎ）音波発生器
（モデル＃２５０、ブランソン・ウルトラソニック・コ
ーポレーション、ダンバリー、コネチカット）での音波
破砕により、１５秒間、２回バーストして溶解する。不
溶解細胞および破片を遠心分離、１００×ｇ、１０分間
で除去する。膜を次いで４５，０００×ｇ、３０分間で
の遠心分離により取得する。ペレット化した膜を３〜１
０ｍｇ／ｍｌ濃度に再懸濁する。タンパク濃度はブラッ
ドフォード（Ｂｒａｄｆｏｒｄ）法により定量する［ブ
ラッドフォード（Ｂｒａｄｆｏｒｄ，Ｍ．）Ａｎａｌ．
Ｂｉｏｃｈｅｍ．、７２、２４８（１９７６）］。次い
で、再懸濁した膜を用時まで−８０℃で凍結保存する。
【０２２１】結合アッセイ：上記のように調製した凍結
膜を融解し、タンパク１ｍｇ／ｍｌの濃度にバッファー
Ａに希釈する。１容量の膜調製物を０．０５容量の試験
化合物またはバッファーおよび１容量の３ｎＭ ３Ｈ−
プロスタグランジンＥ２（＃ＴＲＫ４３１、アマーシャ
ム、アーリントン・ハイツ、イリノイ）／バッファーＡ
と組合わせる。この混合物（２０５μＬ総容量）を２５
℃で１時間培養する。この膜をトムテック（Ｔｏｍｔｅ
ｃ）採取器（モデルマッハＩＩ／９６、トムテック、オ
レンジ、コネチカット）を用い、タイプＧＦ／Ｃグラス
ファイバーフィルター（＃１２０５−４０１、ワラッ
ク、ゲテスバーク、メリーランド）により濾過回収す
る。３Ｈ−プロスタグランジンＥ２を結合した膜はフィ
ルターにトラップし、バッファーと未結合３Ｈ−プロス
タグランジンＥ２はフィルターを経て廃液中に通過させ
る。各標品を３ｍｌの［５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ
７．４）、１０ｍＭＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＤＴＡ］で
３回洗浄する。次いで、フィルターをマイクロ波オーブ
ン中加熱乾燥する。膜に結合した３Ｈ−プロスタグラン
ジン量を定量するために、乾燥したフィルターをシンチ
レーション液を入れたプラスティックバッグに入れ、Ｌ
ＫＢ１２０５ベータプレート・リーダー（ワラック、ゲ
ティスバーグ、メリーランド）中で計測する。特異結合
３Ｈ−プロスタグランジンＥ２の５０％を置換えるのに
必要な試験化合物の濃度からＩＣ５０を決定する。
【０２２２】本発明化合物の投与は本発明化合物を全身
および／または局所（例えば、局部的）に送達し得る方
法による。これらの方法は経口経路、非経口、十二指腸
内経路などである。投与される化合物の量およびタイミ
ングは、勿論、治療を受ける被験者、罹患の重症度、投
与方式、および処方する医師の判断による。かくして、
患者ごとの多様性の故に、下記の投与量は一つの目安で
あり、医師が患者にとって適切と考える治療（例えば、
骨量増大）を達成するための薬物量を力価判定するとよ
い。
【０２２３】一般に、上記本発明化合物にとっての有効
量は０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは、
０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日である。本発明化合物は
一般に、本発明化合物の少なくとも１種と製剤学的に許
容し得る賦形剤または希釈剤とから成る製剤組成物の形
態で投与する。かくして、本発明化合物は通常の経口、
非経口、経腸または経皮投与形態で、個々にあるいは一
緒に投与することができる。
【０２２４】経口投与のための製剤組成物は、溶液、懸
濁液、錠剤、ピル、カプセル、粉末などの形態を採るこ
とができる。種々の賦形剤、例えば、クエン酸ナトリウ
ム、炭酸カルシウムおよびリン酸カルシウムなどを含む
錠剤は、種々の崩壊剤、例えば、デンプン、好ましくは
馬鈴薯もしくはタピオカデンプンおよびある種の複合シ
リケート、並びに結合剤、例えば、ポリビニルピロリド
ン、スクロース、ゼラチンおよびアラビアゴムなどと共
に採用される。更に、ステアリン酸マグネシウム、ラウ
リル硫酸ナトリウムおよびタルクなどの潤滑剤は錠剤化
目的にとってしばしば非常に有用である。同様タイプの
固形組成物はまた軟充填ゼラチンカプセルおよび硬充填
ゼラチンカプセルの充填剤としても採用される；これに
関連する好適な物質はラクトースまたは乳糖ならびに高
分子量ポリエチレングリコールを包含する。水性懸濁液
および／またはエリキシルが経口投与に必要な場合に
は、本発明化合物は種々の甘味剤、芳香剤、着色剤、乳
化剤および／または懸濁剤、並びに水、エタノール、プ
ロピレングリコール、グリセリンおよび種々の同様のそ
の組合わせ物などの希釈剤と組合わせることができる。
【０２２５】非経口投与の目的のために、ゴマ油または
ピーナッツ油の溶液あるいは水性プロピレングリコール
の溶液を採用することができ、同様に対応する水溶性塩
の無菌水溶液を採用することができる。かかる水溶液は
要すれば適切に緩衝化し、液体希釈剤は先ず十分な塩溶
液またはグルコースにより等張化する。これらの水溶液
は静脈、筋肉内、皮下および腹腔内注射の目的に特に適
している。これに関連して、採用される無菌水性媒体が
当業者周知の標準的技術によりすべて容易に入手でき
る。経皮（例えば、局部）投与の目的には、希釈無菌水
溶液または部分水溶液（通常、約０．１％〜５％の濃
度）、あるいは上記の非経口溶液に類似の溶液を調製す
る。局部眼適用のためには、好ましくは、主要賦形剤と
して生理食塩液を用い、溶液を調製する。かかる眼用溶
液のｐＨは、好ましくは、適切なバッファー系により
４．５と８．０の間に維持されるべきであり、中性が好
ましいが、必須ではない。製剤は通常の製剤学的に許容
し得る保存剤、安定剤および界面活性剤などを含んでい
てもよい。
【０２２６】張度調整剤を必要に応じ、または有利であ
れば添加してもよい。それらは塩、特に、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム、マンニトールおよびグリセリン、あ
るいは他の適切な眼科的に許容し得る張度調整剤を包含
するが、これらに限定されるものではない。種々のバッ
ファーおよびｐＨを調整する手段は、得られる調製物が
眼科的に許容され得る限り使用することができる。従っ
て、バッファーは酢酸バッファー、クエン酸バッファ
ー、リン酸バッファーおよびホウ酸バッファーを包含す
る。必要に応じ、酸または塩基をこれらの製剤のｐＨを
調整するために使用してもよい。種々の製剤組成物を所
定量の活性成分で調製する方法は既知であり、当業者に
も本開示内容に照らして明らかであろう。例えば、製剤
組成物の調製法については、「レミントンの製剤科学
（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、マック出版会社、イースタ
ー、ペンシルベニア、１５版（１９７５）」を参照され
たい。
【０２２７】本発明による製剤組成物は本発明化合物を
０．１％〜９５％、好ましくは、１％〜７０％含有す
る。いずれにしても、投与すべき組成物または製剤は眼
内圧を治療・降下させる有効量の本発明による化合物を
含有する。本発明化合物は単独でまたは互いにあるいは
他の化合物と組合わせ、簡便な製剤形で投与される。以
下の製剤例は説明のみのものであり、本発明の範囲を限
定しようとするものではない。以下の製剤において、
「活性成分」とは本発明化合物を意味する。
【０２２８】
【表１】
【０２２９】錠剤製剤を下記成分を用い調製する。
【０２３０】
【表２】
【０２３１】成分を混合し、加圧して錠剤を形成する。
あるいは、それぞれ０．２５〜１００ｍｇの活性成分を
含む錠剤を以下のように作成する。
【０２３２】
【表３】
【０２３３】活性成分、デンプン、およびセルロースを
Ｎｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通し、完全に混合
した。得られる粉末をポリビニルピロリドン溶液と混合
し、Ｎｏ．１４メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。このよ
うに製造した顆粒を５０〜６０℃で乾燥し、Ｎｏ．１８
メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。予めＮｏ．６０メッシ
ュＵ．Ｓ．ふるいに通したカルボキシメチルデンプンナ
トリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびタルクを
該顆粒に加え、混合した後、製錠機上圧縮して錠剤とす
る。５ｍｌ用量ごとに活性成分０．２５〜１００ｍｇを
含む懸濁液を以下のように製造する。
【０２３４】
【表４】
【０２３５】活性成分をＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．ふ
るいに通し、カルボキシメチルセルロースナトリウムお
よびシロップと混合し、滑らかなペーストを形成する。
安息香酸溶液、芳香剤、および着色剤を一部の水で希釈
し、攪拌しながら添加する。次いで、充分量の水を添加
し、所望の容量とする。エーロゾル溶液を下記成分とな
るように調製する。
【０２３６】
【表５】
【０２３７】活性成分をエタノールと混合し、この混合
物を推進薬２２の一部に加え、３０℃に冷却し、充填装
置に移す。必要量をステンレススチール容器に入れ、残
余の推進薬で希釈する。次いでバルブ装置を容器に取り
付ける。坐剤を以下のように調製する。
【０２３８】
【表６】
【０２３９】活性成分をＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．ふ
るいに通し、予め最小の必要熱により溶融した飽和脂肪
酸グリセリドに懸濁する。混合物を名目２ｇ容量の坐剤
鋳型に注入し、冷却させる。静注用製剤を以下のように
調製する。
【０２４０】
【表７】
【０２４１】活性成分溶液を患者に約１ｍＬ／分の割合
で静注投与する。上記の活性成分は試薬の組合わせであ
ってもよい。
【０２４２】一般実験手法 ＮＭＲスペクトルはバリアンＸＬ−３００（バリアン
社、パロアルト、カリフォルニア）およびブルーカーＡ
Ｍ−３００スペクトロメーター（ブルーカー社、ビレリ
カ、マサチューセッツ）により、約２３℃で、プロトン
については３００ＭＨｚおよび炭素については７５．４
ｍＨｚで、またはプロトン核については４００ＭＨｚバ
リアン・ユニティ４００により記録した。化学シフトは
トリメチルシランからのダウンフィールド百万分の一部
（ｐｐｍ）で表す。ピークの形状を以下のように示す：
ｓ、シングレット；ｄ、ダブレット；ｔ、トリプレッ
ト；ｑ、カルテット；ｍ、マルチプレット；ｂｓ、幅広
いシングレット。標品を同一溶媒中数滴のＤ２Ｏと振り
混ぜた場合の別のＮＭＲ実験では、交換可能として選定
した共鳴は現われなかった。大気圧化学イオン化（ＡＰ
ＣＩ）マススペクトルはフィゾン・プラットホームＩＩ
分光計により得られた。化学イオン化マススペクトルは
ヒューレット・パッカード５９８９装置（ヒューレット
・パッカード社、パルアルト、カリフォルニア）（アン
モニア・イオン化、ＰＢＭＳ）により得られた。塩素ま
たは臭素含有イオンを記載する場合、予測される強度比
が観察（３５Ｃｌ／３７Ｃｌ−含有イオンについては約
３：１、また、７９Ｂｒ／８１Ｂｒ−含有イオンについ
ては１：１）され、低質量イオンのみの強度が与えられ
る。
【０２４３】カラムクロマトグラフィーはベーカー（Ｂ
ａｋｅｒ）シリカゲル（４０μｍ）（ジェイ・ティー・
ベーカー、フィリップスブルグ、ニュージャーシー）
か、またはシリカゲル６０（イーエム・サイエンス、ギ
ッブスタウン、ニュージャーシー）により、ガラスカラ
ム中、低窒素圧下に実施した。ラジアル・クロマトグラ
フィーはクロマトロン（モデル７９２４Ｔ、ハリソン・
リサーチ）を用い実施した。特に特定しない限り、試薬
は市販入手したものを用いた。反応溶媒として用いたジ
メチルホルムアミド、２−プロパノール、テトラヒドロ
フランおよびジクロロメタンは、アルドリッチ化学会社
（ミルウオーキー、ウィスコンシン）が供給する無水等
級のものを用いた。微量分析はシュワルツコップ・ミク
ロ分析ラボラトリー（ウッドサイド、ニューヨーク）が
実施した。「濃縮した」および「共蒸発した」という用
語は、４５℃以下の浴温度でロータリーエバポレーター
上、水アスピレーター圧により溶媒除去することを意味
する。「０〜２０℃」または「０〜２５℃」で実施した
反応は、当初、断熱氷浴中で容器を冷却し、次いで、室
温で数時間加温し、実施した。略号の「ｍｉｎ」および
「ｈ」はそれぞれ「分」および「時間」を表す。
【０２４４】
【実施例】実施例１ ７−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニル−
アミノ］−ヘプタン酸工程Ａ：アルキル化 エチル７−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホ
ニル−アミノ］−ヘプタノエート 。ＤＭＦ（２ｍＬ）中
のエチル−７−メタンスルホニル−アミノ−ヘプタノエ
ート（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、０℃にて、Ｄ
ＭＦ中のＮａＨ（４８ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、油中の
６０％）に滴下して添加した。室温で、４５分間、攪拌
した後、１−ブロモメチル−４−ブチルベンゼン（２７
１ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、滴下して添加した。反
応物を、２時間、撹拌し、そしてＤＭＦを、真空下で除
去した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そして有機溶
液を、１Ｎ ＨＣｌ（１×）、水（２×）、およびブラ
イン（１×）で、連続的に洗浄した。有機溶液を、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。
生成物を、放射クロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡ／
ヘキサンから４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を介して精
製して、工程Ａの表題の化合物（３７９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１２
−７．３０（ｍ、４Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．
１２（ｑ、２Ｈ）、３．１０−３．１９（ｍ、２Ｈ）、
２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、２．２
５（ｔ、２Ｈ）、１．４６−１．６２（ｍ、７Ｈ）、
１．１８−１．３９（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｔ、３
Ｈ）；ＭＳ４１５（Ｍ＋１８）。工程Ｂ：エステル加水分解 ７−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニル−
アミノ］−ヘプタン酸 。 ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の工程Ａの表題化合物（３７９ｍ
ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（１．０ｍ
Ｌ、５Ｎ）を添加した。反応物を、室温で、２４時間、
攪拌し、そしてＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で酸性化した。Ｍ
ｅＯＨを、真空下で除去し、そして残渣を、ＣＨ２Ｃｌ
２中に溶解した。有機溶液を、ＨＣｌ（１Ｎ、１×）、
水（２×）、およびブライン（１×）で、連続的に洗浄
した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そ
して真空下で濃縮した。放射クロマトグラフィー（ＣＨ
２Ｃｌ２から６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製
は、表題化合物（３５６ｍｇ）を提供した。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．１２
（ｍ、４Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．１０−３．
１９（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．６０
（ｔ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、２Ｈ）、１．４８−１．
６５（ｍ、７Ｈ）、１．２０−１．４０（ｍ、６Ｈ）、
０．９７（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ３８７（Ｍ＋１８）。
【０２４５】実施例２〜４４ 実施例２〜４４を、スキーム１および２において記載さ
れる方法を用いて、ならびに注記されるように、工程Ａ
における反応の温度および時間の変更を伴って、実施例
１の類似の様式において、適切な開始物質から調製し
た。
【０２４６】実施例２ （３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニ
ル−アミノ］−メチル｝−フェニル）酢酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３２
−７．１４（ｍ、５Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．
２９（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、２．７６
（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、
２Ｈ）、１．３４（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｔ、３
Ｈ）；ＭＳ３８８（Ｍ＋）。
【０２４７】実施例３ ７−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．００（ｍ、１
Ｈ）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、
３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）、２．９
０（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｔ、２Ｈ）、１．６５
（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４１２（Ｍ
＋）。
【０２４８】実施例４ ４−（２−｛［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−
アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−エチル）−安
息香酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０２
（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、２Ｈ）、７．２０（ｓ、
１Ｈ）、７．１９（ｓ、２Ｈ）、６．３９（ｄ、１
Ｈ）、６．０８（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、
３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．７
８（ｓ、３Ｈ）。
【０２４９】実施例５ ７−［メタンスルホニル−（４−トリフルオロメチル−
ベンジル）−アミノ］ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６０
（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、
２Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３
Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、１．４０−１．６１
（ｍ、４Ｈ）、１．１３−１．３３（ｍ、４Ｈ）。
【０２５０】実施例６ トランス−７−［メタンスルホニル−（３−フェニル−
アリル）−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：９０℃で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２−７．４（ｍ、
５Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、６．１２−６．２１
（ｍ、１Ｈ）、４．０（ｄ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、２
Ｈ）、２．３２（ｔ、２Ｈ）、１．５５−１．７０
（ｍ、４Ｈ）、１．２７−１．４０（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ
３８８．１（Ｍ−１）。
【０２５１】実施例７ トランス−（４−｛［３−（３，５−ジクロローフェニ
ル）−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ブトキ
シ）−酢酸 工程Ａ：１００℃で、２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｍ、２
Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．４２−６．５２
（ｍ、１Ｈ）、６．１５−６．２８（ｍ、１Ｈ）、３．
９６（ｍ、４Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２３
（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、１．５５−１．
７２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４１１．５（Ｍ＋１）。
【０２５２】実施例８ ７−｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジ
ル］−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：９０℃で、２４時間の反応時間。融点６８〜７
０℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．２０−７．３８（ｍ、４Ｈ）、４．６２−４．６６
（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．１０−３．
１８（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、１Ｈ）、２．８３
（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．３９（ｍ、３Ｈ）、１．
１０−１．８３（ｍ、１６Ｈ）、０．８０−０．９０
（ｍ、３Ｈ）。
【０２５３】実施例９ ７−［メタンスルホニル−（２’−トリフルオロメチル
−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−ヘプタン
酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．７５−７．２３
（ｍ、８Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、
２Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｔ）２
Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．２８（ｍ、４Ｈ）。
【０２５４】実施例１０ ７−［（２’，６−ジクロロ−ビフェニル−４−イルメ
チル）−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３４００ＭＨｚ）δ７．６０−７．２０
（ｍ、７Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、
２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｔ、２
Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．２７（ｍ、４Ｈ）；
ＭＳ４５８（Ｍ＋）。
【０２５５】実施例１１ ７−［メタンスルホニル−（２−フェノキシ−エチル）
−アミノ］−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２５
−７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．８５−７．０３（ｍ、３
Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、
３．２７（ｔ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．３
４（ｔ、２Ｈ）、１．７２−１．５４（ｍ、４Ｈ）、
１．４５−１．２５（ｍ、４Ｈ）。
【０２５６】実施例１２ ７−［（メチルスルホニル）［［４−（２−ピリジニ
ル）フェニル］メチル］アミノ］ヘプタン酸塩酸塩 工程Ａ：室温で、４５分間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｂｓ、１
Ｈ）、７．６４−７．９５（ｍ、４Ｈ）、７．４８
（ｄ、２Ｈ）、７．２１−７．３２（ｍ、１Ｈ）、４．
４０（ｓ、２Ｈ）、３．１４（ｔ、２Ｈ）、２．８５
（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．
４０−１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．０８−１．３０
（ｍ、４Ｈ）。
【０２５７】実施例１３ ７−［メチレンスルホニル−（５−フェニル−ペンチ
ル）−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で２時間、および７０℃で１８時間の反応
時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．２８−７．１４（ｍ、５Ｈ）、３．１２（ｍ、４
Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、
２．３４（ｔ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、８Ｈ）、１．３
２（ｍ、６Ｈ）。
【０２５８】実施例１４ ７−｛［２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：６５℃で２０時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３３（ｄ、１
Ｈ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１
Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、
３．３１（ｔ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．３
１（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．３３
（ｍ、４Ｈ）。
【０２５９】実施例１５ トランス−［３−（｛［３−（３，５−ジクロロ−フェ
ニル）−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチ
ル）−フェニル］−酢酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３２
−７．１３（ｍ、７Ｈ）、６．３３（ｄ、１Ｈ）、６．
０９（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．９１
（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、
３Ｈ）。
【０２６０】実施例１６ ７−｛［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：６０℃で、７２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｓ、１
Ｈ）、７．１９（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、４Ｈ）、
２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、２．３
４（ｔ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．６０
（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｍ、４Ｈ）。
【０２６１】実施例１７ ［３−（｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−フェニ
ル］−酢酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３１−６．９１
（ｍ、８Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、
２Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３
Ｈ）、２．４９（ｔ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ４１３（Ｍ＋１８）。
【０２６２】実施例１８ ７−［（２−インダン−２−イル−エチル）−メタンス
ルホニル−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で、４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１３（ｍ、４Ｈ）、
３．２４（ｔ、２Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、３．０
８（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．６２
（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｔ、
２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、４
Ｈ）、１．３７（ｍ、４Ｈ）。
【０２６３】実施例１９ ７−［メタンスルホニル−（４−フェニル−ブチル）−
アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：６０℃で、７２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２６（ｍ、２
Ｈ）、７．１７（ｍ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、
３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．６
３（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、１．７０−
１．５１（ｍ、８Ｈ）、１．３２（ｍ、４Ｈ）。
【０２６４】実施例２０ ［３−（｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−
エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−フ
ェニル］−酢酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｍ、５
Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、
３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、２Ｈ）、２．９
２（ｓ、３Ｈ）。
【０２６５】実施例２１ ４−（４−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−フェニル−酪酸 工程Ａ：室温で、１時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３２−６．９７（ｍ、
８Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３
Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、
２．４０（ｔ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．７
７（ｍ、２Ｈ）。
【０２６６】実施例２２ ［２−（２−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロ
ピル］−メタンスルホニル−アミノ｝エチル）−フェノ
キシ］−酢酸 工程Ａ：室温で、１時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２９−６．７１（ｍ、
８Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、２
Ｈ）、３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）、
２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、２Ｈ）、１．８
９（ｍ、２Ｈ）。
【０２６７】実施例２３ ［３−（｛メタンスルホニル−［３−（３−トリフルオ
ロメチル−フェニル）−プロピル］−アミノ｝−メチ
ル）−フェニル］−酢酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３４００ＭＨｚ）δ７．４２−７．２１
（ｍ、４Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、
２Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３
Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ４４７（Ｍ＋１８）。
【０２６８】実施例２４ ｛４−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニル
−アミノ］−ブトキシ｝−酢酸 工程Ａ：１００℃で、２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２３（ｍ、２
Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、
４．０３（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．１
９（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．５９
（ｔ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、６Ｈ）、１．３２（ｍ、
２Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ３７０（Ｍ−
１）。
【０２６９】実施例２５ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸 工程Ａ：１００℃で、５時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｍ、１
Ｈ）、７．２４−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０３
（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｍ、
４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３
Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０２７０】実施例２６ ７−｛［５−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−チオフェ
ン−２−イルメチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−
ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８７
（ｄ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、
１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、２
Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｔ、２Ｈ）、
１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．２２−１．６８（ｍ、１４
Ｈ）、０．８２−０．９２（ｍ、３Ｈ）。
【０２７１】実施例２７ ５−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホ
ニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボ
ン酸 工程Ａ：１００℃で、４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｓ、１
Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、
４．３３（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．８
１（ｍ、５Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．８４
（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｍ、
２Ｈ）、０．９１（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ４０８（Ｍ−
１）。
【０２７２】実施例２８ トランス−７−｛［３−（３，５−ジフルオロ−フェニ
ル）−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタ
ン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８７
（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、
１Ｈ）、６１．４−６．１５（ｍ、１Ｈ）、３．９８
（ｄ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、
３Ｈ）、２．３２（ｔ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４
Ｈ）、１．３５（ｍ、４Ｈ）。
【０２７３】実施例２９ ７−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル］−
メタンスルホニルアミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．０４−７．３０
（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、
３Ｈ）、２．６２（ｔ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２
Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．６７
（ｍ、４Ｈ）、１．２５−１．４０（ｍ、４Ｈ）。
【０２７４】実施例３０ トランス−５−（３−｛［３−（３，５−ジクロロ−フ
ェニル）−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プ
ロピル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：１００℃で、４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１５−７．４６
（ｍ、４Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、
１Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、２
Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、５Ｈ）、
１．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４７７．７（Ｍ−１）。
【０２７５】実施例３１ ７−［（４−イソブチル−ベンジル）−メタンスルホニ
ル−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で、７２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｄ、２
Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、
３．１２（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．４
５（ｄ、２Ｈ）、２．３０（ｔ、２Ｈ）、１．８５
（ｍ、１Ｈ）、１．４５−１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．
１６−１．３２（ｍ、４Ｈ）、０．９０（ｄ、６Ｈ）。
【０２７６】実施例３２ ７−｛［３−（２−クロロ−フェニル）−プロピル］−
メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１０−７．３９
（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、
２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｔ、２
Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、１．８６−２．００
（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．
２８−１．４５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３７６（Ｍ＋１）。
【０２７７】実施例３３ ７−［（２’−クロロ−ビフェニル−４−イルメチル）
−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２１−７．５０
（ｍ、８Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．１５−３．
２６（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．２７−
２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．６８（ｍ、５
Ｈ）、１．２０−１．３８（ｍ、４Ｈ）。
【０２７８】実施例３４ ７−［（４−ベンジル−ベンジル）−メタンスルホニル
−アミノ］−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１３
−７．３０（ｍ、９Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．
９８（ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、２．９０
（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｔ、２Ｈ）、２．４５−２．
６０（ｍ、４Ｈ）、１．１６−１．３２（ｍ、４Ｈ）。
【０２７９】実施例３５ トランス−［３−（｛［３−（３，５−ジクロロ−フェ
ニル）−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチ
ル）−フェノキシ］−酢酸 工程Ａ：１００℃で、４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．２２
（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．９８−６．
８２（ｍ、３Ｈ）、６．３４（ｄ、１Ｈ）、６．０９
（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、
２Ｈ）、３．９３（ｄ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３
Ｈ）；ＭＳ４４３．８（Ｍ−１）。
【０２８０】実施例３６ （４−｛［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニ
ル−アミノ］−メチル｝−フェノキシ）−酢酸 工程Ａ：１００℃で、４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．１３
（ｍ、５Ｈ）、６．９８−６．８２（ｍ、３Ｈ）、４．
６５（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、４Ｈ）、２．７６
（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、
２Ｈ）、１．３３（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、３
Ｈ）；ＭＳ４０５（Ｍ＋）。
【０２８１】実施例３７ ３−（２−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−エトキシ）
−安息香酸 工程Ａ：１００℃で、４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．６０（ｄ、１
Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ）、
７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．８
３（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、３．７３
（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４４７．８
（Ｍ−１）。
【０２８２】実施例３８ ７−｛［２−（３−クロロ−フェノキシ）−エチル］−
メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：６５℃で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１９（ｍ、１
Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｍ、１Ｈ）、
６．７６（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、３．５
９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、２Ｈ）、２．８９
（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｔ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、
４Ｈ）、１．３５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３９５（Ｍ＋１
８）。
【０２８３】実施例３９ ７−［（２’−シアノ−ビフェニル−４−イルメチル）
−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：９０℃で、６時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ、１
Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ）、７．４０−７．６０
（ｍ、６Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、
２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｔ、２
Ｈ）、１．５５（ｍ、４Ｈ）、１．２５（ｍ、４Ｈ）；
ＭＳ４１４（Ｍ＋１）。
【０２８４】実施例４０ ５−（３−｛［２−（３，５−ジメチル−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で、７２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｄ、１
Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、
６．４６（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．６
２（ｔ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、２Ｈ）、２．９２
（ｍ、５Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．０７（ｍ、
２Ｈ）；ＭＳ４１１（Ｍ＋）。
【０２８５】実施例４１ ５−（３−｛［２−（３，５−ジメトキシ−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｄ、１
Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．０９（ｍ、１Ｈ）、
６．０１（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．７
４（ｓ、６Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．３４
（ｔ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、
３Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４４４（Ｍ＋
１）。
【０２８６】実施例４２ ５−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：１００℃で、５時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄ、１
Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、
７．２２（ｄ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．５
９（ｔ、２Ｈ）、３．３３（ｔ、２Ｈ）、２．９２
（ｔ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、
２Ｈ）；ＭＳ４５２（Ｍ＋１）。
【０２８７】実施例４３ ［３−（｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ−｝−メチル）−フェ
ノキシ］−酢酸 工程Ａ：１００℃で、５時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０−６．８５
（ｍ、８Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、
２Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３
Ｈ）、２．４９（ｔ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ４１２（Ｍ＋）。
【０２８８】実施例４４ ［３−（｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−
エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−フ
ェノキシ］−酢酸 工程Ａ：１００℃で、５時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．２４（ｔ、１
Ｈ）、６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、
６．７８（ｄ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．４
４（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．５７
（ｔ、２Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４４８（Ｍ
＋）。
【０２８９】実施例４５ トランス−７−｛［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）
−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸工程Ａ：Ｈｅｃｋカップリング トランス−エチル−７−｛［３−（３−ヒドロキシ−フ
ェニル）−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘ
プタノエート ＤＭＦ（３ｍＬ）中の７−（アリル−メタンスルホニル
−アミノ）−ヘプタン酸エチルエステル（２５０ｍｇ、
０．８６ｍｍｏｌ）、１−アセチルオキシ−３−ヨード
−ベンゼン（２２５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、および
トリエチルアミン（１３９ｍＬ、１ｍｍｏｌ）の溶液
に、酢酸パラジウム（２５ｍｇ）を添加した。反応物
を、窒素下、２４時間、８０℃に加熱した。混合物を、
室温に冷却し、そしてチオ硫酸ナトリウム水溶液および
ＣＨ２Ｃｌ２を添加した。水溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽
出し（２×）、そして合わせた有機層を、水（１×）お
よびブライン（１×）で洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。生成
物を、放射クロマトグラフィー（ヘキサンから２５％Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、工程Ａの表題
化合物（９５ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３４
００ＭＨｚ）δ６．８８−７．３４（ｍ、４Ｈ）、６．
５３−６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．１３−６．２０
（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、３．９５（ｄ、
２Ｈ）、３．１７−３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．８５
（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．
３１（ｓ、３Ｈ）、１．５６−１．６２（ｍ、４Ｈ）、
１．２７−１．３３（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｔ、３
Ｈ）。工程Ｂ：エステル加水分解 トランス−７−｛［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）
−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン
酸。 実施例１の工程Ｂにおいて記載される手順に類似の様式
で、工程Ａの表題化合物を加水分解して、表題化合物
（５３ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）７．１４−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８１
−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．７４−６．７７（ｍ、１
Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ）、６．０８−６．１５
（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、２Ｈ）、３．１６−３．
２０（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２６−
２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．６５（ｍ、４
Ｈ）、１．２０−１．３８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３５３．
９（Ｍ−１）。
【０２９０】実施例４６〜５０ 実施例４６〜５０を、実施例４５に類似の様式におい
て、適切な開始物質から調製した。
【０２９１】実施例４６ トランス−７−｛［３−（２−ヒドロキシ−フェニル）
−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．４９
（ｄ、１Ｈ）、６．１２（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、
２Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３
Ｈ）、２．３１（ｔ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、
１．３２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３５３．９（Ｍ−１）。
【０２９２】実施例４７ トランス−７−｛［３−（３−ヒドロキシメチル−フェ
ニル）−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプ
タン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１９
−７．４１（ｍ、４Ｈ）、６．５８（ｄ、１Ｈ）、６．
１３−６．２５（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、
３．９２−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２５
（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｔ、
２Ｈ）、１．５２−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．１８−
１．３９（ｍ）４Ｈ）；ＭＳ３６８（Ｍ−１）。
【０２９３】実施例４８ トランス−７−｛［３−（３，５−ジクロロ−フェニ
ル）−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタ
ン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２５
（ｍ、３Ｈ）、４．８０（ｄ、１Ｈ）、６．１５−６．
２８（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．２２
（ｔ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、
２Ｈ）、１．４８−１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．１９−
１．４２（ｍ、４Ｈ）。
【０２９４】実施例４９ トランス−７−｛［３−（３，５−ビス−トリフルオロ
メチル−フェニル）−アリル］−メタンスルホニル−ア
ミノ｝−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７７
（ｍ、３Ｈ）、６．６６（ｍ、１Ｈ）、６．３６（ｍ、
１Ｈ）、４．０２（ｄ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、２
Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｔ、２Ｈ）、
１．６２（ｍ、４Ｈ）；１．３５（ｍ、４Ｈ）。
【０２９５】実施例５０ トランス−７−［メタンスルホニル−（４−フェニル−
ｂｕｔ−３−エニル）−アミノ］−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２３
（ｍ、５Ｈ）、６．４６（ｄ、１Ｈ）、６．１３（ｍ、
１Ｈ）、３．３１（ｔ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、２
Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｍ、２Ｈ）、
２．３４（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．３
５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３５３（Ｍ＋）。
【０２９６】実施例５１ ７−｛［３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フ
ェニル）−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−
ヘプタン酸加水分解 ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のトランス−７−｛［３−
（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−ア
リル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸（２
１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、１０％Ｐｄ／カーボ
ン（２００ｍｇ）に添加した。混合物を、５０ｐｓｉに
て、Ｐａｒｒ水素添加器上に置き、そして２０時間、水
素化した。反応物を、ＭｅＯＨの補助を伴って、セライ
トを介して濾過し、そして溶媒を、真空下で除去した。
放射クロマトグラフィー（２ｍｍの回転板、２０：８
０：０．１ｖ／ｖ／ｖＥｔＯＡｃ／ヘキサン／ＡｃＯ
Ｈ）による精製は、表題化合物（１９０ｍｇ）を提供し
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．
６９（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、２Ｈ）、３．２０
（ｔ、２Ｈ）、３．１４（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、
５Ｈ）、２．２８（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２
Ｈ）、１．３２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４９５（Ｍ＋１
８）。
【０２９７】実施例５２〜５４ 実施例５２〜５４を、実施例５１に類似の方法におい
て、適切な開始物質から調製した。
【０２９８】実施例５２ ７−［メタンスルホニル−（３−フェニル−プロピル）
−アミノ］−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１０
−７．３０（ｍ、５Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、３．
１３（ｔ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．６３
（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、
２Ｈ）、１．４８−２．７２（ｍ、４Ｈ）、１．０９−
１．４２（ｍ、４Ｈ）。
【０２９９】実施例５３ ７−［メタンスルホニル−（３−ｍ−トリル−プロピ
ル）−アミノ］−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．９４
−７．２１（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、３．
１３（ｔ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．５９
（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、
３Ｈ）、２．８５−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．５０−
２．６８（ｍ、５Ｈ）、１．２３−１．４０（ｍ、５
Ｈ）。
【０３００】実施例５４ ７−｛［３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−プロ
ピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．６０
−６．７８（ｍ、３Ｈ）、３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．
８２（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、２．３７
（ｔ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．
７０（ｍ、４Ｈ）、１．１８−１．４２（ｍ、４Ｈ）。
【０３０１】実施例５５ ７−｛［４−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピ
ル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプ
タン酸工程Ａ：Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応 エチル−７−｛［４−（１−ヒドロキシ−３−フェニル
−プロピル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミ
ノ｝−ヘプタノエート 。ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中
のエチル−７−［（４−ホルミル−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−ヘプタノエート（２００ｍｇ、
０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。塩化フ
ェネチルマグネシウム（０．６ｍＬ、ＴＨＦ中の１Ｍ、
０．６ｍｍｏｌ）を、滴下して添加し、そして反応混合
物を、室温で、２４時間、攪拌した、水およびＨＣｌ
（１Ｎ）を添加し、そして水溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出
した。有機溶液を、水（１×）、次いでブライン（１
×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして
真空下で濃縮した。生成物を、フラッシュクロマトグラ
フィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘから４０％ＥｔＯＡ
ｃ／ｈｅｘ）によって精製して、工程Ａの表題化合物
（４０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１
Ｈ）、７．１３−７．４０（ｍ、７Ｈ）、４．６５−
４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．４６（ｍ、２
Ｈ）、４．１１（ｑ、２Ｈ）、３．２５−３．３５
（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．
８３（ｓ、３Ｈ）、２．６０−２．８１（ｍ、１Ｈ）、
１．９６−２．３４（ｍ、４Ｈ）、１．１５−１．７０
（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ４９３（Ｍ＋１８）。工程Ｂ：エステル加水分解 ７−｛［４−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピ
ル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプ
タン酸 。実施例１の工程Ｂにおいて記載される手順に類
似の様式において、工程Ａの表題化合物を加水分解し
て、表題化合物（１１ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｄ、１Ｈ）、
７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．１５−７．３８（ｍ、７
Ｈ）、４．３１−４．５０（ｍ、２Ｈ）、３．０２−
３．３５（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．６
０−２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．３３（ｍ、
４Ｈ）、１．１２−１．６１（ｍ、８Ｈ）。
【０３０２】実施例５６〜５８ 実施例５６〜５８を、実施例５５に類似の様式におい
て、適切な開始物質から調製した。
【０３０３】実施例５６ ７−｛［４−（１−ヒドロキシ−フェニル）−ベンジ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５
−７．２５（ｍ、４Ｈ）、４．６６（ｔ、１Ｈ）、４．
３４（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．８２
（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、１．８５−１．
６１（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．１２（ｍ、１３
Ｈ）、０．９０−０．８２（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ４１７
（３９９＋１８）。
【０３０４】実施例５７ ７−｛［４−（１−ヒドロキシ−２−フェニル−エチ
ル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプ
タン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１５
−７．３５（ｍ、９Ｈ）、４．８５−４．９７（ｍ、１
Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、
２．９８−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３
Ｈ）、２．２８（ｔ、２Ｈ）、１．４０−１．６０
（ｍ、４Ｈ）、１．１４−１．３２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ
４５１（Ｍ＋１８）。
【０３０５】実施例５８ ７−｛［２’−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ビオフ
ェニル−４−イルメチル］−メタンスルホニル−アミ
ノ｝−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．５５
−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．４５（ｍ、７
Ｈ）、４．７４（ｔ、１Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、
３．１２−３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、３
Ｈ）、２．３０（ｔ、３Ｈ）、１．４３−１．７５
（ｍ、６Ｈ）、１．０５−１．３２（ｍ、１１Ｈ）、
０．８０（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ５０７（Ｍ＋１８）。
【０３０６】実施例５９ トランス−Ｎ−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）
−アリル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ヘキシル］−メタンスルホンアミド工程Ａ：アルキル化 トランス−Ｎ−（６−シアノ−ヘキシル）−Ｎ−［３−
（３，５−ジクロロ−フェニル）−アリル］−メタンス
ルホンアミド 実施例１の工程Ａに記載される手順に類似の様式におい
て、トランス−Ｎ−［３−（３，５−ジクロロ−フェニ
ル）−アリル］−メタンスルホンアミド（５００ｍｇ、
２．４５ｍｍｏｌ）を、室温にて、２４時間にわたっ
て、７−ブロモヘプタンニトリル（７８１ｍｇ、２．９
４ｍｍｏｌ）でアルキル化して、工程Ａの表題化合物
（７６０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３４０
０ＭＨｚ）δ７．２６（ｍ、３Ｈ）、６．４９（ｄ、１
Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、
３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．３
６（ｔ、２Ｈ）、１．６８−１．３５（ｍ、８Ｈ）。工程Ｂ：テトラゾール形成 トランス−Ｎ−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）
−アリル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ヘキシル］−メタンスルホンアミド トリメチルシリルアジド（０．１３６ｍＬ、１．０２６
ｍｍｏｌ）およびジブチルチノキシド（３８ｍｇ、０．
１５ｍｍｏｌ）を、トルエン（４ｍＬ）中のトランス−
Ｎ−（６−シアノ−ヘキシル）−Ｎ−［３−（３，５−
ジクロロ−フェニル）−アリル］−メタンスルホンアミ
ド（５９Ａ）（１９９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液
に添加した。反応物を、還流で、一晩、加熱した。反応
物を、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そして有機溶液を、ＨＣ
ｌ（１Ｎ、１×）、水（１×）、およびブライン（１
×）で、連続的に洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上
で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。生成物
を、放射クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２から５％Ｍ
ｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を介して精製して、表題化合物
（１２０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３４０
０ＭＨｚ）δ７．２６（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｄ、１
Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、
３．２３（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．９
０（ｓ、３Ｈ）、１．８３（ｔ、２Ｈ）、１．６２
（ｔ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ１３２（Ｍ
＋）。
【０３０７】実施例６０〜６１ 実施例６０〜６１を、実施例５９に類似の様式におい
て、適切な開始物質から調製した。
【０３０８】実施例６０ Ｎ−（４−ブチル−ベンジル）−Ｎ−［６−（２Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）−ヘキシル］−メタンスルホン
アミド１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３４００ＭＨｚ）δ７．２６−
７．１７（ｍ、４Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．１
７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．８１
（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、２Ｈ）、１．８８（ｔ、
２Ｈ）、１．５４（ｍ、６Ｈ）、１．１５（ｍ、４
Ｈ）、０．９３（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ３９４（Ｍ＋１）。
【０３０９】実施例６１ Ｎ−［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
ル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
ヘキシル］−メタンスルホンアミド１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３４００ＭＨｚ）δ６．９９
（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、
２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、２
Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、
１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．４
０（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４３６（Ｍ＋）。
【０３１０】実施例６２ ７−［（２’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イ
ルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸工程Ａ：還元 エチル７−［（２’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−
４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプ
タンノエート ホウ化水素ナトリウム（３７ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）
を、−７８℃にて、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のエチル７−
｛［２’−（１−ホルミル）−ビフェニル−４−イルメ
チル］｝−ヘプタノエート（４１５ｍｇ、０．９５ｍｍ
ｏｌ）の溶液に添加した。反応物を、−２０℃で、１．
５時間、攪拌し、そして水を添加した。反応物をＣＨ２
Ｃｌ２で希釈し、そして有機溶液を、水（１×）および
ブライン（１×）で洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４
上で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。生成物
を、フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ
／ヘキサンから５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって
精製して、工程Ａの表題化合物（３９７ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５５
−７．６２（ｍ、１Ｈ）、．２３−７．４５（ｍ、７
Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、
４．０９（ｑ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ）、２．８
９（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、１．１９−
１．７０（ｍ、１１Ｈ）；ＭＳ４６５（Ｍ＋１８）。工程Ｂ：加水分解 ７−［（２’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イ
ルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプタン
酸 。 実施例１の工程Ｂにおいて記載される手順に類似の様式
において、工程Ａの表題化合物を加水分解して、表題化
合物（３００ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．５９（ｍ、１Ｈ）、
７．２２−７．４３（ｍ、７Ｈ）、４．６０（ｓ、２
Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ）、
２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｔ、２Ｈ）、１．４
５−１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．２０−１．３０（ｍ、
４Ｈ）；ＭＳ４３７（Ｍ＋１８）。
【０３１１】実施例６３ ７−（ビフェニル−４−イルメチル−メタンスルホニル
−アミノ）−ヘプタン酸 工程Ａ：Ｓｕｚｕｋｉカップリング エチル７−（ビフェニル−４−イルメチル−メタンスル
ホニル−アミノ）−ヘプタノエート テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）（１０２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ
３水溶液（０．９ｍＬ、１Ｍ）、およびフェニルボロン
酸（ｂｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）（２１６ｍｇ、１．７
７ｍｍｏｌ）を、トルエン（３７ｍＬ）およびＥｔＯＨ
（７ｍＬ）中のエチル７−｛［４−イソベンジル］−メ
タンスルホニル−アミノ｝−ヘプタノエート（４１５ｍ
ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物
を、還流で、３時間、加熱した。溶液を、ＥｔＯＡｃで
希釈し、そして水（２×）、次いでブライン（１×）で
洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして真空下で濃縮した。放射クロマトグラフィー
（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから３０％ＥｔＯＡｃ／
ヘキサン）による精製は、工程Ａの表題化合物（２９８
ｍｇ）を提供した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．６２−７．３０（ｍ、４Ｈ）、４．４１
（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、
２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｔ、３
Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｍ、７Ｈ）；
ＭＳ４１８．３（Ｍ＋）。工程Ｂ：加水分解 ７−（ビフェニル−４−イルメチル−メタンスルホニル
−アミノ）−ヘプタン酸 実施例１の工程Ｂに記載される手順に類似の様式におい
て、工程Ａの表題化合物（２９８ｍｇ、０．７１ｍｍｏ
ｌ）を加水分解して、表題化合物（２００ｍｇ）を得
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
６２−７．３０（ｍ、９Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、
３．２０（ｔ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．３
０（ｔ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４０７
（Ｍ＋１８）。
【０３１２】実施例６４ ７−［（２’−ホルミル−ビフェニル−４−イルメチ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：Ｓｕｚｕｋｉカップリング エチル７−｛［２’−（１−ホルミル）−ビフェニル−
４−イルメチル］｝−ヘプタノエート テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム
（０）（８５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３
水溶液（０．８ｍＬ、１Ｍ）、および２−ホルミルベン
ゼンボロン酸を、トルエン（３０ｍＬ）およびＥｔＯＨ
（６ｍＬ）中のエチル７−｛［４−ヨードベンジル］−
メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタノエート（３４５
ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。還流に
て、３時間、加熱した後、溶液を、ＥｔＯＡｃで希釈
し、そして水（２×）、次いでブライン（１×）で洗浄
した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そ
して真空下で濃縮した。生成物を、放射クロマトグラフ
ィーを介して精製し、エチル７−｛［２’−（１−ホル
ミル）−ビフェニル−４−イルメチル］｝−ヘプタノエ
ート（３２０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．０５
（ｄ、１Ｈ）、７．３５−７．７０（ｍ、７Ｈ）、４．
４６（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、３．１９−
３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．２
８（ｔ、２Ｈ）、１．５０−１．６２（ｍ、５Ｈ）、
１．２０−１．３５（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ４６３（Ｍ＋１
８）。工程Ｂ：加水分解 ７−［（２’−ホルミル−ビフェニル−４−イルメチ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸 実施例１の工程Ｂに記載される手順に類似の様式におい
て、エチル７−｛［２’−（１−ホルミル）−ビフェニ
ル−４−イルメチル］｝−ヘプタノエート（７５ｍｇ、
０．１７２ｍｍｏｌ）を加水分解して、表題化合物（５
５ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ９．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１
Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．３７
（ｍ、６Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、
２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｔ、２
Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｍ、４Ｈ）。
【０３１３】実施例６５ ７−｛［４−（３−ヒドロキシメチル−チオフェン−２
−イル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−
ヘプタン酸工程Ａ：Ｓｕｚｕｋｉカップリング エチル７−｛［４−（３−ホルミル−チオフェン−２−
イル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘ
プタノエート テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）（９１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３
水溶液（０．８７ｍＬ、１Ｍ）、および５−ホルミル−
２−チオフェンボロン酸（２４７ｍｇ、１．５８ｍｍｏ
ｌ）を、トルエン（３３ｍＬ）およびＥｔＯＨ（６．５
ｍＬ）中のエチル７−｛［４−ヨードベンジル］−メタ
ンスルホニル−アミノ｝−ヘプタノエート（３７１ｍ
ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物
を、還流にて、３時間、加熱した。溶液を、ＥｔＯＡｃ
で希釈し、そして有機溶液を水（２×）、次いでブライ
ン（１×）で洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。生成物を、放
射クロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンか
ら５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を介して精製し、工程
Ａの表題化合物（７５ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．８９（ｓ、１Ｈ）、
７．４４−７．６０（ｍ、５Ｈ）、７．２１−７．３１
（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｑ、
２Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３
Ｈ）、２．２５（ｔ、３Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、
１．３５（ｍ、７Ｈ）；ＭＳ４５２（Ｍ＋）。工程Ｂ：還元 エチル７−｛［４−（３−ヒドロキシメチル−チオフェ
ン−２−イル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミ
ノ｝−ヘプタノエート ホウ化水素ナトリウム（６．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏ
ｌ）を、−７８℃にて、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の工程Ａ
の表題化合物（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に
添加した。反応物を、−２０℃で、２時間、攪拌し、そ
して水を添加した。混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、
そして有機溶液を、水（１×）およびブライン（１×）
で洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして真空下で濃縮して、６５Ｂ（６２ｍｇ）を
得、これを、さらなる精製を行わないで使用した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１５−
７．５２（ｍ、６Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．４
０（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｑ、２Ｈ）、３．１９
（ｔ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｔ、
２Ｈ）、１．８２（ｂｓ、１Ｈ）、１．１８−１．６０
（ｍ、１１Ｈ）。工程Ｃ：加水分解 ７−｛［４−（３−ヒドロキシメチル−チオフェン−２
−イル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−
ヘプタン酸 実施例１の工程Ｂに記載される手順に類似の様式におい
て、工程Ｂの表題化合物（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏ
ｌ）を加水分解して、表題化合物（２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１５
−７．５２（ｍ、７Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、４．
４０（ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、６Ｈ）、２．８８
（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｔ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、
４Ｈ）、１．３３（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４４３（Ｍ＋１
８）。
【０３１４】実施例６６ ７−［（４−ヘキサノイル−ベンジル）−メタンスルホ
ニル−アミノ］−ヘプタン酸 ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の７−｛［４−（１−ヒドロ
キシ−ヘキシル）−ベンジル］−メタンスルホニル−ア
ミノ｝−ヘプタン酸（８８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）お
よびＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１４５ｍｇ、０．３
４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、７２時間、攪拌した。
チオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、そして反応混合物
を、固体が溶解するまで攪拌した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ
２で抽出し（２×）、そして有機層を、ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。放射クロマ
トグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２
Ｃｌ２）による精製は、表題化合物（９３．６ｍｇ）を
提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、４．
４０（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．９５
（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｔ、
２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、４
Ｈ）、１．１５−１．４０（ｍ、８Ｈ）、０．８５−
０．９５（ｍ、３Ｈ）。
【０３１５】実施例６７ （４−｛２−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスル
ホニル−アミノ］−エチル｝−フェニル）−酢酸工程Ａ：アルキル化 （４−｛２−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスル
ホニル−アミノ］−エチル｝−フェニル）−酢酸メチル
エステル ［４−［２−メタンスルホニルアミノ−エチル］−フェ
ニル｝−酢酸メチルエステル（３８ｍｇ、０．１４ｍｍ
ｏｌ）、１−ブロモエチル−４−ブチルベンゼン（３５
ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２５ｍｇ、
０．１８２ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリルの混合物
を、還流で、１時間、加熱した。ＨＣｌ水溶液（２ｍ
Ｌ、１Ｎ）およびＥｔＯＡＣ（３０ｍＬ）を、反応物に
添加した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして真空下で濃縮した。生成物を、フラッシュク
ロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によ
って精製して、工程Ａの表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２８−７．０５
（ｍ、８Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、
３Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、２
Ｈ）、２．７７（ｔ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、
２．６０（ｔ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．３
７（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｔ、３Ｈ）。工程Ｂ：加水分解 （４−｛２−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスル
ホニル−アミノ］−エチル｝−フェニル）−酢酸 実施例１の工程Ｂに類似の様式において、工程Ａの表題
化合物を加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．１５（ｍ、８
Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、
３．３５（ｔ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、２．６
５（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．５８
（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、
３Ｈ）。
【０３１６】実施例６８ ７−［［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジ
ル］−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−ヘプ
タン酸工程Ａ：還元的アミノ化 ７−メチル−｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−
ベンジル］−アミノ｝−ヘプタノエート ＭｅＯＨ（５
０ｍＬ）中の７−アミノヘプタノイックメチルエステル
塩酸塩（１．５７ｍｇ、８．０２ｍｍｏｌ）、４−（１
−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンズアルデヒド（１．９
８ｍＬ、９．６３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．３
２ｇ、１６．０５ｍｍｏｌ）、およびＮａＢＨ３ＣＮ
（６０５ｍｇ、９．６３ｍｍｏｌ）を、室温で、２４時
間、攪拌した。反応混合物を、真空下で濃縮し、そして
ＥｔＯＡｃで希釈した。溶液を、ＮａＨＣＯ３（１
×）、水（１×）、およびブライン（１×）で、連続的
に洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして真空下で濃縮した。生成物を、フラッシュク
ロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３から５％
ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）によって精製し、７−メチル−
｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジル］−
アミノ｝−ヘプタノエート（１．２８ｇ）を得た。工程Ｂ：アミド形成 ７−［［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジ
ル］−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−ヘプ
タン酸メチルエステル ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の７−メチル−｛［４−
（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジル］−アミノ｝
−ヘプタノエート（８２．２ｍｇ、０．２３５ｍｍｏ
ｌ）、１−プロパンスルホニルクロリド（２９．１μ
Ｌ、０．２５９ｍｍｏｌ）、および４−メチルモルホリ
ン（２８．５μＬ、０．２５９ｍｍｏｌ）の溶液を、室
温で、２４時間攪拌した。１−プロパンスルホニルクロ
リド（１４．５μＬ）および４−メチルモルホリン（１
４．３μＬ）をさらに添加し、反応物を５日間、攪拌し
た。有機溶液を、５．５％ＨＣｌ、水、ＮａＨＣＯ３水
溶液、およびブラインで、連続的に洗浄した。有機溶液
を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、
７−［［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジ
ル］−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−ヘプ
タン酸メチルエステルを得、これをさらなる精製を行わ
ないで、次の工程において使用した。工程Ｃ：加水分解 ７−［［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジ
ル］−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−ヘプ
タン酸 実施例１の工程Ｂに記載の手順に類似の様式において、
７−［［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジ
ル］−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−ヘプ
タン酸メチルエステルを、室温で、２４時間にわたっ
て、加水分解して、表題化合物（４３ｍｇ）を油として
得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．３５−７．２２（ｄ、２Ｈ）、７．１１−７．００
（ｄ、２Ｈ）、４．６１（ｑ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、
２Ｈ）、３．３１（ｔ、２Ｈ）、２．４０−２．２０
（ｍ、４Ｈ）、２．８１−１．４３（ｍ、１０Ｈ）、
１．４１−１．２２（ｍ、８Ｈ）、１．３１−０．８１
（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ４４０（Ｍ−１）。
【０３１７】実施例６９ 実施例６９を、実施例６８に類似の様式において、適切
な開示物質から調製した。
【０３１８】実施例６９ ７−［メタンスルホニル−（４−フェニル−チオフェン
−２−イルメチル）−アミノ］−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５５
（ｄ、１Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、６Ｈ）、４．
６５（ｓ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ）、３．０２
（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、
４Ｈ）、１．２５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３９４（Ｍ−
１）。
【０３１９】実施例７０ ７−｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジ
ル］−プロピオニル−アミノ｝−ヘプタン酸工程Ａ：アミド形成 ７−メチル−｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−
ベンジル］−プロピオニル−アミノ｝−ヘプタノエート ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の７−メチル−｛［４−
（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジル］−アミノ｝
−ヘプタノエート（３１４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、
プロピオン酸（７３．０２ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、
およびＤＣＣ（２０３．６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の
溶液を、室温で、２４時間、攪拌した。固体を、濾過を
介して除去し、そして濾液を、真空下で濃縮した。Ｅｔ
ＯＡｃを、残渣に添加し、そして不溶物を濾過によって
除去した。有機溶液を、ＨＣｌ水溶液（５．５％、１
×）、水（１×）、ＮａＨＣＯ３水溶液（１×）、およ
びブライン（１×）で、連続的に洗浄した。有機溶液
を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、
７−メチル−｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−
ベンジル］−プロピオニル−アミノ｝−ヘプタノエート
を、油として得（４０３ｍｇ）、これを、さらなる精製
を行わないで使用した。工程Ｂ：加水分解 ７−｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジ
ル］−プロピオニル−アミノ｝−ヘプタン酸 実施例１の工程Ｂに記載される手順に類似の様式におい
て、７−メチル−｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシ
ル）−ベンジル］−プロピオニル−アミノ｝−ヘプタノ
エート（３６５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を、室温で、
２４時間にわたって、加水分解して、表題の化合物（２
５４ｍｇ）を、油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３３−７．１１（ｍ、４
Ｈ）、４．４３−４．６６（ｍ、３Ｈ）、３．３３
（ｔ、１Ｈ）、３．１７（ｔ、１Ｈ）、２．２５−２．
４７（ｍ、４Ｈ）、１．０２−１．８７（ｍ、１９
Ｈ）、０．８６（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ３９１．４（Ｍ
＋）。
【０３２０】実施例７１〜７２ 実施例７１〜７２を、実施例７０に類似の様式におい
て、適切な開始物質から調製した。
【０３２１】実施例７１ ７−｛ブチル−［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−
ベンジル］−アミノ｝−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３２
−７．２１（ｄ、２Ｈ）、７．１５−７．０２（ｄ、２
Ｈ）、４．６０（ｑ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、
３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、２Ｈ）、２．４
１−２．２０（ｔ、２Ｈ）、１．８５−１．５５（ｍ、
１０Ｈ）、１．４５−１．２２（ｍ、８Ｈ）、１．０１
−０．８５（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ４０４（Ｍ−１）。実施例７２ ７−［（４−ブチル−ベンジル）−プロピオニル−アミ
ノ］−ヘプタン酸１ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３２
−７．２１（ｄ、２Ｈ）、７．１０−７．００（ｄ、２
Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．３０（ｔ、２Ｈ）、
２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、４Ｈ）、１．５
０（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｍ、８Ｈ）、１．２０
（ｔ、３Ｈ）、０．９５（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ３４８（Ｍ
＋）。
【０３２２】実施例７３ ７−［メタンスルホニル−（４−フェネチル−ベンジ
ル）−アミノ］−ヘプタン酸工程Ａ：アルキル化 トランス−７−［メタンスルホニル−（４−スチリル−
ベンジル）−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル 実施例１の工程Ａに記載される手順に類似の様式におい
て、エチル−７−アミノ−ヘプタノエート（５０２ｍ
ｇ、２ｍｍｏｌ）を、トランス−４−クロロメチルスチ
ルベン（５０２．７ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）で、室温に
て、２４時間にわたって、アルキル化して、トランス−
７−［メタンスルホニル−（４−スチリル−ベンジル）
−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル（０．９０ｇ）
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、５
Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、
４．０９（ｑ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．８
１（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｔ、２Ｈ）、１．５４
（ｍ、４Ｈ）、１．１５−１．３２（ｍ、７Ｈ）。工程Ｂ：水素化 ７−［メタンスルホニル−（４−フェネチル−ベンジ
ル）−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル ＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の
トランス−７−［メタンスルホニル−（４−スチリル−
ベンジル）−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル
（０．６０ｇ）の溶液を、１０％Ｐｄ／カーボン（０．
２ｇ）に添加した。反応混合物を、Ｐａｒｒ水素添加器
上に置き、そして５０ｐｓｉにて２０時間、水素化し
た。反応混合物を、セライトを介して濾過して、そし
て、真空下で濃縮して、７−［メタンスルホニル−（４
−フェネチル−ベンジル）−アミノ］−ヘプタン酸エチ
ルエステル（０．６０ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．１０（ｍ、９
Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、
３．１２（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、４Ｈ）、２．７
９（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、１．６０−
１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．３０−１．１９（ｍ、７
Ｈ）。工程Ｃ：エステル加水分解 ７−［メタンスルホニル−（４−フェネチル−ベンジ
ル）−アミノ］−ヘプタン酸 実施例１の工程Ｂに記載される手順に類似の様式におい
て、７−［メタンスルホニル−（４−フェネチル−ベン
ジル）−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル（６００
ｍｇ）を、加水分解して、表題化合物を得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．１
０（ｍ、９Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．１３
（ｔ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、４Ｈ）、２．７９（ｓ、
３Ｈ）、２．３０（ｔ、２Ｈ）、１．６１−１．４７
（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．１８（ｍ、４Ｈ）。
【０３２３】実施例７４ トランス−４−｛２−［メタンスルホニル−（３−フェ
ニル−アリル）−アミノ］−エトキシ｝−安息香酸工程Ａ：アルキル化 トランス−４−｛２−［メタンスルホニル−（３−フェ
ニル−アリル）−アミノ］−エトキシ｝−安息香酸メチ
ルエステル ０℃にて、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−（２−メタンス
ルホニルアミノ−エトキシ）−安息香酸メチルエステル
（６２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム
ビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０
Ｍ、０．２４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下して添加
した。２０分後、臭化シナミル（５１ｍｇ、０．２６ｍ
ｍｏｌ）を添加し、そして反応物を、室温で、２時間攪
拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加し、そして生成物を
ＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機溶液を、１Ｎ ＨＣｌ
（３×）、次いでブラインで洗浄した、有機溶液を、乾
燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。放射
クロマトグラフィー（ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）
は、トランス−４−｛２−［メタンスルホニル−（３−
フェニル−アリル）−アミノ］−エトキシ｝−安息香酸
メチルエステル（７０ｍｇ）を提供した。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｄ、２
Ｈ）、７．３５−７．２３（ｍ、５Ｈ）、６．８８
（ｄ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、１Ｈ）、６．１８（ｍ、
１Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、４．１２（ｄ、２
Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、
２．９５（ｓ、３Ｈ）。工程Ｂ：加水分解 トランス−４−｛２−［メタンスルホニル−（３−フェ
ニル−アリル）−アミノ］−エトキシ｝−安息香酸 実施例１の工程Ｂに記載される手順に類似の様式におい
て、トランス−４−｛２−［メタンスルホニル−（３−
フェニル−アリル）−アミノ］−エトキシ｝−安息香酸
メチルエステル（６０ｍｇ）を、加水分解して、表題化
合物（３５ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ、２Ｈ）、７．３０
（ｍ、５Ｈ）、６．９２（ｄ、２Ｈ）、６．６０（ｄ、
１Ｈ）、６．１９（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｔ、２
Ｈ）、４．１５（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｔ、２Ｈ）、
２．９８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ３７５（Ｍ＋）。
【０３２４】調製Ａ１ Ｎ−（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホンアミド 工程Ａ：ニトリル還元 ４−ブチルベンジルアミン 。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４
−ブチルベンゾニトリル（３．６３ｇ、２２．８ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、ｖｉｇｒｅｕｘカラムおよび短路蒸留ヘ
ッドを備えた三首丸底フラスコ中に置いた。溶液を、還
流まで加熱し、そしてＢＨ３−メチルスルフィド錯体
（ＴＨＦ中の２．０Ｍ、１５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を、
１５分間にわたって、滴下して添加した。メチルスルフ
ィドを、１時間にわたって、反応混合物から蒸留し、そ
して溶液を、室温に冷却した。ＨＣｌ水溶液（６Ｎ、２
５ｍＬ）を、付加漏斗を介して、ゆっくりと添加し、そ
して混合物を、還流で、３０分間、加熱した。反応物
を、０℃に冷却し、そして溶液に、ＮａＯＨ（７．０
ｇ）を、小分けして添加した。水溶液を、ＥｔＯＡｃで
抽出し（３×）、そして有機溶液を乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ４）、濾過し、そして濃縮した。生成物（４．０１
ｇ）を、さらなる精製を行わないで、次の工程において
使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、４．
０４（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、２Ｈ）、１．５８
（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、
３Ｈ）。工程Ｂ：スルホンアミド形成 ＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）中の４−ブチルベンジルアミ
ン（４．０１ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジ
ン（４．０ｍＬ、４９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、塩
化メタンスルホニル（２．５ｍＬ３２．３ｍｍｏｌ）を
滴下して添加した。反応物を、室温で、２４時間、攪拌
し、そして水を添加した。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２中に
抽出し（２×）、そして有機溶液を乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ４）、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（２：１から１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）
は、白色固体として、表題化合物（３．４１１４ｇ）を
提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ７．２３（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、２Ｈ）、４．
８４（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、２Ｈ）、２．８２
（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、
２Ｈ）、１．３３（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、３
Ｈ）。適切な様式において、上記の調製Ａ１の一般的な
手順を使用して、以下の化合物を、適切な開始物質から
調製した。
【０３２５】調製Ａ２ Ｎ−［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
ル］−メタンスルホンアミド 調製Ａ３ Ｎ−［２−（３−ジクロロ−フェノキシ）−エチル］−
メタンスルホンアミド 調製Ａ４ ４−ヨードベンジル−メタンスルホンアミド 表題化合物を、調製Ａ１の工程Ｂに類似の様式におい
て、４−ヨードベンジルアミンから調製した。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｄ、２
Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、４．８２（ｂｓ、１
Ｈ）、４．２８（ｄ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）。調製Ａ５ Ｎ−［３−（２−クロロ−フェニル）−プロピル］−メ
タンスルホンアミド
【０３２６】調製Ｂ１ エチル７−｛［４−ヨードベンジル］−メタンスルホニ
ル−アミノ｝−ヘプタノエート 。 実施例１の工程Ａに記載される手順に類似の様式におい
て、４−ヨードベンジル−メタンスルホンアミド（２．
６７ｇ、８．５９ｍｍｏｌ）を、エチル−７−ブロモヘ
プタノエート（２．００ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）で、５
０℃にて２時間、および室温にて２４時間、アルキル化
して、表題化合物を得た（３．６１ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄ、２
Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｓ、２Ｈ）、
４．１２（ｑ、２Ｈ）、３．１３（ｔ、２Ｈ）、２．８
３（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｔ、２Ｈ）、１．４２−
１．６５（ｍ、５Ｈ）、１．１５−１．３５（ｍ、６
Ｈ）；ＭＳ４６８（Ｍ＋）。類似の様式において、上記
の調製Ｂ１の一般的な手順を使用して、示すような反応
温度および時間を変更して、適切な開始物質から調製し
た。調製Ｂ２ ７−（アリル−メタンスルホニル−アミノ）−ヘプタン
酸エチルエステル 調製Ｂ１に記載されるように：２４時間、室温。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ５．７１−５．
８１（ｍ、１Ｈ）、５．１６−５．２４（ｍ、２Ｈ）、
４．０１−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．８０
（ｍ、２Ｈ）、３．０７−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．
７７（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｔ、２Ｈ）、１．４７−
１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．２２−１．３４（ｍ、４
Ｈ）、１．１８（ｔ、３Ｈ）。調製Ｂ３ ７−（Ｂｕｔ−３−エニル−メタンスルホニル−アミ
ノ）−ヘプタン酸エチルエステル 調製Ｂ１に記載されるように：９０℃、２４時間。調製Ｂ４ Ｎ−（６−シアノ−ヘキシル）−メタンスルホンアミド 調製Ｂ１に記載されるように：９０℃、２４時間。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．２４
（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｑ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、
３Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、１．７０−１．３７
（ｍ、８Ｈ）；ＭＳ２２２（Ｍ＋１８）。
【０３２７】調製Ｃ１ ５−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸メチルエステル 工程Ａ ５−（３−メタンスルホニルアミノ−プロプ−１−イニ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル 。５
−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
（１．６６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｐｒｏｐ−２−
イニル−メタンスルホンアミド（１．０９ｇ、８．２ｍ
ｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．７ｍＬ、１２．１ｍｍｏ
ｌ）、およびＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ
（ＰＰｈ３）４（４６２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、次い
で、ＣｕＩ（７６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。
反応物を、還流で、２４時間、加熱し、そして室温に冷
却した。揮発性物質を、真空下で除去し、そして残渣
を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の２０
％ＥｔＯＡｃからヘキサン中の３３％ＥｔＯＡｃ）を介
して精製して、５−（３−メタンスルホニルアミノ−ｐ
ｒｏｐ−１−イニル）−チオフェン−２−カルボン酸メ
チルエステルを、淡黄色の固体として得た（１．１
ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、４．６
０（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、２Ｈ）、３．８８
（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ２７４（Ｍ
＋１）。工程Ｂ：水素化 ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ）
中の５−（３−メタンスルホニルアミノ−ｐｒｏｐ−１
−イニル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステ
ル（３．０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液を、１０％Ｐ
ｄ／Ｃ（６８０ｍｇ）で、５０ｐｓｉにて、７時間、水
素化した。溶液を、ＭｅＯＨの補助を伴って、セライト
のパッドを介して濾過し、そして真空下で濃縮して、表
題化合物を、オフホワイトの固体として得た（２．９５
ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
６２（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、４．２９
（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｑ、
２Ｈ）、２．９３（ｍ、５Ｈ）、１．９６（ｍ、２
Ｈ）。類似の様式において、以下の化合物を、上記の調
製Ｃ１の一般的な手順を使用して、適切な開示物質から
調製した。
【０３２８】調製Ｃ２ Ｎ−［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル］−メ
タンスルホンアミド 調製Ｃ３ Ｎ−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プ
ロピル］−メタンスルホンアミド
【０３２９】調製Ｄ１ １−ブロモメチル−４−ブチル−ベンゼン ＨＢｒを、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の（４−ブチ
ル−フェニル）−メタノール（１０．０ｇ、６０．９ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、１５分間、泡立てた。反応物を、さ
らに４５分間、攪拌し、そして氷水上に注いだ。水溶液
を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（２×）、そして乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を
得、これをさらなる精製を行わないで使用した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｄ、
２Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、２
Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、
１．３６（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、３Ｈ）。類似の
様式において、以下の化合物を、、調製Ｄ１の一般的な
手順を使用して、適切な開始物質から調製した。
【０３３０】調製Ｄ２ １−ブロモメチル−４−イソプロピル−ベンゼン １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３１
（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、４．４９（ｓ、
２Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｄ、６
Ｈ）。
【０３３１】調製Ｅ１ ４’−ブロモメチル−２−クロロ−ビフェニル 工程Ａ：Ｓｕｚｕｋｉカップリング ４’−メチル−２−クロロ−ビフェニル 。テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６３７
ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５ｍＬ、
１Ｍ）、および４−メチルベンゼンボロン酸（１．５
ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を、トルエン（９８ｍＬ）およ
びＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の２−クロロヨードベンゼン
（１．３１５ｇ、５．５１４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し
た。反応混合物を、還流で、３時間、加熱した。冷却し
た溶液を、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして有機溶液を、水
（２×）、次いでブライン（１×）で洗浄した。有機溶
液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして真空下で
濃縮した。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー
（ヘキサンから１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって
精製し、４’−メチル−２−クロロ−ビフェニル（１．
０８ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００Ｍ
Ｈｚ）δ７．４９−７．２１（ｍ、８Ｈ）、２．３９
（ｓ、３Ｈ）。工程Ｂ：ベンジル臭素化 ＣＣｌ４（３７ｍＬ）中の４’−メチル−２−クロロ−
ビフェニル（１．０８ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ
（１．１４ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（１
７５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、還流で、３
時間、加熱した。反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈
し、そして有機溶液を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２
×）、水（１×）、およびブライン（１×）で、連続的
に洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして真空下で濃縮した。生成物を、フラッシュク
ロマトグラフィー（ヘキサンから５％ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サン）によって精製して、表題化合物（９２０ｍｇ）を
得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３４００ＭＨｚ）δ７．
６３−７．２５（ｍ、８Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）。
類似の様式において、以下の化合物を、上記の調製Ｅ１
の一般的な手順を使用して、適切な開始物質から調製し
た。調製Ｅ２ ４’−ブロモメチル−２−トリフルオロメチル−ビフェ
ニル 調製Ｅ３ ４’−ブロモメチル−２，６−ジクロロ−ビフェニル
【０３３２】調製Ｆ１ （３−ブロモメチル−フェニル）−酢酸メチルエステル ＣＣｌ４（２００ｍＬ）中の中のｍ−トリル−酢酸メチ
ルエステル（１１．４１ｇ、６９．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ
−ブロモスクシンイミド（１２．５９ｇ、７０．７３ｍ
ｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（１００ｍｇ）を、還流で、１６時
間、加熱した。反応物を室温に冷却し、そしてＮａＨＣ
Ｏ３水溶液（飽和）を添加した。水溶液を、ＣＨ２Ｃｌ
２で抽出し（２×）、そして有機溶液を、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー（ヘキサンから９：１ヘキサン：ＥｔＯＡ
ｃ）による精製は、表題化合物を、澄明な無色の液体と
して提供した（１１．９９ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３４００ＭＨｚ）δ７．２７（ｍ、４Ｈ）、４．４７
（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、
２Ｈ）。類似の様式において、以下の化合物を、上記の
調製Ｆ１の一般的な手順を使用して、適切な開始物質か
ら調製した。調製Ｆ２ ２−（４−ブロモメチル−フェニル）−ピリジン
【０３３３】調製Ｇ１ ４−［（１−アセチルオキシ）−ヘキシル］−臭化ベン
ジル 工程Ａ：Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応物をよび保護 ４−［（１−アセチルオキシ）−ヘキシル］−トルエ
ン 。０℃にて、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の臭化ペニチルマ
グネシウム（Ｅｔ２Ｏ中の２．０Ｍ、２５ｍＬ、５０ｍ
ｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｐ−トリルベンズ
アルデヒド（５．０ｍＬ、４２．４ｍｍｏｌ）にゆっく
りと添加した。反応物を、室温に加温し、そして３時
間、攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加し、そして水
溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を、ブラインで
洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして濃縮し
た。残渣を、ピリジン（３５ｍＬ）中に溶解し、そして
Ａｃ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加した。反応物を、２４時間
攪拌し、そして水で希釈した。生成物を、ＥｔＯＡｃ
で抽出し（３×）、そして有機溶液を１Ｎ ＨＣｌ、次
いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして濃縮した。生成物を、フラッシュクロマトグ
ラフィー（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精
製して、４−［（１−アセチルオキシ）−ヘキシル］−
トルエン（２．０８２ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１２−７．２８（ｍ、
４Ｈ）、５．６９（ｔ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３
Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、
１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｍ、６Ｈ）、０．８
６（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ２５２（Ｍ＋１８）。工程Ｂ：ベンジル臭素化 ＣＣｌ４（３０ｍＬ）中の ４−［（１−アセチルオキ
シ）−ヘキシル］−トルエン（２．０８２ｍｇ、８．８
９ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．５８ｇ、８．８９ｍｍｏ
ｌ）および触媒ＡＩＢＮの混合物を、還流で、２時間、
加熱した。反応物を冷却し、そして、ＮａＨＣＯ３水溶
液（飽和）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、
そして濃縮した。生成物を、フラッシュクロマトグラフ
ィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、
表題化合物（２．６７ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．４０（ｍ、
４Ｈ）、５．７０（ｔ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２
Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、
１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．２７（ｍ、６Ｈ）、０．８
５（ｍ、３Ｈ）。類似の様式において、以下の化合物
を、上記の調製Ｇ１の一般的な手順を使用して、適切な
開始物質から調製した。調製Ｇ２ 酢酸１−（５−ブロモメチル−チオフェン−２−イル）
−ヘキシルエステル
【０３３４】調製Ｈ１ トランス−１−（３−ブロモ−プロペニル）−３，５−
ジクロロ−ベンゼン 工程Ａ：Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応 １−（３，５−ジクロロ−フェニル）−ｐｒｏｐ−２−
エン−１−オール 。ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の３，５−ジ
クロロベンズアルデヒド（７．５ｇ、４３ｍｍｏｌ）の
溶液を、０℃に冷却し、そして臭化ビニルマグネシウム
（ＴＨＦ 中の１Ｍ、４８ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を、滴
下して添加した。反応物を、室温に加温し、そして一
晩、攪拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）および ＥｔＯＡ
ｃを添加した。水溶液を、ＥｔＯＡｃで抽出し、そして
有機溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮
した。残渣を、さらなる精製を行わないで、次の工程に
おいて使用した。工程Ｂ：臭素化 工程Ａにおいて調製した残渣を、Ｅｔ２Ｏ中に溶解し、
そしてＨＢｒガスをゆっくりと、約１５分間、溶液中に
泡立てた。反応物を、室温で、２４時間、攪拌し、そし
て水およびＥｔＯＡｃを添加した。水溶液を、ＥｔＯＡ
ｃで抽出し、そして有機溶液を、乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ４）、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（ヘキサン）による精製は、表題化合物
（６．９１ｍｇ）を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｓ、３Ｈ）、６．５３
（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、
２Ｈ）。類似の様式において、以下の化合物を、上記の
調製Ｈ１の一般的な手順を使用して、適切な開始物質か
ら調製した。調製Ｈ２ トランス−１−（３−ブロモ−プロペニル）−３，５−
ジフルオロ−ベンゼン １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８３
−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．６５−６．７５（ｍ、１
Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．３４−６．４５
（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｄ、２Ｈ）。
【０３３５】調製１１ ４−イソブチル臭化ベンジル 工程Ａ：還元 （４−イソブチル−フェニル）−メタノール 。水素化リ
チウムアルミニウム（３０ｍＬ、ＴＨＦ中の１Ｍ、３０
ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中
の４−イソブチル安息香酸（５．３４ｇ、３０ｍｍｏ
ｌ）の溶液に滴下して添加した。氷浴を、取り出し、そ
して反応物を、室温で、１時間、攪拌した。反応物を、
氷およびＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ、６Ｎ）の混合物上
に、注意深く注いだ。生成物を、ＥｔＯＡｃ中に抽出
し、そして有機溶液を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過
し、そして濃縮して、（４−イソブチル−フェニル）−
メタノールを得、これをさらなる精製を行わないで、次
の工程において使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２６（ｄ、２Ｈ）、７．１３
（ｄ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、２．４６（ｄ、
２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｄ、６
Ｈ）。工程Ｂ：臭素化 ＨＢｒガスを、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中の（４−イソブ
チル−フェニル）−メタノール（５ｇ、２８ｍｍｏｌ）
の溶液を介して、ゆっくりと、１０〜１５分間、泡立て
た。反応物を、１時間攪拌し、そして氷（１００ｇ）上
に注いだ。Ｅｔ２Ｏを、添加し、そして有機溶液を、ブ
ラインで洗浄した（２×）。有機溶液を、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、表題化合物（６
ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．２８（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、２
Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、２．４５（ｄ、２Ｈ）、
１．８４（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｄ、６Ｈ）。類似の
様式において、以下の化合物を、上記の調製１１の一般
的な手順を使用して、適切な開始物質から調製した。調製１２ １−（ブロモメチル）−４−（フェニルメチル）−ベン
ゼン
【０３３６】調製Ｊ１ ７−［（４−ホルミル−ベンジル）−メタンスルホニル
−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ １−ブロモメチル−４−ビニル−ベンゼン 。臭素（１
６．４ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ＣＨ２Ｃｌ
２（２６０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（２８．
２７ｇ、１１０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ゆっくりと添
加した。１０分後、４−ビニルベンジルアルコール（１
２．５ｇ、９３．３ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混
合物を、０℃にて２時間、攪拌した。反応混合物を、水
（１×）、次いでブライン（１×）で洗浄した。有機溶
液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして真空下で
濃縮した。生成物を、石油エーテルで摩砕し（３×）、
そしてエーテルを含む溶液を、真空下で濃縮した。残渣
を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン）によっ
て精製して、４−ビニル一臭化ベンジル（６．２３ｇ）
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．３２−７．４５（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄｄ、１
Ｈ）、５．７７（ｄ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、１Ｈ）、
４．５０（ｓ、２Ｈ）。工程Ｂ：アルキル化 エチル−７−［（４−ビニル−ベンジル）−メタンスル
ホニル−アミノ］−ヘプタノエート 。調製Ｂ１に記載さ
れる手順に従って、エチル−７−メタンスルホニル−ア
ミノ−ヘプタノエート（２．３０ｇ、９．０２ｍｍｏ
ｌ）を、４−ビニル−臭化ベンジル（１．７７ｇ、９．
０２ｍｍｏｌ）で、３時間にわたって、室温で、アルキ
ル化して、フラッシュクロマトグラフィー（１０％Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘキサンから５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）後
に、エチル−７−［（４−ビニル−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−ヘプタノエート（２．２１ｇ）
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．２３−７．４５（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄｄ、１
Ｈ）、５．７６（ｄ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、１Ｈ）、
４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、３．１
４（ｔ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．２４
（ｔ、２Ｈ）、１．１５−１．６４（ｍ、１１Ｈ）；Ｍ
Ｓ３８５（Ｍ＋１８）。工程Ｃ：酸化 ジオキサン（４５ｍＬ）中のエチル−７−［（４−ビニ
ル−ベンジル）−メタンスルホニル−アミノ］−ヘプタ
ノエート（２．２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液を、水
（４５ｍＬ）中のＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド
（１．４７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。
四酸化オスミウム（４．６ｍＬ、２−メチル−２−プロ
パノール中の２．５重量％）を添加し、そして混合物
を、室温で、１時間、攪拌した。反応物を、１Ｎ ＨＣ
ｌ（５０ｍＬ）でクエンチングし、そして水溶液をＣＨ
２Ｃｌ２で、抽出した。有機層を、水（１×）、次いで
ブライン（１×）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥
し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残渣を、３５％
ＴＨＦ水溶液（１００ｍＬ）中に溶解し、そしてＮａＩ
Ｏ４（１．４１ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）を添加した。混
合物を、室温で、２時間、攪拌し、そしてＥｔＯＡｃお
よび水で希釈した。有機溶液を、水（１×）、次いでブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そし
て真空下で濃縮して、表題化合物（１．９ｇ）を得、こ
れをさらなる精製を行わないで、使用した。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．０（ｓ、１
Ｈ）、７．８２−７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．５０−
７．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、４．４
５（ｓ、２Ｈ）、４．０５−４．１８（ｍ、２Ｈ）、
３．１２−３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３
Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．４２−
１．６２（ｍ、６Ｈ）、１．１８−１．３０（ｍ、３
Ｈ）；ＭＳ３８７（Ｍ＋１８）。
【０３３７】調製Ｋ１ （４−メタンスルホニルアミノ−ブトキシ）−酢酸エチ
ルエステル 工程Ａ：アルキル化 （４−ブロモ−ブトキシ）−酢酸エチルエステル 。ＤＭ
Ｆ（５０ｍＬ）中のグリコール酸エチル（４．６ｇ、４
４ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、そしてナトリウ
ムビス（トリエチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０
Ｍ、５３ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下して添
加した。反応物を、１５分間、攪拌し、そして１，４−
ブロモブタン（５．６ｍＬ、４８．４ｍｍｏｌ）を添加
した。反応物を、室温に加温し、そして２４時間、攪拌
した。Ｅｔ２Ｏを添加し、そして有機溶液を、ＨＣｌ
（１Ｎ、３×）、水（３×）、およびブライン（１×）
で、連続的に洗浄した。有機溶液を、乾燥し（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濾過し、そして濃縮した。減圧蒸留を試みて、
大部分の不純物を除去し、そして生成物と１，４−ジブ
ロモブタンとの混合物（３．５３９ｇ）を得た。この物
質のフラッシュクロマトグラフィー（９：１ヘキサン：
ＥｔＯＡｃ）は、（４−ブロモ−ブトキシ）−酢酸エチ
ルエステル（１．８６２ｇ）を提供した。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．１９（ｑ、２
Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｔ、２Ｈ）、
３．４５（ｔ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．７
５（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ２３９．
１（Ｍ＋）。工程Ｂ：アルキル化 ＮａＨ（油中の６０％、１６７ｍｇ、４．１８ｍｍｏ
ｌ）とＤＭＦ（１０ｍＬ）との混合物を、ＤＭＦ（５ｍ
Ｌ）中のメタンスルホンアミド（３９８ｍｇ、４．１８
ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を、１００℃で、
１．５時間、加熱し、そして室温に冷却した。ＤＭＦ
（１０ｍＬ）中の（４−ブロモ−ブトシキ）−酢酸エチ
ルエステル（１．０００ｇ、４．１８２ｍｍｏｌ）の溶
液を、添加し、そして反応物を、１００℃で２１時間、
加熱した。冷却した反応混合物に水を添加し、そして水
溶液を、濃塩酸でｐＨ＝２に酸性化した。水溶液を、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出し（４×）、そして有機溶液を乾燥し
（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。生成物を、
フラッシュクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン）によって精製して、表題化合物（１８１ｍｇ）
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．０
４（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．１６
（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｓ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、
４Ｈ）、１．２６（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ２５４．１（Ｍ＋
１）。
【０３３８】調製Ｌ１ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３，５−ジクロロ−ベ
ンゼン 水（２０ｍＬ）中のＮａＯＨ（２．４５ｇ、６１．３ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、３，５−ジクロロフェノール（５
ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を、還流で、
１時間、加熱し、そして室温に冷却した。ジブロモエタ
ン（１１．５２ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）を添加し、そし
て反応物を、還流で、２４時間、加熱した。冷却した溶
液を、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして有機溶液を、ＨＣｌ
（１Ｎ、１×）、水（１×）、およびブライン（１×）
で、連続的に洗浄した。有機溶液を、乾燥し（ＭｇＳＯ
４）、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（ヘキサンからヘキサン中の５％ＥｔＯＡｃ）
による精製は、表題化合物（３．７９ｇ）を提供した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．９８
（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、
２Ｈ）、３．６１（ｔ、２Ｈ）。類似の様式において、
以下の化合物を、上記の調製Ｌ１の一般的な手順を使用
して、適切な開始物質から調製した。調製Ｌ２ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３，５−ジメチル−ベ
ンゼン 調製Ｌ３ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３，５−ジメトキシ−
ベンゼン
【０３３９】調製Ｍ１ ４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンズアルデヒド ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−ジエトキシメチル−ベンズア
ルデヒド（０．３００ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）の溶液
を、０℃に冷却した。臭化ペンチルマグネシウム（３．
０ｍＬ）ＴＨＦ中の２．０Ｍ、６ｍｍｏｌ）を、滴下し
て添加した。反応物を、０℃で、１時間、攪拌し、そし
て室温に加温した。ＮＨ４Ｃｌ水溶液（飽和）を、添加
し、そして水溶液を、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液
を、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過
し、そして濃縮した。残渣を、１０％アセトン水溶液
（５０ｍＬ）中に溶解し、そして湿潤Ａｍｂｅｒｌｙｓ
ｔ−１５樹脂（１．５ｇ）を添加した。混合物を、２４
時間、攪拌し、そして樹脂を、セライトを介して濾過し
て取り除いた。溶液を、真空下で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）を
介する精製は、表題化合物（１．１５ｇ）を提供した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．９９
（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、
２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、１
Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．２８
（ｍ、６Ｈ）、０．８７（ｍ、３Ｈ）。
【０３４０】調製Ｎ１ １−（３−ブロモ−プロピル）−３−クロロ−ベンゼン 工程Ａ：還元 ３−（３−クロロ−フェニル）−プロパン−１−オー
ル 。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニ
ウム（２．０８ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、−７
８℃に冷却した。ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の３−クロロ桂
皮酸（５．００ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し
て添加した。冷浴を、取り出し、そして混合物を、室温
に、加温した。６時間後、反応物を、硫酸ナトリウムデ
カヒドレートの添加によってクエンチングし、そして混
合物を、一晩、攪拌した。固体を、ＥｔＯＡｃの補助を
伴って、濾過によって除去し、そして有機溶液を、ブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして
真空下で濃縮して、３−（３−クロロ−フェニル）−プ
ロパン−１−オールを、油として得た（５．１７ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０
−７．０７（ｍ、４Ｈ）、５．０６（ｂｓ、１Ｈ）、
３．６７（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８
９（ｍ、２Ｈ）。工程Ｂ：臭素化 ＣＨ３ＣＮ中の３−（３−クロロ−フェニル）−プロパ
ン−１−オール（１２．５４ｇ、７３．６ｍｍｏｌ）お
よびＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１３．１２
ｇ、８１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、１時間、攪拌し
た。臭化アリル（５３．４３ｇ、４４２ｍｍｏｌ）を添
加し、そして反応物を、還流で、２４時間、加熱した。
反応物を、室温に冷却し、そしてブラインおよびＥｔＯ
Ａｃを添加した。水溶液を、ＥｔＯＡｃで抽出し、そし
て有機溶液を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより、表題
化合物を約８５％の収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０−７．０９（ｍ、４
Ｈ）、３．３８（ｔ、２Ｈ）、２．７６（ｔ、２Ｈ）、
２．１５（ｔ、２Ｈ）。
【０３４１】調製Ｏ１ ２−インダニル−臭化エチル 工程Ａ：還元 ２−インダニルエタノール 。水素化リチウムアルミニウ
ム（Ｅｔ２Ｏ中の１Ｍ、１４ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を、
Ｅｔ２Ｏ中の２−インダニル酢酸（２．５ｇ、１４ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ゆっくりと添加した。反応混合物を、
還元で、２時間、加熱し、そして室温に冷却した。水お
よびＥｔＯＡｃを添加し、そして有機溶液を、水（２
×）およびブライン（１×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、濾過し、そして濃縮して、２−インダニルエタ
ノール（２．１ｇ）を得、これをさらなる精製を行わな
いで、次の工程において使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．０８−７．２４（ｍ、４
Ｈ）、３．７５（ｔ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）、
２．６１（ｍ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ１
８０（Ｍ＋１８）。工程Ｂ：臭素化 ２−インダニル−臭化エチル 。Ｎ，Ｎ−カルボニルジイ
ミダゾール（２．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を、アセト
ニトリル中の２−インダニルエタノール（２．０ｇ、１
２．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、室
温で、１時間、攪拌し、そして臭化アリル（８．９３
ｇ、７３．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、７
０℃に、２４時間、攪拌し、そして水に注いだ。水溶液
を、Ｅｔ２Ｏで抽出し、そして有機溶液を、水（１
×）、次いでブライン（１×）で洗浄した。有機溶液
を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、
表題化合物（２．５４ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１０−７．２５（ｍ、４
Ｈ）、３．４８（ｔ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、
２．６３（ｍ、３Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０３４２】調製Ｐ１ トランス−３−［（３，５−ジクロロ−フェニル）−ア
リル］−メタンスルホンアミド メタンスルホンアミド（３．２７ｇ、３４．４ｍｍｏ
ｌ）、トランス−（３，５−ジクロロ−フェニル）−臭
化アリル（１．８３ｍｇ、６．８８ｍｍｏｌ）、Ｋ２Ｃ
Ｏ３（０．９５ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）、およびＣＨ３
ＣＮの混合物を、５５℃に、２４時間、加熱した。反応
混合物を、ＥｔＯＡｃおよび１Ｎ ＨＣｌ上に注いだ。
有機溶液を、１Ｎ ＨＣｌで数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上
で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。生成物を、フラッ
シュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
から４０％ＥｔＯＡｃヘキサン）によって精製して、表
題化合物（１．４０ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｍ、３Ｈ）、６．５
０（ｄ、１Ｈ）、６．２５（ｍ、１Ｈ）、４．４５
（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｓ、
３Ｈ）。
【０３４３】調製Ｑ１ （４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−酪酸エチ
ルエステル 工程Ａ：エステル化 ４−（４−アミノ−フェニル）−酪酸エチルエステル 。
触媒硫酸を、ＥｔＯＨ中の４−（４−アミノフェニル）
酪酸（６．０ｇ、３３．４８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し
た。反応混合物を、室温で、２４時間、攪拌した。ＨＣ
ｌ（５ｍＬ、６Ｎ）を、添加し、そして反応混合物を、
還流で、２４時間、加熱した。反応混合物を、真空下で
濃縮し、そしてＣＨ２Ｃｌ２および水を添加した。ｐＨ
を、ＮａＨＣＯ３水溶液（飽和）で、７．０に調整し
た。有機溶液を、水（１×）およびブライン（１×）で
洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして濃縮し
て、４−（４−アミノ−フェニル）−酪酸エチルエステ
ル（１．５３ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．９５（ｄ、２Ｈ）、６．６１
（ｄ、２Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、３．６６（ｂ
ｓ、２Ｈ）、２．５３（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、２
Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）。工程Ｂ：スルホンアミド形成 ピリジン（０．８７ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ
２Ｃｌ２中の４−（４−アミノ−フェニル）−酪酸エチ
ルエステル（１．５０ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）の溶液に
添加した。反応混合物を、０℃に冷却し、そして塩化メ
タンスルホニル（９１３ｍｇ、７．９７ｍｍｏｌ）を添
加した。反応物を、０℃で１時間、および室温で２時間
攪拌した。混合物を、水に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２を
添加した。ｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して、１．０に
調整した。有機溶液を、水（１×）、およびブライン
（１×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そ
して真空下で濃縮した。生成物を、そのまま結晶化し
て、表題化合物（２．０３ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．０９−７．３２
（ｍ、４Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、
３Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、２．３０（ｔ、２
Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）。
【０３４４】調製Ｒ１ ［２−（２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−フェ
ノキシ］−酢酸エチルエステル工程Ａ：スルホンアミド形成 Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−メ
タンスルホンアミド 。ピリジン（１２．０ｍＬ１５０ｍ
ｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の２−メト
キシフェネチルアミン（１５．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）
の溶液に添加した。反応物を、０℃に冷却し、そして塩
化メタンスルホニル（１２．６ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を
添加した。反応物を、０℃で０．５時間、および室温で
２時間、攪拌した。水を添加し、そして水層をＣＨ２Ｃ
ｌ２で抽出した（２×）。有機溶液を、水（１×）およ
びブライン（１×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
濾過し、そして濃縮して、Ｎ−［２−（２−メトキシ−
フェニル）−エチル］−メタンスルホンアミド（１８．
５ｇ）を得た。工程Ｂ：ジメチル化 Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−
メタンスルホンアミド 。三臭化ホウ素（ＣＨ２Ｃｌ２中
の１．０Ｍ、８０．８ｍＬ、８０．８ｍｍｏｌ）を、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中のＮ−［２−（２−メトキ
シ−フェニル）−エチル］−メタンスルホンアミド（１
８．５ｇ、８０．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応
物を、室温で、２時間、攪拌し、そして水（２００ｍ
Ｌ）に注いだ。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（２
×）、そして有機溶液を、水（１×）およびＮａＨＣＯ
３水溶液（飽和、１×）で洗浄した。有機溶液を、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、Ｎ−［２
−（２−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−メタンス
ルホンアミド（１６．８ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１１（ｍ、２Ｈ）、
６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．７
９（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、２．８８
（ｔ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）。工程Ｃ：アルキル化 Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−
メタンスルホンアミド（４．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）、Ｎ
ａＩ（１．２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６．
０７ｇ、４４ｍｍｏｌ）、エチルブロモアセテート
（３．３４ｇ、２０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（７０ｍ
Ｌ）の混合物を、室温で、２４時間、攪拌した。反応物
を、水に注ぎ、そして水溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し
た。有機溶液を、水（１×）、次いでブライン（１×）
で洗浄した。有機溶液を、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過
し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー
（ヘキサンから７：３ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）は、表題
化合物（８００ｍｇ）を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．
９３（ｔ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ）、４．９７
（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、
２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、２
Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ）；
ＭＳ３１９（Ｍ＋１８）。
【０３４５】調製Ｓ１ １−（３，５−ジクロロフェニル）−臭化プロピル 工程Ａ ３−（３，５−ジクロロフェニル）−アクリル酸 。３，
５−ジクロロベンゼンアルデヒド（１５０ｇ、８５．７
ｍｍｏｌ）、マロン酸（１２．５ｇ、１２０．２ｍｍｏ
ｌ）、およびピペリジン（５ｍＬ）の混合物を、１００
℃で２時間、および１５０℃で１時間、加熱した。反応
物を、３Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）上に注ぎ、そして沈
殿物を、濾過を介して回収した。生成物を、再結晶化
（１００ｍＬ、加熱ＥｔＯＨ）によって精製して、３−
（３，５−ジクロロフェニル）−アクリル酸（１１．５
ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ１２．６（ｂｓ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、２
Ｈ）、７．６４−７．５１（ｍ、２Ｈ）、６．７２
（ｄ、１Ｈ）。工程Ｂ：水素化 ３−（３，５−ジクロロフェニル）−プロピオン酸 。Ｔ
ＨＦ（２００ｍＬ）中の１０％Ｐｄ／Ｃ（１．５）の溶
液に、３−（３，５−ジクロロフェニル）−アクリル酸
（１１．５ｇ）を添加した。反応物を、Ｐａｒｒ振とう
器上で、５０ｐｓｉにて、３時間、水素化した。触媒
を、セライトを介する濾過によって除去し、そして有機
溶液を、真空下で濃縮して、３−（３，５−ジクロロフ
ェニル）−プロピオン酸（１１．３ｇ）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．００−７．
３５（ｍ、３Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ）、２．６６
（ｔ、２Ｈ）。工程Ｃ：還元 ３−（３，５−ジクロロフェニル）−プロパノール 。Ｌ
ｉＡＩＨ４（ＥｔＯ２中の１Ｍ、１０ｍＬ、１０ｍｍｏ
ｌ）を、ＥｔＯ２（５０ｍＬ）中の３−（３，５−ジク
ロロフェニル）−プロピオン酸（２．１９ｇ、１０ｍｍ
ｏｌ）の溶液にゆっくりと添加した。反応物を、還流
で、２時間、加熱した。反応物を、室温に冷却し、そし
て２Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）およびＮＨ４Ｃｌ水溶液
（飽和、３ｍＬ）を、注意深く添加した。溶液を、セラ
イトを介して濾過し、そして濾液をＭｇＳＯ４上で乾燥
し、濾過し、そして濃縮した。生成物を、フラッシュク
ロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によ
って精製して、３−（３，５−ジクロロフェニル）−プ
ロパノール（６４０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．
０７（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、２．６５
（ｔ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）。工程Ｄ：臭素化 トリフェニルホスフィン（３１５ｍｇ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の３−（３，５−
ジクロロフェニル）−プロパノール（２００ｍｇ、０．
９８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、０℃
に冷却し、そして臭素（２０７ｍｇ、１．３０ｍｍｏ
ｌ）を滴下して添加した。反応物を、０℃で１時間、攪
拌し、そして室温に加温した。反応物を、水に注ぎ、そ
して水溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機溶液を、
ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そ
して真空下で濃縮した。生成物を、フラッシュクロマト
グラフィー（ヘキサン）によって精製して、表題化合物
（１３４ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、２
Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、
２．１３（ｍ、２Ｈ）。
【０３４６】調製Ｔ１ ４−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−安息
香酸メチルエステル 工程Ａ：脱保護 ４−（２−アミノ−エトキシ）−安息香酸メチルエステ
ル塩酸塩 。０℃にて、ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の４−［２
−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−エトキ
シ］−安息香酸メチルエステル（３５０ｍｇ）の溶液
に、濃縮ＨＣｌ（３ｍＬ）を添加した。溶液を、室温に
加温し、そして真空下で濃縮して、４−（２−アミノ−
エトキシ）−安息香酸メチルエステルの塩酸塩（２６６
ｍｇ）を、白色固体として得、これを、さらなる精製を
行わないで、次の工程において使用した。工程Ｂ：スルホンアミド形成 塩化メタンスルホニル（１４４ｍｇ、１．２７ｍｍｏ
ｌ）を、０℃にて、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の４−
（２−アミノ−エトキシ）−安息香酸メチルエステル
（２６６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）およびピリジン（２
５５ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）に添加した。溶液を、室
温に加温し、そして２４時間、攪拌した。ＥｔＯＡｃを
添加し、そして有機溶液を、ＨＣｌ（１Ｎ、２×）、次
いでブラインで洗浄した。有機溶液を、乾燥し（Ｎａ２
ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を、白
色固体として得た（２４０ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｄｄ、２Ｈ）、
６．９０（ｄｄ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．
１５（ｔ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．５８
（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ２７４（Ｍ
＋１）。
【０３４７】調製Ｕ１ ７−（４−ブチル−フェニルアミノ）−ヘプタン酸メチ
ルエステル 実施例６８の工程Ａに記載される手順に従って、７−ア
ミノヘプタノイックメチルエステル塩酸塩（１．５１
ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）での、４−ブチル−ベンズアル
デヒド（１、５０ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）の還元的アミ
ノ化は、表題化合物（９５５ｍｇ）を提供した。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｄ、
２Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、２
Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、
２．７０（ｔ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、２Ｈ）、２．２
９（ｔ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、６Ｈ）、１．３２
（ｍ、６Ｈ）、０．９２（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ３０６（Ｍ
＋１）。
【０３４８】調製Ｖ１ ［３−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−フェノキ
シ］−酢酸 工程Ａ：スルホンアミド形成 Ｎ−（３−メトキシ−ベンジル）−メタンスルホンアミ
ド 。塩化メタンスルホニル（４．１７０ｇ、３６．４ｍ
ｍｏｌ）を、室温にて、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−
メトキシベンジルアミン（５．０００ｇ、３６．４ｍｍ
ｏｌ）、およびトリエチルアミン（３．９４６ｇ、３９
０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を、１８時間攪
拌し、そして不溶物質を、濾過によって除去した。有機
溶液を、黄色油まで濃縮し、これをフラッシュクロマト
グラフィー（６：４ヘキサン：ＥｔＯＡｃから１：１ヘ
キサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｎ−（３−メ
トキシ−ベンジル）−メタンスルホンアミド（７．４３
１ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９２−６．８２
（ｍ、３Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、
２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｓ、３
Ｈ）；ＭＳ２１４（Ｍ−１）。工程Ｂ：ジメチル化 Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−メタンスルホンア
ミド 。ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中の１．０Ｍ、１１１ｍ
Ｌ、１１１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて、ＣＨ２Ｃｌ
２（２００ｍＬ）中のＮ−（３−メトキシ−ベンジル）
−メタンスルホンアミド（１２．０００ｇ、５５．７ｍ
ｍｏｌ）溶液にゆっくりと添加した。反応物を、室温に
加温し、そして４時間、攪拌した。メタノール（１００
ｍＬ）を、注意深く添加し、そして溶液を、真空下で濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１：１ヘキサ
ン：ＥｔＯＡｃ）は、Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジ
ル）−メタンスルホンアミド（１１．５０ｇ）を提供し
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
２０（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．７７
（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｂｓ、１Ｈ）、４．２４
（ｓ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ２０１（Ｍ
＋）。工程Ｃ：アルキル化 Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−メタンスルホンア
ミド（６．０００ｇ、２９．８２ｍｍｏｌ）、メチルブ
ロモアセテート（４．５６２ｇ、２９．８２ｍｍｏ
ｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．１２１ｇ、２９．８２ｍｍｏ
ｌ）、およびアセトン（２５０ｍＬ）の混合物を、室温
で、６８時間、攪拌する。固体を、濾過によって除去
し、そして溶液を、真空下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による
精製は、表題化合物（５．６３７ｇ）を提供した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２５
（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、
１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、３
Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、
２．８６（ｓ、３Ｈ）：ＭＳ２７４（Ｍ＋１）。本発明
は、本明細書中に記載される特定の実施態様に制限され
なず、種々の変化および改変が、以下の請求の範囲によ
って規定されるような本発明の新規な概念の精神および
範囲から逸脱することなく、なされ得ることが理解され
るべきである。
【０３４９】調製Ｗ１ ［３−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−フェニ
ル］−酢酸エチルエステル 工程Ａ：エステル形成 （３−ブロモ−フェニル）−酢酸エチルエステル 。ＣＨ
３ＣＮ（１５０ｍＬ）中の３−ブロモフェニル酢酸（１
０．０ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ
３（７．３９ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化エ
チル（５．６ｍＬ、７０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混
合物を、還流で、２．５時間、加熱し、そして室温に冷
却した。揮発性物質を、真空下で除去し、そして水を添
加した。水溶液を、ＥｔＯＡｃで抽出し（３×）、そし
て合わせた有機抽出物を、ブラインで洗浄した。有機溶
液を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮し
て、（３−ブロモ−フェニル）−酢酸エチルエステル
（９．３０ｇ）を、油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．
３８（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１６（ｍ、２Ｈ）、
４．１４（ｑ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、１．２
４（ｔ、３Ｈ）。工程Ｂ：ニトリル形成 （３−シアノ−フェニル）−酢酸エチルエステル 。（３
−ブロモ−フェニル）−酢酸エチルエステル（９．１５
ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）、シアン化銅（５．０６ｇ、５
６．５ｍｍｏｌ）、および１−メチル−２−ピロリジノ
ン（８０ｍＬ）の混合物を、保護シールドの後方の、１
２０℃に加熱した油浴中に置いた。反応物を、２００℃
に、１時間加熱し、そしてさらにシアン化銅（スパチュ
ラの先端）を添加した。さらに０．５時間加熱した後、
反応物を、室温に冷却した。反応物を、ＥｔＯＡｃで希
釈し、そして有機溶液を、水／水酸化アンモニウム溶液
（２：１ｖ／ｖ）で、水溶液がもはや青色でなくなるま
でまで洗浄した。有機溶液を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、
濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー（９：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）は、（３−シアノ−
フェニル）−酢酸エチルエステル（６．３１ｇ）を、澄
明な油として提供し、これを、そのまま固化した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５７−
７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、４．１
５（ｑ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、１．２４
（ｔ、３Ｈ）。工程Ｃ：ニトリル還元 （３−アミノメチル−フェニル）−酢酸エチルエステル
塩酸塩 。ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の（３−シアノ−フェ
ニル）−酢酸エチルエステル（６．３ｇ、３３．２９ｍ
ｍｏｌ）の溶液を、窒素下、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の
１０％Ｐｄ／Ｃ（１．２６ｇ）の混合液に添加した。Ｅ
ｔＯＨ（１５０ｍＬ）をさらに添加し、次いで、ジオキ
サン（４Ｍ、１１．４ｍＬ、４５．６ｍｍｏｌ）中のＨ
Ｃｌの溶液を添加した。混合物を、Ｐａｒｒ振とう器上
で、４５ｐｓｉにて、２０時間、水素化し、そして触媒
を、セライトを介する濾過によって除去した。溶液を濃
縮して、塩酸塩として、（３−アミノメチル−フェニ
ル）−酢酸エチルエステルを得た（７．３１ｇ）。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．４２−
７．３２（ｍ、４Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、４．０
９（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、１．２３
（ｔ、３Ｈ）。工程Ｄ：スルホンアミド形成 ［３−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−フェニ
ル］−酢酸エチルエステル。塩化メタンスルホニル
（２．６ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ＣＨ２Ｃ
ｌ２（１００ｍＬ）中の（３−アミノメチル−フェニ
ル）−酢酸エチルエステル塩酸塩（７．３１ｇ、３４ｍ
ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９．８ｍＬ、７０ｍ
ｍｏｌ）溶液に添加した。混合物を、１時間、攪拌し、
そして１Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加した。水溶液を、ＣＨ
２Ｃｌ２で抽出し（３×）、そして合わせた有機抽出物
を、ブラインで洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製
は、表題のスルホンアミド（８．５６ｇ）を、澄明なお
よび無色の油として提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２１（ｍ、４
Ｈ）、４．７０（広い、２Ｈ）、４．２９（ｄ、２
Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）、
２．８６（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）。
【０３５０】さらなる一般的な実験手順 中圧クロマトグラフィーを、Ｆｌａｓｈ ４０ Ｂｉｏ
ｔａｇｅ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｃ．、
ＤｙａｘＣｏｒｐ．、Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌ
ｅ、ＶＡ）に対して行った。
【０３５１】実施例７５〜１１０ 実施例７５〜１１０は、実施例１に類似の様式で、アル
キル化工程Ａにおいて適切なアルキル化剤およびスルホ
ンアミドを用いて開始し、次いで工程Ｂにおいてエステ
ル加水分解を行ったが、注記するように、工程Ａにおい
て、反応温度および時間を変更した。
【０３５２】実施例７５ ５−｛３−［（６−クロロ−キノリン−２−イルメチ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオ
フェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２時間、および７５℃で２４時間の反応
時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７
０（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５４（ｍ、２Ｈ）、
７．３５（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ）、４．５
４（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｂｓ、１Ｈ）、３．１９−
３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、２Ｈ）、２．６
２（ｔ、２Ｈ）、１．７２（ｔ、２Ｈ）；ＭＳ４５３
（Ｍ＋１４）。
【０３５３】実施例７６ ５−（３−｛［２−（３，５−ビス−トリフルオロメチ
ル−フェノキシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミ
ノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｄ、１Ｈ）、
７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、２Ｈ）、６．８
４（ｄ、１Ｈ）、４．２２（ｔ、２Ｈ）、３．６３
（ｔ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ）、２．９１−２．
９６（ｍ、５Ｈ）、２．１０（ｔ、２Ｈ）；ＭＳ５１９
（Ｍ＋１）。
【０３５４】実施例７７ ５−（３−｛メタンスルホニル−［２−（３−メトキシ
−フェノキシ）−エチル］−アミノ｝−プロピル−チオ
フェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で３０時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄ、１Ｈ）、
７．１５−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１
Ｈ）、６．５１−６．５４（ｍ、１Ｈ）、６．３９−
６．４７（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．７
７（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．３５
（ｔ、２Ｈ）、２．９１−２．９７（ｍ、５Ｈ）、２．
０７（ｔ、２Ｈ）；ＭＳ４１２（Ｍ−１）。
【０３５５】実施例７８ ７｛［３−（３−クロロ−５−メトキシ−フェノキシ）
−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン
酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．４８−６．５１（ｍ、
２Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｔ、２
Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｔ、２Ｈ）、
３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．３
３（ｔ、２Ｈ）、２．０７（ｔ、２Ｈ）、１．６０−
１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．３１−１．３３（ｍ、４
Ｈ）；ＭＳ４２０（Ｍ−１）。
【０３５６】実施例７９ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−５−メトキシ−フェ
ノキシ）−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−
プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｄ、１Ｈ）、
６．８１（ｄ、１Ｈ）、６．４７−６．５０（ｍ、２
Ｈ）、６．３０−６．３１（ｍ、１Ｈ）、３．９７
（ｔ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｔ、
２Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、２
Ｈ）、２．８３（ｓ、２Ｈ）、１．９８−２．１１
（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４６０（Ｍ−１）。
【０３５７】実施例８０ ５−（３−｛［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｄ、１Ｈ）、
６．９４（ｔ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．７
６（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、２Ｈ）、３．３５
（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、
２Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、１．９８−２．１２
（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４６６（Ｍ−１）。
【０３５８】実施例８１ ５−（３−｛［２−（３−エチル−フェノキシ）−エチ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄ、）、７．１
９（ｔ、１Ｈ）、６．８１−６．８５（ｍ、２Ｈ）、
６．６５−６．６８（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２
Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ）、
２．９１−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３
Ｈ）、２．６０（ｑ、２Ｈ）、２．０６−２．１２
（ｍ、２Ｈ）、１．１９−１．２５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ
４１０（Ｍ＋−１）。
【０３５９】実施例８２ ５−（３−｛［２−（３−イソプロピル−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄ、１Ｈ）、
７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、１Ｈ）６．８４
−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．６５−６．７１（ｍ、２
Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、
３．３７（ｔ、２Ｈ）、２．９２−２．９５（ｍ、２
Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．８２−２．８９
（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｔ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、
６Ｈ）；ＭＳ４２４（Ｍ＋−１）。
【０３６０】実施例８３ ５−（３−｛メタンスルホニル−［２−（３−トリフル
オロメチル−フェノキシ）−エチル］−アミノ｝−プロ
ピル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄ、１Ｈ）、
７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．２１−７．２３（ｍ、１
Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、
６．８２（ｄ、１Ｈ）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、３．６
２（ｔ、２Ｈ）、３．３４（ｔ、２Ｈ）、２．９２
（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｔ、
２Ｈ）；ＭＳ４５０（Ｍ＋−１）。
【０３６１】実施例８４ ２−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
−チアゾール−４−カルボン酸 工程Ａ：１００℃で５時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｓ、１
Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、２Ｈ）、
４．１６（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．３
７（ｔ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、２Ｈ）、２．９３
（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｔ、２Ｈ）；ＭＳ４５２（Ｍ
＋−１）。
【０３６２】実施例８５ ５｛３−［メタンスルホニル−（３−フェニル−プロピ
ル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボ
ン酸 工程Ａ：１００℃で５時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｄ、１
Ｈ）、７．２２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１２−
７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、３．１
６−３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８７（ｔ、２Ｈ）、
２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、１．８
４−１．９７（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３８０（Ｍ＋−１）。
【０３６３】実施例８６ ７−｛［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−プロ
ピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄ、１Ｈ）、
７．１９−７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１
Ｈ）、６．６１−６．７０（ｍ、２Ｈ）、６．５６
（ｄ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、
２Ｈ）、３．３４（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３
Ｈ）、２．８６−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０７
（ｔ、２Ｈ）；ＭＳ４０１（Ｍ＋−１）。
【０３６４】実施例８７ ５−（３−｛メタンスルホニル−［２−（３−フルオロ
−フェノキシ）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−チ
オフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄ、１Ｈ）、
７．１９−７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１
Ｈ）、６．６１−６．７０（ｍ、２Ｈ）、６．５６
（ｄ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、
２Ｈ）、３．３４（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３
Ｈ）、２．８６−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０７
（ｔ、２Ｈ）；ＭＳ４００（Ｍ＋−１）。
【０３６５】実施例８８ ５−（３−｛メタンスルホニル−［３−（３−メトキシ
−フェニル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チ
オフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．
２０（ｔ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．７１−
６．７８（ｍ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．１
７−３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ）、
２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、１．８
８−２．０１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４１１（Ｍ＋）。
【０３６６】実施例８９ ５−［３−（ベンゾフラン−２−イルメチル−メタンス
ルホニル−アミノ）−プロピル］−チオフェン−２−カ
ルボン酸 工程Ａ：室温で２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．
５４（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．２２−
７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．６
８（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、３．３２
（ｔ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、
３Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３９３
（Ｍ＋）。
【０３６７】実施例９０ ５−（３−｛［２−（３−クロロ−５−メトキシ−フェ
ノキシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プ
ロピル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ、１Ｈ）、
６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、６．４
４（ｓ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、４．０８
（ｔ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｔ、
２Ｈ）、３．３４（ｔ、２Ｈ）、２．９０−２．９５
（ｍ、３Ｈ）、２．０７（ｔ、２Ｈ）；ＭＳ４４８（Ｍ
＋）。
【０３６８】実施例９１ ５−（３−｛［２−（３−エトキシ−フェノキシ）−エ
チル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チ
オフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｄ、１Ｈ）、
７．１６（ｔ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．５
０−６．５３（ｍ、１Ｈ）、６．３９−６．４４（ｍ、
１Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｑ、２
Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、２Ｈ）、
２．８６−２．９４（ｍ、５Ｈ）、２．０４−２．１１
（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ４２８（Ｍ
＋）。
【０３６９】実施例９２ （４−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エ
チル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ブトキシ）−酢
酸 工程Ａ：室温で２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．
７７（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、４Ｈ）、３．５６−
３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．３０（ｔ、２Ｈ）、２．８
９（ｓ、３Ｈ）、１．７３−１．８０（ｍ、２Ｈ）、
１．６３−１．６９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４１５（Ｍ＋
１）。
【０３７０】実施例９３ （３−｛［（４−ブトキシ−ベンジル）−メタンスルホ
ニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 工程Ａ：室温で２時間、および７０℃で３時間の反応時
間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
２８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２５
（ｍ、５Ｈ）、６．８５（ｄ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、
２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、２
Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、
１．７２−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．５３
（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ４２３（Ｍ
＋１８）。
【０３７１】実施例９４ ７−［（４−ブトキシ−ベンジル）−メタンスルホニル
−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２３（ｄ、２Ｈ）、６．
８５（ｄ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．９４
（ｔ、２Ｈ）、３．１１（ｔ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、
３Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２
Ｈ）、１．５８−１．４３（ｍ、６Ｈ）、１．２４
（ｍ、４Ｈ）、０．９６（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ４０３（Ｍ
＋１８）。
【０３７２】実施例９５ ７−［（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：室温で２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１３（ｄ、１Ｈ）、８．
０３（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．６７
（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、
２Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｔ、２
Ｈ）、１．５２（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｍ、４Ｈ）；
ＭＳ４１７（Ｍ＋１８）。
【０３７３】実施例９６ ｛３−［（ベンゾフラン−２−イルメチル−メタンスル
ホニル−アミノ）−メチル］−フェニル｝−酢酸 工程Ａ：室温で２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２−７．１９（ｍ、８
Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、
３．６３（ｓ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）。
【０３７４】実施例９７ （３−｛［（４−エチル−ベンジル）−メタンスルホニ
ル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−エチル−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メ
チルエステル。室温で２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．３３
（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、７Ｈ）、４．
３０（ｄ、４Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６２
（ｓ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｑ、
２Ｈ）、１．５４（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ３７６（Ｍ＋＋
１）。 工程Ｂ：（３−｛［（４−エチル−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０
−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、７
Ｈ）、４．２９（ｄ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、
２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｑ、２Ｈ）、１．２
０−１．２４（ｍ、３Ｈ）。
【０３７５】実施例９８ （３−｛［メタンスルホニル−（４−プロピル−ベンジ
ル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 工程Ａ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−プロピル
−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸
メチルエステル。室温で２４時間の反応時間。ＭＳ４０
８（Ｍ＋＋１８）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−プロピル
−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸
ＭＳ３７４（Ｍ＋−１）。
【０３７６】実施例９９ （３−｛［（４−ベンジル−ベンジル）−メタンスルホ
ニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−ベンジル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸
メチルエステル。室温で２４時間の反応時間。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１４−７．２
９（ｍ、１３Ｈ）、４．２８（ｄ、４Ｈ）、３．９５
（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）３．５９（ｓ、２
Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４５６（Ｍ＋＋１
８）。 工程Ｂ：（３−｛［（４−ベンジル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
１２−７．２９（ｍ、１３Ｈ）、４．２７（ｄ、４
Ｈ）、３．９４（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、
３．７３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４２２（Ｍ＋−１）。
【０３７７】実施例１００ （３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−（プロパン−１
−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸 工程Ａ：（３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−（プロ
パン−１−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．３０（ｄ、４Ｈ）、３．６９
（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、２．８２−２．
８６（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、２Ｈ）、１．７８−
１．８４（ｍ、２Ｈ）１．５８（ｔ、２Ｈ）。 工程Ｂ：（３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−（プロ
パン−１−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．１２−７．３２（ｍ、８Ｈ）、４．３０
（ｄ、４Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、２．８１−２．
９０（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、２Ｈ）、１．７４−
１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６１（ｍ、２
Ｈ）、１．３１−１．４０（ｍ、２Ｈ）、０．８７−
０．９７（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ４１６（Ｍ＋−１）。
【０３７８】実施例１０１ ７−｛メタンスルホニル−［３−（５−メチル−チオフ
ェン−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：７−｛メタンスルホニル−［３−（５−メチル
−チオフェン−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−ヘ
プタン酸メチルエステル。６０℃で１時間の反応時間。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．５５
（ｄ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．１２−３．
２１（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．７６−
２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３
０（ｔ、２Ｈ）、１．８９−１．９７（ｍ、２Ｈ）、
１．５３−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．３１−１．３６
（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３７６（Ｍ＋＋１）、３９３（Ｍ＋
＋１８）。 工程Ｂ：７−｛メタンスルホニル−［３−（５−メチル
−チオフェン−２−イル）−プロピル］−アミノ｝−ヘ
プタン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ６．５３−６．５７（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．２
１（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．７８
（ｔ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｔ、
２Ｈ）、１．８９−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．５４−
１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．３０−１．４０（ｍ、４
Ｈ）；ＭＳ３７９（Ｍ＋＋１８）。
【０３７９】実施例１０２ ５−｛３−［（３−フラン−２−イル−プロピル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−
２−カルボン酸 工程Ａ：５−｛３−［（３−フラン−２−イル−プロピ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオ
フェン−２−カルボン酸メチルエステル。室温で２時間
の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１
Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．２６−６．２８
（ｍ、１Ｈ）、６．００（ｄ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、
３Ｈ）、３．１８−３．２３（ｍ、４Ｈ）、２．８８
（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｔ、
２Ｈ）、１．９０−２．０３（ｍ、４Ｈ）。 工程Ｂ：５−｛３−［（３−フラン−２−イル−プロピ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオ
フェン−２−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．２９
（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．２６−６．
２８（ｍ、１Ｈ）、６．００−６．０１（ｍ、１Ｈ）、
３．２２（ｑ、４Ｈ）、２．９０（ｔ、２Ｈ）、２．８
２（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ）、１．８８−
２．０３（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３７０（Ｍ＋−１）。
【０３８０】実施例１０３ ７−｛メタンスルホニル−［３−（３−メトキシフェニ
ル）−プロピル］−アミノ｝−ヘプタン酸工程Ａ：７−｛メタンスルホニル−［３−（３−メトキ
シフェニル）−プロピル］−アミノ｝−ヘプタン酸メチ
ルエステル 。室温で２時間の反応時間。１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１８−７．２２（ｍ、
１Ｈ）、６．７５−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．７３
（ｓ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、
３Ｈ）、３．１１−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８０
（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、
２Ｈ）、１．８８−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．５２−
１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．２８−１．３２（ｍ、４
Ｈ）。工程Ｂ：７−｛メタンスルホニル−［３−（３−メトキ
シフェニル）−プロピル］−アミノ｝−ヘプタン酸 。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１８−
７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．７５−６．７８（ｍ、２
Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、
３．１１−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、３
Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、
２．３４（ｔ、２Ｈ）、１．８９−１．９５（ｍ、２
Ｈ）、１．５３−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．２９−
１．３６（ｍ、４Ｈ）。
【０３８１】実施例１０４ ［３−（｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベン
ジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−フェ
ニル］−酢酸 工程Ａ：［３−（｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシ
ル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチ
ル）−フェニル］−酢酸エチルエステル。室温で２時間
の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．１７−７．３１（ｍ、８Ｈ）、５．７０
（ｔ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、４Ｈ）、４．１２−４．
１７（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）、２．７６
（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．８３−１．
８８（ｍ、１Ｈ）、１．５７−１．７５（ｍ、１Ｈ）、
１．２０−１．２７（ｍ、９Ｈ）、０．８５（ｔ、３
Ｈ）；ＭＳ５２５（Ｍ＋＋１８）。 工程Ｂ：［３−（｛［４−（１−ヒドロキシ−ヘキシ
ル）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチ
ル）−フェニル］−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１３−７．２８（ｍ、７Ｈ）、
７．０２（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、１Ｈ）、４．２
９（ｄ、４Ｈ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、２．７９
（ｓ、３Ｈ）、１．６０−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．
１８−１．３６（ｍ、６Ｈ）、０．８３（ｔ、３Ｈ）；
ＭＳ４３２（Ｍ＋−１）。
【０３８２】実施例１０５ ５−（３−｛［２−（３−クロロ−フェノキシ）−エチ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［２−（３−クロロ−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル。６
０℃で１８時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．６２（ｍ、１Ｈ）、
７．１５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．９５
（ｍ、１Ｈ）、６．７９−６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．
７１−６．７３（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、２Ｈ）、
３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．３
２（ｔ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．８６−
２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ、２
Ｈ）。 工程Ｂ：５−（３−｛［２−（３−クロロ−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄ、１Ｈ）、
７．１１−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．９３
（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、２Ｈ）、６．６９−６．
７２（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、３．５９
（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｔ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、
３Ｈ）、２．７８−２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．０１−
２．０５（ｍ、２Ｈ）。
【０３８３】実施例１０６ ２−｛３−［メタンスルホニル−（３−フェニル−プロ
ピル）−アミノ］−プロピル｝−チアゾール−４カルボ
ン酸 工程Ａ：２−｛３−［メタンスルホニル−（３−フェニ
ル−プロピル）−アミノ］−プロピル｝−チアゾール−
４カルボン酸エチルエステル。１００℃で５時間の反応
時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ、２
Ｈ）、７．１３−７．１８（ｍ、３Ｈ）、４．３８
（ｑ、２Ｈ）、３．１８−３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．
０６（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．６１
（ｔ、２Ｈ）、２．０５−２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．
８６−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｔ、３Ｈ）；
ＭＳ４１１（Ｍ＋＋１）。 工程Ｂ：２−｛３−［メタンスルホニル−（３−フェニ
ル−プロピル）−アミノ］−プロピル｝−チアゾール−
４カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．１０−７．２４
（ｍ、５Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．
０４（ｔ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．６１
（ｔ、２Ｈ）、２．０２−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．
８５−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ３８１（Ｍ＋−
１）。
【０３８４】実施例１０７ ２−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チア
ゾール−４−カルボン酸 工程Ａ：２−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル。１
００℃で５時間の反応時間。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．１６−
７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、４．４
０（ｑ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）、３．１９−
３．２８（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．６
２（ｔ、２Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、
１．８７−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、３
Ｈ）；ＭＳ４４５（ＭＨ＋）。 工程Ｂ：２−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チアゾール−４−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２２（ｓ、１Ｈ）、
７．２１−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１６
（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．
０７（ｔ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．６３
（ｔ、２Ｈ）、２．０５−２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．
８６−１．９４（ｍ、２Ｈ）、；ＭＳ４１５（Ｍ＋−
１）。
【０３８５】実施例１０８ ２−（３−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホ
ニル−アミノ］−プロピル）−チアゾール−４カルボン
酸 工程Ａ：２−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チアゾール−４
−カルボン酸エチルエステル。１００℃で５時間の反応
時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
８．００（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ）、７．１
１（ｄ、２Ｈ）、４．３８（ｑ、２Ｈ）、４．３３
（ｓ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、
２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｔ、２
Ｈ）、１．９６−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５０−
１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｔ、３Ｈ）、１．２
６−１．３３（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｔ、３Ｈ）；Ｍ
Ｓ４３９（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：２−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チアゾール−４
−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、
７．１２（ｄ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．２
２−３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．９１（ｍ、
２Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｔ、２
Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、
１．２７−１．３２（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｔ、３
Ｈ）；ＭＳ４０９（Ｍ−１）。
【０３８６】実施例１０９ （５−｛［（４−イソブチル−ベンジル）−メタンスル
ホニル−アミノ］−メチル｝−チオフェン−２−イル）
−酢酸 工程Ａ：（５−｛［（４−イソブチル−ベンジル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−メチル｝−チオフェン−２
−イル）−酢酸メチルエステル。室温で２４時間の反応
時間。 工程Ｂ：（５−｛［（４−イソブチル−ベンジル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−メチル｝−チオフェン−２
−イル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ６．８０−７．３２（ｍ、６Ｈ）、４．４０
（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、
３Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、０．８５（ｄ、６
Ｈ）；ＭＳ３９４（Ｍ−１）。
【０３８７】実施例１１０ ２−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホ
ニル−アミノ］−プロピル｝−チアゾール−４−カルボ
ン酸 工程Ａ：２−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チアゾール−４
−カルボン酸エチルエステル。１００℃で５時間の反応
時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
８．００（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ）、７．１
１（ｄ、２Ｈ）、４．３８（ｑ、２Ｈ）、４．３３
（ｓ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、
２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｔ、２
Ｈ）、１．９６−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．５０−
１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｔ、３Ｈ）、１．２
６−１．３３（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｔ、３Ｈ）；Ｍ
Ｓ４３９（Ｍ＋＋１）。 工程Ｂ：２−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チアゾール−４
−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、
７．１２（ｄ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．２
２−３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．９１（ｍ、
２Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｔ、２
Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）、
１．２７−１．３２（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｔ、３
Ｈ）；ＭＳ４０９（Ｍ＋−１）。
【０３８８】実施例１１１ ７−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸工程Ａ：２−［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−エチル］−イソインドール−１，３−ジオン 。ＤＭＦ
（７．６ｍＬ）中の１−（２−ブロモ−エトキシ）−
３，５−ジクロロ−ベンゼン（２．４１ｇ、８．９３ｍ
ｍｏｌ）およびカリウムフタルアミド（２．００ｇ）１
０．６４ｍｍｏｌ）の溶液を、８５℃で、１時間、加熱
した。反応物を、室温に冷却し、そしてクロロホルムを
添加した。有機溶液を、０．２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、次
いで水で洗浄した。有機溶液を、乾燥し（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濾過し、そして濃縮した。残渣を、Ｅｔ２Ｏ中
に懸濁し、そして固体を濾過によって回収して、表題化
合物（２．２１ｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．７７
（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、
２Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２
Ｈ）；ＭＳ３３６（Ｍ＋）。工程Ｂ：２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
ルアミン 。ＭｅＯＨ（１６ｍＬ）中の２−｛［２−
（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチル］−イソイ
ンドール−１，３−ジオン（１．２９ｇ、３．８４ｍｍ
ｏｌ）およびヒドラジン水和物（２０２ｍｇ、４．０５
ｍｍｏｌ）を、還流で、２時間、加熱した。混合物を、
室温に冷却し、そしてＥｔ２Ｏを添加した。懸濁液を、
４０％水酸化カリウム水溶液とともに、振とうした。水
溶液を、Ｅｔ２Ｏ（３×）で抽出し、そして合わせた有
機層を乾燥し（Ｋ２ＣＯ３）、濾過し、そして濃縮し
て、表題化合物（８７０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．９５（ｍ、１
Ｈ）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、
３．０７（ｔ、２Ｈ）、１．７０（ｂｓ、２Ｈ）。工程Ｃ：Ｎ−［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホンアミド 。表題化合物を、調
製Ａ１の工程２に記載される手順を使用して、２−
（３，５．ジクロロ−フェノキシ）−エチルアミン、Ｅ
ｔ３Ｎ、および塩化メタンスルホニルから調製した。Ｅ
ｔＯＨからの再結晶は、表題化合物を提供した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．９３（ｍ、
１Ｈ）、６．７４（ｍ、２Ｈ）、５．０９（ｍ、１
Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．４７（ｑ、２Ｈ）、
２．９６（ｓ、３Ｈ）。工程Ｄ：７−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタ
ン酸エチルエステル 。ＤＭＦ（２３ｍＬ）中のＮａＨ
（油中の６０％、３３８ｍｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を、
０℃に冷却し、次いで、Ｎ−［２−（３，５−ジクロロ
−フェノキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド
（２．０ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物
を、室温で、０．５時間、攪拌し、そして０℃に冷却
し、次いでエチル７−ブロムヘプタノエート（２．０
ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、６５℃
で、３時間、加熱し、そして室温に冷却した。ＥｔＯＡ
ｃを添加し、そして有機溶液を、１Ｎ ＨＣｌ、水、お
よびブラインで、連続的に洗浄した。有機溶液を、乾燥
し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）
による精製は、表題化合物（２．８４ｇ）を提供した。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．９５
（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、
５Ｈ）、３．５６（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、２
Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｔ、２Ｈ）、
１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｍ、４Ｈ）、１．２
２（ｔ、３Ｈ）。工程Ｅ：７−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタ
ン酸 。表題化合物を、２Ｎ ＮａＯＨを用いて、実施例
１の工程Ｂに記載される手順を使用して、７−｛［２−
（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチル］−メタン
スルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸エチルエステルから
調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ
２中の１％ＭｅＯＨ）による精製は、表題の酸を提供し
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．
９５（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、２Ｈ）、４．０７
（ｔ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、
２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｔ、２
Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．３３（ｍ、４Ｈ）；
ＭＳ４１１（Ｍ−１）。
【０３８９】実施例１１２〜１２２は、本願明細書にお
いて使用されない。実施例１２３〜１３７ 実施例１２３〜１３７を、実施例１に類似の様式におい
て調製し、アルキル化工程Ａにおいて適切なアルキル化
剤およびスルホンアミドを使用して開始し、次いで工程
Ｂにおいてエステル加水分解した。注記されるように、
工程Ａにおいて反応温度および時間の変更を伴った。
【０３９０】実施例１２３ ［５−（｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−チオフ
ェン−２−イル］−酢酸 工程Ａ：［５−（｛［３−（３−クロロ−フェニル）−
プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−
チオフェン−２−イル］−酢酸メチルエステル。室温
で、２４時間の反応時間。 工程Ｂ：［５−（｛［３−（３−クロロ−フェニル）−
プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−
チオフェン−２−イル］−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．０６−７．３６（Ｍ、４
Ｈ）、６．８６（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、
３．８０（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、３．０
０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０）、２．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ
＝７．０）、１．７０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ３９９（Ｍ−
１）。
【０３９１】実施例１２４ ［５−（｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−
エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−チ
オフェン−２−イル］−酢酸 工程Ａ：［５−（｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノ
キシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチ
ル）−チオフェン−２−イル］−酢酸メチルエステル。
室温で、２４時間の反応時間。 工程Ｂ：［５−（｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノ
キシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチ
ル）−チオフェン−２−イル］−酢酸。１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．６０−７．６０（ｍ、
５Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｍ、２
Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、
２．９０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４３６（Ｍ−１）、４３８
（Ｍ＋１）。
【０３９２】実施例１２５ （５−｛［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニ
ル−アミノ］−メチル｝−チオフェン−２−イル）−酢
酸 工程Ａ：（５−｛［（４−ブチル−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−メチル｝−チオフェン−２−イ
ル）−酢酸メチルエステル。室温で、２４時間の反応時
間。 工程Ｂ：（５−｛［（４−ブチル−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−メチル｝−チオフェン−２−イ
ル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．００−７．３０（ｍ、４Ｈ）、６．８０
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
４．０）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２
Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、
２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．３
０（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０）；
ＭＳ３９４（Ｍ−１）。
【０３９３】実施例１２６ ５−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
−フラン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェ
ノキシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プ
ロピル）−フラン−２−カルボン酸メチルエステル。室
温で、７２時間の反応時間；ＭＳ４５０（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェ
ノキシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プ
ロピル）−フラン−２−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８０−７．７０（ｍ、
５Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．８）、４．２０
（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、
３．２５−３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｓ、３
Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、１．８０−２．００
（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４３５（Ｍ−１）、４３６（Ｍ＋
１）。
【０３９４】実施例１２７ トランス−５−（３−｛［３−（３，５−ジクロロ−フ
ェニル）−アリル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プ
ロピル）−フラン−２−カルボン酸 工程Ａ：トランス−５−（３−｛［３−（３，５−ジク
ロロ−フェニル）−アリル］−メタンスルホニル−アミ
ノ｝−プロピル）−フラン−２−カルボン酸メチルエス
テル。室温で、７２時間の反応時間；ＭＳ４４６（Ｍ
＋）。 工程Ｂ：トランス−５−（３−｛［３−（３，５−ジク
ロロ−フェニル）−アリル］−メタンスルホニル−アミ
ノ｝−プロピル）−フラン−２−カルボン酸。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ．００−７．５０
（ｍ、４Ｈ）、６．００−６．６０（ｍ、３Ｈ）、４．
００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．０）、３．２０（ｍ、２
Ｈ）、２．６０−２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．７０−
２．００（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４３０（Ｍ−１）、４３２
（Ｍ＋１）。
【０３９５】実施例１２８ ３−（２−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝一エチル）−
安息香酸 工程Ａ：３−（２−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェ
ノキシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−エ
チル）−安息香酸メチルエステル。室温で、２時間の反
応時間；ＭＳ４４６（Ｍ＋）。 工程Ｂ：３−（２−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェ
ノキシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−エ
チル）−安息香酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ６．８０−７．９０（ｍ、７Ｈ）、４．２０
（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．７）、３．２０−３．３０（ｍ、
４Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｔ、２Ｈ、
Ｊ＝６．８）；ＭＳ４３１（Ｍ−１）。
【０３９６】実施例１２９ ［３−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロ
ピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−フ
ェニル］−酢酸 工程Ａ：［３−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニ
ル）−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロ
ピル）−フェニル］−酢酸メチルエステル。室温で、２
時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．０３−７．２９（ｍ、８Ｈ）、３．６８
（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、３．１５−３．
２０（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．５８−
２．６４（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．９４（ｍ、４
Ｈ）。 工程Ｂ：［３−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニ
ル）−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロ
ピル）−フェニル］−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．０２−７．２９（ｍ、８Ｈ）、
３．６１（ｓ、２Ｈ）、３．１４−３．１９（ｍ、４
Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．５７−２．８０
（ｍ、４Ｈ）、１．８２−１．９３（ｍ、４Ｈ）。
【０３９７】実施例１３０ ５−｛３−［（３−ベンゾ［１，３］ジオキソ−ル−５
−イル−プロピル）−メタンスルホニル−アミノ］−プ
ロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−｛３−［（３−ベンゾ［１，３］ジオキソ
ール−５−イル−プロピル）−メタンスルホニル−アミ
ノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸メチル
エステル。室温で、２時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ、１
Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．５８−６．７２
（ｍ、３Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、
３Ｈ）、３．１４−３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．８７
（ｔ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｔ、
２Ｈ）、１．８２−１．９９（ｍ、４Ｈ）。 工程Ｂ：５−｛３−［（３−ベンゾ［１，３］ジオキソ
ール−５−イル−プロピル）−メタンスルホニル−アミ
ノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０
（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．５９−６．
７３（ｍ、３Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、３．１５−
３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ）、２．８
１（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｔ、２Ｈ）、１．８３−
２．０１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４２４（Ｍ−１）。
【０３９８】実施例１３１ （３−｛［（４−イソブチル−ベンジル）−メタンスル
ホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−イソブチル−ベンジル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸メチルエステル。室温で、２時間の反応時間。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２０−７．
３２（ｍ、６Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、４．３０
（ｄ、４Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、
３Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｓ、３
Ｈ）、２．４６（ｓ、２Ｈ）、１．８１−１．８８
（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｄ、６Ｈ）；ＭＳ４０４（Ｍ
＋１）、４２６（Ｍ＋２３）。 工程Ｂ：（３−｛［（４−イソブチル−ベンジル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
１８−７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、
４．２９（ｄ、４Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、２．７
３（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｄ、２Ｈ）、１．８０−
１．８７（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｄ、６Ｈ）。
【０３９９】実施例１３２ ７−［（４−イソプロピル−ベンジル）−メタンスルホ
ニル−アミノ］−ヘプタン酸 工程Ａ：７−［（４−イソプロピル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸エチルエステル。
室温で、２４時間の反応時間。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２０−７．３０（ｍ、４
Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、
３．１５（ｔ、２Ｈ）、２．８５−２．９５（ｍ、１
Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｔ、２Ｈ）、
１．４８−１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．１８−１．３２
（ｍ、１３Ｈ）；ＭＳ３８４（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：７−［（４−イソプロピル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−ヘプタン酸。ＭＳ３５６（Ｍ
＋１）。
【０４００】実施例１３３ ７−｛［２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−エ
チル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：７−｛［２−（３，５−ジフルオロ−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタ
ン酸メチルエステル。５０℃で、２４時間の反応時間。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．３９
−６．４５（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．
６５（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｔ、２Ｈ）、３．２３−
３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．３
０（ｔ、２Ｈ）、１．５７−１．６５（ｍ、５Ｈ）、
１．３３−１．３５（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３９４（Ｍ＋
１）。 工程Ｂ：７−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタ
ン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
６．３９−６．４５（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｔ、２
Ｈ）、３．５８（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、２Ｈ）、
２．３５（ｔ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、５Ｈ）、１．２
４−１．３７（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３８０（Ｍ−１）。
【０４０１】実施例１３４ ７−｛［２−（３，５−ジメチル−フェノキシ）−エチ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸 工程Ａ：７−｛［２−（３，５−ジメチル−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタ
ン酸メチルエステル。５０℃で、２４時間の反応時間。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．６１
（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、２Ｈ）、４．０６−４．
１４（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．６１
（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、
３Ｈ）、２．２７−２．３３（ｍ、８Ｈ）、１．５５−
１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．２５（ｂｓ、４Ｈ）；ＭＳ
３８５（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：７−｛［２−（３，５−ジメチル−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタ
ン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、２Ｈ）、４．０
６−４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．５９−３．６１（ｍ、
２Ｈ）、３．２７（ｔ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３
Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、
１．６３−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．３６（ｂｓ、４
Ｈ）；ＭＳ３７０（Ｍ−１）。
【０４０２】実施例１３５ （２−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスル
ホニル−アミノ］−プロピル｝−フェニル）−酢酸 工程Ａ：（２−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−フェニル）−
酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ７．１１−７．２３（ｍ、７Ｈ）、６．９
９−７．０１（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、
３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．１
９（ｔ）２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．４９−
２．５９（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．８０（ｍ、２
Ｈ）、１．５４−１。５９（ｍ、２Ｈ）、１．２７−
１．３６（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ
４３２（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（２−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−フェニル）−
酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．１３−７．２７（ｍ、７Ｈ）、７．０２（ｄ、１
Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、
３．２１（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．５
０−２．６１（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．８１（ｍ、
２Ｈ）、１．５４−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．２９−
１．３８（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ４
１６（Ｍ−１）。
【０４０３】実施例１３６ ５−（３−｛［２−（ベンゾ［１．３］ジオキソール−
５−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミ
ノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［２−（ベンゾ［１．３］ジオキ
ソール−５−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホニ
ル−アミノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン
酸メチルエステル。室温で２４時間の反応時間。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ、
１Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．６７−６．７０
（ｍ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、１Ｈ）、６．２４−６．
２７（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、４．０３
（ｔ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｔ、
２Ｈ）、３．３３（ｔ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３
Ｈ）、２．８８−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０１−
２．０８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４４２（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−（３−｛［２−（ベンゾ［１，３］ジオキ
ソール−５−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホニ
ル−アミノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン
酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
６９（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．６８
（ｄ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．２４−６．
２７（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、４．０３
（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．３４（ｔ、
２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．９０−２．９４
（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ
４２６（Ｍ−１１）。
【０４０４】実施例１３７ ［３−（｛［２−（３−クロロ−フェノキシ）−エチ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−フェニ
ル］−酢酸 工程Ａ：［３−（｛［２−（３−クロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−
フェニル］−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１５−７．３３（ｍ、５
Ｈ）、６．９３−９．６５（ｍ、１Ｈ）、６．８０−
６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．６９−６．７１（ｍ、１
Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．９６−４．０２
（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．５４−３．
６７（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）。 工程Ｂ：［３−（｛［２−（３−クロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−
フェニル］−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ７．１３−７．３３（ｍ、５Ｈ）、６．９１
（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．６６−６．
６９（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．９８
（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、
２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）。
【０４０５】実施例１３８ ［３−（２−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロ
ピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−エチル）−フェ
ニル］−酢酸工程Ａ：アルキル化 ［３−（２−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロ
ピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−エチル）−フェ
ニル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。工程Ａを、実
施例１の工程Ａに類似の様式において、室温で２４時間
の反応時間で、適切な開始物質から調製した；ＭＳ４６
６（Ｍ＋）。工程Ｂ：エステル加水分解 ［３−（２−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロ
ピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−エチル）−フェ
ニル］−酢酸 。ＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ）中の［３
−（２−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−エチル）−フェニ
ル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７０ｍｇ、
０．３６ｍｍｏｌ）を、室温で、４８時間、攪拌した。
反応物を、濃縮し、そして残渣を、希ＮａＯＨ水溶液
（１０ｍＬ、ｐＨ＝９．３）中に採取した。水溶液を、
ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄し、そして層を分離し
た。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）での抽出後の水層を、希塩
酸水溶液で、ｐＨ２．５に酸性化した。ＥｔＯＡｃ（１
０ｍＬ）で酸性水層を抽出した後、有機溶液を、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題の化合
物を、油として得た（２０ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．９０−７．５０（ｍ、８
Ｈ）、３．００−３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．９５
（ｓ、３Ｈ）、２．４５−２．８５（ｍ、４Ｈ）、１．
８０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４０８（Ｍ−１）。
【０４０６】実施例１３９〜１４０ 実施例１３９〜１４０を、実施例１３８に類似の様式に
おいて調製し、アルキル化工程Ａにおいて適切なアルキ
ル化剤およびスルホンアミドを使用して開始し、次いで
工程Ｂにおいてエステル加水分解した。注記されるよう
に、工程Ａにおいて反応温度および時間の変更を伴っ
た。
【０４０７】実施例１３９ ［３−（２−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキ
シ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−チル）
−フェニル］−酢酸 工程Ａ：［３−（２−｛［２−（３，５−ジクロロ−フ
ェノキシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−
エチル）−フェニル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル。室温で、４時間の反応時間。 工程Ｂ：［３−（２−｛［２−（３，５−ジクロロ−フ
ェノキシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−
エチル）−フェニル］−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．７０−７．５０（ｍ、７
Ｈ）、４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、
２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．３５−２．６５（ｍ、２
Ｈ）；ＭＳ ４４５（Ｍ−１）。
【０４０８】実施例１４０ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］ト−リフルオロアセチル−アミノ｝−プロピル）−
チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−トリフルオロアセチル−アミノ｝−プロ
ピル）−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル。室温で、２４時間の反応時間。ＭＳ５０８
（Ｍ＋１８）。 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−トリフルオロアセチル−アミノ｝−プロ
ピル）−チオフェン−２−カルボン酸。１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．６０−７．８０（ｍ、
６Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｍ、２
Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、１．６０−２．０２
（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４３３（Ｍ−１）。
【０４０９】実施例１４１ （３−｛［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオ
キシン−５−イルメチル）−メタンスルホニル−アミ
ノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸工程Ａ：還元的アミノ化 （３−｛［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオ
キシン−５−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸エチルエステル 。ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）
中の１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキシアルデ
ヒド（１００ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）および（３−
アミノメチル−フェニル）−酢酸エチルエステル塩酸塩
（１４８ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエ
チルアミン（６５ｍｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応物を、３時間、攪拌し、０℃に冷却し、そして
ＮａＢＨ４（３７ｍｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）を添加
した。室温で、１０分間の攪拌後、ＮａＨＣＯ３飽和水
溶液：Ｈ２Ｏの１：１の混合液を、添加した。生成物
を、ＣＨ２Ｃｌ２中に抽出し、そして有機溶液を、水、
次いでブラインで洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上
で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物（２０
２ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．１４−７．２７（ｍ、４Ｈ）、６．８４
（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、
４Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、２
Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、２Ｈ）；
ＭＳ３４３（Ｍ＋１）。工程Ｂ：スルホンアミド形成 （３−｛［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオ
キシン−５−イルメチル）−メタンスルホニル−アミ
ノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸エチルエステル 。Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（３−｛［（２，３−ジヒ
ドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチル−
アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸エチルエステル
（２００ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）およびトリエチル
アミン（７１ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩
化メタンスルホニル（０．０５ｍＬ、０．６４３ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応物を１６時間、攪拌し、そしてＣ
Ｈ２Ｃｌ２で希釈した。有機溶液を、水、次いでブライ
ンで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして濃
縮した。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘ
キサン中の２０％ＥｔＯＡｃからヘキサン中の４０％Ｅ
ｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（２１０ｍ
ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．２０−７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．７５−
６．８２（ｍ、３Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、４．２
４（ｓ、４Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．１３
（ｑ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、
３Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ４２０（Ｍ＋）、
４３７（Ｍ＋１７）。工程Ｃ：エステル加水分解 （３−｛［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオ
キシン−５−イルメチル）−メタンスルホニル−アミ
ノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 。０℃にて、ＭｅＯ
Ｈ（３ｍＬ）中の（３−｛［（２，３−ジヒドロ−ベン
ゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチル）−メタンス
ルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸エチ
ルエステル（２１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、
ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、０．５ｍＬ）を添加した。反応
物を、室温で、１６時間、攪拌し、そして１Ｎ ＨＣｌ
で希釈した。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２中に抽出し、そし
て有機溶液を、水、次いでブラインで洗浄した。有機溶
液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして濃縮し
て、表題化合物（１６５ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１９−７．３２
（ｍ、４Ｈ）、６．７３−６．８１（ｍ、３Ｈ）、４．
２９（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、４．１８
（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、
３Ｈ）。
【０４１０】実施例１４２〜１６２ 実施例１４２〜１６２を、実施例１４１に類似の様式に
おいて調製し、工程Ａにおいて適切なアルデヒドおよび
アミン試薬を使用して開始し、次いで工程Ｂにおいて所
望のスルホンアミドを形成し、そして工程Ｃにおいてエ
ステル加水分解した。
【０４１１】実施例１４２ （３−｛［（５−エチル−チオフェン−２−イルメチ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸 工程Ａ：（３−｛［（５−エチル−チオフェン−２−イ
ルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸エ
チルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ７．１５−７．２９（ｍ、４Ｈ）、６．７０
（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、４．１１−４．
１５（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、２Ｈ）、３．８０
（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、２．７６−２．
８２（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｂｓ、１Ｈ）、１．２０
−１．２９（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ３１８（Ｍ＋＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［（５−エチル−チオフェン−２−イ
ルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−
フェニル）−酢酸エチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２３−７．３５（ｍ、４
Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．６３−６．６４
（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、
２Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２
Ｈ）、２．８２（ｑ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、
１．２３−１．３１（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ４１３（Ｍ＋＋
１８）。 工程Ｃ：（３−｛［（５−エチル−チオフェン−２−イ
ルメチル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−
フェニル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ７．２３−７．３３（ｍ、４Ｈ）、６．７４
（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、
２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２
Ｈ）、２．８０（ｑ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、
１．２５−１．３０（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ３６６（Ｍ＋−
１）。
【０４１２】実施例１４３ （３−｛［メタンスルホニル−（５−フェニル−フラン
−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）
−酢酸 工程Ａ：（３−｛［（５−フェニル−フラン−２−イル
メチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メチ
ルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、２
Ｈ）、７．１４−７．２９（ｍ、５Ｈ）、６．５５
（ｄ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、３．８１（ｄ、
４Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、２
Ｈ）、１．７３（ｂｓ、１Ｈ）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（５−フェニル
−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．３
８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３８（ｍ、
５Ｈ）、６．６０−６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．３４
（ｄ）１Ｈ）、４．３７（ｄ、４Ｈ）、３．６９（ｓ、
３Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３
Ｈ）；ＭＳ４３６（Ｍ＋＋２３）。 工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（５−フェニル
−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フ
ェニル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、２
Ｈ）、７．２２−７．３３（ｍ、５Ｈ）、６．５７
（ｄ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、
２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、２
Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）；３９８ＭＳ（Ｍ＋−
１）。
【０４１３】実施例１４４ （３−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシ−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸 工程Ａ：｛３−［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシ−
ベンジルアミノ）−メチル」−フェニル｝−酢酸メチル
エステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ７．２４−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、１
Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、２Ｈ）、
３．９８（ｔ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．７
０（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．６１
（ｓ、２Ｈ）、１．８２（ｑ、２Ｈ）、１．０３（ｔ、
３Ｈ）；ＭＳ３６５（Ｍ＋＋２２）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（３−メタンス
ルホニルオキシ−４−プロポキシ−ベンジル）−アミ
ノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３１−
７．１７（ｍ、６Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、４．２
８（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、３．９７
（ｔ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、
２Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３
Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ）。 工程Ｃ：（３−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシ
−ベンジル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝
−フェニル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ７．３４−７．２０（ｍ、４Ｈ）、６．８
４−６．７８（ｍ、３Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、
４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、３．６
５（ｓ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、１．８３
（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｔ、３Ｈ）。
【０４１４】実施例１４５ ［３−（｛［２−（４−クロロ−フェニルスルファニ
ル）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチ
ル）−フェニル］−酢酸 ＭＳ４１４（Ｍ＋）。
【０４１５】実施例１４６ （３−｛［メタンスルホニル−（４−フェネチルスルフ
ァニル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）
−酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−フェネチルスルファニル−ベ
ンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メチ
ルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．１６−７．３３（ｍ、１３Ｈ）、３．７８
（ｄ、４Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、
２Ｈ）、３．１２−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．８９−
２．９３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４０６（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−フェネチ
ルスルファニル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フ
ェニル）−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１８−７．３１（ｍ、１３
Ｈ）、４．３０（ｄ、４Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、
３．６１（ｓ、２Ｈ）、３．１３−３．１９（ｍ、２
Ｈ）、２．８４−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．７８
（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ５０５（Ｍ＋２２）。 工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−フェネチ
ルファニル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．１３−７．２９（ｍ、１３Ｈ）、４．２７
（ｄ、４Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、３．１２−３．
１６（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．９２（ｍ、２Ｈ）、
２．７６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４６８（Ｍ−１）。
【０４１６】実施例１４７［３−（｛［３−（３，５−
ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−メタンスルホニ
ル−アミノ｝−メチル）−フェニル］−酢酸 工程Ａ：［３−（｛［３−（３，５−ジクロロ−フェノ
キシ）−ベンジル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］
−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ７．２１−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．
１５（ｄ、２Ｈ）、７．０３−７．０４（ｍ、２Ｈ）、
６．８８−６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、２
Ｈ）、３．７８（ｄ、４Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、
３．５９（ｓ、２Ｈ）、１．８２（ｂｓ、１Ｈ）。 工程Ｂ：［３−（｛［３−（３，５−ジクロロ−フェノ
キシ）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メ
チル）−フェニル］−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８１−７．１７
（ｍ、１１Ｈ）、４．３１（ｄ、４Ｈ）、３．６５
（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、
３Ｈ）。 工程Ｃ：［３−（｛［３−（３，５−ジクロロ−フェノ
キシ）−ベンジル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メ
チル）−フェニル］−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．０７−７．３５（ｍ、８Ｈ）、
６．９２−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１
Ｈ）、４．３２（ｄ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）．
２．８１（ｓ、３Ｈ）。
【０４１７】実施例１４８ （３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリミジン−２−
イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−
酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−ピリミジン−２−イル−ベン
ジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メチル
エステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ８．７７（ｄ、２Ｈ）、８．３７（ｄ、２Ｈ）、７．
４４（ｄ、２Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、３Ｈ）、
７．１４−７．１６（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、２
Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、
３．６０（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ３４８（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリミジ
ン−２−イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．８３（ｓ、２Ｈ）、８．４３
（ｓ、２Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．
２３−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．３７−４．４１
（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６１−３．
６８（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４２６
（Ｍ＋１）。 工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリミジ
ン−２−イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ８．８２（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、
７．３０（ｄ、２Ｈ）、７．２４−７．２７（ｍ、３
Ｈ）、７．１５−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０３
（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、
２Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３
Ｈ）。
【０４１８】実施例１４９ （３−｛［メタンスルホニル−（４−チアゾール−２−
イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−
酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−チアゾール−２−イル−ベン
ジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メチル
エステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ７．８２−７．９１（ｍ、３Ｈ）、７．３８−７．４
０（ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ、４Ｈ）、
７．１４−７．１６（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、２
Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、
３．５９（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ３５３（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−チアゾー
ル−２−イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．８４
（ｄ、１Ｈ）、７．１７−７．３７（ｍ、７Ｈ）、４．
３３（ｄ、４Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．５９
（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４３１（Ｍ
＋１）。 工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−チアゾー
ル−２−イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ６．９８−７．８５（ｍ、１０Ｈ）、４．３０−
４．４０（ｄ、４Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、２．８
２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４１５（Ｍ−１）。
【０４１９】実施例１５０ （３−｛［（４−ベンジル−３−ヒドロキシ−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−ベンジル−３−ヒドロキシ−
ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メ
チルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ７．２４−７．４３（ｍ、１１Ｈ）、７．１６
（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、
２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３
Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ３７６（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［（４−ベンジル−３−ヒドロキシ−
ベンジル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−
フェニル）−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２０−７．４３（ｍ、１
２Ｈ）、６．９４（ｄ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、２
Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、
３．６２（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４
７５（Ｍ＋２２）。 工程Ｃ：（３−｛［（４−ベンジル−３−ヒドロキシ−
ベンジル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−
フェニル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ７．２０−７．４３（ｍ、１２Ｈ）、６．９
３（ｄ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、４．２５
（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、
３Ｈ）；ＭＳ４３８（Ｍ−１）。
【０４２０】実施例１５１ （３−｛［メタンスルホニル−（４−ピラジン−２−イ
ル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸 工程Ａ：（３−｛［（４−ピラジン−２−イル−ベンジ
ル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メチルエ
ステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
９．００（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９
６−７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４８（ｍ、
２Ｈ）、７．１１−７．３０（ｍ、４Ｈ）、３．７７−
３．８８（ｍ、４Ｈ）、３．５８−３．６９（ｍ、５
Ｈ）；ＭＳ３４８（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−ピラジン
−２−イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．０３（ｓ、１Ｈ）、８．６３−
８．６４（ｍ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、１Ｈ）、８．０
０（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．２１−
７．３４（ｍ、４Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、４．３
６（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．６２
（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）； ＭＳ４２６（Ｍ＋１）。工程Ｃ：（３−｛［メタンスル
ホニル−（４−ピラジン−２−イル−ベンジル）−アミ
ノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．９６（ｓ、１Ｈ）、
８．６１−８．６２（ｍ、１Ｈ）、８．５６−８．５７
（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、
２Ｈ）、７．１６−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．０５
（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、
２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、２
Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４１０（Ｍ−１）。
【０４２１】実施例１５２ （３−｛［メタンスルホニル−（４−フェノキシ−ベン
ジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−フェノキシ−ベンジル）−ア
ミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２０
−７．３４（ｍ、７Ｈ）、７．１７−７．１９（ｍ、２
Ｈ）、７．０６−７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９６−
７．００（ｍ、４Ｈ）、３．７９（ｄ、４Ｈ）、３．６
９（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ３６２
（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−フェノキ
シ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ３）δ７．２０−７．３７（ｍ、９Ｈ）、７．１２
（ｔ、１Ｈ）、６．９５−７．０１（ｍ、３Ｈ）、４．
３２（ｄ、４Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６２
（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）；４５７（Ｍ＋１
８）。 工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−フェノキ
シ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
２２−７．３６（ｍ、９Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ）、
６．９４−７．０１（ｍ、３Ｈ）、４．３２（ｄ、４
Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）；
ＭＳ４２４（Ｍ−１）。
【０４２２】実施例１５３ ［３−（｛メタンスルホニル−［４−（４−メチル−
［１，２，３］チアゾール−１−イル）−ベンジル］−
アミノ｝−メチル）−フェニル］−酢酸 工程Ａ：［３−（｛［４−（４−メチル−［１，２，
３］チアゾール−１−イル）−ベンジル］−アミノ｝−
メチル）−フェニル］−酢酸メチルエステル。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５５（ｄ、２
Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．１６−７．３０
（ｍ、４Ｈ）、３．８４（ｔ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、
４Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、２
Ｈ）、２．５９（ｔ、２Ｈ）、２．３１（ｂｓ、１
Ｈ）、２．１４（ｔ、２Ｈ）；ＭＳ３５３（ＭＨ＋）。 工程Ｂ：［３−（｛メタンスルホニル−［４−（４−メ
チル−［１，２，３］チアゾール−１−イル）−ベンジ
ル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−酢酸メチルエ
ステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．２０−７．３３（ｍ、６
Ｈ）、４．３０（ｓ、４Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、
３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、２．７
７（ｓ、３Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、２．１７
（ｔ、２Ｈ）。 工程Ｃ：［３−（｛メタンスルホニル−［４−（４−メ
チル−［１，２，３］チアゾール−１−イル）−ベンジ
ル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−酢酸。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｄ、
２Ｈ）、７．１４−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．０５
（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、４Ｈ）、３．８２（ｔ、
２Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｓ、３
Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｔ、２Ｈ）。
【０４２３】実施例１５４ ［３−（｛メタンスルホニル−［４−（２−オキソ−ピ
ロリドン−１−イル）−ベンジル］−アミノ｝−メチ
ル）−フェニル］−酢酸 工程Ａ：［３−（｛［４−（２−オキソ−ピロリドン−
１−イル）−ベンジル］−アミノ｝−メチル）−フェニ
ル］−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６３−７．６８（ｍ、１Ｈ）、
７．５２−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４７
（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．３６（ｍ、４Ｈ）、３．
９０（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．６９
（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、
３Ｈ）；ＭＳ３５１（ＭＨ＋）。 工程Ｂ：［３−（｛メタンスルホニル−［４−（２−オ
キソ−ピロリドン−１−イル）−ベンジル］−アミノ｝
−メチル）−フェニル］−酢酸メチルエステル。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｓ、
１Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．２５−
７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２０（ｍ、３
Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、
３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、２．８
６（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）。 工程Ｃ：［３−（｛メタンスルホニル−［４−（２−オ
キソ−ピロリドン−１−イル）−ベンジル］−アミノ｝
−メチル）−フェニル］−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．１
３−７．３９（ｍ、８Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、
４．３７（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、２．９
１（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）。
【０４２４】実施例１５５ ５−｛３−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジ
オキシン−６−イルメチル）−メタンスルホニル−アミ
ノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−｛３−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ
［１．４］ジオキシン−６−イルメチル）−アミノ］−
プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステ
ル 。工程Ａにおいて、トリエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジ
イソプロピルフェニルアラニンによって置換えた。ＭＳ
３４８（Ｍ＋１）。工程Ｂ：５−｛３−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ
［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−メタンスル
ホニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カル
ボン酸メチルエステル 。ＭＳ４４３（Ｍ＋１８）。工程Ｃ：５−｛３−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ
［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−メタンスル
ホニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カル
ボン酸 。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．８）、６．５０−６．８
０（ｍ、４Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、３．２３
（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、
２Ｈ）；ＭＳ４００（Ｍ＋１）、３９８（Ｍ−１）。
【０４２５】実施例１５６ （３−｛［（４−エトキシ−ベンジル）−メタンスルホ
ニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１６
−７．３１（ｍ、６Ｈ）、６．８３（ｄ、２Ｈ）、４．
２７（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．９９
（ｑ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、２．７１（ｓ、
３Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）；３７６（Ｍ−１）。
【０４２６】実施例１５７ （３−｛［（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ＣＤＣｌ３）δ７．１４
−７．３７（ｍ、６Ｈ）、６．６６（ｄ、２Ｈ）、４．
２７（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．６１
（ｓ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ）、２．６９（ｓ、
３Ｈ）；３７５（Ｍ−１）。
【０４２７】実施例１５８ （３−｛［（４−クロロヘキシル−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３２
−７．１６（ｍ、８Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、４．
２８（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、２．７５
（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、１．８３（ｍ、
５Ｈ）、１．３８（ｍ、５Ｈ）。
【０４２８】実施例１５９ ５−｛３−［（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２
−カルボン酸工程Ａ：５−［３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルア
ミノ）−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸メチ
ルエステル 。工程Ａ表題化合物を、トリエチルアミン
を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンで置き換えた
以外は、実施例１４１の工程Ａに記載される手順に従っ
て、調製した。工程Ｂ：５−｛３−［（４−ジメチルアミノ−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオ
フェン−２−カルボン酸メチルエステル 。ＭＳ４１１
（Ｍ＋１）。工程Ｃ：５−｛３−［（４−ジメチルアミノ−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオ
フェン−２−カルボン酸 。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．１５
（ｄ、２Ｈ）、６．７２（ｍ、３Ｈ）、４．４３（ｓ、
２Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、６
Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、
１．８２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ３９５（Ｍ−１）。
【０４２９】実施例１６０ （３−｛［メタンスルホニル−（４−ペンチル−ベンジ
ル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 工程Ａ：｛３−［（４−ペンチル−ベンジルアミノ）−
メチル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．１
２（ｍ、８Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７６
（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、
２Ｈ）、２．５７（ｔ、２Ｈ）、１．５９（ｔ、２
Ｈ）、１．５９（ｔ、２Ｈ）、１．３１（ｍ、４Ｈ）、
０．８８（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ３４０（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−ペンチル
−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸
メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．３２−７．１４（ｍ、８Ｈ）、．３１
（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、
３Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３
Ｈ）、２．５９（ｔ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、
１．３１（ｍ、４Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）。 工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−ペンチル
−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
３４−７．１３（ｍ、８Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、
４．２８（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、２．７
５（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、２Ｈ）、１．５９
（ｍ、４Ｈ）、１．３１（ｍ、４Ｈ）、０．８８（ｔ、
３Ｈ）；ＭＳ４０２（Ｍ−１）。
【０４３０】実施例１６１ （３−｛［（４−イソプロポキシ−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸工程Ａ：｛３−［（４−イソプロポキシ−ベンジルアミ
ノ）−メチル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル 。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２９−
７．１５（ｍ、６Ｈ）、６．８４（ｄ、２Ｈ）、４．５
２（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７２
（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、
２Ｈ）、１．３２（ｄ、６Ｈ）。工程Ｂ：（３−｛［（４−イソプロポキシ−ベンジル）
−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）
−酢酸メチルエステル 。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．１９（ｍ、６Ｈ）、６．
８４（ｄ、２Ｈ）、４．５３（ｍ、１Ｈ）、４．３０
（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、
３Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２
Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、６Ｈ）。工程Ｃ：（３−｛［（４−イソプロボキシ−ベンジル）
−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）
−酢酸 。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．３３−７．１７（ｍ、６Ｈ）、６．８３（ｄ、２
Ｈ）、４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、
４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、２．７
４（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、６Ｈ）；ＭＳ３９０
（Ｍ−１）。
【０４３１】実施例１６２ （３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリミジン−５−
イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−
酢酸工程Ａ：｛３−［（４−ピリミジン−５−イル−ベンジ
ルアミノ）−メチル］−フェニル｝−酢酸 。１ＨＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．１９（ｓ、１
Ｈ）、８．９５（ｓ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、４Ｈ）、
７．３２−７．１５（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、２
Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、
３．６３（ｓ、２Ｈ）。工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリミジ
ン−５−イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸メチルエステル 。ＭＳ４２５（Ｍ＋）。工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリミジ
ン−５−イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸 。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、２Ｈ）、
７．５２（ｄ、４Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．３
４−７．１５（ｍ、４Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、
４．３７（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、２．８
６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４１０（Ｍ−１）。
【０４３２】実施例１６３ （３−｛［メタンスルホニル−（４−メチル−ベンジ
ル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 工程
Ａ：還元的アミノ化 （３−｛［（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−メチ
ル｝−フェニル）−酢酸エチルエステル 。ＭｅＯＨ（２
ｍＬ）中の４−メチルベンジルアミン（０．０９７ｍ
Ｌ、０．７６ｍｍｏｌ）および（３−ホルミル−フェニ
ル）−酢酸エチルエステル（１３８ｍｇ、０．７２ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、３時間、室温で、攪拌した。反応物
を、０℃に冷却し、そしてＮａＢＨ４（４３ｍｇ、１．
１５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で、１０分間の攪拌
後、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液：Ｈ２Ｏの１：１の混合液
を添加した。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２中に抽出し（３
×）、そして有機溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして濃縮して、表題の化合物（２３１ｍｇ）を得
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
１３−７．３０（ｍ、８Ｈ）、４．１４（ｑ、２Ｈ）、
３．８３（ｄ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、２．３
４（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ２９８
（Ｍ＋１）。工程Ｂ：スルホンアミド形成 （３−｛［メタンスルホニル−（４−メチル−ベンジ
ル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸エチルエ
ステル 。０℃にて、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の（３−
｛［（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−
フェニル）−酢酸エチルエステル（１１９ｍｇ、０．４
０１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６１ｍＬ
０．７２６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メタンスルホニル
（０．０３１ｍＬ０．４０５ｍｍｏｌ）を添加した。反
応物を、室温で、２．５時間、攪拌し、そして１Ｎ Ｈ
Ｃｌを添加した。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２中に抽出した
（３×）。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして真空中で濃縮した。生成物を、中圧クロマト
グラフィ−（３：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精
製して、表題の化合物（１０１．４ｇ）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１３−７．
３６（ｍ、８Ｈ）、４．２７−４．３０（ｍ、４Ｈ）、
４．１４（ｑ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）、２．７
４（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ３７６
（Ｍ＋１）。工程Ｃ：エステル加水分解 工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−メチル−
ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸。
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の（３−｛［メタンスルホニル−
（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸エチルエステル（１０１．４ｍｇ、０．２
７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、０．４
ｍＬ）を添加した。反応物を、室温で、１時間、攪拌
し、そして１Ｎ ＨＣｌと水との、１：１の混合液で希
釈した。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２中に抽出し（３×）、
そして有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そ
して濃縮して、表題化合物（８７ｍｇ）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１３−７．
３４（ｍ、８Ｈ）、４．２８（ｄ、４Ｈ）、３．６５
（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、
３Ｈ）；ＭＳ３７６（Ｍ−１）。
【０４３３】実施例１６４−１７０ 実施例１６４〜１７０を、実施例１６３に類似の様式に
おいて調製し、工程Ａにおいて適切なアルデヒドおよび
アミン試薬を使用して開始し、次いで工程Ｂにおいて所
望のスルホンアミドを形成し、そして工程Ｃにおいてエ
ステル加水分解した。
【０４３４】実施例１６４ （３−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル
アミノ）−メチル］−フェニル｝−酢酸エチルエステ
ル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
３２−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．２７
（ｍ、５Ｈ）、７．１５−７．１６（ｍ、１Ｈ）、４．
１３（ｑ、２Ｈ）、３．７７（ｄ、４Ｈ）、３．５９
（ｓ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）、１．２１−１．
２６（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ３４０（Ｍ＋＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸エチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２０−７．３７（ｍ、８Ｈ）、
４．３０（ｄ、４Ｈ）、４．１４（ｑ、２Ｈ）、３．６
０（ｓ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、１．３１
（ｓ、９Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）。 工程Ｃ：（３−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．２０−７．３６（ｍ、８Ｈ）、４．３１
（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、
２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、９
Ｈ）；ＭＳ３８８（Ｍ＋−１）。
【０４３５】実施例１６５ （３−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェノキシ）−酢
酸 工程Ａ：｛３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルア
ミノ）−メチル］−フェノキシ）｝−酢酸メチルエステ
ル 。工程Ｂ：（３−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェノ
キシ）−酢酸メチルエステル 。工程Ｃ：（３−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェノ
キシ）−酢酸 。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ７．２０−７．３６（ｍ、５Ｈ）、６．８４−
６．９５（ｍ、３Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、４．３
０（ｓ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、１．３０
（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ４０４（Ｍ−１）。
【０４３６】実施例１６６ （３−｛［メタンスルホニル−（４−トリフルオロメト
キシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−
酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−トリフルオロメトキシ−ベン
ジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸エチル
エステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ７．３４−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．１
６（ｍ、３Ｈ）、７．２１−７．３２（ｍ、３Ｈ）、
４．１０−４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｄ、４
Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）、１．２１−１．２５
（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ３６８（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−トリフル
オロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸エチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１５−７．３３（ｍ、８
Ｈ）、４．３１（ｄ、４Ｈ）、４．１４（ｑ）２Ｈ）、
３．５８（ｓ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、１．２
５（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ４４６（Ｍ＋１）。 工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−トリフル
オロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ７．１０−７．３２（ｍ、８Ｈ）、４．３０
（ｓ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、
３Ｈ）；ＭＳ４１６（Ｍ−１）。
【０４３７】実施例１６７ ［３−（｛［３−（４−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−フェニ
ル］−酢酸 工程Ａ：［３−（｛［３−（４−クロロ−フェニル）−
プロピル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−酢酸エ
チルエステル 工程Ｂ：［３−（｛［３−（４−クロロ−フェニル）−
プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−
フェニル］−酢酸エチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１８−７．３１（ｍ、６
Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、
４．１１（ｑ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、３．１
３−３．１９（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、
２．４９（ｔ、２Ｈ）、１．７４−１．８２（ｍ、２
Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ４２４（Ｍ＋１）。 工程Ｃ：［３−（｛［３−（４−クロロ−フェニル）−
プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−
フェニル］−酢酸。ＭＳ３９３．９（Ｍ−１）
【０４３８】実施例１６８ （３−｛［メタンスルホニル−（３−トリフルオロメト
キシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−
酢酸 工程Ａ：（３−｛［（３−トリフルオロメトキシ−ベン
ジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸エチル
エステル 工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（３−トリフル
オロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸エチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１３−７．４０（ｍ、８
Ｈ）、４．３３（ｄ、４Ｈ）、４．１４（ｑ、２Ｈ）、
３．５９（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、１．２
５（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ４４６（ＭＨ＋）。 工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（３−トリフル
オロトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸。ＭＳ４１７（Ｍ−１。
【０４３９】実施例１６９ ［３−（｛［２−（３−クロロ−フェニルスルファニ
ル）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチ
ル）−フェニル］−酢酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．９８
−７．３７（ｍ、８Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．
６０（ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．８１−
２．９３（ｍ、５Ｈ）；４１２（Ｍ−１）。
【０４４０】実施例１７０ ［３−（｛［４−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール
−５−イル−ビニル）−ベンジル］−メタンスルホニル
−アミノ｝−メチル）−フェニル］−酢酸 ＭＳ４７８（Ｍ−１）。
【０４４１】実施例１７１ （３−｛［メタンスルホニル−（４−チアゾール−２−
イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェノキシ）
−酢酸 工程Ａ：還元的アミノ化 ｛３−［（４−チアゾール−２−イル−ベンジルアミ
ノ）−メチル］−フェノキシ｝−酢酸−ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル 。２ｍＬＭｅＯＨ中の（３−アミノメチル−
フェノキシ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１
４ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および４−チアゾール−２−
イル−ベンズアルデヒド（０．１５ｇ、０．５５ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、室温で、１．５時間、攪拌した。０℃に
冷却した後、ＮａＢＨ４（０．０３３ｇ、０．８８ｍｍ
ｏｌ）を添加し、そして反応物を１０分間、攪拌した。
混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液：Ｈ２Ｏ（１：１）
でクエンチングし、そしてＭｅＯＨを、真空下で除去し
た。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２中に抽出し、そして有機溶
液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして真空下で
濃縮して、褐色の油を得た。生成物を、シリカゲル（６
／４ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に対するフラッシュクロマ
トグラフィーを介して精製して、工程Ａの表題化合物
（０．１４０ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．８２
（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．２３−７．
３８（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．７８
（ｄ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、
２Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、９
Ｈ）；ＭＳ４１１（Ｍ＋１）。工程Ｂ：スルホンアミド形成 （３−｛［メタンスルホニル−（４−チアゾール−２−
イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェノキシ）
−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。２ｍＬＣＨ２Ｃｌ２
中の（｛３−［（４−チアゾール−２−イル−ベンジル
アミノ）−メチル］−フェノキシ｝−酢酸−ｔｅｒｔ−
ブチルエステル（０．０４５ｇ、０．１０９ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（１６．８ｍＬ、０．１２０ｍ
ｍｏｌ）、および塩化メタンスルホニル（８．６ｍｌ、
０．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、２時間、攪拌し
た。反応物を、水でクエンチングした。水溶液を、ＣＨ
２Ｃｌ２で洗浄し、そして有機溶液を、Ｎａ２ＳＯ４上
で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。生成物を、シリカ
ゲル（１／１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に対するフラッシ
ュクロマトグラフィーを介して精製して、工程Ｂの化合
物を、澄明な油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｄ、２Ｈ）、７．８５
（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｍ、
１Ｈ）、６．８０−６．９０（ｍ、３Ｈ）、４．４８
（ｓ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．２９（ｓ、
２Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、９
Ｈ）；ＭＳ４８９（Ｍ＋１）。工程Ｃ：エステル加水分解 （３−｛［メタンスルホニル−（４−チアゾール−２−
イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェノキシ）
−酢酸 。２ｍＬ ＣＨ２Ｃｌ２中の（３−｛［メタンス
ルホニル−（４−チアゾール−２−イル−ベンジル）−
アミノ］−メチル｝−フェノキシ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル（０．０７４ｇ）の溶液を、０℃に冷却
し、そして２ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加した。反応
物を、室温で、２時間、攪拌した。溶媒を、ＣＨ２Ｃｌ
２とともに共沸するエバポレーションによって除去し、
表題化合物（４０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．９４（ｂｓ、１Ｈ）、８．
１４（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、２Ｈ）、７．５５
（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、
１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、１
Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、
４．２９（ｓ、２Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ４
３１（Ｍ−１）。
【０４４２】実施例１７２〜１７８ 実施例１７２〜１７８を、実施例１７１に類似の様式に
おいて調製し、工程Ａにおいて適切なアルデヒドおよび
アミン試薬を使用して開始し、次いで工程Ｂにおいて所
望のスルホンアミドを形成し、そして工程Ｃにおいてエ
ステル加水分解した。
【０４４３】実施例１７２ （３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリジン−２−イ
ル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェノキシ）−
酢酸塩酸塩 工程Ｃにおいて単離したＴＦＡ塩を、１Ｎ ＨＣｌの２
等価量を添加し、次いで水を除去し、そして真空下で乾
燥することによって、ＨＣｌ塩に変換した。ＭＳ４２７
（Ｍ＋１）、４２５（Ｍ−１）。
【０４４４】実施例１７３ ５｛−３−［（２−ベンゾスルファニル−エチル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−
２−カルボン酸 工程Ａ：５−｛３−［（２−ベンジルスルファニル−エ
チル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．
１９−７．２９（ｍ、５Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ）、
３．６８（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ）、２．７
１（ｔ、２Ｈ）、２．５３−２．５９（ｍ、４Ｈ）、
１．８１（ｔ、２Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ３
９２（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−｛３−［（２−ベンジルスルファニル−エ
チル）−メタンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チ
オフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５２
（ｄ、１Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、５Ｈ）、６．
７４（ｄ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．２３
（ｔ、２Ｈ）、３．０６−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．
７７−２．８２（ｍ、５Ｈ）、２．５８（ｔ、２Ｈ）、
１．５４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ４７０（Ｍ＋１）。 工程Ｃ：５−｛３−［（２−ベンジルスルファニル−エ
チル）−メタンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チ
オフェン−２−カルボン酸。ＭＳ４１２（Ｍ−１）。
【０４４５】実施例１７４ ５−（３−｛［２−（ビフェニル−２−イルオキシ）−
エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−
チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［２−（ビフェニル−２−イルオ
キシ）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−チオフェン
−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．４９−７．
５２（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．３９（ｍ、５Ｈ）、
６．９０−７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｄ、１
Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ）、
２．７４（ｔ、２Ｈ）、２．５７（ｔ、２Ｈ）、２．２
２（ｂｓ、１Ｈ）、１．７１−１．７９（ｍ、２Ｈ）、
１．５５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ４３８（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５（−３−｛［２−（ビフェニル−２−イルオ
キシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロ
ピル）−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル。ＭＳ４６０（Ｍ−５６）。 工程Ｃ：５−（３−｛［２−（ビフェニル−２−イルオ
キシ）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロ
ピル）−チオフェン−２−カルボン酸。ＭＳ４５８（Ｍ
−１）。
【０４４６】実施例１７５ ５−（３−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−
プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−
イル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオフェ
ン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ８．１１
（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．
３２（ｄ、１Ｈ）、７．０７−７．１８（ｍ、２Ｈ）、
６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ）、２．６
８−２．８１（ｍ、８Ｈ）、１．９１−２．０６（ｍ、
４Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ３９９（Ｍ＋
１）。 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−
イル）−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プ
ロピル）−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）、δ８．０７（ｂｓ、１Ｈ）、７．５０−７．５
５（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、
７．０８−７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．９９
（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、
２Ｈ）、３．１５−３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．０５−
３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．７３−２．８５（ｍ、６
Ｈ）、１．８８−２．０４（ｍ、４Ｈ）、１．５５
（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ４７５（Ｍ−１）。 工程Ｃ：５−（３−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−
イル）−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プ
ロピル）−チオフェン−２−カルボン酸。ＭＳ４１９
（Ｍ−１）。
【０４４７】実施例１７６ ５−｛３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−メ
タンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−
２−カルボン酸 工程Ａ：５−｛３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジ
ル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．
３３（ｄ、２Ｈ）７．２３−７．２５（ｍ、２Ｈ）、
６．７２（ｄ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、２．８
７（ｔ、２Ｈ）、２．６９（ｔ、２Ｈ）、１．９０
（ｔ、２Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）、１．２９（ｓ、
９Ｈ）；ＭＳ ３８８（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−｛３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオ
フェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．４７
−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、２
Ｈ）７．２３−７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、
１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、２
Ｈ）、２．８１（ｔ、３Ｈ）、２．７３（ｔ、２Ｈ）、
１．８３（ｔ、２Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）、１．３
０（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ４８３（Ｍ＋１８）。 工程Ｃ：５−｛３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジ
ル）−メタンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオ
フェン−２−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．３６
（ｄ、１Ｈ）、７．２５−７．２６（ｍ、２Ｈ）、６．
６６（ｄ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．２３
（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｔ、
２Ｈ）、１．７９−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．３０
（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ４０８（Ｍ−１）。
【０４４８】実施例１７７ ５−（３−｛［２−（３−クロロ−フェニルスルファニ
ル）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［２−（３−クロロ−フェニルス
ルファニル）−エチル］−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．４８
−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．３１（ｍ、４
Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）、
２．８５（ｑ、４Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、１．８
０−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｓ、９Ｈ）；Ｍ
Ｓ４１２（ＭＨ＋）。 工程Ｂ：５−（３−｛［２−（３−クロロ−フェニルス
ルファニル）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝
−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．１４−７．３１
（ｍ、４Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、３．３１−３．
３５（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、２Ｈ）、３．１１−
３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８７（ｍ、２
Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｔ、２Ｈ）、
１．５４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ５０８（Ｍ＋１８）。 工程Ｃ：５−（３−｛［２−（３−クロロ−フェニルス
ルファニル）−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝
−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｄ、１
Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．１５−７．２５
（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、３．３４−３．
４２（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、２Ｈ）、３．１４
（ｔ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、
３Ｈ）、１．９３−２．１０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４３４
（Ｍ＋１）。
【０４４９】実施例１７８ （３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリジン−３−イ
ル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェノキシ）−
酢酸工程Ａ：｛３−［（４−ピリジン−３−イル−ベンジル
アミノ）−メチル］−フェノキシ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル 。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）δ８．８１（ｂｓ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、２
Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、
７．２２（ｔ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．７
８（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．８２
（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、
９Ｈ）；ＭＳ４０５（Ｍ＋１）。工程Ｂ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリジン
−３−イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェノ
キシ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。１ＨＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ８．８３（ｂｓ、１
Ｈ）、８．５９（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、
７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．３
６（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９１
（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ
ｄ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、２
Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、
１．４８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ４８３（Ｍ＋１）。工程Ｃ：（３−｛［メタンスルホニル−（４−ピリジン
−３−イル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェノ
キシ）−酢酸 。ＭＳ４２５（Ｍ−１）。
【０４５０】実施例１７９ ５−（３−｛［３−（３−ブロモ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸工程Ａ：還元的アミノ化 ５−（３−｛［３−（３−ブロモ−フェニル）−プロピ
ル］−アミノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。実施例１４１の工程Ａ
に記載される方法に従って、表題化合物を、５−（３−
アミノ−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル塩酸塩および３−（３−ブロモ−
フェニル）−プロピオンアルデヒドから調製した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．５０
（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．
０６−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、
２．８５（ｔ、２Ｈ）、２．６５−２．７８（ｍ、４
Ｈ）、２．６０（ｔ、２Ｈ）、１．９２−２．０４
（ｍ、４Ｈ）、１．５２−１．５４（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ
４３８（Ｍ＋）。工程Ｂ：スルホンアミド形成 ５−（３−｛［３−（３−ブロモ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。表
題化合物を、実施例１４１の工程Ｂに記載される方法を
使用して、５−（３−｛［３−（３−ブロモ−フェニ
ル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオフェン
−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製し
た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．
５２（ｄ、１Ｈ）、７．３０−７．３２（ｍ、２Ｈ）、
７．０７−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、１
Ｈ）、３．１５−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８４
（ｔ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｔ、
２Ｈ）、１．８５−１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．５４
（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ５３３（Ｍ＋１７）。工程Ｃ：エステル加水分解 ５−（３−｛［３−（３−ブロモ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸 。表題化合物を、実施例１７１
の工程Ｃに記載される方法を使用して、５−（３−
｛［３−（３−ブロモ−フェニル）−プロピル］−メタ
ンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオフェン−２
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．７
１（ｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３３（ｍ、２Ｈ）、
７．０８−７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、１
Ｈ）、３．１１−３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．９０
（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｔ、
２Ｈ）、１．８２−１．９９（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ４５８
（Ｍ−１）。
【０４５１】実施例１８０ 実施例１８０を、実施例１７９に類似の様式において調
製し、工程Ａにおいて適切なアルデヒドおよびアミン試
薬を使用して開始し、次いで工程Ｂにおいて所望のスル
ホンアミドを形成し、そして工程Ｃにおいてエステル加
水分解した。
【０４５２】実施例１８０ ５−（３−｛（ブタン−１−スルホニル）−［３−（３
−クロロ−フェニル）−プロピル］−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオフェン−２
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。表題化合物
を、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチル
アミンを使用した以外は。実施例１７９の工程Ａに記載
される手順に従って、調製した。 工程Ｂ：５−（３−｛（ブタン−１−スルホニル）−
［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル］−アミ
ノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル。ＭＳ５３１（Ｍ−１８）。 工程Ｃ：５−（３−｛（ブタン−１−スルホニル）−
［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル］−アミ
ノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．７２
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０）、７．００−７．４０（ｍ、
４Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０）、３．２５
（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、１．６０−２．
２５（ｍ、６Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．
０）；ＭＳ４５７（Ｍ−１）。
【０４５３】実施例１８１ ５−｛３−［シクロプロパンカルボニル−（２，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチ
ル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボ
ン酸工程Ａ：還元的アミノ化 ５−｛３−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジ
オキシン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−
チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル 。工程Ａ
を、実施例１６３の工程Ａに類似様式において行った。工程Ｂ：アミド形成 ５−｛３−［シクロプロパンカルボニル−（２，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチ
ル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボ
ン酸メチルエステル 。１０ｍＬＣＨ２Ｃｌ２中の５−
｛３−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキ
シン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−チオ
フェン−２−カルボン酸メチルエステル（０．４３５
ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（０．０２８４ｇ、
０．１３７ｍｍｏｌ）、およびシクロプロパンカルボン
酸（０．０１１９ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を、室温
で、１６時間、攪拌した。混合物を、濾過し、そして母
液を、真空下で濃縮した。残渣を、１５ｍＬ ＥｔＯＡ
ｃ 中に溶解し、そして濾過した。有機溶液を、水、次
いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして真空下で濃縮して、工程Ｂの表題化合物を、
油として得た（５３ｍｇ）。ＭＳ４１６（Ｍ＋）。工程Ｃ：エステル加水分解 ５−｛３−［シクロプロパンカルボニル−（２，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチ
ル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボ
ン酸 。工程Ｃを、実施例１４１の工程Ｃに類似の様式に
おいて行った。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）、δ７．７０（ｂｓ、１Ｈ）、６．５０−７．００
（ｍ、４Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｂ
ｓ、４Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．８
０（ｍ、２Ｈ）、１．００−０．７０（ｍ、４Ｈ）；Ｍ
Ｓ４０２（Ｍ＋１）、４００（Ｍ−１）。
【０４５４】実施例１８２〜１８４ 実施例１８２〜１８４を、実施例１８１に類似の様式に
おいて調製し、工程Ａにおいて適切なアルデヒドおよび
アミン試薬を使用して開始し、次いで工程Ｂにおいて所
望のアミドを形成し、そして工程Ｃにおいてエステル加
水分解した。
【０４５５】実施例１８２ ５−［３−（ベンゾフラン−２−イルメチル−シクロプ
ロパンカルボニル−アミノ）−プロピル］−チオフェン
−２−カルボン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．７
０（ｂｓ、１Ｈ）、７．００−７．６０（ｍ、４Ｈ）、
６．６０−６．９５（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｓ、２
Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、
１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．００−０．７０（ｍ、４
Ｈ）；ＭＳ３８４（Ｍ＋１）、３８２（Ｍ−１）。
【０４５６】実施例１８３ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−プロピオニル−アミノ｝−プロピル）−チオフェ
ン−２−カルボン酸１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．７
４（ｄ、１Ｈ）、７．３０−７．００（ｍ、４Ｈ）、
６．７３（ｄ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．９
２（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．２０
（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．
２０（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ３９２（Ｍ−１）。
【０４５７】実施例１８４ ５−（３−｛アセチル−［３−（３−クロロ−フェニ
ル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオフェン
−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオフェン−２
−カルボン酸メチルエステル。ＭＳ３５２（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−（３−｛アセチル−［３−（３−クロロ−
フェニル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸メチルエステル。ＭＳ３９４
（Ｍ＋１）。 工程Ｃ：５−（３｛アセチル−［３−（３−クロロ−フ
ェニル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオフ
ェン−２−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）、δ７．７０（ｄ、１Ｈ）Ｊ＝４．０）、
７．００−７．６０（ｍ、４Ｈ）、６．８０（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝４．０）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、２．８２
（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、
３Ｈ）、１．６０−２．００（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ３７８
（Ｍ−１）、３８０（Ｍ＋１）。
【０４５８】実施例１８５ ５−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−（プロパン−
１−スルホニル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン
−２−カルボン酸工程Ａ：還元的アミノ化 ５−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−アミノ］−プ
ロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステ
ル 。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の４−ブチルベンズアルデ
ヒド（２５０ｍｇ、１．５４１ｍｍｏｌ）、５−（３−
アミノ−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸メチ
ルエステル塩酸塩（４０３ｍｇ、１．６９５ｍｍｏ
ｌ）、およびＮａ２ＳＯ４（２．１８９ｇ、１５．４１
ｍｍｏｌ）の混合物を、還流で、４．５時間、加熱し、
そしてＮａ２ＳＯ４（２．１９ｇ）をさらに添加した。
反応物を、還流で、１時間、加熱し、そして室温に冷却
した。固体を、ＭｅＯＨの補助を伴って、濾過して取り
除き、そして揮発性物質を、真空下で除去した。残渣
を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍ
Ｌ）中に溶解し、そして溶液を、０℃に冷却した。酢酸
（１８５ｍｇ、３．０８２ｍｍｏｌ）、次いでトリアセ
トキシホウ化水素ナトリウム（６５３ｍｇ、３．０８２
ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応物を、室温で１６時
間、攪拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして
有機溶液を、ＮａＨＣＯ３水溶液、次いでブラインで洗
浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、
そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（９
９：１ ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨから９７．５：２．５Ｃ
ＨＣｌ３：ＭｅＯＨ）による精製は、表題化合物（３０
９ｍｇ）を提供した。ＭＳ３４６（ＭＨ＋）。工程Ｂ：スルホンアミド形成 ５−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−（プロパン−
１−スルホニル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン
−２−カルボン酸メチルエステル 。表題化合物を、トリ
エチルアミンの代わりにＮ−メチルモルホリンを使用し
た以外は、実施例１４１の工程Ｂに記載される方法を使
用して、調製した。工程Ｃ：エステル加水分解 ５−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−（プロパン−
１−スルホニル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン
−２−カルボン酸 。表題化合物を、実施例１４１の工程
Ｃに記載される方法を使用して、調製した。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．７２（ｄ、１
Ｈ、Ｊ＝４．０）、７．００−７．４０（ｍ、４Ｈ）、
６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０）、３．２２（ｔ、２
Ｈ、Ｊ＝６．８）、２．６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．
８）、１．６０−２．２５（ｍ、６Ｈ）、１．０２−
１．１０（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ４３６（Ｍ−１）、４３８
（Ｐ＋１）。
【０４５９】実施例１８６ （３−｛［（ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−
４−スルホニル）−（４−ブチル−ベンジル）−アミ
ノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸工程Ａ：スルホンアミド形成 （３−｛［（ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−
４−スルホニル）−（４−ブチル−ベンジル）−アミ
ノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸メチルエステル 。塩
化ベンゾフラザン−４−スルホニル（１０９ｍｇ、０．
５０ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン中の｛３−
［（４−ブチル−ベンジルアミノ）−メチル］−フェニ
ル｝−酢酸メチルエステル（１６３ｍｇ、０．５０ｍｍ
ｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６
５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混
合物を、室温で、２０分間、攪拌した。反応物を、Ｅｔ
ＯＡｃで希釈し、そして有機溶液を、水、次いでブライ
ンで洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾
過し、そして濃縮して、（３−｛［（ベンゾ［１，２，
５］オキサジアゾール−４−スルホニル）−（４−ブチ
ル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸メチルエステルを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．８８
（ｄ、１Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．
０６−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９０−６．９７
（ｍ、６Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、
２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｓ、２
Ｈ）、２．４８（ｔ、２Ｈ）、１．４５−１．５３
（ｍ、２Ｈ）、１．２３−１．３２（ｍ、２Ｈ）、０．
８９（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ５０８（Ｍ＋１８）。工程Ｂ：エステル加水分解 （３−｛［（ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−
４−スルホニル）−（４−ブチル−ベンジル）−アミ
ノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸 。表題化合物を、実
施例１３８の工程Ｃに記載される手順に従って、（３−
｛［（ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−ス
ルホニル）−（４−ブチル−ベンジル）−アミノ］−メ
チルエステルの加水分解を介して、調製した。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．９３（ｄ、
１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．３４−７．３８
（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．
９０−６．９６（ｍ、６Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、
４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、２．４
６（ｔ、２Ｈ）、１．４４−１．５１（ｍ、２Ｈ）、
１．２１−１．３１（ｍ、２Ｈ）、０．８８（ｔ、３
Ｈ）；ＭＳ４９２（Ｍ−１）。
【０４６０】実施例１８７−１８８ 実施例１８７〜１８８を、実施例１８６に類似の様式に
おいて、工程Ａにおける適切なアミンからのスルホンア
ミド形成、次いで工程Ｂにおけるエステル加水分解を介
して調製した。
【０４６１】実施例１８７ （３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−（プロパン−１
−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢
酸 工程Ａ：（３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−（プロ
パン−１−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）、δ４．３０（ｄ、４Ｈ）、３．６９
（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、２．８２−２．
８６（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、２Ｈ）、１．７８−
１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｔ、２Ｈ）。 工程Ｂ：（３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−（プロ
パン−１−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−フェニ
ル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）、δ７．１２−７．３２（ｍ、８Ｈ）、４．３０
（ｄ、４Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、２．８１−２．
９０（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、２Ｈ）、１．７４−
１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６１（ｍ、２
Ｈ）、１．３１−１．４０（ｍ、２Ｈ）、０．８７−
０．９７（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ４１６（Ｍ＋−１）。
【０４６２】実施例１８８ （３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−（チオフェン−
２−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−
酢酸 工程Ａ：（３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−（チオ
フェン−２−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸メチルエステル。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．５１−７．５７（ｍ、２
Ｈ）、７．２１−７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．９５−
７．０８（ｍ、７Ｈ）、４．３０（ｄ、４Ｈ）、３．６
８（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、２．５５
（ｔ、２Ｈ）、１．５１−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．
２７−１．３６（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）；
ＭＳ４７２（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：（３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−（チオ
フェン−２−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−フェ
ニル）−酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）、δ７．５０−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．１０−
７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．８９−７．０５（ｍ、７
Ｈ）、４．２７（ｄ、４Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、
２．５２（ｔ、２Ｈ）、１．４８−１．５６（ｍ、２
Ｈ）、１．２１−１．３４（ｍ、２Ｈ）、０．８９
（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ４５６（Ｍ−１）。
【０４６３】実施例１８９ ３−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−安息
香酸工程Ａ：スルホンアミド形成 ３−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−安息
香酸メチルエステル 。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の３
−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−アミノ｝−プロピル）−安息香酸メチルエステル
（５０．３ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）およびトリエチ
ルアミン（３２．４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液
に、塩化メタンスルホニル（１８．３ｍｇ、０．１６ｍ
ｍｏｌ）を、０℃で添加した。反応混合物を、２４時
間、室温で攪拌し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有
機溶液を、ＨＣｌ（５．５％、１×）、Ｈ２Ｏ（１
×）、ＮａＨＣＯ３（１×）、およびブライン（１×）
で、連続的に洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し、そして濃縮して、工程Ａの表題生成物
を、油（７１ｍｇ）として得た。ＭＳ４２４（Ｍ＋
１）。工程Ｂ：エステル加水分解 ３−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−安息
香酸 。表題化合物を、実施例１４１の工程Ｃに記載され
る手順に従って、３−（３−｛［３−（３−クロロ−フ
ェニル）−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−
プロピル）−安息香酸メチルエステルの加水分解を介し
て調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）、δ７．００−８．００（ｍ、８Ｈ）、３．１９
（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｍ、
２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７９−２．０３
（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ４０８（Ｍ−１）、４１０（Ｍ＋
１）。
【０４６４】実施例１９０−１９７ 実施例１９０〜１９７を、実施例１８９に類似の様式に
おいて、工程Ａにおける適切なアミンからのスルホンア
ミド形成、次いで工程Ｂにおけるエステル加水分解を介
して調製した。
【０４６５】実施例１９０ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−フラ
ン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−フラン−２−カルボン酸メチルエステル。ＭＳ４
１４（Ｍ＋１） 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−フラン−２−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ６．７５−７．５０（ｍ、５
Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４）、２．９５（ｓ、
３Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２
Ｈ）、１．８０−２．００（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３９８
（Ｍ−１）、４００（Ｍ＋１）。
【０４６６】実施例１９１ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−テト
ラヒドロフラン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸メチルエス
テル。ＭＳ ４１８（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．００−７．
３０（ｍ、１４Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．
８）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ
＝６．７）、１．９０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ４０２（Ｍ−
１）、４０４（Ｍ＋１）。
【０４６７】実施例１９２ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−エタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−フラ
ン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−エタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−フラン−２−カルボン酸メチルエステル。ＭＳ４
２８（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−エタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−フラン−２−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ６．８０−７．７０（ｍ、５
Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４）、３．２２（ｍ、
４Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｍ、２
Ｈ）、１．８０−２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．０５
（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７）；ＭＳ４１２（Ｍ−１）、４１４
（Ｍ＋１）。
【０４６８】実施例１９３ ５−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−エタンスルホ
ニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボ
ン酸 工程Ａ：５−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−エタ
ンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２
−カルボン酸メチルエステル。ＭＳ４５７（Ｍ＋１
８）。 工程Ｂ：５−｛３−［（４−ブチル−ベンジル）−エタ
ンスルホニル−アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２
−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
３）、δ７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．９）、７．００
−７．４０（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
３．８）、３．２２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９）、２．６
０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０）、１．７２−２．３０
（ｍ、６Ｈ）、１．０３−１．０９（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ
４２２（Ｍ−１）。
【０４６９】実施例１９４ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−エタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−エタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル。Ｍ
Ｓ４６１（Ｍ＋１８）。 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−エタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ６．６２−７．７１
（ｍ、６Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｍ、
２Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、１．６０−２．２５
（ｍ、６Ｈ）、１．０６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０）；Ｍ
Ｓ４２８（Ｍ−１）、４２９（Ｍ＋１）。
【０４７０】実施例１９５ ３−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−エタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−安息
香酸 工程Ａ：３−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−エタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−安息香酸メチルエステル。ＭＳ４３８（Ｍ＋
１）。 工程Ｂ：３−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−エタンスルホニル−アミノ｝−プロピ
ル）−安息香酸。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）、δ７．００−８．００（ｍ、８Ｈ）、３．２１
（ｍ、４Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、
２Ｈ）、１．８２−２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．０５
（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０）；ＭＳ４２２（Ｍ−１）、４
２４（Ｍ＋１）。
【０４７１】実施例１９６ ５−｛３−［［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−プロ
ピル｝−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−｛３−［［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−（プロパン−１−スルホニル）−アミ
ノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸メチル
エステル。ＭＳ４７６（Ｍ＋１８）。 工程Ｂ：５−｛３−［［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−（プロパン−１−スルホニル）−アミ
ノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．７０
（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０）、７．００−７．３０（ｍ、
４Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０）、３．２０
（ｍ、４Ｈ）、２．７０（ｍ、４Ｈ）、２．５０（ｍ、
２Ｈ）、１．７０−２．００（ｍ、６Ｈ）、１．００
（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０）；ＭＳ４４４（Ｍ＋１）、４
４２（Ｍ−１）。
【０４７２】実施例１９７ ５−｛３−［［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニル）−ア
ミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸工程Ａ：スルホンアミド形成 ５−｛３−［［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニル）−ア
ミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル。工程Ａの表題化合物を、実施例
１８９の工程Ａに記載される方法に類似の様式におい
て、適切な開始物質から調製した。工程Ｂ：エステル加水分解 ５−｛３−［［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニル）−ア
ミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸 。表
題化合物を、実施例１７１の工程Ｃに記載される方法に
類似の様式において、５−｛３−［［３−（３−クロロ
−フェニル）−プロピル］−（３−クロロ−プロパン−
１−スルホニル）−アミノ］−プロピル｝−チオフェン
−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの加水分解
を介して、調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）、δ６．６０−７．７２（ｍ、６Ｈ）、３．
１９（ｍ、４Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６０
（ｍ、２Ｈ）、１．６０−２．２０（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ
４７７（Ｍ−１）。
【０４７３】実施例１９８ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−ヒドロキシアセチル−アミノ｝−プロピル）−チ
オフェン−２−カルボン酸工程Ａ：アミド形成 ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−ヒドロキシアセチル−アミノ｝−プロピル）−チ
オフェン−２−カルボン酸メチルエステル 。ＣＨ２Ｃｌ
２（１０ｍＬ）中の５−（３−｛［３−（３−クロロ−
フェニル）−プロピル］｝−プロピル）−チオフェン−
２−カルボン酸メチルエステル（８０．７ｍｇ、０．２
３ｍｍｏｌ）、アセトキシ酢酸（３０ｍｇ、０．２５ｍ
ｍｏｌ）、およびＤＣＣ（５２ｍｇ、０．２５ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、２４時間、室温で攪拌した。反応混合物
を、濾過し、そして濾液を濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡ
ｃ（１５ｍＬ）中に溶解し、そして濾過した。濾液を、
ＨＣｌ（５．５％、１×）、Ｈ２Ｏ（１×）、ＮａＨＣ
Ｏ３（１×）、ブライン（１×）で、連続的に洗浄し
た。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そし
て濃縮して、生成物を油として得た（９０ｍｇ）。ＭＳ
４５２（Ｍ＋１）。工程Ｂ：エステル加水分解 ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−ヒドロキシアセチル−アミノ｝−プロピル）−チ
オフェン−２−カルボン酸 。表題化合物を、実施例１４
１の工程Ｃに記載される方法に類似の様式において、５
−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−ヒドロキシアセチル−アミノ｝−プロピル）−チ
オフェン−２−カルボン酸メチルエステルの加水分解を
介して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）、δ６．７０−７．８０（ｍ、６Ｈ）、３．２４
（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、
２Ｈ）、１．２０−２．０２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３９４
（Ｍ−１）、３９６（Ｍ＋１）。
【０４７４】実施例１９９〜２０５ 実施例１９９〜２０５を、実施例１９８に類似の様式に
おいて、工程Ａにおける適切なアミンからのアミド形
成、次いで工程Ｂにおけるエステル加水分解を介して調
製した。
【０４７５】実施例１９９ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−シクロプロパンカルボニル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−シクロプロパンカルボニル−アミノ｝−
プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステ
ル。 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−シクロプロパンカルボニル−アミノ｝−
プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ６．６０−７．８
０（ｍ、６Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、２．７５
（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．８０−２．
００（ｍ、４Ｈ）、０．７０−１．００（ｍ、４Ｈ）；
ＭＳ４０４（Ｍ−１）、４０６（Ｍ＋１）。
【０４７６】実施例２００５−（３−｛［３−（３−ク
ロロ−フェニル）−プロピル］−シクロブタンカルボニ
ル−アミノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン
酸 工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−シクロブタンカルボニル−アミノ｝−プ
ロピル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステ
ル。 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−シクロブタンカルボニル−アミノ｝−プ
ロピル）−チオフェン−２−カルボン酸。１ＨＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ６．６０−７．７０
（ｍ、６Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｍ、
２Ｈ）、２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．９９
（ｍ、１０Ｈ）；ＭＳ４１８（Ｍ−１）、４２０（Ｍ＋
１）。
【０４７７】実施例２０１ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メトキシアセチル−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−メトキシアセチル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸 。工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−メトキシアセチル−アミノ｝−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸 。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ６．６０−７．８２
（ｍ、６Ｈ）、３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｓ、
３Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０）、２．６０
（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０）、１．６０−２．００（ｍ、
４Ｈ）；ＭＳ４０８（Ｍ−１）、４１０（Ｍ＋１）。
【０４７８】実施例２０２ ５−（３−｛ブチリル−［３−（３−クロロ−フェニ
ル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオフェン
−２−カルボン酸 工程Ａ：５−（３−｛ブチリル−［３−（３−クロロ−
フェニル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸メチルエステル。ＭＳ４２２
（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−（３−｛ブチリル−［３−（３−クロロ−
フェニル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸 。。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）、δ６．６６−７．７０（ｍ、６
Ｈ）、３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、
２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．７０−２．２０（ｍ、６
Ｈ）、１．０４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．７）；ＭＳ４０８
（Ｍ＋１）、４０６（Ｍ−１）。
【０４７９】実施例２０３ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−プロピオニル−アミノ｝−プロピル）−フラン−
２−カルボン酸工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−プロピオニル−アミノ｝−プロピル）−
フラン−２−カルボン酸メチルエステル。ＭＳ３９２
（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−プロピオニル−アミノ｝−プロピル）−
フラン−２−カルボン酸 。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）、δ６．８０−７．７０（ｍ、５
Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．９）、３．２０
（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、
２Ｈ）、１．８０−２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．０４
（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．８）；ＭＳ３７６（Ｍ−１）、３
７８（Ｍ＋１）。
【０４８０】実施例２０４ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−シクロプロパンカルボニル−アミノ｝−プロピ
ル）−フラン−２−カルボン酸工程Ａ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−シクロプロパンカルボニル−アミノ｝−
プロピル）−フラン−２−カルボン酸メチルエステル。
ＭＳ４０４（Ｍ＋１）。 工程Ｂ：５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）
−プロピル］−シクロプロパンカルボニル−アミノ｝−
プロピル）−フラン−２−カルボン酸。１ＨＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８０−７．４０（ｍ、
５Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０）、３．２５
（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、
２Ｈ）、１．６０−２．００（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ３８８
（Ｍ−１）、３９０（Ｍ＋１）。
【０４８１】実施例２０５ ５−（３−｛アセチル−［３−（３−クロロ−フェニ
ル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−フラン−２
−カルボン酸工程Ａ：５−（３−｛アセチル−［３−（３−クロロ−
フェニル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−フラ
ン−２−カルボン酸メチルエステル 。ＭＳ３７８（Ｍ＋
１）。工程Ｂ：５−（３−｛アセチル−［３−（３−クロロ−
フェニル）−プロピル］−アミノ｝−プロピル）−フラ
ン−２−カルボン酸 。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ６．８２−７．７０（ｍ、５Ｈ）、６．２
０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４）、３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．
８０（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１０
（ｓ、３Ｈ）、１．６０−２．０４（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ
３６２（Ｍ−１）、３６４（Ｍ＋１）。
【０４８２】実施例２０６ ５−（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオ
フェン−２−カルボン酸ナトリウム塩 ＭｅＯＨ（３２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）中の５−
（３−｛［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル］
−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）−チオフェ
ン−２−カルボン酸（７．３７８ｇ、１７．７４ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ＮａＨＣＯ３（１．４９０ｇ、１７．７
４ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応物を、室温で３時
間、攪拌した。反応物を、真空下で濃縮し、そして残渣
をＭｅＯＨ（２×５０ｍＬ）、次いでＣＨＣｌ３（２×
５０ｍＬ）とともに共沸して、白色固体として、ナトリ
ウム塩を得た（７．６６１ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．２
８（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．７３
（ｄ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｓ、
３Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、２
Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）。
【０４８３】実施例２０７〜２１６ 実施例２０６について記載される一般的な手順に従っ
て、以下のナトリウム塩（実施例２０７〜２１６）を、
注記されるような変更を伴って、調製した。
【０４８４】実施例２０７ （３−｛［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニ
ル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸ナトリウム
塩 実施例２０６について記載される手順に従って、ナトリ
ウム塩を作製した。ナトリウム塩を、３％ＥｔＯＨ／Ｅ
ｔＯＡｃ中で、４５℃にて、２０時間、攪拌し、室温に
冷却し、そして濾過して、白色固体を得た。融点１５８
℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．
２６−７．１１（ｍ、８Ｈ）、４．２８（ｓ、４Ｈ）、
３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．２９（ｓ、２Ｈ）、２．８
０（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｔ、２Ｈ）、１．５７
（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、
３Ｈ）。
【０４８５】実施例２０８ ［３−（｛［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−ア
リル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−フェ
ノキシ］−酢酸ナトリウム塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．２９
−７．２１（ｍ、４Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．
８４（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、１Ｈ）、６．２４
（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、
２Ｈ）、３．９４（ｄ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３
Ｈ）。
【０４８６】実施例２０９ ［３−（｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−
エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−フ
ェノキシ］−酢酸ナトリウム塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２１
（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｍ、
３Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２
Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、２Ｈ）、
２．９７（ｓ、３Ｈ）。
【０４８７】実施例２１０ ２−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
−チアゾール−４−カルボン酸−ナトリウム塩１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．８２（ｂｓ、
１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、２
Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、
３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．９
４（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）。
【０４８８】実施例２１１ Ｎ−［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
ル］−Ｎ−［６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−
ヘキシル］−メタンスルホンアミドナトリウム塩１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．００（ｓ、
１Ｈ）、６．９３（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、２
Ｈ）、３．５８（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、
２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、１．７
３（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３６
（ｍ、４Ｈ）。
【０４８９】実施例２１２ ７−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
ル］−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸ナトリ
ウム塩 実施例２０６について記載された手順に従って、ナトリ
ウム塩を作製した。ナトリウム塩を、ＥｔＯＡｃ中の２
％水において、６５℃で、２０時間、攪拌した。混合物
を、室温に冷却し、そして濾過して、白色固体を得た。
融点１６６℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｏ
Ｄ）δ７．００（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、２Ｈ）、
４．１４（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、２Ｈ）、３．２
９（ｔ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．１４
（ｔ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｍ、
４Ｈ）。
【０４９０】実施例２１３ ７−［（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニル−
アミノ｝−ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例２０６について記載された手順に従って、ナトリ
ウム塩を作製した。ナトリウム塩を、ＥｔＯＡｃ中の１
０％ＥｔＯＨにおいて、６５℃で、２０時間、攪拌し
た。混合物を、室温に冷却し、そして濾過して、白色固
体を得た。融点１３７℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．２７（ｄ、２Ｈ）、７．１５
（ｄ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、
２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｔ、２
Ｈ）、２．０９（ｔ、２Ｈ）、１．６０〜１．２０
（ｍ、１２Ｈ）、０．９２（ｔ、３Ｈ）。
【０４９１】実施例２１４ （３−｛［（４−シクロヘキシル−ベンジル）−メタン
スルホニル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−酢酸ナ
トリウム塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３３
−７．１５（ｍ、８Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、４．
２８（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、２．７４
（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、
４Ｈ）、１．７４（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｍ、４
Ｈ）、１．２４（ｍ、１Ｈ）。
【０４９２】実施例２１５ （３−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−メタ
ンスルホニル−アミノ］−メチル｝−フェノキシ）−酢
酸ナトリウム塩 実施例２０６について記載される手順に従って、ナトリ
ウム塩を作製した。ナトリウム塩を、ＥｔＯＡｃ中の２
％水において、６５℃で、２０時間、攪拌した。混合物
を、室温に冷却し、そして濾過して、白色固体を得た。
融点１８４〜１８６℃；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ
２Ｏ）δ７．１９（ｄ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、３
Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、
６．４９（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．１
８（ｓ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、２．８８
（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）。
【０４９３】実施例２１６ ５−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
−エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
−チオフェン−２−カルボン酸ナトリウム塩１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３４
（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、
２Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｔ、２
Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｔ、２Ｈ）、
２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ）、２．０
０（ｍ、２Ｈ）。
【０４９４】調製Ｃ４〜Ｃ６ 調製Ｃ４〜Ｃ６を、調製Ｃ１に類似の様式において、適
切な開始物質から調製した。調製Ｃ４ Ｎ−［３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−プロ
ピル］−メタンスルホンアミド１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．５７
−６．５３（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．
１７（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．８３
（ｔ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．９０（ｍ、
２Ｈ）。調製Ｃ５ ［３−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピル）−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル １ Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０
−７．０６（ｍ、４Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．
７０（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、３．２７
（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、
２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）。調製Ｃ６ ［２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピル）−フ
ェニル］−酢酸メチルエステル １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２４
−７．１６（ｍ、４Ｈ）、４．５８（ｍ、１Ｈ）、３．
６９（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．１７
（ｑ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、
２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）。調製Ｄ３〜Ｄ４ 調製Ｄ３〜Ｄ４を、調製Ｄ１に類似の様式において、適
切な開始物質から調製した。調製Ｄ３ １−ブロモエチル−４−プロピル−ベンゼン １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０
−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、４．
４８（ｓ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ）、１．６２
（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｔ、３Ｈ）。調製Ｄ４ １−ブロモエチル−４−エチル−ベンゼン １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２８
（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、
２Ｈ）、２．６３（ｑ、２Ｈ）、１．２２（ｔ、３
Ｈ）。調製Ｆ３〜Ｆ４ 調製Ｆ３〜Ｆ４を、調製Ｆ１に類似の様式において、適
切な開始物質から調製した。調製Ｆ３ ２−ブロモ−メチル−ベンゾフラン 調製Ｆ４ ６−クロロ−２−ブロモメチル−キノリン 調製Ｌ４〜Ｌ１７ 調製Ｌ４〜Ｌ１７を、調製Ｌ１に類似の様式において、
適切な開始物質から調製した。調製Ｌ４ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３−エチル−ベンゼン 調製Ｌ５ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３−イソプロピル−ベ
ンゼン 調製Ｌ６ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３−トリフルオロメチ
ル−ベンゼン 調製Ｌ７ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３，５−ジフルオロ−
ベンゼン １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．４２
（ｍ、３Ｈ）、４．２４（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、
２Ｈ）。調製Ｌ８ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３，５−ジクロロ−ベ
ンゼン 調製Ｌ９ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３−フルオロ−ベンゼ
ン 調製Ｌ１０ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３−クロロ−５−メト
キシ−ベンゼン 調製Ｌ１１ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３−エトキシ−ベンゼ
ン 調製Ｌ１２ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３−クロロ−ベンゼン 調製Ｌ１３ ５−（２−ブロモ−エトキシ）−ベンゾ［１，３］ジオ
キソール １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．６９
（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．３３（ｄ
ｄ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２
Ｈ）、３．５９（ｔ、２Ｈ）。調製Ｌ１４ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３，５−ビス−トリフ
ルオロメチル−ベンゼン 調製Ｌ１５ １−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−クロロ−５−メ
トキシ−ベンゼン 調製Ｌ１６ １−（３− ブロモ−プロポキシ）−３，５−ジクロロ−
ベンゼン 調製Ｌ１７ １−（２−ブロモ−エトキシ）−３−メトキシ−ベンゼ
ン 調製Ｗ２ ５−（３−オキソ−プロピル）−チオフェン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４９５】工程Ａ：エステル形成 ５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル 。１００ｍＬＣＨ２Ｃｌ２中の無水ＭｇＳ
Ｏ４（１１．６０ｇ、９６．４ｍｍｏｌ）の混合物に、
濃硫酸（１．４５ｍＬ、２４．１ｍｍｏｌ）を添加し、
そして混合物を、１５分間攪拌し、次いで５−ブロモ−
チオフェン−２−カルボン酸（５．０ｇ、２４．１ｍｍ
ｏｌ）を添加した。１時間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブタ
ノール（１１．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、そして
反応物を、室温で、１８時間、攪拌した。反応物を、飽
和したＮａＨＣＯ３でクエンチングした。層を分離し、
水層を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、そして合わせた有機層
を、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。有機溶液を濃縮して、澄
明な油を得、これを中圧クロマトグラフィー（ヘキサン
中の３％ＥｔＯＡｃ）を介して精製して、表題化合物
（４．９７ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、
１Ｈ）、１．５４（ｓ、９Ｈ）。工程Ｂ：アルデヒド形成 ５−（３−オキソ−プロピル）−チオフェン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。５ｍＬＤＭＦ中の５
−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル（０．５０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液
に、アリルアルコール（０．５１ｍＬ、７．５７ｍｍｏ
ｌ）、次いでＮａＨＣＯ３（０．３９７ｇ、４．７２ｍ
ｍｏｌ）、塩化テトラブチルアンモニウム（０．５２５
ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、およびパラジウム酢酸（０．
０２１ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物
を、６５℃に加熱した油浴中に置き、そして９０℃に、
２時間、加熱した。混合物を、ＥｔＯＡｃおよび２５ｍ
Ｌの水で希釈し、そして固体を、セライトを介する濾過
によって除去した。層を分離し、そして有機溶液を、水
で洗浄し（４×）、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、暗黄色の油
に濃縮し、これを、中圧クロマトグラフィー（７：１ヘ
キサン：ＥｔＯＡｃ）を介して精製して、表題化合物
（０．１９０ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ、１Ｈ）、７．５１
（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、３．１４（ｔ、
２Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ）、１．５４（ｓ、９
Ｈ）。
【０４９６】調製Ｘ１ ３−（２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−安息香
酸メチルエステル 工程Ａ ３−シアノメチル−安息香酸メチルエステル 。３−ブロ
モメチル−安息香酸メチルエステル（３．００ｇ、１
３．１０ｍｍｏｌ）、シアン化カリウム（１．０２ｇ、
１５．７１ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２５ｍＬ）を、
４５分間、４０〜４５℃で加熱し、そして室温で、１８
時間、攪拌した。反応物を、４０℃で２４時間、加熱
し、室温に冷却し、そしてシアン化カリウム（１．０２
ｇ、１５．７１ｍｍｏｌ）をさらに添加した。反応物
を、４０℃で１８時間、加熱し、そして室温で冷却し
た。水（２５ｍＬ）を添加し、そして生成物を、ＥｔＯ
Ａｃ中に抽出した（３×２５ｍＬ）。合わせた有機層
を、１Ｎ ＬｉＣｌ、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（９：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃから
４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）は、３−シアノメチル−
安息香酸メチルエステル（１．３６ｇ）を提供した。Ｍ
Ｓ１９３（Ｍ＋１８）。工程Ｂ ３−（２−アミノ−エチル）−安息香酸メチルエステ
ル 。ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中の３−シアノメチル−安息
香酸メチルエステル（１．３６ｇ）の溶液を、ＨＣｌ
（ｇ）で飽和し、そしてＰｔＯ２（２００ｍｇ）を添加
した。反応物を、５０ｐｓｉで２．５時間、Ｐａｒｒ振
とう器上で、水素化した。触媒を、セライトを介する濾
過によって除去し、そして溶媒を、真空下で除去した。
得られた固体を、Ｅｔ２Ｏ中で攪拌し、そして混合物を
濾過して、表題化合物を、白色固体として得た（１．１
８ｇ）。ＭＳ１８０（Ｍ＋１）工程Ｃ ３−（２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−安息香
酸メチルエステル 。０℃にて、ＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍ
Ｌ）中の３−（２−アミノ−エチル）−安息香酸メチル
エステル（５００ｍｇ）の溶液に、塩化メタンスルホニ
ル（２９２ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、およびトリエチ
ルアミン（１．６ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応物を、室温で、１８時間、攪拌し、そして５．
５％ＨＣｌ、水、飽和したＮａＨＣＯ３、およびブライ
ンで、連続的に洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物（５２２ｍ
ｇ）を、白色固体として得た。ＭＳ２７５（Ｍ＋１
８）。
【０４９７】調製Ｙ１ （３−ホルミル−フェニル）−酢酸エチルエステル 工程Ａ 方法Ａ （３−シアノ−フェニル）−酢酸エチルエステル 。（３
−ブロモ−フェニル）−酢酸エチルエステル（１５．３
ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）および１−メチル−２−ピロリ
ドン（１２５ｍＬ）の混合物に、シアン化銅（Ｉ）
（８．４６ｇ、９４．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物を、油浴中で、１９０℃にて、１時間、攪拌した。
反応物を、室温に冷却し、そしてＥｔＯＡｃおよび２：
１ Ｈ２Ｏ／ＮＨ４ＯＨで希釈した。混合物を、１０分
間、攪拌し、そしてセライトを介して濾過した。水層
を、ＥｔＯＡｃで洗浄した（２×）。有機溶液を、水性
抽出物が、もはや青色でなくなるまで、２：１Ｈ２Ｏ／
ＮＨ４ＯＨで洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し、そして（３−シアノ−フェニル）−酢酸
エチルエステル（１１．９５ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１−７．５８
（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｔ、１Ｈ）、４．１６（ｑ、
２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、１．２５（ｔ、３
Ｈ）。方法Ｂ （３−シアノ−フェニル）−酢酸エチルエステル 。（３
−ブロモ−フェニル）−酢酸エチルエステル（１２．３
８ｇ、５４．０５ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（４．３３
ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１５０ｍＬ）
の混合物を、窒素で脱酸素化し、そしてＰｄ（ＰＰ
ｈ３）４（３．１０ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合物を、９０℃の油浴中で、２．５時間、加熱
し、そして室温に冷却した。ＮＨ４ＯＨ（５％）水溶液
を添加し、そして生成物を、Ｅｔ２Ｏ中に抽出した（３
×）。合わせた有機抽出物を、５％ＮＨ４ＯＨで、次い
でブラインで洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（９：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）は、（３−シ
アノ−フェニル）−酢酸エチルエステル（９．０８ｇ）
を、淡黄色の液体として提供し、これは、上記の方法Ａ
を使用して得られたものに、分光学的に同一であった。工程Ｂ （３−ホルム−フェニル）−酢酸エチルエステル 。７５
％ギ酸水溶液中の（３−シアノ−フェニル）−酢酸エチ
ルエステル（４．８ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、
ニッケルアルミニウム合金（４．６ｇ）を添加した。混
合物を、還流（１００℃）で、２．２５時間、加熱し
た。反応混合物を、冷却し、そして沸騰ＥｔＯＨの補助
を伴って、セライトを介して濾過した。濾液を、Ｈ２Ｏ
で希釈し、そして生成物をＣＨＣｌ３中に抽出した（３
×）。有機溶液を、８．０のｐＨに達するまで、ＮａＨ
ＣＯ３飽和溶液とともに攪拌した。有機溶液を、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。生成物を、
フラッシュクロマトグラフィー（５：１ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（３．３３ｇ）
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
７．７６−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５７
（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、
２Ｈ）、１．２５（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ１９３（Ｍ＋
１）。
【０４９８】調製Ｚ１ （３−ホルミル−フェニル）−酢酸メチルエステル 工程Ａ （３−シアノ−フェニル）−酢酸メチルエステル 。（３
−ブロモ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２２．８
５ｇ、９９．７８ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（７．２
５ｇ、６１．７５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１００ｍ
Ｌ）の混合物を介して、約５分間、窒素を泡立て、次い
でテトラキストリフェニルホスフィン（０）パラジウム
（４．６０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物
を、３時間、８０℃で加熱し、そして室温に冷却した。
２ＮＮＨ４ＯＨ水溶液を添加し、そして生成物を、Ｅｔ
ＯＡｃ中に抽出した（３×）。有機溶液を、２Ｎ ＮＨ
４ＯＨ（２×）、次いでブライン（２×）で洗浄した。
有機溶液を、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真
空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（６：
１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製は、表題化合物
を油として提供した（１５．１９ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５７−７．４１
（ｍ、４Ｈ）、３．７０６（ｓ、３Ｈ）、３．７０３
（ｓ、２Ｈ）。工程Ｂ （３−ホルミル−フェニル）−酢酸メチルエステル 。
（３−シアノ−フェニル）−酢酸メチルエステル（１．
５６ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）、アルミニウム−ニッケル
合金（１．６３ｇ）、および７５％ギ酸（２５ｍＬ）
を、還流で、１．７５時間、加熱した。混合物を、室温
に冷却し、そして固体を、沸騰ＥｔＯＨの補助を伴っ
て、セライトを介する濾過によって除去した。水を添加
し、そして水溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した（３
×）。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を、ｐＨが約８〜９にな
るまで、有機溶液に注意深く添加した。有機溶液を、ブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（５：１ ヘキサ
ン：ＥｔＯＡｃ）による精製は、澄明なおよび無色の油
として、表題化合物を提供した（８７０ｍｇ）。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．９８（ｓ、
１Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．４６
（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、５Ｈ）。
【０４９９】調製ＡＡ１ ２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピル）−チア
ゾール−４−カルボン酸エチルエステル 工程Ａ ４−メタンスルホニルアミノ−酪酸エチルエステル 。塩
化メタンスルホニル（４．１０ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）
を、ＴＨＦ（２３０ｍＬ）中のエチル４−アミノ酪酸塩
酸塩（６．００ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ
（１０．８ｍＬ、７７．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し
た。得られた懸濁液を、室温で、４３時間、攪拌した。
反応混合物を濾過し、そして濾液を濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンか
らＥｔＯＡｃ）は、表題化合物（７．０８ｇ）を与え
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．
５１（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、３．１８
（ｑ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｔ、
２Ｈ）、１．８５−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．２４
（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ２１０（Ｍ＋＋１）。工程Ｂ ４−メタンスルホニルアミノ−ブチルアミド 。濃縮した
ＮＨ４ＯＨ（２００ｍＬ）中の４−メタンスルホニルア
ミノ−酪酸エチルエステル（７．０８ｇ、３３．８ｍｍ
ｏｌ）の溶液を、室温で６６時間、攪拌した。反応混合
物を濃縮して、表題化合物を、白色固体として得た
（６．１６ｇ）。生成物を、さらなる精製を行わない
で、次の工程において使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．０
５−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、
２．２４−２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．８５
（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ１８１（Ｍ＋＋１）。工程Ｃ ４−メタンスルホニルアミノ−トリブチルアミド 。ＴＨ
Ｆ（５０ｍＬ）中の４−メタンスルホニルアミノ−ブチ
ルアミド（０．５０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＬａｗ
ｅｓｓｏｎ試薬（０．５６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液
を、室温で、４５分間、攪拌した。この時間の間、固体
の全てを溶解した。溶液を濃縮し、そしてフラッシュク
ロマトグラフィー（７９：１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）に
よって精製して、表題化合物（０．４１ｇ）を得た；１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．２９
（ｓ、３Ｈ）、３．０７−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．
９１（ｓ、３Ｈ）、２．６２−２．６６（ｍ、２Ｈ）、
１．９３−１．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ１９７（Ｍ＋＋
１）。工程Ｄ ２−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピル）−チア
ゾール−４−カルボン酸エチルエステル 。ＥｔＯＨ（５
０ｍＬ）中の４−メタンスルホニルアミノ−チオブチル
アミド（０．３５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびエチルブ
ロモピルベート（０．３７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、室
温で、１７時間、攪拌した。エチルブロモピルベート
（０．０５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をさらに添加し、そ
して反応混合物を、室温で、５．５時間、攪拌した。反
応混合物を濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィ
ー（７９：１から１９：１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）によ
って精製して、表題化合物（０．４７ｇ）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０５
（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｑ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、
２Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３
Ｈ）、２．１０（ｔ、２Ｈ）、１．３９（ｔ、３Ｈ）；
ＭＳ２９３（Ｍ＋＋１）。
【０５００】調製ＢＢ１ Ｎ−（４−ブトキシ−ベンジル）−メタンスルホンアミ
ド 工程Ａ：ニトリル還元 ４−ブトキシベンジルアミン 。Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中
の４−ブトキシベンゾニトリル（４．６ｇ、２６．２５
ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（Ｔ
ＨＦ中の１．０Ｍ、２６．２ｍＬ、２６．２ｍｍｏｌ）
を滴下して添加した。反応物を、還流で、１時間、加熱
し、そして室温に冷却した。反応物を、水（５０ｍＬ）
に注意深く注ぎ、そしてＥｔ２Ｏで希釈した。固体をＥ
ｔ２Ｏの補助を伴って、セライトを介する濾過によって
除去した。有機溶液を、水、次いでブラインで洗浄し、
乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空下で濃縮し
て、４−ブトキシベンジルアミン（２．６８ｇ）を得
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．
１６（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、３．９１
（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、
２Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２
Ｈ）、０．９５（ｔ、３Ｈ）。工程Ｂ：スルホンアミド形成 Ｎ−（４−ブトキシ−ベンジル）−メタンスルホンアミ
ド 。表題化合物を、調製Ａ１の工程２に記載される一般
的な手順に従って、調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｄ、２Ｈ）、６．８６
（ｄ、２Ｈ）、４．７６（ｂｓ、１Ｈ）、４．２３
（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、
３Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｍ、２
Ｈ）、０．９５（ｔ、３Ｈ）。
【０５０１】調製ＣＣ１ ３−（３−クロロ−フェニル）−プロピオンアルデヒド ２５ｍＬ ＤＭＦ中の１−クロロ−３−ヨードベンゼン
（９．６３ｇ、４０．３８ｍｍｏｌ）、アリルアルコー
ル（５．８６ｇ、１００．９６ｍｍｏｌ）、重炭酸ナト
リウム（８．４８ｇ、１００．９６ｍｍｏｌ）、塩化テ
トラブチルアンモニウム（１１．２２ｇ、４０．３８ｍ
ｍｏｌ）、およびｐｄ（ＯＡｃ）２（３１７ｍｇ、１．
４１３ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で、１８時間、攪拌
した。混合物を、室温に冷却し、水で希釈し、そして水
溶液をＥｔＯＡｃで洗浄した。有機溶液を、水、次いで
ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そ
して真空下で濃縮した。生成物を、シリカゲル（９：１
ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）に対するフラッシュクロマトグ
ラフィーを介して精製して、表題化合物を油として得た
（５．０４ｇ）。調製ＣＣ２ ３−（３−ブロモ−フェニル）−プロピオンアルデヒド 表題化合物を、調製ＣＣ１について上記された方法を使
用して、９０℃で１時間の反応時間で調製した。調製ＤＤ１ ５−（３−アミノ−プロピル）−チオフェン−２−カル
ボン酸メチルエステル 工程Ａ ５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｐｒ
ｏｐ−１−イニル）−チオフェン−２−カルボン酸メチ
ルエステル 。窒素下、５０ｍＬのアセトニトリル中のｐ
ｒｏｐ−２−イニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（１．６７ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、５−ブロ
モ−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（２．
５０ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニ
ルホスフィン（０）パラジウム（０．６２２ｇ、０．０
５３８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１０２ｇ、０．５３８
ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１．５７ｍＬ、
０．０１１ｍｍｏｌ）の混合物を、還流で、１６時間、
加熱した。反応物を、室温に冷却し、７５ｍＬのＥｔＯ
Ａｃで希釈し、そして５．５％ＨＣｌ、水、およびブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして
真空下で油に濃縮した。生成物を、フラッシュクロマト
グラフィー（９：１から４：１のヘキサン：ＥｔＯＡ
ｃ）を介して精製して、表題化合物を、油として得た
（２．０６ｇ）。ＭＳ３１３（Ｍ＋１８）。工程Ｂ ５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロ
ピル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル 。
５０ｍＬのＭｅＯＨ中の５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−ｐｒｏｐ−１−イニル）−チオフェ
ン−２−カルボン酸メチルエステル（２．０６ｇ）およ
び１０％パラジウム／カーボン（１．０３ｇ）の混合物
を、５０ｐｓｉ Ｈ２にて、１６時間、Ｐａｒｒ振とう
器上で水素化した。反応物を、ＭｅＯＨの補助を伴っ
て、セライトを介して濾過し、そして濾液を真空下で濃
縮して、表題化合物を固体（１．９３ｇ）として得た
（１．９３ｇ）。ＭＳ３１７（Ｍ＋１８）。工程Ｃ ５−（３−アミノ−プロピル）−チオフェン−２−カル
ボン酸メチルエステル 。５０ｍＬのＭｅＯＨ中の５−
（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピ
ル）−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
（０．１１８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷
却し、そしてＨＣｌ（ｇ）で飽和した。反応物を、室温
で、９０分間、攪拌した。溶液を、固体に濃縮し、これ
を、ＥｔＯＡｃと、飽和したＮａＨＣＯ３との間で分割
した。層を分離し、そして有機層をブラインで洗浄し、
ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮し
て、油として表題化合物を得た（３９９ｍｇ）。ＭＳ２
００（Ｍ＋１）。
【０５０２】調製ＤＤ２ ５−（３−アミノ−プロピル）−フラン−２−カルボン
酸メチルエステル塩酸塩 表題化合物を、以下の例外を伴って、調製ＤＤ１に類似
の様式において、適切な開始物質から調製した。工程Ｂ
における水素化は、５．５時間、行った。工程Ｃにおい
て、反応物を、１６時間、室温で攪拌し、そして真空下
で濃縮して、塩酸塩として、表題化合物を得た。
【０５０３】調製ＥＥ１ ５−（３−アミノ−プロピル）−チオフェン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 工程Ａ Ｐｒｏｐ−２−イニル−カルバミン酸−ベンジルエステ
ル ピリジン（１００ｍＬ）中のプロパルギルアミン（６．
４ｇ、７１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、１００ｍＬＣＨ２
Ｃｌ２中のクロロギ酸ベンジル（１３．３７ｇ、７８．
２ｍｍｏｌ）を、０．５時間にわたって添加した。反応
物を１６時間、攪拌し、そして揮発性物質を、真空下で
除去した。残渣を、ＥｔＯＡｃ中に溶解し、そして有機
溶液を、水で洗浄した（２×）。有機溶液を、希塩酸水
溶液、次いで飽和したＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機溶
液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして真空下で
濃縮して、表題化合物（４．４３ｇ）を得た。工程Ｂ ５−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ｐｒｏｐ
−１−イニル）−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル 。表題化合物を、調製ＤＤ１の工程Ａに築地の様式
において、適切な開始物質から調製した。工程Ｃ ５−（３−アミノ−プロピル）−チオフェン−２−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩。１５ｍＬ中の
ＭｅＯＨおよび２．６９ｍＬ １Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）中
の５−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ｐｒｏ
ｐ−１−イニル）−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（１．０ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐｄ
（ＯＨ）２（１ｇ）を添加した。混合物を、４５ｐｓｉ
Ｈ２下で１６時間、Ｐａｒｒ振とう器において振とうし
た。触媒を、セライトを介する濾過によって除去し、そ
してＰｄ（ＯＨ）２をさらに添加した。反応物を、４５
ｐｓｉＨ２で、６時間、振とうし、そして触媒を、セラ
イトを介する濾過によって除去した。溶液を、真空下で
濃縮した。残渣を、ＣＣｌ４とともに共沸し、そしてＥ
ｔ２Ｏで摩砕して、表題アミン（３６０ｍｇ）を得た。
【０５０４】調製ＦＦ１ ５−｛３−［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル
アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸メ
チルエステル １０ｍＬ ＭｅＯＨ中の５−（３−アミノ−プロピル）
−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１
１８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチル
アミン（０．０７１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を、
室温で、３０分、攪拌し、そして３−（３−クロロ−フ
ェニル）−プロピオンアルデヒド（０．０９３ｇ、０．
５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０分間攪拌し
た。反応物を、０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（０．８３ｍ
Ｌ、５．９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、３０分間
攪拌した。反応物を、１：１ＮａＨＣＯ３：Ｈ２Ｏでク
エンチングし、そしてＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ＣＨ２
Ｃｌ２抽出物を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し、そして真空下で濃縮して、表題化合物
を、油として得た（１７１ｍｇ）。ＭＳ３５２（Ｍ＋
１）。調製ＦＦ２〜ＦＦ４ 調製ＦＦ２〜ＦＦ４を、調製ＦＦ１に類似の様式におい
て、適切な開始物質から調製した。調製ＦＦ２ ５−｛３−［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル
アミノ］−プロピル｝−チオフェン−２−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５１
（ｄ、１Ｈ）、７．２５−７．０５（ｍ、４Ｈ）、６．
７４（ｄ、１Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ）、２．７２−
２．５９（ｍ、６Ｈ）、１．９７−１．８２（ｍ、４
Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ３９４（Ｍ＋１）。調製ＦＦ３ ５−｛３−［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル
アミノ］−プロピル｝−フラン−２−カルボン酸メチル
エステル ＭＳ３３６（Ｍ＋１）。調製ＦＦ４ ５−｛３−［３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル
アミノ］−プロピル｝−テトラヒドロフラン−２−カル
ボン酸メチルエステル ＭＳ３４０（Ｍ＋１）。
【０５０５】調製ＧＧ１ ３−（３−クロロ−フェニル）−プロピルアミン 工程Ａ ３−（３−クロロ−フェニル）−アクリルアミド 。５０
ｍＬの塩化チオニル中の３−（３−クロロ−フェニル）
−アクリル酸（１５．０ｇ、８２．１５ｍｍｏｌ）の溶
液を、還流で、３０分間、加熱した。過剰の塩化チオニ
ルを、大気圧で、蒸留を介して除去した。残渣を、真空
下で、ベンゼンとともに共沸して、１７．２８８ｇのオ
レンジ色の油を得た。油を、２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中
に溶解し、そして溶液を、−７８℃にて、ＣＨＣｌ
３（５０ｍＬ）中の液体ＮＨ３（２０ｍＬ、８０．０７
ｍｍｏｌ）にゆっくりと添加した。得られた懸濁液を、
室温に加温し、そして真空下で濃縮して、表題化合物
を、灰色の固体として得た（１９．３８ｇ）。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｓ、１
Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、
６．６４（ｄ、２Ｈ）；ＭＳ１８２（Ｍ＋１）、１８０
（Ｍ−１）。工程Ｂ ３−（３−クロロ−フェニル）−プロピルアミン 。ＴＨ
Ｆ（６．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）中のＬｉＡｌＨ４の
１．０Ｍ溶液を、０℃にて、３０ｍＬ ＴＨＦ中の３−
（３−クロロ−フェニル）−アクリルアミド（１．０
ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、滴下して添加し
た。反応物を、室温に加温し、そして５時間、攪拌し
た。４ｍＬの１Ｍ ＬｉＡｌＨ４をさらに添加し、そし
て反応物を１８時間、攪拌した。２ｍＬの１Ｍ ＬｉＡ
ｌＨ４をさらに添加し、そして反応物を２４時間、攪拌
した。反応混合物を、水を滴下して添加することによっ
て、クエンチングした。混合物を、真空下で濃縮して、
ＴＨＦを除去し、そして水で希釈した。水溶液を、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した、有機溶液を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４
上で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残渣
を、ＣＨ３Ｃｌ３中に溶解し、そして有機溶液を、１Ｍ
ＨＣｌで洗浄した。水溶液を、１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ
１１に塩基性化し、そして生成物をＣＨＣｌ３に抽出し
た。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そし
て真空下で濃縮して、表題化合物を黄色の油として得た
（０．１３４ｇ）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ３）δ７．２０−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．１６
（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、
２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ１７０（Ｍ＋
１）。
【０５０６】調製ＨＨ１ ４−ピリジン−２−イル−ベンズアルデヒド エチレングリコールジメチルエーテル（３０ｍＬ）中の
２−ブロモピリミジン（１．００ｇ、６．３ｍｍｏｌ）
およびテトラキストリフェニルホスフィン（０）パラジ
ウム（０．２１８ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）の溶液を、
室温で、１０分間、攪拌した。１５ｍＬの水中の４−ホ
ルミルベンゼンボロン酸（１．１４ｇ、７．６１ｍｍｏ
ｌ）および重炭酸ナトリウム（１．５８ｇ、１８．９ｍ
ｍｏｌ）を添加し、そして反応物を還流で、１８時間、
加熱した。混合物を、水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈し
た。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し
た。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして真空下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロ
マトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中の１０％から３０％ヘキ
サン）を介して精製して、表題化合物（０．９７９ｇ）
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ
１０．１１（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、２Ｈ）、８．
８２（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、２Ｈ）、７．２３
（ｓ、２Ｈ）。調製ＨＨ２〜ＨＨ７ 調製ＨＨ２〜ＨＨ７を、調製ＨＨ１に類似の様式におい
て、適切な開始物質から調製した。調製ＨＨ２ ４−ピリジン−２−イル−ベンズアルデヒド １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．０
９（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．１６
（ｓ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、
２Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ１８４（Ｍ＋
１）。調製ＨＨ３ ４−ピリジン−３−イル−ベンズアルデヒド １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．０
４（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．６４
（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、
１Ｈ）、７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、１
Ｈ）；ＭＳ１８４（Ｍ＋１）。調製ＨＨ４ ４−ピリジン−４−イル−ベンズアルデヒド １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．０
３（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、２Ｈ）、７．９９
（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、２Ｈ）、７．５２（ｓ、
２Ｈ）；ＭＳ１８４（Ｍ＋１）。調製ＨＨ５ ４−チアゾール−２−イル−ベンズアルデヒド ＭＳ１８９（Ｍ＋１）。調製ＨＨ６ ４−ピリジン−５−イル−ベンズアルデヒド １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．０
３（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、９．００
（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｍ、
２Ｈ）。調製ＨＨ７ ４−ピラジン−２−イル−ベンズアルデヒド １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．０
３（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．６９
（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、
２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）。
【０５０７】調製ＩＩ１ ５−（３−オキソ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−カルボン酸エチルエステル 工程Ａ ５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）
−ペンタン−２−オン 。３−アセチル−１−プロパノー
ル（３．０００ｇ、２９．３７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド（４．５２２ｇ、３０．
００ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（４０ｍＬ）中のイミダ
ゾール（５．００４ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）を、４０℃
で５時間、加熱し、そして室温で６６時間、攪拌した。
水（６０ｍＬ）を添加し、そして生成物をＥｔＯＡｃ中
に抽出した（４×５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物を、
水で洗浄し（２×５０ｍＬ）、そしてＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ９：１）による精製
は、表題化合物（３．７２２ｇ）を提供した。１ＨＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．５９（ｔ、２
Ｈ）、２．４９（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、
１．７６（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｓ、９Ｈ）、０．０
２（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ２１７（Ｍ＋１）。工程Ｂ ７−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シアニルオキシ）
−２，４−ジオキソ−ヘプタン酸エチルエステル 。ジエ
チルシュウサン酸（４．０４８ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）
を、０℃にて、固体のナトリウムエトキシド（０．４７
２ｇ、６９．３ｍｍｏｌ）に添加し、次いで５−（ｔｅ
ｒｔ−ブチル−ジメチル−シアニルオキシ）−ペンタン
−２−オン（１．５００ｇ、６９．３ｍｍｏｌ）をゆっ
くりと添加した。得られたオレンジ色の溶液を、０℃で
１０分間、そして室温で３時間、攪拌した。フラッシュ
クロマトグラフィー（１９：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃか
ら９：１ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）による精製は、表題化
合物（１．９８２ｇ）；ＭＳ３１７（Ｍ＋１）を提供し
た。工程Ｃ ５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオ
キシ）−プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン
酸エチルエステル 。ＥｔＯＨ中の７−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル−ジメチル−シラニルオキシ）−２，４−ジオキソ−
ヘプタン酸エチルエステル（１．６２７ｇ、５１．４ｍ
ｍｏｌ）およびヒドラジン（１７ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）
の溶液を、還流で６時間、加熱した。反応物を、真空下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（６：４ヘ
キサン：ＥｔＯＡｃ）による精製は、表題化合物（３３
３ｍｇ）を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ３）δ６．６４（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｑ、２
Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）、
１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）、０．８
８（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ３１３
（Ｍ＋１）。工程Ｄ ５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸エチルエステル 。ＴＨＦ（５０ｍＬ）
中の５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニ
ルオキシ）−プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸エチルエステル（３２７ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）
およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（２８８ｍ
ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を、室温で、１時間、加熱し
た。反応混合物を、真空下で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ
１９：１）は、表題アルコール（６５ｍｇ）を提供し
た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．
５８（ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、２Ｈ）、３．７１
（ｔ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、
２Ｈ）、１．３６（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ１９９（Ｍ＋
１）。工程Ｅ ５−（３−オキソ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−カルボン酸エチルエステル 。ジメチルスルホキシド
（０．１４ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を、−７８℃にて、
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の塩
化オキサリル（０．１３７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の
溶液にゆっくりと添加した。５分間の攪拌後、溶液を、
−７８℃にて、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−（３−ヒド
ロキシ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン
酸エチルエステル（１７８ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）
の溶液に滴下して添加した。反応物を、０．５時間攪拌
し、そしてトリエチルアミン（０．６４ｍＬ）を添加し
た。懸濁液を、４０分間、攪拌し、そして室温に加温し
た。反応物を、ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン（１：４、４０
ｍＬ）で希釈し、そして混合物を、１０％重硫酸ナトリ
ウム水溶液（１５ｍＬ）、次いで水（２×１０ｍＬ）で
洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
し、そして濃縮して、表題のアルデヒドを得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．８２（ｓ、
１Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、２
Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ）、
１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ１
９７（Ｍ＋１）。
【０５０８】調製ＪＪ１ ［５−（メタンスルホニルアミノ−メチル）−チオフェ
ン−２−イル］−酢酸メチルエステル １，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中のチオフェン−２−
イル−酢酸メチルエステル（２ｍＬ、１２．８ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、濃塩酸（０．４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）
を、１０分間にわたって滴下して添加した。塩化亜鉛
（７８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応
物を予め加熱した４５℃の水浴中で低下し、そして１５
分間、攪拌した。ＨＣｌ（ｇ）を、溶液中で、２〜３分
間泡立てた。反応の温度を、約６０℃に上昇した。冷却
の際、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１．２４ｍＬ、
１６ｍｍｏｌ）を、滴下して添加し、そして温度を７０
℃に上昇した。反応物を室温に冷却し、そしてメタンス
ルホンアミド（１．２５ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を分け
て添加した。反応物を３時間、攪拌し、そしてＥｔＯＡ
ｃ（６０ｍＬ）中に注いだ。有機溶液を水で洗浄し、そ
して水溶液をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で洗浄した。合わ
せた有機溶液を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し、そして濃縮した。フラシュクロマトグラ
フィー（ＣＨＣｌ３）による精製は、表題化合物を、金
色の油として提供した（６９％）。１ＨＮＭＲ（４００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．７
０（ｄ、２Ｈ）、５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．４０
（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、
３Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）。
【０５０９】調製ＫＫ１ ５−（３−ブロモ−プロピル）−ベンゾ［１，３］ジオ
キソール 工程Ａ ３−ベンゾ［１，３］−ジオキソール−５−イル−プロ
パン−１−オール 。水素化リチウムアルミニウム（ＴＨ
Ｆ中の１Ｍ、３０ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を、０℃にて、
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の３−ベンゾ［１，３］ジオキソ
ール−５−イル−プロピオン酸（５．８３ｇ、３０ｍｍ
ｏｌ）の溶液にゆっくりと添加した。反応物を、室温に
加温し、そして２時間、攪拌した。溶液を、氷と濃塩酸
（２ｍＬ）との混合物に、分けて添加した。生成物を、
ＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ６：４）による精
製は、表題化合物（４．５１ｇ）を提供した。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．７３−６．６
２（ｍ、３Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、３．６６
（ｔ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、
２Ｈ）。工程Ｂ ５−（３−ブロモ−プロピル）−ベンゾ［１，３］ジオ
キソール 。調製Ｏ１の工程Ｂに記載される手順に従っ
て、３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−プ
ロパン−１−オールを、表題の臭化物に変換した。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．７４−
６．６３（ｍ、３Ｈ）、５．９２（ｓ、２Ｈ）、３．３
７（ｔ、２Ｈ）、２．６９（ｔ、２Ｈ）、２．１１
（ｍ、２Ｈ）。
【０５１０】調製ＬＬ１ ２−（３−ヨード−プロピル）−フラン −１５℃にて、ピリジン（４０ｍＬ）中の３−フラン−
２−イル−プロパン−１−オール（６．３ｇ、５０ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１
１．４ｇ、６０ｍｍｏｌ）を分けて添加し、そして反応
物を、３時間、攪拌した。水（１０×０．５ｍＬ）を添
加し、そして混合物を濃塩酸（６５ｍＬ）と氷との混合
物に注いだ。生成物を、Ｅｔ２Ｏ中に抽出し、そして有
機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、そして濃縮
して、黄色の油を得た。油を、アセトン（７０ｍＬ）中
のＮａＩ（９ｇ、６０ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、そ
して反応物を１５時間、攪拌した。不溶物を、濾過によ
って除去し、そして濾過物を真空下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（ヘキサン）による精製は、表
題の化合物（７．２ｇ）を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３０（ｍ、１Ｈ）、
６．２８（ｍ、１Ｈ）、６．０４（ｍ、１Ｈ）、３．１
９（ｔ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、２．１４
（ｍ、２Ｈ）。
【０５１１】調製ＭＭ１ ３−（３−アミノ−プロピル）−安息香酸メチルエステ
ル塩酸塩 工程Ａ ３−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｐｒ
ｏｐ−１−イニル）−安息香酸メチルエステル 。調製Ｃ
１の工程Ａに記載される一般的な手順に従って、ｐｒｏ
ｐ−２−イニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ルを、３−ブロモメチル安息香酸にカップリングして、
表題化合物を得た。ＭＳ３０７（Ｍ＋１８）。工程Ｂ ３−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロ
ピル）−安息香酸メチルエステル 。調製Ｃ１の工程Ｂに
記載される一般的な手順に従って、３−（３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−ｐｒｏｐ−１−イニル）
−安息香酸メチルエステルを加水分解して、表題化合物
を提供した。ＭＳ３１１（Ｍ＋１８）。工程Ｃ ３−（３−アミノ−プロピル）−安息香酸メチルエステ
ル塩酸塩 。ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の３−（３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−安息香酸
メチルエステル（５６５ｍｇ）の溶液を、０℃に冷却し
て、溶液を、ＨＣｌ（ｇ）で飽和した。反応物を、室温
で、１．５時間、攪拌し、そして真空下で濃縮して、表
題アミン（３９９ｍｇ）を提供した。ＭＳ１９４（Ｍ＋
１）。
【０５１２】調製ＮＮ１ ［３−（２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−フェ
ニル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 工程Ａ ３−ブロモ−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。
ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の３−ブロモフェニル酢
酸（５．００ｇ、２３．２４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブ
タノール（１．８９ｇ、２５．５７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
Ｐ（３．１２ｇ、２５．５７ｍｍｏｌ）、およびＤＣＣ
（５．２７ｇ、２５．２７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温
で、２４時間、攪拌した。反応物を、濾過し、そして濾
液を真空下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ中に溶解
し、そして混合物を濾過した。有機溶液を、５．５％Ｈ
Ｃｌ、水、飽和したＮａＨＣＯ３、およびブラインで連
続的に洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
濾過し、そして濃縮して、表題化合物（５．６４ｇ）を
得た。工程Ｂ ｛２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−
イソインドール−２−イル）−ビニル］−フェニル｝−
酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。アセトニトリル（１０
ｍＬ）中の３−ブロモ−フェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル（５．６４ｇ、２０．８０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ビ
ニルフタルイミド（３．６０ｇ、２０．８０ｍｍｏ
ｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３．６３ｇ、２
８．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１０７ｍｇ、
０．４７８ｍｍｏｌ）、およびトリ−ｏ−トリルホスフ
ィン（４７５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の混合物を、９
０℃で、２時間、攪拌した。反応物を室温に冷却して、
そして氷水（５０ｍＬ）を添加した。ＥｔＯＡｃ（５０
ｍＬ）を添加し、そして有機溶液を、５．５％ＨＣｌ次
いでブラインで洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ９：１から４：１）
による精製は、表題化合物を提供した（１．９５ｇ）。
ＭＳ３８１（Ｍ＋１８）。工程Ｃ ｛２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−
イソインドール−２−イル）−エチル］−フェニル｝−
酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中
の｛２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ
−イソインドール−２−イル）−ビニル］−フェニル｝
−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．９５ｇ）の溶液
に、１０％Ｐｄ／カーボン（１．００ｇ）を添加し、そ
して反応物を、５０ｐｓｉにて２４時間、Ｐａｒｒ振と
う器上で水素化した。触媒を、ＴＨＦの補助を伴って、
セライトを介する濾過によって除去した。揮発性物質
を、真空下で除去して、表題化合物（１．９７ｇ）を得
た。ＭＳ３８３（Ｍ＋１８）。工程Ｄ ［２−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−酢酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル 。ＥｔＯＨ（７５ｍＬ）中の｛２
−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソ
インドール−２−イル）−エチル］−フェニル｝−酢酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．９７ｇ）および水素化
ヒドラジン（１．９７ｍＬ）の溶液を、還流で、９０分
間、加熱した。固体を、濾過によって除去し、そして濾
液を真空下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍ
Ｌ）中で溶解し、そして溶液を飽和したＮａＨＣＯ３、
次いでブラインで洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上
で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ９７．５：２．５
から９５：５から９：１）による精製は、表題アミン
（８５３ｍｇ）を提供した。ＭＳ２３６（Ｍ＋１）。工程Ｅ ［３−（２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−フェ
ニル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 。ＣＨ２Ｃｌ２
（２０ｍＬ）中の［２−（２−アミノ−エチル）−フェ
ニル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４２２．５ｍ
ｇ、１．７９５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９０８
ｍｇ、８．９７７ｍｍｏｌ）、および塩化メタンスルホ
ニル（２２６．２ｍｇ、１．９７５ｍｍｏｌ）の混合物
を合わせ、そして０℃で１８時間、攪拌した。有機溶液
を、希塩酸、水、飽和したＮａＨＣＯ３、およびブライ
ンで、連続的に洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題のスルホンアミ
ド（５３５ｍｇ）を得た。ＭＳ３３１（Ｍ＋１８）。
【０５１３】調製ＯＯ１ ５−（３−メタンスルホニルアミノ−プロピル）−フラ
ン−２−カルボン酸メチルエステル ０℃にて、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の５−（３−ア
ミノ−プロピル）−フラン−２−カルボン酸メチルエス
テル塩酸塩（調製ＤＤ２を参照のこと）（１５０ｍｇ、
０．６８３ｍｍｏｌ、およびトリエチルアミン（０．３
１３ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メタンス
ルホニル（８６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。
反応物を、室温で１８時間、攪拌した。有機溶液を、希
塩酸、水、飽和したＮａＨＣＯ３、およびブラインで連
続的に洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
濾過し、そして濃縮して表題のスルホンアミド（１５６
ｍｇ）を得た。ＭＳ２６２（Ｍ＋１）。
【０５１４】調製ＰＰ１ ５−（３−アミノ−プロピル）−テトラヒドロフラン−
２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 工程Ａ ５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｐｒ
ｏｐ−１−イニル）−フラン−２−カルボン酸−メチル
エステル 。表題化合物を、調製ＤＤ１の工程Ａに記載さ
れる方法を使用して調製した。工程Ｂ ５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロ
ピル）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸−メチル
エステルおよび５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−プロピル）−フラン−２−カルボン酸−メチ
ルエステル 。ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の５−（３−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｐｒｏｐ−１−イニ
ル）−フラン−２−カルボン酸−メチルエステル（１．
６９ｇ）の溶液に、１０％Ｐｄ／カーボン（８５０ｍ
ｇ）を添加し、そして混合物を、５０ｐｓｉにて１８時
間、Ｐａｒｒ振とう器で水素化した。触媒を、セライト
を介する濾過によって除去し、そして揮発性物質を、真
空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキ
サン：ＥｔＯＡｃ ４：１）は、５−（３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−フラン−２−
カルボン酸メチルエステル（４２２ｍｇ、ＭＳ２８４Ｍ
＋）、次いで５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−プロピル）−テトラヒドロフラン−２−カルボ
ン酸メチルエステル（９０３ｍｇ）を提供した。工程Ｃ ５−（３−アミノ−プロピル）−テトラヒドロフラン−
２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 。 表題化合物を、調製Ｄ２２について工程Ｃに記載される
手順に従って、５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−プロピル）−テトラヒドロフラン−２−カル
ボン酸−メチルエステルから調製した。
【０５１５】調製ＱＱ１ ３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピルアミン 表題化合物を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５２，
５０２９−５０３３，１９３０においてＪａｃｋｓｏｎ
によって記載される方法を使用して調製し得る。
【０５１６】調製ＲＲ１ ２−（ビオフェニル−２−イルオキシ）−エチルアミン 表題試薬を、ＧＢ５２１５７５に記載される方法を使用
して調製し得る。
【０５１７】調製ＳＳ１ ２−（３−クロロ−フェニルスルファニル）−エチルア
ミン 表題試薬を、Ｆｅｄ．Ｒｅｐ．Ｇｅｒ．Ｓｃｉ．Ｐｈａ
ｒｍ．，５６、４、２２９−２３４、１９８８に記載さ
れる方法を使用して調製し得る。
【０５１８】調製ＴＴ１ ２−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−エチルア
ミン 表題試薬を、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，３７，３２５−
３２９，１９５９に記載される方法を使用して、調製し
得る。
【０５１９】調製ＵＵ１ ３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミン 表題試薬を、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３９，２５，４
９４２−４９５１、１９８６に記載される方法を使用し
て調製し得る。
【０５２０】調製ＶＶ１ ４−フェネチルスルファニル−ベンズアルデヒド 表題試薬を、ＥＰ３３２３３１に記載される方法を使用
して、調製し得る。
【０５２１】調製ＷＷ１ ４−（２−オキソ−ピロリドン−１−イル）−ベンズア
ルデヒド 表題化合物をＣｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍ
ｐｄ．（英語翻訳），８，４３，１９７２においてＫｕ
ｋａｌｅｎｋｏによって記載される方法を使用して、調
製し得る。
【０５２２】調製ＸＸ１ ４−シクロヘキシル−ベンジルアミン 表題化合物を、ＦａｒｍａｃｏＥｄ．Ｓｃｉ．；ＩＴ；
３５，３，１９１−２０２，１９８０においてＭｅｇｌ
ｉｏおよび共同研究者によって記載される方法を使用し
て、調製し得る。
【０５２３】調製ＹＹ１ ３−ヒドロキシ−４−プロポキシ−ベンズアルデヒド 表題化合物を、Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ａｃａｄ．Ｓｃ
ｉ．Ｈｕｎｇ．，１４，３２５−８，１９５８において
Ｂｅｋｅによって記載される方法を使用して、調製し得
る。
【０５２４】調製ＺＺ１ ５−フェニル−フラン−２−カルバルデヒド 表題化合物を、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２４，６，
１５７５−１５７８，１９８６においてＤ’Ａｕｒｉａ
および共同研究者らによって記載される方法を使用し
て、調製し得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/40 ６０２ Ａ６１Ｋ 31/40 ６０２ ６０７ ６０７ 31/41 31/41 ６０３ ６０３ 31/426 31/426 31/433 31/433 31/44 31/44 31/47 31/47 ６０３ ６０３ 31/50 31/50 31/505 31/505 Ａ６１Ｐ 27/06 Ａ６１Ｐ 27/06 Ｃ０７Ｄ 207/27 Ｃ０７Ｄ 207/27 Ｚ // Ｃ０７Ｄ 213/36 213/36 215/18 215/18 239/26 239/26 241/12 241/12 257/04 257/04 Ｃ 271/12 271/12 277/28 277/28 277/46 277/46 285/06 285/06 307/24 307/24 307/52 307/52 307/68 307/68 307/81 307/81 317/56 317/56 319/18 319/18 333/18 333/18 333/20 333/20 333/40 333/40 333/62 333/62 409/12 409/12

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式１で示される化合物またはその製剤学
    的に許容し得る塩またはプロドラッグの治療有効量を含
    有する哺乳動物の眼内圧を低下させるための医薬組成
    物； 【化１】 ただし、式中の各定義は（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉ
    ｉ）のいずれかであり；（ｉ）において、 ＢはＮであり；Ａは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニ
    ル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルスルホニル、（Ｃ３
    〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホ
    ニルであり、該Ａ部分はヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルキルまたはハロにより独立して炭素上に任意にモノ
    −、ジ−もしくはトリ−置換されており；Ｑは、 −（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ３〜
    Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルキルから独立して選ばれた４個までの置換基により任
    意に置換されているもの、 −Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−、 −（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、 −（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）
    アルキレン−、 −（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）
    アルキレン−、 −（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ
    ３）アルキレン−であって、２個存在するＷは互いに独
    立しているもの、 −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
    ２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ５）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
    ２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキレン−、または −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−Ｘ−（Ｃ０
    〜Ｃ３）アルキレン−であり、 Ｗはオキシ、チオ、スルフィノ、スルホニル、アミノス
    ルホニル、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンアミ
    ノスルホニル、スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）
    アルキレンスルホニルアミノ、カルボキサミド、Ｎ−
    （Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキサミド、カルボキサ
    ミドオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキサ
    ミドオキシ、カルバモイル、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルキレンカルバモイル、カルバモイルオキシ、
    または−モノＮ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルバモイ
    ルオキシであって、該Ｗアルキル基は炭素上に１ないし
    ３個のフッ素で任意に置換されており；Ｘは酸素、窒素
    および硫黄から独立に選択される１または２個のヘテロ
    原子を任意に有する５員環もしくは６員環の芳香環であ
    って、該芳香環はハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリ
    フルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジフルオ
    ロメチルオキシ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコ
    キシ、またはカルバモイルにより独立して任意にモノ−
    もしくはジ置換されており；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１
    〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、テトラゾリル、１，
    ２，４−オキサジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−
    オキサジアゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル
    カルバモイルまたはフェニルスルホニルカルバモイルで
    あり；Ｋは結合、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレン、チオ（Ｃ
    １〜Ｃ４）アルキレンまたはオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アル
    キレンであって、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンは任意に
    モノ不飽和のものであり、Ｋはフルオロ、メチルまたは
    クロロで独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換
    されており；Ｍは−Ａｒ、−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２、−Ａ
    ｒ１−Ｓ−Ａｒ２または−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であり、
    Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立して、部分的
    に飽和した、完全に飽和した、または完全に不飽和の５
    員環ないし８員環であって、酸素、硫黄および窒素から
    独立して選択される１ないし４個のヘテロ原子を任意に
    有するものであるか、または２個融合し、部分的に飽和
    した、完全に飽和した、または完全に不飽和の５員環な
    いし６員環から成る独立してつながったビシクロ環であ
    って、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１
    ないし４個のヘテロ原子を任意に有するものであり；該
    Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２部分は任意に置換されてい
    て、該部分が単環性であれば１個の環が、該部分がビシ
    クロ環であれば１方もしくは両方の環がＲ１、Ｒ２およ
    びＲ３から独立して選択された３個までの置換基により
    炭素上に置換されたものであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３
    はヒドロキシ、ニトロ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキ
    シ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
    ル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ
    ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３
    〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ
    ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイ
    ル、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイル、（Ｃ１〜
    Ｃ６）アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ
    カルボニルアミノ、スルホンアミド、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルキルスルホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−またはジ−
    Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、カルバモイ
    ル、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アル
    キルカルバモイル、シアノ、チオール、（Ｃ１〜Ｃ６）
    アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、
    （Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルまたはモノ−Ｎ−ま
    たはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノスルフ
    ィニルであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はハロまたはヒド
    ロキシにより独立して炭素上に任意にモノ−、ジ−また
    はトリ−置換されたものであり；そして、 Ｖは結合またはヒドロキシもしくはフルオロにより独立
    して任意にモノ−またはジ−置換された（Ｃ１〜Ｃ３）
    アルキレンである；ただし、Ｋが（Ｃ２〜Ｃ４）アルキ
    レン、ＭがＡｒ、そしてＡｒがシクロペンタン−１−イ
    ル、シクロヘキサン−１−イル、シクロヘプタン−１−
    イルまたはシクロオクタン−１−イルである場合、該
    （Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルは１位がヒドロキシで置
    換されていないものとする；（ｉｉ）において、 ＢはＮであり；Ａは（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルまたは
    （Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノ
    イルであり、該Ａ部分はヒドロキシまたはハロにより独
    立して炭素上に任意にモノ−、ジ−もしくはトリ−置換
    されており；Ｑは、 −（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ４〜
    Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルキルから独立して選ばれた４個までの置換基により任
    意に置換されているもの、 −Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−、 −（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、 −（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）
    アルキレン−、 −（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）
    アルキレン−、 −（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ
    ３）アルキレン−であって、２個存在するＷは互いに独
    立しているもの、 −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
    ２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ５）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
    ２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキレン−、または −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−Ｘ−（Ｃ０
    〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｗはオキシ、チオ、スル
    フィノ、スルホニル、アミノスルホニル−、−モノ−Ｎ
    −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンアミノスルホニル−、スル
    ホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンスルホニ
    ルアミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
    レンカルボキサミド、カルボキサミドオキシ、Ｎ−（Ｃ
    １〜Ｃ４）アルキレンカルボキサミドオキシ、カルバモ
    イル、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルバモ
    イル、カルバモイルオキシ、または−モノＮ−（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルキレンカルバモイルオキシであって、該Ｗア
    ルキル基は炭素上に１ないし３個のフッ素で任意に置換
    されており；Ｘは酸素、窒素および硫黄から独立に選択
    される１または２個のヘテロ原子を任意に有する５員環
    もしくは６員環の芳香環であって、該芳香環はハロ、
    （Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチル、トリフ
    ルオロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、ヒドロ
    キシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、またはカルバモイ
    ルにより独立して任意にモノ−もしくはジ置換されてお
    り；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカル
    ボニル、テトラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリ
    ル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、（Ｃ
    １〜Ｃ４）アルキルスルホニルカルバモイルまたはフェ
    ニルスルホニルカルバモイルであり；Ｋは（Ｃ１〜
    Ｃ８）アルキレン、チオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンまた
    はオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンであって、該（Ｃ１
    〜Ｃ８）アルキレンは任意にモノ不飽和のものであり、
    Ｋはフルオロ、メチルまたはクロロで独立して任意にモ
    ノ−、ジ−またはトリ−置換されており；Ｍは−Ａｒ、
    −Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２、−Ａｒ１−Ｓ−Ａｒ２または−
    Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であり、Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２
    はそれぞれ独立して、部分的に飽和した、完全に飽和し
    た、または完全に不飽和の５員環ないし８員環であっ
    て、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１な
    いし４個のヘテロ原子を任意に有するものであるか、ま
    たは２個融合し、部分的に飽和した、完全に飽和した、
    または完全に不飽和の５員環ないし６員環から成る独立
    してつながったビシクロ環であって、窒素、硫黄および
    酸素から独立して選択される１ないし４個のヘテロ原子
    を任意に有するものであり；該Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ
    ２部分は任意に置換されていて、該部分が単環性であれ
    ば１個の環が、該部分がビシクロ環であれば１方もしく
    は両方の環がＲ１、Ｒ２およびＲ３から独立して選択さ
    れた３個までの置換基により炭素上に置換されたもので
    あり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨ、ヒドロキシ、ニト
    ロ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）
    アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３
    〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキ
    ル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアル
    キル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ホルミル、（Ｃ１〜
    Ｃ８）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル（Ｃ
    １〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミ
    ノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、スル
    ホンアミド、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホンアミド、
    アミノ、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）
    アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−Ｎ−またはジ−
    Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル、シア
    ノ、チオール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜
    Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル
    スルホニルまたはモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１
    〜Ｃ４）アルキルアミノスルフィニルであり；Ｒ１、Ｒ
    ２およびＲ３はハロまたはヒドロキシにより独立して炭
    素上に任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されたもの
    であり；そして、 Ｖは結合またはヒドロキシもしくはフルオロにより独立
    して任意にモノ−またはジ−置換された（Ｃ１〜Ｃ３）
    アルキレンである；ただし、Ｋが（Ｃ２〜Ｃ４）アルキ
    レン、ＭがＡｒ、そしてＡｒがシクロペンタン−１−イ
    ル、シクロヘキサン−１−イル、シクロヘプタン−１−
    イルまたはシクロオクタン−１−イルである場合、該
    （Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルは１位がヒドロキシで置
    換されていないものとし；また、６−［（３−フェニル
    プロピル）−（２−プロピルペンタノイル）アミノ］ヘ
    キサン酸およびそのエチルエステルは含まないものとす
    る；また、 （ｉｉｉ）において、 ＢはＣ（Ｈ）であり；Ａは（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル
    または（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）ア
    ルカノイルであり、該Ａ部分はヒドロキシまたはハロに
    より独立して炭素上に任意にモノ−、ジ−もしくはトリ
    −置換されており；Ｑは、 −（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ４〜
    Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルキルから独立して選ばれた４個までの置換基により任
    意に置換されているもの、 −Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−、 −（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、 −（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）
    アルキレン−、 −（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）
    アルキレン−、 −（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ
    ３）アルキレン−であって、２個存在するＷは互いに独
    立しているもの、 −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
    ２）アルキレン−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ５）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エテニレン−（Ｃ０〜Ｃ
    ２）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン− −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキレン−、または −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレン−エチニレン−Ｘ−（Ｃ０
    〜Ｃ３）アルキレン−であり、 Ｗはオキシ、チオ、スルフィノ、スルホニル、アミノス
    ルホニル−、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンア
    ミノスルホニル−、スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキレンスルホニルアミノ、カルボキサミド、Ｎ
    −（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキサミド、カルボキ
    サミドオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルボキ
    サミドオキシ、カルバモイル、−モノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキレンカルバモイル、カルバモイルオキシ、ま
    たは−モノＮ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンカルバモイル
    オキシであって、該Ｗアルキル基は炭素上に１ないし３
    個のフッ素で任意に置換されており；Ｘは酸素、窒素お
    よび硫黄から独立に選択される１または２個のヘテロ原
    子を任意に有する５員環もしくは６員環の芳香環であっ
    て、該芳香環はハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジフルオロ
    メチルオキシ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキ
    シ、またはカルバモイルにより独立して任意にモノ−も
    しくはジ置換されており；Ｚはカルボキシル、（Ｃ１〜
    Ｃ６）アルコキシカルボニル、テトラゾリル、１，２，
    ４−オキサジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキ
    サジアゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルカル
    バモイルまたはフェニルスルホニルカルバモイルであ
    り；Ｋは結合、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレン、チオ（Ｃ１
    〜Ｃ４）アルキレン、（Ｃ４〜Ｃ７）シクロアルキル
    （Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンまたはオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）
    アルキレンであって、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンは任
    意にモノ不飽和のものであり、Ｋはフルオロ、メチルま
    たはクロロで独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−
    置換されており；Ｍは−Ａｒ、−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２、
    −Ａｒ１−Ｓ−Ａｒ２または−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であ
    り、Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立して、部
    分的に飽和した、完全に飽和した、または完全に不飽和
    の５員環ないし８員環であって、酸素、硫黄および窒素
    から独立して選択される１ないし４個のヘテロ原子を任
    意に有するものであるか、または２個融合し、部分的に
    飽和した、完全に飽和した、または完全に不飽和の５員
    環ないし６員環から成る独立してつながったビシクロ環
    であって、窒素、硫黄および酸素から独立して選択され
    る１ないし４個のヘテロ原子を任意に有するものであ
    り；該Ａｒ、Ａｒ１およびＡｒ２部分は任意に置換され
    ていて、該部分が単環性であれば１個の環が、該部分が
    ビシクロ環であれば１方もしくは両方の環がＲ１、Ｒ２
    およびＲ３から独立して選択された３個までの置換基に
    より炭素上に置換されたものであり、Ｒ１、Ｒ２および
    Ｒ３はＨ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）
    アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）
    アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ
    １〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、
    （Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキ
    ル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アル
    カノイル、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイル、
    （Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
    （Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルコキシカルボニルアミノ、スルホンアミド、（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−ま
    たはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、カル
    バモイル、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルキルカルバモイル、シアノ、チオール、（Ｃ
    １〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスル
    フィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルまたはモ
    ノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルア
    ミノスルフィニルであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はハロ
    またはヒドロキシにより独立して炭素上に任意にモノ
    −、ジ−またはトリ−置換されたものであり；そして、 Ｖは結合またはヒドロキシもしくはフルオロにより独立
    して任意にモノ−またはジ−置換された（Ｃ１〜Ｃ３）
    アルキレンである；ただし、Ｋが（Ｃ２〜Ｃ４）アルキ
    レン、ＭがＡｒ、そしてＡｒがシクロペンタン−１−イ
    ル、シクロヘキサン−１−イル、シクロヘプタン−１−
    イルまたはシクロオクタン−１−イルである場合、該
    （Ｃ５〜Ｃ８）シクロアルキルは１位がヒドロキシで置
    換されていないものとする。
  2. 【請求項２】 ＢがＮであり；Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アル
    キルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホ
    ニルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜
    Ｃ６）アルキルスルホニルであり、該Ａ部分はフルオロ
    により炭素上に任意にモノ−、ジ−もしくはトリ−置換
    されており；Ｘがフェニル、チエニル、またはチアゾリ
    ルであり、該フェニル、チエニルまたはチアゾリルは、
    フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジ
    フルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシにより独
    立して任意にモノ−もしくはジ−置換されており；Ｗが
    オキシ、チオまたはスルホニルであり；Ｚがカルボキシ
    ル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルまたはテトラ
    ゾリルであり；Ｋがメチレンであり；Ａｒ、Ａｒ１およ
    びＡｒ２はそれぞれ独立して（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアル
    キル、フェニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピ
    リミジル、オキサゾリル、フラニル、イミダゾリル、イ
    ソキサゾリル、ピラジニルまたはピラゾリルであり；Ｒ
    １がハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）
    アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、または（Ｃ
    ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであ
    り、該（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アル
    キル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ
    ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルはヒドロキ
    シ、フルオロまたはクロロにより独立して任意にモノ
    −、ジ−またはトリ−置換されており；そしてＲ２およ
    びＲ３はクロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、ジフル
    オロメトキシ、トリフルオロメトキシまたはトリフルオ
    ロメチルである；ことを特徴とする請求項１記載の組成
    物。
  3. 【請求項３】 Ａが（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル
    であり；Ｑが、 −（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ４〜
    Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルキルから独立して選ばれた４個までの置換基により任
    意に置換されているもの、 −（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、 −（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、または −（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）
    アルキレン−であり；Ｍが−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２または
    −Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であり、Ａｒ２およびＡｒ２はそ
    れぞれ独立してフェニル、ピリジル、ピリミジル、チア
    ゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラジジニルまたは
    チエニルであり；Ｖが結合または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキ
    レンであり；Ｒ１がクロロ、フルオロ、（Ｃ１〜Ｃ４）
    アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、該
    （Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキ
    シはヒドロキシまたはフルオロにより独立して任意にモ
    ノ−、ジ−またはトリ−置換されており；そしてＲ２お
    よびＲ３はそれぞれ独立してクロロまたはフルオロであ
    る；ことを特徴とする請求項２記載の組成物。
  4. 【請求項４】 ＢがＮであり；Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アル
    キルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスルホ
    ニルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜
    Ｃ６）アルキルスルホニルであり；Ｑが、 −（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ４〜
    Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルキルから独立して選ばれた４個までの置換基により任
    意に置換されているもの、 −（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、 −（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、または−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ−Ｗ
    −（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｘがフェニル、
    チエニル、またはチアゾリルであり、該フェニル、チエ
    ニルまたはチアゾリルは、フルオロ、クロロ、トリフル
    オロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリ
    フルオロメトキシにより独立して任意にモノ−もしくは
    ジ−置換されており；Ｗがオキシ、チオまたはスルホニ
    ルであり；Ｚがカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキ
    シカルボニルまたはテトラゾリルであり；Ｋは（Ｃ１〜
    Ｃ８）アルキレンまたはオキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレ
    ンであって、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンは任意にモノ
    不飽和であり、Ｋはメチル、フルオロまたはクロロで独
    立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されてお
    り；Ｍは−Ａｒであって、該−Ａｒはフェニル、チエニ
    ル、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサ
    ゾリル、ナフタレニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ
    ［ｂ］チオフェニル、インダニル、フラニル、ベンゾ
    ［１，３］ジオキソリル、ベンズイミダゾリル、ベンズ
    イソキサゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジ
    オキシニリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラ
    ゾリル、ピリミジル、イミダゾリル、キノリニル、イソ
    キノリニル、ベンンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
    ル、インドリル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
    レニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチ
    ル、シクロヘプチルまたはクロマニルであり；Ｒ１はハ
    ロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキ
    ル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）ア
    ルカノイルまたはＣ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
    （Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキ
    ル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルカノイルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）
    シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルはヒドロキシ、
    フルオロまたはクロロにより独立して任意にモノ−、ジ
    −またはトリ−置換されており；そしてＲ２およびＲ３
    はそれぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメ
    チル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコ
    キシ、（Ｃ１〜Ｃ５）アルカノイル、シアノ、（Ｃ３〜
    Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル
    （Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ホルミル、ジフルオロメトキ
    シ、トリフルオロメトキシまたはカルバモイルである；
    ことを特徴とする請求項１記載の組成物。
  5. 【請求項５】 Ａが（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニル
    であり；Ｋがオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンであり；
    −Ａｒがフェニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、
    ベンゾ［１，３］ジオキソリル、シクロペンチルまたは
    シクロヘキシルであり；そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３は
    それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチ
    ル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ
    １〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ７）アルキルで
    ある；ことを特徴とする請求項４記載の組成物。
  6. 【請求項６】 該化合物が、 ７−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
    ル］−メタンスルホニル−アミノ｝ヘプタン酸、 ５−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
    −エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
    チオフェン−２−カルボン酸、またはＮ−［２−（３，
    ５−ジクロロ−フェノキシ）−エチル］−Ｎ−［６−
    （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ヘキシル］−メタ
    ンスルホンアミド、であることを特徴とする請求項４記
    載の組成物。
  7. 【請求項７】 Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−
    （Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＷがオキシ
    である；ことを特徴とする請求項４記載の組成物。
  8. 【請求項８】 Ｑが−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−であ
    って、該−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−が１ないし４個
    のフッ素により任意に置換されていることを特徴とする
    請求項４記載の組成物。
  9. 【請求項９】 Ａがメチルスルホニル；Ｑがｎ−ヘキシ
    レン；Ｚがカルボキシル；Ｋがオキシエチレン；および
    Ｍが３，５−ジクロロフェニル；であることを特徴とす
    る請求項８記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ
    −であり；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、
    該フェニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフ
    ルオロメチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ
    −またはジ−置換されている；ことを特徴とする請求項
    ４記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 Ａがメチルスルホニル；Ｑ−Ｚが３−
    （２−カルボキシル−５−チエニル）−ｎ−プロピレ
    ン；Ｋがオキシエチレン；およびＭが３，５−ジクロロ
    フェニル；であることを特徴とする請求項１０記載の組
    成物。
  12. 【請求項１２】 ヒトにおいて緑内障を治療することを
    特徴とする請求項１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 式Ｉの化合物約０．０１ｍｇ／ｋｇ／
    日ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日を投与することを特徴と
    する請求項１２記載の方法。
  14. 【請求項１４】 式Ｉの化合物を局所投与することを特
    徴とする請求項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 ＢがＮであり；Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）ア
    ルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスル
    ホニルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ
    ６）アルキルスルホニルであり、該Ａ部分はフルオロに
    より炭素上に任意にモノ−、ジ−もしくはトリ−置換さ
    れており；Ｘがフェニル、チエニル、またはチアゾリル
    であり、該フェニル、チエニルまたはチアゾリルは、フ
    ルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフ
    ルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシにより独立
    して任意にモノ−もしくはジ−置換されており；Ｗがオ
    キシ、チオまたはスルホニルであり；Ｚはカルボキシ
    ル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルまたはテトラ
    ゾリルであり；Ｋがメチレンまたはエチレンであり；Ａ
    ｒ、Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立して（Ｃ５〜Ｃ
    ７）シクロアルキル、フェニル、チエニル、チアゾリ
    ル、ピリジル、ピリミジル、オキサゾリル、フラニル、
    イミダゾリル、イソキサゾリル、ピラジニルまたはピラ
    ゾリルであり；Ｒ１がハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキ
    シ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロア
    ルキル、または（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜
    Ｃ４）アルキルであり、該（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、
    （Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキ
    ルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）
    アルキルはヒドロキシ、フルオロまたはクロロにより独
    立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されてお
    り；そしてＲ２およびＲ３はクロロ、フルオロ、メチ
    ル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
    キシまたはトリフルオロメチルである；ことを特徴とす
    る請求項１４記載の方法。
  16. 【請求項１６】 Ａが（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニ
    ルであり；Ｑが、 −（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ４〜Ｃ８）アルキレン−であって、該−（Ｃ４〜
    Ｃ８）アルキレン−はフルオロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）ア
    ルキルから独立して選ばれた４個までの置換基により任
    意に置換されているもの、 −Ｘ−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキレン−、 −（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ−、 −（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｘ−（Ｃ１〜Ｃ３）アル
    キレン−、 −（Ｃ２〜Ｃ４）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ０〜Ｃ３）
    アルキレン−、または−（Ｃ０〜Ｃ４）アルキレン−Ｘ
    −Ｗ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；Ｍは−Ａｒ
    １−Ｖ−Ａｒ２または−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２であり、Ａ
    ｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立してフェニル、ピリジ
    ル、ピリミジル、チアゾリル、ピラジニル、ピラゾリ
    ル、ピラジジニルまたはチエニルであり；Ｖが結合また
    は（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレンであり；Ｒ１がクロロ、フ
    ルオロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）
    アルコキシであり、該（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび
    （Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシはヒドロキシまたはフルオロ
    により独立して任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換さ
    れており；そして、 Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立してクロロまたはフルオ
    ロである；ことを特徴とする請求項１５記載の方法。
  17. 【請求項１７】 ＢがＮであり；Ａが（Ｃ１〜Ｃ６）ア
    ルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルスル
    ホニルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ
    ６）アルキルスルホニルであり；Ｘがフェニル、チエニ
    ル、またはチアゾリルであり、該フェニル、チエニルま
    たはチアゾリルは、フルオロ、クロロ、トリフルオロメ
    チル、メトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオ
    ロメトキシにより独立して任意にモノ−もしくはジ−置
    換されており；Ｗがオキシ、チオまたはスルホニルであ
    り；Ｚがカルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカル
    ボニルまたはテトラゾリルであり；Ｋが（Ｃ１〜Ｃ８）
    アルキレンまたはオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンであ
    って、該（Ｃ１〜Ｃ８）アルキレンは任意にモノ不飽和
    であり、Ｋはメチル、フルオロまたはクロロで独立して
    任意にモノ−、ジ−またはトリ−置換されており；Ｍは
    −Ａｒであって、該−Ａｒはフェニル、チエニル、ピリ
    ジル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
    ナフタレニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チ
    オフェニル、インダニル、フラニル、ベンゾ［１，３］
    ジオキソリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾ
    リル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニ
    ル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、ピ
    リミジル、イミダゾリル、キノリニル、イソキノリニ
    ル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリ
    ル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、シク
    ロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘ
    プチルまたはクロマニルであり；Ｒ１がハロ、（Ｃ１〜
    Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ３〜
    Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルカノイルま
    たは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アル
    キルであり、該（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ
    ７）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１
    〜Ｃ７）アルカノイルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアル
    キル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルはヒドロキシ、フルオロま
    たはクロロにより独立して任意にモノ−、ジ−またはト
    リ−置換されており；そしてＲ２およびＲ３はそれぞれ
    独立してヒドロキシ、ハロ、トリフルオロメチル、（Ｃ
    １〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ
    １〜Ｃ５）アルカノイル、シアノ、（Ｃ３〜Ｃ７）シク
    ロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ
    ４）アルキル、ホルミル、ジフルオロメトキシ、トリフ
    ルオロメトキシまたはカルバモイルである；ことを特徴
    とする請求項１４記載の方法。
  18. 【請求項１８】 Ａが（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルスルホニ
    ルであり；Ｋがオキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキレンであ
    り；−Ａｒはフェニル、チエニル、チアゾリル、ピリジ
    ル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、シクロペンチルま
    たはシクロヘキシルであり；そしてＲ１、Ｒ２およびＲ
    ３はそれぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、トリフルオロ
    メチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、
    （Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１〜Ｃ７）アルキ
    ルである；ことを特徴とする請求項１７記載の方法。
  19. 【請求項１９】 該化合物が、 ７−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−エチ
    ル］−メタンスルホニル−アミノ｝ヘプタン酸、 ５−（３−｛［２−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）
    −エチル］−メタンスルホニル−アミノ｝−プロピル）
    チオフェン−２−カルボン酸、およびＮ−［２−（３，
    ５−ジクロロ−フェノキシ）−エチル］−Ｎ−［６−
    （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ヘキシル］−メタ
    ンスルホンアミド、であることを特徴とする請求項１７
    記載の方法。
  20. 【請求項２０】 Ｑが−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｗ
    −（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−であり；そしてＷがオキ
    シである；ことを特徴とする請求項１４記載の方法。
  21. 【請求項２１】 Ｑが−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−で
    あって、該−（Ｃ３〜Ｃ８）アルキレン−が１ないし４
    個のフッ素により任意に置換されていることを特徴とす
    る請求項１４記載の方法。
  22. 【請求項２２】 Ａがメチルスルホニル；Ｑがｎ−ヘキ
    シレン；Ｚがカルボキシル；Ｋがオキシエチレン；およ
    びＭが３，５−ジクロロフェニル；であることを特徴と
    する請求項２１記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 Ｑが−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキレン−Ｘ
    −であり；そしてＸがチエニルまたはフェニルであり、
    該フェニルおよびチエニルはフルオロ、クロロ、トリフ
    ルオロメチルまたはメトキシにより独立して任意にモノ
    −またはジ−置換されている；ことを特徴とする請求項
    １４記載の方法。
  24. 【請求項２４】 Ａがメチルスルホニル；Ｑ−Ｚが３−
    （２−カルボキシル−５−チエニル）−ｎ−プロピレ
    ン；Ｋがオキシエチレン；およびＭが３，５−ジクロロ
    フェニル；であることを特徴とする請求項２３記載の方
    法。
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