ITUB20156036A1 - Estratti di echinacea angustifolia e zanthoxylum bungeanum per la prevenzione e/o il trattamento dell?obesita e del sovrappeso - Google Patents
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Description
“ESTRATTI DI ECHINACEA ANGUSTIFOLIA E ZANTHOXYLUM BUNGEANUM PER LA PREVENZIONE E/O IL TRATTAMENTO DELL’OBESITÀ E DEL SOVRAPPESO”
Campo tecnico delPinvenzione
La presente invenzione riguarda l’uso di estratti di Echinacea angustifolia e Zanthoxylum bungeanum utili per la prevenzione e il trattamento dell’obesità e del sovrappeso.
Stato della tecnica
Il sovrappeso e l’obesità, definiti come un eccessivo accumulo di grasso che rappresenta un rischio per la salute, sono in costante aumento, non solo in tutti i Paesi industrializzati (USA in particolare)<(i)>, ma anche in quelli in via di sviluppo. Secondo recenti dati (2014) dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, a livello mondiale il 39% della popolazione adulta è in sovrappeso ed il 13% è obesa<(2)>.
Sovrappeso e obesità sono fattori di rischio per numerose malattie croniche quali il diabete, le malattie cardiovascolari, il cancro e varie patologie a carico del sistema gastro-intestinale e del fegato,
L’obesità è causata da uno squilibrio del metabolismo lipidico e pertanto una delle principali strategie per prevenirla e curarla è rappresentata dallo sviluppo di inibitori degli enzimi responsabili della digestione e dell’assorbimento dei nutrienti, nel tentativo di ridun'e l’assorbimento di lipidi a livello gastro-intestinale.
Dal momento che i lipidi rappresentano la maggiore fonte di calorie indesiderate, Γ approccio prevalente è quello di inibire la lipasi pancreatica, enzima responsabile della digestione della maggior parte (50-70%) dei trigliceridi assunti con la dieta.
L’inibizione della lipasi pancreatica è il meccanismo di azione del principale farmaco contro l’obesità attualmente sul mercato: Orlistat, o tetraidrolipstatina (Xenical<®>, Roche),<(5>A>
Sebbene Orlistat si sia dimostrato sicuro ed efficace (approvato da FDA nel 1999), sono stati segnalati numerosi effetti collaterali, quali steatorrea, incontinenza fecale, flatulenza e malassorbimento di vitamine liposolubili. A maggio del 2010 FDA ha approvato una nuova etichettatura per i farmaci a base di tetraidrolipstatina, che include nuove avvertenze su possibili danni epatici riscontrati in alcuni rari casi a seguito del l’utilizzo di questo farmaco.<(7)>
In letteratura è stata ampiamente descritta l’attività immunomodulante di Echinacea angustifolia^, che risulta essere attribuibile anche ad una delle componenti biologicamente attive presenti nell’ Echinacea rappresentata dalle N-alchilamidi. Un’attività inibente la lipasi non è mai stata precedentemente descritta né per un estratto di Echinacea angustifolia né per un estratto di Zanthoxylum bungeanum.
Dalla letteratura risulta un’attività lenitiva descritta per un estratto di Zanthoxylum bungeanum, dovuta alle N-alchilamidi in esso contenute<(9)>.
E stata recentemente descritta l’attività inibente la lipasi della isobutilamide dell’acido dodeca-2E,4E,8Z, 10 Ε,Ζ-tetraenoico, isolata dall’olio essenziale di Salmea scandens Gli autori hanno determinato per questa ami de, purificata dall’olio essenziale mediante HPLC preparativa, una attività inibente superiore rispetto a quella rilevata nell’estratto, concludendo pertanto che tale sostanza è direttamente collegata all’attività inibente osservata per l’olio essenziale di Salmea scandens.
Esiste tuttora l’esigenza di individuare prodotti alternativi privi di effetti collaterali ed efficaci nella prevenzione e nel trattamento dell’obesità e del sovrappeso.
Breve descrizione delle figure
La Figura 1 mostra il profilo HPLC di un estratto lipofilo di Echinacea angustifolia
La Figura 2 mostra le strutture delle N-alchilammidi presenti in un estratto lipofilo di Echinacea angustifolia
Sommario delEinvenzione
La presente invenzione è relativa a estratti lipofili di Echinacea angustifolia e di Zanthoxylum bungeanum, ottenuti mediante estrazione con CO? supercritica, utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’obesità e del sovrappeso.
Descrizione dettagliata dell* invenzione
Si è sorprendentemente trovato che un estratto lipofilo di Echinacea angustifolia ottenuto mediante estrazione con CO2supercritica, come descritto nel brevetto EP0464298A1 (pagina 2 righe 35-40), mostra in vitro una attività inibente la lipasi dose correlata con un valore di IC50pari a 27,9 pg/ml (come riportato in Tabella 1).
Si è altresì sorprendentemente trovato che un estratto lipofilo di Zanthoxylum bungeanum ottenuto mediante estrazione con CO2supercritica, come descritto nel brevetto EP1096944 (WO 00/02570 da pag. 1 riga 26 a pagina 2 riga 13, da pagina 4 riga 28 a pagina 7 riga 21), mostra in vitro una attività inibente la lipasi dose correlata con un valore di IC50pari a 23,0 pg/ml (come riportato in Tabella 1).
È noto che una delle componenti biologicamente attive presenti nell’ Echinacea angustifolia è rappresentata dalle N-alchilamidi, responsabili dell’attività immunomodulante, ampiamente descritta, dovuta all’azione sul sistema endocannabinoide.
Il profilo HPLC di un estratto lipofilo di Echinacea angustifolia secondo la presente invenzione è riportato nella Figura 1 e mostra le diverse N-alchilamidi presenti. Le strutture di tali N-alchilamidi sono riportate nella Figura 2. Dall’esame di tale profilo si evince che l’isobutilamide dell’acido dodeca-2E,4E,8Z,10 Ε,Ζ-tetraenoico è presente nell’estratto di Echinacea angustifolia.
Anche l’estratto lipofilo di Zanthoxylum bungeanum contiene N-alchilamidi, in particolare contiene Γα-idrossi-sanshoolo (2-idrossi-2-metilpropil ammide dell’acido dodeca- 2E, 6Z, 8E, 10E-tetraenoico)<tt2)>, strutturalmente molto simile all’isobutilamide dell’acido dodeca-2E,4E,8Z,10 Ε,Ζ-tetraenoico isolata dall’ estratto di Echinacea.
L’isobutilamide dell’acido dodeca-2E,4E,8Z,10 Ε,Ζ-tetraenoico è disponibile commercialmente con elevato grado di purezza (PhytoLab, Germania, titolo HPLC 97,1% p/p) ed è stata saggiata in vitro per determinarne l’attività inibente la lipasi. E stata registrata una IC50= 46,0 pg/ml (come riportato in Tabella 1).
Sono oggetto dell’ invenzione estratti lipofili di Echinacea angustifolia con un titolo in N-alchilamidi per HPLC preferibilmente dal 20 al 50% p/p, più preferibilmente dal 22,5 al 27,5% p/p, ed estratti di Zanthoxylum bungeanum con un titolo in N-alchilamidi per HPLC dal 20 al 50% p/p, preferenzialmente dal 22 al 32% p/p.
L’estratto lipofilo di Echinacea angustifolia è ottenuto preferibilmente da radice.
L’estratto lipofilo di Zanthoxylum bungeanum è ottenuto preferibilmente da pericarpo.
La presente invenzione ha pertanto per oggetto estratti lipofili di Echinacea angustifolia e Zanthoxylum bungeanum per l’uso nella prevenzione e/o nel Lattamento dell’obesità e del sovrappeso.
Gli estratti dell’invenzione si sono dimostrati in grado di ridurre l’assorbimento dei lipidi presenti nella dieta.
Gli estratti della presente invenzione sono risultati più attivi nell’ inibizione della lipasi rispetto all’isobutilamide dell’acido dodeca-2E,4E,8Z,10 Ε,Ζ-tetraenoico altamente purificata.
Tale dato appare evidente dalla differenza tra il contenuto in N-alchilamidi di ciascuno degli estratti (25,2% p/p per Echinacea e 29,0% p/p per Zanthoxylum) ed il titolo dell’alchilamide altamente purificata (97,1 % p/p) e dai rispettivi valori di IC50 riportati nella Tabella 1.
Tabella 1
Prodotto Tit. Alehilamidi IC 50
(% p/p, HPLC) (pg/ml) Int. Confidenza 95% Estratto di Echinacea con C0225,2 27,9 25,1-31,1 Isobutilamide Standard (1) 97,1 46,0 42,0-50,3 Estratto di Zanthoxylum con C0229,0 23,0 19,6-27,0
(1): Isobutilamide dell’acido Dodeca-2E,4E,8Z,10 E,Z-tetraenoico Si è quindi sorprendentemente trovato che l’estratto di Echinacea oggetto della presente invenzione è più attivo nell’ inibizione della lipasi rispetto alla principale alchilamide altamente purificata in esso contenuta, come appare evidente dalla differenza tra il contenuto in N-alchilamidi dell’estratto di Echinacea (25,2% p/p) ed il titolo della singola alchilamide purificata (97,1% p/p), entrambe saggiate in parallelo in vitro per Γ inibizione della lipasi con un risultato di IC50 rispettivamente di 27,9 pg/ml e 46,0 pg/ml.
Si è inoltre sorprendentemente trovato che l’estratto di Zanthoxylum oggetto della presente invenzione è più attivo nell’ inibizione della lipasi rispetto ad una alchilamide altamente purificata (Isobutilamide dell’acido Dodeca-2E,4E,8Z,10 Ε,Ζ-tetraenoico), strutturalmente molto simile all’ alchilamide in esso contenuta (2-idrossi-2-metilpropil ammide dell’acido dodeca- 2E, 6Z, 8E, 10E-tetraenoico). Tale dato appare evidente dalla differenza tra il contenuto in N-alchilamidi dell’ estratto di Zantoxylmn (29,0% p/p) ed il titolo dell’ alchilamide purificata (97,1% p/p), entrambe saggiate in parallelo in vitro per Γ inibizione della lipasi con un risultato di IC50 rispettivamente di 23,0 pg/ml e 46,0 pg/ml.
L’attività in vitro degli estratti oggetto dell’ invenzione è stata parallelamente saggiata in vivo in animale da esperimento (ratto), secondo una metodica già descritta in letteratura^<1>^ ed adattata alle condizioni sperimentali descritte negli esempi di seguito riportati.
Per entrambi gli estratti lipofili di Echinacea angustifolia e Zanthoxylum bungeanum sono stati somministrati due dosaggi (0,01 e 0,04% p/p calcolato sulla dieta), evidenziando un effetto significativo rispetto al gruppo di controllo sulla riduzione del peso corporeo e dei livelli ematici di trigliceridi e di colesterolo totale.
Formulazioni comprendenti gli estratti dell’ invenzione saranno ottenute secondo tecniche convenzionali come descritto, per esempio, in "Remington’s Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., USA. In particolare, gli estratti dell’ invenzione saranno fonnulati secondo tecniche convenzionali di formulazione di ingredienti vegetali che richiedono cura particolare nell’ evitare interazioni con gli eccipienti e le matrici delle capsule. Esempi di formulazioni orali sono compresse, confetti, capsule di gelatina molle e dura e capsule di cellulosa.
Gli estratti dell’ invenzione possono essere formulati in capsule, bustine monodose, compresse eventualmente gastroprotette,
Gli estratti dell’ invenzione possono essere somministrati in combinazione con altre sostanze utili nella prevenzione e/o nel trattamento dell’obesità e del sovrappeso.
Gli esempi di seguito riportati illustrano ulteriormente l’invenzione.
Esempi
Esempio 1 - Saggio di inibizione in vitro della lipasi
L’attività inibente la lipasi è misurata rispetto alla pancreatina da pancreas di maiale (Sigma, cod. P-1625, standard USP per la lipasi), utilizzando un kit commerciale sviluppato da Roche (LIP, cod. 11821792). Il substrato cromogenico DGGR (1,2-O-acido dilauril-rac-glicero-3-glutarico esterificato in posizione 6 con metilresorufina) è idrolizzato dalla lipasi, formando un intermedio instabile che si decompone spontaneamente dando acido glutarico e 6-metilresorufina, la cui intensità di colore, misurata a 550 nm, è direttamente proporzionale alla attività della lipasi.
1.1. Strumento
Lettore di piastre modello Sirio S (SEAC).
1.2. Reagenti
1.2.1. Soluzioni tampone
Il kit LIP contiene due soluzioni tampone:
- LIP-1: Tampone BICIN (N,N-bis(2-idrossietil)-glicina) 50 mM a pH 8.0 (contiene colipasi da pancreas di maiale, sodio desossicolato 1,6 mM e calcio cloruro 10 mM);
- LIP-2: DGGR 0,27 mM in tampone tartrato 10 mM a pH 4.16 (contenente tau rode sossico lato 8,8 mM).
1.2.2. Soluzione deH’enzima
Si pesano 10 mg di pancreatina da pancreas di maiale (Sigma, cod. P-1625, standard USP per la lipasi), si sospendono in 1 mi di tampone LIP-1, si agita mediante vortex e si centrifuga (20,800 g, 5 min., a 20 °C). Un’aliquota da 50 μΐ della soluzione surnatante è diluita con 450 μΐ di tampone LIP-1 (fattore di diluizione = 10). Si diluiscono ulteriormente 50 μΐ di questa soluzione con 450 μΐ di tampone LIP-1 (fattore di diluizione totale = 100), 1.2.3. Soluzioni dei campioni in esame
Si sciolgono 10,6 mg di estratto di Echinacea o di Zanthoxylum in 2 niL di DMSO. L’isobutilamide dell’acido dodeca-2E,4E,8Z, 10 E,Z-tetraenoico purificata è fornita in soluzione di acetonitrile (10 mg/ml) ed è diluita con DMSO (17 μΐ di soluzione in acetonitrile 63 μΐ di DMSO). Ciascuna di queste soluzioni è ulteriormente diluita in tampone LIP-1 in modo da ottenere per ciascun campione diverse soluzioni test a concentrazioni finali nelle condizioni di saggio comprese tra 1 e 200 pg/ml.
1.3. Procedimento
1.3.1. Saggio di inibizione della lipasi
Per ciascuno dei campioni in esame si utilizza una colonna di una micropiastra a 96 pozzetti a fondo piatto (Greiner bio-one, cod. 655101), utilizzando quattro pozzetti come controllo (pozzetti A-D: 190 μΐ di tampone LIP-1 10 μΐ di soluzione dell’ enzima) e quattro pozzetti per il test di inibizione (pozzetti E-H: 190 μΐ di soluzione test 10 μΐ di soluzione dell’enzima). Si setta il lettore per la registrazione dell’assorbanza a 550 nm ad intervalli di lettura di 20s fino a 3 minuti, si aggiungono, mediante una pipetta multicanale, 50 μΐ di tampone LIP-2 a tutti i pozzetti e si fa partire la registrazione.
1.3.2. Costruzione della curva di inibizione della lipasi e determinazione dell’ICso
Si traccia un grafico dell’assorbanza a 550 nm delle quattro replicazioni contro il tempo, sia per il controllo (nessuna inibizione) che per ciascuno dei campioni in esame alle diverse concentrazioni, determinando le rispettive velocità di reazione (in AU/min) come coefficienti angolari delle migliori rette calcolate con il metodo dei minimi quadrati. Per ogni replicazione di ciascun campione in esame si calcola la percentuale di inibizione della lipasi mediante la seguente formula:
% Inib. Lipasi = 100 x (I- vel. di reazione Test/vel. di reazione Controllo)
Dal grafico ottenuto riportando in ascissa il logaritmo della
concentrazione di ciascun estratto alle diversi diluizioni ed in ordinata le
rispettive percentuali di inibizione si ricava, utilizzando un apposito software
(GraphPad), il relativo valore di IC50, ovvero la concentrazione inibente il
50% della attività enzimatica presente nelle condizioni di saggio descritte.
Esempio 2
È stata misurata l’attività inibente la lipasi deH’isobutilamide dell’ acido
dodeca-2E,4E,8Z,10 E,Z-tetraenoico, Reference Standard (Phytolab)
Tabella 2
Conc, Estratto ^g/ml) % Inib. ± DS<(1)>
1 ,0 -8,1 ± 4,7
5,1 3,6 ± 3,4
10,2 -13,9 ± 2,3
20,3 3,1 ± 6,2
40,7 41,5 ± 4,7
61,2 63,6 ± 2,8
81,4 100,2 ± 3,2
(1): Medie ± Deviazione Standard su quattro replicazioni.
IC50 = 46,0 pg/ml (Intervallo di Confidenza al 95%: da 42,0 a 50,3 pg/ml)
Esempio 3
E stata misurata attività inibente la lipasi dell’estratto di Echinacea
angustifolia, i valori ottenuti sono riportati nella Tabella 3.
Tabella 3
Conc. Estratto ^g/ml) % Inib. ± DS<(1)>
0,1 1,3 ± 2,2
1,0 2,1 ± 3,4
5,0 6,4 ± 1,8
10,1 18,4 ± 4,0
50,4 77,3 ± 2,5
201,4 102,4 ± 2,8
(1): Medie ± Deviazione Standard su quattro replicazioni.
IC50 = 27,9 pg/ml (Intervallo di Confidenza al 95%: da 25,1 a 31,1 pg/ml)
Esempio 4
E stata misurata l’attività inibente la lipasi dell’estratto di Zanthoxylum
bungeanum, i valori ottenuti sono riportati nella Tabella 4,
Tabella 4
Conc. Estratto (ug/ml) % Inib. ± DS<(1)>
1,0 3,2 ± 7,2
10,2 16,1 ± 6,9
20,3 35,7 ± 9,5
50,8 69,1 ± 1,6
203,3 78,1 ± 0,8
(1): Medie ± Deviazione Standard su quattro replicazioni.
IC50 = 23,0 pg/ml (Intervallo di Confidenza al 95%: da 19,6 a 27,0 pg/ml)
Esempio 5 - Test di attività in vivo in animale da esperimento
(ratto)
Le procedure sperimentali utilizzate nello studio erano in accordo con
la European Communities Council Directive (86/609/EEC) e la conseguente
legge italiana sulla protezione degli animali usati per ragioni sperimentali o
altri scopi scientifici.
La valutazione dell’effetto degli estratti lipofili standardizzati di
Echinacea angustifolia e di Zanthoxylum bungeanum è stata effettuata nel
ratto con un metodo già descritto in letteratura^<11)>eadattato alle condizioni
sperimentali sotto riportate.
Sono stati impiegati 35 ratti femmina obesi Zucker della età di 5
settimane e del peso di circa 150 g (Charles River Laboratories, Calco, LC,
Italia). Gli animali erano tenuti in gabbie di plastica standard con lettiera di
segatura. La stabulazione è stata effettuata con un ciclo di 12 ore luce-buio, a temperatura costante (22±2°C) e umidità relativa approssimativamente del 60%. Gli animali erano alimentati con una dieta standard (14,3% proteine, 4% grassi, 48% carboidrati, 4,1% fibre grezze, 18% fibre detergenti naturali e 4,7% ceneri) per diversi giorni prima della sequenza sperimentale.
Gli animali sono stati poi randomizzati in 5 gruppi sperimentali:
1. Controlli alimentati con dieta normale (n=7)
2. Alimentati con dieta normale 0,01% estratto lipofilo di Echinacea angustifolia (n=7)
3. Alimentati con dieta normale 0,04% estratto lipofilo di Echinacea angustifolia (n=7)
4. Alimentati con dieta normale 0,01% estratto lipofilo di Zantoxylum bungeanum (n=7)
5. Alimentati con dieta normale 0,04% estratto lipofilo di Zantoxylum bungeanum (n=7)
La dieta e Γ acqua sono stati forniti ad libitum e la durata del trattamento è stata di 60 giorni. Durante il periodo di trattamento sono stati registrati: peso corporeo, consumo di acqua e di cibo. I trigli ceridi ematici ed il colesterolo totale sono stati controllati mediante metodi convenzionali all’ inizio del trattamento ed alla fine su sangue ottenuto per incisione caudale.
Tutti gli animali sono sopravvissuti al trattamento e non sono state osservate modifiche comportamentali. I risultati relativi agli effetti del trattamento sull’ andamento del peso corporeo (g) nel ratto obeso sono riportati nella Tabella 5.
Tabella 5
Trattamento Basate 10 giorni 20 giorni 30 giorni 40 giorni 50 giorni 60 giorni
Dieta 152,3±21.9 220,J±22,1 2572±23.1 341,6*23,8 370,8*27,5 4211.1 ±28 ,2 440,6*292 (normale)
Dieta 151,6*20.9 219,2+22,(1 256.1 ±22,8 300,8*23.1* 338.6*26,9* 3902+27,9* 410,1*28,6* 0,01%
Echin.
Dieta 152,4*21,4 21fl,2±22.0 2472±22,8* 288,6*22,7** 320,4*26.5** 3522*27,1** 375,4*282** 0,04%
Echin.
Dieta 150,5*21.6 2I7T3±22,J 259,4*22,9 304,8±23.l* 329,5±26,l* 391,4*27,1* 415,5*28.8* 0,01 %
Zanth.
Dieta 152,9+21,8 2122*21,9 246,4*21,8* 291,7*22,0** 319,5*25,9** 349.J ±26,9** 378. J ±27,9** 0,04%
Zanth,
* p < 0,05; ** p < 0,01 vs controllo; valori riportati come media e.s.
Gli animali del gruppo controllo hanno avuto un accrescimento corporeo nell’ ambito della normalità riferita ad animali obesi. Nei gruppi trattati con la dieta normale addizionata di estratti lipofili di Echinacea angustifolia e Zanthoxylum bungeanum sono invece stati osservati effetti rilevanti sull’andamento del peso corporeo. In particolare, per entrambi gli estratti somministrati nella dieta alla concentrazione più elevata (0,04%) sono state rilevate differenze statisticamente significative rispetto ai controlli già a partire dal ventesimo giorno di trattamento. Tali differenze sono poi state riconfermate e mantenute nei successivi controlli fino alla fine del trattamento.
Negli animali trattati con diete addizionate con estratti di Echinacea e Zanthoxylum alla concentrazione di 0,01%, l’incremento del peso corporeo è risultato ridotto rispetto al gruppo controllo, ma l’effetto è risultato insorgere soltanto al trentesimo giorno di trattamento e di minore entità.
Contemporaneamente, negli stessi animali sono stati effettuati i dosaggi dei trigliceridi e del colesterolo totale plasmatici nel ratto obeso. In particolare, sono stati misurati i valori basali ed i valori dopo 60 giorni di trattamento (si veda la Tabella 6).
Tabella 6
Trattamento Trigliceridi (mmul/L) Trigliceridi i mmol/L) Colesterolo ( mmol/L ) Colesterolo (mmol/L)
Basale 60 giorni Basate 61) giorni Controlli (dieta) 2,02 0,15 6,03 ± 0,3 ì 3,01 0,18 3,15 0,17
Dieta 0,01 % 2,03 0,16 5,29 0,82* 3.15 0,17 2,98 0,16 Echinacea
Dieta 0,04% 2,03 0,15 4,75 0,73** 3,20 0,18 2,81 0,17* Echinacca
Dieta 0,01% 2,02 0,21 5,67 0,71* 3,06 0,18 3,01 0,15 Zanthoxylum
Dieta 0,04% 2,01 ± 0, 17 4,74 ± 0,85** 3,09 ± 0, 19 2,79 ± 0, 16* Zanthoxylum
* p < 0,05; **p < 0,01 vs controlli; valori riportati come media ± e.s.
I trigliceridi ematici in tutti i gruppi di animali trattati con dieta normale addizionata di estratti di Echinacea e Zanthoxylum alla concentrazione più elevata (0,04%) sono risultati significativamente (p < 0,01) meno elevati rispetto a quelli misurati negli animali del gruppo di controllo. Anche nei gruppi di animali trattati con dieta normale a dosi più basse di Echinacea e Zanthoxylum (0,01%) sono stati riscontrati livelli di trigliceridi ematici significativamente meno elevati (p< 0,05), anche se la diminuzione rispetto ai controlli è qui risultata di minore entità.
I livelli ematici di colesterolo totale sono risultati ridotti in modo statisticamente significativo soltanto nei gruppi di animali trattati con dieta normale e concentrazioni più elevate di Echinacea e Zanthoxylum (0,04%).
Bibliografìa
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9) Zhao Zhi-Feng et al., “Characterization and Comparison of thè Pungent Components in Commercial Zanthoxylum bungeanum Oil and Zanthoxylum schinifolium Oil”, Journal of Food Science, voi. 78, no.
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10) Villa- Ruano N. et al., “Essential oil eomposition and biological/pharmacological properties of Salmea scandens (L.) DC”, Food Control, voi. 57, Aprii 2015, pages 177-184.
11) Vaquero M.R. et al., “Inhibition of Gastric Lipase as a Mechanism for Body Weight and Plasma Lipids Reduction in Zucker Rats Fed a Rosemary Extract Rich in Carnosic Acid”, PlosOne, voi. 7, no. 6, 2012,
Claims (5)
- RIVENDICAZIONI 1. Estratto lipofilo di Echinacea angustifolia o di Zanthoxylum bungeanum ottenuto mediante estrazione con CO2 supercritica, per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento dell’obesità e del sovrappeso.
- 2. Estratto per l’uso secondo la rivendicazione 1 avente un contenuto di N-alchilamidi dal 20 al 50% p/p.
- 3. Estratto lipofilo di Echinacea angustifolia per l’uso secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il contenuto di N-alchilammidi varia da 22,5 a 27,5% p/p.
- 4. Estratto lipofilo di Zanthoxylum bungeanum per l’uso secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il contenuto di N-alchilammidi varia da 22 a 32% p/p.
- 5. Composizione comprendente un estratto lipofilo di Echinacea angustifolia o di Zanthoxylum bungeanum per l’uso secondo le rivendicazioni 1-4 e un opportuno eccipiente e/o veicolo fisiologicamente accettabile.
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