KR20110108820A - 이산화탄소 초임계 추출된 인삼 추출물을 포함하는 비만 억제용 조성물 - Google Patents
이산화탄소 초임계 추출된 인삼 추출물을 포함하는 비만 억제용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 비만 억제용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 인삼을 30 ~ 80℃의 온도 및 200 ~ 500 기압에서 이산화탄소 초임계 추출하여 얻은 추출물을 유효성분으로 포함하는 억제용 조성물, 이를 포함하는 약학적 제제 및 건강기능식품에 관한 것이다.
본 발명에 따른 상기 비만 억제용 조성물은 뛰어난 비만 억제 활성을 가져 실험동물의 체중을 유의성 있게 감소시키고, 복부 지방을 감소시킴으로 비만 억제용 약학적 제제 또는 식품 개발에 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 비만 억제용 조성물은 뛰어난 비만 억제 활성을 가져 실험동물의 체중을 유의성 있게 감소시키고, 복부 지방을 감소시킴으로 비만 억제용 약학적 제제 또는 식품 개발에 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 비만 억제용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 인삼을 30 ~ 80℃의 온도 및 200 ~ 500 기압에서 이산화탄소 초임계 추출하여 얻은 추출물을 유효성분으로 포함하여 비만 억제 활성이 높은 비만 억제용 조성물, 이를 포함하는 약학적 제제 및 건강기능식품에 관한 것이다.
비만은 유전적, 환경적, 정신적 요인 등에 의해 체내 에너지 밸런스가 무너져 생기는 질환으로, 최근 우리나라에서도 생활습관의 변화, 산업화 등으로 인하여 그 환자 수가 지속적으로 증가하고 있는 추세이다. 미국의 경우 인구의 절반 이상이 비만으로 진단되었고, 사회적 문제가 되어서 국가적 차원에서 관리를 하고 있다. 우리나라에서도 보건복지부에서 비만에 관한 관리를 선언하여서 앞으로 관련 산업의 발전이 유망시 된다. 그러나 현실적으로는 이런 수요를 충족시켜 줄만한 효과적인 제품이 시장에 나와 있지 못한 실정이다.
비만은 체내에 지방이 과도하게 축적되어 있는 상태로 체중에서 지방이 차지하는 비율이 높은 상태를 나타내며, 단순성 비만과 2차성 비만(증후성 비만)으로 분류된다. 단순성 비만의 원인으로는 과식, 운동부족, 및 기초대사의 저하 등을 들 수 있다. 임상적으로 비만으로 판정되는 경우의 대부분은 단순성 비만이다. 단순성 비만이 발현하여 그 상태가 지속되면, 각종 건강 장해를 일으키는 원인이 된다.
2차성 비만은 임의의 기초질환이 원인이 되어 발생하는 비만으로, 내분비성 비만, 시상하부성 비만, 유전성 비만 또는 약제에 기인한 비만 등을 들 수 있다.
비만의 주요 원인은 지방세포의 과성장에 있으며, 이는 뇌에서 명령하여 분비되는 렙틴(leptin)이라는 호르몬의 결핍으로 일어난다. 이러한 렙틴 호르몬의 결핍은 유전적으로 결핍이 일어난 경우를 제외하고는 과식, 노화로 인한 생체 내 물질대사의 약화, 체내에 과량 축적된 동물성 콜레스테롤에 의해 분비가 줄어든다.
비만은 그 자체가 고지혈증, 고혈압, 심혈관 질환, 가성 뇌종양, 수면 무호흡증, 암, 폐 고혈압, 담낭염 및 골관절염 등의 각종 질환의 원인이 되거나, 또는 활동성의 저하 등의 문제를 야기한다. 또한, 비만은 여러 가지 질환이 원인이 되어 합병증으로 나타나는 경우도 있다.
현재 사용되고 있는 비만의 치료방법에는 식사요법, 운동요법, 행동요법, 약물요법, 수술요법 등이 있다. 식사요법은 열량섭취를 제한하여 체내의 지방 소모를 도와 체중감량을 유도하는 것을, 운동요법은 신체의 열량 소모를 증가시키는 것을, 행동요법은 습관을 개선하여 체중 조절을 유도하는 것을 의미한다. 약물치료는 식용억제제, 음식물 흡수 억제제, 열생성 촉진제 등으로 체중을 감량시키는 것으로, 다양한 약제가 체중감량을 위하여 사용되고 있다. 식욕억제제는 중추신경계에 작용하여 영향을 미치는 것으로 중추신경의 카테콜아민계에 작용하는 약제와 세로토닌계에 작용하는 약제로 분류된다. 음식물 흡수 억제제는 위장에 작용하여 흡수를 저하시키는 것으로, 지방분해효소 억제제, 디사카리테이즈 억제제 등이 있다. 열생성 억제제는 신체의 대사율을 촉진시킴으로써 칼로리 소비를 증가시켜 체중감소를 도모하는 것으로 갑상선 호르몬제제, 식욕억제제, 교감신경 작용제 등이 있다. 현재 비만치료제 시장은 음식물 흡수 억제제인 제니칼과 식용억제제인 리덕틸이 대부분을 차지하고 있다.
그러나, 현재 시장에 나와있는 비만 치료제는 정도의 차이가 있으나, 모두 부작용을 가지고 있어 새로운 안정성이 확보된 비만 치료제의 개발이 시급한 실정이다.
한편, 인삼은 두릅나무과에 속하는 다년생 초본으로 학명은 Panax ginseng C. A. Meyer 이다. 인삼은 처리 보관 방법에 따라 수삼, 백삼, 직삼, 곡삼, 홍삼 등으로 분류된다. 수삼을 섭씨 80-90도 물에서 10-20 분 침적한 것을 태극삼이라하고, 수삼을 수증기로 쪄서 건조한 것을 홍삼이라고 부른다. 홍삼은 말린 체형에 따라 등급을 나누는데, 천삼, 지삼, 양삼으로 구분하고, 생물학적으로 불활성화하여 장기보존이 가능하다. 본초학적으로 인삼은 스트레스 방어작용, 피로회복 촉진작용, 정신안정, 기억력 증진, 면역기능 증가, 항암작용, 항당뇨, 콜레스테롤 저하, 독성물질 해독작용, 항혈전, 혈관확장 등의 혈액 순환 개선 작용 등의 다양한 약리 작용이 있어 우리나라에서는 삼국시대부터 널리 이용되었으며 이러한 효능의 중심에는 인삼근의 5% 정도를 차지하는 사포닌이 있다. 인삼 사포닌은 진세노사이드로 불리며, 프로토파낙사디올, 프로토파낙사트리올, 올레아놀릭산 등을 포함하는데, 우리나라의 고려인삼이 미국삼이나 중국이 전친삼에 비해 월등하게 많은 종류의 사포닌을 함유하고 있다. 또한, 홍삼의 제조과정 중, 다양한 화학변화가 사포닌 성분에 나타나, 백삼에는 발견되지 않는 홍삼 특유의 사포닌 성분이 형성되게 된다. 이러한 사포닌 성분으로는 Rg3, Rh2, Rh4, Rg5 등이 있으며, Rg3는 신경독성 보호 효과, 혈관이완 효과 항암효과 등이, Rh2 는 암세포 증식억제, 항암제의 보조치료제 효과 등이 있어 많은 관심을 받고 있다. 그러나, 여전히 생리활성을 가지는 많은 천연물질이 분리되고 있지 않아서 앞으로 다양한 기능성 물질이 발견될 가능성은 매우 높다고 할 수 있다.
이에, 본 발명자는 천연물인 인삼에서 기능성 물질을 추출하기 위해 연구를 거듭한 결과, 특정 추출조건에서 이산화탄소 초임계 추출된 인삼 추출물이 뛰어난 비만 억제 활성을 가진다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 인삼을 30 ~ 80℃의 온도 및 200 ~ 500 기압에서 이산화탄소 초임계 추출하여 얻은 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 억제용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 비만 또는 비만 관련 질환 예방 또는 치료용 약학적 제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 조성물을 포함하는 조성물을 포함하는 비만 또는 비만 관련 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 (a) 인삼을 세절하여 초임계 추출 용기에 넣는 단계; (b) 30 ~ 80℃의 온도 및 200 ~ 500 기압에서 추출용매로서 이산화탄소를 초임계 상태로 상기 추출용기에 흘려보내 인삼을 초임계 추출하는 단계; 및 (c) 상기 흘려보낸 초임계 이산화탄소에 용해된 성분을 수득하는 단계를 포함하는, 비만 억제용 조성물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
하나의 양태로서, 본 발명은 인삼을 30 ~ 80℃의 온도 및 200 ~ 500 기압에서 이산화탄소 초임계 추출하여 얻은 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 억제용 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 사용되는 인삼은 재배한 것 또는 시판되는 것 등이 가능하며, 건조, 동결 상태 또는 자연 그대로의 재료들을 적절히 세절하여 사용할 수 있다. 인삼은 30여종의 사포닌, 항산화활성을 가지는 폴리아세틸렌 화합물, 노화억제와 관련된 지지과산화억제활성을 나타내는 폴리페놀 화합물, 면역기능 및 생체방어기능을 갖는 단백질 함유 다당체 및 항보체활성 다당체 등의 산성다당체, 단백질, 조섬유, 당질, 아데노신, 아미노산 등을 함유하고 있으며, 피로회복과 스트레스 해소에 효과가 있으며, 중금속을 해독하고, 환경호르몬의 독성을 예방하고, 활성산소의 유해작용을 억제하여 노화방지에 효과가 있으며, 혈액순환을 원활하게 하고, 면역기능을 증대시키고, 두뇌활동을 원활하게 하며 학습능력향상에 효과가 있고, 방사선 장해 회복을 촉진하는 효과가 있음이 알려져 있다.
본 발명의 비만 억제용 조성물은 초임계 유체 기술을 이용하여 인삼을 이산화탄소 초임계 추출하여 얻어지는 추출물을 유효성분으로 포함함을 특징으로 한다.
초임계 유체란 "임계온도와 압력 이상에서 있는 유체"로 정의되는 것으로서, 기존의 일반용매 추출법과 차별되는 독특한 특성을 가지고 있다. 초임계 상태에 처해있는 물질은 그 임계점 부근에서 압력을 변화시키면, 밀도, 점도, 확산계수 및 극성 등 많은 물성이 기체에 가까운 상태에서부터 액체에 가까운 상태로까지 연속적으로 매우 큰 변화를 가져온다. 액체의 이산화탄소를 밀폐된 용기에 넣고 가열하면 기-액의 계면이 온도, 압력이 증가하면서 점점 그 경계가 사라지는 것을 볼 수 있다. 초임계 유체는 기체처럼 밀폐된 공간을 가득 채우는 묵직한 유체라고 할 수 있다. 초임계 유체기술은 높은 용해력, 물질이동 및 열이동이 빠르고, 낮은 점도, 높은 확산계수 그리고 낮은 표면장력으로 인한 미세공으로의 빠른 침투성 등과같은 초임계 유체의 장점을 이용하는 기술이다. 초임계 유체는 액체 용매보다 빨리 매질 속으로 확산되어 들어가, 여전히 가지고 있는 액체 같은 용매력(solvent strength)으로 매질 속에서 구성성분을 추출해 낼 수 있다. 또한 초임계 영역의 유체는 온도와 압력의 변화로 물리화학적 특성을 (밀도, 확산계수, 열전도도, 부분 몰부피, 용해도, 수소결합의 세기 등) 기체에서 액체까지의 넓은 범위에서 자유롭게 조절이 가능하여 온도만의 변수를 가진 일반 용매 추출보다 강점을 가진다. 초임계 유체로서 이산화탄소를 사용하는 초임계 추출법은 임계 온도가 낮아서 열변성을 막을 수 있고, 비가연성이고, 독성이 없으며, 값이 싸며 쉽게 구할 수 있으며, 무엇보다도 일반적으로 안전한 장점이 있다.
본 발명의 상기 인삼 추출물은 용매로서 이산화탄소를 단독으로 사용하거나, 이산화탄소에 공용매를 추가로 혼합하여 추출할 수 있다. 이때 사용가능한 공용매로는 에탄올, 메탄올, 물, 에틸아세테이트, 헥산, 디에틸에테르 및 이들의 혼합물 등이 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 상기 추출물은 인삼을 30 ~ 80℃의 온도 및 200 ~ 500 기압에서 이산화탄소 초임계 추출하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 45 ~ 55℃의 온도 및 200 ~ 300 기압, 가장 바람직하게는 50℃의 온도 및 300 기압에서 추출할 수 있다. 이러한 조건에서 추출되는 인삼의 유효성분은 특히 비만 억제 효과가 우수한 특징이 있다.
상기와 같은 추출조건에서 추출되는 본 발명의 인삼 추출물은 유효성분의 하나로서 폴리아세틸렌계 화합물을 함유하며, 이외에도 비만 억제 활성을 갖는 다른 성분을 함유할 수 있다. 상기 폴리아세틸렌 화합물은 파낙시돌(panaxydol), 파낙시놀(panaxynol), 파낙시디올(panaxydiol) 및 파낙시논A(panaxynone A) 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예에 따르면, 본 발명의 추출 조건에서 얻어지는 추출물을 섭취한 실험군은 추출물 내에 폴리아세틸렌계 화합물로서 가장 다량 존재하는 파낙시돌을 단독으로 섭취한 실험군에 비해 비만 억제 효과가 더 높은 것으로 나타났다. 또한, 각기 다른 추출조건에서 추출된 인삼 추출물 중, 50℃의 온도 및 300 기압에서 추출된 인삼 추출물의 비만 억제 활성이 가장 높은 것으로 나타났다. 공지된 폴리아세틸렌계 화합물인 파낙시돌 및 파낙시놀을 가장 많이 포함하고 있는 분획(추출조건은 40℃, 200 기압)보다 50℃의 온도 및 300 기압에서 추출된 인삼 추출물 분획의 비만 억제 활성이 더 높다는 것은, 이러한 조건에서 추출된 인삼 추출물이 폴리아세틸렌 화합물 외에도 비만 억제활성을 갖는 다른 성분들을 함유하여 복합적인 상승 효과를 나타낸다는 것을 암시해주는 결과이다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 (a) 인삼을 세절하여 초임계 추출 용기에 넣는 단계; (b) 30 ~ 80℃의 온도 및 200 ~ 500 기압에서 추출용매로서 이산화탄소를 초임계 상태로 상기 추출용기에 흘려보내 인삼을 초임계 추출하는 단계; 및 (c) 상기 흘려보낸 초임계 이산화탄소에 용해된 성분을 수득하는 단계를 포함하는, 비만 억제용 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 상기 조성물은 상기와 같은 추출방법으로 제조될 수 있는데, 이때, 상기 단계 (b)의 이산화탄소에 공용매를 추가로 혼합하여 추출할 수 있다. 공용매로는 에탄올, 메탄올, 물, 에틸아세테이트, 헥산, 디에틸에테르 및 이들의 혼합물 등이 사용 가능하다. 또한, 상기 추출은 바람직하게는 45 ~ 55℃의 온도 및 200 ~ 300 기압, 가장 바람직하게는 50℃의 온도 및 300 기압에서 추출할 수 있다.
본 발명의 상기 조성물은 비만 억제용 약학적 제제 또는 건강기능식품으로 이용될 수 있다.
따라서, 또 다른 양태로서, 본 발명은 상기 조성물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 비만 또는 비만 관련 질환 예방 또는 치료용 약학적 제제에 관한 것이다.
본 발명에서 상기 비만 관련 질환은 비만에 의해 유발되거나 악화되는 질환을 의미하는 것으로, 예를 들면, 비만증, 고지혈증, 고혈압, 당뇨병, 심혈관 질환, 지방간 및 위장질환 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 상기 조성물은 비만 또는 비만 관련 질환 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물로 제공될 수 있으며, 담체와 함께 제제화될 수 있다. 상기 본 발명의 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물이 약학적 조성물로 이용될 때, 인삼 추출물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 ~ 50중량%, 바람직하게는 0.1 ~ 20중량%의 함량으로 포함되어 제제화될 수 있다.
본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 건강 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 총 인삼 추출물의 건조 중량 기준으로 0.0001 내지 1000mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100mg/kg의 양을 1일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있으며, 구체적으로, 구강, 직장, 국소, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 경피, 비측내, 흡입, 안구 내 또는 피내경로를 통해 통상적인 방식으로 투여될 수 있다. 바람직하게는 경구 투여한다.
본 발명의 조성물은 임의의 동물에 적용가능하며, 동물은 인간 및 영장류뿐만 아니라, 소, 돼지, 양, 말, 개 및 고양이 등의 가축을 포함한다.
또한, 본 발명의 조성물은 비만 또는 비만 관련 질환 예방 및 치료를 위하여 단독으로 사용하거나, 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 비만 또는 비만 관련 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
본 발명의 상기 조성물은 비만 또는 비만 관련 질환 예방 또는 개선을 위한 목적으로 건강기능식품에 첨가될 수 있다. 상기 건강기능식품은 최종 제품의 상품성과 소비자 기호도에 따라 다른 식품소재를 첨가하여 제조될 수 있다. 상기 조성물의 유효한 첨가량은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있으며, 바람직하게는 총 원료에 대하여 인삼 추출물 건조 중량을 기준으로 0.01 내지 90중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 30중량%로 첨가될 수 있다.
본 발명의 상기 조성물은 식품학적으로 허용가능한 식품첨가제를 추가로 포함하여 제제화함으로써 제제 형태의 건강기능식품으로 제조할 수 있으며, 제제의 형태로는 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등이 가능하다.
또한, 상기 조성물을 첨가할 수 있는 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 예를 들면, 음료수, 차, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 기능성 식품을 모두 포함한다.
또한, 본 발명의 건강기능식품은 다양한 향미제, 천연 탄수화물, 감미제, 비타민, 전해질, 착색제, 펙트산, 알긴산, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 특히, 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜을 사용할 수 있으며, 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 0.001~10 g 정도의 범위에서 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 이산화탄소 초임계 추출된 인삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 높은 비만 억제 활성을 나타낼 뿐만 아니라, 인체 안정성이 뛰어나므로, 비만이나 비만 관련 질환 예방 및 치료를 위한 약제 또는 식품 개발에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1a 및 도 1b는 일반식이 섭취군, 고지방 식이 섭취군(High Fat), 인삼 초임계 추출물(SEF-1,2,3,4,5,6) 또는 파낙시돌이 섞인 고지방 식이 섭취군의 지방억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 쥐에게 가장 비만 치료의 활성이 좋은 5번 인삼 초임계 추출물(SEF-5)이 함유된 사료와 고지방 사료를 바꾸어 공급하면서 2 주간의 체중변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 마우스 및 마우스의 복부지방을 촬영한 사진이다.
도 2는 쥐에게 가장 비만 치료의 활성이 좋은 5번 인삼 초임계 추출물(SEF-5)이 함유된 사료와 고지방 사료를 바꾸어 공급하면서 2 주간의 체중변화를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 마우스 및 마우스의 복부지방을 촬영한 사진이다.
이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 통해 본 발명의 구성 및 작용을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되지는 않는다. 여기에 기재되지 않은 내용은 이 기술 분야에서 숙련된 자이면 충분히 기술적으로 유추할 수 있는 것이므로 그 설명을 생략하기로 한다.
실시예 1. 인삼 초임계 추출 및 화합물 분석
경동시장에서 판매되고 있는 국내산 건인삼을 구입하여 사용하였다. 4.2 kg의 인삼을 표 1에 기재된 온도와 압력의 추출 조건으로 초임계 추출하였으며, 아래와 같은 수율을 얻었다.
| 압력/온도 | 40℃ | 50℃ | 60℃ |
| 200기압 | 0.44% | 0.50% | 0.54% |
| 300기압 | 0.66% | 0.49% | 0.58% |
각각의 추출물을 하기와 같은 조건에서 HPLC 분석하여 폴리아세틸렌계 화합물이 존재하는 것을 확인하였으며, 이들 화합물의 대표적 물질인 파낙시돌과 파낙시놀의 함량을 조사하였다(표 2).
| Lot No. | 파낙시돌 함량(%) | 파낙시놀 함량(%) |
| 1. 초임계 인삼 추출물 (200bar, 40℃) | 4.54 | 8.54 |
| 2. 초임계 인삼 추출물 (200bar, 50℃) | 4.05 | 7.69 |
| 3. 초임계 인삼 추출물 (200bar, 60℃) | 4.00 | 7.71 |
| 4. 초임계 인삼 추출물 (300bar, 40℃) | 2.89 | 5.46 |
| 5. 초임계 인삼 추출물 (300bar, 50℃) | 4.12 | 7.85 |
| 6. 초임계 인삼 추출물 (300bar, 60℃) | 3.69 | 7.13 |
상기 표 2에서 보듯이, 추출물의 수율과 파낙시돌, 파낙시놀의 함유량은 상관관계가 없음이 밝혀졌다. 두 화합물은 낮은 온도와 낮은 압력 하에서 가장 높은 비율로 존재하였지만, 동일 조건에서의 추출물 수율이 제일 낮으므로, 특히 높은 선택성으로 이들 화합물을 초임계 추출에서 얻을 수 있는 것으로는 보이지 않는다.
실시예 2. 인삼으로부터 폴리아세틸렌 화합물의 분리 동정
상기 실시예 1에서 얻은 인삼 초임계 추출물 분획과 폴리아세틸렌 화합물 간의 비만 억제능 비교실험을 위해, 인삼을 유기용매로 추출하여 폴리아세틸렌 화합물의 대표 물질인 파낙시돌을 분리하였다. 구체적인 실험과정은 다음과 같다.
경동시장에 판매되고 있는 국내산 건미삼을 구매하여 추출에 사용하였다. 건미삼 분말 3 kg을 80% 수용성 methanol 10 L를 사용하여 2회 추출하고 감압 농축한 후, 추출물을 물과 n-헥산으로 분획 하여 유기용매 분획을 건조하였다. 약 3.85g (0.13%) 이 분리되었으며 이를 n-헥산:에틸 아세테이트 = 10:1 의 용리액(eluent)을 사용하여 실리카겔 컬럼 크로마토크래피 방법으로 분리하였으며, 순수한 분획(fraction)을 확보하여 NMR로 구조 분석하였다. 순수하게 분리된 화합물 중 약 220mg의 파낙시돌을 수득하였다.
실시예 3. 인삼 초임계 추출물의 비만 억제 효과 시험
실시예 1의 각 추출조건에서 수득된 6가지 인삼 초임계 추출물(Lot No. 1~6; 'SEF-1,2,3,4,5,6'로 명명함) 및 실시예 2에서 얻은 파낙시돌의 비만 억제 효과를 시험하기 위해, 논문[Ziotopoulou, M. et al., Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. 2000, 279, E838-E845]에 기재된 방법으로 실험하였다.
초임계 추출물의 경우 2 kg 의 사료에 10 g을 첨가하였으며(0.5%), 파낙시돌은 사료 2 kg 에 93 mg 을 첨가하여 0.0047 %(w/w) 농도로 제작하였다.
실험군은 일반식이 섭취군(AIN-93), 고지방 식이 섭취군 (High Fat) 그리고 초임계가 섞인 고지방 식이 섭취군(SFE-#)으로 나누었다. 먹이 제작은 대한바이오링크사에 부탁하였다. 실험동물로는 생후 3 주령의 마우스를 사용하였으며 실험은 11주 동안 (순응기 1주 + 실험 10주) 진행하였으며 유의성 있는 결과를 얻었다(도 1a, b).
하기 표 3은 동물 실험 조건을 표기한 것이며, 표 4는 일반 및 고지방 사료의 구성 성분을 각각 나타낸 것이다.
| Groups | 8 groups (40) = GD, HFD, E (1-6) |
| Strain | C57BL/6J, 3 weeks, male |
| General diet(GD) | AIN-93G (DBL) |
| High Fat diet(HFD) | Fat : 45% kcal |
| HFD. + SFE | HFD + 0.5% (w/w) |
| Ingredient (g) | GD(AIN-93G) | HFD 45%Kcal |
| Casein, lactic L-Cystein Cornstarch Maltodextrin Sucrose Cellulose Soybean oil Lard Mineral mix Dicalcium phosphate Calcium carbonate Patassium citrate Vitamin mix Choline bitarate |
200 3 315 35 350 50 25 20 10 13 5.5 16.5 10 2 |
200 3 72.8 100 172.8 50 25 177.5 10 13 5.5 16.5 10 2 |
| Kcal/g | 3.8 | 4.73 |
도 1a,b는 6가지 인삼 초임계 추출물의 비만 억제활성을 마우스의 체중 변화로 나타낸 것이다. 마우스 한마리 당 섭취량의 비교에서는 일반식이, 고지방, 초임계 함유 고지방 모두 큰 차이가 없는 것으로 나타났다.
추출조건에 관계 없이 인삼 초임계 추출물이 함유된 고지방 식이를 섭취한 실험군 모두가 일반식이를 먹은 실험군에 비해 몸무게가 적게 나가는 것을 확인할 수 있었다.
또한, 6가지 인삼 초임계 추출물이 함유된 고지방 식이를 섭취한 실험군은 파낙시돌이 함유된 고지방 식이를 섭취한 실험군에 비해서도 높은 비만억제 효과를 나타내었다. 파낙시돌이 함유된 고지방 식이를 섭취한 실험군은 9주(순응기 1주 + 실험 8주)까지는 비만 억제 효과가 거의 나타나지 않았으며, 9주 이후 약간의 비만 억제 활성을 나타내었다.
6가지 인삼 초임계 추출물 중에서는 특히 200 기압과 300 기압의 50℃ 추출물(SEF-2, SEF-5)이 비만치료활성의 효과가 높게 나타났는데, 그 중에서도 300 기압 50℃에서 인삼을 초임계 추출한 추출물의 활성이 제일 높은 것으로 나타났다. 이러한 결과는 300 기압, 50℃의 추출조건에서 추출된 인삼 추출물(SEF-5)이 비만억제활성을 갖는 유효 성분들을 가장 많이 함유하고 있음을 보여주는 결과이다.
실시예 4. 인삼 초임계 추출물이 체중변화에 미치는 영향 확인
인삼 초임계 추출물이 체중변화에 미치는 영향을 확인하기 위해, 쥐에게 가장 비만 치료의 활성이 좋은 5번 인삼 초임계 추출물(SEF-5)이 함유된 사료와 고지방 사료를 바꾸어 공급하면서 2 주간의 체중변화를 측정하였다(도 2).
도 2에서 보듯이, 일반 사료의 경우 2 주간 10% 이상의 체중 증가가 관찰되었지만, 고지방 사료를 인삼 추출물로 전환하였을 경우 체중의 감소가 처음 2-3일 관찰되었으며, 그 이후에도 체중이 증가되지 않았다. 반면 초임계 추출물을 제거한 고지방 사료를 급여하였을 때는 20%에 다다르는 체중 증가가 예상한 대로 급격하게 일어났다. 이러한 결과로부터 초임계 추출물의 체중 감소 효과는 가역적인 것을 확인할 수 있었으며, 이는 생체에 독성을 거의 나타내지 않고 대사된다는 것을 의미하기도 한다.
실시예 5. 인삼 초임계 추출물의 복부지방 감소 효과 확인
인삼 초임계 추출물이 복부지방을 감소시키는지 확인하기 위해, 11주 실험 후에 각 실험군에 해당하는 마우스를 희생시킨 후, 복부지방을 관찰하였다.
도 3은 실험동물인 마우스 및 복부지방을 촬영한 사진이다. 5번 초임계 추출물(SEF-5)이 함유된 고지방 사료를 섭취한 마우스가 일반 사료를 섭취한 마우스보다 복부 지방이 더욱 감소한 것을 확인할 수 있었다.
Claims (8)
- 인삼을 30 ~ 80℃의 온도 및 200 ~ 500 기압에서 이산화탄소 초임계 추출하여 얻은 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 억제용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 추출물은 폴리아세틸렌계 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는, 비만 억제용 조성물.
- 제1항에 있어서, 45 ~ 55℃의 온도 및 200 ~ 300 기압에서 추출한 것임을 특징으로 하는, 비만 억제용 조성물.
- 제3항에 있어서, 50℃의 온도 및 300 기압에서 추출한 것임을 특징으로 하는, 비만 억제용 조성물.
- 제1항의 조성물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 비만, 또는 비만증, 고지혈증, 고혈압, 당뇨병, 심혈관 질환, 지방간 및 위장질환으로 이루어진 군에서 선택되는 비만 관련 질환 예방 또는 치료용 약학적 제제.
- 제1항의 조성물을 포함하는 비만, 또는 비만증, 고지혈증, 고혈압, 당뇨병, 심혈관 질환, 지방간 및 위장질환으로 이루어진 군에서 선택되는 비만 관련 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- (a) 인삼을 세절하여 초임계 추출 용기에 넣는 단계;
(b) 30 ~ 80℃의 온도 및 200 ~ 500 기압에서 추출용매로서 이산화탄소를 초임계 상태로 상기 추출용기에 흘려보내 인삼을 초임계 추출하는 단계; 및
(c) 상기 흘려보낸 초임계 이산화탄소에 용해된 성분을 수득하는 단계를 포함하는, 비만 억제용 조성물을 제조하는 방법. - 제7항에 있어서, 상기 단계 (b)의 이산화탄소에 에탄올, 메탄올, 물, 에틸아세테이트, 헥산, 디에틸에테르 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택되는 공용매를 추가로 혼합하여 추출하는 것을 특징으로 하는, 비만 억제용 조성물을 제조하는 방법.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017093260A1 (en) * | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Indena S.P.A. | Echinacea angustifolia and zanthoxylum bungeanum extracts for the prevention and/or treatment of obesity and excess weight |
| KR20220139621A (ko) * | 2021-04-08 | 2022-10-17 | 송현 | 산삼의 줄기세포를 유도한 산삼 아미노산 제조 방법 |
| WO2024127675A1 (ja) * | 2022-12-16 | 2024-06-20 | カゴメ株式会社 | 植物脂溶性成分含有組成物 |
-
2010
- 2010-03-30 KR KR1020100028232A patent/KR20110108820A/ko active Search and Examination
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