ITRM960279A1

ITRM960279A1 - Uso di integratore dietetico comprendente chitosano, idrossicitrato di garcinia, cambogia e cromo organico nel trattamento della dislipi=

Info

Publication number: ITRM960279A1
Application number: IT96RM000279A
Authority: IT
Inventors: Renato Littera
Original assignee: Sirc S P A Natural & Dietetic
Priority date: 1996-04-26
Filing date: 1996-04-26
Publication date: 1997-10-26
Also published as: ITRM960279A0; EP0803202A3; IT1284636B1; EP0803202A2

Description

Descrizione dell'invenzione industriale dal titolo: USO DI UN INTEGRATORE DIETETICO COMPRENDENTE CHITOSANO , IDROSSICITRATO DI GARCINIA CAMBOGIA E CROMO ORGANICO NEL TRATTAMENTO DELLA DISLIPIDEMIA IN SOGGETTI OBESI;

Il presente trovato riguarda un prodotto contro il colesterolo a base di Chitosano.

Più in particolare il trovato riguarda l'impiego di preparati basati sull'associazione di Chitosano con cromo organico e idrossicitrato di Garcinia Cambogia come prodotti dietetici per il trattamento dell'obesità, con attività ipocolesterolemizzante e di riduzione dello assorbimento degli zuccheri.

L'associazione Chitosano - Cromo organico -Idrossicitrato di Garcinia Cambogia, di cui si propone l'impiego, è stata formulata sulla base degli effetti comuni dei tre componenti sul metabolismo glucidico, effetti che tendono in particolare ad abbassare il livello di colesterolemia e di trigliceridemia nei casi in cui risulti troppo elevato.

Il prodotto in oggetto può essere fornito per uso orale nelle comuni unità di dosaggio sia come capsule che come compresse e trova indicazione come integratore dell'alimentazione durante i programmi di riduzione del peso con restrizioni caloriche in soggetti obesi, nel trattamento delle ipertensioni e come ipocolesterolemizzante.

CHITOSANO

Il chitosano, ampiamente descritto in letteratura sin dai primi anni di questo secolo, è un derivato idrosolubile non acetilato o parzialmente deacetilato della chitina, (omopolimero lineare di beta (1-4)- N-acetilglucosammina) che è uno dei principali costituenti naturali dell'esoscheletro, il guscio duro dei crostacei.

Il chitosano possiede interessanti caratteristiche chimiche e biochimiche che hanno richiamato da tempo l'interesse di numerosi ricercatori. In particolare recenti studi hanno evidenziato l'effetto ipocolesterolemico del chitosano che è in grado di interferire direttamente con l'assorbimento intestinale dei lipidi come la colestiramina ma senza presentare alcun effetto tossico.(v. Jennings C.D., et al. “A comparison of thè lipid - lowering and intestinal morphological effects of cholestyramine, chitosan and oat gum in rats.” in Proc.Soc.Biol.Med. 189 (1) :13,1988.

Questo effetto antiipercolesterolemico e antiiperlipidemico è dovuto all'inibizione sulla digestione dei grassi, (v. Deuchi K. et al. “Effect of thè viscosity or deacetylation degree if chitosan on fecal fat excreted form rats fed on a high-fat diet.” in Biosci. Biotechnol.Bioche (JAPAN) 59 (5) :781,1995.) Si è riscontrato che la fibra policationica del chitosano può legare, con i suoi gruppi amminici caricati positivamente, i gruppi carbossilici con carica negativa degli acidi grassi per legami ionici; i grassi neutri come i trigliceridi, il colesterolo o gli steroli alimentari sono legati con legami di tipo idrofobico. Dopo l'ingestione, il chitosano viene solubilizzato nell'ambiente acido dello stomaco e poi cambiato in forma di gel in grado di inglobare i grassi, riducendo così l'assorbimento intestinale dei grassi e provocando un alto livello di grassi espulsi attraverso le feci.

E' stato altresì evidenziato, a fronte di una riduzione del tasso di colesterolo totale su pazienti obesi trattati con Chitosano, un aumento significativo del tasso di HDL colesterolo (legato alle lipoproteine ad alta densità), che come è noto è inversamente correlato al rischio cardiovascolare .

GARCINIA CAMBOGIA DESR.

La Garcinia Cambogia (fam. Guttifere) è una pianta spontanea che cresce nelle zone a clima tropicale dell'India meridionale, Indocina, Cambogia e Filippine e che produce grandi frutti giallastri (bacche) a forma di zucca. La corteccia del frutto, noto come “Malabar Tamarind” o “Goraka”, per secoli utilizzata dalle popolazioni delle regioni meridionali asiatiche come esaltatore dei sapori e come coadiuvante della digestione, è ricca di un acido, identificato solo a metà degli anni 60 come acido idrossicitrico, o idrossicitrato. L'idrossicitrato agisce sul fegato ed in altri distretti (tessuto adiposo, intestino tenue,ecc.) riducendo la produzione di colesterolo e trigliceridi (fino al 27%) a partire dagli zuccheri. Il meccanismo d'azione dell1idrossicitrato è il seguente: la demolizione finale degli zuccheri, delle proteine e dei grassi ingeriti avviene nei mitocondri attraverso il ciclo dell'acido citrico con produzione di energia attraverso la catena respiratoria a questo direttamente collegata. Le molecole di glucosio che non vengono immediatamente usate per produrre energia vengono immagazzinate nel fegato e nei muscoli sotto forma di glicogeno. Quando le scorte di glicogeno sono sature, le molecole eccedenti di glucosio si suddividono ulteriormente e vengono convertite in grasso e colesterolo da un enzima chiamato citratoliasi ATP. L'idrossicitrato funziona temporaneamente da inibitore di questo enzima. Gli studi condotti sugli animali hanno dimostrato che 1'idrossicitrato riduce la sintesi dell'acido grasso di circa il 40-70% fino a otto -dodici ore dopo i pasti.

Nello stesso tempo, dato che 1'idrossicitrato inibisce l'enzima citrato liasi ATP, le molecole di glucosio che non si trasformano in grasso o colesterolo vanno a formare dell'altro glicogeno. Con l'aumentare dei livelli di glicogene, il corpo invia un segnale di sazietà al cervello, il quale a sua volta sopprime la sensazione di appetito e riduce l'assunzione di cibo.

CROMO ORGANICO

Molto vasta è la letteratura scientifica che dimostra l'essenzialità del cromo nella nutrizione umana, in particolare nel controllo del metabolismo glucidico e lipidico (J:Lederer: Le Chrome, Cah.Nutr.Diet. , XXIV 2. 1989, 112-118), e di situazioni di insufficiente apporto con la dieta che possono beneficiare di una supplementazione dietetica di Cromo.

Anderson et al (Serum chromium of human subjects: effects of chromium supplementation and glucose. The American Journal of Clinical Nutrition. 41: March 1985, pag.571-577) in uno studio a doppio cieco condotto su 3 gruppi di soggetti con differente tolleranza al glucosio, riportano un netto miglioramento di questa in seguito a somministrazione di 200 mcg di cromo al giorno sotto forma di cloruro di cromo. Inoltre gli autori riportano un aumento nel livello di glicemia in soggetti ipoglicemici trattati con lo stesso supplemento di cromo.

Per quanto riguarda gli effetti del cromo sul metabolismo lipidico, esistomo diverse osservazioni sull'animale sperimentale e sull'uomo che indicano un legame fra carenze marginali di cromo e alterazioni del metabolismo lipidico.

Così ad esempio in ratti alimentati con diete ricche di carboidrati e colesterolo e povere di cromo si e riscontrato una iperdislipidemia, che veniva sensibilmente migliorata dalla supplementazione della dieta con cromo. (10)

In particolare veniva ridotta la colesterolemia totale, la trigliceridemia, e i livelli del colesterolo LDL, mentre aumentavano quelli del colesterolo HDL. Nel coniglio ipercolesterolemico Abrahem et al (11) notavano una minore incidenza e consistenza di placche ateromosiche in seguito a somministrazione di cromo.

In esperimenti sull'uomo si è visto che la somministrazione orale di 200 mcg di cromo in 12 soggetti volontari per tre mesi provocava una riduzione della trigliceridemia ed un aumento dei livelli plasmatici di colesterolo HDL rispetto ai controlli .

Così pure gli studi di Mossop (13) su soggetti diabetici ai quali veniva somministrato un supplemento dietetico di cromo hanno indicato, accanto ad un effetto ipoglicemizzante anche una riduzione della colesterolemia totale con un aumento di circa il 25 % del colesterolo HDL.

Esistono anche altri studi che riportano un effetto benefico delle supplementazioni con lievito di birra che contiene la forma biologicamente attiva del cromo, sulla concentrazione lipidica.

Nei soggetti con malattie cardiovascolari si e riscontrato una significativa correlazione tra comparsa della malattia coronarica e ridotti livelli plasmatici di cromo (14).

In soggetti deceduti per infarto del miocardio e stata messa in evidenza una ridottissima concentrazione di cromo nell'aorta, nel miocardio, nel rene e nei capelli rispetto alla concentrazione presente in pazienti deceduti per altre cause (15).

Sulla base di queste evidenze sperimentali e cliniche è possibile concludere che il cromo, attraverso la regolazione del metabolismo lipidico, esercita un effetto protettivo sulla comparsa ed estensione dei processi arterosclerotici con riduzione del rischio di mortalità per malattia cardiovascolare .

In particolare l'uso di cromo organico in associazione con vitamine antiossidanti quali la vitamina E e la vitamina C in preparati dietetici destinati alla prevenzione delle malattie cardiovascolari è stato descritto nel brevetto italiano nr. 1254311 del 20/3/1992 a nome della stessa Richiedente, a cui si rimanda integralmente. Dagli esperimenti svolti si era evidenziato che i migliori risultati venivano ottenuti con somministrazioni giornaliere comprese fra i 100-200 microgrammi di Cr. Nella unità di dosaggio prescelta, di 350 mg, dove il contenuto di cromo e di vitamine è sufficiente per una dose media giornaliera, permettendo di consigliare la somministrazione di una sola capsula al giorno, i tre componenti attivi risultano presenti nelle seguenti percentuali in peso:

cromo organico 40/65%,

Vitamina C 25-40%

Tocoferolo acetato 8-18%,

dove il cromo organico è sotto forma di Lievito al cromo nella misura di 75 mg che corrisponde a 150 microgrammi di cromo.

A seguito di ricerche effettuate dalla Richiedente, sulla base dei dati scientifici sin qui evidenziati, si è individuata una nuova associazione tra chitosano purificato, cromo organico e idrossicitrato da Garcinia Cambogia per un preparato dietetico avente sorprendenti proprietà ipocolesterolemizzante e di riduzione dell'assorbimento degli zuccheri. In detta associazione, i tre componenti attivi sono presenti nelle seguenti percentuali in peso:

Chitosano 65-75 %

Idrossicitrato da Garcinia Cambogia 15-20 % Cromo organico 5-6%

Vari trials clinici controllati hanno dimostrato la validità di una unità di dosaggio sotto forma di capsule dove il contenuto del chitosano e delle altre sostanze è sufficiente per una somministrazione media giornaliera, con una posologia di due capsule al giorno.

In alternativa è stata individuata una unità di dosaggio sotto forma di compresse sufficiente per una somministrazione media giornaliera, con posologia di una sola compressa.

Valga la seguente formulazione ad illustrare la presente invenzione, senza tuttavia limitarla.

A) CAPSULE PER SOMMINISTRAZIONE ORALE

Chitosano purificato 240 mg Idrossicitrato da Garcinia 55 mg

Cromo organico 19 mg

B) COMPRESSE PER SOMMINISTRAZIONE ORALE

Chitosano purificato 480 mg Idrossicitrato da Garcinia 110 mg

Cromo organico 38 mg

L'effetto della dose dell'integratore dietetico in forma di capsule di cui alla formulazione A sull'attività antidislipidemica è stato oggetto di uno studio condotto su 150 soggetti obesi che ne hanno fatto uso durante un programma dietetico.

Lo studio è stato di tipo randomizzato, controllato in doppio cieco verso placebo in cui i soggetti venivano trattati con una dieta ipocalorica più 2 capsule/die di placebo (50 soggetti) oppure con dieta ipocalorica più 1 capsula/die di placebo più 1 capsula/die di integratore dietetico (50 soggetti), oppure con dieta ipocalorica più 2 capsule/die di integratore dietetico (50 soggetti) per 4 settimane.

La tabella 1 riporta le variazioni di parametri significativi nei tre gruppi di pazienti e l'analisi statistica.

Lo studio ha evidenziato in tutti i gruppi sperimentali una riduzione statisticamente significativa, correlata alla dose di integratore alimentare somministrata, del sovrappeso, del colesterolo totale ed LDL e dei trigliceridi, ed un aumento del colesterolo HDL.

Nel gruppo trattato con placebo la riduzione del sovrapeso fu del 4,3%, del tasso di colesterolo totale fu del 10,7%, la riduzione del tasso di colesterolo LDL fu del 15,2%, la riduzione del tasso di trigliceridi fu del 13,2% e l'aumento del tasso di HDL colesterolo fu del 6,3%.

Nel gruppo trattato con 1 capsule di integratore dietetico la riduzione del sovrapeso fu del 7,9%, quella del tasso di colesterolo totale fu del 19,6%, la riduzione del tasso di colesterolo LDL fu del 22,9%, la riduzione del tasso di trigliceridi fu del 18,3% e l'aumento del tasso di HDL colesterolo fu del 9,0%.

Nel gruppo trattato con 2 capsule di integratore dietetico la riduzione del sovrapeso fu del 12,5%, quella del tasso di colesterolo totale fu del 28,7%, la riduzione del tasso di colesterolo LDL fu del 35,1%, la riduzione del tasso di trigliceridi fu del 26,6 e l'aumento del tasso di HDL colesterolo fu del 14,1%.

Effetti collaterali sono stati rilevati nel 6,4% dei soggetti trattati con placebo (nausea e/o stitichezza), nel 6,1% di quelli trattati con 1 cps/die di integratore (nausea) e nel 2,1 % di quelli trattati con 2 cps/die di integratore (cefalea), senza nessuna differenza statisticamente significativa fra i tre gruppi.

Non sono state osservate modificazioni patologiche o clinicamente significative dei parametri ematologici ed ematochimici esaminati.

Dai risultati ottenuti si evidenzia che la somministrazione di un integratore dietetico contenente 240 mg di chitosano, 80 mg di idrossicitrato da Garcinia Cambogia e 19 mg di cromo organico durante un programma ipocalorico di riduzione del peso in soggetti obesi può ottenere una significativa riduzione del sovrappeso, della iperlipoproteinemia e un significativo, benefico aumento del livello del colesterolo HDL. Le variazioni nei gruppi trattati con integratore alimentare sono maggiori di quelle ottenute con la sola dieta ipocalorico e dipendono dalla dose somministrata di integratore dietetico.

I risultati ottenuti possono essere ascritti ad una riduzione nella digestione dei grassi e al loro assorbimento intestinale, con un più alto livello di grassi eliminati nelle feci dovuto al chitosano ed alla riduzione dei consumi di cibo e della sintesi degli acidi grassi indotta dall'acido idrossicitrico presente nell'estratto di Garcinia Cambogia. La diminuizione di colesterolo totale, di colesterolo LDL e dei trigliceridi , grazie all'effetto sinergico del Cromo organico, è risultata simile a quelle riportate per la colestiramina ma la tollerabilità del prodotto risulta indubbiamente migliore. Pertanto l'impiego di un prodotto dietetico basato sull'associazione di chitosano, estatto di Garcinia Cambogia e cromo può essere vantaggiosamente indicato in tutti i programmi di riduzione del peso, permettendo nello stesso tempo un controllo parallelo dell 'iperlipidemia.

Claims

RIVENDICAZIONI 1) Uso del chitosano in associazione con estratto di Garcinia Cambogia e cromo in preparati dietetici utili per la riduzione del colesterolo totale ed LDL, dei trigliceridi e/o del peso corporeo e l'aumento del colesterolo HDL.
2) Uso del chitosano in associazione con idrossicitrato da Garcinia Cambogia, e cromo organico, in preparati dietetici con attività antidislipidemica ed anticolesterolemica.
3) Preparato dietetico per il trattamento della dislipidemia in soggetti obesi comprendente chitosano in associazione a idrossicitrato da Garcinia Cambogia e cromo organico.
4) Preparato dietetico come alla rivendicazione precedente caratterizzato dal fatto che i componenti attivi sono presenti nelle unità di dosaggio nelle seguenti percentuali in peso: Chitosano 65 - 75% Idrossicitrato da Garcinia Cambogia 20-25 Cromo organico 5 -6 % 5) Preparato dietetico come alle rivendicazioni da 3 in poi caratterizzato dal fatto che l'unità di dosaggio è una capsula contenente: Chitosano : 240 mg Estratto di Garcinia Cambogia : 55 mg Cromo organico : 19 mg. 6) Preparato dietetico come alle rivendicazioni da 3 a 5 caratterizzato dal fatto che l'unità di dosaggio è una capsula contenente: Chitosano : 480 mg Idrossicitrato da Garcinia Cambogia 110 mg Cromo organico 38 mg