ITPD950166A1 - Articoli sanitari e chirurgici essenzialmente costituiti da esteri del l'acido ialuroico - Google Patents
Articoli sanitari e chirurgici essenzialmente costituiti da esteri del l'acido ialuroico Download PDFInfo
- Publication number
- ITPD950166A1 ITPD950166A1 IT95PD000166A ITPD950166A ITPD950166A1 IT PD950166 A1 ITPD950166 A1 IT PD950166A1 IT 95PD000166 A IT95PD000166 A IT 95PD000166A IT PD950166 A ITPD950166 A IT PD950166A IT PD950166 A1 ITPD950166 A1 IT PD950166A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- sanitary
- surgical
- articles according
- hyaluronic acid
- surgical articles
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 20
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 26
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 26
- -1 hyaluronic acid ester Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 14
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 10
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 6
- 229920000295 expanded polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 32
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 32
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 9
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920004934 Dacron® Polymers 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 229920000544 Gore-Tex Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010034486 Pericarditis adhesive Diseases 0.000 description 1
- 206010060932 Postoperative adhesion Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 239000012754 barrier agent Substances 0.000 description 1
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005161 hepatic lobe Anatomy 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005162 left hepatic lobe Anatomy 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
La presente invenzione si riferisce a nuovi biomateriali essenzialmente costituiti da derivati esterificati dell'acido ialuronico da impiegare nel settore chirurgico con particolare riferimento alla prevenzione delle adesioni post-chirurgiche.-Tali materiali possono essere usati singolarmente o in associazione fra loro o con altri materiali costituiti da polimeri sintetici.
Description
Descrizione di una domanda di brevetto per invenzione industriale dal titolo "Articoli sanitari e chirurgici essenzialmente costituiti da esteri dell'acido ialuronico"
OGGETTO DELL’INVENZIONE
La presente invenzione si riferisce a nuovi biomateriali essenzialmente costituiti da derivati esterificati dell ’acido ialuronico da impiegare nel settore chirurgico con particolare riferimento alla prevenzione delle adesioni post-chirurgiche.
CAMPO DELL'INVENZIONE
L’insorgere di aderenze, ovvero di formazioni fibrose che si vengono a creare tra tessuti adiacenti sottoposti a trauma o ad ischemia in seguito ad intervento chirugico resta tuttora una delle più gravi complicazioni operatorie di numerose procedure chirurgiche. Sono state proposte numerose metodiche per evitare l’insorgenza di queste complicazioni e tuttavia il problema resta per lo più irrisolto.
E' stato proposto l'uso di sospensioni di destrano (diZerega G.S., "Contemporary adhesion prevention" Fertility and Sterility, Vol. 61, No. 2, Febbr. 94) da infiltrare nella cavità peritoneale a livello postchirurgico. I risultati clinici sull'uso di tali soluzioni sono stati largamente discordanti. Inoltre, l'uso di soluzioni di destrano è stato accompagnato da frequenti complicazioni, tra cui edema, dolori addominali e dispnea.
E' stato inoltre proposto l'uso di agenti barriera da interporre tra gli organi lesionati in forma di materiali aventi una struttura definita, (ad esempio reti, membrane) (diZerega G.S., "Contemporary adhesion prevention" Fertility and Sterility, Voi. 61, No. 2, Febbr. 94) oppure di gel viscosi (Genzyme US Pat. 4,937,270 - US Pat. 5,017,229). In generale, tali barriere si sono dimostrate inefficaci in quanto responsabili dell'insorgenza di reazioni ischemiche o di reazioni infiammatorie dovute alla presenza di corpi estranei. Gli unici materiali attualmente approvati per uso clinico sono barriere a base di cellulosa ossidata rigenerata (Interceed<R>) e barriere a base di politetrafluoro etilene espanso (e-PTFE) (Goretex<R >- US Pat. 4,478,665 e US Pat. 4,482,516) oppure di polietilene o polipropilene.
Al di là del fatto che le investigazioni cliniche tese a valutare l'efficacia di tali barriere abbiano originato risultati fortemente discordanti, è necessario rilevare che entrambi i suddetti materiali sono associati a rilevanti controindicazioni.
L’uso di membrane di e-PTFE o di polietilene o polipropilene implica l'impianto di un materiale di sintesi estraneo all'organismo umano, non biodegradabile, che può richiedere un secondo intervento chirurgico per la rimozione o il suo riposizionamento dovuta a reazioni indesiderate di tipo infiammatorio. In modelli preclinici e clinici, reti a base di cellulosa ossidata rigenerata sono risultate efficaci nel prevenire la formazione di aderenze solo in seguito ad una meticolosa emostasi.
E' stato quindi proposto l'uso di soluzioni viscose di acido ialuronico (HA) ad alto peso molecolare quali adiuvanti nella prevenzione delle aderenze (Grainger D.A. et al, "The use of hyaluronic acid polymers to reduce postoperative adhesions", J. of Gynecol. Surg., Vol. 7, No. 2, 1991; Urman B. et al, "Effect of hyaluronic acid on postoperative intraperitoneal adhesion formation in thè rat model", Fertility and Sterility, Voi. 56, No. 3, Sett. 1991; Shushan A. et al, "Hyaluronic acid for preventing experimental postoperative intraperitoneal adhesions", J. of Reproductive Med., Voi. 39, No. 5, Magg. 1994; Mitchell J.D. et al, "Reduction in experimental pericardial adhesions using a hyaluronic acid bioabsorbable membrane", Eur. J. Cardio-thorac. Surg., 8: 149-152, 1994). L'acido ialuronico come tale, tuttavia, è caratterizzato da tempi di riassorbimento molto rapidi, incompatibili con il tempo di residenza necessario a prevenire l’insorgenza di adesioni. Inoltre, l'acido ialuronico nativo non è processabile e come tale non può essere trasformato in forma di biomateriali. Allo scopo di prolungare i tempi di degradazione dell'acido ialuronico e di renderlo processabile in diverse forme fisiche utili in svariati settori chirurgici, sono stati sviluppati esteri dell'acido ialuronico. La preparazione di esteri dell'acido ialuronico, in cui sono esterificati tutti o parte dei suoi gruppi carbossilici, ed il loro impiego nel settore farmaceutico, cosmetico, chirurgico e nel settore dei materiali plastici biodegradabili sono stati ampiamente descritti nei brevetti US 4,851,521 e US 4,956,353, concessi rispettivamente il 27.7.89 e il 23.10.90.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL'INVENZIONE
La presente invenzione descrive pertanto la preparazione di articoli sanitari e chirurgici, a base di esteri parziali o totali dell'acido ialuronico, usati singolarmente o in miscela tra loro, caratterizzati da elevata biocompatibilità e trasformabili in forme fisiche che li rendano adatti a svariati usi in chirurgia. I materiali così costituiti sono inoltre completamente biodegradabili e non richiedono un secondo intervento chirurgico per la loro rimozione dai siti di applicazione.
Inoltre, i materiali di cui alla presente invenzione possono essere in forma di membrane, tessuti o reti e tessuti-non tessuti (US 4,851,521; US 4,956,353; WO 93/11804; WO 93/11803; WO 94/17837) e sono caratterizzati dalle seguenti specifiche tecniche:
- le membrane presentano uno spessore variabile, da 10μm a 1,5mm.
- I tessuti o le reti sono caratterizzate da spessore variabile da 200μm a 1,5 mm.
- I tessuti-non tessuti sono essenzialmente caratterizzati da un peso (grammatura) variante tra 20g/mq e 500g/mq e con spessore da 0,2 mm fino a 5 mm.
Tali materiali possono essere usati singolarmente o in associazione fra loro (es. membrana tessuto) o con altri materiali costituiti da polimeri sintetici (es. membrana essenzialmente costituita da derivati esterificati dell'HA polipropilene).
Infatti, la presente invenzione si riferisce anche all'uso di materiali compositi in forma di membrane, tessuti o non tessuti essenzialmente costituiti da esteri dell'acido ialuronico in associazione con materiali non biodegradabili in forma di reti o membrane o non-tessuti quali e-PTFE, polietilene, polipropilene, poliestere (Dacron<R>).
La presente invenzione si riferisce dunque ad una nuova classe di articoli sanitari e chirurgici in forma di manufatti, quali, ad esempio, membrane, reti, e non-tessuti, biocompatibili e bioassorbibili, essenzialmente costituiti da esteri dell'acido ialuronico, usati tal quali o in miscela fra loro o in associazione con altri polimeri sintetici, quali, ad esempio, e-PTFE, polietilene, poliestere), da utilizzarsi in campo chirurgico per la prevenzione della formazione di aderenze post-chirurgiche.
A scopo puramente illustrativo si riportano alcuni esempi che descrivono l'efficacia di tali materiali in una serie di modelli sperimentali di adesioni post-chirurgiche.
ESEMPIO 1:
Questo esempio dimostra l'elevata incidenza di formazione di adesioni chirurgiche osservate in seguito ad un modello di lesione indotta nel fegato di ratto ed è stato stabilito come controllo positivo al fine di confrontare l'azione preventiva di articoli sanitari e chirurgici derivati dall'HA nella formazione di aderenze.
Per questa sperimentazione sono stati utilizzati ratti Sprague Dowley compresi in un range di peso da 275 a 300 gr.
Un numero di 12 animali è stato sottoposto a lesione.
Ogni animale è stato sottoposto a laparotomia mediante incisione addominale previa anestesia con una diluizione di Ketamina, 100mg/Kg e Xilazina 11mg/Kg preparati in condizioni sterili ed iniettati per via i.m.
Il fegato è stato localizzato e quindi esposto; sulla superficie del lobo inferiore è stata indotta una abrasione mediante lieve pressione con un tampone sterile fino a fuoriuscita di sangue. Dopo emostasi della superficie lesionata, la laparotomia è stata chiusa con sutura di seta interrotta mis. 3.0. Gli animali sono stati sacrificati tra 7 e 21 gg.
La valutazione delle adesioni è stata fatta in base alla possibilità di separare le superfici adiacenti (inferiore e superiore) del lobo epatico mediante pinza chirurgica in accordo con la seguente scala:
0 - nessuna adesione - le due superfici sono separabili;
1 - adesione basso-moderata, superfici separabili mediante trazione con pinza;
2 - adesione notevole tra le due superfici, ogni tentativo di separazione provoca la rottura del tessuto epatico.
In questo modello animale sono state considerate clinicamente significative le aderenze = 2.
Per questo gruppo di controllo positivo (formazione di aderenze) 17 animali su 21 (80.9%) hanno evidenziato formazione di aderenze = 2.
ESEMPIO 2:
Questo esempio illustra la significativa riduzione di formazione di aderenze usando una garza a base di HYAFF<11 >(estere benzilico dell'HA) da sola o in combinazione con emostatico SurgicelTM ed Eparina 500 ui/ ml.
Il protocollo chirurgico dell'esempio 1 è stato utilizzato come modello animale per indurre la formazione di adesioni chirurgiche. I significativi vantaggi sulla riduzione della formazione di adesione tra le due superfici adiacenti del lobo epatico sx sono illustrate nella tab. 1.
Risulta evidente che l'impiego di tali materiali come barriere tra due superfici adiacenti riduce la formazione di adesioni in confronto alla percentuale dell'80.9% relativa al gruppo di controllo evidenziato nell'esempio 1.
ESEMPIO 3:
Questo esempio illustra la significativa riduzione di adesione usando una membrana di HYAFF11 di spessore 20mm.
Il protocollo chirurgico dell'esempio 1 è stato utilizzato come modello animale per indurre la formazione di adesioni chirurgiche. L'incidenza sulla formazione di aderenze utilizzando le membrana di HYAFF11 di spessore 20 mm è illustrata in tabella 2:
TAB. 2
Risulta che l'impiego della membrana di HYAFF11 come barriera tra due superfici adiacanti riduce la formazione di adesioni in confronto alla percentuale dell'80.9% relativa al gruppo di controllo evidenziato nell'esempio 1.
ESEMPIO 4:
Questo esempio illustra la significativa riduzione di formazioni di adesioni usando un manufatto non tessuto a base di HYAFF11 in combinazione con emostatico SurgicelTM.
Il protocollo chirurgico dell’esempio 1 è stato utilizzato come modello animale per indurre la formazione di aderenze.
L'incidenza sulla formazione di aderenze utilizzando il non tessuto di HYAFF11 in combinazione con emostatico è illustrato in Tab. 3.
TAB. 3
Risulta evidente che l'impiego del non tessuto di HYAFF11 in combinazione con emostatico riduce la formazione di adesioni in confronto alla percentuale dell'80.9% relativa al gruppo di controllo evidenziato nell'esempio 1.
ESEMPIO 5:
Questo esempio illustra la significativa riduzione di formazioni di adesioni chirurgiche usando un manufatto in forma di film altamente idrofilico a base di HYAFF11 p. 80 (estere dell'acido ialuronico parzialmente esterificato) .
Il protocollo chirurgico dell'esempio 1 è stato utilizzato come modello animale per indurre la formazione di aderenze.
L'incidenza sulla formazione di aderenze utilizzando come barriera il film di HYAFF11 p. 80 è illustrato in tabella 4.
TAB. 4
Risulta evidente che l'impiego del film altamente idrofilico di HYAFF11 p. 80 come barriera tra due superfici adiacenti facilmente aderente ed adattabile alla superficie epatica lesionata riduce la formazione di adesioni in confronto alla percentuale dell'80.9% relativa al gruppo di controllo non trattato descritto nell'esempio 1. ESEMPIO 6:
Questo esempio dimostra l'elevata incidenza di formazione di adesioni chirurgiche osservate in seguito ad un modello di lesione chirurgica indotta sul muro addominale nel ratto.
Questo esempio è stato stabilito come controllo positivo al fine di confrontare l'azione preventiva di articoli sanitati (derivati dell'HA) nella formazione di aderenze.
Un numero di 12 animali è stato sottoposto a lesione.
Ogni animale è stato sottoposto a laparotomia mediante incisione addominale previa anestesia con una diluizione di ketamina 100mg/Kg e xilazina 11mg/kg preparati in condizioni sterili ed iniettati per via i.m.
Il lembo laterale sx dell'incisione è stato sollevato con 2 pinze chirurgiche al fine di esporre la parete addominale. Mediante microforbice chirurgica viene rimossa una superficie di peritoneo pari a 1,5 cm x 1,5 cm fino alla fuoriuscita di un essudato senza rimuovere la fascia muscolare. Per garantire la tenuta tensile del muro addominale è stato necessario suturare sulla superficie lesionata una rete di polipropilene (dimensioni 2 volte superiore alla lesione) con sutura di Vycil bioassorbibile mis 6.0.
Prima della applicazione del materiale è stato necessario praticare un'accurata emostasi della superficie lesionata.
La valutazione delle adesioni è stata fatta dopo sacrificio ad un tempo di 14 gg, tempo intermedio a quello citato nell'esempio 1, in accordo con la seguente scala:
0 - assenza di adesioni
1 - lievi adesioni, non vas col arizzate, facilmente separabili
2- moderate adesioni, non vascolarizzate, separabili mediante trazione manuale
3 - consistenti aderenze, opache vascolarizzate di difficile separazione, necessitano di lisi mediante bisturi
4- aderenze molto consistenti, dense ed opache vascolarizzate sezionabili mediante forbici chirurgiche con conseguente distruzione del tessuto.
Sono state considerate significative le aderenze con grado >2.
Per questo gruppo di controllo positivo (formazione di aderenze) 12 animali su 12 (100%) hanno evidenziato formazione di aderenze >2. ESEMPIO 7:
Questo esempio illustra la significativa riduzione di formazione di aderenze usando HYAFF 11 una rete di polipropilene combinati in un unico manufatto.
Il protocollo chirurgico dell’esempio 6 è stato utilizzato come modello sperimentale animale per indurre la formazione di adesioni chirurgiche.
I significativi vantaggi sulla riduzione dell'incidenza nella formazione di adesioni tra il muro addominale e gli organi interni sono illustrati in tab. 5.
TAB. 5
Risulta evidente che l'impiego del suddetto materiale come barriera (impermeabile alle cellule infiammatorie) tra una superficie lesionata interna (muro addominale) e gli organi adiacenti, riduce la formazione di adesioni in confronto alla percentuale del 100% relativa al gruppo di controllo-trattamento con sola rete di polipropilene descritto nell'esempio 6.
ESEMPIO 8:
Preparazione di un manufatto a base di HYAFF 11+rete di polipropilene.
Si prepara una soluzione di HYAFF11 in DMSO (110mg/ml). A solubilizzazione avvenuta si filtra attraverso una tela filtrante da 20μm , quindi si degasa tenendo per 2 ore in vuoto.
Si versano e si spalmano con una spatola 5ml di soluzione su una lastra di vetro, quindi si pone la rete di polipropilene (6x11cm) sulla soluzione spalmata, versandovi sopra altri 10 ml.
Si spatola ancora fino ad uniformità della soluzione attraverso le maglie della rete, quinsi se ne elimina l'eccesso.
Si immerge la lastra in una vasca contenente etanolo/H20 (90: 10) per 5 ore per consentire la coagulazione ed il distacco del vetro; quindi si immerge in una vasca con etanolo assoluto (16h). Si asciuga su piastra in vuoto per 30’ a 63°C.
ESEMPIO 9:
Preparazione di un manufatto a base di tessuto di HYAFF11 ricoperto da pellicola di HYAFF11.
Si prepara una soluzione di HYAFF11 in DMSO (110μg/ml). A solubilizzazione avvenuta si filtra attraverso una tela filtrate da 20μm , quindi si degasa tenendo per 2 ore in vuoto.
Si versano e si spalmano con una spatola 5ml di soluzione su una lastra di vetro, quindi si pone la garza di HYAFF11 (10x20cm) sullo strato di soluzione spalmata, avendo cura di farla aderire senza pieghe e senza formazione di bolle d’aria, e si versano sulla superficie altri 10 ml e si spatola fino a ricoprirla uniformemente. Si elimina l’eccesso di soluzione.
Si immerge la lastra in una vasca con etanolo per 30’ fino a completa coagulazione e relativo distacco del materiale dal vetro.
Si tiene in etanolo per 16 h e si asciuga su piastre in vuoto per 30' a 63°C.
Eventuali modificazioni agli esempi sopra descritti non sono da considerarsi come divergenze dello spirito e delle prospettive dell'invenzione e tutte quelle modificazioni che apparirebbero evidenti ad un esperto del campo sono comprese nell'ambito delle seguenti rivendicazioni:
Claims (19)
- RIVENDICAZIONI 1) Articoli sanitari e chirurgici essenzialmente costituiti da acido ialuronico e suoi derivati nella prevenzione delle adesioni postchirurgiche.
- 2) Articoli sanitari e chirurgici secondo la rivendicazione 1, in cui i derivati dell'acido ialuronico sono esteri dell'acido ialuronico.
- 3) Articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni 1 e 2 in cui l'estere dell’acido ialuronico è l'estere benzilico dell’acido ialuronico.
- 4) Articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni da 1 a 3 in cui l'estere dell'acido ialuronico è l'estere benzilico con una percentuale di esterificazione tra il 70% e il 100%.
- 5) Articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni da 1 a 4 in cui l'acido ialuronico mantiene un peso molecolare originario dopo il processo di esterificazione.
- 6) Articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni da 1 a 5 in cui l'acido ialuronico e i suoi esteri sono di grado accettabile per le applicazioni farmaceutiche.
- 7) Articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni da 1 a 6 che presentano caratteristiche di biocompatibilità e non presentano una evidente attività infiammatoria.
- 8) Articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni da 1 a 7 che possono presentare una biodegradabilità controllabile nel tempo e significativamente superiore a quella della molecola nativa.
- 9) Articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni da 1 a 8 che possono essere sterilizzati mediante radiazioni gamma a 2,5 Megarad.
- 10) Articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni da 1 a 9 in forma di membrane, garze, non tessuto, con diverse dimensioni e spessori.
- 11) Uso di articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni da 1 a 10 nel settore chirurgico e preferibilmente nella prevenzione delle adesioni post-chirurgiche.
- 12) Uso di articoli sanitari e chirurgici secondo la rivendicazione 11 in chirurgia peritoneale, pericordiale, ostetrica, neurochirurgica, artroscopica, ortopedica, plastica ricostruttiva, tendinea, muscolare, otorinolaringoiatrica, oculistica, urologica.
- 13) Articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni da 1 a 10 che possono essere associati in forma fisica o chimica con polimeri sintetici quali polipropilene, politetrafluoroetilene espanso, poliestere.
- 14) Uso di articoli sanitari e chirurgici secondo la rivendicazione 13 nel settore chirurgico e preferibilmente nella prevenzione delle adesioni post-chirurgiche.
- 15) Uso di articoli sanitari e chirurgici secondo la rivendicazione 14 in chirurgia peritoneale, pericordiale, ostetrica, neurochirurgica, artroscopica, ortopedica, plastica ricostruttiva, tendinea, muscolare, otorinolaringoiatrica, oculistica, urologica.
- 16) Materiali sanitari e farmaceutici ottenuti dalla associazione di articoli sanitari e chirurgici secondo le rivendicazioni 1 a 15 con polipeptidi, fattori di crescita, farmaci, fospolipidi.
- 17) Materiali sanitari e farmaceutici secondo la rivendicazione 16 in cui i farmaci sono antiinfiammatori steroidei, antiinfiammatori non steroidei, eparine a diverso peso molecolare.
- 18) Materiali sanitari e farmaceutici secondo le rivendicazioni 16 e 17 ottenuti ad un grado farmaceuticamente accettabile.
- 19) Uso di materiali sanitari e farmaceutici secondo le rivendicazioni da 16 a 18 nel settore chirurgico e preferibilmente nella prevenzione delle adesioni post-chirurgiche.
Priority Applications (28)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITPD950166 IT1284425B1 (it) | 1995-08-29 | 1995-08-29 | Articoli sanitari e chirurgici essenzialmente costituiti da esteri del l'acido ialuroico |
| CNB961975229A CN1301139C (zh) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | 包括透明质酸衍生物的用于预防手术后粘连的生物材料 |
| BR9610996A BR9610996A (pt) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomateriais para prevenção de ades es pós-cirúrgicas compreendendo derivados de ácidos hialurônico |
| RU98105612/14A RU2177332C2 (ru) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, включающий производные гиалуроновой кислоты (варианты) и способ предотвращения послеоперационных спаек ткани |
| DE69634823T DE69634823T2 (de) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Aus hyaluronsäurederivaten bestehenden biomaterialien zur hemmung der postoperativen adhäsionsbildung |
| PL96325240A PL186859B1 (pl) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomateriał do zapobiegania zrostom tkanek po zabiegu chirurgicznym i zastosowanie biomateriału |
| AT96930132T ATE297230T1 (de) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Aus hyaluronsäurederivaten bestehenden biomaterialien zur hemmung der postoperativen adhäsionsbildung |
| EP96930132A EP0850074B1 (en) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives |
| JP9509858A JPH11511344A (ja) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | ヒアルロン酸誘導体からなる術後癒着予防用生体適合材料 |
| KR1019980701548A KR100515314B1 (ko) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | 히알우론산유도체를함유하는수술후유착방지용생체재료 |
| DK96930132T DK0850074T3 (da) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomaterialer omfattende hyaluronsyrederivater til forebyggelse af postoperativ adhæsion |
| SI9620106A SI9620106B (sl) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Bioloski materiali za preprecevanje post-kirurskih adhezij, ki se sestojijo iz derivatov hialuronske kisline |
| CA002230530A CA2230530C (en) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives |
| CZ1998595A CZ293968B6 (cs) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Složený biomateriál pro zabránění chirurgických adhezí tkáněŹ jeho použití a způsob |
| PT96930132T PT850074E (pt) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomateriais para prevencao de aderencias pos-cirurgicas, constituidos por derivados de acido hialuronico |
| AU69300/96A AU718484B2 (en) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives |
| ES96930132T ES2244975T3 (es) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomateriales para la prevencion de adherencias postquirurgicas, formados por derivados de acido hialuronico. |
| IL12350096A IL123500A (en) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Composite biomaterials for preventing post-surgical adhesions of tissues |
| TR1998/00353T TR199800353T1 (xx) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Ameliyat sonras� adhasyon �nleyici biyo-malzemeler. |
| HU9903446A HU226962B1 (en) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives |
| NZ316944A NZ316944A (en) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Composite biomaterial for preventing surgical adhesions of tissue containing hyaluronic acid derivative |
| PCT/EP1996/003805 WO1997007833A2 (en) | 1995-08-29 | 1996-08-29 | Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives |
| US09/031,835 US6723709B1 (en) | 1995-08-29 | 1998-02-27 | Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives |
| MXPA/A/1998/001622A MXPA98001622A (es) | 1995-08-29 | 1998-02-27 | Biomateriales comprendidos de derivados de acido hialuronico para prevenir las adhesiones post-quirurgicas |
| NO19980888A NO311605B1 (no) | 1995-08-29 | 1998-02-27 | Biomaterialer til forhindring av post-kirurgiske adheranser som omfatter hyaluronsyrederivater |
| HK99100963A HK1015714A1 (en) | 1995-08-29 | 1999-03-09 | Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives |
| US10/812,587 US7504386B2 (en) | 1995-08-29 | 2004-03-29 | Biomaterials for preventing post-surgical adhesions comprised of hyaluronic acid derivatives |
| JP2008184052A JP2008302235A (ja) | 1995-08-29 | 2008-07-15 | ヒアルロン酸誘導体からなる術後癒着予防用生体適合材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITPD950166 IT1284425B1 (it) | 1995-08-29 | 1995-08-29 | Articoli sanitari e chirurgici essenzialmente costituiti da esteri del l'acido ialuroico |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITPD950166A0 ITPD950166A0 (it) | 1995-08-29 |
| ITPD950166A1 true ITPD950166A1 (it) | 1997-03-01 |
| IT1284425B1 IT1284425B1 (it) | 1998-05-21 |
Family
ID=11391123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ITPD950166 IT1284425B1 (it) | 1995-08-29 | 1995-08-29 | Articoli sanitari e chirurgici essenzialmente costituiti da esteri del l'acido ialuroico |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| IT (1) | IT1284425B1 (it) |
-
1995
- 1995-08-29 IT ITPD950166 patent/IT1284425B1/it active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1284425B1 (it) | 1998-05-21 |
| ITPD950166A0 (it) | 1995-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6946506B2 (ja) | 癒着防止のためのハイドロゲル膜 | |
| Xu et al. | Carboxymethyl chitosan/gelatin/hyaluronic acid blended-membranes as epithelia transplanting scaffold for corneal wound healing | |
| RU2177332C2 (ru) | Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, включающий производные гиалуроновой кислоты (варианты) и способ предотвращения послеоперационных спаек ткани | |
| DE69721388T2 (de) | Oxidierte Zellulose enthaltendes Verbundmaterial zur Verminderung von postoperativen Adhäsionen | |
| JP4934036B2 (ja) | 抗癒着着バリア | |
| DE60108258T2 (de) | Selbstklebende, hydratierbare matrix für therapeutische anwendungen | |
| DE69534759T2 (de) | Polyanionische Polysaccharide und hydrophobe, bioabsorbierbare Polymere enthaltende Zusammensetzungen | |
| DE60133744T2 (de) | Bioabsorbierbare kompositmaterialien aus derivatisierter hyaluronsäure | |
| Vlahos et al. | Effect of a composite membrane of chitosan and poloxamer gel on postoperative adhesive interactions | |
| PT1635731E (pt) | Método de prevenção de aderências cirúrgicas | |
| JP2009515569A (ja) | 抗菌性コラーゲン構築物 | |
| WO2001034214A1 (fr) | Utilisation de derives de cellulose solubles rendus difficilement solubles dans l'eau et methode de preparation de ces derives | |
| Zou et al. | Biocompatible and biodegradable chitin-based hydrogels crosslinked by BDDE with excellent mechanical properties for effective prevention of postoperative peritoneal adhesion | |
| EP2907532B1 (en) | Method for forming dual-layer composite material, dual-layer composite material thereby, bio-medical equipment containing the dual-layer composite material | |
| EP4114479A1 (en) | Adhesion barrier composition, methods of fabrication and use thereof | |
| JP2004051531A (ja) | 水難溶性化したカルボキシメチルセルロースを含有する癒着防止材 | |
| ITPD950166A1 (it) | Articoli sanitari e chirurgici essenzialmente costituiti da esteri del l'acido ialuroico | |
| CN113150323B (zh) | N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺透明质酸水凝胶、制备方法及应用 | |
| KR102547427B1 (ko) | 미토 마이신 c 방출 제어기능을 갖는 유착방지용 온도감응형 셀룰로오스 기반 하이드로겔의 제조방법 | |
| Smirnova et al. | Tissue reconstruction of skin failures and soft-tissue injuries using regenerative medicine methods | |
| ITPD950167A1 (it) | Articoli sanitari e chirurgici essenzialmente costituiti da derivati autoreticolati dell'acido ialuronico | |
| US20220118162A1 (en) | Biodegradable membrane | |
| Metem et al. | Tissue-mimicking composite barrier membranes to prevent abdominal adhesion formation after surgery | |
| TW202114713A (zh) | 用於預防腹（盆）腔術後組織黏連的二硫鍵交聯透明質酸凝膠及其製備方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted | ||
| TA | Fee payment date (situation as of event date), data collected since 19931001 |
Effective date: 19990614 |