IT8224252A1 - Nuovi derivati acrilonitrilici utili come intermedi per la sintesi di benzilpirimidine e procedimento per la loro preparazione - Google Patents

Description

Studio Consulenza Brevettuale s

1031 "M . DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo:

MF/sm "$$0& DERIVATI ACRI10NITRILICI UTILI COME INTERMEDI PER LA SINTESI DI BENZI LPIRIMIDINE E PROCEDIMENTO PER LA LORO PREPA-RAZIONE"

a nome: B.T.B. INDUSTRIA CHIMICA s.p.a.

a : Via Paullo, 11

TRIBIANO (Milano)

di nazionalit? italiana ed elettivamente domiciliata a tutti gli effetti di legge presso il mandatario Studio Consulenza Brevettuale - Via Senato n. 24 - Milano

Inventore designato:

Renzo Viseardi

Depositata il 15 novembre 1982 si n.2 4 252 M/82

R I A S S U N T O

Si descrive un procedimento per la preparazione di composti di formula I

CH_ 0,

CH_? C=CH-R I

dove R h il gruppo ? CH^? CJHg? 10? CH^ e R* indica un gruppo ani lino, eventualmente sostituito, oppure un gruppo morf olino, mediante reazione di una benzaldeide di formula III

HO III

dove R ha il significato sopra esposto

con un propionitrile ^-sostituito di formula IV o V

o \ -CH2-CH2-CN IV

\ X>~NH?GH2?GH2?CN V

in solventi aprotici anidri ed in presenza di basi forti DESCRIZIONE DELL?INVENZIONE

La presente invenzione ha per oggetto un procedimento per la preparazione di composti di formula generale I

CH,Q

CHrt-C=CH?R

dove R ? il gruppo ?CH2-CH2-0CH^ e R' indica un gruppo an:L lino (IB), eventualmente sostituito, oppure un gruppo morfo lino (IA).

I composti di formula I, di per s? nuovi, sono utili come intermedi per la preparazione di 2,4-diamino-5- Z.3,5-dimetos si-4-(2-metossietossi )benzil/pir imi dina o tetroxoprim di formula II

N

CH3-0-CH2-CH2- CH ?

2

?.? n NH

3 2

II

un inibitore della diidrofolico riduttasi che trova impiego in terapia umana e veterinaria come agente antibatterico (Aschoff .H.J. et al. Royal College of Physician, London, 1979). Il tetroxoprim pu? infatti essere convenientemente preparato dai composti di formula I per reazione con guanidina- In ambiente aloalino secondo^metodi noti.

Il tetroxoprim II b ottenibile dai composti I, oggetto della presente invenzione, in rese elevate e in condizioni blan de.

Secondo il procedimento della presente invenzione, i composti I sono prodotti per reazione tra una benzaldeide sostituita di formula III

?? ? III

OH3O

d?ve R ha il significato sopra esposto, con ^5-morfolinopropionitrile IV

?CH -CH--CN IV

o con y3-anilinopropionitrile V

2-CH2-CN V

La reazione ?i condensazione viene condotta in solventi aprotici anidri, preferibilmente dimetilformamide o dimetil solfossido, in presenza di una base forte, preferibilmente sodio idruro. La temperatura ? compresa tra 0?C e 60?G, preferibilmente tra 10 e 40?C.

I seguenti esempi illustrano ulteriormente l?invenzione, sen za per altro limitarla.

ESEMPIO 1

A 27,6 g di ^?-morfolinopropionitrile IV sciolti in dimetil formammide (200 mi), si aggiungono a porzioni 4,8 g di sodio idruro.

Si porta la temperatura a 30?C e si aggiungono 36 g di

3,5-dimetossi-4-(2-metossietossi )-benzaldeide III sciolti in 100 mi di dimetilsolfossido. Si lascia reagire alla temperatura di 30?C per 70 ore, si versa quindi in acqua (1000 mi), si estrae con cloroformio, si essiccala fase organica con solfato di magnesio e si evapora il solvente a pressione ridotta;.,Si ottiene IA, come olio denso, con una resa pari al 9C$.

ESEMPIO 2

Partendo da 31,4 g di ^ -anilinopropionitrile (V) e da 48,6 g di 3,5-dimetossi-4-(2-metossietossi)-benzaldeide , nelle ste? se condizioni riportate nell?esempio 1, si ? ottenuto

IB puro come olio in resa del 93$.

ESEMPIO 3

2 ,4?Diamino?5-/3,5?dimetossi?4?(2-*metossietossi )?benzil/-pirimidina (tetroxoprim)

A 31*5 g eli composto 1A preparato secondo l'esempio 1, si aggiungono 46 g di cloridrato di guanidina in 600 mi di metanolo. Si aggiunge quindi una soluzione al 30$ di metilato sodico in metanolo (80 mi) e si porta a riflusso per 8 ore. Si filtra il cloruro sodico e si evapora il solvente: il residuo ? ripreso con la minima quantit? di acido acetico all'80$.

Si tratta con carbone animale, si filtra su celite, si por ta a pH 9 con ammoniaca al 30$ e si filtra il precipitato su buchner. Si ottengono in tal modo 27,6 g (95$) di tetroxoprim omogeneo in t.l.c. e fondente a 158-160?C.

RIVENDICAZIONI

1. Procedimento per la preparazione di composti di formula I CH^Q

CH -C=CH-R

dove R e il gruppo ?CH^-CH^-O?CH^ e R' indica un gruppo anjl lino, eventualmente sostituito, oppure un gruppo morfolino, caratterizzato dal fatto che si fa reagire una benzaldeide di formula III .

HO III CH3O

dove R ha il significato sopra esposto

con un propionitrile ^ -sostituito di formula IV o V

w -CH2-CH2-CN ?NH-OH2-CH2-CN

IV V

in solventi aprotici anidri ed in presenza di basi forti.

2. Procedimento secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che si opera in dimetilformamide o dimetilsolfossi^ do.

3. Procedimento secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che la base impiegata ? idruro di sodio.

4. Procedimento secondo le rivendicazioni 1-3 caratterizza to dal fatto che si opera a temperature comprese tra 0 e 5?C, preferibilmente tra 10 e 40?C.

5. Procedimento per la preparazione di tetroxoprim di for mula II

CH-,-O-CH^?CH?~

Claims (1)

1. caratterizzato dal fatto che si fa reagire un composto di formula I con guanidina in ambiente basico.

   6. Come nuovi composti, composti di formula generale I utili come intermedi per la sintesi di benzilpirimidine.

   7. Tetroxoprim, qualora prodotto a partire da uno dei composti di formula generale I.

   Milano, 15 novembre 1982

   Studio Consulenza Brevettale sii