IT202100012890A1 - Miscela in polvere a base di estratto secco di Berberis Aristata e derivato della vitamina E - Google Patents

Miscela in polvere a base di estratto secco di Berberis Aristata e derivato della vitamina E Download PDF

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Description

TITOLO: ?Miscela in polvere a base di estratto secco di Berberis Aristata e derivato della vitamina E?
DESCRIZIONE
CAMPO DELL?INVENZIONE
Il campo della presente invenzione riguarda una miscela in polvere a base di estratto secco di Berberis Aristata e derivato della vitamina E in grado di facilitare l?assorbimento e favorire la biodisponibilit? dei suddetti attivi.
STATO DELL?ARTE
La berberina cloruro (o BERC), un alcaloide isochinolinico estratto da piante del genere Berberis, ? notoriamente una tra le sostanze pi? efficaci e di elevato potenziale nutraceutico. Questa sostanza ha dimostrato interessanti e ben documentate propriet? antinfiammatorie e ipoglicemizzanti nel trattamento di patologie, come la sindrome metabolica o in profilassi cardiovascolare [1-5].
Particolarmente interessante risulta l?associazione di BERC con sostanze in grado di creare sinergie farmacologiche in termini di riduzione delle frazioni plasmatiche del colesterolo, in particolare LDL, Apo B e di glicemia a digiuno, e di favorire cardioprotezione nei confronti dei processi di invecchiamento e stress ossidativo a carico del muscolo cardiaco ed endotelio vascolare.
Ad esempio, un?altra miscela di sostanze naturali riconducibili alla famiglia dei tocoferoli e tocotrienoli naturali, estratte da varie piante tra cui la principale Elaeis Guineensis, ha dimostrato interessanti propriet? ipocolesterolemizzanti [10, 11, 12], trofiche dell?endotelio arterioso [13] e soprattutto un?attivit? di cardioprotezione [14].
? noto che il polisorbato 80 (PS 80), un estere del sorbitano poliossietilenato con acido oleico, ha dimostrato di favorire la biodisponibilit? di diversi principi attivi farmacologicamente attivi e di sostanze nutraceutiche attraverso un meccanismo di aumento della diffusibilit? delle stesse attraverso lo strato mucopolisaccaridico che riveste l?epitelio enterico (UWP) e inibendo la pompa P-gP (glicoproteina P) [9].
Una problematica farmaceutica legata alla BERC e dimostrata negli studi realizzati su CACO-2 ? l?elevata velocit? di espulsione dall?enterocita per azione della pompa PgP [6,7] (Figura 1). Tale fenomeno sembra essere la principale causa della scarsa biodisponibilit? orale della BERC nell?uomo [8].
Inoltre, anche i derivati della famiglia della vitamina E presentano problemi di biodisponibilit?. Difatti, sono sostanze di natura lipofila e naturali, in forma di oli che mostrano una bioaccessibilit? enterica limitata, in ragione di un?ampia variabilit? individuale nella secrezione di bile e complessivamente nei processi biofisici propedeutici all?emulsionamento dei grassi alimentari nel primo intestino. Tale fenomeno, concorre ad una biodisponibilit? di queste sostanze non sempre adeguata e soggetta ad un?ampia oscillazione interindividuale.
Alla luce di tali fenomeni, soprattutto in funzione di quelli di biotrasformazione e mancata internalizzazione enterocitica, si rende necessario migliorare il profilo di biodisponibilit? e bioaccessibilit? di tali sostanze attive.
Inoltre, ? auspicabile trovare una composizione o formulazione o associazione o miscela che risolva le suddette problematiche di tipo tecnologico-farmaceutico, e che quindi sia anche in grado di esplicare al meglio le sue potenzialit? farmacologiche e terapeutiche.
SOMMARIO DELL?INVENZIONE
Un primo oggetto della presente invenzione ? una miscela in polvere comprendente:
- un estratto secco di Berberis Aristata, con un titolo in berberina cloruro compreso tra 50% e 99% in peso sul peso totale dell?estratto (%p/p), ed - un derivato della vitamina E scelto tra: tocotrienoli, tocoferoli e miscele dei precedenti,
e come promotori di assorbimento:
- un sorbitano poliossietilenato, preferibilmente polisorbato 80, ed - un estere di saccarosio di acidi grassi,
e uno zucchero.
Un secondo oggetto dell?invenzione ? una formulazione orale comprendente la suddetta miscela in polvere in combinazione con adatti eccipienti e/o diluenti.
Infine, ulteriore oggetto ? un metodo di preparazione della miscela in polvere suddetta che comprende i seguenti stadi:
a. predisporre l?estratto di Berberis Aristata, il derivato della vitamina E, i promotori di assorbimento e lo zucchero,
b. unire e miscelare l?estratto di Berberis Aristata con un promotore di assorbimento, preferibilmente l?estere di saccarosio di acidi grassi, per ottenere una polvere primaria,
c. in parallelo, unire e miscelare il derivato della vitamina E con il restante promotore di assorbimento, preferibilmente il sorbitano poliossietilenato, per ottenere una miscela liquida primaria,
d. versare la polvere primaria nella miscela liquida primaria e mescolare per ottenere una pasta omogenea umida,
e. aggiungere lo zucchero alla pasta omogenea umida per ottenere una polvere finale qual ? la miscela in polvere.
La miscela in polvere secondo l?invenzione risponde all?esigenza di aumentare parallelamente la biodisponibilit? di due diversi principi attivi, quali l?estratto secco di Berberis Aristata, ovvero della berberina cloruro in esso compresa, e del derivato della vitamina E.
Ci? ? possibile grazie all?impiego di promotori di assorbimento che sono in grado di generare un?immediata idro-dispersione micellare fine che prelude ad un contatto funzionale con l?epitelio enterico, preferibilmente a livello del primo tratto intestinale. Precisamente, i promotori di assorbimento, in associazione tra loro, creano le condizioni per la formazione di micelle miste insieme ai sali biliari che favoriscono l?emulsione del derivato della vitamina E e, allo stesso tempo, migliorando la dispersione della BERC, prevenendone cio? la cristallizzazione intraluminale. In tal senso, si coadiuva l?azione dei sali biliari, i quali non sempre sono sufficienti a favorire un?adeguata dispersione acquosa degli attivi e il conseguente efficace contatto con l?epitelio assorbente; inoltre, l?associazione dei promotori di assorbimento interferisce con la pompa enterocitica P-gP, riducendone la capacit? di espulsione delle sostanze attive verso il lume enterico.
Dunque, rispetto all?arte nota, in questo scenario, si promuove contemporaneamente non solo un incremento della biodisponibilit? dell?estratto di Berberis Aristata e dell?attivo berberina cloruro, ma anche quello dell?altro attivo, ossia il derivato della vitamina E, presente nella formulazione grazie proprio all?associazione dei due promotori di assorbimento enterico.
La Richiedente ritiene che, grazie a questa intuizione, ? possibile massimizzare l?efficacia di queste due sostanze attive di impiego nutraceutico, creando un?utile e inedita miscela o associazione in grado di intervenire nella normalizzazione dei parametri lipidemici e glucometrici, la cui alterazione pu? preludere a patologie dismetaboliche e cardiovascolari importanti quali la sindrome metabolica e il rischio di infarto ed eventi vascolari cerebrali, specialmente nei soggetti con rischio cardiovascolare da lieve a moderato e in prevenzione primaria. La medesima composizione (o miscela) pu? altres? essere impiegata in formulazioni per uso nel trattamento della steatosi epatica e per uso nella prevenzione della sua ulteriore progressione a forme pi? severe, quali la cirrosi epatica.
Ulteriori vantaggi risulteranno evidenti dalla descrizione dettagliata e dagli esempi nel proseguo.
DESCRIZIONE DELLE FIGURE
Figura 1 - Schema del processo di espulsione della BERC dall?enterocita per opera della proteina P-gP;
Figure 2 e 3 - Simulazione dispersione in FaSSIF (Fasted State Simulated Intestinal Fluid) a 37?C confrontando il comportamento di un preparato convenzionale e della miscela in polvere secondo l?invenzione (si veda Esempio 1).
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
Di seguito la Richiedente descrive i diversi oggetti dell?invenzione pi? in dettaglio.
Miscela in polvere
Per estratti si intendono, in generale, prodotti di origine naturale che si ricavano da piante ed erbe medicinali di diverso tipo. Le parti del vegetale che si possono utilizzare per ottenere questi prodotti sono molteplici: foglie, fiori, frutti (polpa e/o buccia), semi, radici, rizomi, corteccia, ecc. Possono essere preparazioni in forma liquida (estratti fluidi), solida (estratti secchi) o di consistenza intermedia (estratti molli), ottenute mediante idonei processi di estrazione; questi ultimi includono l'utilizzo di solventi appropriati e il ricorso alla macerazione o alla percolazione, o ad altri procedimenti idonei.
Per estratto secco si intende una preparazione solida ottenuta mediante un processo di estrazione con l?impiego di solventi che estraggono i principi attivi contenuti nell?estratto stesso, e successiva fase di evaporazione del solvente. Generalmente, l?estratto secco ? caratterizzo da un residuo secco non inferiore al 90% in massa e presenta un contenuto di umidit? generalmente inferiore o uguale al 5% in massa.
La miscela in polvere comprende il principio attivo estratto secco di Berberis Aristata preferibilmente in un quantitativo compreso tra 20% e 80% in peso, preferibilmente tra 30% e 60% in peso, ancor pi? preferibilmente tra 42% e 56% in peso sul peso totale della miscela (%p/p).
La miscela in polvere comprende come principio attivo il derivato della vitamina E preferibilmente in un quantitativo compreso tra 5,0% e 40% in peso, preferibilmente tra 9% e 30% in peso, preferibilmente compreso tra 9% e 17% in peso sul peso totale della miscela (%p/p).
Preferibilmente, il derivato della vitamina E ? un olio comprendente una miscela di tocoferoli e tocotrienoli naturali con un titolo in detti tocoferoli e tocotrienoli compreso tra 20% e 95% in peso sul peso totale del derivato. Ancor pi? preferibilmente, il derivato della vitamina E ? una miscela di isomeri ?, ?, ? di tocotrienoli e di isomeri ? di tocoferoli.
Preferibilmente, il derivato della vitamina E ? in forma di olio. Preferibilmente, il derivato della vitamina E sono una miscela di tocoferoli oppure una miscela di tocoferoli e tocotrienoli.
La miscela in polvere comprende come promotori di assorbimento: un sorbitano poliossietilenato, preferibilmente polisorbato 80, ed un estere di saccarosio di acidi grassi.
Per promotore di assorbimento (singolare) si intende una sostanza che pu? essere considerata un eccipiente poich? non possiede in s? attivit? biologica terapeutica, ma che ? in grado, tramite uno o pi? meccanismi biologici, di promuovere l?assorbimento, specialmente l?assorbimento enterico ai fini della presente invenzione, di ingredienti o principi attivi.
La classe di sostanze utilizzata al fine di inibire l?azione della proteina P-gP ? preferibilmente la classe dei sorbitan poliossietilenati, con particolare preferenza per il polisorbato 80. La classe di sostanze in grado di favorire una pronto e uniforme emulsione del derivato della vitamina E ? preferibilmente quella di polisorbati e di esteri del saccarosio con acidi grassi.
Il contenuto totale dei promotori di assorbimento compresi nella miscela in polvere dell?invenzione ? preferibilmente compreso tra 1,5% e 45% in peso, preferibilmente tra 2,0% e 40% in peso, ancor pi? preferibilmente tra 9,5% e 14% in peso sul peso totale della miscela (%p/p).
Preferibilmente, il sorbitan(o) poliossietilenato ? almeno scelto tra: polisorbato 20, polisorbato 40, polisorbato 60 e polisorbato 80. Preferibilmente, il sorbitan(o) poliossietilenato ? polisorbato 80 (PS80) o monooleato di poliossietilene sorbitano (da acido oleico). Preferibilmente il sorbitano poliossietilenato ? E433 secondo la classificazione europea.
Il quantitativo di sorbitan poliossietilenato, preferibilmente di polisorbato 80, compreso nella miscela in polvere ? preferibilmente compreso tra 5% e 11% in peso, pi? preferibilmente compreso tra 6% e 10% in peso.
Preferibilmente, l?estere di saccarosio con (di) acidi grassi ? scelto tra: estere palmitico, stearico o loro miscele. Preferibilmente l?estere di saccarosio con acidi grassi ? E473 secondo normativa europea.
Il quantitativo di estere di saccarosio di acidi grassi ? compreso preferibilmente tra 1,5% e 5% in peso, pi? preferibilmente compreso tra 2% e 4% in peso.
Ai fini del presente trovato, per zucchero (zuccheri, plurale) si intende un poliolo o un monosaccaride o un polisaccaride. Preferibilmente, lo zucchero ? scelto nel gruppo costituito da: sorbitolo, mannitolo, xilitolo, isomalto, eritritolo, maltodestrine, fruttosio, e miscele dei precedenti.
Detto zucchero compreso nella miscela in polvere secondo l?invenzione ? preferibilmente in un quantitativo compreso tra 10% e 50% in peso, pi? preferibilmente tra il 14 e il 40% in peso, ancora pi? preferibilmente tra14% e 34% in peso sul peso totale della miscela (%p/p).
Ai fini dell?invenzione, la Richiedente ritiene che lo zucchero sia fondamentale in ermini di tecnologia farmaceutica per l?ottenimento della miscela in polvere secondo ?invenzione.
l presente trovato si caratterizza, dunque, perch? prevede una miscela in polvere a base di piante del genere Berberis, pi? specificamente Berberis Aristata, ed il derivato della vitamina E, associati a sostanze promotori dell?assorbimento suddette che sono n grado di inibire la P-glicoproteina posta sulla membrana dell?enterocita e favorire ?emulsionamento del derivato della vitamina E, preferibilmente dei Tocoferoli e/o Tocotrienoli e/o loro miscele, nelle secrezioni acquose del lume enterico.
Metodo di preparazione della miscela in polvere
Metodo di preparazione della miscela in polvere comprendente i seguenti stadi:
a. predisporre l?estratto di Berberis Aristata, il derivato della vitamina E, i promotori di assorbimento e lo zucchero,
b. unire e miscelare l?estratto di Berberis Aristata con un promotore di assorbimento, preferibilmente l?estere di saccarosio di acidi grassi (o sucrestere), preferibilmente in un mescolatore meccanico a V o altro sistema meccanico per almeno 15 minuti, nel caso setacciare con maglia di dimensioni pari a circa 80 mesh, per ottenere una polvere primaria, c. in parallelo, unire e miscelare il derivato della vitamina E, pi? preferibilmente la miscela di tocotrienoli e tocoferoli e ancor pi? preferibilmente in forma di olio, con il restante promotore di assorbimento, preferibilmente il sorbitano poliossietilenato, ancor pi? preferibilmente polisorbato 80, per ottenere una miscela liquida primaria, di tipo densa omogenea e di colore rosso scuro,
d. versare la polvere primaria nella miscela liquida primaria o viceversa e mescolare insieme intimamente con agitatore meccanico assiale o impastatore meccanico orizzontale a coclea per ottenere una pasta omogenea umida,
e. aggiungere lo zucchero alla pasta omogenea umida per ottenere una polvere finale qual ? la miscela in polvere.
Opzionalmente, l?ultima fase di aggiunta dello zucchero alla pasta omogenea umida e) del metodo di preparazione della miscela in polvere pu? essere seguita da altre fasi, come la fase di aggiunta di altri eccipienti, quali, ad esempio, la silice amorfa, provvedendo ad impastare ed agitare per ottenere una polvere uniforme e scorrevole; nel caso in cui ce ne fosse la necessit?, si passa a setacciare la polvere.
Formulazione orale
Secondo oggetto dell?invenzione ? una formulazione orale comprendente la miscela in polvere come descritta precedentemente in combinazione con adatti eccipienti e/o diluenti.
A mero scopo descrittivo e non limitativo, eccipienti e/o diluenti noti allo stato della tecnica e idonei alla preparazione di formulazioni, preferibilmente di formulazioni solide (polveri, compresse e/o capsule), sono: agenti di carica, agenti glidanti, agenti lubrificanti, agenti di scorrimento, agenti disgreganti, agenti aromatizzanti, agenti correttori del pH, agenti edulcoranti.
La formulazione orale secondo l?invenzione pu? essere preparata seguendo il metodo di preparazione della miscela in polvere ed includendo ulteriori idonei eccipienti e/o diluenti secondo cio? metodiche di aggiunta e miscelazione che sono note al tecnico del settore. Opzionalmente, l?ultima fase di aggiunta dello zucchero alla pasta omogenea umida e) del metodo di preparazione della miscela in polvere pu? essere seguita da altre fasi, come la fase di aggiunta di altri eccipienti, quali, ad esempio, la silice amorfa, provvedendo ad impastare ed agitare per ottenere una polvere uniforme e scorrevole; nel caso in cui ce ne fosse la necessit?, si passa a setacciare la polvere. A questo punto, si uniscono eventuali altri eccipienti tra quelli noti al tecnico del settore per migliorarne i parametri chimico-fisici.
Preferibilmente la formulazione orale pu? essere in forma solida, ancor pi? preferibilmente in forma di granulato, compressa, capsula (con gelatina animale o vegetale), bustina/sacchetto monodose. Le metodiche di ottenimento delle formulazioni solide orali, ad esempio di compresse e capsule, siano gi? note al tecnico del settore sulla base di conoscenze di tecnologie farmaceutiche generali.
Preferibilmente, la formulazione orale pu? comprendere il principio attivo estratto secco di Berberis Aristata in un contenuto variabile tra 20% e 80% in peso, pi? preferibilmente tra 30% e 50% in peso sul peso della formulazione orale (%p/p).
La formulazione orale pu? comprendere il derivato della vitamina E in un quantitativo variabile tra 5% e 40% in peso, pi? preferibilmente tra 10 e 30% in peso sul peso della formulazione orale (%p/p).
Preferibilmente la formulazione orale comprende i promotori di assorbimento in un quantitativo compreso tra 1,5% e 45% in peso sul peso totale della formulazione orale.
Preferibilmente la formulazione orale pu? comprendere il sorbitano poliossietilenato in un quantitativo compreso tra 1% e 20% in peso, pi? preferibilmente tra 5% e il 10% in peso sul peso totale della formulazione orale (%p/p).
La formulazione orale comprende l?estere di saccarosio di acidi grassi preferibilmente in un quantitativo compreso tra 1% e 20% in peso, pi? preferibilmente tra 5,0% e 10% in peso sul peso della formulazione orale (%p/p).
La formulazione orale comprende lo zucchero preferibilmente in quantit? variabile tra 10 e 50% in peso, pi? preferibilmente tra 20% e 40% in peso sul peso della formulazione orale (%p/p).
La formulazione orale secondo l?invenzione comprendente la miscela in polvere ? preferibilmente in forma di complemento dietetico, integratore alimentare, alimento a fini medici speciali, nutraceutico, specialit? medicinale per uso umano o animale.
Per complemento dietetico si intende un prodotto o una formulazione che pu? essere impiegato/a come unica fonte nutrizionale oppure come supplemento alla dieta del paziente, sotto la supervisione di un medico. Trattasi di un alimento destinato a fini medici speciali.
Per integratore alimentare si intende una formulazione che rientra nella definizione sottesa dalla Direttiva 2002/46/CE e successive modifiche. In questa normativa, gli integratori alimentari sono definiti precisamente come: ?prodotti alimentari destinati ad integrare la comune dieta e che costituiscono una fonte concentrata di sostanze nutritive, quali le vitamine e i minerali, o di altre sostanze aventi un effetto nutritivo o fisiologico, in particolare, ma non in via esclusiva, aminoacidi, acidi grassi essenziali, fibre ed estratti di origine vegetale, sia mono-composti che pluri-composti, in forme predosate?.
Per Alimenti a Fini Medici Speciali (o AFMS) si intendono prodotti alimentari espressamente elaborati o formulati per la gestione dietetica di pazienti con specifiche esigenze nutrizionali, inclusi i lattanti, da utilizzare ?sotto controllo medico?. Gli AFMS sono destinati all?alimentazione completa o parziale di pazienti che hanno una capacit? limitata o alterata nell?assumere, digerire, assorbire, metabolizzare o eliminare alimenti comuni o determinate sostanze nutrienti in essi contenute, oppure che hanno specifiche esigenze nutrizionali determinate da condizioni cliniche. Gli AFMS si differenziano dagli altri alimentari e dagli integratori alimentari stessi per alcune caratteristiche, quali: necessitano di controllo medico; possono sostituire ? totalmente o in parte ? la normale alimentazione; sono indicati per specifiche condizioni patologiche. Per quanto riguarda la composizione, gli AFMS sono regolamentati dal Regolamento 609/13.
Per nutraceutico si intende uno o pi? componenti o principi attivi degli alimenti che hanno effetti positivi per la salute, la prevenzione e il trattamento delle malattie.
Per specialit? medicinale si intende una forma farmaceutica preconfezionata, prodotta industrialmente ed autorizzata sulla base di una documentazione contenente i risultati sperimentali chimici, biologici, farmaceutici, farmaco-tossicologici e clinici relativi al farmaco che viene immesso in commercio con una denominazione speciale (marchio registrato).
Preferibilmente, la formulazione orale secondo l?invenzione ? per uso nel trattamento e prevenzione della sindrome metabolica e relative patologie cardiovascolari e/o per uso nel trattamento della steatosi epatica.
Per sindrome metabolica si intende uno stato patologico caratterizzato da: ipertensione arteriosa, alterata glicemia a digiuno o insulino-resistenza e dislipidemia e da una marcata circonferenza vita (dovuta al grasso addominale in eccesso).
Per relative patologie cardiovascolari si intendono patologie o condizioni alterate cardiovascolari che possono essere causate o che possono derivare da uno stato di sindrome metabolica, quali, a titolo d?esempio, aumentato rischio cardiovascolare, aterosclerosi, ateromi, ipertensione arteriosa.
Per steatosi epatica (o fegato grasso) si intende uno stato patologico caratterizzato da un contenuto lipidico superiore al 5% del peso totale del fegato. Deriva da un'alterazione del metabolismo lipidico. Tale situazione pu? essere causata da moltissimi disturbi e malattie. Ad esempio, fattori di rischio per la steatosi epatica sono: il diabete, l'obesit? (soprattutto quella addominale -androide o a mela-), una dieta squilibrata, non bilanciata ed eccessivamente ricca di grassi, l'anemia, l'alcolismo. In pi?, alcuni farmaci, squilibri ormonali, nutrizionali (Kwashiorkior), deficit di carnitina, digiuno prolungato e un'eccessiva esposizione a sostanze tossiche possono favorire l'accumulo di trigliceridi nel fegato.
Ancor pi? preferibilmente, la formulazione orale ? per uso nel trattamento e prevenzione di una condizione patologica scelta nel gruppo costituito da: sindrome metabolica, aumentata glicemia a digiuno, turbe del metabolismo del glucosio, ridotta tolleranza al glucosio, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia primaria e secondaria, intolleranza alle statine e ad altri farmaci ipocolesterolemizzanti, aumentato rischio cardiovascolare, aterosclerosi, ateromi e miscele dei precedenti.
Studio di simulazione dispersione in FaSSIF (Fasted State Simulated Intestinal Fluid)
Alle Figure 2 e 3 ? possibile apprezzare il diverso comportamento in dispersione in FaSSIF a 37?C della miscela in polvere secondo l?invenzione rispetto ad un preparato convenzionale. Nello specifico, ? mostrata la simulazione della dispersione in FaSSIF a 37?C di un preparato (preparato convenzionale) comprendente 200 mg di BERC e 100 mg di derivato della vitamina E, pi? preferibilmente una miscela di tocotrienoli e tocoferoli, come tali, ossia senza aggiunta di alcun eccipiente (a destra), e trattati come miscela in polvere secondo l?invenzione, ossia in presenza dei promotori di assorbimento e zucchero (becher a sinistra).
Si pu? apprezzare, da un lato, l?evidente e completa idro-dispersione con uniforme colorazione arancione nel becher di sinistra; dall?altro, la sedimentazione e superficializzazione preferibilmente del derivato della vitamina E nel becher di destra ove non sono presenti i promotori di assorbimento n? lo zucchero. Inoltre, considerando la visione dall?alto, si pu? notare nel becher di destra (senza gli eccipienti del trovato) la presenza di goccioline di olio di colore rosso intenso che galleggiano sulla superficie di un liquido limpido (visibile l?ancoretta sul fondo), indicative di una mancata dispersione nel mezzo acquoso del derivato della vitamina E. Nel becher di sinistra si pu? invece notare l?assenza di tali goccioline a riprova dell?avvenuto emulsionamento nel mezzo acquoso enterico e la scomparsa della limpidit? del mezzo.
In tal senso, la Richiedente ritiene che l?associazione degli attivi, estratto di Berberis Aristata e derivato della vitamina E, in presenza di almeno un polisorbato e di almeno un estere del saccarosio, garantisce un eccellente e pronto emulsionamento dei due principi attivi nel FaSSIF e allo stesso tempo garantisce una parziale inibizione della pompa P-gP capace di massimizzare la biodisponibilit? della BERC, prevenendone il ?pumping off? enterocitario verso il lume.
ESEMPI
Di seguito la Richiedente riporta degli esempi a scopo meramente illustrativo e non limitativo.
Esempio 1 ? Formulazione farmaceutica in forma di polvere per compressa (ogni compressa pesa 1,25 g)
Metodo di preparazione:
Fase A ? miscelare insieme l?estratto di Berberis Aristata con i sucresteri in becker di plastica fino ad ottenere una polvere omogenea (se necessario setacciare).
Fase B ? unire la miscela di derivati della vitamina E con il polisorbato 80 e mescolare fino a fase liquida omogenea e limpida (colore rosso intenso).
Procedere ad umettare la fase A con la fase B fino ad ottenere una polvere umida (pasta). Unire la fase C alla fase A+B a temperatura ambiente (25-30?C) sotto agitazione manuale o meccanica fino ad ottenere una polvere umida ed omogenea (granulo). Procedere a setacciare. Unire alla fase A+B+C la fase D (silice) e miscelare fino ad ottenere una polvere fine ed uniforme, non umida. Setacciare.
Esempio 2 ? Formulazione farmaceutica in forma di polvere per compressa
Metodo di preparazione:
Fase A ? miscelare insieme l?estratto di Berberis Aristata con i sucresteri in becker di plastica fino ad ottenere una polvere omogenea (se necessario setacciare).
Fase B ? unire il derivato della vitamina E con il polisorbato 80 e mescolare fino a fase liquida omogenea e limpida (colore rosso scuro intenso).
Procedere ad umettare la fase A con la fase B fino ad ottenere una polvere umida (pasta). Unire la fase C alla fase A+B a temperatura ambiente (circa 25-30?C) sotto agitazione manuale o meccanica fino ad ottenere una polvere umida ed omogenea (granulo). Procedere a setacciare. Unire alla fase A+B+C la fase D (silice) e miscelare fino ad ottenere una polvere fine ed uniforme, non umida. Setacciare.
Esempio 3 ? Formulazione farmaceutica in forma di polvere per capsula di gelatina vegetale di tipo 0 (ogni capsula contiene 500 mg di polvere)
Metodo di preparazione:
Fase A ? miscelare insieme l?estratto di Berberis Aristata con i sucresteri in becker di plastica fino ad ottenere una polvere omogenea (se necessario setacciare).
Fase B ? unire il derivato della vitamina E con il polisorbato 80 e mescolare fino a fase liquida omogenea e limpida (colore rosso scuro intenso).
Procedere ad umettare la fase A con la fase B fino ad ottenere una polvere umida (pasta). Unire la fase C alla fase A+B a temperatura ambiente (circa 25-30?C) sotto agitazione manuale o meccanica fino ad ottenere una polvere umida ed omogenea (granulo). Procedere a setacciare. Unire alla fase A+B+C la fase D (silice) e miscelare fino ad ottenere una polvere fine ed uniforme, non umida. Setacciare. La polvere cos? ottenuta viene inserita in opercoli di gelatina vegetale di tipo 0.

Claims (11)

RIVENDICAZIONI
1. Miscela in polvere comprendente
- un estratto secco di Berberis Aristata, con un titolo in berberina cloruro compreso tra 50% e 99% in peso sul peso totale dell?estratto (%p/p), ed - un derivato della vitamina E scelto tra: tocotrienoli, tocoferoli e miscele dei precedenti,
e come promotori di assorbimento:
- un sorbitano poliossietilenato, preferibilmente polisorbato 80, ed - un estere di saccarosio di acidi grassi,
e uno zucchero.
2. Miscela in polvere secondo la rivendicazione 1, in cui lo zucchero ? scelto tra:
sorbitolo, mannitolo, xilitolo, isomalto, eritritolo, maltodestrine, fruttosio e miscele dei precedenti.
3. Miscela in polvere secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui l?estratto secco di Berberis Aristata ? in un quantitativo compreso tra 20% e 80% in peso, preferibilmente tra 30% e 60% in peso sul peso totale della miscela (%p/p).
4. Miscela in polvere secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3, in cui il derivato della vitamina E ? in un quantitativo compreso tra 5,0% e 40% in peso, preferibilmente tra 9,0% e 30% in peso sul peso totale della miscela (%p/p).
5. Miscela in polvere secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4, in cui il derivato della vitamina E ? un olio comprendente una miscela di tocoferoli e tocotrienoli naturali con un titolo in detti tocoferoli e tocotrienoli compreso tra 20% e 95% in peso sul peso totale del derivato.
6. Miscela in polvere secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 5, in cui il contenuto totale dei promotori di assorbimento ? compreso tra 1,5% e 45% in peso, preferibilmente tra 2,0% e 40% in peso sul peso totale della miscela (%p/p).
7. Miscela in polvere secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6, in cui lo zucchero ? in un quantitativo compreso tra 10% e 50% in peso, preferibilmente tra il 14 e il 40% in peso sul peso totale della miscela (%p/p).
8. Formulazione orale comprendente la miscela in polvere secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 7, in combinazione con adatti eccipienti e/o diluenti.
9. Formulazione orale secondo la rivendicazione 8, in forma di complemento dietetico, integratore alimentare, alimento a fini medici speciali, nutraceutico, specialit? medicinale per uso umano o animale.
10. Formulazione orale secondo la rivendicazione 8 o 9 per uso nel trattamento e prevenzione della sindrome metabolica e relative patologie cardiovascolari e/o per uso nel trattamento e prevenzione della steatosi epatica.
11. Metodo di preparazione della miscela in polvere secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 7, comprendente i seguenti stadi:
a. predisporre l?estratto di Berberis Aristata, il derivato della vitamina E, i promotori di assorbimento e lo zucchero,
b. unire e miscelare l?estratto di Berberis Aristata con un promotore di assorbimento, preferibilmente l?estere di saccarosio di acidi grassi, per ottenere una polvere primaria,
c. in parallelo, unire e miscelare il derivato della vitamina E con il restante promotore di assorbimento, preferibilmente il sorbitano poliossietilenato, per ottenere una miscela liquida primaria,
d. versare la polvere primaria nella miscela liquida primaria o viceversa e mescolare per ottenere una pasta omogenea umida,
e. aggiungere lo zucchero alla pasta omogenea umida per ottenere una polvere finale qual ? la miscela in polvere.
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