IT1366876B1 - - Google Patents

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IT1366876B1
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Description

Descrizione dell'invenzione industriale a nome FILOLOGICA SRL con
sede in Viale Montenero 17 - 20135 Milano
MI 2005 A0 0 22 64
•T* •T* •T* 4* ■t- t. -, —
—mi Z005 A 0 0 2 2 5 0
L’alopecia androgenetica (AGA), conosciuta anche come "calvizie ereditaria", è la più comune forma di calvizie che colpisce nell’arco complessivo della vita circa 1’80% dei maschi ed il 50% delle femmine.
Questo tipo di alopecia consiste in una progressiva miniaturizzazione e superficializzazione dei follicoli dei capelli. Tale miniaturizzazione è collegata ad un continuo accorciamento della fase anagen ed a un negativo spostamento prematuro verso la fase telogen.
Il ciclo vitale del capello è costituito dalla fase anagen, che corrisponde alla fase di crescita del capello, dalla fase catagen, che corrisponde alla fase di
progressivo arresto della funzioni vitali del capello ed alla finale fase di telogen, che corrisponde alla fase di totale riposo che precede la caduta del capello.
Una delle cause certe che provocano l’alopecia androgenetica è la sovrabbondante presenza di diidrotestosterone (DHT) nel follicolo del capello e la ridotta conversione di detto DHT in estrogeni.
Il DHT risulta essere assai dannoso per il follicolo: infatti, esso agisce inizialmente accorciando la fase di crescita del capello (anagen), provocando poi una progressiva miniaturizzazione del follicolo, che produrrà così un capello sempre più debole fino ad arrivare alla atrofia completa e, quindi, alla cessazione di ogni attività produttiva di nuovi capelli.
Il DHT è prodotto dalla trasformazione degli ormoni androgeni,
testosterone in particolare, per effetto dell’enzima 5-alfa-reduttasi edovrebbe a sua volta venir convertito in estrogeni dall’enzima aromatasi.
Inoltre, esiste una predisposizione all’alopecia androgenetica che colpisce individui predisposti geneticamente e si sviluppa dalla pubertà alla senescenza portando ad una visibile calvizie dell’area centrale nel cuoio capelluto.
Il trattamento della alopecia androgenetica si basa oggi prevalentemente sulla somministrazione di principi attivi che agiscono essenzialmente sui seguenti tre livelli:
-mantenere vivo il bulbo pilifero impedendone la progressiva involuzionefino all’atrofia.
-favorire la crescita del nuovo capello dopo la caduta di quello vecchio; e
-favorire la ricrescita dei capelli nei bulbi non ancora completamenteatrofizzati (nei casi di alopecia lieve).
Il trattamento della alopecia androgenetica può essere a livello sistemico e/o topico.
A livello sistemico il principio attivo ad oggi più utilizzato è la finasteride che agisce inibendo la 5-alfa-reduttasi e blocca la caduta dei bulbi piliferi invia di estinzione.
La finasteride viene normalmente somministrata in forme orali da Img come dose giornaliera. Tuttavia, questo tipo di trattamento non sempre porta a risultati soddisfacenti e, nei casi in cui risulta efficace, il beneficio è evidente solo dopo lunghi periodi di tempo.
In aggiunta, sono ben noti gli effetti collaterali dati dalla assunzione di finasteride, in particolare a livello del comportamento sessuale.
Ulteriori gravi effetti collaterali possono risultare dalla somministrazione di finasteride in donne in gravidanza in quanto è noto che tale farmaco può influenzare negativamente lo sviluppo del feto.
Altri principi attivi somministrati per via sistemica utili nel trattamento della alopecia androgenetica sono, per esempio, il ciproterone acetato e la flutamide.
A livello topico uno dei principi attivi ritenuto oggi di maggior efficacia nel trattamento della alopecia androgenetica è il minoxidil, somministrato da solo o in associazione all’acido retinoico.
Questa via di stimolazione determina un segnale di traduzione più diretto, fisiologico e assolutamente privo di effetti collaterali.
Il minoxidil infatti è potenzialmente causa di effetti collaterali come ipotensione, eczemi, prurito vampate di calore, ipertricosi.
L’associazione di minoxidil con acido retinoico, che sembra dare buoni risultati sul capello, determina peraltro una forte irritazione del cuoio capelluto dovuta proprio alla presenza di detto acido.
Esistono poi rimedi naturali che hanno il vantaggio di non presentare fastidiosi effetti collaterali ma spesso non dimostrano grande efficacia nel trattamento della alopecia.
Tra le sostanze naturali che possono aiutare a prevenire/curare la caduta dei capelli quelle attualmente più utilizzate sono serenoa repens e nipononivea.
Ulteriori sostanze che svolgono un ruolo importante nella salute del capello sono gli amminoacidi; recenti studi hanno evidenziato la presenza di specifici recettori degli amminoacidi a livello della guaina epiteliale esterna
del fusto del capello.
La presenza di amminoacidi è inoltre essenziale nella struttura della papilla dermica, della guaina epiteliale esterna e del fusto del capello.
Gli amminoacidi sono anche presenti nel processo di formazione delle poliammine, attraverso il ciclo dell’urea, che determinano la formazione delle proteine (cheratina) costituenti il fusto del capello.
I fattori di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF) sono anch’essi considerati utili nel generico trattamento della caduta dei capelli in quanto sono in grado di indurre proliferazione cellulare a livello della matrice, della papilla dermica e del sistema vascolare connesso. E’ inoltre noto che i VEGF mantengono il follicolo in fase anagen, ovvero nella fase di attività del cuoio capelluto e possono pertanto favorevolmente agire nella alopecia androgenetica.
Si è ora sorprendentemente trovato, e costituisce oggetto della presente invenzione, che l’associazione di almeno un amminoacido con almeno un fattore di crescita endoteliare vascolare determina un significativo effetto sinergico nel trattamento della alopecia androgenetica rispetto alla somministrazione elettiva dei singoli principi attivi ed ai trattamenti precedenti.
Un oggetto della presente invenzione è quindi rappresentato da composizioni farmaceutiche e/o dermatocosmetiche contenenti almeno un amminoacido in associazione ad almeno un fattore di crescita endoteliare vascolare ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
In particolare, le composizioni secondo la presente invenzione comprendono almeno un amminoacido preferibilmente selezionato tra
arginina, omitina, taurina, glieina, vaiina, leucin a e/o loro miscele in associazione ad almeno un fattore di crescita endoteliare vascolare preferibilmente selezionato tra adenosina disodica trifosfato, desferrioxamina (DFX) e fattori di crescita vascolare coltivati ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
Più in particolare, le composizioni secondo la presente invenzione comprendono taurina ed omitina in associazione ad adenosina disodica trifosfato ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
Detto almeno un amminoacido, secondo la presente invenzione è preferibilmente contenuto in una quantità, calcolata sul volume finale della composizione, che varia da circa 0.02% a circa 0.5% in volume.
In particolare, le composizioni secondo la presente invenzione comprendono omitina in una quantità pari a circa lo 0.05% in volume e taurina in una quantità pari a circa lo 0.2% in volume, rispetto al volume totale della composizione.
I fattori di crescita endoteliare vascolare secondo la presente invenzione sono preferibilmente contenuti in una quantità, calcolata sul volume finale della composizione, che varia da circa 0.05% a circa 0.5% in volume.
In particolare, le composizioni secondo la presente invenzione comprendono adenosina disodica trifosfato in una quantità pari a circa lo 0.1% in volume, rispetto al volume totale della composizione.
Le composizioni farmaceutiche e/o dermatocosmetiche secondo la presente invenzione sono preferibilmente per uso topico e possono essere formulate in forma di lozione, mousse, emulsione, crema e/o shampoo. Ancora più preferibilmente, le composizioni dell’invenzione sono formulate in forma di
lozione.
Secondo una realizzazione preferita della presente invenzione la composizione qualitativa dell’invenzione consiste essenzialmente di: acqua, alcool denaturato, panax ginseng, acetil tiroxina, arachidil propionato, arctium majus, arginina, biotina, calcio pantotenato, citrullina, dipotassio glicirrizato, adenosina disodica trofosfato, etil-linoleato, etil-linolenato,glucosammina HO, proteina idrolizzata della soia, lecitina, niacinammine, octil dodecanolo, omitina, PEG-12 dimeticone, PEG 16 acidoidrossistearico, PEG-54 olio di ricino, poliquatemium-11, retimi palpitato,taurina, tocoferil acetato e zinco gluconato.
ESEMPIO 1
Lozione a base di omitina, taurina e adenosina disodica trifosfato:
Componente
% in volume
Acqua
67.51%
Alcol denaturato
24%
Panax ginseng
1%
Acetil tiroxina
0.095%
Arachidil propionato
0.001%
Arctium majus
0.05%
Arginina
0.15%
Biotina
0.005%
Calcio pantotenato
0.05%
Citrullina
0.05%
Dipotassio glicirrizzato
0.1%
Adenosina disodica trifosfato
0.1%
Etil-linoleato
0.001%
Etil-linolenato
0.001%
Glucosammina HC1
0.05%
Proteina idroliz. soia
0.05%
Lecitina
0.02%
Niacinammina
0.05%
Octil dodecanolo
0.075%
Omitina
0.05%
PEG-12 dimeticone
0.05%
PEG-16 Acido idrossistearico
0.12%
PEG-54 Olio di ricino
0.12%
Poliquantemium-11
0.05%
Retinil palpitato
0.01%
Taurina
0.2%
Tocoferil acetato
0.01%
Zinco gluconato
0.05%
Un ulteriore oggetto della presente invenzione è l’uso di almeno un amminoacido in associazione ad almeno un fattore di crescita endoteliare vascolare ed eccipienti farmaceuticamente accettabili per la preparazione di una composizione topica per il trattamento della alopecia androgenetica.
In particolare, oggetto della presente invenzione è l’uso di almeno un amminoacido selezionato tra arginina, omitina, taurina, glieina, vaiina, leucina e/o loro miscele in associazione ad almeno un fattore di crescita endoteliare vascolare selezionato tra adenosina disodica trifosfato, desferrioxamina (DFX) e fattori di crescita vascolare coltivati.
Più in particolare, l’uso di detto almeno un amminoacido, in una quantità che varia tra circa 0.02 e circa 0.5 % in volume in associazione ad almeno un fattore di crescita endoteliare vascolare endoteliare in una quantità che varia da circa 0.05.a circa 0.5 % in volume, entrambi calcolati sul volume finale della composizione.
PARTE SPERIMENTALE
A) STUDIO CLINICO
E’ stato effettuato uno studio randomizzato in doppio cieco con il quale si è testata l’efficacia della composizione dell’esempio 1 verso i singoli principi attivi e verso placebo nell’alopecia androgenetica maschile e femminile.
Lo studio è stato eseguito su un campione di 100 soggetti di età compresa tra i 18 ed i 55 anni affetti da alopecia androgenetica di sesso maschile e femminile (60 uomini e 40 donne). Tutti i soggetti reclutati non effettuavano terapie concomitanti sistemiche e non presentavano malattie croniche degenerative.
Il campione analizzato è stato suddiviso come segue:
- gruppo A trattato con la lozione secondo la presente invenzione;
- gruppo B trattato con una soluzione per uso topico a base diadenosina;
- gruppo C trattato con una soluzione per uso topico a base di taurina;
- gruppo D trattato con una soluzione per uso topico a base diomitina;
- gruppo E trattato con una soluzione per uso topico placebo,.
Ogni soggetto reclutato ha applicato giornalmente 2 mi di prodotto sul cuoio capelluto, per un periodo di trattamento di 9 mesi.
I 9 mesi di trattamento corrispondevano al tempo necessario per la valutazione allo stato basale (T0), dopo 90 giorni di trattamento (Tl), dopo 270 giorni (fine trattamento)(T2) e dopo 30 giorni dalla fine del trattamento (T3).
L’applicazione del topico è iniziata contemporaneamente per tutti i soggetti. In tal modo è stata uniformata il più possibile la variabilità dello stato dei capelli dovuta alla stagionalità.
La conta dei capelli in una zona di 1 cm2 è stata determinata con esecuzione di tatuaggio semipermanente in regione del vertice del capillizio dei soggetti affetti da alopecia androgenetica. Secondo la tecnica intemazionale è stata effettuata una valutazione del numero di capelli dell’area esaminata da 3 medici e da un esaminatore non medico.
Questa tecnica, secondo le recenti segnalazioni intemazionali, offre una maggiore accuratezza di valutazioni rispetto al tricogramma ed è intemazionalmente accettata.
E’ stata effettuata anche la valutazione del diametro dei fusti dei capelli dal T0 al T2. Il diametro dei fusti indica lo stato clinico della progressione della calvizie androgenetica (che trova nella miniaturizzazione uno dei suoi sintomi patognomonici)
La valutazione clinica è stata eseguita da 3 dermatologi che hanno effettuato la valutazione clinica dermatologica dei soggetti (per determinare la diagnosi e il grado della calvizie androgenetica) e hanno definito uno score di modificazione dal momento del reclutamento (visita basale), al Tl e al T2 (valutazione di miglioramento / peggioramento);
Le valutazioni cliniche e strumentali e i rispettivi tempi sono di seguito
elencati:
TO (basale)
-Foto macro-epiluminescenza
-Microscopia Confocale
TI
(dopo 90 giorni di trattamento)
-Foto macro-epiluminescenza
T2
(fine
(del trattamento dopo 270 giorni)
-Visita Dermatologica
-Visita Dermatologica
-Microscopia Confocale
-Visita Dermatologica
-Foto macro-piluminescenza
-Microscopia Confocale
T3
(30 giorni dalla fine
-Visita Dermatologica
del trattamento
-Foto macro-epiluminescenza
-Microscopia Confocale
E’ stata inoltre eseguita la valutazione di eventuali effetti collaterali locali o sistemici, mediante esame dermatologico.
I dati medi al tempo basale (TO) omogeneo per i cinque gruppi e riportato nella seguente Tabella IL-
Tabella II
A
B
C
D
E
Conta dei capelli (n° principale capelli - media)
72±2
74±1
70±4
69+3
72+3
Diametro del fusto dei capelli (in mm - media)
0. 5±0.02
O.5±O.O3
0.5±0.04
0. 5±0.5
0.5±0.02
RISULTATI
I risultati dello studio vengono espressi di seguito nelle Tabelle III, IV e V, rispettivamente ai tempi TI, T2 e T3.
Tabella III: Modificazioni obiettive al TI
A
B
C
D
E
Conta dei capelli terminali (media)
+3
+2
+2
+1
+1
Diametro del fusto dei capelli (in mm - media)
0.7±0.02
0.6+0.04
0.5.+ 0.07
0.6±0.2
0.5 ±0.05
Valutazione clinica(% dei soggetti migliorati)
Tabella IV: Modificazioni obiettive al T2
A
B
C
D
E
Conta dei capelli terminali (media)
+8
+5
+4
+5
+1
Diametro del fusto dei capelli (in mm - media)
0.9+0.02
0.7±0.04
0.7j±0.02
0.7±0.2
0.5 ±0.05
Valutazione clinica(% dei soggetti migliorati)
Tabella V: Modificazioni obiettive al T3
A
B
C
D
E
Conta dei capelli terminali (media)
+8
+4
+4
+6
+0
Diametro del fusto dei capelli (in mm - media)
0.9+0.05
0.7+0.08
0.7_+_0.03
0.6±0.04
0.5 ±0.01
Valutazione clinica(% dei soggetti migliorati)
I dati mostrano una modificazione di miglioramento di tutti i parametri valutati nel gruppo attivo (A, B, C e D), significativa rispetto al gruppo placebo (E)
In particolare, la conta dei capelli ha dato un aumento medio al T2 del numero di capelli della zona esaminata dell’ 8.2% nel gruppo A trattato con la composizione topica secondo la presente invenzione, del 6.7% nel gruppo B (solo adenosina), del 5.7% nel gruppo C (solo taurina), del 7.2% nel gruppo D (solo omitina), dell’1.3% nel gruppo E (placebo). Percentualmente la differenza tra Tefficacia del gruppo A e quella del gruppo D è del 21.1%. Evidente la differenza rispetto al placebo. Le differenze appaiono statisticamente significative (p< 0.01 ANOVA).
Le modificazioni del numero dei capelli ai tre diversi tempi sono diagrammate in Figura 1.
I risultati restano stabili anche a T3, dopo 1 mese di sospensione del trattamento. Nel gruppo trattato con placebo si evidenzia una riduzione del numero di capelli di circa il 50% rispetto al Tl, evento per altro naturale della normale progressione della calvizie. Le differenze appaiono statisticamente significative (p < 0.01 - ANOVA)
Inoltre, concordemente con la modificazione del numero di capelli risulta logico soprattutto l’aumento del diametro dei fusti, coerente nei diversi gruppi al risultato della conta dei capelli, indice di uno stimolo di allungamento della fase anagen della papilla dermica. In particolare il diametro del fusto dei capelli si è modificato al T2:
• del 55.5% nel gruppo A;
• del 28.5% nel gruppo B e C e D;
• del 5.1% nel gruppo E.
Il diametro del fusto rispetto ai diversi tempi di controllo è diagrammato in Figura 2.
La valutazione clinica dermatologica rispecchia i risultati dei dati oggettici. Il miglioramento clinico percentuale è diagrammato in Figura 3. CONCLUSIONI
Sono coerenti i risultati ottenuti nei gruppi B, C, D che dimostrano un miglioramento significativo rispetto ai dati basali sul numero dei capelli, sul diametro del fusto. Il gruppo trattato con placebo ha dimostrato un miglioramento non significativo: è abbastanza ovvio, tuttavia, che lievi modificazioni spontanee avvengano nel corso di 9 mesi, ma significativamente inferiori rispetto ai gruppi attivi.
La differenza più significativa si rileva nel gruppo trattato con la composizione secondo la presente invenzione (miscela sinergica di adenosina disodica trifosfato, taurina ed omitina) che mostra una differenza di risultato del 21% rispetto ai gruppi trattati con i singoli principi nel numero dei capelli cresciuti, e del 27% dell’aumento del diametro del fusto. Questi due dati contribuiscono, poi, a dare la differenza di valutazione clinica (secondo lo score di miglioramento dermatologico) al TI tra i soggetti del gruppo A che hanno mostrato un miglioramento significativo nell’85% dei soggetti trattati (con un 15% di scarso o nullo miglioramento), rispetto a una media del 43,3% dei 3 gruppi con i singoli principi attivi. Nel gruppo placebo, al contrario, solo 4 soggetti (20%) hanno mostrato un miglioramento clinicamente rilevabile.
Si conclude pertanto come la composizione topica secondo la presente invenzione a base di adenosina disodica trifosfato, taurina ed omitina abbia una efficacia significativamente maggiore delle composizioni topiche contenenti i singoli principi attivi e nettamente superiore al placebo.
B) STUDIO IN VITRO
Si premette che un bulbo pilifero completo (papilla dermica, guaine epiteliali interne ed esterne, parte del fusto) ha una fase di attività biologica (anagen) di circa 3-4 anni in vivo. Quando un bulbo viene prelevato dallacute in condizioni ottimali, e coltivato in vitro in terreni di coltura specifici la fase di anagen può continuare per 18-20 giorni, dopodichérepentinamente inizia la fase di telogen. Se al terreno di coltura si aggiunge un principio attivo in grado di mantenere in vita il bulbo (fattori di crescita, antiapoptosi, eccetera) la fase anagen può prolungarsi per 28 - 30 giorni.
E’ stata quindi valutata visivamente e mediante analisi d’immagine computerizzata l’attività della composizione secondo la presente invenzione sulla capacità di prolungare la fase di anagen di bulbi piliferi umani coltivati in vitro, comparata a quella dei singoli principi attivi e alla durata fisiologica dell’anagen dei bulbi coltivati in terreno di coltura specifico senza aggiunta di sostanze attive.
I follicoli piliferi da testare sono stati prelevati da aree di capillizio della zona frontale e del vertice di soggetti affetti da alopecia androgenetica mediante punch di 2 mm, e della zona occipitale degli stessi soggetti maschi e femmine affetti da alopecia androgenetica (striscia di cute della zona donatrice), consenzienti alla donazione di 50 follicoli ad uso di ricerca nel corso di un intervento di microautotrapianto.
Il prelievo dei bulbi è stato eseguito su un gruppo di 20 volontari/e, 5 femmine e 15 maschi, di età compresa tra i 20 ed i 40 anni, affetti da alopecia androgenetica di grado I secondo la scala di Ludwig (femmine) e di grado II - IV secondo la scala di Hamilton (maschi), in buono stato di
salute, opportunamente informati e consenzienti, non sottoposti a terapia medica o cosmetica per l’alopecia androgenetica nei 3 mesi precedenti.
I follicoli ( scelti con uguali caratteristiche biologiche della fase di anagen sono stati suddivisi in due gruppi per ogni soggetto:
* 25 bulbi della zona frontale e del vertice ( gruppoFV)
* 25 bulbi della zona occipitale (gruppo OC)
Ognuno dei due gruppi di bulbi di ogni soggetto è stato ulteriormente suddiviso in cinque sottogruppi di cinque bulbi posti in terreno di coltura (specifico secondo la standardizzazione della metodica e uguale per tutti i gruppi) con e senza aggiunta di principi attivi. In particolare:
• 5 bulbi in terreno di coltura + composizione dell’invenzione (ATO)
• 5 bulbi in terreno di coltura + adenosina (A)
• 5 bulbi in terreno di coltura + taurina (T)
• 5 bulbi in terreno di coltura + omitina (O)
• 5 bulbi in terreno di coltura solo (S)
I singoli follicoli, dopo essere stati accuratamente ripuliti, sono stati posti in pozzetti contenenti Imi di medium nutritivo E di William addizionato di lOng/ml di idrocortisone, 100g/ml di insulina, 2 mmoli di glutamina e di un complesso antimicrobico comprendente: streptomicina lOODg/ml, penicillina lOOU/ml e anfotericina B 0.25□g/ml. Le colture sono state incubate a 37°C in atmosfera umidificata contenente CO2 al 5%, per 28 giorni.
Ai giorni 10 e 21 i terreni di coltura dei vari pozzetti sono stati rigenerati con terreni freschi completi di antibiotici e trattamento (dose 1.5-2 mi).
Immediatamente dopo l’isolamento ed ai giorni 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24, 28, 30, 35 sono state acquisite immagini fotografiche per l’esecuzione dell’analisi d’immagine ed è stata valutata visivamente la fase del bulbo (anagen, catagen, telogen) e le sue modificazioni morfologiche, e la lunghezza del fusto.
RISULTATI
I risultati ottenuti sui parametri considerati sono riportati dettagliatamente
nelle tabelle VI, VII, Vili e IX seguenti:
Tabella VI
Bulbi FV
Durata
anagen (in giorni)
% casi
ATO
% casi
A
% casi
T
% casi
O
% casi
S
Tabella VII
Bulbi OC
Durata
anagen (in giorni)
% casi
ATO
% casi
A
% casi
T
% casi
% casi
S
Tabella VII]
Fusti FV
Crescita
(in mm
rispetto
basale)
% casi
ATO
% casi
A
% casi
T
% casi
O
% casi
S
0.5
0.8
1.2
1.5
1.8
Tabella IX
Fusti OC
Crescita
(in mm, rispetto basale)
% casi
ATO
% casi
A
% casi
T
% casi
O
% casi
S
0.5
0.8
1.2
1.5
1.8
Si sono riscontrate differenze statisticamente significative della durata della fase anagen tra i follicoli trattati ed i follicoli di controllo sia della zona frontale e del vertice (FV - bulbi caratterizzati dalla evoluzionedell’alopecia androgenetica) che di quella della zona occipitale (OC follicoli non coinvolti nel processo androgenetico).
Mediante analisi computerizzata delle riprese fotografiche disponibili è stata misurata la lunghezza durante i diversi giorni di coltura.
La lunghezza del fusto è stata misurata esclusivamente nei casi in cui il fusto fosse stato ripreso per intero.
Per poter eseguire un’analisi statistica dei dati sono stati selezionati i casi in cui erano presenti sia le riprese fotografiche al tempo T0 sia le misure ai tempi dal giorno 10 al giorno 35 (con non margine di tolleranza di due
riprese mancanti al massimo per ciascun follicolo).
L’analisi statistica ha evidenziato aumenti significativi della lunghezza dei fusti, sia per i fusti dei bulbi della zona FV che di quella OC trattati rispetto ai non trattati (p >0.001 - ANOVA).
In particolare si evidenzia una differenza altamente significativa sia della durata della fase anagen che dell’allungamento del fusto dei follicoli trattati con la composizione dell’invenzione rispetto a quelli trattati con i singoli principi attivi (p > 0.001). E’ interessante notare come l’attività dei singoli principi sia significativa rispetto al gruppo di bulbi coltivato nel solo terreno di coltura, con una efficacia non significativa dal punto di vista statistico tra un gruppo e l’altro.
CONCLUSIONI
Con la metodica della coltivazione in vitro di bulbi piliferi umani è stato possibile dimostrare differenze significative per quanto riguarda la durata della fase anagen e l’entità della crescita tra i follicoli coltivati in vitro con aggiunta dei diversi principi attivi rispetto al solo terreno di coltura. Ma, in particolare, si è evidenziato un aumento di efficacia in vitro della composizione secondo la presente invenzione rispetto ai singoli principi
attivi.

Claims (16)

RIVENDICAZIONI
1. Composizione farmaceutica e/o dermatocosmetica comprendente almeno un amminoacido in associazione ad almeno un fattore di crescita endoteliare vascolare ed eccipienti farmaceuticamente accettabili.
2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detto almeno un amminoacido è scelto tra arginina, omitina, taurina, glieina, vaiina, leucina e/o loro miscele.
3. Composizione secondo la rivendicazione 2, in cui detto almeno un amminoacido è una miscela di omitina e taurina.
4. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detto fattore di crescita endoteliare vascolare è scelto tra adenosina disodica trifosfato, desferrioxamina (DFX) e fattori di crescita vascolare coltivati.
5. Composizione secondo la rivendicazione 4, in cui detto fattore di crescita endoteliare vascolare è adenosina disodica trifosfato.
6. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detto almeno un amminoacido è contenuto in una quantità che varia da circa 0.02 a circa 0.5% in volume, rispetto al volume totale della composizione .
7. Composizione secondo la rivendicazione 6, caratterizzata dal fatto di contenere omitina in una quantità pari a circa lo 0.05% in volume e taurina in una quantità pari a circa lo 0.2% in volume, rispetto al volume totale della composizione.
8. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detto fattore di crescita endoteliare vascolare è contenuto in una quantità che varia da circa 0.05 a circa 0.5% in volume, rispetto al volume totale della composizione
9. Composizione secondo la rivendicazione 8, caratterizzata dal fatto di
contenerne adenosina disodica trifosfato in una quantità pari a circa lo 0.1% in volume, rispetto al volume totale della composizione.
10. Composizione secondo le rivendicazioni precedenti essenzialmente consistente in acqua, alcool denaturato, panax ginseng, acetil tiroxina, arachidil propionato, arctium majus, arginina, biotina, calcio pantotenato, citrullina, dipotassio glicirrizato, adenosina disodica trofosfato, etillinoleato, etil-linolenato, glucosammina HO, proteina idrolizzata della soia,lecitina, niacinammine, octil dodecanolo, omitina, PEG-12 dimeticone,PEG 16 acido idrossistearico, PEG-54 olio di ricino, poliquatemium-11,retimi palpitato, taurina, tocoferil acetato e zinco gluconato.
11. Composizioni secondo le rivendicazioni precedenti, in forma di lozione, mousse, emulsione, lozione, crema e/o shampoo.
12. Uso di almeno un amminoacido in associazione ad almeno un fattore di crescita endoteliare vascolare per la preparazione di una composizione topica per il trattamento della alopecia androgenetica.
13. Uso secondo la rivendicazione 12, in cui detto almeno un amminoacido è scelto tra arginina, omitina, taurina, glieina, vaiina, leucina e/o loro miscele.
14. Uso secondo la rivendicazione 12, in cui detto fattore di crescita endoteliare vascolare è scelto tra adenosina disodica trifosfato, desferrioxamina (DFX) e fattori di crescita vascolare coltivati.
15. Uso secondo le rivendicazioni precedenti, in cui detto almeno un amminoacido è contenuto in una quantità che varia da circa 0.02 a circa 0.5 % in volume rispetto al volume totale della composizione.
16. Uso secondo le rivendicazioni precedenti, in cui detto fattore di crescita
endoteliare vascolare è contenuto in una quantità che varia da circa 0.05 % a circa 0.5% in volume rispetto al volume totale della composizione.
Il Mandatario
Dr. Robert# Pistoiesi
Della Drag asti
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