HUT75095A - Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea - Google Patents

Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea Download PDF

Info

Publication number
HUT75095A
HUT75095A HU9503922A HU9503922A HUT75095A HU T75095 A HUT75095 A HU T75095A HU 9503922 A HU9503922 A HU 9503922A HU 9503922 A HU9503922 A HU 9503922A HU T75095 A HUT75095 A HU T75095A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
day
pharmaceutically acceptable
venlafaxine
Prior art date
Application number
HU9503922A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9503922D0 (en
Inventor
Albert Thomas Derivan
Richard Leslie Rudolph
Gertrude Virginia Upton
Original Assignee
American Home Prod
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23502899&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HUT75095(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by American Home Prod filed Critical American Home Prod
Publication of HU9503922D0 publication Critical patent/HU9503922D0/hu
Publication of HUT75095A publication Critical patent/HUT75095A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
VENLAFAXIN ALKALMAZÁSA HIPOTALAMIKUS CIKLUSZAVAROKNÁL ·. -·- ·· c-u ; ·'· ·> .,L U
A találmány venlafaxin új alkalmazására vonatkozik. Még közelebbről a találmány tárgya eljárás hipotalamikus amenorrhea (HA) kezelésére nem-depressziós, nőnemű emlősökben, előnyösen nem-depressziós humán, nőnemű egyedekben.
A találmány szerinti hatóanyagok (l-[2-(dimetil-amino)-l-(4-metoxi-fenil)-etil]-ciklohexanol), ezek analógjai vagy gyógyászatilag elfogadható sói általában venlafaxinként ismertek. Ezeket a hatóanyagokat az US 4 535 186 számú (Husbands és munkatársai) szabadalmi leírásban ismertetik, és korábban ezen vegyületekről azt közölték, hogy hatásos antidepreszszánsok. Az US 4 535 186 számú szabadalomban ismertetik a venlafaxin és analógjainak előállítási eljárását is. Az US 5 043 466 számú szabadalmi leírásban is venlafaxin előállítást közölnek.
A venlafaxinról kimutatták, hogy monoamin neurotranszmitter felvétel hatékony inhibitora egy olyan mechanizmus által, ami nem csak demonstrált klinikai antidepresszáns hatással, hanem a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely indirekt módon történő befolyásolására által a reprodukciós funkcióval is kapcsolatos. A venlafaxin új szerkezete következtében az egyéb hozzáférhető antidepresszánsoktól, mint például triciklusos antidepresszáns dezipramintól, nortriptilintől, protriptilintől, imipramintől, amitriptilintől, trimipramintól és doxepintől eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik, és hatásmechanizmusa eltérő a szerotonin újra-felvétel-inhibitorokétól (SRI), például a fluoxetintől, szertralintől és paroxetintől.
Úgy tartják, hogy a venlafaxin hatásmechanizmusa összefüggésben
83044-1212 TEL/kov
-2van a szerotonin és norepinefrin monoamin neurotranszmitterek felvételének hatékony gátlásával. A venlafaxin kis mértékben a dopamin újra-felvételt is gátolja, de nincs inhibitor hatása a monoamin oxidázra. Az O-dezmetil-venlafaxin, ami emberekben a venlafaxin fő anyagcsere terméke, hasonló farmakológiai profillal rendelkezik. Mindazonáltal a venlafaxin azon képességének alapján, hogy gátolja a norepinefrin és szerotonin (5-HT) felvételét, azt lehet elvárni, hogy hatással van nem csak a depresszióra, hanem a hipotalamusz-hipofízis-petefészek (HPO) tengelyre gyakorolt neurotranszmitter hatásain keresztül a reprodukciós funkcióra is.
A hipotalamusz hipofiziotropikus területe gazdag biogén aminokban [például norepinefrin (NE), szerotonin (5-HT) és dopamin (DA)], amelyek mind a központi idegrendszerre (CNS), mind az endokrin rendszerre hatással vannak. A hipofízis hormonok szintézise és felszabadulása szabályozott az ezen az anatómiai területen található felszabadító és gátló hormonok által, és az 5-HT, norepinefrin és dopamin neurotranszmitterek által, amelyek afferensei a hipofiziotropikus területen helyezkednek el, és a hipotalamuszban és magasabb központokból származnak.
A központi neurotranszmitterek normálistól eltérő szintjei a CNS rendellenes működését eredményezhetik, és bizonyos esetekben - ennek következményeként - a hipotalamikus hipofízis tengelyre (HPO) gyakorolt hatásaikkal károsan befolyásolják a reprodukciós funkciót.
A központi biogén aminok feleslege eltérő pulzusfrekvenciát és a gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) kiválasztás szabálytalan amplitúdóját eredményezheti. Ezek a változások a GnRH ciklikusságának és a hipofízis receptorok deszenzibilizálása következtében, a hipofízis leszabályozásnak a megszakadásához vezetnek, ami a sárgatest-képző hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) gátolt kiválasztását és ennek következményeként gyengült ivarmirigy funkciót eredményez. Másrészről a
-3 centrális biogén aminok hiánya csökkenti a GnRH szintézisét és felszabadulását, de a ciklikusság normális lehet. A hipofízisre gyakorolt hatások a receptorok csökkent számát eredményezi, ami az LH és FSH kiválasztás gyengüléséhez, és ennek következményeként gyengült ivarmirigy (gonadális) funkcióhoz vezet. így a neurotranszmitterek (nevezetesen norepinefrin, szerotonin és dopamin) feleslege vagy hiánya gátolt gonadális funkcióhoz vezethet.
A központi idegrendszer (CNS) és az endokrin rendszerek rendkívül bonyolult kapcsolatban vannak, és a pszichotropikus gyógyszerek mindig bizonyos mérhető hatással vannak mindkét rendszerre. Mindazonáltal hipotalamikus amenorrhea esetében a hipotalamikus hormonokra gyakorolt közvetlen hatást meghatározhatjuk a gonadotropin-felszabadító hormon mérésével (GnRH), maga az LH mérésével, valamint a hatást sokkal objektívabb tényként, a menses visszatérése is jelzi. Ezek a mérések megkülönböztető módon egy teljesen tiszta, egyértelmű fizikai végponttal rendelkeznek, ellentétben a depressziós végpontokkal, ami a depressziós pontozási rendszereket irrelevensá teszi ezeknél a méréseknél. A javasolt kezelést endokrin betegségek, amik egyéb betegséggel (depresszió) társulhatnak, gyógyítására szánjuk. A terápia célja a normális reprodukciós funkció visszatérésének elérése.
A hipotalamikus amenorrhea jelenlegi terápiájánál I.V. módon adagolt GnRH-t alkalmaznak pulzáló módon, valamint egyéb invazív kiegészítő terápiát, például humán korionikus gonadotropin (HCG) injekciókat. A találmányunk szerinti eljárásban orális dózisokat alkalmazunk és eljárásunkban nincs szükség invazív segédterápiára, illetve invazív technikák alkalmazására.
A hipotalamikus amenorrhea, ami másodlagos amenorrhea-ként is ismert, a menstruáció patologikus hiánya, ami hipotalamusz-hipofízis-petefé-4szek tengelyt befolyásoló abnormális, központilag közvetített neuroendokrin válaszok következménye. A mensesnek a kimaradása számos depreszszióval nem kapcsolatos körülményt követően is bekövetkezhet, beleértve a súlyos stresszt, emocionális zavarokat, vagy - mint például futóknál vagy balett-táncosoknál - a folyamatos, igen erős gyakorlást, vagy a hirtelen testsúlyveszteséget (anorexia nervosa) is.
A hipotalamikus amenorrhea a menstruáló nők körülbelül 5 %-ánál fordul elő, és az életkor szerinti eloszlás körülbelül 18 évtől (15 %) és 41 évtől (21 %) terjed, melynek maximuma 22 és 29 év között 52 %-os maximummal. Ezt a rendellenességet alacsonytól normális gonadotropin hormonszint jellemzi, valamint a vérzés megszakítás hiánya. Ez depresszióval nem jár együtt. Ismert, hogy stresszes események kiváltják az amenorrheat és a szimptómák néhány hónaptól évekig eltarthatnak. Az ovuláció és a menses csökkenését követő általános következmény a terméketlenség. Ezt a rendellenességet általában kizárásos eljárással, különleges figyelemmel a hipofízis tumorok létezésére, diagnosztizálják. Hipotalamikus amenorrhea-tól szenvedő páciensek gonadotropin hormon szintjei alacsonytól normál szintig terjednek, és bizonyos stressz-teli események gyakran a rendellenesség kezdete előtt fordulnak elő. A származó következményt, azaz anovulációt és amenorrhea-t, gyakran abnormális gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) ritmus jelzi, és a normális ritmus és a ciklikusság helyreállítása, amint azt a gyakorlatban a találmányunk szerinti eljárással tesszük, a menses, ovuláció és így termékenység visszaállítódásához vezet. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös nem-depressziós nők, akik egyébként fizikálisán és mentálisan normálisak, hipotalamikus amenorrhea-jának kezelésére.
Találmányunk tárgya eljárás nem-depressziós emlősök, előnyösen nem-depressziós humán, nőnemű egyedek hipotalamikus amenorrhea-jának .ί.
-5 kezelésére. Az eljárás során az emlősöknek egy vagy több (I) általános képletei, szubsztituált fenetil-amint vagy gyógyászatilag elfogadható sóit adagoljuk, ahol a képletben
A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol a szaggatott vonal jelentése adott esetben telítetlen kötés;
Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, formilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkanoilcsoport;
és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (2-7 szénatomos alkanoil)-oxi-, ciano-, nitro-, (1-6 szénatomos alkil)-merkapto-, amino-, (1-6 szénatomos alkil)-amino-, dialkil-amino-csoport - amelyben minden egyes alkilcsoport 1-6 szénatomos - 2-7 szénatomos alkánamidocsoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy R5 és R6 együtt metilén-dioxi-csoport;
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4.
Előnyösek az olyan (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sói, amelyek képletében A jelentése a fentiekben megadottakkal azonos;
R, jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R3 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, vagy hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R$ jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, vagy hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
-6R6 jelentése 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metilvagy (2-3 szénatomos alkanoil)-oxi-csoport vagy klór- vagy brómatom;
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport.
Legelőnyösebbek azok a vegyületek, amelyek (I) általános képletében
R5 és R(, is meta-helyzetu, vagy R5 és R6 közül az egyik para-helyzetu és n értéke 2.
A találmány szempontjából különösen előnyös az l-[(2-dimetil-amino)-1 -(4-metoxi-fenil)-etil]-ciklohexanol és 1 -[(2-dimetil-amino)-l -(4-hidroxi-fenil)-etil]-ciklohexanol és ezek gyógyászatilag elfogadható sói.
Úgy találtuk, hogy azok a vegyületek, amelyek képletében R4 jelentése formilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkanoilcsoport, nem olyan hatásosak, mint a megfelelő szabad hidroxilcsoportot tartalmazó származékok. Mindazonáltal a hosszú idejű terápiában az acil-oxi-származékok prodrug-ként hatnak, mivel az acilcsoport in vivő eltávolodik akár a gyomorban savas hidrolízis által, akár enzimatikus úton.
A találmány szerinti eljárásban a hipotalamikus amenorrhea kezelésében a venlafaxin alkalmazása magában foglalja a venlafaxin szabad bázis formájának, gyógyászatilag elfogadható sóinak, racemátjának és egyedi enantiomerjeinek, valamint a venlafaxin analógoknak mind racemát, mind egyedi enantiomer formáinak alkalmazását is.
A találmány szerinti bázikus vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit szokásos módon alakítjuk ki a szabad bázis ekvivalens mennyiségű bármilyen, nem-toxikus só kialakítására képes savval történő reagáltatásával. Savként alkalmazhatunk szervetlen vagy szerves savakat, így például hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, fumársavat, maleinsavat, borostyánkősavat, kénsavat, foszforsavat, borkősavat, ecetsavat, citromsavat, oxálsavat és hasonló savakat. Parenterális adagolásnál vízoldható sók
-Ί alkalmazása az előnyös, bár a gyógyászatilag elfogadható sók szabad bázisai szintén alkalmazhatók orális vagy parenterális adagolásra szánt hipotalamikus amenorrhea kezelésére alkalmas szerben. R5 és R6 helyében a halogénatom szubsztituens klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom lehet.
Találmányunk további tárgya a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények. A hatóanyagot készítmény formájában kialakíthatjuk bármilyen szokásos orális dózisformában, beleértve a tablettákat, kapszulákat és folyékony készítményeket, mint például elixíreket és szuszpenziókat, amelyek különböző színező-, ízesítő-, stabilizáló- vagy ízelnyomó adalékanyagokat is tartalmaznak. Orális dózisformák kialakításánál a hatóanyagot különböző hagyományos tablettaképző anyaggal, mint például keményítővel, kalcium-karbonáttal, laktózzal, szacharózzal és dikalcium-foszfáttal keverhetjük össze a tablettázó vagy kapszuláló eljárás elősegítésére. Adalékanyagként magnézium-sztearátot is alkalmazhatunk, ami a kívánt csúsztatóhatást biztosítja.
A hatóanyagot feloldhatjuk vagy szuszpendálhatjuk gyógyszerészetileg elfogadható steril, folyékony hordozóanyagban, mint például steril vízben, steril szerves oldószerben vagy ezek elegyében. Előnyösen a folyékony vivőanyag, egy parenterális injekciós adagolásra megfelelő vivőanyag. Abban az esetben, ha a hatóanyag megfelelően oldékony, akkor normál sóoldatban, mint vivőanyagban oldhatjuk fel; ha azonban kevésbé oldható, akkor megfelelő szerves oldószerben, például vizes propilénglikolban vagy polietilénglikol oldatban lehet feloldani. Általában 10-75 tömeg% glikoltartalmú vizes propilénglikol oldat megfelelő. Egyéb készítményeket például készíthetünk oly módon, hogy a finoman eloszlatott hatóanyagot vizes keményítőben vagy nátrium-karboxi-metil-cellulóz-oldatban vagy egy megfelelő olajban, például arachin olajban diszpergáljuk. A steril oldat vagy szuszpenzió formájú folyékony gyógyászati készítményeket alkalmaz-8hatjuk intramuszkulárisan, intraperitoneálisan vagy szubkután injekció formájában.
Előnyösen a gyógyászati készítmény dózisegység formájában, például tabletták vagy kapszulák formájában van. Ilyen formáknál a készítmény a hatóanyagot megfelelő mennyiségben tartalmazó dózisegységekre van osztva; a dózisegység formák lehetnek kiszerelt készítmények, például csomagolt por vagy üveg vagy ampullába kiszerelt dózisegységek. A dózisegység forma lehet kapszula, ostyába csomagolt készítmény vagy maga a tabletta, vagy bármelyik ezen csomagolási forma megfelelő számú mennyisége is. A készítmény dózisegységében a hatóanyag mennyisége változhat és körülbelül 1 mg vagy ennél kisebb mennyiségtől körülbelül 25 mg vagy ennél több lehet, a hatóanyag aktivitásától a szükséglettől függően. Humán páciensek esetében a venlafaxin ajánlott szokásos orális dózisa körülbelül
25-200 mg/nap vagy ennél nagyobb érték lehet, azonban nem haladhatja meg a körülbelül 375 mg/nap dózisértéket, amely dózist osztott dózisok formájában, előnyösen étellel együtt - ha orálisan adagoljuk - adagoljuk be. Humán páciensek esetében az ajánlott napi maximális dózis körülbelül 225 mg. A kezelési folyamat kezdetén a legalacsonyabb dózist, mint például 25 mg-ot, ajánlott adagolni, amely dózist kis adagokban növelve, mint például 25 mg-os növekményekkel, egészen a maximális ajánlott dózis értékig lehet növelni. A dózisnak a növelését havi intervallumokban lehet szabályozni addig, amíg a menses a normális ciklikus intervallumba vissza nem áll. A találmány szerinti vegyületeket a szakorvos megítélése alapján napi dózistól eltérő módon is be lehet adagolni.
Szakemberek számára teljesen nyilvánvaló, hogy a dózist minden egyes esetben, az adott körülményeknek megfelelően kell meghatározni, mely körülmények közé tartozik az adagolási mód is, így például orális, transzdermális, gyógyászati, implantátum, stb. adagolási mód. Megjegyez-9zük, hogy míg a találmány szerinti vegyületeket és gyógyászati készítményeket előnyösen orális dózisformában, mint például kapszula vagy tabletta formájában adagoljuk, találmányunk oltalmi körébe tartozik bármilyen adagolási mód, amellyel a fentiekben felsorolt vegyületek hatásos mennyiségét a pácienseknek a hipotalamikus amenorrhea kezelésére be lehet adagolni. Ilyen adagolási módok lehetnek a bólus formában, megszakításos felszabadulási formában, nyújtott felszabadulási orális adagolási formában vagy időben-felszabaduló formában történő adagolások, amelyeket akkor alkalmazhatunk, ha a dózist időben szét akarjuk osztani, valamint a napi egyszeri (egyszer-egy-nap) adagolási mód is.
Megjegyezzük, hogy találmányunk oltalmi körébe tartozik az összes eljárás nem-depressziós emlősök, előnyösen nem-depressziós humán egyedek hipotalamikus amenorrhea-jának kezelésére oly módon, hogy a kezelendő egyednek venlafaxin vagy analógjainak vagy gyógyászatilag elfogadható sóinak hatásos mennyiségét adagoljuk. A hipotalamikus amenorrhea kezelésébe beleértjük az összes profílaktikus, terápiás, progressziós gátló, gyógyító, fenntartó, kúráló vagy egyéb adagolási módokat, venlafaxinnal vagy analógjaival vagy sóival végzett diétákat vagy kezeléseket, amelyek a hipotalamikus amenorrhea kívánt csökkentését eredményezik egy nem-depressziós emlősben, előnyösen nem-depressziós nőnemű emberben.

Claims (8)

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, ahol a képletben
A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol a szaggatott vonal jelentése adott esetben telítetlen kötés;
R[ jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, formilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkanoilcsoport;
Rs és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (2-7 szénatomos alkanoil)-oxi-, ciano-, nitro-, (1-6 szénatomos alkil)-merkapto-, amino-, (1-6 szénatomos alkil)-amino-, dialkil-amino-csoport - amelyben minden egyes alkilcsoport 1-6 szénatomos - 2-7 szénatomos alkánamidocsoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy R5 és R6 együtt metilén-dioxi-csoport;
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
n értéke 0, 1,2,3 vagy 4;
azzal jellemezve, hogy a hatóanyag vegyületet vagy sóját a gyógyszerészeti termékek előállításánál szokásosan alkalmazott adjuvánsokkal összekeverjük, majd a keveréket nem-depressziós nőnemű emlősök hipotalamikus amenorrhea-jának kezelésére gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nem-depressziós nőnemű emlős ember.
I ·
- 11
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal j ellemezv e, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet, illetve gyógyászatilag elfogadható sóját alkalmazzuk, ahol a képletben
R, jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R5 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, vagy hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- vagy 1 -3 szénatomos alkilcsoport;
R6 jelentése 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metilvagy (2-3 szénatomos alkanoil)-oxi-csoport vagy klór- vagy brómatom;
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R5 és R6 szubsztituens is meta-helyzetu vagy R5 és R6 közül az egyik para-helyzetű és n értéke 2.
5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1 -[(2-dimetil-amino)-1 -(4-metoxi-fenil)-etil]-ciklohexanolt vagy gyógyászatilag elfogadható sóját alkalmazzuk.
6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyag 1 - [(2-dimetil-amino)-1 -(4-hidroxi-fenil)-etil] -ciklohexanolt vagy gyógyászatilag elfogadható sóját alkalmazzuk.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a napi dózis körülbelül 1 mg/nap és körülbelül 375 mg/nap közötti.
8. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a napi dózis körülbelül 25 mg/nap és körülbelül 225 mg/nap közötti.
-129. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a napi dózis körülbelül 75 mg/nap és körülbelül 220 mg/nap közötti.
HU9503922A 1995-01-30 1995-12-29 Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea HUT75095A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/380,903 US5506270A (en) 1995-01-30 1995-01-30 Venlafaxine in the treatment of hypothalamic amenorrhea in non-depressed women

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9503922D0 HU9503922D0 (en) 1996-03-28
HUT75095A true HUT75095A (en) 1997-04-28

Family

ID=23502899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9503922A HUT75095A (en) 1995-01-30 1995-12-29 Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5506270A (hu)
EP (1) EP0723779A1 (hu)
JP (1) JPH08231387A (hu)
KR (1) KR960028906A (hu)
CN (1) CN1137894A (hu)
AR (1) AR001074A1 (hu)
AU (1) AU703529B2 (hu)
CA (1) CA2167999A1 (hu)
CZ (1) CZ22996A3 (hu)
FI (1) FI956339A (hu)
HU (1) HUT75095A (hu)
IL (1) IL116935A0 (hu)
NO (1) NO955356L (hu)
NZ (1) NZ280744A (hu)
PE (1) PE13197A1 (hu)
SK (1) SK11596A3 (hu)
ZA (1) ZA9511038B (hu)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5912268A (en) * 1995-05-22 1999-06-15 Alza Corporation Dosage form and method for treating incontinence
US6262115B1 (en) * 1995-05-22 2001-07-17 Alza Coporation Method for the management of incontinence
US6274171B1 (en) 1996-03-25 2001-08-14 American Home Products Corporation Extended release formulation of venlafaxine hydrochloride
US20030215507A1 (en) * 1996-03-25 2003-11-20 Wyeth Extended release formulation
US20060068018A1 (en) * 1996-03-25 2006-03-30 Wyeth Extended release formulation
US6342533B1 (en) * 1998-12-01 2002-01-29 Sepracor, Inc. Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
PL350924A1 (en) * 1999-04-06 2003-02-10 Sepracor Inc Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same
US20020035158A1 (en) * 1999-06-15 2002-03-21 American Home Products Corporation Enantiomers of N-desmethyl venlafaxine
US20020022662A1 (en) * 1999-06-15 2002-02-21 American Home Products Corporation Enantiomers of O-desmethyl venlafaxine
US7291646B2 (en) * 1999-11-24 2007-11-06 Wyeth Ethers of O-desmethyl venlafaxine
US6348494B1 (en) 2000-11-21 2002-02-19 American Home Products Corporation Ethers of o-desmethyl venlafaxine
US6572890B2 (en) * 2000-01-13 2003-06-03 Osmotica Corp. Osmotic device containing venlafaxine and an anti-psychotic agent
FR2807753B1 (fr) * 2000-04-13 2002-06-07 Adir Nouveaux derives d'heterocycloalkylbenzocyclobutane et d'heteroarylbenzocyclobutane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6673838B2 (en) * 2001-02-12 2004-01-06 Wyeth Succinate salt of O-desmethyl-venlafaxine
TW200301101A (en) * 2001-12-05 2003-07-01 Wyeth Corp Novel crystalline polymorph of venlafaxine hydrochloride and methods for the preparation thereof
UA77234C2 (en) * 2001-12-05 2006-11-15 Wyeth Corp Monohydrate of venlafaxine hydrochloride and methods for its preparation (variants)
AR039162A1 (es) * 2002-03-28 2005-02-09 Synthon Bv Formulaciones de venlafaxina de liberacion extendida
US6703044B1 (en) * 2002-10-25 2004-03-09 Dexcel Pharma Tech, Ltd Venlafaxine formulations
US20070077301A1 (en) * 2002-12-23 2007-04-05 Meyer Glenn A Venlafaxine osmotic device formulation
EP1523979A1 (en) * 2003-10-13 2005-04-20 Wyeth Extended release pharmaceutical dosage form
EP1523981A1 (en) * 2003-10-13 2005-04-20 Wyeth Extended release formulations of venlafaxine
CA2614209A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Sepracor Inc. Combinations of eszopiclone and o-desmethylvenlafaxine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders
CA2629609A1 (en) * 2005-12-05 2007-06-14 Wyeth Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols
US20080081067A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-03 Gupta Manishkumar Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof
KR100965527B1 (ko) * 2008-05-08 2010-06-23 제일약품주식회사 신규(4-(2-(디메틸아미노)-1-(1-하이드록시사이클로헥실)에틸)페녹시)포스페이트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염,이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 중추신경계질환 예방 및 치료용 조성물

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4110438A (en) * 1977-03-21 1978-08-29 American Home Products Corporation Method of treating depression
US4291028A (en) * 1977-12-30 1981-09-22 Nichols Vorys Follicular phase estrogen or progestin with physiologic estrogen/progestin luteal phase replacement drug delivery system
US4292315A (en) * 1977-12-30 1981-09-29 Nichols Vorys Follicular phase estrogen or progestin with physiologic estrogen/progestin luteal phase replacement drug delivery system
US4328134A (en) * 1980-05-06 1982-05-04 Schally Andrew Victor Anorexigenic peptides
US4535186A (en) * 1983-04-19 1985-08-13 American Home Products Corporation 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives
US4761501A (en) * 1983-10-26 1988-08-02 American Home Products Corporation Substituted phenylacetamides
US4611078A (en) * 1983-10-26 1986-09-09 American Home Products Corporation Substituted phenylacetonitriles
US4826844A (en) * 1987-09-30 1989-05-02 American Home Products Corporation Substituted 1-(aralkyl-piperazinoalkyl) cycloalkanols
TW344661B (en) * 1993-11-24 1998-11-11 Lilly Co Eli Pharmaceutical composition for treatment of incontinence

Also Published As

Publication number Publication date
US5506270A (en) 1996-04-09
NZ280744A (en) 2000-11-24
AU703529B2 (en) 1999-03-25
EP0723779A1 (en) 1996-07-31
CN1137894A (zh) 1996-12-18
CZ22996A3 (en) 1996-09-11
AR001074A1 (es) 1997-09-24
AU4075295A (en) 1996-08-08
KR960028906A (ko) 1996-08-17
NO955356D0 (no) 1995-12-29
SK11596A3 (en) 1997-05-07
FI956339A (fi) 1996-07-31
JPH08231387A (ja) 1996-09-10
NO955356L (no) 1996-07-31
PE13197A1 (es) 1997-04-22
IL116935A0 (en) 1996-05-14
FI956339A0 (fi) 1995-12-29
ZA9511038B (en) 1997-06-30
HU9503922D0 (en) 1996-03-28
CA2167999A1 (en) 1996-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT75095A (en) Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea
EP1738753B1 (en) New treatments using phenethylamine derivatives
HU225534B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
US6391920B1 (en) Methods of treating androgen deficiency in men using selective antiestrogens
US7067557B2 (en) Methods of treating androgen deficiency in men using selective antiestrogens
US4330558A (en) Pharmaceutical composition and method for treating peripheral orthostatic hypotension
AU2001261684A1 (en) Methods of treating androgen deficiency in men using selective antiestrogens
US20130079304A1 (en) Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Fungal Infections
TWI331920B (en) Unit dosage form for relieving or treating constipation in human patients
SK13862001A3 (sk) Použitie zlúčeniny pri výrobe liečivá na liečenie neurologických alebo neuropsychiatrických porúch
NZ548950A (en) Methods of treating gastrointestinal and genitourinary pain disorders using vinlafaxin and derivatives
US5708036A (en) Method of treating premature uterine contractions using the optically active R(-)-isomer of albuterol
JPH05509293A (ja) 不整脈および発作の治療における５―ｈｔ４受容体拮抗剤の使用
US20050025844A1 (en) Weight control compositions and methods
NZ236055A (en) Use of pyrimidine-substituted piperazine derivative in the treatment of depression
WO1998044796A1 (en) Method for treating hypertension
KR101078133B1 (ko) 동방 결절 ｉｆ 흐름 억제제와 베타 차단제의 회합체
US20060035976A1 (en) Methods of preventing headaches with norepinephrine precursors
EP0667150B1 (en) Venlafaxine and its analogues for inducing cognition enhancement
Blackwell et al. Antidepressant drugs
HU196125B (en) Process for producing pharmaceutical comprising 3-(aminopropoxy)-indole derivatives combined with diuretic
FR2579894A1 (hu)
MXPA97004579A (en) Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective seroton reabsorption inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal