HUT75095A - Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea - Google Patents
Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea Download PDFInfo
- Publication number
- HUT75095A HUT75095A HU9503922A HU9503922A HUT75095A HU T75095 A HUT75095 A HU T75095A HU 9503922 A HU9503922 A HU 9503922A HU 9503922 A HU9503922 A HU 9503922A HU T75095 A HUT75095 A HU T75095A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- day
- pharmaceutically acceptable
- venlafaxine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
VENLAFAXIN ALKALMAZÁSA HIPOTALAMIKUS CIKLUSZAVAROKNÁL ·. -·- ·· c-u ; ·'· ·> .,L U
A találmány venlafaxin új alkalmazására vonatkozik. Még közelebbről a találmány tárgya eljárás hipotalamikus amenorrhea (HA) kezelésére nem-depressziós, nőnemű emlősökben, előnyösen nem-depressziós humán, nőnemű egyedekben.
A találmány szerinti hatóanyagok (l-[2-(dimetil-amino)-l-(4-metoxi-fenil)-etil]-ciklohexanol), ezek analógjai vagy gyógyászatilag elfogadható sói általában venlafaxinként ismertek. Ezeket a hatóanyagokat az US 4 535 186 számú (Husbands és munkatársai) szabadalmi leírásban ismertetik, és korábban ezen vegyületekről azt közölték, hogy hatásos antidepreszszánsok. Az US 4 535 186 számú szabadalomban ismertetik a venlafaxin és analógjainak előállítási eljárását is. Az US 5 043 466 számú szabadalmi leírásban is venlafaxin előállítást közölnek.
A venlafaxinról kimutatták, hogy monoamin neurotranszmitter felvétel hatékony inhibitora egy olyan mechanizmus által, ami nem csak demonstrált klinikai antidepresszáns hatással, hanem a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely indirekt módon történő befolyásolására által a reprodukciós funkcióval is kapcsolatos. A venlafaxin új szerkezete következtében az egyéb hozzáférhető antidepresszánsoktól, mint például triciklusos antidepresszáns dezipramintól, nortriptilintől, protriptilintől, imipramintől, amitriptilintől, trimipramintól és doxepintől eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik, és hatásmechanizmusa eltérő a szerotonin újra-felvétel-inhibitorokétól (SRI), például a fluoxetintől, szertralintől és paroxetintől.
Úgy tartják, hogy a venlafaxin hatásmechanizmusa összefüggésben
83044-1212 TEL/kov
-2van a szerotonin és norepinefrin monoamin neurotranszmitterek felvételének hatékony gátlásával. A venlafaxin kis mértékben a dopamin újra-felvételt is gátolja, de nincs inhibitor hatása a monoamin oxidázra. Az O-dezmetil-venlafaxin, ami emberekben a venlafaxin fő anyagcsere terméke, hasonló farmakológiai profillal rendelkezik. Mindazonáltal a venlafaxin azon képességének alapján, hogy gátolja a norepinefrin és szerotonin (5-HT) felvételét, azt lehet elvárni, hogy hatással van nem csak a depresszióra, hanem a hipotalamusz-hipofízis-petefészek (HPO) tengelyre gyakorolt neurotranszmitter hatásain keresztül a reprodukciós funkcióra is.
A hipotalamusz hipofiziotropikus területe gazdag biogén aminokban [például norepinefrin (NE), szerotonin (5-HT) és dopamin (DA)], amelyek mind a központi idegrendszerre (CNS), mind az endokrin rendszerre hatással vannak. A hipofízis hormonok szintézise és felszabadulása szabályozott az ezen az anatómiai területen található felszabadító és gátló hormonok által, és az 5-HT, norepinefrin és dopamin neurotranszmitterek által, amelyek afferensei a hipofiziotropikus területen helyezkednek el, és a hipotalamuszban és magasabb központokból származnak.
A központi neurotranszmitterek normálistól eltérő szintjei a CNS rendellenes működését eredményezhetik, és bizonyos esetekben - ennek következményeként - a hipotalamikus hipofízis tengelyre (HPO) gyakorolt hatásaikkal károsan befolyásolják a reprodukciós funkciót.
A központi biogén aminok feleslege eltérő pulzusfrekvenciát és a gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) kiválasztás szabálytalan amplitúdóját eredményezheti. Ezek a változások a GnRH ciklikusságának és a hipofízis receptorok deszenzibilizálása következtében, a hipofízis leszabályozásnak a megszakadásához vezetnek, ami a sárgatest-képző hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) gátolt kiválasztását és ennek következményeként gyengült ivarmirigy funkciót eredményez. Másrészről a
-3 centrális biogén aminok hiánya csökkenti a GnRH szintézisét és felszabadulását, de a ciklikusság normális lehet. A hipofízisre gyakorolt hatások a receptorok csökkent számát eredményezi, ami az LH és FSH kiválasztás gyengüléséhez, és ennek következményeként gyengült ivarmirigy (gonadális) funkcióhoz vezet. így a neurotranszmitterek (nevezetesen norepinefrin, szerotonin és dopamin) feleslege vagy hiánya gátolt gonadális funkcióhoz vezethet.
A központi idegrendszer (CNS) és az endokrin rendszerek rendkívül bonyolult kapcsolatban vannak, és a pszichotropikus gyógyszerek mindig bizonyos mérhető hatással vannak mindkét rendszerre. Mindazonáltal hipotalamikus amenorrhea esetében a hipotalamikus hormonokra gyakorolt közvetlen hatást meghatározhatjuk a gonadotropin-felszabadító hormon mérésével (GnRH), maga az LH mérésével, valamint a hatást sokkal objektívabb tényként, a menses visszatérése is jelzi. Ezek a mérések megkülönböztető módon egy teljesen tiszta, egyértelmű fizikai végponttal rendelkeznek, ellentétben a depressziós végpontokkal, ami a depressziós pontozási rendszereket irrelevensá teszi ezeknél a méréseknél. A javasolt kezelést endokrin betegségek, amik egyéb betegséggel (depresszió) társulhatnak, gyógyítására szánjuk. A terápia célja a normális reprodukciós funkció visszatérésének elérése.
A hipotalamikus amenorrhea jelenlegi terápiájánál I.V. módon adagolt GnRH-t alkalmaznak pulzáló módon, valamint egyéb invazív kiegészítő terápiát, például humán korionikus gonadotropin (HCG) injekciókat. A találmányunk szerinti eljárásban orális dózisokat alkalmazunk és eljárásunkban nincs szükség invazív segédterápiára, illetve invazív technikák alkalmazására.
A hipotalamikus amenorrhea, ami másodlagos amenorrhea-ként is ismert, a menstruáció patologikus hiánya, ami hipotalamusz-hipofízis-petefé-4szek tengelyt befolyásoló abnormális, központilag közvetített neuroendokrin válaszok következménye. A mensesnek a kimaradása számos depreszszióval nem kapcsolatos körülményt követően is bekövetkezhet, beleértve a súlyos stresszt, emocionális zavarokat, vagy - mint például futóknál vagy balett-táncosoknál - a folyamatos, igen erős gyakorlást, vagy a hirtelen testsúlyveszteséget (anorexia nervosa) is.
A hipotalamikus amenorrhea a menstruáló nők körülbelül 5 %-ánál fordul elő, és az életkor szerinti eloszlás körülbelül 18 évtől (15 %) és 41 évtől (21 %) terjed, melynek maximuma 22 és 29 év között 52 %-os maximummal. Ezt a rendellenességet alacsonytól normális gonadotropin hormonszint jellemzi, valamint a vérzés megszakítás hiánya. Ez depresszióval nem jár együtt. Ismert, hogy stresszes események kiváltják az amenorrheat és a szimptómák néhány hónaptól évekig eltarthatnak. Az ovuláció és a menses csökkenését követő általános következmény a terméketlenség. Ezt a rendellenességet általában kizárásos eljárással, különleges figyelemmel a hipofízis tumorok létezésére, diagnosztizálják. Hipotalamikus amenorrhea-tól szenvedő páciensek gonadotropin hormon szintjei alacsonytól normál szintig terjednek, és bizonyos stressz-teli események gyakran a rendellenesség kezdete előtt fordulnak elő. A származó következményt, azaz anovulációt és amenorrhea-t, gyakran abnormális gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) ritmus jelzi, és a normális ritmus és a ciklikusság helyreállítása, amint azt a gyakorlatban a találmányunk szerinti eljárással tesszük, a menses, ovuláció és így termékenység visszaállítódásához vezet. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös nem-depressziós nők, akik egyébként fizikálisán és mentálisan normálisak, hipotalamikus amenorrhea-jának kezelésére.
Találmányunk tárgya eljárás nem-depressziós emlősök, előnyösen nem-depressziós humán, nőnemű egyedek hipotalamikus amenorrhea-jának .ί.
-5 kezelésére. Az eljárás során az emlősöknek egy vagy több (I) általános képletei, szubsztituált fenetil-amint vagy gyógyászatilag elfogadható sóit adagoljuk, ahol a képletben
A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol a szaggatott vonal jelentése adott esetben telítetlen kötés;
Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, formilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkanoilcsoport;
és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (2-7 szénatomos alkanoil)-oxi-, ciano-, nitro-, (1-6 szénatomos alkil)-merkapto-, amino-, (1-6 szénatomos alkil)-amino-, dialkil-amino-csoport - amelyben minden egyes alkilcsoport 1-6 szénatomos - 2-7 szénatomos alkánamidocsoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy R5 és R6 együtt metilén-dioxi-csoport;
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4.
Előnyösek az olyan (I) általános képletű vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sói, amelyek képletében A jelentése a fentiekben megadottakkal azonos;
R, jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R3 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, vagy hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R$ jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, vagy hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
-6R6 jelentése 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metilvagy (2-3 szénatomos alkanoil)-oxi-csoport vagy klór- vagy brómatom;
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport.
Legelőnyösebbek azok a vegyületek, amelyek (I) általános képletében
R5 és R(, is meta-helyzetu, vagy R5 és R6 közül az egyik para-helyzetu és n értéke 2.
A találmány szempontjából különösen előnyös az l-[(2-dimetil-amino)-1 -(4-metoxi-fenil)-etil]-ciklohexanol és 1 -[(2-dimetil-amino)-l -(4-hidroxi-fenil)-etil]-ciklohexanol és ezek gyógyászatilag elfogadható sói.
Úgy találtuk, hogy azok a vegyületek, amelyek képletében R4 jelentése formilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkanoilcsoport, nem olyan hatásosak, mint a megfelelő szabad hidroxilcsoportot tartalmazó származékok. Mindazonáltal a hosszú idejű terápiában az acil-oxi-származékok prodrug-ként hatnak, mivel az acilcsoport in vivő eltávolodik akár a gyomorban savas hidrolízis által, akár enzimatikus úton.
A találmány szerinti eljárásban a hipotalamikus amenorrhea kezelésében a venlafaxin alkalmazása magában foglalja a venlafaxin szabad bázis formájának, gyógyászatilag elfogadható sóinak, racemátjának és egyedi enantiomerjeinek, valamint a venlafaxin analógoknak mind racemát, mind egyedi enantiomer formáinak alkalmazását is.
A találmány szerinti bázikus vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit szokásos módon alakítjuk ki a szabad bázis ekvivalens mennyiségű bármilyen, nem-toxikus só kialakítására képes savval történő reagáltatásával. Savként alkalmazhatunk szervetlen vagy szerves savakat, így például hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, fumársavat, maleinsavat, borostyánkősavat, kénsavat, foszforsavat, borkősavat, ecetsavat, citromsavat, oxálsavat és hasonló savakat. Parenterális adagolásnál vízoldható sók
-Ί alkalmazása az előnyös, bár a gyógyászatilag elfogadható sók szabad bázisai szintén alkalmazhatók orális vagy parenterális adagolásra szánt hipotalamikus amenorrhea kezelésére alkalmas szerben. R5 és R6 helyében a halogénatom szubsztituens klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom lehet.
Találmányunk további tárgya a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények. A hatóanyagot készítmény formájában kialakíthatjuk bármilyen szokásos orális dózisformában, beleértve a tablettákat, kapszulákat és folyékony készítményeket, mint például elixíreket és szuszpenziókat, amelyek különböző színező-, ízesítő-, stabilizáló- vagy ízelnyomó adalékanyagokat is tartalmaznak. Orális dózisformák kialakításánál a hatóanyagot különböző hagyományos tablettaképző anyaggal, mint például keményítővel, kalcium-karbonáttal, laktózzal, szacharózzal és dikalcium-foszfáttal keverhetjük össze a tablettázó vagy kapszuláló eljárás elősegítésére. Adalékanyagként magnézium-sztearátot is alkalmazhatunk, ami a kívánt csúsztatóhatást biztosítja.
A hatóanyagot feloldhatjuk vagy szuszpendálhatjuk gyógyszerészetileg elfogadható steril, folyékony hordozóanyagban, mint például steril vízben, steril szerves oldószerben vagy ezek elegyében. Előnyösen a folyékony vivőanyag, egy parenterális injekciós adagolásra megfelelő vivőanyag. Abban az esetben, ha a hatóanyag megfelelően oldékony, akkor normál sóoldatban, mint vivőanyagban oldhatjuk fel; ha azonban kevésbé oldható, akkor megfelelő szerves oldószerben, például vizes propilénglikolban vagy polietilénglikol oldatban lehet feloldani. Általában 10-75 tömeg% glikoltartalmú vizes propilénglikol oldat megfelelő. Egyéb készítményeket például készíthetünk oly módon, hogy a finoman eloszlatott hatóanyagot vizes keményítőben vagy nátrium-karboxi-metil-cellulóz-oldatban vagy egy megfelelő olajban, például arachin olajban diszpergáljuk. A steril oldat vagy szuszpenzió formájú folyékony gyógyászati készítményeket alkalmaz-8hatjuk intramuszkulárisan, intraperitoneálisan vagy szubkután injekció formájában.
Előnyösen a gyógyászati készítmény dózisegység formájában, például tabletták vagy kapszulák formájában van. Ilyen formáknál a készítmény a hatóanyagot megfelelő mennyiségben tartalmazó dózisegységekre van osztva; a dózisegység formák lehetnek kiszerelt készítmények, például csomagolt por vagy üveg vagy ampullába kiszerelt dózisegységek. A dózisegység forma lehet kapszula, ostyába csomagolt készítmény vagy maga a tabletta, vagy bármelyik ezen csomagolási forma megfelelő számú mennyisége is. A készítmény dózisegységében a hatóanyag mennyisége változhat és körülbelül 1 mg vagy ennél kisebb mennyiségtől körülbelül 25 mg vagy ennél több lehet, a hatóanyag aktivitásától a szükséglettől függően. Humán páciensek esetében a venlafaxin ajánlott szokásos orális dózisa körülbelül
25-200 mg/nap vagy ennél nagyobb érték lehet, azonban nem haladhatja meg a körülbelül 375 mg/nap dózisértéket, amely dózist osztott dózisok formájában, előnyösen étellel együtt - ha orálisan adagoljuk - adagoljuk be. Humán páciensek esetében az ajánlott napi maximális dózis körülbelül 225 mg. A kezelési folyamat kezdetén a legalacsonyabb dózist, mint például 25 mg-ot, ajánlott adagolni, amely dózist kis adagokban növelve, mint például 25 mg-os növekményekkel, egészen a maximális ajánlott dózis értékig lehet növelni. A dózisnak a növelését havi intervallumokban lehet szabályozni addig, amíg a menses a normális ciklikus intervallumba vissza nem áll. A találmány szerinti vegyületeket a szakorvos megítélése alapján napi dózistól eltérő módon is be lehet adagolni.
Szakemberek számára teljesen nyilvánvaló, hogy a dózist minden egyes esetben, az adott körülményeknek megfelelően kell meghatározni, mely körülmények közé tartozik az adagolási mód is, így például orális, transzdermális, gyógyászati, implantátum, stb. adagolási mód. Megjegyez-9zük, hogy míg a találmány szerinti vegyületeket és gyógyászati készítményeket előnyösen orális dózisformában, mint például kapszula vagy tabletta formájában adagoljuk, találmányunk oltalmi körébe tartozik bármilyen adagolási mód, amellyel a fentiekben felsorolt vegyületek hatásos mennyiségét a pácienseknek a hipotalamikus amenorrhea kezelésére be lehet adagolni. Ilyen adagolási módok lehetnek a bólus formában, megszakításos felszabadulási formában, nyújtott felszabadulási orális adagolási formában vagy időben-felszabaduló formában történő adagolások, amelyeket akkor alkalmazhatunk, ha a dózist időben szét akarjuk osztani, valamint a napi egyszeri (egyszer-egy-nap) adagolási mód is.
Megjegyezzük, hogy találmányunk oltalmi körébe tartozik az összes eljárás nem-depressziós emlősök, előnyösen nem-depressziós humán egyedek hipotalamikus amenorrhea-jának kezelésére oly módon, hogy a kezelendő egyednek venlafaxin vagy analógjainak vagy gyógyászatilag elfogadható sóinak hatásos mennyiségét adagoljuk. A hipotalamikus amenorrhea kezelésébe beleértjük az összes profílaktikus, terápiás, progressziós gátló, gyógyító, fenntartó, kúráló vagy egyéb adagolási módokat, venlafaxinnal vagy analógjaival vagy sóival végzett diétákat vagy kezeléseket, amelyek a hipotalamikus amenorrhea kívánt csökkentését eredményezik egy nem-depressziós emlősben, előnyösen nem-depressziós nőnemű emberben.
Claims (8)
1. Eljárás (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, ahol a képletben
A jelentése (a) általános képletű csoport, ahol a szaggatott vonal jelentése adott esetben telítetlen kötés;
R[ jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport;
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, formilcsoport vagy 2-7 szénatomos alkanoilcsoport;
Rs és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, (2-7 szénatomos alkanoil)-oxi-, ciano-, nitro-, (1-6 szénatomos alkil)-merkapto-, amino-, (1-6 szénatomos alkil)-amino-, dialkil-amino-csoport - amelyben minden egyes alkilcsoport 1-6 szénatomos - 2-7 szénatomos alkánamidocsoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy R5 és R6 együtt metilén-dioxi-csoport;
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport;
n értéke 0, 1,2,3 vagy 4;
azzal jellemezve, hogy a hatóanyag vegyületet vagy sóját a gyógyszerészeti termékek előállításánál szokásosan alkalmazott adjuvánsokkal összekeverjük, majd a keveréket nem-depressziós nőnemű emlősök hipotalamikus amenorrhea-jának kezelésére gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nem-depressziós nőnemű emlős ember.
I ·
- 11
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal j ellemezv e, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet, illetve gyógyászatilag elfogadható sóját alkalmazzuk, ahol a képletben
R, jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport;
R5 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, vagy hidroxil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- vagy 1 -3 szénatomos alkilcsoport;
R6 jelentése 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxi-, trifluor-metilvagy (2-3 szénatomos alkanoil)-oxi-csoport vagy klór- vagy brómatom;
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R5 és R6 szubsztituens is meta-helyzetu vagy R5 és R6 közül az egyik para-helyzetű és n értéke 2.
5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1 -[(2-dimetil-amino)-1 -(4-metoxi-fenil)-etil]-ciklohexanolt vagy gyógyászatilag elfogadható sóját alkalmazzuk.
6. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyag 1 - [(2-dimetil-amino)-1 -(4-hidroxi-fenil)-etil] -ciklohexanolt vagy gyógyászatilag elfogadható sóját alkalmazzuk.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a napi dózis körülbelül 1 mg/nap és körülbelül 375 mg/nap közötti.
8. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a napi dózis körülbelül 25 mg/nap és körülbelül 225 mg/nap közötti.
-129. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a napi dózis körülbelül 75 mg/nap és körülbelül 220 mg/nap közötti.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/380,903 US5506270A (en) | 1995-01-30 | 1995-01-30 | Venlafaxine in the treatment of hypothalamic amenorrhea in non-depressed women |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9503922D0 HU9503922D0 (en) | 1996-03-28 |
HUT75095A true HUT75095A (en) | 1997-04-28 |
Family
ID=23502899
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9503922A HUT75095A (en) | 1995-01-30 | 1995-12-29 | Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5506270A (hu) |
EP (1) | EP0723779A1 (hu) |
JP (1) | JPH08231387A (hu) |
KR (1) | KR960028906A (hu) |
CN (1) | CN1137894A (hu) |
AR (1) | AR001074A1 (hu) |
AU (1) | AU703529B2 (hu) |
CA (1) | CA2167999A1 (hu) |
CZ (1) | CZ22996A3 (hu) |
FI (1) | FI956339A (hu) |
HU (1) | HUT75095A (hu) |
IL (1) | IL116935A0 (hu) |
NO (1) | NO955356L (hu) |
NZ (1) | NZ280744A (hu) |
PE (1) | PE13197A1 (hu) |
SK (1) | SK11596A3 (hu) |
ZA (1) | ZA9511038B (hu) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5912268A (en) * | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
US6262115B1 (en) * | 1995-05-22 | 2001-07-17 | Alza Coporation | Method for the management of incontinence |
US6274171B1 (en) | 1996-03-25 | 2001-08-14 | American Home Products Corporation | Extended release formulation of venlafaxine hydrochloride |
US20030215507A1 (en) * | 1996-03-25 | 2003-11-20 | Wyeth | Extended release formulation |
US20060068018A1 (en) * | 1996-03-25 | 2006-03-30 | Wyeth | Extended release formulation |
US6342533B1 (en) * | 1998-12-01 | 2002-01-29 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
PL350924A1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-02-10 | Sepracor Inc | Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same |
US20020035158A1 (en) * | 1999-06-15 | 2002-03-21 | American Home Products Corporation | Enantiomers of N-desmethyl venlafaxine |
US20020022662A1 (en) * | 1999-06-15 | 2002-02-21 | American Home Products Corporation | Enantiomers of O-desmethyl venlafaxine |
US7291646B2 (en) * | 1999-11-24 | 2007-11-06 | Wyeth | Ethers of O-desmethyl venlafaxine |
US6348494B1 (en) | 2000-11-21 | 2002-02-19 | American Home Products Corporation | Ethers of o-desmethyl venlafaxine |
US6572890B2 (en) * | 2000-01-13 | 2003-06-03 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing venlafaxine and an anti-psychotic agent |
FR2807753B1 (fr) * | 2000-04-13 | 2002-06-07 | Adir | Nouveaux derives d'heterocycloalkylbenzocyclobutane et d'heteroarylbenzocyclobutane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US6673838B2 (en) * | 2001-02-12 | 2004-01-06 | Wyeth | Succinate salt of O-desmethyl-venlafaxine |
TW200301101A (en) * | 2001-12-05 | 2003-07-01 | Wyeth Corp | Novel crystalline polymorph of venlafaxine hydrochloride and methods for the preparation thereof |
UA77234C2 (en) * | 2001-12-05 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Monohydrate of venlafaxine hydrochloride and methods for its preparation (variants) |
AR039162A1 (es) * | 2002-03-28 | 2005-02-09 | Synthon Bv | Formulaciones de venlafaxina de liberacion extendida |
US6703044B1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-03-09 | Dexcel Pharma Tech, Ltd | Venlafaxine formulations |
US20070077301A1 (en) * | 2002-12-23 | 2007-04-05 | Meyer Glenn A | Venlafaxine osmotic device formulation |
EP1523979A1 (en) * | 2003-10-13 | 2005-04-20 | Wyeth | Extended release pharmaceutical dosage form |
EP1523981A1 (en) * | 2003-10-13 | 2005-04-20 | Wyeth | Extended release formulations of venlafaxine |
CA2614209A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Sepracor Inc. | Combinations of eszopiclone and o-desmethylvenlafaxine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders |
CA2629609A1 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Wyeth | Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols |
US20080081067A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Gupta Manishkumar | Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof |
KR100965527B1 (ko) * | 2008-05-08 | 2010-06-23 | 제일약품주식회사 | 신규(4-(2-(디메틸아미노)-1-(1-하이드록시사이클로헥실)에틸)페녹시)포스페이트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염,이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 중추신경계질환 예방 및 치료용 조성물 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4110438A (en) * | 1977-03-21 | 1978-08-29 | American Home Products Corporation | Method of treating depression |
US4291028A (en) * | 1977-12-30 | 1981-09-22 | Nichols Vorys | Follicular phase estrogen or progestin with physiologic estrogen/progestin luteal phase replacement drug delivery system |
US4292315A (en) * | 1977-12-30 | 1981-09-29 | Nichols Vorys | Follicular phase estrogen or progestin with physiologic estrogen/progestin luteal phase replacement drug delivery system |
US4328134A (en) * | 1980-05-06 | 1982-05-04 | Schally Andrew Victor | Anorexigenic peptides |
US4535186A (en) * | 1983-04-19 | 1985-08-13 | American Home Products Corporation | 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives |
US4761501A (en) * | 1983-10-26 | 1988-08-02 | American Home Products Corporation | Substituted phenylacetamides |
US4611078A (en) * | 1983-10-26 | 1986-09-09 | American Home Products Corporation | Substituted phenylacetonitriles |
US4826844A (en) * | 1987-09-30 | 1989-05-02 | American Home Products Corporation | Substituted 1-(aralkyl-piperazinoalkyl) cycloalkanols |
TW344661B (en) * | 1993-11-24 | 1998-11-11 | Lilly Co Eli | Pharmaceutical composition for treatment of incontinence |
-
1995
- 1995-01-30 US US08/380,903 patent/US5506270A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-18 EP EP95309169A patent/EP0723779A1/en not_active Withdrawn
- 1995-12-21 NZ NZ280744A patent/NZ280744A/xx unknown
- 1995-12-28 ZA ZA9511038A patent/ZA9511038B/xx unknown
- 1995-12-29 NO NO955356A patent/NO955356L/no not_active Application Discontinuation
- 1995-12-29 AU AU40752/95A patent/AU703529B2/en not_active Ceased
- 1995-12-29 FI FI956339A patent/FI956339A/fi unknown
- 1995-12-29 HU HU9503922A patent/HUT75095A/hu unknown
-
1996
- 1996-01-24 CA CA002167999A patent/CA2167999A1/en not_active Abandoned
- 1996-01-25 JP JP8010850A patent/JPH08231387A/ja active Pending
- 1996-01-25 CZ CZ96229A patent/CZ22996A3/cs unknown
- 1996-01-26 SK SK115-96A patent/SK11596A3/sk unknown
- 1996-01-29 PE PE1996000060A patent/PE13197A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-01-29 IL IL11693596A patent/IL116935A0/xx unknown
- 1996-01-29 CN CN96105561A patent/CN1137894A/zh active Pending
- 1996-01-29 AR AR33522696A patent/AR001074A1/es unknown
- 1996-01-29 KR KR1019960001855A patent/KR960028906A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5506270A (en) | 1996-04-09 |
NZ280744A (en) | 2000-11-24 |
AU703529B2 (en) | 1999-03-25 |
EP0723779A1 (en) | 1996-07-31 |
CN1137894A (zh) | 1996-12-18 |
CZ22996A3 (en) | 1996-09-11 |
AR001074A1 (es) | 1997-09-24 |
AU4075295A (en) | 1996-08-08 |
KR960028906A (ko) | 1996-08-17 |
NO955356D0 (no) | 1995-12-29 |
SK11596A3 (en) | 1997-05-07 |
FI956339A (fi) | 1996-07-31 |
JPH08231387A (ja) | 1996-09-10 |
NO955356L (no) | 1996-07-31 |
PE13197A1 (es) | 1997-04-22 |
IL116935A0 (en) | 1996-05-14 |
FI956339A0 (fi) | 1995-12-29 |
ZA9511038B (en) | 1997-06-30 |
HU9503922D0 (en) | 1996-03-28 |
CA2167999A1 (en) | 1996-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUT75095A (en) | Use of venlafaxine and analogues for preparation of pharmaceutical composition against hypothalamic amenorrhea | |
EP1738753B1 (en) | New treatments using phenethylamine derivatives | |
HU225534B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors | |
US6391920B1 (en) | Methods of treating androgen deficiency in men using selective antiestrogens | |
US7067557B2 (en) | Methods of treating androgen deficiency in men using selective antiestrogens | |
US4330558A (en) | Pharmaceutical composition and method for treating peripheral orthostatic hypotension | |
AU2001261684A1 (en) | Methods of treating androgen deficiency in men using selective antiestrogens | |
US20130079304A1 (en) | Pharmaceutical Compositions for the Treatment of Fungal Infections | |
TWI331920B (en) | Unit dosage form for relieving or treating constipation in human patients | |
SK13862001A3 (sk) | Použitie zlúčeniny pri výrobe liečivá na liečenie neurologických alebo neuropsychiatrických porúch | |
NZ548950A (en) | Methods of treating gastrointestinal and genitourinary pain disorders using vinlafaxin and derivatives | |
US5708036A (en) | Method of treating premature uterine contractions using the optically active R(-)-isomer of albuterol | |
JPH05509293A (ja) | 不整脈および発作の治療における5―ht4受容体拮抗剤の使用 | |
US20050025844A1 (en) | Weight control compositions and methods | |
NZ236055A (en) | Use of pyrimidine-substituted piperazine derivative in the treatment of depression | |
WO1998044796A1 (en) | Method for treating hypertension | |
KR101078133B1 (ko) | 동방 결절 if 흐름 억제제와 베타 차단제의 회합체 | |
US20060035976A1 (en) | Methods of preventing headaches with norepinephrine precursors | |
EP0667150B1 (en) | Venlafaxine and its analogues for inducing cognition enhancement | |
Blackwell et al. | Antidepressant drugs | |
HU196125B (en) | Process for producing pharmaceutical comprising 3-(aminopropoxy)-indole derivatives combined with diuretic | |
FR2579894A1 (hu) | ||
MXPA97004579A (en) | Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective seroton reabsorption inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |