SK11596A3 - A composition for the therapy of undepressed women suffer from hypothalamic amenorrhea - Google Patents
A composition for the therapy of undepressed women suffer from hypothalamic amenorrhea Download PDFInfo
- Publication number
- SK11596A3 SK11596A3 SK115-96A SK11596A SK11596A3 SK 11596 A3 SK11596 A3 SK 11596A3 SK 11596 A SK11596 A SK 11596A SK 11596 A3 SK11596 A3 SK 11596A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- day
- hydrogen
- effective amount
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález zahrňuje nové použitie venlafaxínu. Okrem toho je zameraný na spôsob liečby hypotalamickej amenorey (HA) u nedeprimovaných samíc cicavcov, výhodne v humánnej medicíne u nedeprimovaných žien.
Doterajší stav techniky
Aktívnymi ingredienciami tohto vynálezu, známymi vo všeobecnosti ako venlafaxín, sú (l-[2-dimetylamino)-l(4-metoxyfenyl)etyl]cyklohexanol), jeho analógy alebo terapeuticky akceptovateľné soli. Tieto ingrediencie sú objavené v US patente č. 4,535,186 (Husbands et al.) a predtým boli označené za vhodné ako antidepresíva. US patent 4,535,1986 zahrňuje výrobu venlafaxínu, vrátane jeho analógov a uvádza odkazy na literatúru.
Zistilo sa, že venlafaxín je účinným inhibítorom vychytávania monoamínového neurotransmitera, s mechanizmom súvisiacim nielen s demonštrovanou klinickou antidepresívnou aktivitou, ale tiež s účinkom na reprodukciu nepriamym ovplyvnením hypotalamicko-pituitárno-ovariálnej osi. Vzhľadom na svoju novú štruktúru je mechanizmus účinku venlafaxínu odlišný ako u iných dostupných antidepresív, ako sú tricyklické antidepresíva dezipramín, nortryptylín, protriptylín, imipramín, amitriptylín, trimiprámin a doxepín a odlišný od účinku inhibítorov opätovnej absorpcie serotonínu (SRI), napríklad fluoxetínu, sertralínu a paroxetínu.
Je zrejmé, že mechanizmus účinku venlafaxínu súvisí so silnou inhibíciou vychytávania monoamínových neurotransmiterov serotonínu a norepinefrínu. Venlafaxín tiež v menšej miere inhibuje opätovné vychytávanie dopamínu, ale nemá žiadny inhibíčny účinok na monoaminooxidázu. O-desmetylvenlafaxín, hlavný metabolit venlafaxínu u ľudí, vykazuje po2 dobný farmakologický profil. Akokoľvek, schopnosť venlafaxínu inhibovať vychytávanie norepinefrinú a serotoninu (5-HT) bola predpovedaná nielen pri účinku na depresiu, ale tiež na reprodukčnú funkciu prostredníctvom jeho neurotransmiterových účinkov na hypotalamicko-pituitárno-ovariálnu (HPO) os.
Podstata vynálezu
Hypofyziotropná oblasť hypotalamu je bohatá na biogénne amíny (napríklad norepinefrín (NE), serotonín (5-HT) a dopamín (DA)), ktoré môžu ovplyňovať tak centrálny nervový systém (CNS), ako aj endokrinný systém. Syntéza a uvoľňovanie pituitárnych hormónov sú regulované uvoľňovacími a inhibičnými hormónmi, ktoré sa nachádzajú v tejto anatomickej oblasti a sú regulované neurotransmitermi 5-HT, norepinefrínom a dopamínom, ktorých prívodné nervy sú lokalizované v hypofyziotropnej oblasti a vznikajú v hypotalame a vo vyšších centrách.
Zmenené hladiny centrálnych neurotransmiterov môžu vyúsťovať do dysfunkcie CNS, v niektorých prípadoch s následnými výraznými účinkami na hypotalamicko-pituitárnu os (HPO), čo má za následok poškodenie reprodukčnej funkcie.
Prebytok centrálnych biogénnych amínov sa môže prejaviť v zmenenej pulzovej frekvencii a v nepravidelnej amplitúde sekrécie gonadotropin-uvoľňujúceho hormónu (GnRH). Tieto zmeny vedú k prerušeniu GnRH cyklicity a k zníženej pituitárnej regulácii pomocou desenzibilizácie pituitárnych receptorov, čo sa prejavuje zníženou sekréciou luteinizujúceho hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a v následnej porušenej funkcii gonád. Na druhej strane, nedostatok centrálnych biogénnych amínov znižuje syntézu a uvoľňovanie GnRH, ale cyklicita ostáva normálna. Účinky na pituitárnu žľazu sa prejavujú zníženým počtom receptorov, ktoré vedú k zníženej sekrécii LH a FSH a k následnému poškodeniu gonadálnej funkcie. Teda, či prebytok alebo nedostatok neurotransmiterov (menovite norepinefrínu, serotoninu a dopamínu) môžu viesť k poškodeniu gonadálnej funkcie.
CNS a endokrinné systémy sú nesmierne späté a psychotropné liečivá budú mať vždy merateľný účinok na oba systémy. Akokoľvek, v prípade hypotalamickej amenorey možno určiť priamy účinok na hypotalamické hormóny meraním samotného gonadotropín-uvoľňujúceho hormónu (GnRH), LH, ako aj objektívnejšieho biologického markera pri návrate menštruácie. Tieto hranice dosť jasne odlišujú účinné parametre odzrkadľujúce fyzický stav od parametrov depresie s nerelevantnou interpretáciou. Táto navrhovaná liečba je určená na liečbu endokrinopatií s alebo bez spoluúčasti komorbidity (depresie) . Cieľom alebo úlohou liečby je návrat normálnej reprodukčnej funkcie.
Súčasná liečba hypotalamickej amenorey používa GnRH podaný i.v. pulzatílnym spôsobom, ako aj za použitia inej invazívnej podpornej terapie, t.j. injekciou humánneho choriongonádotropínu (HCG). Predkladaný vynález dodáva perorálne dávky bez potreby podpornej ancilárnej terapie alebo použitia invazívnych techník.
Hypotalamická amenorea známa tiež ako sekundárna amenorea je patologické vynechanie menštruácie spôsobené abnormálnymi centrálne sprostredkovanými neuroendokrinnými odpoveďami ovplyvňujúcimi hypotalamicko-pituitárno-ovariálnu os. Toto vynechanie menštruácie môže zapríčiniť rad faktorov, vrátane vážneho stresu, emocionálnych porúch alebo pretrvávajúcich namáhavých fyzických výkonov, ako je to u bežkýň, baletných tanečníc, pri náhlej strate na hmotnosti (anorexia nervosa), atď., ktoré nesúvisia s depresiou.
Hypotalamická amenorea sa vyskytuje asi u 5 % zo všetkých menštruujúcich žien, s rozdelením podľa veku od približne 18 rokov (15 %) do 41+ rokov (21 %) dosahujúc maximum 52 % vo veku 22 až 29 rokov. Je charakterizovaná nízkou alebo normálnou hladinou gonadotropínov a vynechaním krvácania. Nie je charaterizovaná depresiou. Je známe, že stresové udalosti sa prejavujú amenoreou a symptómy môžu trvať od niekoľkých mesiacov až roky. Infertilita je obvyklý následok straty ovulácie a menštruácie. Táto porucha sa obvykle diagnostikuje vylučovacím procesom so zvláštnou pozornosťou za meranou na možnosť pituitárnych tumorov. Pacientky trpiace na hypotalamickú amenoreu majú nízke alebo normálne hladiny gonadotropínov a stresujúce udalosti sú často prítomné pred začiatkom poruchy. Výsledné dôsledky, t.j. anovulácia alebo amenorea, môžu mať pôvod v abnormálnych rytmoch gonadotropín-uvoľňujúceho hormónu (GnRH) a znovuzachovanie normálneho rytmu a cyklicity, ako je to v prípade použitia tohto vynálezu, vedie k obnoveniu menštruácie, ovulácie, a teda fertility. Spôsob uvedený v predkladanom vynáleze je zvlášť významný na liečbu hypotalamickej amenorey u nedeprimovaných žien, ktoré sú inak z fyzického i mentálneho hľadiska v norme .
Predkladaný vynález poskytuje spôsob liečby hypotalamickej amenorey u nedeprimovaných samíc cicavcov, výhodne v humánnej medicíne u žien. Tento spôsob zahrňuje podávanie jednej alebo viacerých zlúčenín zo skupiny substituovaných fenetylamínov nasledovného štruktúrneho vzorca:
kde A je časť vzorca
0R4
I i
I
I (CH^ kde:
bodkovaná čiara predstavuje voliteľnú nenasýtenosť;
je vodík alebo alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka;
R je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka;
R4 je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, formyl alebo alkanol s 2 až 7 atómami uhlíka;
r5 a R** sú nezávisle vodík, hydroxyl, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, alkanoyloxy s 2 až 7 atómami uhlíka, kyano, nitro, alkylmerkapto s 1 až 6 atómami uhlíka, amíno, alkylamíno s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylamino, v ktorom každá alkylová skupina má 1 až 6 atómov uhlíka, alkanamido s 2 až 7 atómami uhlíka, halo, trifluormetyl, alebo spolu znamenajú metyléndioxy;
R^ je vodík alebo alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka; a n je jedno z celých čísiel 0, 1, 2, 3, alebo 4;
alebo ich farmaceutický prijateľná soľ.
Výhodné zlúčeniny majú vzorec:
v ktorom
A je definované vyššie;
r! je vodík alebo alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka;
R^ je alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka;
R^ je vodík, hydroxy, alokoxy s 1 až 3 atómami uhlíka, chlór, bróm, trifluormetyl alebo alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka;
r5 je vodík, hydroxy, alokoxy s 1 až 3 atómami uhlíka, chlór, bróm, trifluormetyl alebo alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka;
r6 je alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 3 atómami uhlíka, chlór, bróm, trifluormetyl alebo alkanoyloxy s 2 až 3 atómami uhlíka;
R je vodík alebo alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka;
alebo ich farmaceutický akceptovateľné soli.
Najvýhodnejšie zlúčeniny sú tie, u ktorých R$ aj R^ sú v polohe metá, alebo jeden z R$ alebo R^ je v polohe para a n je 2.
Zvlášť sú predmetom záujmu zlúčeniny 1-[(2-dimetylamino)-1-(4-metoxyfenyl)etylJcyklohexanol a l-[(2-dimetylamino)-1-(4-hydroxyfenyl)etylJcyklohexanol a ich farmaceutický akceptovateľné soli.
Zlúčeniny, v ktorých R^ je formyl alebo alkanoyl s 2 až 7 atómami uhlíka sa ukázali v porovnaní s derivátmi s voľnými hydroxy skupinami ako menej účinné. Avšak, pri dlhodobej liečbe budú acyloxy deriváty pôsobiť ako proliečivá, keďže acylová skupina je odstránená in vivo alebo prostredníctvom kyslej hydrolýzy v žalúdku, alebo enzymaticky.
Z hľadiska vynálezu a z neho vyplývajúcich nárokov je zrejmé, že použitie venlafaxínu pri liečbe hypotalamickej amenorey zahrňuje použitie voľnej bázy venlafaxínu, jeho farmaceutický akceptovateľných solí, jeho racemátu a jednotlivých enantiomérov a analógov venlafaxínu, jednak ako racemátov a jednak ako ich jednotlivých enantiomérov.
Farmaceutický akceptovateľné adičné soli základných zlúčenín podľa tohto vynálezu sa tvoria bežne reakciou voľnej bázy a ekvivalentným množstvom akejkoľvek kyseliny, ktorá tvorí netoxickú soľ. Príkladmi takýchto kyselín sú anorganické alebo organické kyseliny, zahrňujúce kyselinu chlorovodíkovú, bromovodíkovú, fumarovú, maleínovú, jantárovú, sírovú, fosforečnú, vínnu, octovú, citrónovú, šťavelovú a podobne. Na parenterálne použitie sú výhodné soli rozpustné vo vode, hoci voľné bázy farmaceutický akceptovateľných solí sú aplikovateľné perorálne alebo parenterálne ako činidlá na liečbu hypotalamickej amenorey podľa vynálezu. Halo substituent predstavujúci R$ alebo R^ zahrňuje chlór, bróm, jód, alebo fluór substituenty.
Farmaceutické prípravky obsahujúce zlúčeniny podľa vynálezu predstavujú doplnkový aspekt vynálezu. Účinná látka môže byť zakomponovaná do akejkoľvej bežnej perorálnej dáv kovej formy zahrňujúc tablety, kapsuly a tekuté prípravky, ako sú roztoky a suspenzie obsahujúce rôzne farbivá, ochucovadlá, stabilizátory a látky korigujúce chuť. Pri zakomponovaní do perorálnej dávkovej formy možno účinnú látku zmiešať s rôznymi bežnými látkami používanými pri tabletovaní, ako škrob, uhličitan vápenatý, laktóza, cukróza, fosforečnan vápenatý, ako pomocné látky pri výrobe tabliet alebo kapsúl. Stearát horečnatý, použitý ako aditívum, vykazuje potrebnú lubrikačnú funkciu, ak sa to požaduje.
Účinné látky môžu byť rozpustené alebo suspendované vo farmaceutický akceptovateľnom sterilnom tekutom nosiči, ako sú sterilná voda, sterilné organické rozpúšťadlo alebo ich zmes. Pre parenterálne prípravky je výhodný tekutý nosič. Ak je účinná látka dostatočne rozpustná, môže byť rozpustená v obyčajnom fyziologickom roztoku ako nosiči; ak je príliš nerozpustná, možno ju rozpustiť vo vhodnom organickom rozpúšťadle, napríklad vo vodnom roztoku propylénglykolu alebo polyetylénglykolu. Roztok polyetylén glykolu obsahujúci 10 až 75 % hmotnostných glykolu je všeobecne vhodný. V iných prípadoch možno iné prípravky vyrobiť dispergovaním jemne rozdrobenej účinnej látky vo vodnom roztoku škrobu alebo karboxymetylcelulózy, alebo vo vhodnom oleji, napríklad arachidonovom oleji. Tekuté farmaceutické prípravky, ktoré sú sterilnými roztokmi alebo suspenziami možno použiť pre intramuskulárne, intraperitoneálne alebo subkutánne injekcie .
Výhodne je farmaceutický prípravok v jednodávkovej forme, napríklad ako tablety alebo kapsuly. V takomto prípade je prípravok rozdelený do jednotlivých dávok obsahujúcich primerané množstvá účinnej látky; jednodávkové formy môžu byť balíčkované prípravky, napríklad balené prášky alebo liekovky alebo ampuly. Jednodávková forma môže byť vo forme kapsuly, kachety alebo vlastnej tablety, alebo to môže byť ich primeraný počet v balenej forme. Množstvo účinnej látky v jednotlivej dávke môže byť rozdielne alebo upravené od 1 mg alebo menej do asi 25 mg alebo viac podľa potreby a aktivity účinnej zložky. Obvyklá perorálne odporúčaná dávka ven lafaxínu v humánnej medicíne je medzi 25 až 200 mg/deň alebo je vyššia, nepresahuje však 375 mg/deň a táto dávka sa podáva v rozdelených dávkach, výhodne pri jedle, ak je podávaná perorálne. Maximálna odporúčaná denná dávka je asi 225 mg. Liečebná schéma môže začať najnižšou dávkou, 25 mg až po maximum odporúčanej dávky. Inkrementálne zvýšenie dávkovania možno robiť v mesačných intervaloch, až pokiaľ sa menštruácia neupraví do normálnych cyklov. Pod dozorom lekára možno zlúčeniny podľa vynálezu podávať v iných ako denných dávkach.
Je samozrejmé pre odborníkov v oblasti, že dávkovanie podľa tohto vynálezu je určované prísne individuálne, ako aj spôsob podávania (t.j. napríklad perorálne, transdermálne, implantačné, a podobne). Je jasné, že pokiaľ sa zvýhodňuje, aby zlúčeniny a farmaceutické prípravky podľa tohto vynálezu zahrňovali perorálnu dávkovú formu, ako kapsuly a tablety, tento vynález pokrýva akýkoľvek spôsob podávania účinnej látky uvedenej vyššie pacientkam pri liečbe hypotalamickej amenorey. Takéto podávania môžu byť aj vo forme bolusu, v intermitentne sa uvoľňujúcej forme, v perorálnej forme s predĺženým účinkom, alebo s postupným uvoľňovaním, čo možno použiť napríklad pri podávaní raz denne.
Je potrebné zdôrazniť, že predkladaný vynález zahrňuje všetky spôsoby a dôvody pri liečbe hypotalamickej amenorey u nedeprimovaných cicavcov, výhodne v humánnej medicíne, uskutočňovanej podávaním účinného množstva venlafaxínu, jeho analógov alebo farmaceutický akceptovateľných solí. Z hľadiska vynálezu liečba hypotalamickej amenorey predstavuje podávanie venlafaxínu a jeho analógov alebo solí z dôvodov profylaktických, terapeutických, inhibujúcich progredovanie, udržovacích a iných, vrátane liečebných režimov, aby sa dosiahlo požadované zníženie účinkov hypotalamickej amenorey u nedeprimovaných cicavcov, najmä v humánnej medicíne u nedeprimovaných žien.
Claims (13)
1. Použitie zlúčeniny - venlafaxínu vzorca v ktorom A znamená
OR4
I
I
I a kde bodkovaná čiara predstavuje voliteľnú nenasýtenosť;
r! je vodík alebo alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka;
R^ je alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka;
R4 je vodík, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, formyl alebo alkanol s 2 až 7 atómami uhlíka;
r5 a r6 sú nezávisle vodík, hydroxyl, alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 6 atómami uhlíka, alkanoyloxy s 2 až 7 atómami uhlíka, kyano, nitro, alkylmerkapto s 1 až 6 atómami uhlíka, amino, alkylamino s 1 až 6 atómami uhlíka, dialkylamino,v ktorom každá alkylová skupina má 1 až 6 atómov uhlíka, alkanamido s 2 až 7 atómami uhlíka, halo, trifluormetyl, alebo spolu znamenajú metyléndioxy;
R? je vodík alebo alkyl s 1 až 6 atómami uhlíka; a n je jedno z celých čísiel 0, 1, 2, 3, alebo 4;
alebo jej farmaceutický prijateľnej soli na výrobu prostriedku na liečenie hypotalamickej amenorey u nedeprimovaných samíc cicavcov, výhodne v humánnej medicíne u nedeprimovaných žien, zahrňujúci podávanie účinného množstva zlúče10 niny vzorca:
2. Použitie podľa nároku 1, kde nedeprimovaným cicavcom ženského rodu je človek.
3. Použitie podľa nároku 1, kde zlúčenina - venlafaxín je vzorca
R1
A má vzorec
OR4 kde bodkovaná čiara vyjadruje voliteľnú nenasýtenosf a
R1 je vodík alebo alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka;
O
R je alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka;
r5 je vodík, hydroxyl, alokoxy s 1 až 3 atómami uhlíka, chlór, bróm, trifluormetyl alebo alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka;
r6 je alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, alkoxy s 1 až 3 atómami uhlíka, chlór, bróm, trifluormetyl alebo alkanoyloxy s 2 až 3 atómami uhlíka;
R 7 je vodík alebo alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka;
alebo jej farmaceutický prijateľná soli.
4. Použitie podľa nároku 3, kde R$ a R^ sú oba v pozícii metá, alebo jeden z R^ a R^ je v pozícii para a n je 2.
5. Použitie podľa nároku 3, kde zlúčenina je l-[(2-dimetylamino)-1-(4-metoxyfenyl)etyl]cyklohexanol alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
6. Použitie podľa nároku 3, kde zlúčenina je l-[(2-dimetylamino)-1-(4-hydroxyfenyl)etyl]cyklohexanol alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
7. Použitie podľa nároku 3, kde nedeprimovaný cicavec ženského rodu predstavuje človeka.
8. Použitie podľa nároku 1, kde účinné množstvo predstavuje dennú dávku od približne 1 mg/deň do približne 375 mg/deň.
9. Použitie podľa nároku 1, kde účinné množstvo predstavuje dennú dávku od približne 25 mg/deň do približne 225 mg/deň.
10. Použitie podľa nároku 1, kde účinné množstvo predstavuje dennú dávku od približne 75 mg/deň do približne 200 mg/deň.
11. Použitie podľa nároku 3, kde účinné množstvo predstavuje dennú dávku od približne 1 mg/deň do približne 375 mg/deň.
12. Použitie podľa nároku 3, kde účinné množstvo predstavuje dennú dávku od približne 25 mg/deň do približne 225 mg/deň.
13. Použitie podľa nároku 3, kde účinné množstvo predstavuje dennú dávku od približne 75 mg/deň do približne 200 mg/deň.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/380,903 US5506270A (en) | 1995-01-30 | 1995-01-30 | Venlafaxine in the treatment of hypothalamic amenorrhea in non-depressed women |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK11596A3 true SK11596A3 (en) | 1997-05-07 |
Family
ID=23502899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK115-96A SK11596A3 (en) | 1995-01-30 | 1996-01-26 | A composition for the therapy of undepressed women suffer from hypothalamic amenorrhea |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5506270A (sk) |
| EP (1) | EP0723779A1 (sk) |
| JP (1) | JPH08231387A (sk) |
| KR (1) | KR960028906A (sk) |
| CN (1) | CN1137894A (sk) |
| AR (1) | AR001074A1 (sk) |
| AU (1) | AU703529B2 (sk) |
| CA (1) | CA2167999A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ22996A3 (sk) |
| FI (1) | FI956339A (sk) |
| HU (1) | HUT75095A (sk) |
| IL (1) | IL116935A0 (sk) |
| NO (1) | NO955356L (sk) |
| NZ (1) | NZ280744A (sk) |
| PE (1) | PE13197A1 (sk) |
| SK (1) | SK11596A3 (sk) |
| ZA (1) | ZA9511038B (sk) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6262115B1 (en) * | 1995-05-22 | 2001-07-17 | Alza Coporation | Method for the management of incontinence |
| US5912268A (en) * | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
| US20030215507A1 (en) * | 1996-03-25 | 2003-11-20 | Wyeth | Extended release formulation |
| US6274171B1 (en) | 1996-03-25 | 2001-08-14 | American Home Products Corporation | Extended release formulation of venlafaxine hydrochloride |
| US20060068017A1 (en) * | 1996-03-25 | 2006-03-30 | Wyeth | Extended release formulation |
| US6342533B1 (en) * | 1998-12-01 | 2002-01-29 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| HUP0200898A3 (en) * | 1999-04-06 | 2005-09-28 | Sepracor Inc | Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| US20020022662A1 (en) * | 1999-06-15 | 2002-02-21 | American Home Products Corporation | Enantiomers of O-desmethyl venlafaxine |
| US20020035158A1 (en) * | 1999-06-15 | 2002-03-21 | American Home Products Corporation | Enantiomers of N-desmethyl venlafaxine |
| US7291646B2 (en) * | 1999-11-24 | 2007-11-06 | Wyeth | Ethers of O-desmethyl venlafaxine |
| US6348494B1 (en) | 2000-11-21 | 2002-02-19 | American Home Products Corporation | Ethers of o-desmethyl venlafaxine |
| US6572890B2 (en) * | 2000-01-13 | 2003-06-03 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing venlafaxine and an anti-psychotic agent |
| FR2807753B1 (fr) * | 2000-04-13 | 2002-06-07 | Adir | Nouveaux derives d'heterocycloalkylbenzocyclobutane et d'heteroarylbenzocyclobutane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| EP1864967A1 (en) * | 2001-02-12 | 2007-12-12 | Wyeth | Method for preparing O-desmethyl-venlafaxine |
| UA77234C2 (en) * | 2001-12-05 | 2006-11-15 | Wyeth Corp | Monohydrate of venlafaxine hydrochloride and methods for its preparation (variants) |
| US7030164B2 (en) * | 2001-12-05 | 2006-04-18 | Wyeth | Crystalline polymorph of venlafaxine hydrochloride and methods for the preparation thereof |
| AU2003219117A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-13 | Synthon B.V. | Extended release venlafaxine formulations |
| US6703044B1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-03-09 | Dexcel Pharma Tech, Ltd | Venlafaxine formulations |
| US20070077301A1 (en) * | 2002-12-23 | 2007-04-05 | Meyer Glenn A | Venlafaxine osmotic device formulation |
| EP1523979A1 (en) * | 2003-10-13 | 2005-04-20 | Wyeth | Extended release pharmaceutical dosage form |
| EP1523981A1 (en) * | 2003-10-13 | 2005-04-20 | Wyeth | Extended release formulations of venlafaxine |
| AU2006265008A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Sepracor Inc. | Combinations of eszopiclone and O-desmethylvenlafaxine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders |
| EP1957470A1 (en) * | 2005-12-05 | 2008-08-20 | Wyeth | Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols |
| US20080081067A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Gupta Manishkumar | Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof |
| KR100965527B1 (ko) * | 2008-05-08 | 2010-06-23 | 제일약품주식회사 | 신규(4-(2-(디메틸아미노)-1-(1-하이드록시사이클로헥실)에틸)페녹시)포스페이트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염,이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 중추신경계질환 예방 및 치료용 조성물 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4110438A (en) * | 1977-03-21 | 1978-08-29 | American Home Products Corporation | Method of treating depression |
| US4291028A (en) * | 1977-12-30 | 1981-09-22 | Nichols Vorys | Follicular phase estrogen or progestin with physiologic estrogen/progestin luteal phase replacement drug delivery system |
| US4292315A (en) * | 1977-12-30 | 1981-09-29 | Nichols Vorys | Follicular phase estrogen or progestin with physiologic estrogen/progestin luteal phase replacement drug delivery system |
| US4328134A (en) * | 1980-05-06 | 1982-05-04 | Schally Andrew Victor | Anorexigenic peptides |
| US4535186A (en) * | 1983-04-19 | 1985-08-13 | American Home Products Corporation | 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives |
| US4761501A (en) * | 1983-10-26 | 1988-08-02 | American Home Products Corporation | Substituted phenylacetamides |
| US4611078A (en) * | 1983-10-26 | 1986-09-09 | American Home Products Corporation | Substituted phenylacetonitriles |
| US4826844A (en) * | 1987-09-30 | 1989-05-02 | American Home Products Corporation | Substituted 1-(aralkyl-piperazinoalkyl) cycloalkanols |
| TW344661B (en) * | 1993-11-24 | 1998-11-11 | Lilly Co Eli | Pharmaceutical composition for treatment of incontinence |
-
1995
- 1995-01-30 US US08/380,903 patent/US5506270A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-18 EP EP95309169A patent/EP0723779A1/en not_active Withdrawn
- 1995-12-21 NZ NZ280744A patent/NZ280744A/xx unknown
- 1995-12-28 ZA ZA9511038A patent/ZA9511038B/xx unknown
- 1995-12-29 HU HU9503922A patent/HUT75095A/hu unknown
- 1995-12-29 FI FI956339A patent/FI956339A/fi unknown
- 1995-12-29 AU AU40752/95A patent/AU703529B2/en not_active Ceased
- 1995-12-29 NO NO955356A patent/NO955356L/no not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-01-24 CA CA002167999A patent/CA2167999A1/en not_active Abandoned
- 1996-01-25 CZ CZ96229A patent/CZ22996A3/cs unknown
- 1996-01-25 JP JP8010850A patent/JPH08231387A/ja active Pending
- 1996-01-26 SK SK115-96A patent/SK11596A3/sk unknown
- 1996-01-29 PE PE1996000060A patent/PE13197A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-01-29 IL IL11693596A patent/IL116935A0/xx unknown
- 1996-01-29 CN CN96105561A patent/CN1137894A/zh active Pending
- 1996-01-29 KR KR1019960001855A patent/KR960028906A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-01-29 AR AR33522696A patent/AR001074A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ280744A (en) | 2000-11-24 |
| ZA9511038B (en) | 1997-06-30 |
| HU9503922D0 (en) | 1996-03-28 |
| AR001074A1 (es) | 1997-09-24 |
| AU703529B2 (en) | 1999-03-25 |
| FI956339A0 (fi) | 1995-12-29 |
| CN1137894A (zh) | 1996-12-18 |
| JPH08231387A (ja) | 1996-09-10 |
| EP0723779A1 (en) | 1996-07-31 |
| CZ22996A3 (en) | 1996-09-11 |
| HUT75095A (en) | 1997-04-28 |
| CA2167999A1 (en) | 1996-07-31 |
| AU4075295A (en) | 1996-08-08 |
| NO955356D0 (no) | 1995-12-29 |
| KR960028906A (ko) | 1996-08-17 |
| PE13197A1 (es) | 1997-04-22 |
| IL116935A0 (en) | 1996-05-14 |
| NO955356L (no) | 1996-07-31 |
| FI956339A (fi) | 1996-07-31 |
| US5506270A (en) | 1996-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK11596A3 (en) | A composition for the therapy of undepressed women suffer from hypothalamic amenorrhea | |
| EP0639374B1 (en) | New treatments using phenethyl derivatives | |
| US5902830A (en) | Use of droloxifene for the treatment of cardiovascular disease | |
| CA2205134C (en) | A method for treating vascular headaches | |
| US5530013A (en) | Venlafaxine in the inducement of cognition enhancement | |
| US20040019101A1 (en) | Methods of treating gastrointestinary and genitourinary pain disorders | |
| JP2003534375A (ja) | 選択性抗エストロゲン薬を用いた男性におけるアンドロゲン欠乏症の治療法 | |
| US5708036A (en) | Method of treating premature uterine contractions using the optically active R(-)-isomer of albuterol | |
| JPH0585932A (ja) | Ｉ型糖尿病治療薬 | |
| US20030036556A1 (en) | Zonisamide use in headache | |
| AU643487B2 (en) | Use of optically pure s(-) atenolol for the treatment of cardiovascular disorders | |
| SK155994A3 (en) | Using of benzo/g/ quinolines | |
| US4241087A (en) | Dysmenorrhea treatment | |
| US5854248A (en) | Nefazodone: use in migraine prophylaxis | |
| Page et al. | Drugs in the management of hypertension. Part II | |
| EP0667150B1 (en) | Venlafaxine and its analogues for inducing cognition enhancement | |
| Adams | Adrenergic agonists and antagonists | |
| JP2610735B2 (ja) | 抗鬱剤および抗ストレス剤組成物 | |
| IE903867A1 (en) | Use of arylalkylamides in the treatment of neurodegenerative¹diseases | |
| US6121328A (en) | Racemic propranolol | |
| KR920003580B1 (ko) | 동맥경화증 예방 및 치료제 | |
| AU744990B2 (en) | New treatment using phenethylamine derivatives | |
| JPH02233680A (ja) | ５ｈｔ↓２受容体の選択的遮断剤 | |
| FR2579894A1 (sk) | ||
| WO1990003168A1 (en) | Method for modifying feeding behavior |