HUT75018A - Optical sensor system and their parts and process for determining ph value of electrolyt solutions and their ionic strength - Google Patents
Optical sensor system and their parts and process for determining ph value of electrolyt solutions and their ionic strength Download PDFInfo
- Publication number
- HUT75018A HUT75018A HU9603017A HU9603017A HUT75018A HU T75018 A HUT75018 A HU T75018A HU 9603017 A HU9603017 A HU 9603017A HU 9603017 A HU9603017 A HU 9603017A HU T75018 A HUT75018 A HU T75018A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkylene
- alkyl
- polymer
- hydrogen
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
- G01N21/80—Indicating pH value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
- G01N31/22—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators
- G01N31/221—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators for investigating pH value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
- C07D311/82—Xanthenes
- C07D311/90—Xanthenes with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, directly attached in position 9
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F220/52—Amides or imides
- C08F220/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F291/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to macromolecular compounds according to more than one of the groups C08F251/00 - C08F289/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D4/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, based on organic non-macromolecular compounds having at least one polymerisable carbon-to-carbon unsaturated bond ; Coating compositions, based on monomers of macromolecular compounds of groups C09D183/00 - C09D183/16
- C09D4/06—Organic non-macromolecular compounds having at least one polymerisable carbon-to-carbon unsaturated bond in combination with a macromolecular compound other than an unsaturated polymer of groups C09D159/00 - C09D187/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/64—Electrical detectors
- G01N30/68—Flame ionisation detectors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Gyroscopes (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgya optikai eljárás elektrolit-oldatok pH-jának és ionerősségének meghatározására, optikai szenzorok az eljárás végrehajtásához, polimerek, egy polimerizálható készítmény, valamint fluoreszkáló színezékek.
Ismert, hogy az indikátorok pKa értéke az oldat ionerősségével változik, és ez a változás függ az indikátor töltésétől. Ezért a DE-A-3,430,935 számú számon közzétett német szabadalmi bejelentés azt javasolja, hogy a pH érték meghatározására standard oldatokkal végzett kalibrálás után — amelyhez a • · • · · · • · · · • * • · • · · • · számításokat egy folyamatszabályozó számítógéppel végzik. — használják két, az ionerősségtől különböző mértékben függő szenzor (M-^ és M2) által mért érték különbségét, amely bonyolult módon függ a J ionerősségtől.
A DE-A-3,430,935 számú számon közzétett német szabadalmi bejelentés szerint az ionerősséget egy adott pH mellett a két optikai szenzort alkalmazó fluoreszcenciás módszerrel határozzák meg. Itt a szenzorok fluoreszcens színezéke, amely a két szenzornál azonos, hídkötések révén közvetlenül a hordozó üvegek felületén van megkötve; az egyik szenzoron megnövelt töltést alkalmaznak, hogy nagyobb legyen a polaritása és az ionerősség- függése, a másikat pedig úgy módosítják, hogy gyakorlatiig apoláris, hidrofób (víztaszító) és az ionerősségtől független legyen. Ezeknek a szenzoroknak egyik jelentős hátránya, hogy a fluoreszcens színezék közvetlenül ki van téve a mérőoldatok, hatásainak, és a fizikai hatások (például a színezék oldódása, üledék a felületen) valamint a kémiai hatások (a színezék bomlása) a szenzorokat rövid időn belül használhatatlanná teszik. Ráadásul: csillapított mezőben végzett gerjesztés estén nem kerülhető el teljesen a csillapított mérőmező és a vizsgált minta fluoreszcenciája közötti interferencia, és ez csökkenti a mérés pontosságát. Viszont az ilyen sznezorok reakcióideje rövid, minthogy a felületen megkötött fluoreszcens színezék azonnal érintkezésbe lép az elektrolit-oldattal. Az érzékenység megfelelőnek tekintheő.
A WO 93/07483 számon közzétett nemzetközi szabadalmi beje lentésből ismert továbbá olyan hordozók alkalmazása pH-indiká• · ·
torként, amelyek polimerkötésű színezéket tartalmazó hidrofil polimerekkel vannak bevonva; az optikai méréseket itt az abszorpciós módszerrel végzik. Fluoreszcenciás detektálást a leírás nem említ.
Most azt találtuk, hogy az ionerősség és pH-érték meghatározására szolgáló szenzorok felhasználhatósága és hasznos élettartama számottevően megnövelhető, az érzékenység nem csökken, hanem még növekszik is, és a reakcióidők nem csökkennek, ellenkezőleg: enyhén növekednek, ha a méréseket olyan szenzorokkal végezzük, amelyekben a fluoreszcens színezék egy polimer membránba van beágyazva, és a méréshez használt két szenzor membrán-rétege egymástól eltérő összetételű polimerekből készül. Az eltérő összetétel folytán különböző lesz a hidrofilitás, a polaritás és/vagy a dielektromos állandó, így eltérő lesz az ionerősség- függés anélkül, hogy nagy töltésről kellene gondoskodni legalább az egyik szenzoron. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy nem. kell töltött szenzorokat alkalmazni, a mérés még gyakorlatilag töltésmentes környezetben is elvégezhető. Azáltal, hogy az indikátorszinezéket a szenzor-membránba beágyazzuk, hatásosan védjük a mérőközegből eredő károsító hatásokkal és interferenciával szemben, így a hasznos élettartam is megnövekszik. Továbbá: az olyan szenzorokban, amelyek a szubsztrát csillapított mezejében mérnek, a minta-oldatot a membrán geometriailag távol tartja a hullámvezető felületének detekciós zónájától, és ez — a DE-A-3,430,935 számú számon közzétett német szabadalmi bejelentésben leírt szenzorokkal szemben — meggátolja a minta-oldat fluoreszcenciájával fellépő interferenciát. A fotostabilitás meglepően nagy, ami hosszabb hasznos élettartamot • · • · · · • · biztosit. A reakció- és kondícionálási idők a fluorofor (a w fluo-reszkáló anyag) beaágyazása ellenére megfelelnek az optikai mé-rőrendszerek által megkívánt rövid periódusoknak, mert ezek a paraméterek lényegében a membrán vastagságától függenek. A mérési tartományon belül az érzékenység és a feloldás még valamivel jobb is lehet a kalibrációs görbék pH-eltolódása következtében. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a polimer megválasztásával a pKa értékek áthelyezhetők más pH-tartományokba, tehát egyazon fluorofor alkalmazásával sokkal szélesebb pH-tar-tomány fedhető le.
A fluorofor környezetének, például a helyi dielektromos állandónak a változtatása felhasználható az ionerősség-függés beállítására, amely alapvetően a polimer fajtájának és a fluorofor koncentrációjának megválasztásával befolyásolható. A találmány szerinti módszerrel egy oldatnak mind az ionerősségét mind pedig a pH-ját meghatározhatjuk. A szenzorok — például folyamatos mérések során, adott esetben tisztítás után — ismételten felhasználhatók.
Tehát a találmány tárgya eljárás egy vízben oldott minta pH-jának és ionerősségének fluoreszcenciás módszerrel, két különböző szenzorral egymástól függetlenül végrehajtott, reverzibibilis, optikai meghatározására, amely eljárás során két optikai szenzort — amelyek különöböző szerkezetű polimerekből állnak., de mindkezttő ugyanazt az fluoreszcens színezéket tartalmazza, és mindkettő egy bevonattal ellátott anyagból áll, amelynek részei
a) egy hordozó, amelyre felviszünk
b) legalább egy, vízben oldhatatlan polimerréteget, amely legalább egy, a szubsztituált olefinek csoportjából választott hidrofil monomert (A) tartalmaz, és ···· ·· ·· ···· · · · · • · · · · · • · · · · · * ····· · ·· ·· ·· ···» ··
c) egy protonérzékeny fluoreszcens színezék, amely közvetlenül vagy egy kötő csoporton keresztül a b) polimer vázához érintkezésbe hozunk a vizsgált minta vizes oldatával, gerj esztő fénnyel megvilágítjuk, mérjük a fluoreszcenciát, és annak a kalibrációs görbékhez viszonyított intenzitásából kiszámítjuk a pH-értéket és az ionerősséget.
A hidrofil kifejezés legalább 1 tömeg%-os, előnyösen legalább tömeg%-os, még előnyösebben legalább 20 tömeg%-os, különösen előnyösen legalább 40 tömeg%-os, a legelőnyösebben legalább tömeg%-os oldhatóságot jelent, ahol a %-os értékek az oldat tömegére vonatkoznak.
Részletesebben: végrehajtható egy eljárás, amelyben ismert ionerősségű és ismert pH-jú mintákkal végzett kalibrálás után mérjük egy ismertlen összetételű elektrolit fluoreszcenciáj ának erősségét, és számítás útján választjuk el egymástól, hogy az ionerősség és a pH mennyivel járul hozzá a fluoreszcencia mért értékéhez.
kalibrációs mérésekből kapott adatokat számítás útján, például egy mintafelismerő algoritmus alkalmazásával értékeljük. A számítási módszerrel a mért adatokból meghatároz ható a pH és az ionerősség. Előzetes és közvetlen kalibrálást egyaránt alkalmazhatunk.
A szenzorokat érintkezésbe hozzuk a kalibráló oldatokkal vagy a vizsgált mintákkal. Ezt végezhetjük kézi úton (például pipettákkal) vagy valamilyen alkalmas átfolyató rendszerrel, ahol a szenzorok egy fokyadékcella falához vannak rögzítve. Az ···· ···· • · · · · · • · · · · · * • •a·· · ·· a· ·· · · · · ··
- 6 ilyen átfolyató cellák a szakmában ismertek, ezeket csak adaptálni kell a kívánt felhasználáshoz.
A fluoreszcencia gerjesztéséhez fényforrásként használhatunk UV (például higanygőz- vagy halogén-) lámpákat, lézereket, diódás lézereket vagy fénykibocsátó diódákat. Előnyös lehet szűrőket alkalmazni annak a hullámhossznak a kiszűrésére, ahová a fluoreszcens színezék abszorpciós maximuma esik. A szenzorok által kibocsátott fluoreszcens fényt például egy lencserendszerrel összegyűjtjük, majd egy detektorhoz, például egy másodlagos elektronsokszorozóhoz vagy egy fotodiódához vezetjük. A lencserendszer lehet olyan elrendezésű, hogy az átlátszó hordozón vagy a vizsgált mintán áthaladó fluoreszcens sugárzást a hordozó széleinél mérjük. A sugárzást előnyösen valamilyen kézenfekvő módszerrel egy dikroikus tükrön átvezetjük. A szenzorok fluoreszcenciáját előnyösen úgy mérjük, hogy azok a kalibráló vagy minta-oldattal érintkezzenek.
A fluorofort a polimerbe beágyazva tartalmazó szenzorok általában csak egyszer használhatók. Ha a polimer membrán egy áteresztő és hidrofil védőréteggel van ellátva, akkor folyamatos mérésekben ismételten felhasználható. Ugyanez érvényes általában a polimerkötéses fluorofort tartalmazó membránokra (amelyek hasonlóképpen tartalmazhatnak egy védőréteget).
A hordozó geometriai formája nagy mértékben változó: jelen lehet például szálak, hengerek, gömbök, kockaszerű idomok vagy kockák alakjában. Lehetnek továbbá olyan átfolyató rendszerek, amelyekben folyamatos vagy sorozatméréseket végezhetünk. Előnyösen alkalmazhatók a síkszenzorok. A hordozó előnyösen átlátszó. Lehet például szervetelen üveg, vagy átlátszó műanyag, például «··· ·· ·· ···· ···· • · · · · · • · · · · · · ····« · · · ·· · · ···· · ·
- 7 polikarbonát, poliészter, poliamid, poliakrilát vagy polimetakrilát. Egy másik előnyös alakban az optikai szenzorok hordozója átlátszó, és előnyösen üvegből vagy valamilyen átlátszó polimerből készül.
A síkszenzor bármilyen kívánt alakot felvehet, lehet például négyzet- vagy négyszög-alakú vagy kerek. Felülete 0,01 és 50 cm2, előnyösen 0,02 és 10 cm2 közötti lehet. A szenzor mérőfelülete lehet például 5 mm2-nél kisebb, előnyösen 2 mm2 vagy kisebb. A mérőfelület a szenzornak egy tökéletesen fedett felülete lehet. A bevonatot előnyösen mindkét felületen, de helyileg szeparáltan alkalmazzuk.
A b) rétegben a polimerek előnyösen legalább 50 mol% (A) monomert tartalmaznak a polimer tömegére vonatkoztatva.
A hidrofil (A) monomer előnyösen egy olefines, például (XX) általános képletü monomer, amely képletben mindkét R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy hidrofób szubsztituens, és
Ζχ jelentése egy hidrofil csoport.
A hidrofób szubsztituens lehet például 1-12 szénatomos alkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos halogénezett alkil-, fenil-, halogénezett fenil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy
1- 4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-, összesen
2- 20 szénatomot tartalmazó karbonsavészter-csoport, cianocsoport, fluor- vagy klóratom.
A hidrofil csoport lehet például hidroxi-, -0-(2-12 szénatomos alkilén)-OH, -0(0)-ΝΗ2, -C(0)-NH-(2-12 szénatomos alkilén)-OH, -C(0)-N-(2-12 szénatomos alkilén)2-OH, -C(0)-NH-(1-12 szénatomos alkil), -C(0)-N-(1-12 szénatomos alkil)2, pirrolido99 9 9 9999
9 9 9 99
9 99 9 99 ····· · ·· ·· ·· ····· ·
- 8 nil- vagy -0(0)-0-(2-12 szénatomos alkilén)-OH csoport.
A b) polimerréteg vastagsága lehet például 0,01 és 50 pm közötti, előnyösen 0,1 és 25 pm közötti, még előnyösebben 0,1 és 10 pm közötti.
Minthogy a szenzor különböző polimerekből készül, ionerősség- függését a polimer kompozíció összetétele és a memebrán tulajdonságai szabják meg. A szerkezeti különbségek elérhetők például a fluorofor mennyiségének, beágyazásának vagy a polimerben illetve annak felületén történő kötési módjának változtatásával, különböző mennyiségű monomerek alkalmazásával, azzal, hogy a polimer szerkezetében különböző monomerek vannak jelen, továbbá azzal, hogy különböző térhálósítószereket illetve különböző polimereket alkalmazunk a polimerizálható monomerekkel összekeverve. Az egyik szenzornak mindig függnie kell az ionerősségtől, a másik pedig vagy nem függ, vagy pedig eltérő módon függ az tőle.
A szenzorok egymástól eltérő polimer membránokkal vannak bevonva, hogy az ionerősség-függésük különböző legyen. A találmány szerinti eljáráshoz a legjobb olyan polimereket választani, amelyek erősen eltérő mértékben függnek az ionerősségtől. Az ionerősség-függés eltérése a 0,1M és 0,3M ionerősségű pufferoldatokban felvett kalibrációs görbék pKa értékeinek különbségeként kifejezve előnyösen legalább 0,15, még előnyösebben legalább 0,2. Az ionerősség eltérésének egy, a gyakorlatban előnyös tartománya 0,1 és 0,15 közé esik.
A poli(vinil-pirrolidon)-alapú polimereknek poli(hidroxi-etil-metakrilsav)- vagy poli(akril-amid)-alapú polimerekkel készített kombinációi előnyösnek bizonyultak például a fizioló···· · · · · ···· ·· ·· • · · · · · • ·«· · · · ····· · ·· • · ·· ·· · · ··
- 9 giai tartományban végzett mérésekhez, amilyen például a vér vagy szérum pH-jának meghatározása.
A szenzornak lehet egy vagy több, lokálisan elkülönített membrán-rétege; ez utóbbi esetben párhuzamos méréseket végezhetünk azonos vagy különböző mintákon.
A b) polimerréteg térhálósítására a polimer tömegére számítva például 0,01 - 50 mol%, előnyösen 0,1 - 20 mol%, még előnyösebben 0,5 - 10 mol% térhálósítószert alkalmazunk. Térhálósítószerként alkalmazhatjuk például poliolok — előnyösen diolok vagy tetrolok — akrilsav- vagy metakrilsav-észtereit vagy amidjait, továbbá poliaminokat, előnyösen diaminokat vagy tetraaminokat. Az ilyen térhálósítószerek ismertek, soknak a leírása megtalálható a szakirodalomban. Ilyen poliolok például az etilénglikol, 1,3-propándiol, 1,4-butándiol, 1,6-hexándiol, dietilénglikol, 1,1,1-(trihidroxi-metil)-etán vagy -propán, a pentaeritrit és a dipentaeritrit. Poliaminok például az etilén-diamin, 1,3-propán-diamin, 1,4-bután-diamin, 1,6-hexán-diamin, dietilén-triamin és a trietilén-tetramin. Egy további ismert térhálósítószer például a divinil-benzol. Térhálósítószerként alkalmazhatók továbbá alkilén-bisz(dialkil-maleinimidil)-származékok, például az etilén-bisz(dialkil-malein-imidil).
A b) polimert részben vagy egészen legalább egy hidrofil (A) monomer és adott esetben egy hidrofób monomer képezi. A b) polimer a saját tömegére vonatkoztatva előnyösen legalább 20 mol%, még előnyösebben legalább 30 mol%, még előnyösebben legalább 40 mol%, különösen előnyösen legalább 50 mol%, a legelőnyösebben legalább 80 mol% (A) monomert, és ennek megfe lelően legalább 80 mol%, még előnyösebben legalább 70 mol%, még • · · · · · · • · · · · · · • ·· ··· · · előnyösebben legalább 60 mol%, különösen előnyösen legalább 50 mol%, a legelőnyösebben legalább 20 mol% hidrofób komonomert tartalmaz.
A b) polimer tartalmazhat például 20 - 100 mol%-ot, előnyösen 20 - 80 mol%-ot legalább egy (III) általános képletü szerkezeti egységből, és 80 - 0 mol%-ot, előnyösen 80 - 20 mol%-ot legalább egy (IV) általános képletü szerkezeti egységből, amely képletekben
Ra jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy -COORg általános képletü csoport, amelyben
Rg jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport vagy egy alkálifém-, például nátrium- vagy káliumion;
R^ jelentése pirrolidonil-, hidroxi-, 2-6 szénatomos hidroxi-alkoxi-, -CONR7R8 vagy -COORg általános képle tű csoport, amelyekben
R? £S Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport,
Rg jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport;
Rc jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport ;
jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor- vagy klóratom;
Re jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és • · ·
- 11 Rf jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, cianocsoport, fluor- vagy klóratom, vagy
Re és Rf együttes jelentése -CO-O-CO- képletü csoport.
Egy előnyös megvelósitásban a poilmerréteg 100 mol% (III) általános képletü szerkezeti egységet tartalmaz, amely képletben Ra jelentése hidrogénatom, Rc jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R^ jelentése pirrolidonilcsoport, -CONR7Rq vagy -COORg általános képletü csoport, amelyekben R7 Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, és Rg jelentése hidrogénatom vagy 2-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport.
Egy előnyös alcsoportban a poilmerréteg 20 - 80 mol%-ot tartalmaz legalább egy (Illa) általános képletü szerkezeti egységből, és 80 - 20 mol%-ot legalább egy (Illb) általános képletü szerkezeti egységből, amely képletekben
Rg és Rf jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport, előnyösen hidrogénatom;
Rh jelentése di(l-6 szénatomos alkil)-amino, előnyösen di(l-4 szénatomos alkil)-amino, még előnyösebben dimetil-aminovagy dietil-amino-csoport; és
Rj jelentése amino-, előnyösen mono(1-6 szénatomos alkil-amino)-, például terc-butil-amino-csoport.
Az ilyen polimer membránok (azok kivételével, amelyekben Rj jelentése aminocsoport) különösen alkalmasak pH-mérésre a 7,4 körüli fiziológiai pH-tartományban. Annak ellenére, hogy erősen hidrofóbok, reakcióidejük megfelelő, de nem vízoldhatók, ezért nem igényelnek térhálósitást, és a megfelelő monomerek olda• · · · • · · · • · · ·· ·· taiból például centrifugális öntéssel előállíthatok.
A hidrofil (A) monomert tartalmazó, vízben oldhatatlan réteg előállítható például a következőképpen: legalább egy, a szubsztituált olefinek csoportjából választott hidrofil (A) monomert oldatban, egy olyan hordozó-polimer jelenlétében polimerizálunk, amely legalább egy, a szubsztituált olefinek csoportjából választott, az előbbivel azonos vagy attól különböző hidrofil (A) monomert tartalmaz. Ezek a polimerek előnyösen — például diolefines térhálósítószerekkel — térhálósítottak. A térhálósítószer mennyisége az (A) monomer és a hordozó-polimer tömegének összegéhez viszonyítva lehet 0,1 - 30 tömeg%, előnyösen 0,5 - 20 tömeg%, még előnyösebben 1-10 tömeg%. Az így kapott polimerizátum polimer térhálót képez, amelybe a hordozópolimer be van ágyazva. Az ilyen polimer membránokat jó mechanikai tulajdonságok és nagy tartósság valamint hosszú élettartam jellemzi. Különös előnyük, hogy a centrifugális öntési eljárással könnyen előállíthatok, és rétegvastagságuk jól szabályozható, mert az öntőoldat viszkozitása a hordozó-polimer fajtájának és mennyiségének célfüggvényeként beállítható. A hordozó-polimer előnyösen hidrofil. További előnyük, hogy a polimerizáció és/vagy térhálósitás közvetlenül a hordozón végezhető hőhatással vagy besugárzással.
Alkalmasak például az olyan hordozó-polimerek, melyeknek ismert molekulatömegű összehasonlító polimereket alkalmazó gélpermeációs módszerrel meghatározott átlagos molekulatömege 10000 és 500000 dalton közé, előnyösen 20000 és 350000 dalton közé esik.
Az (A) monomer és a hordozó-polimer alkalmas keverési ará• · · ···« ···« nya olyan, hogy a monomert és hordozó-polimert tartalmazó keverék a teljes tömegére vonatkoztatva például 5-95 tömeg%, előyösen 30 - 70 tömeg% hordozó-polimert és 95 - 5 tömeg%, előnyösen 70 - 30 tömeg% (A) monomert tartalmaz.
A hidrofil hordozó-polimert választhatjuk például a vinil-pirrolidon, a hidroxi-alkil-akrilátok és -metakrilátok, a vinil-alkohol, a vinil-hidroxi-alkil-éterek, az akril-amidok és metakril-amidok, vagy a hidroxi-alkil-akril-amidok és -metakrilril-amidok homo- és kopolimerjei közül. A hidroxi-alkil-csoportok 2-12, előnyösen 2-6 szénatomot tartalmazhatnak. A hidrofil jelleg kívánt mértéke hidrofób olefin komonomerek alkalmazásával beállítható. Az akril-amidok és -metakril-amidok nitrogénatomja 1-6 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált lehet. A hordozó-polimer egy alkalmas formájában (A) monomerből áll, és az (A) monomert a hordozó-polimerrel együtt alkalmazzuk a membrán készítéséhez.
Hidrofil hordozó-polimerek például a poli(vinil-pirrolidon ) , a poli(2-6 szénatomos hidroxi-alkil)-akrilátok és -metakrilátok — például a poli(hidroxi-etil)-metakrilát, poli-(hidroxi-propil)-metakrilát, poli(hidroxi-butil)-metakrilát, poli(hidroxi-hexil)-metakrilát, poli(hidroxi-etil)-akrilát, poli(hidroxi-propil)-akrilát, poli-(hidroxi-butil)-akrilát vagy poli(hidroxi-hexil)-akrilát —, a poli(akril-amid) vagy poli(metakrilamid), a mono(l-6 szénatomos alkil)-poli(akrilamid)-ok vagy mono(1-6 szénatomos alkil)-polimetakrilamidok, a di(l-6 szénatomos alkil)-poliakrilamidok vagy di(l-6 szénatomos alkil)-polimetakrilamidok.
Egy különösen előnyös megvalósításában a polimerréteg egy, ···· ···· ···· ·· · · * · · • · · · · · · ····· * · · • · ·· ···· ··
- 14 a vinil-pirrolidon, 2-(hidroxi-etil)-metakrilát, 3-(hidroxi-propil) -metakrilát, 4-(hidroxi-butil)-akrilát vagy akrilamid közül választott (A) monomerből álló hordozó-polimer jelenlétében legalább egy, a vinil-pirrolidon, 2-(hidroxi-etil)-metakrilát, 3 -(hidroxi-propil)-metakrilát, 4 -(hidroxi-butil)-akrilát, 5-(hidroxi-pentil)-akrilát, 6-(hidroxi-hexil)-akrilát, akrilamid, N,N-dimetil-akrilamid vagy terc-butil-akril-amid közül választott (A) monomert vagy egy olyan polimert tartalmaz , amely az alábbiak közül választott (A) monomernek: — vinil-pirrolidon, 2 -(hidroxi-etil)-metakrilát, 3 -(hidroxi-propil)-metakrilát, 4(hidroxi-butil)-akrilát, 5 -(hidroxi-pentil)-akrilát, 6-(hidroxi-hexil)-akrilát, akrilamid — oldatban végzett polimerizálásával állítható elő.
A fluoreszcens színezék a polimerre számítva 0,01 - 10 tömeg%, előnyösen 0,1-5 tömeg%, még előnyösebben 0,5 - 3 tömeg% mennyiségben lehet jelen. A fluoreszcens színezék előnyösen kovalens kötéssel kötődik a polimervázhoz egy hidcsoporton keresztül .
Protonérzékeny fluoreszcens színezékként alkalmasak például a xantánok és benzoxantánok — mint a fluoreszcein, halogénezett fluoreszceinek, szeminaftofluoreszcein-származékok, szeminaftorodafluor-származékok, 2,3-benzfluoreszcein, 3,4-benzfluoreszcein, a benzrodamin izomerjei és szubsztituált származékai, a benzkromogén izomerjei és szubsztituált származékai —, az akridin-vegyületek — mint az akridin és a 9-amino-6-klór-akridin —, az akridon-vegyületek — például 7-hidroxi-akridon, 7-hidroxi-benzakridon —, a pirének — például 8-hidroxi-pirén-1,3,6-triszulfonsav —, a cianinos textilszínezékek valamint a kumarin«··« ···· • «ti ·* ·>τ • · · · · · • · · » * · · ····· * · · ·» Β· ···· ·♦
- 15 -származékok, például a 7-hidroxi-kumarin és a 4-(klór-metil)-7hidroxi-kumarin. A fluoreszcens színezékek tartalmazhatnak funkciós csoportokat, amelyek egy polimervázhoz kötődni képesek.
A fluoreszcens színezéket a polimervázhoz kötő csoportok közé tartozik például az -0-C(0), -C(0)-0-(2-12 szénatomos atkáién)-0-C(0), -NH-C(0)-0-, -NH-C(0)-0-(2-12 szénatomos alkilén)
-0-C(0), -C(0)-0-(2-6 szénatomos alkilén-0)_12- -0(0)-0-(2-6 szénatomos alkilén-0) (2_6 szénatomos alkilén)-NH-,
-C (0)-NH-( 2-6 szénatomos alkilén-0) (2-6 szénatomos alkilén)-NH- és a -C(O)-NH-(2-6 szénatomos alkilén-0)i-i2CH2*c” -NH-csoport. Az ismétlődő alkilén-oxid csoportokban az alkilén csoport lehet például etilén- vagy 1,2-propiléncsoport.
A fluoreszcens színezékek hídcsoportja előnyösen - (00) S~NH
-(2-12 szénatomos alkilén-0)r~C0-, -(CO)s-0-(2-12 szénatomos alkilén-0)r-C0- vagy -C(O)-NH-(CH2CH2-0)r_6-CH2C(0)-NH- általános képletü csoport, amelyeknek (CO) - vagy NH-csoportja kötődik a fluoreszcens színezékhez, és r és s értéke 0 vagy 1.
kiléncsoport előnyösen 2-6 szénatomos, még előnyösebben csoport .
A polimervázhoz kötődő fluoreszcens színezék lehet
Az aletilénpéldául (I) , (II) vagy (Ila) általános képletü vegyület, amelyben
R]_ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-S02-csoport vagy halogénatom; és
R2 jelentése hidrogénatom, és
R4 jelentése -NH-C0-, -C(0)-NH-(2-12 szénatomos alkilén-0) -CO, -C0-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH)-CO vagy ···« ··»· ·*·· 4“ ·„ « t « « · · • «1» · · · ««·«· · ♦ · • · ·· ···· ·*
- 16 C(0)-NH-(CH2CH2-O)i-6CH2C(0)-NH-csoport, vagy
R2 jelentése -NH-CO-, -C(0)-NH-(2-12 szénatomos alkiIén-0)-C0, -CO-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH)-CO vagy C(0)-NH-(CH2CH2-O)i-6CH2C(0)-NH-csoport, és
R4 jelentése hidrogénatom;
Rg jelentése hidrogénatom, és
Rg jelentése -NH-CO-, -C(0)-NH-(2-12 szénatomos alkilén-O)-CO, -CO-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH)-CO vagy C(0)-NH-(CH2CH2-O)i-6-CH2C(0)-NH-csoport, vagy
R5 jelentése -NH-CO-, -C(0)-NH-(2-12 szénatomos alkilén-0)-C0, -C0-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH)-CO vagy C(0)-NH-(CH2CH2-O)i-6-CH2C(0)-NH-csoport, és
Rg jelentése hidrogénatom.
A vegyületek mindegyike jelen lehet szabadon vagy sói vagy 1-20 szénatomos alkil-észterei alakjában.
Az (I) , (II) , és különösen a (Ha) általános képletü vegyületeket a látható fény tartományában fellépő gerjesztési abszorpció, nagy hulláhosszú fluoreszcencia és kitűnő fotostabilitás jellemzi, így a fluoreszcencia gerjesztéséhez a kereskedelemben kapható sugárforrások használhatók, amelyek a kívánt gerjesztési hullámhosszaknak megfelelnek.
Meglepő módon azt is tapasztaltuk, hogy a fluorofor pKa értéke szisztematikusan változtatható, és a kívánt pH-mérési tartományhoz illeszthető, ha a csak akril-amidokból vagy metakril-amidokból és N-szubsztituált akril-amidokból vagy metakril-amidokból vagy csak legalább két különböző N-szubsztituált akril-amidból vagy metakril-amidból álló polimer hidrofilitását a megfelelő összetétellel beállítjuk, és a fluorofor kovalensen • · • · · · · · · • · · · · · · ····· · ·· • · ·· ···· ··
- 17 kötődik a polimerhez. Továbbá azt tapasztaltuk, hogy az ilyen polimereket tartalmazó bevonókeverék viszkozitása beállítható úgy, hogy műszakilag előnyös és gazadságos bevonási módszereket, például centrifugális öntést lehessen alkalmazni.
Tehát a találmány további tárgya egy kopolimer, amely legalább egy ismétlődő (VII) általános képletű szerkezeti egységet, adott esetben legalább egy ismétlődő (VIII) általános képletű szerkezeti egységet és ismétlődő (IX) általános képletű szerkezeti egységeket tartalmaz — amely képletekben
Rk jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;
Rm jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport;
Rn és Ro jelentése egymástól függetlenül 1-12 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport, vagy Rn és Ro* együttes jelentése tetrametilén, pentametilén, -(CH2)2-0-(CH2)2- vagy -(CH2)2~N-(16 szénatomos alkil)-(CH2)2- csoport, és
F egy fluorofor azon csoportja, amely közvetlenül vagy egy hídcsoporton át a nitrogénatomhoz kötődik —, azzal a feltétellel, hogy legalább két különböző ismétlődő (VII) általános képletű szerkezeti egység vagy legalább egy (VII) általános képletű szerkezeti egység és legalább egy (VIII) általános képletű szerkezeti egység van jelen.
Ha Rm, Rn és Rq jelentése alkilcsoport, akkor az előnyösen 1-6 szénatomos. Előnyösek az olyan kopolimerek, amelyek (VII) és (VIII) általános képletű szerkezeti egységeket tartalmaznak, ahol az előbbiben Rm jelentése előnyösen 1-12 szénatomos, még előnyösebben 1-6 szénatomos alkilcsoport.
···· ·· ·· ···· ···· • · · · · · • · · · · · · ····· · ·· ·· ·· ···· · ·
- 18 A (VII) általános képletú szerkezeti egységek a polimerre vonatkoztatva 10 - 80 mol%, előnyösen 20 - 70 mol%, a (VIII) általános képletú szerkezeti egységek pedig 90 - 20 mol%, előnyösen 80 - 30 mol% arányban lehetnek jelen. A polimert térhálósíthatjuk is, különösen, ha meg akarjuk előzni az esetleg fellépő vagy túlzottan nagy mértékű vízoldhatóságot. Az alkalmas térhálósitószereket az előzőkben már felsoroltuk. A térhálósítószer két vegyértékű szerkezeti egységei a polimerre vonatkoztatva például 0,1 - 30 tömeg%, előnyösen 0,5 - 20 tömeg%, még előnyösebben 1 -10 tömeg% mennyiségben lehetnek jelen.
Az F fluororofor csoport a fent említett fluoroförökből, elsősorban az (I), (II), és különösen a (Ha) általános képletü vegyületből származhat. A (IX) általános képletü szerkezeti egység a polimerre vonatkoztatva 0,1 és 10 mol%, előnyösen 0,5 és 5 mol% közötti mennyiségben lehet jelen.
Egy különösen előnyös megvalósításábanban a polimer (VII) általános képletü szerkezeti egységeket tartalmaz, amelyekben jelentése hidrogénatom, Rm jelentése 3-6 szénatomos alkilcsoport, Rn és Ro jelentése 1-2 szénatomos alkilcsoport, és F jelentése (I) , (II) vagy (Ila) általános képletü vegyület.
A találmány további tárgya egy polimerizálható készítmény, amely tartalmaz
a) egy (X) általános képletü akrilamidot vagy metakrilamidot,
b) adott esetben egy (XI) általános képletü akrilamidot vagy metakrilamidot,
c) egy (XII) általános képletü akrilamidot vagy metakrilamidot, és
d) adott esetben legalább egy diolefin térhálósítószert, • · ···· · · · · • · · · · · · ····* · ·· • · ·· ···· ··
- 19 ahol Rk, Rm, Rn és Ro valamint F jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy legalább két különböző (X) általános képletü monomer vagy legalább egy (XI) általános képletü és legalább egy (X) általános képletü szerkezeti egység van jelen.
A készítményre ugyanazon preferenciák vonatkoznak, mint a megfelelő polimerekre, és ugyanolyan a formákban jelenik meg. A készítmények egyéb adalékokat is tartalmazhatnak, például oldószereket, hőpolimerizáció-iniciátorokat — például gyökképzőket — vagy fotopolimerizáció esetén fotoiniciátorokat, feldolgozási segédanyagokat, valamint stabilizátorokat, például antioxidánsokat és/vagy fényvédő szereket.
A találmány további tárgyát képezi egy szenzor, amely egy vízben oldhatatlan, hidrofil polimerrel bevont anyagot tartalmaz, amelyben a polimer egy indikátorszínezéket tartalmaz, és a szenzort az jellemzi, hogy
a) egy hordozóra fel van hordva
b) egy vízben oldhatatlan polimerréteg, amely legalább egy, a szubsztituált olefinek közül választott (A) monomert tartalmaz, és
c) egy protonérzékeny fluoreszcens színezék, amely közvetlenül vagy egy kötő csoporton keresztül a b) polimer vázához kapcsolódik vagy a b) polimerbe beépül.
A beépül kifejezés arra utal, hogy a keverék előnyösen homogén.
A fenti formák és preferenciák a szenzorokra is érvényesek. Egy előnyös formában a hordozó és a polimerréteg között egy tapadást elősegítő réteg helyezkedik el. A polimerréteg egy protonáteresztő védőréteggel lehet ellátva.
···· ·· ·· ···· ···· • · · · · · • · · · · · · ····* · ·· • · ·· ···· ··
- 20 A szenzorok fiziológiai hőmérsékleteken is alkalmasak pH-mérésre, különösen a körülbelül 6 és 8, még inkább a 6,4 és 7,6 közé eső fiziológiai pH-tartományban. A reakcióidő 30 másodpercnél rövidebb lehet, és az első mérés körülbelül 5 percnél rövidebb idő után elvégezhető. A szenzorokat nagyfokú tárolási stabilitás is jellemzi.
A szenorok egyszerű bevonási eljárásokkal előállíthatok. A tapadás javítására a hordozót előkezelhetjük tapadást elősegítő anyagokkal. Hasonló célból plazmakezelést is végezhetünk a hordozón, hogy funkciós csoportok képződjenek a felületén. A felületet elláthatjuk kopolimerizációra képes csoportokkal is, így rendkívül nagy tapadást érünk el. Üvegehez alkalmas ismert tapadásfokozók például a trietoxi-(glicidil-oxi)-szilán, a 3-azido-propil-trietoxi-szilán és a 3-amino-propil-trietoxi-szilán. Az igy kezelt felületeket tovább módosíthatjuk például Ο-(N-szukcinimidil)-6-[4'-azido-2'-(nitro-fenil-amino)]-hexanoáttal. Rendkívül előnyösnek bizonyult a felületek kezelése etilénesen telíteltlen karbonsav-észterek szilánjaival, például metakrilsav-3-(trimetoxi-szilil-propil)-észterrel, mert így a polimerizáció során a réteg kovalensen képes kötődni a felülethez. Ismert bevonatképzési módszerek például a szórás, mártás, felhordás késsel, permetezés, öntés, felületi öntés vagy centrifugális öntés.
Az öntéshez heasználhatjuk a találmány szerinti polimerizátumok oldatait, vagy hidrofil (A) monomereket optimálisan elkeverve egy hidrofil hordozó-polimerrel és/vagy egy térhálósítószerrel, amely keverék egy kopolimerizálható fluoreszcens ···· ·· ·· ···· ···· • · · · · · • · · · · · · ·· ·· ···· ··
- 21 színezéket tartalmaz; a második esetben a polimerizálást az öntés után hajtjuk végre. A polimerizálást iniciálhatjuk hőhatással, például ct, a'-azo-bisz (izobutiro-nitril) vagy ammónium-peroxo-diszulfát iniciátor alkalmazásával, vagy sugárzással, például UV-fénnyel, fotoiniciátorok és adott esetben szenitizáló (érzékenyítő) szerek egyidejű alkalmazásával. Fotoiniciátorok például a benzofenonok, xantonok, tioxantonok és az ct-szek-amino-acetofenon-szármázékok.
A kopolimerizálható fluoreszcens színezékek tartalmaznak például egy etilénesen teliteltlen csoportot (vinil-, krotonilvagy metallil-csoportot), amely közvetlenül vagy egy hídcsoporton át a fluoreszcens színezékhez kötődik. Az (A) monomerek és a hordozó-polimerek ismert anyagok. Ismert fluoreszcens színezék például a 3- vagy 4-akriolil-amino-fluoreszcein.
Az -0-C(0)- és -C(0)-0-(2-12 szénatomos aliklén)-0-C(0)hídcsoportokkal ellátott fluoreszcens színezékeket tartalmazó polimereket például karboxi- vagy hidroxicsoportokat tartalmazó fluoreszcens színezékek észterezésével, az -NH-C(0)-0- és -NH-C(0)-0-(2-12 szénatomos aliklén)-0-C(0)- hídcsoportokkal ellátott fluoreszcens színezékeket tartalmazó polimereket pedig például izocianát funkciós csoportokat tartalmazó fluoreszcens színezékből hidroxicsoportot tartalmazó polimerekkel állíthatjuk elő.
A fenti reakciókat kézenfekvő módszerekkel, például egy alkalmas oldószer jelenlétében vagy anélkül, szükség szerint hűtéssel, szobahőmérsékleten vagy melegítéssel, például körülbelül 5°C és körülbelül 200°C közötti, előnyösen körülbelül 20 és • ·· · ····
- 22 120°C közötti hőmérsékleten, kívánt esetben zárt edényben, nyomás alatt, inért gázatmoszférában és/vagy vízmentes körülmények között hajtjuk végre.
A polimerek fenti és a későbbiekben említett kiindulási anyagai ismétek vagy kézenfekvő módszerekkel előállíthatok.
A reakciókat végrehajthatjuk úgy, hogy a reagenseket eredeti állapotukban, vagyis oldó- vagy higítószer hozzáadása nélkül, például olvadékban reagáltatjuk egymással. Általában azonban előnyös egy oldó- vagy hígítószert vagy oldószerelegyet alkalmazni. Ilyen oldó- vagy hígítószerként említhető például a víz, észterek, például etil-acetát; éterek, például dietil-éter, dipropil-éter, diizopropil-éter, dibutil-éter, terc-butil-metil-éter, etilénglikol-monométil-éter, etilénglikol-monoetil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, dimetoxi-dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán; ketonok, például aceton, metil-etil-keton vagy metil-izobutil-keton; alkoholok, például metanol, etanol, propanol, izopropil-alkohol, butanol, etilénglikol vagy glicerin; amidok, például Ν,Ν-dimetil-formamid, N,N-dietil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; nitrilek, például acetonitril vagy propionitril; és szulfoxidok, például dimetil-szulfoxid.
A találmány szerinti rendszerhez használt monomerek és polimerek megválasztásával széles körben, tervszerűen változtathatjuk a szenzor-membránok tulajdonságait, például a hidrofil jelleget, a duzzadást vagy a polaritást, ily módon ugyanazon indikátorszínezék alkalmazásával különböző pH-tartományokra optimalizálható, és az oldat ionerősségére különböző módon reagáló • ·
szenzor-membránokat állíthatunk elő (ld. a 4. és 5. táblázaton is). Ezen túlmenően a szenzor-membrán előállítására szolgáló eljárásban iparilag is alkalmazható módszerek (például rotációs bevonás) használhatók a síküvegből vagy műanyagból készült hordozó bevonására, így a sík alakú szenzorok gazdaságos tömeggyártása is megoldható.
A találmány további tárgyát képezik az (la), (IIc) és (Ild) általános képletü vegyületek — amelyek képletében
R]_ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-S02-csoport vagy halogénatom,· és
R-j vagy Rg jelentése hidrogénatom, és
R4 vagy Rg jelentése -(CO)s-0-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-CO-CRk=CH2 , - (CO) S-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH) r~ -CO-CRk=CH2, -NH-CO-(2-12 szénatomos alkilén-NH)r-C0-CRk=CH2, - (CO) g-O-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-(2-6 szénatomos alkilén)-NH-C0-CRk=CH2, -NH-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-(2-6 szénatomos alkilén)-NH-CO-CRk=CH2, vagy -NH-C (0) -CH2-O- (2-12 szénatomos alkilén-O) r~ (2-6 szénatomos alkilén)-NH-C0-CRk=CH2 általános képletü csoport, vagy
| vagy Rg jelentése | -ÍCO)S- | NH-(2-12 | szénatomos | alkilén- |
| -0)r-C0-CRk=CH2, | -(C0)s- | NH-(2-12 | szénatomos | alkilén- |
| -NH)r-CO-CRk=CH2, | -NH-CC | 1- (2-12 | szénatomos | alkilén- |
| -0)r-CO-CRk=CH2, | -(C0)s- | 0-(2-12 | szénatomos | alkilén- |
| -0)r-C0-CRk=CH2, | -(C0)s- | 0-(2-12 | szénatomos | alkilén- |
• · ···· · · · ·
- 24 -O)r-(2-6 szénatomos alkilén) -NH-CO-CRj< :=CH2, -NH-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-(2-6 szénatomos alkilén)-NH-CO-CRj<=CH2 vagy -NH-C (0) -CH2-O- ( 2- 12 szénatomos alkilén-O) r~ (2-6 szénatomos alkilén)-NH-CO-CRj^Cl·^ általános képletü csoport, és
R4 és Rg jelentése hidrogénatom;
r és s értéke 0 vagy 1; és
Rk jelentése metilcsoport vagy hidrogénatom, azzal a feltétellel, hogy ha R2 vagy R4 jelentése akroil-amino-csoport, akkor Rj_ és R2 hidrogénatomtól eltérő jelentésű — szabadon vagy sóik vagy 1-20 szénatomos alkil-észtereik alakjában .
Az alkilén-oxid-csoportokban az alkilécsoport előnyösen 1-6 szénatomos, előnyösen egyenes láncú, még előnyösebben etiléncsoport. R2 és R4 esetében a -(CO)S-NH-(2-12 szénatomos alkilén-0) r-CO-CR]<=CH2 csoportban s, és előnyösen r értéke is 0. Rg és Rg esetében a - (CO) g-NH-(2-12 szénatomos alkilén-O) r-C0-CR]<=CH2 csoportban s, és előnyösen r értéke is 1.
Hacsak másképp nem jelöljük, az előzőkben és a későbbiekben használt általános kifejezések előnyös jelentése a következő:
A halogénatom fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen fluor-, klór- vagy brómatomot, még előnyösebben klórvagy brómatomot jelent.
Hacsak másképp nem adjuk meg, minden széntartalmú csoport vagy szerkezeti egység előnyösen 1-4 szénatomot, előnyösen 1 vagy 2 szénatomot tartalmaz.
• · · · • · · ·
Az alkilcsoport önmagában vagy más csoportok, például alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport részeként — a szóbanforgó csoportban vagy vegyületben jelenlévő szénatomok számának figyelembevételével — lehet egyenes láncú, például metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport, vagy elágzó láncú, például izopropil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport.
R3 vagy R4 és Rg vagy Rg lehet például akriloil-amin(-NHCOCH=CH2), metakriloil-amin-[-NHCOC(CH3)=CH21 vagy 2-(metakriloil-oxi)-etil-amino-karbonil-[-CONHCH2CH2OCO(CH3)=CH21-csoport .
A találmány oltalmi körén belül a fenti feltétel figyelembevételével előnyösek a következő formák:
(1) Olyan (la) általános képletü vegyület, amelyben R^ jelentése hidrogénatom, 1-2 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos alkoxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy halogénatom, előnyösen hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, még előnyösebben hidrogénatom vagy metilcsoport.
(2) Olyan (la) általános képletü vegyület, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, 1-2 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos alkoxi-, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy halogénatom, előnyösen hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, még előnyösebben hidrogénatom vagy metilcsoport, a legelőnyösebben hidrogénatom.
(3) Olyan (la) általános képletü vegyület, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése akriloil-amino- vagy metakriloil-amino-, előnyösen akriloil-amino-csoport, vagy R3 jelentése akriloil-amino- vagy metakriloil-amino-, előnyösen ···· ·· ·· ···· ···· • · · · · ♦ • · · · · · · ··*·* · · · ·· · · · · · ♦ ·· akriloil-amino-csoport, és R4 jelentése hidrogénatom.
A találmány szerinti (I) általános képletü vegyületek közül igen előnyös a 4-akriloil-amino-4',5'-dimetil-fluoreszcein és az 5-akriloil-amino-4',5'-dimetil-fluoreszcein, különösen előnyös a 4-akriloil-amino-fluoreszcein.
A találmány szerinti vegyületek kézenfekvő módszerekkel vagy ilyenekkel annalóg módon állíthatók, elő például úgy, hogy egy (V), (VI) vagy (Vla) általános képletü vegyületet — amelyek ismertek vagy ismert vegyületekkel annalóg módon állíthatók elő, és képletükben R-]_ és R2 jelentése a fenti (la), (II) vagy (Ha) általános képletnél megadott; R7 jelentése hidrogénatom; és Rg jelentése aminocsoport, -(CO)S-NH-(2-12 szénatomos alkilén)-OH vagy -(CO)s-0-(2-12 szénatomos alkilén-OH általános képletü csoport, vagy R7 jelentése aminocsoport, -(CO)S-NH-(2-12 szénatomos alkilén)-OH vagy -(CO)s-0-(2-12 szénatomos alkilén-OH általános képletü csoport, és Rg jelentése hidrogénatom — szabad formában vagy só alakjában, adott esetben egy bázis jelenlétében egy CH2=C(Rh)COX általános képletü vegyület akrilsav- vagy metakrilsav-származékával — amely képletben jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és X jelentése egy lehasadó csoport, például halogén-, előnyösen klóratom — reagáltatunk.
Egy másik lehetőség az (la), (IIc) vagy (Ild) általános képletü vegyületek előállítására az, hogy egy CH ^C (Rh) CO-W -C(0)X általános képletü vegyületet egy (V), (VI) vagy (Vla) általános képletü vegyülettel reagáltatunk — a képletekben R7 és Rg vagy Rg és Rg jelentése hidroxi- vagy aminocsoport, pedig egy, az (la) , (IIc) vagy (Ild) általános képletü vegyületnél • ·
megadott Rg vagy Rg kötőcsoportot jelent.
A reakciót ismert módon, például egy alkalmas oldó- vagy higítószer vagy ilyenek elegyének jelenlétében, szükség szerint hűtéssel, szobahőmérsékleten vagy melegítéssel, például körülbelül -10°C és a reakcióközeg forráspontja közötti, előnyösen körülbelül 0°C és körülbelül 25°C közötti hőmérsékleten, kívánt esetben zárt edényben, nyomás alatt, inért gázatmoszférában és/vagy vízmentes körülmények között hajtjuk végre. Különösen előnyösen alkalmazható reakciókörülmények leírása található meg a példákban.
A szabad formájú vegyületek vagy sóik előállításához használt kiindulási anyagok ismertek vagy kézenfekvő módszerekkel előállíthatok.
A reakciókat végrehajthatjuk úgy, hogy a reagenseket eredeti állapotukban, vagyis oldó- vagy hígítószer hozzáadása nélkül, például olvadékban reagáltatjuk egymással. Általában azonban előnyös egy inért oldó- vagy hígítószert vagy legelább két oldószerből álló elegyet alkalmazni. Ilyen oldó- és hígítószerek például az aromás, alifás vagy aliciklusos szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol, mezitilén, Tetralin, klór-benzol, diklór-benzol, bróm-benzol, petroléter, hexán, ciklohexán, metilén-diklorid, triklór-metán, tetraklór-metán, diklór-etán, triklór-etán, tetraklór-etán; az éterek, például dietil-éter, dipropil-éter, diizopropil-éter, dibutil-éter, terc-butil-metil-éter, etilénglikol-monométil-éter, etilénglikol-monoetil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, dimetoxi-dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán; a ketonok, például aceton, metil-etil-
• · · · • ·· ·
-keton vagy metil-izobutil-keton; az amidok, például N,N-dimetil-formamid, N,N-dietil-formamid, Ν,N-dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; a nitrilek, például acetonitril vagy propionitril; és a szulfoxidok, például dimetil-szulfoxid. Ha a reakciót egy bázis jelenlétében hajtjuk végre, akkor a bázist, például trietil-amint, piridint, N-metil-morfolint vagy Ν,Ν'-dietil-anilint alkalmazhatjuk feleslegben, hogy oldó- vagy hígítószerként is szolgáljon.
A reakciót körülbelül -10°C és körülbelül +40°C közötti, előnyösen 0°C és körülbelül 20°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Egy előnyös megvalósításban egy (V) általános képletü vegyületet -10 és +40°C közötti hőmérsékleten valamilyen ketonban, előnyösen acetonban akroil-kloriddal reagáltatunk.
A találmány további tárgyát képezi a találmány szerinti — a b) rétegben eltérő polimer-kompozíciót tartalmazó — két szenzor alkalmazása elektrolit-oldatok ionerősségének és pH-jának optikai úton, fluoreszcenciás mérérssel végzett meghatározásához.
Az alábbi példák a találmány részletesebb ismertetésére szolgálnak.
A) Polimerizálható fluoreszcens színezékek előállítása
Al. Példa: 4-akriloil-amino-fluoreszcein g 4-amino-fluoreszceint 150 ml acetonban oldunk, és 0°Con, keverés közben cseppenként hozzáadunk 1,26 ml frissen desztillált akriloil-kloridot 1,5 ml acetonban oldva. Egy óra múlva ···· ··♦ ·
a képződött kristályos anyagot vákuumban leszűrjük, acetonnal és dietil-éterrel kétszer-kétszer átmossuk. Ezután az anyagot egy éjszakán át szobahőmérsékleten nagy vákuumban szárítjuk. A színezék 200°C feletti hőmérsékleten elbomlik.
-Lh-NMR (DMSO-dg /deutériumot tartalmazó dimetil-szulfoxid/) : 10,9 (s, 1H) ; 8,47 (d, 1H) ; 7,96 (dxd, 1H) ; 7,25 (d,
1H); 6,25 - 6,75 (m, 6H); 6,35 (dxd, 1H); 5,85 (dxd, 1H);
IR (KBr): 2100 - 3650s (széles) 1705m, 1690m, 1675m, 1630s,
1600s cm’1; MS: M+ = 402; abszorpciós spektrum (etanol):
damax = 442 nm, e = 9970; (etanol + 2 % 0,1M NaOH): lambdamax = = 500 nm, ε = 89100.
A2. Példa: 4-akriloil-amino-fluoreszcein
300 mg 5-amino-fluoreszceint 10 ml acetonban oldunk, és 0°C-on, keverés közben cseppenként hozzáadunk 180 ml frissen desztillált akriloil-kloridot 2 ml acetonban oldva. Két óra múlva 5 ml dietil-étert adunk a reakcióelegyhez, a kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, és dietil-éterrel kétszer átmossuk. Az így kapott narancssárga anyagot egy éjszakán át szobahőmérsékleten, nagy vákuumban szárítjuk.
1H-NMR (DMSO-dg): 10,65 (s, 1H); 7,75 (d, 1H); 7,65 (dxd,
| 1H) ; | 7,5 | (széles | S, 1H); 6,5 | (széles s, | 2H) ; | 6,2 - 6,45 (m, |
| 4H) ; | 6,0 | (dxd, | 1H); 5,57 (dxd, 1H); IR | (KBr) | : 2200 - 3650m | |
| (széles) | 1693m, | 1637m, 1591S | cm 1; MS: | M+ | 402; abszorpciós | |
| spektrum | (etanol) | : lambdamax = | 445 nm, e | = 345 | 0; (etanol + 2 % | |
| 0,1M NaOH) | : lambda | max “ 5 01 nm , | ε = 71600. |
• ·· ···· ····
- 30 Α3 . Példa: 4-akriloil-4'5’-dimetil-fluorészóéin
24,8 g 2-metil-rezorcin és 21,8 g 4-nitro-ftálsavanhidrid keverékét 200°C-on 15 percig hevítjük. A lehűlt szilárd anyagot etanolban felforraljuk, forrón, vákuumban leszűrjük. A kristályos, piros 4'5'-dimetil-4(5)-nitro-fluoreszcein-keveréket azonnal feldolgozzuk.
3,7 g 4'5'-dimetil-4(5)-nitro-fluoreszceint 150 ml vízben oldunk, hozzáadunk 8,7 g nátrium-szulfid-hidrátot és 4,1 g nátrium-hidrogén-szulfid-hidrátot, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után 15 ml jégecetet adunk hozzá, és a kpott terméket vákuumban leszűrjük. A nyers terméket 300 ml 2M sósav-oldattal felmelegítjük, majd forrón leszűrjük. A szűrletet szobahőmérsékletre hűtve kristályos csapadék válik ki, ezt vákuumban leszűrjük, majd 350 ml 0,5 %-os nátrium-hidroxid—oldatban ismét feloldjuk. 7 ml jégecet hozzáadása után a cím szerinti vegyület kicsapódik, ezt vákuumban leszűrjük, 100 ml dietil-éterban oldjuk, és kétszer 20 ml vízzel mossuk. A megszárított éteres fázist bepároljuk, a maradékból a cím szerinti vegyületet szilikagélen, eluensként először metilén-diklorid és metanol 85:15 arányú elegyét, majd n-hexán és etil-acetát 1:1 arányú elegyét alkalmazva kromatográfiával elválasztjuk.
4-amino-4'5'-dimetil-fluoreszcein: 'H-NMR (DMSO-dg): 9,9 (széles s, 2H) ; 7,05 (s, 1H) ; 7,0 (dxd, 2H) ; 6,65 (d, 2H) ; 6,5 (d, 2H); 5,8 (s, 2H); 2,35 (s, 6H); IR (KBr): 2300 - 3650s (széles) 1755s, 1710s, 1625s, 1605s crrT1; MS: M+ 376; abszorp·<·· · ·· 00 • · · · ·· • « • 00» ciós spektrum (etanol): lambdamax = 470 nm, e = 6500; (etanol + + 2 % 0 , 1M NaOH): lambdamax = 510 nm, e = 88000.
5-amino-4'5'-dimetil-fluoreszcein: 1H-NMR (DMSO-dg): 10,05 (s, 2H); 7,73 (d, 1H); 6,9 (dxd, 1H); 6,8 (d, 2H); 6,7 (d, 2H); 6,4 (s, 2H) ; 6,25 (d, 1H) ; IR (KBr): 2100 - 3650m (széles) 1720m, 1700m, 1625s, 1630s, 1600s cm”1; MS: M+ 376; abszorpciós spektrum (etanol): lambdamax = 471 nm, e = 1940; (etanol +2 %
0,1M NaOH): lambdamax = 510 nm, ε = 85200.
4-akriloil-4'5'-dimetil-fluoreszcein
100 mg 4-amino-4'5'-dimetil-fluoreszceint 4 ml acetonban oldunk, és cseppenként hozáadunk 36 mg akroil-klorid—oldatot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd 0,5 ml-re bepároljuk, és a kristályos csapadékot dietil-éterrel eldörzsőljük. Vákuumban végzett szűrés és nagy vákuumban végzett szárítás után sárga, 200°C felett elbomló kristályok alakjában tiszta állapotban megkapjuk a cím szerinti vegyületet.
1H-NMR (DMSO-dg): 10,85 (s, 1H); 7,9 (dxd, 1H); 6,7 (d,
2H); 6,55 (d, 2H); 6,3 (dxd, 1H); 5,8 (dxd, 1H); 2,3 (s, 6H) ; IR (KBr): 2200 - 3650m (széles) 1690m, 1630m, 1600s cm”1;
MS: M+ 429; abszorpciós spektrum (etanol); lambdamax = 454 nm, e = 12300; (etanol + 2 % 0,1M NaOH): lambdamax = 514 nm, ε - 77700.
_____A4 . Példa: 5-(akriloil-amino)-4'5'-dimetil-fluoreszcein
100 mg 5-amino-4'5'-dimetil-fluoreszceinből kiindulva és az A4. példához hasonló módon eljárva sárga, kristályos anyag alakjában megkapjuk a cím szerinti vegyületet.
··*· ·» »* ··*· ···· «
·· ··· • · • * ···«
| 1H-NMR (DMSO-dg): 10,65 | (s, | ÍH) | ; 7,8 (d, ÍH); 7,6 | (d, ÍH) ; | |
| 7 , 5 (széles s, | ÍH); 6,45 (d, | 2H) | ; 6, | 3 (d, 2H); 6,2 (d, | 1H); 5,7 |
| (d, ÍH); 2,3 | (s, 6H); IR (KBr) | : 2000 - 3700m (széles | ) 1685m, | ||
| 1635m, 1600s, | 1585 s cm 1; | MS : | M+ | 429; abszorpciós | spektrum |
| (etanol): lambdamax = 454 | nm, | e = | 15100; (etanol + 2 | % 0 , 1M | |
| NaOH): lambdamax = 514 nm, ε | = 77100 |
A5. Példa: 4(5)-2- [ (metakriloil-oxi)-etil-amino-karbonil]-2-(11-hidroxi- 3-oxo-3H-dibenzo[c,h]xanten-7 -il)
-benzoesav mg 2-(amino-etil)-metakrilát-hidrokloridot és 41 mg 1,8
-bisz(dimetil-amino)-naftalint 5 ml tetrahidrofuránban oldunk, és hozzáadunk 100 mg (0,17 mmol) 4(%)-karboxi-2 -(11-hidroxi-3hőmérsékleten végzett keverés után újabb 32 mg 2-(amino-etil)-metakrilát-hidrokloridot és mg 1,8-bisz(di-metil-amino)-naftalint adunk hozzá, és a keverést további 48 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékból szilikagélen, eluensként meti-lén-diklorid és metanol 10:1 arányú elegyét alkalmazva kromatográfiával megkapjuk a cím szerinti vegyületet bíborvörös kristályok alakjában.
(s,
ÍH); 7,3 - 7,4 (m, 8H);
6,15 (d, (s,
ÍH) (m,
ÍH) ; 5,45 (m, ÍH) ; 4,4 (t,
2H); 4,2 (t,
3,6
2H); 2,0 (s,
3H); 1,8 (s, (széles)
1750m, 1725s,
ÍH); 8,2 ; 5,95 (s
2H); 3,8
3H); IR (KBr): 2400
1650s cm 1; MS: M+ 587.
(dxd,1H);
(t, 2H);
3650m • ·
Α6. Példa:
Az Al - A6 . példához hasonló módon eljárva állíthatjuk, elő az 1. táblázaton felsorolt (I) általános képletú vegyületeket.
1. Táblázat vegyület
| száma | R1 | R2 | R3 | R4 |
| 1 | H | H | H | NHCOC(CH3)=CH2 |
| 2 | H | H | NHCOC(CH3)=CH2 | H |
| 3 | ch3 | H | H | NHCO-HC=CH2 |
| 4 | ch3 | H | nhco-hc=ch2 | H |
| 5 | ch3 | H | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 6 | ch3 | H | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 7 | H | H | H | NHCO-HC=CH2 |
| 8 | H | H | NHCO-HC=CH2 | H |
| 9 | H | H | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 10 | H | H | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 11 | ch3 | ch3 | H | NHCO-HC=CH2 |
| 12 | ch3 | ch3 | nhco-hc=ch2 | H |
| 13 | ch3 | ch3 | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 14 | ch3 | ch3 | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 15 | Cl | H | H | NHCO-HC=CH2 |
| 16 | Cl | H | nhco-hc=ch2 | H |
| 17 | Cl | H | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 18 | Cl | H | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 19 | H | Cl | H | nhco-hc=ch2 |
| 20 | H | Cl | NHCO-HC=CH2 | H |
| 21 | H | Cl | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 22 | H | Cl | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
1. Táblázat (folytatás) vegyület ···· ·· ·· ···· ···· • · ♦ · · · • · · · · · · • •••· · ·· • · ·· ···· · ·
| száma | R1 | R2 | R3 | R4 |
| 23 | Cl | Cl | H | nhco-hc=ch2 |
| 24 | Cl | Cl | nhco-hc=ch2 | H |
| 25 | Cl | Cl | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 26 | Cl | Cl | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 27 | Br | H | H | nhco-hc=ch2 |
| 28 | Br | H | NHCO-HC=CH2 | H |
| 29 | Br | H | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 30 | Br | H | NHCO-(CH3)C=CH2 | Η |
| 31 | H | Br | H | nhco-hc=ch2 |
| 32 | H | Br | nhco-hc=ch2 | H |
| 33 | H | Br | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 34 | H | Br | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 35 | Br | Br | H | NHCO-HC=CH2 |
| 36 | Br | Br | nhco-hc=ch2 | H |
| 37 | Br | Br | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 38 | Br | Br | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 39 | ch3o | H | H | NHCO-HC=CH2 |
| 40 | ch3o | H | nhco-hc=ch2 | H |
| 41 | ch3o | H | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 42 | ch3o | H | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 43 | H | ch3o | H | NHCO-HC=CH2 |
| 44 | H | ch3o | nhco-hc=ch2 | H |
| 45 | H | ch3o | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 46 | H | ch3o | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 47 | ch3oco | H | H | nhco-hc=ch2 |
| 48 | ch3oco | H | nhco-hc=ch2 | H |
| 49 | ch3oco | H | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 50 | ch3oco | H | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
| 51 | H | ch3oco | H | nhco-hc=ch2 |
| 52 | H | ch3oco | nhco-hc=ch2 | H |
| 53 | H | ch3oco | H | NHCO-(CH3)C=CH2 |
| 54 | H | ch3oco | NHCO-(CH3)C=CH2 | H |
···· ···
- 35 7, Példa (!') általános képletü vegyület előállítása
a) H3N+-(CH2) n-C (0)-O-CH3 (a) g 12-amino-dodekánsavat 200 ml abszolút metanolban szuszpendálunk, és hozzáadunk 2,48 ml 97 %-os kénsavat. Az átlátszóan tiszta oldatot egy jészakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A halványsárga oldatot szárazra bepároljuk, az így kapott fehér kristályoké dietil-éterrel mossuk, és azonnal megszárítjuk. Kihozatal: 15,4 g fehér por, olvadáspontja 73°C.
b) CH2=CH-C(0)-NH-(CH2)11-C(0)-O-CH3 (b)
3,25 g (a) anyagot 50 ml metilén-dikloridban oldunk, és egy ekvivalens trietil-amint adunk hozzá. A reakcióelegyet 5°C-ra hűtjük, cseppenként hozzáadunk 10 ml metilén-dikloridban oldott 2 ekvivalensnyi akroil-kloridot. A reakcióelegyet 0°C-on 4 órán át állni hagyjuk, majd leszűrjük, és a szűrletet szárazra bepároljuk. A nyers terméket etil-acetátben oldjuk, vízzel mossuk, a szerves fázist elválasztjuk, és szárazra bepároljuk. Szilikagélen, etil-acetát eluenssel végzett kromatográfiával 1,31 g (46 %) fehér, kristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 65°C.
1HNMR (CDC13): 3,18 ppm (OCH3).
c) CH2=CH-C (0)-NH-(CH2) n-C (0)-OH (c)
A (b) vegyületet 30 percig 20 %-os sósav-oldattal kezeljük vízben, 60°C-on. A reakcióelegyet lehűlés után etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel, majd nátrium-klorid—oldattal mossuk, azután szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva 80 %os kihozatallal megkapjuk a nyers terméket, amely az NMR eredmények szerint tiszta. A kapott terméket a következő lépéshez közvetlenül felhasználjuk.
• · • · · · · • · · · · · • · · · · · · •· ·· ····
d) A cím szerinti vegyület
A (c) vegyületet 15 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és 2,1 ml karbonil-diimidazolt adunk hozzá. 2 órás keverés után hozzáadunk 2 mmol 4-amino-fluoreszceint 60 ml tetrahidrofuránban oldva, és a keverést egy éjszakán át folytatjuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot szilikagélen kromatográfáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, 1M nátrium-hidroxid—oldatban oldjuk, és a termék kicsapására 1M sósav-oldattal megsavanyítjuk. A terméket centrifugálással elválasztjuk, vízzel kétszer mossuk, majd centrifugáljuk. A cím szerinti vegyület kihozatala: 350 mg (30 %) ; MS (FAB+): 599.
8. Példa: (I) általános képletü vegyület előállítása
a) N3-(CH2CH2-O)3H (a)
0,2 mól trietilénglikolt-klórhidrint és 0,3 mól nátrium-azidot 16 órán át 110°C-on melegítünk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, és P3 zsugorított üvegszűrőn leszűrjük. A szűrletet ledesztillálva 86 %-os kihozatallal megkapjuk a terméket; forráspontja 13 Pa (0,1 mm Hg) nyomáson 100 és 115°C közé esik.
b) n3-(CH2CH2-O)3-ch2-c(0)-o-c(CH3)3 (b) mól (a) anyagot lassan, jégfürdővel történő hűtés közben hozzáadunk 0,385 mól tetrahidrofurános nátrium-hidrid—szuszpenzióhoz. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd cseppenként hozzáadunk 0,42 mól 2-bróm-terc-butil-acetátot. A keverést egy éjszakán át folytatjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk, a száraz maradékot dietil-éterrel felvesszük, vízzel háromszor, majd nátrium-klorid—oldattal egyszer átmossuk. Az ···· · ·· ···· ···· • · · · · ·
oldatot szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot 13 Pa (0,1 mm Hg) nyomáson, 120 és 160°C közötti hőmérsékleten ledesztilláljuk. ily módon 30 % (b) vegyületet kapunk; -'-HNMR (CDCI3): 1,48 ppm (terc-butil), 4,05 ppm [OCH2C(O)O].
c) N3-(CH2CH2-O)3-CH2-C(0)-OH (c)
6,9 mól (b) vegyületet 30 ml dioxánban oldunk, 100 mg 5 %os, aktívszénen megkötött palládiumot adunk hozzá és a keveréket 6 órán át hidrogénatmoszférában keverjük. Szűrés és az oldószer elpárologtatása után 99 %-os kihozatallal megkapjuk a (c) vegyületet. ^HNMR (CDC13): 1,50 ppm (terc-butil).
d) CH2=CH-C(0)-NH-(CH2CH2-O)3-CH2-C(0)-Ο-c(CH3)3 (d)
17,5 mmol (c) vegyületet 50 ml metilén-dikloridban oldunk, és először 21 mmol trietil-aminnal, majd 40 percen át 20 ml metilén-dikloridban oldott 26,2 mmol aroil-kloriddal kezeljük. A keveréket 3 órán át 0°C-on tartjuk, majd vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott terméket a következő lépéshez közvetlenül felhasználj uk.
e) CH2=CH-C(0)-NH-(CH2CH2-O)3-CH2-C(0)-OH (e)
16,4 mmol (d) vegyületet 25 ml metilén-dikloridban oldva szobahőmérsékleten 5 órán át kezelünk 25 ml trifluor-ecetsavval. Az oldószert és a savat desztillálással eltávolítjuk, így megkapjuk az (e) vegyületet; ^HNMR (CDC13): 1,48 pp [OCH2C(O)O], 5,75-5,85 és 6,3-6,4 (az akrilamid rész olefines protonjai).
f) A cím szerinti vegyület
1,15 mmol (e) vegyületet 5 ml tetrahidrofuránban oldunk, és egyszerre hozzáadunk 1 ekvivalens karbonil-diimidazolt. 3 órás • · • · • * ·« · · · ····· * · · ·· ·· ···· · ·
- 38 keverés után hozzáadunk 1 mmol 4-amino-fluoreszceint 30 ml tetrahidrofuránban oldva, és a keverést 48 órán át folytatjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatográfiával tisztítjuk. A cím szerinti vegyület kihozatala: 37 %; MS (FAB+): 589, MS (FAB+): 591.
B) síkszenzorok előállítása
B1 Példa
Üveg hordozókat (18 mm átmérőjű lemezeket) először letisztítunk 30 %-os nátrium-hidroxid—oldattal, azután 65 %-os salétromsavban aktiváljuk, majd az aktivált lemezeket met-akrilsav-3-(trimetil-szilil-propil)-észterrel szilanizáljuk. 4 g poli(hidroxi-etil-metakrilát)-ot 60 ml dimetil-formamidban oldunk, és az így kapott törzsoldatból kivett 4 ml-hez hozzáadunk 150 pl hidroxi-etil-metakrilátot, 5 mg N,N-metilén-biszakrilsavamidot, 2 mg 4-akriloil-amino-fluoreszceint és 20 mg ammónium-peroxo-diszulfátot. Az így kapott keverékből 50 pl-t pipettával egy centrifugális öntőgép fején fekvő lemezre továbbítunk, és a lemezt 30 másodpercen át 5000 fordulat/perc sebességgel forgatjuk. A be- vont lemeket a bevonat polimerizálására 2-3 órán át 64°C-on tartjuk. Ezzel az eljárással körülbelül 1 pm vastagságú polimer-réteggel bevont hordozókat kapunk. A polimerréteg mechanikai stabilitása jó.
B2 Példa
Üveg hordozókat (18 mm átmérőjű lemezeket) először letisztítunk 30 %-os nátrium-hidroxid—oldattal, azután 65 %-os ···· ·· ·· ···· ···· • · · · · · • · · · · · · • a··· * · · ·· ·· ···· ·· salétromsavban aktiváljuk, majd az aktivált lemezeket met-akrilsav-3-(trimetil-szilil-propil)-észterrel szilanizáljuk. 4 g poli(hidroxi-etil-metakrilát)~ot 60 ml dimetil-formamidban oldunk, és az így kapott törzsoldatból kivett 4 ml-hez hozzáadunk 150 μΐ hidroxi-etil-metakrilátot, 5 mg N,N-metílén-biszakrilsavamidot, 2 mg 4-akriloil-amino-fluoreszceint és 10 mg
Irgacure 651R-t (fotoiniciátor a Ciba-Geigy AG-től). Az így kapott keverékből 50 μΐ-t pipettával egy centrifugális öntőgép fején fekvő lemezre továbbítunk, és a lemezt 30 másodpercen át 5000 fordulat/perc sebességgel forgatjuk. A bevont lemeket a bevonat polimerizálására 10-20 percen át szobahőmérsékleten 365 nm hullámhosszú UV-fénnyel (1300 μΜ/οιτΧ) megvilágítjuk. Ezzel az eljárással körülbelül 1 μιη. vastagságú polimerréteggel bevont hordozókat kapunk. A polimerréteg mechanikai stabilitása jó.
B3 Példa
A B1 és B2 példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a 2. táblázaton felsorolt egyéb membránokat (pszeudo-penetrá ciós térhálók).
• «
2. Táblázat
| polimer^- | mg | oldó- szer | monomer | μΐ | mg színe- zék | mg térhálósítószer | mg iniciátor |
| PVP | 600 | DMF | VP | 300 | 4 | 10 | 405 |
| PVP | 600 | DMF | VP | 300 | 4 | 10 | 206 |
| PAA | 800 | víz | AA | 150 | 2 | 5 | 205 |
| PHEMA | 270 | DMF | HEMA | 150 | 2 | 5 | 205 |
| PHEMA | 270 | DMF | HEMA | 150 | 2 | 5 | 106 |
| PHPMA | 1600 | DMF | HPMA | 300 | 4 | 10 | 405 |
| PHBA | 670 | DMF | HBA | 300 | 4 | 10 | 405 |
1 PVP: poli(vinil-pirrolidon), PAA: poliakrilamid, PHEMA: poli(hidroxi-etil-metakrilát), PHPMA: poli-(hidroxi-propil-metakrilát), PHBA: poli-(hidroxi-butil-akrilát)
VP: vinil-pirrolidon, AA: akrilamid, HEMA: hidroxi-etil-metakrilát, HPMA: hidroxi-propil-metakrilát, HBA: hidroxi-butil-metakrilát
4-akriloil-amino-fluoreszcein
N,N-metilén-biszakrilsavamid ammónium-peroxo-díszülfát ° Irgacure 651
DMF = dimetil-formamid • · · ·
- 41 Β4 Példa
Ν,Ν-dimetil-akrilamidot és terc-butil-akrilamidot a kívánt arányban betoltunk egy ampullába, és annyi dimetil-szulfoxidot oldunk fel benne, hogy 30 %-os oldatot kapjunk. Az α,α'-azo-izobutironitril és 4-akriloil-amino-fluoreszcein hozzáadása és feloldódása után az ampullát ismét lefagyasztjuk, légtelenítjük, és az oxigén eltávolítására nitrogéngázzal telítjük. A polimerizálást 60°-on 48 órán át vízfürdőben végezzük. Átlátszó, erősen viszkózus sárga masszát kapunk, amelyet keverés és szükség esetén melegítés közben a felhasznált dimetil-szulfoxidhoz viszonyítva kétszeres mennyiségű metanolban oldunk. Az oldatot erőteljes keverés közben cseppenként hozzáadjuk 20-szoros menynyiségű vízhez vagy dietil-éterhez, mire a képződött polimer sárga, gyorsan összetapadó pelyhek alakjában kicsapódik. A polimert leszűrjük, 100°C-on 48 órán át szárítjuk, majd ismét feloldjuk metanolban, és vízzel vagy dietil-éterrel ismét kicsapjuk. Az anyalúg eltávolítása után a terméket 100°C-on 48 órán át szárítjuk. Sárga, törékeny szilárd anyagot kapunk, amely erősen higroszkópos. A kopolimer összetételét FT-IR méréssel, a színezék-koncentrációt pedig a színezék abszorpciós maximumánál (tiszta színezék: 442 nm, kopolimerizált színezék: 454 nm) végzett UV spektroszkópiás méréssel határozzuk meg. Az itt leírtaknak megfelelő módszerrel állíthatjuk elő a 3. táblázaton felsorolt membránokat is.
Üveg hordozókat (18 mm átmérőjű lemezeket) először letisztítunk 30 %-os nátrium-hidroxid—oldattal, azután 65 %-os salétromsavban aktiváljuk, majd az aktivált lemezeket 3-amino• · ·· ···· · · · ·
- 42 -propil-(trimetil-szilil-propil)-észterrel szilanizáljuk. A szilanizált lemezeket 5:1 arányú dimetil-formamid/bórax pufferbenben oldott 0-(N-szukcinimidil)-6-(4'-azido-2'-nitro-fenil-amino)-hexanoát—oldatban 1 órán át állni hagyjuk. A polimerből metanollal 20-25°C~on 5 %-os oldatot készítünk, ezt centrifugális öntéssel, 20 másodpercen át 500 fordulat/perc sebességgel felfelvisszük az aziodo funkciós csoportokkal ellátott lemezre, 15 percen át megvilágítjuk, majd nitrogénatmoszférában 60°C-on 12 órán át szárítjuk. A membránok rétegvastagsága körülbelül 1 μπι lesz.
. Táblázat
| példa | DMAA1 | TBAA2 | AAF2 | kihoza- | DMAA- | belső | konc. |
| száma | mol% | mol% | tömeg% | tal % | tart. | viszk. | tömeg% |
| mol% | dl/g |
| 1 | 20 | 80 | 1 | 86 | 82, 80 | 1,287 | >17 |
| 2 | 30 | 70 | 1 | 70 | 72, 13 | 1,261 | 0,7 |
| 3 | 40 | 60 | 1 | 70 | 64, 13 | 1,163 | 0,6 |
| 4 | 45 | 55 | 1 | 56 | 59,77 | 1,545 | >17 |
| 5 | 50 | 50 | 1 | 66 | 55 , 53 | 1,220 | >17 |
| 6 | 55 | 45 | 1 | 60 | 52,25 | 1,573 | 0,6 |
| 7 | 60 | 40 | 1 | 48 | 34,98 | 1, 192 | 0,5 |
| 8 | 70 | 30 | 1 | 68 | 27,65 | 1,538 | 1,2 |
N,N-dimetil-akrilamid • · · · ···· ···· • · · · · · · ····· · ·· ·· ·· ···« ·· 2 terc-butil-akrilamid 2 4-akriloil-amino-fluoreszcein 4 Ν,N-dimetil-akrilamid-koncentráció
0,5 tömeg%-os tetrahidrofurános oldatban, 25°C-on 6 a 4-akriloil-amino-fluoreszcein UV-spektroszkópiával meghatározott koncentrációja 7 becsült érték
B5 Példa mg (0,056 mmol) A7 példa szerinti vegyületet, 2,19 g Ν,N-dimetil-akrilamidot, 2,81 g terc-butil-akrilamidot és 25 mg azo-izobutironitrilt 16,7 dimetil-szulfoxidban oldva ampullába töltünk, majd folyékony nitrogénnel lefagyasztjuk. Ezután az ampullát légtelenítjük, majd szobahőmérsékletre melegítjük, nitrogént vezetünk bele, és a keveréket folyékony nitrogénnel megfagyasztjuk. Ezt az eljárást háromszor megismételjük. Az ampullát 5 napon át 60°-on tartjuk. A kapott sárga, viszkózus terméket 25 ml forró metanolban oldjuk, majd 1,5 liter dietil-éter hozzáadásával kicsapjuk. A maradékot ismét feloldjuk 25 ml forró metanolban, majd 1,5 liter dietil-éterrel ismét kicsapjuk. A narancsvörös terméket szobahőmérsékleten, nagy vákuumban szárítjuk. Kihozatal: 1,83 g (36,6 %) , üvegesedési hőmérséklet: 147,9°C, belső viszkozitás (0,5 %-os metanolos oldatban 25°Con): 2,06 dl/g. A színezék koncentrációja a polimerben 0,53 tö meg%.
• «
- 44 Β6 Példa
A B5 példát úgy ismételjük, meg, hogy az A7 példa szerinti vegyület helyett az A8 példa szerintit alkalmazzuk. Kihozatal: 4,05 g (81 %) , üvegesedési hőmérséklet: 150,8°C, belső viszkozitás (0,5 %-os metanolos oldatban 25°C-on): 1,34 dl/g. A színezék koncentrációja a polimerben 0,44 tömeg%.
C) Alkalmazási példák
Cl Példa
Két folyadékcellában egymás mögé két szenzort szerelünk fel. A kalibráló és mintaoldatokat szivattyúk alkalmazásával mérjük és szállítjuk át a cellákon. A mérőberendezést termosztatikusan szabályozzuk. Egy halogénlámpa fényét (fehér fény, gerjesztési hullámhossz 480 nm) egy gerjesztési szűrőn átvezetve dikroikus tükörrel és lencsék alkalmazásával a síkszenzorokra vetítjük. A szenzorok által 520 nm-nél kibocsátott fluoreszcens fényt ugyanazon lencserendszerrel összegyűjtjük, és a dikroikus tükörrel egy emissziós szűrőn át egy fotodiódához vezetjük. A szenzoroknak a kalibráló illetve mintaoldatokban mutatott fluoreszcenciáját az aktivitási időtartama alatt rögzítjük. A kalibrációs mérések során kapott adatokat egy, a legkisebb négyzetetek elvén működő mintafelismerő algoritmussal értékeljük; ugyanez az eljárás alkalmas azután pH és az ionerősség kiszámítására a mintából kapott eredmények alapján.
Az alábbi táblázatokon látható, hogy membránok eltérő összetétele hogyan hat a beágyazott fluoreszcens színezék tulaj donságaira. Minthogy az ionerősség változása nemcsak a színezék ···· ···· • · · · · · • · · · · · * »···· · · · • · ·· ···· ··
- 45 pKa értékét, hanem a mérőoldat pH-ját is változtatja, és az utóbbi befolyásolja a színezék fluoreszcenciájának maximális erősségét, ahhoz, hogy az ismertett szenzor-rendszerrel pH-t mérjünk, ismernünk kell az ionerősség függését mind a színezék pKa értékétől, mind pedig a kalibráló puufer-oldat pH-jától. A
4. és 5. táblázaton fluoreszcens színezékek példái és ezek pKa értékei láthatók, valamint az, hogy az különböző összetételű szenzor-membránoknál hogy függ az ionerősség a pKa* és a pH értékétől.
4. Táblázat
Ό polimer^, színezék·6 pKa° ionerosseg- puffergörbe függés^ eltolódása
| PVP | A | 6,3 | 0 , 02 | 0 , 02 |
| PAA | A | 6,4 | 0 , 13 | 0,10 |
| PHEMA | A | 7,0 | 0,28 | 0,25 |
| PHBA | A | 7,3 | 0,05 | 0,10 |
| PVP | B | 6 , 6 | 0 , 02 | 0 , 02 |
| PAA | B | 6,7 | 0,16 | 0,10 |
| PHEMA | B | 7,3 | 0 , 30 | 0,20 |
| PHBA | B | 7,4 | 0 , 13 | 0, 10 |
1 a rövidítések jelentését ld. a 2. táblázatnál 2 A: akriloil-amino-fluoreszcein, b: 4-akriloil~amino-4',5'-di- metil- fluoreszcein
0,1 M ionerősségnél 4 a O,1M és 0,3M ionerősségű pufferoldat pKa értéke közötti különbség a 0,1M és
0,3M ionerősségű pufferoldat pH értéke közötti különbség
| 5. Táblázat | ||
| terc-butil- | ionerősség- | puffergörbe |
| -akrilamid | függés4 | eltolódása |
| kopolimer-^ színezek | PKa 3 |
tömeg%
| 46,2 | A | 6,78 | 0 , 10 | -0 , 07 |
| 51,2 | A | 7,00 | 0 , 07 | -0,04 |
| 56,2 | A | 7,28 | 0 , 16 | + 0 , 05 |
| 61,0 | A | 7, 50 | 0 , 16 | + 0 , 08 |
| 65,8 | A | >7,60 | — | ~0 , 10 |
1 előállítás: dimetil-akrilamidból és terc-butil-akrilamidból 2 A: 4-akriloil-amino-fluoreszcein, 1 tömeg% 2 0,1 M ionerősségnél 4 a O,1M és 0,3M ionerősségű pufferoldat pKa értéke közötti különbség 5 a O,1M és 0,3M ionerősségű pufferoldat pH értéke közötti különbség ·· « · • »* • · ·* ···* ···· • · ·*··
6. Táblázat
| polimer | pKa 3 | ionerősség- | puftérgörbe |
| függés4 | eltolódása |
B5 példa
Claims (38)
1. Eljárás egy vízben oldott minta pH-jának és ionerősségének fluoreszcenciás módszerrel, két különböző szenzorral, egymástól függetlenül végrehajtott reverzibilis, optikai meghatározására, amelynek során két optikai szenzort — amelyek különböző szerkezetű polimerekből állnak, de mindkettő ugyanazt a fluoreszcens színezéket tartalmazza, és mindkettő egy bevonattal ellátott anyagból áll, amelynek részei
a) egy hordozó, amelyre felviszünk
b) legalább egy vízben oldhatatlan polimerréteget, amely legalább egy, a szubsztituált olefinek csoportjába tartozó hidrofil monomert (A) tartalmaz, és
c) egy protonérzékeny fluoreszcens színezéket, amely közvetlenül vagy egy kötő csoporton keresztül a b) polimer vázához kapcsolódik vagy a b) polimerbe beépül — érintkezésbe hozunk a vizsgált minta gerjesztő fénnyel megvilágított vizes oldatával, mérjük a fluoreszcenciát, és annak a kalibrációs görbékhez viszonyított intenzitásából a pH-értéket és az ionerősséget kiszámítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az optikai szenzorok hordozója átlátszó, és üvegből vagy egy átlátszó polimerből áll.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sík hordozót alkalmazunk.
···· ·· ·· ···· ···· • · · · · · • · · · · · · ····· · ·· ·· ·· ···· · ·
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) rétegben olyan polimereket alkalmazunk, amelyek a polimerre számítva legalább 20 mol% (A) monomert tartalmaznak.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrofil (A) monomerként egy olefines (XX) általános képletü monomert alkalmazunk, amely képletben mindkét R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy hidrofób szubsztituens, és
Ζχ jelentése egy hidrofil csoport.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrofób szubsztituenseket az 1-12 szénatomos alkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos halogénezett alkil-, fenil-, halogénezett fenil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-, összesen 2-20 szénatomot tartalmazó karbonsavészter-csoport, cianocsoport, fluor- vagy klóratom közül választjuk.
7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrofil csoportot a hidroxi-, -0-(2-12 szénatomos alkilén)-OH, -C(0)-NH2, -C(0)-NH-(2-12 szénatomos alkilén)-OH, -C(0)-N-(2-12 szénatomos alkilén)2~0H, -C(0)-NH-(1-12 szénatomos alkil), -C(0)-N-(1-12 szénatomos alkil)2, pirrolidonil- vagy -0(0)-0-(2-12 szénatomos alkilén)-OH csoport közül választjuk.
8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy
0,01 és 50 gm közötti vastagságú polimerréteget alkalmazunk.
• · · · · · • · · · ♦ · · ····· · ·· ·· ·· ···· · ·
9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szenzorok ionerősség-függésének eltérése a 0,1M és 0,3M ionerősségű pufferoldatokban felvett kalibrációs görbék pK a értékeinek különbségeként kifejezve legalább 0,1.
10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) rétegben térhálós polimereket alkalmazunk.
11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) rétegben a polimerek az összes polimerre számítva legalább 20 mol% (A) monomert és ennek megfelelően legfeljebb 80 mol% hidrofób (B) komonomert tartalmaznak.
12. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) polimer legalább egy (III) általános képletü szerkezeti egységből 20 - 100 mol%-ot és legalább egy (IV) általános képletü szerkezeti egységből 80-0 mol%-ot tartalmaz — a képletekben
Ra jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy
-COORg általános képletü csoport, amelyben
Rg jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport vagy egy alkálifém-, például nátrium- vagy káliumion;
jelentése pirrolidonil-, hidroxi-, 2-6 szénatomos hidroxi-alkoxi-, -CONRyRg vagy -COORg általános képletú csoport, amelyekben
R? és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos hidroxi-alkil···· · · · ·
- 51 -csoport,
Rg jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport;
Rc jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport ;
jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor- vagy klóratom;
Re jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
Rf jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, cianocsoport, fluor- vagy klóratom, vagy
Rg és Rf együttes jelentése -CO-O-CO- képletü csoport.
13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a polimerréteg 100 mol% (III) általános képletü szerkezeti egységet tartalmazó polimerekből áll, amely képletben Ra jelentése hidrogénatom, Rc jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Rb jelentése pirrolidonilcsoport, -CONRyRg vagy -COORg általános képletü csoport, amelyekben R7 Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, és Rg jelentése hidrogénatom vagy 2-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport.
14. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a poilmerréteg 20 - 80 mol%-ot tartalmaz legalább egy (Illa) általános képletü szerkezeti egységből, és 80 - 20 mol%-ot legalább egy (Illb) általános képletü szerkezeti egységből, amely képletekben
- 52 Rg és Rj_ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport, előnyösen hidrogénatom;
Rh jelentése di(l-6 szénatomos alkil)-amino, előnyösen di(l-4 szénatomos alkil)-amino, még előnyösebben dimetil-aminovagy dietil-amino-csoport; és
Rj jelentése amino-, előnyösen mono(1-6 szénatomos alkil-amino)-, például terc-butil-amino-csoport.
igénypont szerinti eljárás, azzal j ellemezve, hogy a b) réteg hidrofil polimerjei legalább egy, a szubsztituált olefinek csoportjából választott hidrofil (A) monomer polimerizátumát és abban homogénen eloszlatva legalább egy hordozó polimert tartalmaznak, amely utóbbi legalább egy, a szubsztituált olefinek csoportjából választott, az előbbivel azonos vagy attól különböző hidrofil (A) monomert tartalmaz.
16. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a polimerizátum térhálós, és a hordozó-polimer a polimer térhálóba van beágyazva.
17. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrofil hordozó-polimerként a vinil-pirrolidon, egy hidroxi-alkil-akrilát vagy -metakrilát, a vinilalkohol, egy vinil-hidroxi-alkil-éter, egy akrilamid vagy metakrilamid vagy egy hidroxi-alkil-akrilamid vagy -metakrilamid homo- vagy kopolimerjét alkalmazzuk.
18. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, • ·
- 53 hogy a hordozó-polimer (A) monomerből áll, és az (A) monomert a hordozó-polimerrel együtt alkalmazzuk a membrán készítéséhez.
19. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrofil hordozó-polimerként poli(vinil-pirrolidon)-t, egy poli (2-6 szénatomos hidroxi-alkil-akrilát)-ot vagy -metakrilátot — mint például poli(hidroxi-etil-metakrilát), poli-(hidroxi-propil-metakrilát), poli(hidroxi-butil-metakrilát), poli(hidroxi-hexil-metakrilát), poli(hidroxi-etil-akrilát), poli-(hidroxi-propil-akrilát), poli(hidroxi-butil-akrilát) vagy poli(hidroxi-hexil-akrilát) —, egy poliakrilamidot vagy polimetakrilamidot, egy mono(1-6 szénatomos alkil)-poliakrilamidot vagy mono(1-6 szénatomos alkil)-polimetakrilamidot, egy di(l-6 szénatomos alkil)-poliakrilamidot vagy di(l-6 szénatomos alkil)-polimetakrilamidot alkalmazunk.
20. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) réteg polimerje a vinil-pirrolidon, 2-(hidroxi-etil)metakrilát, 3-(hidroxi-propil)-metakrilát, 4-(hidroxi-butil)akrilát vagy akrilamid közül választott (A) monomerből készített hordozó-polimer jelenlétében legalább egy, a vinil-pirrolidon, 2-(hidroxi-etil)-metakrilát, 3 -(hidroxi-propil)-metakrilát, 4-(hidroxi-butil)-akrilát, 5-(hidroxi-pentil)-akrilát, 6-(hidroxi-hexil)-akrilát, akrilamid, Ν,Ν-dimetil-akrilamid vagy terc-butil-akrilamid közül választott (A) monomert vagy egy olyan polimert tartalmaz, amely a vinil-pirrolidon, 2-(hidroxi-etil)-metakrilát, 3 -(hidroxi-propil)-metakrilát, 4-(hidroxi-butil)-akrilát, 5 -(hidroxi-pentil)-akrilát, 6-(hidroxi-hexil)-akrilát ···· ·· ·· ···· ···· • · ♦ ♦ · · • · ·« · · · • •«·· · · · • · ·· ···· ··
- 54 vagy akrilamid közül választott (A) monomernek oldatban végzett polimerizálásával állítható elő.
21. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keverék a monomer és a hordozó-polimer összes tömegére vonatkoztatva 5-95 tömeg% hordozó-polimert és 95 - 5 tömeg% (A) monomert tartalmaz.
22. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) réteg polimerjeit a polimer tömegére vonatkoztatva 0,01 - 50 mol% térhálósítószerrel térhálósítjuk.
23. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy térhálósítószerként egy poliol vagy poliamin akrilsav- vagy metakrilsav-észterét vagy amidját alkalmazzuk.
24. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fluoreszcens színezéket a polimerre vonatkoztatva 0,01
- 10 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk.
25. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fluoreszcein, xantánok, és benzoxantánok, akridinek, akridonok, pirének vagy kumarinok közül választott fluoreszcens színezéket alkalmazunk, amelyek a polimerhez adott esetben kovalensen — közvetlenül vagy egy hídcsoporton keresztül — kötődnek.
26. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, ···· ···· • · · · · * • · · · · · · ····· · · · • · ·· ··«· ··
- 55 hogy a fluoreszcens színezék hídcsoportja -(CO)S~NH-(2-12 szénatomos alkilén-O)r~C0- vagy -(CO)s-0-(2-12 szénatomos alkilén-0)r-C0- vagy -c(0)-NH-(CH2CH2-O)1_g-CH2C(0)-NH- általános képletü csoport, amelyekben a (CO)s vagy az NH csoport a fluoreszcens színezékhez kötődik, és r és s értéke 0 vagy 1.
27. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fluoreszcens színezékként egy (I), (II) vagy (Ila) általános képletü vegyületet — amelyben
R-]_ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-S02-csoport vagy halogénatom; és
Rg jelentése hidrogénatom, és
R4 jelentése -NH-C0-, -CO-NH-(2-12 szénatomos alkilén-O)-CO, -CO-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH)-CO vagy C(0)-NH-(CH2CH2-O)i-6-CH2C(0)-NH-CSOport, vagy
Rj jelentése -NH-C0-, -C(0)-NH-(2-12 szénatomos alkilén-O) -CO, -CO-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH)-CO vagy C(0)-NH-(CH2CH2-O)i-6CH2C(0)-NH-csoport, és
R4 jelentése hidrogénatom;
Rg jelentése hidrogénatom, és
Rg jelentése -NH-C0-, -C(0)-NH-(2-12 szénatomos alkilén-0)-CO, -CO-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH)-CO vagy C(0)-NH-(CH2CH2-O)1_g-CH2C(0)-NH-csoport, vagy
Rg jelentése -NH-C0-, -C(0)-NH-(2-12 szénatomos alki···· ·· ·· ···· ···· • · · · · · • · · · * · · ····· · ·· ·· · · ···· ·· lén-O)-CO, -CO-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH)-CO vagy
C(0)-NH-(CH2CH2-O)i-6-CH2C(0)-NH-csoport, és
Rg jelentése hidrogénatom — alkalmazunk szabadon vagy sói vagy 1-20 szénatomos alkil-észterei alakjában.
28. Egy kopolimer, amely legalább egy ismétlődő (VII) általános képletü szerkezeti egységet, adott esetben legalább egy ismétlődő (VIII) általános képletü szerkezeti egységet és ismétlődő (IX) általános képletü szerkezeti egységeket tartalmaz — amely képletekben jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;
Rm jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport;
Rn és Rq jelentése egymástól függetlenül 1-12 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport, vagy Rn és Ro együttes jelentése tetrametilén, pentametilén, -(CH2)2-O-(CH2)2- vagy -(CH2)2-N-(1-6 szénatomos alkil) -(CH2)2- képletü csoport, és
F egy fluorofor azon csoportja, amely közvetlenül vagy egy hídcsoporton át a nitrogénatomhoz kötődik —, azzal a feltétellel, hogy legalább két különböző ismétlődő (VII) általános képletü szerkezeti egység vagy legalább egy (VII) általános képletü szerkezeti egység és legalább egy (VIII) általános képletü szerkezeti egység van jelen.
29. Egy 28. igénypont szerinti kopolimer, amelyben az alkilcsoportot jelentő Rm, Rn és Ro szubsztituens 1-6 szénatomot ···· ·« tt ···· ·»·· • · · · · · • · · · · · · ····· · · · ·· ·· ···· ··
- 57 tartalmaz .
30. Egy 28. igénypont szerinti kopolimer, amelyben (VII) és (VIII) általános képletü szerkezeti egységek vannak jelen.
31. Egy 30. igénypont szerinti kopolimer, amelyben a (VII) általános képletü szerkezeti egységek a polimerre számítva 10 és 80 mol% közötti, a (VIII) általános képletü szerkezeti egységek pedig 90 és 20 mol% közötti arányban vannak jelen.
32. Egy 28. igénypont szerinti kopolimer, amelyben a polimer térhálósított, és a térhálósítószer két vegyértékű csoportjai a polimerre számítva 0,1 és 30 tömeg% közötti arányban vannak jelen.
33. Egy 28. igénypont szerinti kopolimer, amely F fluorofor csoportként az (I), (II) és (Ila) általános képletü vegyületek közül választott fluorofort tartalmaz.
34. Egy 28. igénypont szerinti kopolimer, amelyben a polimer (VII) és (VIII) általános képletü szerkezeti egységeket tartalmaz, amelyekben Rk jelentése hidrogénatom; Rm jelentése 3-6 szénatomos alkilcsoport; Rn és Ro jelentése 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoport, és F jelentése egy, az (I) , (II) és (Ha) általános képletü vegyületek közül választott csoport.
35. Egy készítmény, amely
a) egy (X) általános képletü akrilamidot vagy metakrilamidot, ·· · Λ · · ··«· • · · · · · · ····· · ·· ·· ·· ···· · ·
b) adott esetben egy (XI) általános képletü akrilamidot vagy metakrilamidot,
c) egy (XII) általános képletü akrilamidot vagy metakrilamidot, és
d) adott esetben legalább egy diolefin térhálósitószert tartal- maz, ahol Rk, Rm, Rn és Ro valamint F jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy legalább két különböző (X) általános képletü monomer vagy legalább egy (X) általános képletü és legalább egy (XI) általános képletü szerkezeti egység van jelen.
36. Optikai szenzor, amelynek egyik részét egy indikátor- színezéket tartalmazó, vízben oldhatatlan hidrofil polimerrel bevont anyag képezi, azzal jellemezve, hogy
a) egy hordozóra fel van hordva
b) egy vízben oldhatatlan polimerréteg, amely legalább egy, a szubsztituált olefinek közé tartozó hidrofil (A) monomert tartalmaz, és
c) egy protonérzékeny fluoreszcens színezék, amely közvetlenül vagy egy kötő csoporton keresztül a b) polimer vázához kapcsolódik vagy a b) polimerbe beépül.
37. Egy 15. igénypont szerinti szenzor, azzal jellemezve, hogy a b) polimerréteg vastagsága 0,01 - 50 Mm.
38. Egy (la), (IIc) vagy (Ild) általános képletü vegyület — amelyek képletében
R-]_ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 széna···· 99 »9 »·99 ···** • · 9 · « ·
V · * » · 9 · ··«·· · · * ·* »· ··«· ·»
- 59 tomos alkoxi-karbonil-csoport vagy halogénatom; és
Rg vagy Rg jelentése hidrogénatom, és
R4 vagy Rg jelentése -(CO)S-O-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-CO-CRk=CH2, - (CO) S-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH) r-CO-CRk=CH2, -NH-CO-(2-12 szénatomos alkilén-NH)r-C0-CRk=CH2, -(CO)g-0-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-(2-6 szénatomos alkilén)-NH-CO~CRk=CH2, -NH-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-(2-6 szénatomos alkilén)-NH-CO-CRk=CH2, vagy -NH-C(0)-CH2-0-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-(2-6 szénatomos alkilén)-NH-C0-CRk=CH2 általános képletü csoport, vagy
Rg vagy Rg jelentése -(CO)S-NH-(2-12 szénatomos alkilén-O)r -CO-CRk=CH2, -(CO)S-NH-(2-12 szénatomos alkilén-NH)r-C0-CRk=CH2, -NH-CO-(2-12 szénatomos alkilén-NH)r-C0-CRk=CH2, -(CO)g-0-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-C0-CRk=CH2, -(CO)g-0-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-(2-6 szénatomos alkilén)-NH-CO~CRk=CH2, -NH-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-(2-6 szénatomos alkilén)-NH-CO-CRk=CH2 vagy -NH-C(0)-CH2-0-(2-12 szénatomos alkilén-O)r-(2-6 szénatomos alkilén)-NH-CO-CRk=CH2 általános képletü csoport, és
R4 és Rg jelentése hidrogénatom;
r és s értéke egymástól függetlenül 0 vagy 1; és
Rk jelentése metilcsoport vagy hidrogénatom, azzal a feltétellel, hogy ha Rg vagy R4 jelentése akroil-amino-csoport, akkor Rf és R2 hidrogénatomtól eltérő jelentésű — szabadon vagy sói vagy 1-20 szénatomos alkil-észterei alakjá• ·**· ··#· •··· ·· * • » 9 · · · • «· · * · • · · · · · ·· • e ·· ···· »·
39. Két, a 36. igénypont szerinti, a b) rétegben egymástól eltérő összetételű polimereket tartalmazó szenzor alkalmazása egy vizes elektrolit-oldat ionerősségének és pH-jának fluoreszcenciás méréssel történő optikai meghatározására.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH136094 | 1994-05-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9603017D0 HU9603017D0 (en) | 1997-01-28 |
| HUT75018A true HUT75018A (en) | 1997-03-28 |
Family
ID=4208627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9603017A HUT75018A (en) | 1994-05-02 | 1995-04-27 | Optical sensor system and their parts and process for determining ph value of electrolyt solutions and their ionic strength |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5922612A (hu) |
| EP (2) | EP0881241A3 (hu) |
| JP (1) | JPH10503586A (hu) |
| KR (1) | KR970702991A (hu) |
| CN (1) | CN1147301A (hu) |
| AT (1) | ATE176048T1 (hu) |
| AU (1) | AU2222495A (hu) |
| CA (1) | CA2186620A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ318596A3 (hu) |
| DE (1) | DE69507465T2 (hu) |
| FI (1) | FI964333A (hu) |
| HU (1) | HUT75018A (hu) |
| PL (1) | PL316940A1 (hu) |
| SK (1) | SK141696A3 (hu) |
| WO (1) | WO1995030148A1 (hu) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2235343A1 (en) * | 1995-10-23 | 1997-05-01 | Marizel Rouilly | Optical sensor system for the determination of ph values independently of ionic strength |
| EP0894261B1 (en) * | 1996-04-16 | 2005-06-15 | Novartis AG | Covalently immobilized fluoroionophores as optical ion sensors |
| JP4408452B2 (ja) * | 1996-04-18 | 2010-02-03 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | フルオロイオノホア、および光学的イオンセンサーにおけるそれらの使用 |
| AU3175397A (en) * | 1996-06-12 | 1998-01-07 | Novartis Ag | Optical sensor system for ph determination independently of the ion strength using fluorescein bound to a polymer via urethane and/or urea group |
| EP0861439B1 (en) * | 1996-06-21 | 2002-11-06 | Dade Behring Inc. | Composition and method for manufacturing ion selective electrode sensors |
| US6254831B1 (en) | 1998-01-21 | 2001-07-03 | Bayer Corporation | Optical sensors with reflective materials |
| US6306347B1 (en) | 1998-01-21 | 2001-10-23 | Bayer Corporation | Optical sensor and method of operation |
| US6190612B1 (en) | 1998-01-21 | 2001-02-20 | Bayer Corporation | Oxygen sensing membranes and methods of making same |
| US6472671B1 (en) * | 2000-02-09 | 2002-10-29 | Jean I. Montagu | Quantified fluorescence microscopy |
| US6107083A (en) * | 1998-08-21 | 2000-08-22 | Bayer Corporation | Optical oxidative enzyme-based sensors |
| US6207110B1 (en) | 1998-08-21 | 2001-03-27 | Bayer Corporation | Metallic overcoating as a light attenuating layer for optical sensors |
| EP1200823A1 (en) * | 1999-07-08 | 2002-05-02 | Radiometer Medical A/S | A sensor comprising a hydrophilic matrix material |
| DE60131627T2 (de) * | 2000-01-14 | 2008-10-23 | Entegris, Inc., Chaska | Filtriermethode basierend auf einem neutralen verhalten des filtermaterials |
| US7470420B2 (en) | 2000-12-05 | 2008-12-30 | The Regents Of The University Of California | Optical determination of glucose utilizing boronic acid adducts |
| US6627177B2 (en) | 2000-12-05 | 2003-09-30 | The Regents Of The University Of California | Polyhydroxyl-substituted organic molecule sensing optical in vivo method utilizing a boronic acid adduct and the device thereof |
| US6653141B2 (en) | 2000-12-05 | 2003-11-25 | The Regents Of The University Of California | Polyhydroxyl-substituted organic molecule sensing method and device |
| US6794424B2 (en) * | 2001-12-04 | 2004-09-21 | Agilent Technologies, Inc. | Devices for calibrating optical scanners and methods of using the same |
| JP4608213B2 (ja) * | 2002-01-09 | 2011-01-12 | アレル・スウイツツアーランド・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 液体試料分析デバイス |
| US6713646B2 (en) * | 2002-04-12 | 2004-03-30 | Biosphere Medical | Degradable crosslinkers, and degradable crosslinked hydrogels comprising them |
| US7838699B2 (en) * | 2002-05-08 | 2010-11-23 | Biosphere Medical | Embolization using degradable crosslinked hydrogels |
| US6884905B2 (en) * | 2002-07-23 | 2005-04-26 | Biosphere Medical | Degradable carbamate-containing bis(acryloyl) crosslinkers, and degradable crosslinked hydrogels comprising them |
| GB2420849B (en) | 2004-12-02 | 2007-06-27 | Schlumberger Holdings | Optical pH sensor |
| US8350064B2 (en) | 2006-07-21 | 2013-01-08 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Fluorescent xanthenes and white light fluorophores |
| AU2008213677A1 (en) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Glumetrics, Inc. | Optical systems and methods for rationmetric measurement of blood glucose concentration |
| US7751863B2 (en) * | 2007-02-06 | 2010-07-06 | Glumetrics, Inc. | Optical determination of ph and glucose |
| US20090018426A1 (en) * | 2007-05-10 | 2009-01-15 | Glumetrics, Inc. | Device and methods for calibrating analyte sensors |
| US7883898B2 (en) * | 2007-05-07 | 2011-02-08 | General Electric Company | Method and apparatus for measuring pH of low alkalinity solutions |
| CA2686065A1 (en) | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Glumetrics, Inc. | Equilibrium non-consuming fluorescence sensor for real time intravascular glucose measurement |
| GB0719373D0 (en) * | 2007-10-04 | 2007-11-14 | Univ Cranfield | Optical multisensor |
| JP5631215B2 (ja) | 2007-11-21 | 2014-11-26 | メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド | 血糖管理維持システム |
| GB0800278D0 (en) * | 2008-01-08 | 2008-02-13 | Glysure Ltd | Surface functionalisation |
| WO2009129186A2 (en) | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Glumetrics, Inc. | Sensor for percutaneous intravascular deployment without an indwelling cannula |
| US20100003764A1 (en) * | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Anastasios Angelopoulos | Optical sensor |
| KR100973055B1 (ko) * | 2008-08-01 | 2010-07-29 | 전남대학교산학협력단 | 안티파울링 특성을 가지는 광학 ｐＨ센서용 고분자막 및 그제조방법 |
| US8374818B2 (en) * | 2008-12-19 | 2013-02-12 | Affymetrix, Inc. | System, method and apparatus for calibrating inspection tools |
| JP5775004B2 (ja) | 2009-03-03 | 2015-09-09 | アクセス メディカル システムズ，リミティド | 高感度蛍光分析のための検出システム及び方法 |
| EP2483679A4 (en) | 2009-09-30 | 2013-04-24 | Glumetrics Inc | SENSORS WITH THROMORETIC COATINGS |
| US8467843B2 (en) | 2009-11-04 | 2013-06-18 | Glumetrics, Inc. | Optical sensor configuration for ratiometric correction of blood glucose measurement |
| EP2743681A1 (en) * | 2012-12-13 | 2014-06-18 | Nederlandse Organisatie voor toegepast -natuurwetenschappelijk onderzoek TNO | Fluorescence detector system for detection of an aromatic hydrocarbon |
| GB201317746D0 (en) * | 2013-10-08 | 2013-11-20 | Smith & Nephew | PH indicator |
| CN103497536A (zh) * | 2013-09-11 | 2014-01-08 | 吴江市冰心文教用品有限公司 | 一种耐候的荧光颜料 |
| DE102017119171A1 (de) | 2017-08-22 | 2019-02-28 | Endress+Hauser Conducta Gmbh+Co. Kg | Optische Messsonde |
| CN110698493B (zh) * | 2019-10-12 | 2020-09-29 | 山东师范大学 | 一种检测锌离子和pH的荧光探针、其制备方法及应用 |
| DE102021127227A1 (de) | 2021-10-20 | 2023-04-20 | Endress+Hauser Conducta Gmbh+Co. Kg | Sensor zur Messung eines pH-Werts |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1141147A (en) * | 1964-12-22 | 1969-01-29 | Dainichiseika Color Chem | Fluorescent copolymers |
| JPS518673B2 (hu) * | 1972-10-20 | 1976-03-18 | ||
| AT381172B (de) * | 1983-08-26 | 1986-09-10 | Avl Verbrennungskraft Messtech | Verfahren zur bestimmung der ionenstaerke einer elektrolytloesung sowie messeinrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
| WO1988005533A1 (en) * | 1987-01-16 | 1988-07-28 | Kelsius, Inc. | Amplification of signals from optical fibers |
| US5273716A (en) * | 1991-01-14 | 1993-12-28 | Electric Power Research Institute, Inc. | pH optrode |
| EP0623599A1 (de) * | 1993-03-26 | 1994-11-09 | Ciba-Geigy Ag | Optischer Sensor zur Bestimmung von Kationen |
| US5607644A (en) * | 1993-06-10 | 1997-03-04 | Optical Sensors Incorporated | Optical sensor for the measurement of pH in a fluid, and related sensing compositions and methods |
-
1995
- 1995-04-27 CN CN95192833A patent/CN1147301A/zh active Pending
- 1995-04-27 AT AT95915288T patent/ATE176048T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-27 EP EP98113043A patent/EP0881241A3/en not_active Withdrawn
- 1995-04-27 CZ CZ963185A patent/CZ318596A3/cs unknown
- 1995-04-27 PL PL95316940A patent/PL316940A1/xx unknown
- 1995-04-27 JP JP7527866A patent/JPH10503586A/ja active Pending
- 1995-04-27 EP EP95915288A patent/EP0758451B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-27 AU AU22224/95A patent/AU2222495A/en not_active Abandoned
- 1995-04-27 HU HU9603017A patent/HUT75018A/hu unknown
- 1995-04-27 CA CA002186620A patent/CA2186620A1/en not_active Abandoned
- 1995-04-27 US US08/737,034 patent/US5922612A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-27 WO PCT/IB1995/000302 patent/WO1995030148A1/en active IP Right Grant
- 1995-04-27 SK SK1416-96A patent/SK141696A3/sk unknown
- 1995-04-27 DE DE69507465T patent/DE69507465T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-10-28 FI FI964333A patent/FI964333A/fi not_active Application Discontinuation
- 1996-11-02 KR KR1019960706184A patent/KR970702991A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1995030148A1 (en) | 1995-11-09 |
| PL316940A1 (en) | 1997-02-17 |
| FI964333A (fi) | 1996-10-30 |
| DE69507465D1 (de) | 1999-03-04 |
| ATE176048T1 (de) | 1999-02-15 |
| CZ318596A3 (en) | 1997-05-14 |
| EP0758451B1 (en) | 1999-01-20 |
| EP0881241A3 (en) | 1998-12-23 |
| FI964333A0 (fi) | 1996-10-28 |
| CA2186620A1 (en) | 1995-11-09 |
| HU9603017D0 (en) | 1997-01-28 |
| CN1147301A (zh) | 1997-04-09 |
| EP0881241A2 (en) | 1998-12-02 |
| EP0758451A1 (en) | 1997-02-19 |
| DE69507465T2 (de) | 1999-06-24 |
| US5922612A (en) | 1999-07-13 |
| KR970702991A (ko) | 1997-06-10 |
| AU2222495A (en) | 1995-11-29 |
| JPH10503586A (ja) | 1998-03-31 |
| SK141696A3 (en) | 1997-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT75018A (en) | Optical sensor system and their parts and process for determining ph value of electrolyt solutions and their ionic strength | |
| US6303385B2 (en) | Fluorescent N-alkylated acrylamide copolymers and optical pH sensors | |
| HUT75507A (en) | Polymerisable composition and articles produced from it | |
| US7829341B2 (en) | Polyviologen boronic acid quenchers for use in analyte sensors | |
| US20160202247A1 (en) | Photo-patternable optical luminescence dual sensors and methods of preparing and using them | |
| US7873398B2 (en) | Saccharide-measuring fluorescent monomer, saccharide-measuring fluorescent sensor substance, and implantable, saccharide-measuring sensor | |
| JP4691333B2 (ja) | 糖類測定用蛍光モノマー化合物、糖類測定用蛍光センサー物質および体内埋め込み用の糖類測定用センサー | |
| US20150030866A1 (en) | Photochromic curable composition | |
| MXPA96005329A (en) | Optical sensor system to determine ph values and ioni concentrations | |
| Shen et al. | A ratiometric hydrophilic fluorescent copolymer sensor based on benzimidazole chromophore for microbioreactors | |
| Guan et al. | Synthesis and photophysical behaviors of temperature/pH-sensitive polymeric materials. I. Vinyl monomer bearing 9-aminoacridine and polymers | |
| JP5252270B2 (ja) | 核酸応答性ゲルおよびその製造方法ならびにその利用 | |
| MXPA96005326A (en) | Polymerizable composition and use of the mi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: NOVARTIS AG., CH |
|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |