HUT70181A - Novel arylpiperidine, process for producing thereof and pharmaceutical compositions comprising these compound - Google Patents
Novel arylpiperidine, process for producing thereof and pharmaceutical compositions comprising these compound Download PDFInfo
- Publication number
- HUT70181A HUT70181A HU9301115A HU9301115A HUT70181A HU T70181 A HUT70181 A HU T70181A HU 9301115 A HU9301115 A HU 9301115A HU 9301115 A HU9301115 A HU 9301115A HU T70181 A HUT70181 A HU T70181A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- formula
- acid addition
- reaction
- addition salts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
ÚJ ARIL-PIPERIDIN-SZÁRMAZÉK, ELJÁRÁS ELŐÁLLÍTÁSÁRA ÉS A
VEGYÜLETET TARTALMAZÓ GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK
ELF SANOFI, Párizs, Franciaország
Feltalálók:
BARONI Marco, Vanzago, Olaszország,
GUZZI Umberto, Milánó, Olaszország,
ARNONE Michele, Tournefeuille, Franciaország,
SOUBRIE Philipe, Saint Mathieu de Treviers, Franciaország
A bejelentés napja: 1993. 04. 16.
Elsőbbsége: 1992. 04. 17. (9204821) Franciaország
77099-1886 BÉ ·* ·*·4 ··
- 2 A találmány tárgya aril-piperidin származék és savaddíciós sói, eljárás előállítására és a vegyületet tartalmazó gyógysz erkés z ítmények.
Számos piperidin-származék ismert. Az A-2083,476. számú nagy-britannia szabadalmi leírás például (A) általános képletű
4-aril-piperidin vagy -tetrahidro-piperidin-származékokat ismertet, amelyek pszichotróp és dopamin agonista hatásúak. Az (A) általános képletben a szaggatott vonal azt jelenti, hogy azon a helyen adott esetben fém-szén kötés van, R jelentése indol-3-il-, naft-l-il-, naft-2-il- vagy benzotien-3-il-csoport és Ar jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
Az A-89/11476. számú nemzetközi szabadalmi bejelentésből
2-amino-tiazolok ismertek, amelyek adott esetben aril-piperidino-etil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, és amelyek antipszichotikus hatásúak.
Az A-0372,776. számú európai szabadalmi bejelentés Nalkil-aril-aril-piperidin-származékokat ismertet, amelyek antipszichotikus hatásúak, és amelyekben a nitrogénatomhoz kapcsolódó alkilcsoport fenil-, szubsztituált fenil- vagy heteroarilcsoport szubsztituenst hordoz.
Az A-91/09594. számú nemzetközi szabadalmi bejelentés nagyszámú vegyület felhasználását igényli skizofrénia és egyéb pszihózisok kezelésére, többek között az N-aralkil- vagy Nheteroaril-alkil-4-aril-piperidinekét.
Végül a B-101381. számú európai szabadalmi leírás étvágytalanságot kiváltó hatású 4-(3-trifluor-metil-fenil)-1,2,3,6tetrahidro-piridin-származékokat ismertet, többek között a (B) képletű vegyületet. Ezen vegyület egyéb gyógyászati felhaszná •· ·«·· av · ·* • · * « · ·· * · • ··· ··· · · « β 9 · · · <·*ί ·«· «· ··· «· lásait ismertetik az A-0369887. számú európai szabadalmi leírásban (anxio-depressziós zavarok kezelésére), az A-0412901. számú európai szabadalmi leírásban (a bélmozgás zavarai kezelésére) , valamint az A-0458696. számú európai szabadalmi leírásban (agyi és idegrendszeri zavarok kezelésére).
Felismertük, hogy az (I) képletű vegyület, amely a (B) képletű vegyülettől a piperidingyűrűben a kettős kötés hiányában különbözik, jó aktivitásprofillal rendelkezik állati szexuális viselkedési vizsgálatokban, sokkal alacsonyabb dózisoknál, mint a (B) vegyületnél, és hogy ellentétben a (B) vegyülettel, teljesen inaktív vagy csak nagyon kevéssé aktív, mint antidepressziós/szorongásoldó szer, és egyáltalán nincs neurotróp/neuroprotektor hatása.
Találmányunk tárgya tehát elsősorban (I) képletű vegyület, valamint savaddíciós sói.
Az (I) képletű vegyület ugyanis bázikus vegyület, amely különféle szerves vagy szervetlen savakkal savaddíciós sókat képez.
Habár ahhoz, hogy az ilyen sókat állatoknak adagoljuk vagy gyógyszerkészítményeket állítsunk elő belőlük, gyógyászatilag alkalmasnak kell lenniük, előnyös lehet az (I) képletű vegyületet a reakcióelegyből egy gyógyászatilag nem alkalmazható savval alkotott addíciós só formában izolálni, azt egy lúgos reagenssel szabad bázissá alakítani, és adott esetben az így kapott szabad bázist egy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítani.
Találmányunk körébe tartoznak tehát a (I) képletű vegyületnek mind a gyógyászatilag alkalmas, mind a nem alkalmas savaddíciós sói. Ezeket a sókat könnyen előállíthatjuk úgy, hogy a (I) képletű vegyületet szabad bázis formában ekvimoláris mennyiségben a kiválasztott szerves vagy szervetlen savval reagáltatjuk vizes vagy szerves oldószerben, például etanolban vagy izopropanolban, majd az oldószert lepároljuk.
A (I) képletű vegyület gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállításához olyan savakat használhatunk, amelyek nem toxikus addíciós sókat képeznek, azokat, amelyek farmakológiái szempontból elfogadható anionokat tartalmaznak. Ilyen sók például a klór-hidrát, a bróm-hidrát, a jód-hidrát, a nitrát, a szulfát, a hidrogén-szulfát, a foszfát, az acetát, a laktát, a szukcinát, a tartarát, a fumarát, a maleát, a glükonát, a D-glükarát, az izetianát, metán-szulfonát, a ptoluol-szulfonát, a pamoát, az angelát és hasonlók.
Az (I) képletű vegyületet a következő eljárások valamelyikével állíthatjuk elő:
a) (II) képletű 4-(3-trifluor-metil-fenil)-piperidint egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol
X jelentése klóratom, brómatom, jódatom, kilépőcsoport, előnyösen metán-szulfonil-oxi- vagy p-toluol-szulfonil-oxicsoport, adott esetben és előnyösen hagyományos bázis jelenlétésben a reakció során keletkező HX általános képletű sav semlegesítésére;
b) a (II) képletű 4-(3-trifluor-metil-fenil)-piperidint (IV) képletű sav egy reakcióképes származékával reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet redukáljuk, vagy
c) a (B) képletű 1,2,3,6-tetrahidro-piperidin származék • · · kettős kötését redukáljuk.
Az a) eljárásnál előnyösen poláros szerves oldószert alkalmazunk, például 1-5 szénatomos alkanolt, például metanolt, etanolt, butanolt vagy pentanolt, vagy gyűrűs étert, például dioxánt vagy tetrahidrofuránt; alifás ketont, például acetont, metil-etil-ketont, metil-izobutil-ketont; vagy alkilszulfoxidot, például dimetil-szulfoxidot vagy dietil-szulfoxidot vagy dialkil-amidot, például dimetil-acetamidot vagy dimetil-formamidot, vagy hasonló oldószereket.
A reakciót előnyösen a reakció során keletkező savhoz viszonyított legalább ekvimoláris mennyiségű hagyományos bázis jelenlétében végezzük. Ez a bázis lehet például egy alkálikarbonát vagy hidrogén-karbonát, vagy szerves bázis, például tercier-alifás amin, előnyösen trietil-amin.
A reakció hőmérséklete szobahőmérséklet és 200 °C között változhat, a reakció időtartama ennek megfelelően változó. Általában ha a reakciót 100-150 °C közötti hőmérsékleten végezzük, 4-5 óra alatt a reakció befejeződik és az így kapott (I) képletű vegyületet ismert eljárásokkal izolálhatjuk és adott esetben egyszerű sóképzéssel sójává alakíthatjuk.
A b) eljárásnál első lépésben a (II) képletű vegyület a (IV) képletű sav egy reakcióképes származékával reagáltatjuk, reakcióképes származékként alkalmazhatjuk például az aktivált szabad savat, az anhidridet, vegyes anhidridet, aktív észtert vagy sav-halogenidet, előnyösen kloridot. Az aktív észterek közül előnyös a p-nitro-fenil-észtert, megfelel a metoxifenil-, tritil-, benzhidril- és hasonló észter is.
A reakció hőmérséklete -10 °C és az alkalmazott oldószer * · ·
- 6 forráspontja között változhat, általában szobahőmérséklet és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük a reakciót. A reakciót akkor végezzük előnyösen alacsony hőmérsékleten, amikor az exoterm, mint például abban az esetben, amikor a (IV) képletű sav reakcióképes származékaként klóridőt használunk.
A reakció oldószereként előnyösen alkoholt használunk, például metanolt vagy etanolt, használhatunk halogénezett oldószereket, például metilén-kloridot, diklór-etánt, kloroformot vagy hasonlókat, de használhatunk egyéb olyan szerves oldószereket is, amelyek az alkalmazott reagensekkel kompatibilisek, például dioxánt, tetrahidrofuránt vagy szénhidrogéneket, például hexánt.
A reakciót előnyösen végezhetjük proton akceptor jelenlétében, például alkáli-karbonát vagy tercier-amin jelenlétében, ha a reakció során sav szabadul fel, azonban a proton akceptor nem elengedhetetlen az intermedier amid előállításához.
Ezt az intermedier terméket izolálhatjuk és ismert eljárásokkal meghatározhatjuk a jellemzőit, azonban közvetlenül is felhasználhatjuk a következő redukciós lépéshez.
Ezt a második lépést ismert eljárásokkal végezhetjük, redukálószerként használhatunk alumínium-hidridet vagy lítiumalumínium komplex hidridet, például LiAlH4~et, LiAlH(OCH3)3-t vagy hasonló vegyületeket. Általában inért oldószerben végezzük a reakciót, például éterben, így dietil-éterben, tetrahidrof uránban, dioxánban vagy 1,2-dimetoxi-etánban.
Előnyösen járunk el például, ha a reakciót ekvimoláris mennyiségű lítium-alumínium-hidrid LÍAIH4 felhasználásával végezzük (az előző lépésben előállított intermedier vegyületre • · ···· ·· · ·· ··· ······ • ··· ··· · « • · · · · · ······· · · ··· ··
- Ί vonatkoztatva), 20-30 °C közötti hőmérsékleten, dietil-éterben inért atmoszférában. Körülbelül egy óra alatt a redukció befejeződik és az (I) képletű vegyületet ismert eljárásokkal izolálhatjuk szabad bázis vagy valamely sója formájában.
A c) eljárás szerint az (I) képletű vegyületet egyszerű katalitikus hidrogénezéssel állítjuk elő, előnyösen hidrogénező katalizátorként Pd/C-t használva, oldószerként pedig etanolt alkalmazva. A reakciót szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük. A hidrogénező reakció befejezése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldószer ledesztillálásával és megfelelő oldószerből végzett kristályosítással nyerhetjük ki az (I) képletű vegyületet. A kiindulási vegyületként alkalmazott (II) képletű vegyület ismert, előállítását leírták például az A-0372776. számú európai szabadalmi bejelentésben az L preparátum címszó alatt.
A (IV) képletű sav és reakcióképes származékai ugyancsak ismertek a szakirodalomból, a (B) képletű vegyület pedig, amint azt már korábban említettük, a B-101 381. számú európai szabadalmi leírásból ismert.
A következőkben az (I) képletű vegyület előállítását a c) eljárás szerint egy példával is bemutatjuk:
Példa g (0,012 mól) l-[2-(2-naftil)-etil]-4-(3-trifluormetil-fenil)-1,2,3,6-tetrahidro-piridin—klór-hidrát, 0,6 g 10 tömeg%-os Pd/C és 130 ml 95 %-os etanol elegyét hidrogénező berendezésbe töltjük és keverés közben az elegyet 50 °C-on 3 • · ·
- 8 órán keresztül hidrogénezzük. A katalizátort ezután leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot kis mennyiségű dietil-éterben eldörzsöljük és a kapott fehér szilárd anyagot leszűrjük, majd 120 ml abszolút etanolból kristályosítjuk és megszárítjuk. 3,5 g (0,0083 mól) l-[2-(2-naftil)-etil]-4-(3trifluor-metil-fenil)-piridin—klór-hidrátot kapunk. O.p.: 296298 °C.
A kapott vegyületből a megfelelő szabad bázist felszabadítjuk és különböző savakkal sót képzünk. Előállítjuk a fumarátot, a p-toluol-szulfonátot, a szukcinátot, az L(+)-tartarátot és az izetionátot.
A találmány szerinti (I) képletű vegyület, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói patkányoknál vizsgálva az A. Agmo és Z. Picker: Pharmacol. Biochem. Behav., 1990, 35 (2), 327-334 irodalmi helyen ismertetett eljárás szerint igen előnyösen befolyásolják az állatok szexuális viselkedését.
Közelebbről azt tapasztaltuk, hogy az (I) képletű vegyület patkányoknál igen jelentős mértékben növeli a hím szexuális motivációját (amelyet egy adott idő alatti párzások számával fejezünk ki), valamint a párosodási tevékenységben gyakorlatlan patkány képességét (lényegesen növeli a párosodó állatok arányát és ugyanakkor lényegesen csökkenti az ejakulációt) olyan kis dózisokkal, amelyeknél nem tapasztalható semmilyen anxiolitikus vagy antidepresszív, sem neurotróp/neuroprotektív hatás.
Az (I) képletű vegyület igen kevéssé toxikus, ezért gyógyszerként használható.
Az (I) képletű vegyület és alkalmazható savaddiciós sói felhasználását tehát olyan emlősök szexuális zavarai kezelésére kívánjuk felhasználni, amelyek ilyen működési zavarral rendelkeznek és ilyen kezelést igényelnek. A kezelés abból áll, hogy ilyen célra hatékony mennyiségű (I) képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját adagoljuk.
Az (I) képletű vegyület és gyógyászatilag alkalmazható sói adagolhatok orálisan vagy parenterálisan. Általában a találmány szerinti hatóanyagot előnyösen 1,0 mg és 200 mg közötti dózisban adagoljuk. A dózis függ a beteg testtömegétől és állapotától, a gyógyszerre adott egyéni reakciójától, a adagolás módjától, a gyógyszerkészítmény típusától és a kezelés módjától.
Az (I) képletű vegyület és sói adagolhatok önmagukban vagy hordozóanyagokkal és/vagy gyógyászatilag alkalmazható adalékokkal összekeverve, orálisan vagy parenterálisan, napi egyszeri vagy több részletre elosztva.
Az (I) képletű új vegyületet és gyógyászatilag alkalmazható sóit különféle formákban adagolhatjuk, például ilyenek a tabletták, nagy tabletták, porok, kúpok, injektálhatok szuszpenziók vagy oldatok, elixírek, szirupok és hasonlók.
A szexuális működési zavarok kezelésére előnyösen orálisan adagoljuk a vegyületet.
Ehhez az adagoláshoz előnyösen az (I) képletű vegyület egy addíciós sóját használjuk, amelyet adalékanyagokkal és megfelelő gyógyszerészeti célra használatos vivőanyagokkal összekeverünk és a keveréket tabletta, drazsé, kapszula, oldat vagy szuszpenzió formájában kiszereljük.
• · · • ··· ··· · * • * · · · · • · · · ··· · · «·· ··
- 10 Orális adagoláshoz gyógyászatilag alkalmazható vivőanyagként alkalmazhatunk például mikrokristályos cellulózt, laktózt, dikálcium-foszfátot, glicint, és adott esetben ezeket kombinálhatjuk szétesést elősegítő szerekkel, például keményítővel (kukorica, burgonya, tapiókakeményítővel vagy hasonlóval), alginsavval, ezen kívül használhatunk diszpergálószereket vagy szuszpenziót elősegítő szereket, például polivinilpirrolidont, szacharózt, zselatint és hasonlókat. Tabletták előállításánál gyakran előnyös, ha kenőanyagokat, például magnézium-sztearátot, talkumot vagy nátrium-lauril-szulfátot is alkalmazunk. A tablettákat kezelhetjük annak érdekében, hogy nyújtott vagy késleltetett hatásúak legyenek, és a hatóanyagot folyamatosan, előre meghatározott mennyiségben adják le.
A fentiekben ismertetett szilárd készítményeket használhatjuk kapszulák vagy vízben diszpergálható porok vagy granulátumok előállítására is.
Ha szirup vagy elixír formában folyékony készítményt kívánunk előállítani, amelyeket cseppekben adagolunk, akkor ezek a készítmények a hatóanyagon kívül tartalmazhatnak édesítőszert, előnyösen kalóriamenteset, metil-parabent vagy propilparabent fertőtlenítőszerként, valamint ízesítőszert és megfelelő színezéket, természetesen folyékony vivőanyag mellett.
A hatóanyagot kiszerelhetjük mikrokapszula vagy mikroemulzió formában is, adott esetben egy vagy több hordozó vagy adalékanyaggal összekeverve.
A hatóanyagot egy ciklodextrinbe bevihetjük (például avagy β-ciklodextrinbe) az oldékonysága növelése érdekében.
Parenterális adagoláshoz a találmány szerinti gyógyszer·· ···· ·· · ·· ··· ···«·· • ··· · ·· · · • · · · · ·
- 11 készítmények a hatóanyagon kívül steril, gyógyászatilag alkalmazható vizes vagy nem vizes vivőanyagot vagy vivőanyag keveréket tartalmaznak.
Ezek a gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak adalékokat is, például stabilizálószereket, nedvesítőszereket, emulgeáló vagy diszpergálószereket.
Találmányunk vonatkozik a hatóanyagként (I) képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítményekre is.
Különösen előnyösek az olyan gyógyszerkészítmények, amelyek kiszerelési egységenként kb. 0,5-100 mg hatóanyagot tar talmaznak.
·· • ·· · ···· » • ··· ··· · · • · * · · · ··»· ··· ·· ««· ··
Claims (5)
1. (I) képletű vegyület és savaddíciós sói.
2. Az 1. igénypont szerinti vegyület, ahol a savaddíciós sók gyógyászatilag alkalmazhatók.
3. Eljárás (I) képletű vegyület és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) (II) képletű 4-(3-trifluor-metil-fenil)-piperidint egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol
X jelentése klóratom, brómatom, jódatom, kilépőcsoport, előnyösen metán-szulfonil-oxi- vagy p-toluol-szulfonil-oxicsoport, adott esetben bázis jelenlétében, vagy
b) a (II) képletű 4-(3-trifluor-metil-fenil)-piperidint (IV) képletű sav egy reakcióképes származékával reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet redukáljuk, vagy
c) a (B) képletű 1,2,3,6-tetrahidro-piperidin származék kettős kötését redukáljuk, és kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületből savaddíciós sót képzünk.
4. Gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy 2. igénypont szerinti vegyületet tartalmaz.
5. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy adagolási egységenként mintegy 0,5-100 mg hatóanyagot tartalmaz.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9204821A FR2690158B1 (fr) | 1992-04-17 | 1992-04-17 | Nouveau derive arylpiperidinique, procede pour sa preparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9301115D0 HU9301115D0 (en) | 1993-07-28 |
| HUT70181A true HUT70181A (en) | 1995-09-28 |
Family
ID=9429039
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9301115A HUT70181A (en) | 1992-04-17 | 1993-04-16 | Novel arylpiperidine, process for producing thereof and pharmaceutical compositions comprising these compound |
| HU95P/P00557P HU211842A9 (en) | 1992-04-17 | 1995-06-29 | Arylpiperidine derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU95P/P00557P HU211842A9 (en) | 1992-04-17 | 1995-06-29 | Arylpiperidine derivative, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5286734A (hu) |
| EP (1) | EP0566484A1 (hu) |
| JP (1) | JPH0625166A (hu) |
| KR (1) | KR930021617A (hu) |
| AU (1) | AU661387B2 (hu) |
| CA (1) | CA2094164A1 (hu) |
| FR (1) | FR2690158B1 (hu) |
| HU (2) | HUT70181A (hu) |
| MX (1) | MX9302210A (hu) |
| NO (1) | NO179172C (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2681931C2 (ru) * | 2017-08-01 | 2019-03-14 | Фарид Шамилевич Шагиахметов | Фармацевтическая комбинация для лечения алкогольной зависимости |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3910930A (en) * | 1973-01-04 | 1975-10-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-{55 1-{8 2-(1,4-Benzodioxan-2-yl)-2-hydroxyethyl{9 -4-piperidyl{56 -2-benzimidazolinones |
| CA1173037A (en) * | 1980-03-01 | 1984-08-21 | John L. Archibald | Piperidino ureas as antidepressants |
| GB2083476B (en) * | 1980-09-12 | 1984-02-08 | Wyeth John & Brother Ltd | Heterocyclic compounds |
| FR2531707A1 (fr) * | 1982-08-16 | 1984-02-17 | Midy Spa | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines substituees a activite anorexigene, un procede de preparation et compositions pharmaceutiques |
| US4921863A (en) * | 1988-02-17 | 1990-05-01 | Eisai Co., Ltd. | Cyclic amine derivatives |
| FR2639226B1 (fr) * | 1988-11-18 | 1993-11-05 | Sanofi | Utilisation de trifluoromethylphenyltetrahydropyridines pour la preparation de medicaments destines a combattre les troubles anxio-depressifs |
| WO1990006303A1 (en) * | 1988-12-02 | 1990-06-14 | Pfizer Inc. | Arylpiperidine derivatives |
| FR2650505B1 (fr) * | 1989-08-07 | 1994-06-03 | Midy Spa | Utilisation de trifluoromethylphenyltetrahydropyridines pour la preparation de medicaments destines a combattre les troubles de la motricite intestinale |
| FR2662355B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1994-11-10 | Sanofi Sa | Utilisation de la 1-[2-(2-naphtyl)ethyl]-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles cerebraux et neuronaux. |
| FR2662442A1 (fr) * | 1990-05-23 | 1991-11-29 | Midy Spa | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant. |
-
1992
- 1992-04-17 FR FR9204821A patent/FR2690158B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-04-14 EP EP93400968A patent/EP0566484A1/fr not_active Ceased
- 1993-04-16 CA CA002094164A patent/CA2094164A1/en not_active Abandoned
- 1993-04-16 AU AU36953/93A patent/AU661387B2/en not_active Ceased
- 1993-04-16 US US08/049,106 patent/US5286734A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-16 HU HU9301115A patent/HUT70181A/hu unknown
- 1993-04-16 NO NO931420A patent/NO179172C/no unknown
- 1993-04-16 MX MX9302210A patent/MX9302210A/es unknown
- 1993-04-17 KR KR1019930006510A patent/KR930021617A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-04-19 JP JP5091657A patent/JPH0625166A/ja active Pending
-
1995
- 1995-06-29 HU HU95P/P00557P patent/HU211842A9/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3695393A (en) | 1993-10-21 |
| MX9302210A (es) | 1993-10-01 |
| KR930021617A (ko) | 1993-11-22 |
| HU9301115D0 (en) | 1993-07-28 |
| JPH0625166A (ja) | 1994-02-01 |
| NO931420D0 (no) | 1993-04-16 |
| CA2094164A1 (en) | 1993-10-18 |
| FR2690158B1 (fr) | 1994-07-22 |
| NO931420L (no) | 1993-10-18 |
| AU661387B2 (en) | 1995-07-20 |
| HU211842A9 (en) | 1995-12-28 |
| US5286734A (en) | 1994-02-15 |
| NO179172B (no) | 1996-05-13 |
| EP0566484A1 (fr) | 1993-10-20 |
| FR2690158A1 (fr) | 1993-10-22 |
| NO179172C (no) | 1996-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0223403B1 (en) | Piperidine derivative, its preparation, and its use as medicament | |
| NZ553649A (en) | Hydrates and polymorphs of 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-4-6-oxo-2-piperidinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl) benzamide, methods for the production thereof, and use thereof as medicaments | |
| US7132552B2 (en) | Process for producing levetiracetam | |
| JPH02104573A (ja) | シス，エンド―２―アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン―３―カルボン酸誘導体の製法 | |
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| IL36237A (en) | Substituted benzylimidazolidinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| GB2097387A (en) | 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine derivatives | |
| US5354760A (en) | Crystalline Tiagabine monohydrate, its preparation and use | |
| NO155490B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl. | |
| FR2674849A1 (fr) | Nouveaux derives de n-cyclohexyl benzamides ou thiobenzamides, leurs preparations et leurs applications en therapeutique. | |
| US4145427A (en) | N- 1-(3-Benzoyl-propyl)-4-piperidyl!-sulfonic acid amides and salts thereof | |
| CN1141297C (zh) | 氨氯地平苯磺酸盐的制备方法 | |
| GB2058049A (en) | Production of methylene-cycloamines | |
| JPH04226959A (ja) | Ｎ−置換トリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンおよびこれを含む薬剤組成物 | |
| GB2055818A (en) | 3-methyleneazetidine derivatives | |
| HUT70181A (en) | Novel arylpiperidine, process for producing thereof and pharmaceutical compositions comprising these compound | |
| US4139620A (en) | 1-Substituted-3-aminoethoxypyrrolidines and use thereof | |
| HU184791B (en) | Process for preparing derivatives of tetrahydro-pyrid-4-yl-indole | |
| WO2005023769A1 (en) | Process for the preparation of amlodipine salts | |
| AU684812B2 (en) | A useful hemi-hydrate form of a cerebral function enhancing agent | |
| US4762852A (en) | Benzodioxepanne, process for the synthesis thereof and use thereof | |
| EP0278265A1 (en) | 1- [(4-Morpholinyl) alkyl] -1H-indoles useful as analgesics and preparation thereof | |
| MXPA00000511A (en) | A crystalline dibenzothiazepine derivative and its use as an antipsychotic agent | |
| CS201041B2 (cs) | Způsob výroby etherifikovaných hydroxybenzodiheterocyklických sloučenin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |