HUT69398A - Pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis - Google Patents
Pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis Download PDFInfo
- Publication number
- HUT69398A HUT69398A HU9303758A HU9303758A HUT69398A HU T69398 A HUT69398 A HU T69398A HU 9303758 A HU9303758 A HU 9303758A HU 9303758 A HU9303758 A HU 9303758A HU T69398 A HUT69398 A HU T69398A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- glimperidine
- atherosclerosis
- pharmaceutical composition
- preventing
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgyát érelmeszesedés megakadályozására, illetve kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény, valamint glimperidinnek ilyen készítmények előállítására történő alkalmazása képezi.
Az érelmeszesedést az elhízás, a magas vérnyomás, a vérlemezkék fokozott funkcionális aktivitása, a hiperlipémia, a hiperinzulinémia, a dohányzás is okozzák többek között. Az ismert, érelmeszesedés kezelésére szolgáló szerek lipémia kezelésére szolgáló szerek, így a mevalotin és a trombocita gátló szerek, így az aszpirin képezik. Ezeknek a szereknek az aktivitását a vér koleszterinszintjének a csökkentésében látják, ami a HMG-CoA reduktáz gátlásán alapul, amely enzim meghatározza a koleszterin-szintézis sebességét, illetve a vérlemezke-aggregáció sebességét a vérlemezke ciklooxigenáz útján. Az említett szerek hatásosak az érelmeszesedés kezelésében, de szükség van olyan érelmeszesedés kezelésére szolgáló szerre, amely a hatásmechanizmusától függően hatásosabban alkalmazható.
Találmányunk egy ilyen készítményre vonatkozik.
Találmányunk tárgyát képezik gyógyászati készítmények érelmeszesedés megakadályozására vagy kezelésére, amelyek hatóanyagként glimperidint, amelynek generikus neve l-{4-[2-(3-etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolin-l-karboxi-amido)-etil]-fenil-szulfonil}-3-(transz-4-metil-ciklohexil)-karbamid, és amely az (I) képlettel ábrázolható, vagy a glimperidinnek fiziológiailag elfogadható sóját tartalmazzák.
A találmány tárgyát képezi továbbá glimperidinnek vagy fiziológiailag elfogadható sójának az alkalmazása az említett betegségek kezelésére vagy megelőzésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
A készítmény a hatóanyag mellett kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható töltőanyagokat, hordozóanyagokat és/vagy hígítóanyagokat tartalmaz.
A találmány szerinti készítmény különösen hatásosan alkalmazható cerebroszklerózis, koronáriás atherioszklerózis és arterioszklerotikus nefrózis kezelésére. A glimperidin szulfonil-karbamid alapú hatóanyag (SU hatóanyag), és ezt a 0 031 058 számú európai szabadalmi leírásban (4 379 785 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) ismertetik, és a szabadalmi leírás szerint hatásosan alkalmazható hipoglikémiás szerként a nem inzulin-függő diabetikus betegeknél. A vizsgálatok alapján a hatóanyagnak a hatása jelentkezik a hasnyálmirigy β-sejtjeinek inzulinkiválasztásának stimulálásában, a perifériális szövetek glükózfelvételének a meggyorsításában és a ciklooxigenáz gátlásában. A vegyületnek az inzulinkiválasztás stimulálásában kifejtett hatása azonban gyengébb, mint más SU hatóanyagok ilyen hatása. Tanulmányaink alapján azt tapasztaltuk, hogy a glimperidin gátolja a magas koleszterinszinti! táplálékkal táplált nyulakban kifejlődött arterogenézist. A találmányunk ezen a felismerésen alapul.
A glimperidint naponta felnőtteknek 1 - 32 mg egyén/nap [mintegy 0,01 - 0,5 mg (testtömeg arány)/kg/nap] mennyiségben adagoljuk az érelmeszesedés megakadályozására, illetve kezelésére.
A találmányunk szerint a glimperidint vagy fiziológiailag
elfogadható sóját adagolhatjuk orálisan, intravénásán, intramuszkulárisan vagy más módon, és az adagolás történhet tabletták, cukor bevonatú tabletták, pirulák, kapszulák, porok, granulátumok, kúpok vagy egyéb készítmények formájában. Előnyösen tabletták formájában adagoljuk a hatóanyagot. A tabletták tartalmaznak előnyösen 0,1 - 20 mg, különösen 0,5 és 1 mg közötti mennyiségű glimperidint. A glimperidint vagy fiziológiailag elfogadható sóját összekeverhetjük gyógyászatilag elfogadható töltanyagokkal, és az előzőekben említett gyógyászati készítményekké alakíthatjuk.
A glimperidint adagoltuk több mint 3000 hazai és külföldi betegnek hipoglikémiás szerként. A készítmény nem mutatott semmiféle káros mellékhatást 1-32 mg/egyén/nap mennyiségben. Az akut toxicitásra vonatkozó adatokat az 1. táblázatban adjuk meg.
1. táblázat
Az állat
Adagolás
Nem
LD50 fajtája módja
Egér
NMRI törzs
p.o hím >10000 hím/nőstény nőstény >10000 állat/csoport minden esetben
1. táblázat (folytatás)
| Az állat faitáia | Adagolás módi a | Nem | LD50 (mg/kg) |
| Egér NMRI törzs | i.p. | hím | > 4000 |
| hím/nőstény | nőstény | > 4000 | |
| 3 állat/csoport minden esetben Patkány Wistar törzs | p.o. | hím | (A spontán mozgásban gyenge visszaesés tapasztalható 4000 mg/kg mennyiségnél) >10000 |
| hím/nőstény | nőstény | >10000 | |
| 5 állat/csoport minden esetben Patkány Wistar törzs | i.p. | hím | >3950 |
| hím/nőstény | nőstény | >3950 | |
| 3 állat/csoport minden esetben | (A spontán mozgásban gyenge visszaesés tapasztalható 3950 mg/kg mennyiségnél) |
1. példa
A glimperidinnek az érelmeszesedésre kifejtett megelőző és gyógyászati hatását példákkal mutatjuk be.
Megelőző és gyógyító hatás magas koleszterintartalmú ételekkel táplált nyulaknál atherogenézis esetén 10 hetes hím New Zealand törzsbe tartozó fehér nyulakat 1 % koleszterint tartalmazó táplálékkal tápláltunk 10 héten keresztül hiperkolesztémia kiváltása céljából. 8 nyúlnak glimperidint adtunk napi 100 g táplálékban 0,1 mg/kg/nap mennyiségben (8 nyulat alkalmaztunk kontroll csoportként). Az adagolást az embereknél alkalmazott klinikai adag alapján határoztuk meg. Egy előre meghatározott intervallumban mértük a plazma-lipid paramétereket (összes koleszterin mennyisége, HDL koleszterin mennyisége és triglicerid mennyisége), és a plazma inzulin szintet. Az adagolás befejezése után a mellkasi aortát izoláltuk, és megfestettük az érelmeszesedésre utaló sebek meghatározásának céljából, amelyek a véredények belső falán alakultak ki, az alkalmazott eljárás a vörös olaj módszer [Lillie, R.D. (1944), Stain Technology, 19. kötet, 55. oldal] volt. Amikor az állatok gyomra üres volt, vért vettünk, és a plazmát centrifugálisan elválasztottuk a lipid mérése céljából. A nagy mennyiségű koleszterint tartalmazó táplálékon tartott nyulaknál az éheztetett állapotban a plazma összes koleszterin mennyiségét az 1. ábrán, a HDL koleszterin mennyiségét a 2. ábrán, és a triglicerid mennyiségét a 3. ábrán mutatjuk be. A statisztikai kiértékelés (Student vizsgálat) alapján a gyógyszerrel kezelt és a kontrollként szolgáló csoportok között (a kontroll csopor > * tok gyógyszert nem kaptak) lényeges különbség nem volt tapasztalható a plazma-lipidszint mértékében.
A magas koleszterin-tartalmú táplálékon tartott éheztetett nyulak plazma inzulinszintjét a 2. táblázatban mutatjuk be, a véredények belső falán tapasztalható érelmeszesedésre utaló sebeknek a felületét (%) a 3. táblázatban adjuk meg.
2. táblázat
Hét
| Vegyület | 0 | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 |
| Kontroll | ||||||
| csoport | 12,7±1,7 | 12,9±1,8 | 10,3±l,4 | 12,3±1,4 | 10,8±l,6 | ll,0±l,4 |
| Glimpe- | ||||||
| ridinnel | 12,8±2,3 | 9,1±1,5 | 7,7±1,4 | 7,9±1,5 | 8,8±2,4 | 7,4±1,2 |
kezelt csoport
3. táblázat
Az érelmeszesedésre
Adagolás fmq/kq)utaló sebek területe (%)
Kontroll csoport - 57,50 ± 7,13
Glimperidinnel kezelt 0,1 20,61 ± 4,79* ** csoport ** Átlag ± standard hiba, P < 0,01 ····
- 8 Az 1. ábra szerint a kontroll csoport és a gyógyszerrel kezelt csoport plazma-lipidszintjében nem volt különbség, ami azt jelenti, hogy a glimperidinnék nincs hatása a lipid metabolizmusra. Nem volt tapasztalható lényeges hatás a glimperidin adagolásnak az éheztetett nyulaknál az inzulinszintre a 2. táblázat alapján. A 3. táblázat szerint az érelmeszesedésre utaló sebek kialakulása lényegesen csökkent a glimperidinnel kezelt csoport esetén, összehasonlítva a kontroll csoporttal.
Az eredmények alapján, azaz annak alapján, hogy a kontroll csoport és a glimperidinnel kezelt csoport között nem volt különbség észlelhető a plazma-lipidszintben és a plazma-inzulinszintben, arra utal, hogy a glimperidinnek az érelmeszesedést gátló hatása nem a szérum-lipidszint, vagy az inzulinszint révén következik be, amelyek pedig veszélyes tényezők az érelmeszesedés kiváltásában, hanem más hatás révén jön létre az érelmeszesedést gátló hatás.
A találmányunk szerinti készítmények alkalmazhatók érelmeszesedés megakadályozására vagy kezelésére anélkül, hogy a lipid metabolizmusra kifejtenének hatást, vagy pedig valamilyen mértékben megnövelnék a plazma-inzulin hatást éheztetett állatoknál.
2. példa (készítmény) g glimperidint, 700 g laktózt, 40 g búzakeményítőt, 5 g polivinil-pirrolidont, 100 g kristályos cellulózt és 5 g magnézium-sztearátot felhasználva 1 mg glimperidint tartalmazó tablettákat állítunk elő ismert módon.
- 9 Az ábrák ismertetése
1. ábra mutatja a vér összes koleszterinszintjét
2. ábra mutatja a vér HDL koleszterinszintjét.
3. ábra mutatja a vér trigliceridszintjét.
: jelenti a kontroll csoportot • : jelenti a glimperidinnel kezelt csoportot.
Claims (10)
- Szabadalmi igénypontok1. Gyógyászati készítmény érelmeszesedés megakadályozására vagy gátlására, amely hatóanyagként (1) képletü szulfonil-karbamid-származékot (glimperidint) vagy ennek fiziológiailag elfogadható sóját és gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot vagy hígítóanyagot tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyet érelmeszesedés vagy cerebroszklerózis esetén alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amelyet koronáriás érelmeszesedésnél alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerintii gyógyászati készítmény, amelyet ártérioszklerotikus nefrózisnál alkalmazunk.
- 5. Eljárás az érelmeszesedés megakadályozására vagy kezelésére, azzal jellemezve, hogy az érelmeszesedésben szenvedő betegnek glimperidinnek vagy fiziológiailag elfogadható sójának hatásos mennyiségét adagoljuk.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cerebroszklerózisnál alkalmazzuk.
- 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy koronáriás érelmeszesedésnél alkalmazzuk.
- 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy arterioszklerotikus nefrózisnál alkalmazzuk.
- 9. Glimperidinnek vagy fiziológiailag elfogadható sójának alkalmazása az érelmeszesedés megakadályozására vagy kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására.
- 10. Eljárás az 1. igénypont szerinti készítmény előállí- tására, azzal jellemezve, hogy glimperidint vagy fiziológiailag elfogadható sóját adagolási egységgé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34747692A JP3465247B2 (ja) | 1992-12-28 | 1992-12-28 | 動脈硬化症の予防および治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9303758D0 HU9303758D0 (en) | 1994-04-28 |
| HUT69398A true HUT69398A (en) | 1995-09-28 |
Family
ID=18390484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9303758A HUT69398A (en) | 1992-12-28 | 1993-12-27 | Pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5416105A (hu) |
| EP (1) | EP0604853A3 (hu) |
| JP (1) | JP3465247B2 (hu) |
| KR (1) | KR940013503A (hu) |
| CN (1) | CN1104888A (hu) |
| AU (1) | AU666992B2 (hu) |
| CA (1) | CA2112195A1 (hu) |
| HU (1) | HUT69398A (hu) |
| IL (1) | IL108197A0 (hu) |
| NO (1) | NO934832L (hu) |
| PL (1) | PL301653A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA939707B (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5631275A (en) * | 1993-12-30 | 1997-05-20 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, preparation processes and possible uses of pharmaceutical preparations based on these compounds |
| DE69632402T2 (de) * | 1995-06-30 | 2005-05-19 | Zymogenetics, Inc., Seattle | 4-(2-(n-(-2-carboxamidoindole)aminiethyl)-benzensulfonamide oder sulfonylharnstoffe als pdgf antagoniste |
| KR100413745B1 (ko) * | 1995-08-30 | 2004-03-20 | 정규범 | 컨버터스위치의스위칭손실및노이즈저감회로 |
| WO2003061643A1 (es) * | 2002-01-25 | 2003-07-31 | Laboratorios Silanes, S.A. De C.V. | Composicion farmaceutica para el control de la glucosa en sangre de pacientes con diabetes tipo 2 |
| EP1675625B1 (en) | 2003-09-17 | 2013-02-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Mechanism-based targeted pancreatic beta cell imaging |
| KR100698595B1 (ko) * | 2003-09-29 | 2007-03-21 | 보령제약 주식회사 | 무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적조성물 |
| DE102005034484A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-02-01 | Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co.Kg | Verfahren zur Herstellung von Glimepirid enthaltenden pharmazeutischen Zusammensetzungen |
| MXPA05009633A (es) * | 2005-09-08 | 2007-03-07 | Silanes Sa De Cv Lab | Composicion farmaceutica estable de glimepirida de liberacion inmediata y metformina de liberacion prolongada. |
| TR201101809A1 (tr) | 2010-12-21 | 2012-07-23 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Vildagliptin ve glimepirid kombinasyonları. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2951135A1 (de) * | 1979-12-19 | 1981-06-25 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung |
| US4411903A (en) * | 1980-08-11 | 1983-10-25 | American Cyanamid Company | 4-[(Monosubstituted-alkyl)amino]benzoic acids and analogs as hypolipidemic and antiatherosclerotic agents |
| CA1339784C (en) * | 1988-06-23 | 1998-03-31 | Shinya Inoue | Pyrrolecarboxylic acid derivatives |
-
1992
- 1992-12-28 JP JP34747692A patent/JP3465247B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-17 EP EP9393120376A patent/EP0604853A3/en not_active Withdrawn
- 1993-12-22 CA CA002112195A patent/CA2112195A1/en not_active Abandoned
- 1993-12-23 US US08/172,145 patent/US5416105A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-24 AU AU52706/93A patent/AU666992B2/en not_active Ceased
- 1993-12-27 KR KR1019930029856A patent/KR940013503A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-27 ZA ZA939707A patent/ZA939707B/xx unknown
- 1993-12-27 HU HU9303758A patent/HUT69398A/hu unknown
- 1993-12-27 PL PL93301653A patent/PL301653A1/xx unknown
- 1993-12-27 CN CN93121223A patent/CN1104888A/zh active Pending
- 1993-12-27 IL IL10819793A patent/IL108197A0/xx unknown
- 1993-12-27 NO NO934832A patent/NO934832L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0604853A3 (en) | 1994-08-24 |
| PL301653A1 (en) | 1994-07-11 |
| EP0604853A2 (en) | 1994-07-06 |
| NO934832L (no) | 1994-06-29 |
| AU5270693A (en) | 1994-07-07 |
| IL108197A0 (en) | 1994-04-12 |
| KR940013503A (ko) | 1994-07-15 |
| NO934832D0 (no) | 1993-12-27 |
| HU9303758D0 (en) | 1994-04-28 |
| CA2112195A1 (en) | 1994-06-29 |
| JP3465247B2 (ja) | 2003-11-10 |
| JPH06192088A (ja) | 1994-07-12 |
| US5416105A (en) | 1995-05-16 |
| AU666992B2 (en) | 1996-02-29 |
| ZA939707B (en) | 1994-08-29 |
| CN1104888A (zh) | 1995-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100424124B1 (ko) | 동맥경화및황색종의치료 | |
| US5157022A (en) | Method for reducing blood cholesterol using arginine | |
| EP0546796A1 (en) | Treatment of Atherosclerosis | |
| JPH07509456A (ja) | ２型糖尿病および肥満の治療および予防のための１，３−ジシクロプロピメチル−８−アミノ−キサンチンの使用 | |
| HU199302B (en) | Process for producing synergic pharmaceutical compositions having hypotensive activity | |
| USRE39480E1 (en) | Chromium/biotin treatment of type II diabetes | |
| KR20000070733A (ko) | 위장 리파아제 억제제의 용도 | |
| HUT69398A (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis | |
| EP0629400B1 (en) | Idebenone compositions for treating Alzheimer's disease | |
| MXPA06011823A (es) | Terapia de combinacion, que comprende un antagonista del receptor de la adenosina a1 y un inhibidor de la aldosterona. | |
| EP0373507A1 (en) | Combination of an HMG CoA reductase inhibitor and other type of serum cholesterol reducing agent and method for lowering serum cholesterol using such combination | |
| NL8000140A (nl) | Glycerylfosforylderivaten en teepassing daarvan als geneesmiddel. | |
| KR20070086007A (ko) | 당뇨병의 치료를 위한 의약 조성물 | |
| PL202567B1 (pl) | Zastosowanie ekstraktów z Ginkgo Biloba do wytwarzania leku do leczenia sarkopenii | |
| EP1243261B1 (en) | Use of a hydantoin derivative in a pharmaceutical composition against hypoalbuminaemia | |
| WO1990007334A1 (en) | Non-injection carcinostatic agent for suppressing occurrence of inflammation due to 5-fluorouracil and method for curing cancer | |
| WO1998027973A1 (en) | Use of comt inhibitors for the manufacture of a medicament for the prevention of diabetic vascular dysfunctions | |
| EP0254068B1 (en) | Novel therapeutic agent for gastritis | |
| US4409222A (en) | Pinacidil-diuretic preparation for treating hypertension or congestive heart failure | |
| US4593031A (en) | Method of treating depression | |
| US4156003A (en) | Treatment of hypertension with combination of clofibrinic acid or clofibrate with cinnarizine | |
| JPS63198630A (ja) | 脂質代謝改善剤 | |
| HUT55630A (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for lowering trigliceride and cholesterol level and highering level of lipoprotheines of high density | |
| EP0182569B1 (en) | Use of 1,6-dimethyl-4-oxo-1,6,7,8,9a-hexahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide for the prevention and treatment of gastrointestinal damages | |
| US5972948A (en) | Method of inhibiting hyperglycemia and pharmaceutical composition for use therein |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |