JP3465247B2 - 動脈硬化症の予防および治療剤 - Google Patents

動脈硬化症の予防および治療剤

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、動脈硬化症の予防およ
び治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及びその問題点】動脈硬化症の原因として
は、肥満、高血圧、血小板機能亢進、高脂血症、高イン
スリン血症および喫煙等が考えられる。
【０００３】従来の動脈硬化症治療剤としては、メバロ
チンのような高脂血症治療剤やアスピリンのような抗血
小板剤等が使用されている。これらの薬剤の使用メカニ
ズムは、コレステロール合成経路の律速酵素であるＨＭ
Ｇ−ＣｏＡ還元酵素の阻害による血中コレステロールの
低下または血小板のシクロオキシゲナーゼ阻害作用を介
した血小板凝集抑剤などである。上記の薬剤は動脈硬化
症の治療に有効であるが、より優れたあるいは他の作用
メカニズムによる動脈硬化症治療剤が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、グリメピリド
を有効成分とする動脈硬化症の予防および治療剤よりな
る。本発明のグリメピリドは特に脳動脈硬化症、冠状動
脈硬化症および動脈硬化性腎症の予防および治療に有効
である。
【０００５】グリメピリドはヘキスト社により合成され
たスルホニル尿素剤（ＳＵ剤）で、非インスリン依存性
糖尿病患者の血糖降下剤として期待されている。その薬
理作用としては、膵β細胞からのインスリン分泌刺激作
用、末梢組織における糖取り込み促進作用及びシクロオ
キシゲナーゼ阻害による血小板凝集抑制などが確認され
ている一方、インスリン分泌刺激作用は他のＳＵ剤に比
較すると緩和である。本発明者らは、鋭意研究の結果、
本グリメピリドが高コレステロール食負荷ウサギにおい
て生じる動脈硬化（粥状硬化）を抑制することを発見し
本発明を完成した。
【０００６】グリメピリドは動脈硬化症の予防および治
療の目的のためには、成人男子１日当り１〜３２ｍｇ
（体重比では約０.０１〜０.５mg／kg／日）投与され
る。
【０００７】本発明のグリメピリドは、経口投与、静脈
内投与、筋肉注射等が可能であり、錠剤、糖衣錠、丸
錠、カプセル剤、散剤、顆粒剤、座剤などの剤型で適用
しうる。経口投与の場合は、錠剤が好ましい。
【０００８】グリメピリドは、製薬上許容される賦形剤
と混合され、常法に従って上記の各剤型に製剤される。
【０００９】また、グリメピリドは血糖降下剤として国
内外において３０００例以上使用されており、それらの
使用経験から見て、通常１〜３２ｍｇ／人／日、即ち上
記の程度の使用量では副作用、毒性等の心配はない。急
性毒性試験の結果を表１に示す。
【００１０】
【表１】
【実施例】本発明のグリメピリドの動脈硬化症に対する
予防および治療効果を実施例により具体的に説明する。
【００１１】〔実施例１〕 コレステロール負荷ウサギの粥状硬化に対する予防およ
び治療効果 １０週齢の雄性白色ニュージーランド系ウサギを１０週
間、１％コレステロール食で飼育し、高脂血症にした。
薬物投与群には１日１００ｇの餌中に、グリメピリドを
混合して薬物の投与量が０.１ｍｇ／ｋｇ／日になるよ
うに１群８匹のウサギに与えた。薬剤の投与量はヒトの
臨床用から決めた。経時的に血中の脂質パラメーター
（総コレステロール、ＨＤＬコレステロールおよびトリ
グリセライド）および血漿インスリン値を測定した。投
与期間終了後、胸部大動脈を摘出し、オイルレッド法(L
illie，R．D．(1944)，Stain Technology，vol．19，p.
55)によって、血管内壁に沈着した粥状硬化巣を染色し
た。採血は空腹時に行ない、脂質測定のため遠心して血
漿を分離した。
【００１２】コレステロール食負荷ウサギにおける血中
の総コレステロール濃度を図１に、ＨＤＬコレステロー
ル濃度を図２に、そしてトリグリセライド濃度を図３に
それぞれ示す。Student検定の結果、血中脂質に関して
は薬剤投与群と対照群（薬剤非投与群）の間に有意な差
は見られなかった。
【００１３】コレステロール食負荷ウサギの空腹時にお
ける血漿インスリン値を表２に、血管内壁に沈着した粥
状硬化巣の面積比（％）を表３に示す。
【００１４】
【表２】
【表３】 ＊＊平均値±標準誤差、ｐ＜０.０１図１では、対照群
と薬物投与群では血中脂質に差は認められず、グリメピ
リドは脂質代謝に影響を及ぼさないことがわかった。表
２では、グリメピリド投与によって血漿インスリン値に
も有意な影響は見られなかった。表３では、対照群とグ
リメピリド投与群では粥状硬化巣の面積比の有意な低下
が認められた。
【００１５】グリメピリドの動脈硬化抑制効果は、本試
験においては血中脂質、血漿インスリン値に対照群とグ
リメピリド投与群間で差がないことから、動脈硬化を生
じさせる危険因子のひとつである血清脂質やインスリン
を介しているとは考えられず、他の作用を介しているも
のと考えられる。
【００１６】〔製剤例１〕グリメピリド１０ｇに乳糖７
００ｇ、トウモロコシデンプン４０ｇ、ポリビニルピロ
リドン５ｇ、結晶セルロース１００ｇ、ステアリン酸マ
グネシウム５ｇを用い、常法によりグリメピリド１ｍｇ
を含有する錠剤を製造する。
【００１７】
【本発明の効果】本発明のグリメピリドを投与すること
により脂質代謝に影響を及ぼさず、血漿インスリン値を
高めることなく、動脈硬化症を予防および治療すること
ができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】血中の総コレステロール濃度を示す。
【図２】血中のＨＤＬ−コレステロール濃度を示す。
【図３】血中のトリグリセライド濃度を示す。
【符号の説明】
○ 対照群 ● グリメピリド投与群

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式［Ｉ］ 【化１】 で表わされる１−［４−〔２−（３−エチル−４−メチ
    ル−２−オキソ−３−ピロリン−１−カルボキシアミ
    ド）エチル〕−フェニルスルフォニル］−３−（トラン
    ス−４−メチルシクロヘキシル）−ウレア（一般名グリ
    メピリド）を有効成分とする動脈硬化抑制剤。
  2. 【請求項２】 グリメピリドを有効成分とする脳動脈硬
    化症治療剤。
  3. 【請求項３】 グリメピリドを有効成分とする冠状動脈
    硬化症治療剤。
  4. 【請求項４】 グリメピリドを有効成分とする動脈硬化
    性腎症治療剤。
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