HUT60922A - Process for producing pharmaceutical compositions suitable for treating eye diseases and comprising tetrahydrobenzothiazole derivatives - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions suitable for treating eye diseases and comprising tetrahydrobenzothiazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT60922A HUT60922A HU92150A HU15092A HUT60922A HU T60922 A HUT60922 A HU T60922A HU 92150 A HU92150 A HU 92150A HU 15092 A HU15092 A HU 15092A HU T60922 A HUT60922 A HU T60922A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- amino
- alkyl
- tetrahydrobenzothiazole
- tetrahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
PÉLDÁNY
KIVONAT
Eljárás tetrahidrobenzotiazol-származékokat tartalmazó, szembetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására
Boetiringer Ingelheim KG, Ingelheim am Rhein,
Német Szövetségi Köztársaság
A bejelentés napja: 1990. 07. 14.
Elsőbbsége: 1989. 07.18. (P 39 23 689.7)
Német Szövetségi Köztársaság
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP90/01160
A nemzetközi közzététel száma: W0 91/01136
A találmány tárgya eljárás szembetegségek, elsősorban a glaukóma kezelésére alkalmas, hatóanyagként (I) általános képletű tetrahidrobenzotiazol-származékokat - ahol
Rj hidrogénatom, alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, illetve adott esetben halogénatommal szubsztitált fenil-alkil-csoport; és
R2 hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, illetve adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-alkil-csoport--vagy ezek enantiomerjeit, illetve savaddiciós sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A találmány szerint a gyógyszerkészítményeket a szokásos gyógyszerészeti vivő-, hijitó- és/vagy segédanyagok alkalmazásával, ismert módon állítják elő.
; Mi i'
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
J
Eljárás tetrahidrobenzotiazol-származékokat tartalmazó, szembetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására
Boehringer Ingelheim KG, Ingelheim am Rhein,
NÉMET SZÖVETSÉGI KÖZTÁRSASÁG
Feltalálók: LEONARD Joachim, WEIL,
SCHILLING Christian, WIESBADEN,
NÉMET SZÖVETSÉGI KÖZTÁRSASÁG
A bejelentés napja: 1990. 07. 14.
Elsőbbsége: 1989. 07. 18. (P 39 23 689.7)
NÉMET SZÖVETSÉGI KÖZTÁRSASÁG
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/EP90/01160
A nemzetközi közzététel száma: WO 91/01136 • · ·
- 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű tetrahidrobenzotiazol-származékokat - beleértve az enantiomereket és a savaddiciós sókat is - tartalmazó, különböző szeme betegségek, mindenekelőtt a glaukóma kezelésére, a szem belső nyomásának csökkentésére, valamint a szem kontrasztérzékelő képességének fokozására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletben
R^ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, illetve
3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, továbbá fenil-alkil-csoport, ahol az alkillánc 1-3 szénatomos, agyűrű pedig 1 vagy 2 fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált lehet; és
R2 jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil .-} illetve 3-6 szénatomos alkenilvagy alkinilcsoport, valamint fenil-alkil-csoport, ahol az alkillánc 1-3 szénatomos lehet, a gyűrű pedig adott esetben 1 vagy 2 fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált.
Kiemelkedő jelentőségűek azok a vegyületek, amelyek képletében az R2-NH2- általános képletű csoport 5- vagy 6-helyzetben található, . és különösen kiemelkedő jelentőségűek a (II) általános képlettel leírható vagyületek, ahol a képletben R2 2-5 szénatomos alkilcsoportot, illetve allil- vagy 2-propinil-csoportot jelent.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként például az alábbi vegyületek alkalmazhatók :
1/ 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidrobró • · • · mid, amely 315 °C feletti olvadásponté anyag, a bázis olvadáspontja 233-236 °C;
2/ 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amely 315 °C feletti hőmérsékleten, bomlás közben olvadó anyag;
3/ 6-amino-4,5,6,7-tetrahidro-2-(metil-amino)-benzo-tiazol-hidrobromid, amelynek az olvadáspontja 262-263 °C;
4/ 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(metil-amino)-benzo-tiazol-dihidrobromid, amelynek az olvadáspontja 312-313 °C, és ezen a hőmérsékleten bomlik;
5/ 6-amino-(etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-bento-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 155-158 °C;
6/ 2-amino-6-(etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 296-297 °C;
'7/ 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propil-‘amino)-benzo-tiazol- dhidroklorid, ·. amelynek az olvadáspontja 286-288 °C;
8/ (-)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propil-amino)-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 270-272 °C, g° = -56° /c - 1, metanol/;
9/ (+)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propil-amino)-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 270-272 °C, +56° /c - 1, metanol/;
10/ 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(izopropil-amino)-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja bomlás közben 295-296 °0;
11/ 2-amino-6-(buti1-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 254-256 °C;
• · • · · · • « · · · · • · · ·· ··· ···· · · · · • ···· · · · · ♦
- 4 12/ 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(izobutil-amino)-benzo-tiazol-dihidroklorid, amely 268 °C-on bomlás közben olvad;
13/ 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(pentil-amino)-benzo-tiazol-szemifumarát, amely 270 °C feletti hőmérsékleten olvadó anyag;
14/ 2-amino-6-(hexil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 272-274 °C;
15/ 2-(allil-amino)-6-amino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-oxalát, amely 164-165 °C-on bomlás közben olvad;
16/ 6-(allil-amino)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 282-283 °C, és ezen a hőmérsékleten bomlik;
17/ 2-(allil-amino)-6-(etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amely 218-220 °C-on bomlás közben olvad;
18/ 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-[( 2-propi il)-aminoj -benzo-tiazol-dihidroklorid, amely 268-270 °C-on bomlás közben olvad;
19/ 2-amino-6-(ciklopentil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dioxalát, amelynek az olvadáspontja 212-213 °C;
20/ 2-amino-6-(ciklohexil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 288-290°C;
21/ 2-amino-6-(fenetil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 289-291 °C;
22/ 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-[j4-klór-benzil)-amino]-benzo-tiazol, amelynek az olvadáspontja 146 °C;
23/ 2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-£(4-klór-benzil)-amino]-benzo-tiazol-dihidroklorid, amely 280 °C feletti olvadáspontú, • · 'bomlás közben olvadó anyag;
24/ 6-(etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-2-(metil-amino)-benzo-tiazol-dihidroklorid, amely 260 °C felett olvad;
25/ 2-(benzil-amino)-6-(etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 242-245 °C;
26/ 6-(etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-2-(propil-amino)-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 267-268 °C;
27/ 6-(etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-2 - £(4-klór-benzil)-aminoj-bezto-tiazol-dihidroklorid, amely 260 °C feletti olvadáspontú anyag;
28/ 6-(etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-2-£(2-klór-benzil)-aminoj-benzo-tiazol-dihidroklorid, amelynek az olvadáspontja 251-253 °C;
29/ 2-£(3,4-diklór-benzil)-aminoJ -6-(etil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid, amely 260 °C feletti hőmérsékleten olvad;
30/ 6-(etil-amino)-2-(fenetil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidroklorid-—víz (2/1), amelynek olvadáspontja 248-251 °C;
31/ 6-amino-4,5,6,7-tetrahidro-2-(propil-amino)-benzo-tiazol-dihidrobromid;
32/ 6-amino-2-(benzil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidrobromid; és
33/ 6-amino-2-(fenetil-amino)-4,5,6,7-tetrahidro-benzo-tiazol-dihidrobromid;
• · · ·
- 6 Az (I) általános képletű vegyületek a 85 116 016.8 számú európai szabadalmi bejelentésből /a nyilvánosságra hozatal száma: 0186 087/ ismertek. Ebben a szabadalmi bejelentésben a vegyületek számos terápiás alklamazási lehetőségét is említik, azonban semmiféle adat nem található arra vonatkozóan, hogy ezek a vegyületek - amint azt legújabban felismertük meglepő módonfszembetegségek kezelésére használhatók.
A galukóma kezelésére máE eddig is nagyszámú hatóanyagot kipróbáltak, azonban ezek mindegyikének van valamilyen hátrányos tulajdonsága, némely esetben ezek a mellékhatások súlyos következményekkel járnak.
Egészséges önkénteseknek bromokriptin egyszeri 1,25 mg-os dózisát adva, az jelentősen csökkenti a szemgolyón belüli nyomást /az angol elnevezésből származó röviditéseel: I0P = intraocular pressure/.Mindazonáltal a bromokriptin mellékhatásai rendkívül kedvezőtlenek, mivel émelygést, hányást, székrekedést, valamint pszichomotorikus rendellenességeket okoz.
200 mg L-dopa és 50 mg benzerazid egészséges embereknél javítja ugyan a szem kontrasztérzékelő képességét /az angol elnevezésből rövidítve: VCS = visual contrast sensitivity/, azonban extrapiramidális mozgási zavarokkal is számolnunk kell.
A menstruációt megelőző tünetek esetén egyébként egészséges, fiatal nőknél 0,1 mg lizurid fokozza a szem kontrasztérzékenységét és csökkenti a belső nyomást, azonban a szer hatásának következményeként komolyan számításba kell vennünk a magatartási reakciók gátoltságát.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerké• · · · • · · · · · ·· · · · ··· ····· · · · • ···· ·· · · ·
- 7 szitmények hatóanyagairól viszonyt elmondhatjuk, hogy már egészen kis dózisokban is csökkentik a szem belső nyomását és javítják a kontrasztérzékelő képességet, emellett azonban semmiféle nemkívánatos mellékhatást nem mutatnak. így például az iménti felsorolásban nyolcadikként megnevezett vegyület, vagyis a (-)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propi1-amino)-benzo-tiazol, egészséges önkénteseken vizsgálva határozottan fokozta a szem kontransztérzékelő képességét, viszont nem lehetett a magatartási reakciók tekintetében káros hatást megfigyelni, és ugyancsak nem észleltünk jelentős eltéréseket a mozgás paramétereit, például a reakcióidőt, a mozgás sebességét és pontosságát illetően (azonos irányú és keresztirányú reakcióidő) .
A szedativ hatás, amit EEG-vel ki lehetett mutatni és a kísérleti alanyok is beszámoltak róla, egyáltalán nem volt jelentős, olyannyira, hogy statisztikailag nem volt értékelhető, mindazonáltal enyhe szedativ tulajdonsága ennek a vegyületnek nem tagadható.
Az előzőekben már példaként említett 8-as sorszámú vegyület tehát hatással van a szemgolyó belső nyomására és a szem kontrasztérzékelő képességére egyaránt, mindezen hatásokat azonban lényegesen kisebb koncentrációban fejtik ki, mint a bromokriptin vagy az L-dopa, és bár a hatékony dózisa összemérhető a lizuridéval, sokkal kevésbé súlyos mellékhatásokat mutat, mint azok a készittmények amelyekkel az összehasonlító vizsgálatokat végeztük.
Szemben a klonidin típusú készítményekkel, amelyek a szemgolyóban uralkodó nyomásra az adrenerg receptorokon • « • · · · · · «· · · · ··· •••a · · · · • ···· ·· · · ·
- 8 keresztül hatnak, és amelyek a perifériás vérnyomást is csökkentik - ez a központi idegrendszer kóros működésére visszavezethető esetekben nem kívánatos mellékhatásként jelentkezik -, vagy a pilokarpin típusú anyagokkal amelyek a sugár izom tartós összehúzása által mérséklik a szem belső nyomását, a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények hatóanyagai alacsonyabb dózisszinten bizonyultak hatékonynak a szemen belüli nyomás csökkentésében és a szem kontrasztérzékelő képességének fokozásában, azonfelül egyáltalán nem csökkentik a perifériás vérnyomást, nem mutatnak szedativ hatást, és nem okoznak időleges rövidlátást.
A találmány szerint az (I) általános képletű hatóanyagokat a szokásos galenikus készítmények formájában alkalmazhatjuk, előnyben részesítjük azonban a helyileg használatos készítményeket, mint amilyen például a szemcsepp, a szemkenőcs vagy a zselé. Az alkalmazott dózis viszonylag tág határok között változhat anélkül, hogy ez problémát okozna, ami elsősorban a mellékhatások elhanyagolható szintjének köszönhető . Az egyszeri dózis, amelyet naponta többször is ismételhetünk, a hatóanyagtól és a tünetek súlyosságától függően 0,05 éa 5 mg között lehet. A 8-as sorszámú hatóanyagot például előnyösen alkalmazhatjuk szemcsepp formájában, amikor is a dózisa 0,1-0,5 mg.
A találmány szerint az (I) általános képletű hatóanyagokat a gyógyszerészeiben általánosan alkalmazott vivő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával a szokásos galenikus készítmények valamelyikévé alakítjuk. A legáltalánosabban használható készítmény, a szemcsepp előállításánál gondot kell fordítani arra, hogy a pH a megfelelő határok között le• · · ·
- 9 gyen, ami esetünkben a 6,5 és 7,5 közötti tartományt jelenti, továbbá fontos, hogy az oldat ozmotikus nyomása csak kevéssé térjen el a fiziológiás sóoldatétól.
Az orális alklamazásra szánt drazsé előállítását az alábbi bi példa kapcsán ismertetjük:
1. példa:
0,5 mg hatóanyagot tartalmazó drazsé előállítása:
Minden egyes drazsémag az alábbi összetevőket tartalmazza:
| Hatóanyag | 0,5 | mg |
| Tejcukor | 33,5 | mg |
| Kukoricakeményitő | 10,0 | mg |
| Zselatin | 1,0 | mg |
| Magnézium-sztearát | 0,5 | mg |
50;0 mg
Elkészítés :
A hatóanyag; a tejcukor és a kukoricakeméynitő keverékét 10 %-os zselatin-oldattal, egy 1 mm-es lyukméretű szitán áttörve granuláljuk. A granulátumot 40 °C-on megszáritjuk, majd ugyanazon a szitán még egyszer átengedjük. Az igy kapott granulátumhoz keverjük a magnézium-sztearátot, majd a masszát drazsémagokká préseljük. Az itt felsorolt valamennyi műveletet elsötétített helyiségben kell végeznünk.
A drazsémag tömege: 50 mg
A nyomófej átmérője: 5 mm, iveit
A kapott drazsémagokat ismert módon látjuk el bevonattal, amely alapvetően cukorból és talkumból áll, végül a kész dra• ·· ·· · · · · • · < ♦ · · • * · ·« ··· ••«a · · · · • «·«· ·· ·· ·
- 10 zsét méhviasz segítségével polírozzuk. Az így előállított drazsé tömege 100 mg.
Klinikai adatok:
A 8-aa sorszámú vegyületet hidrokloridsó formájában egészséges kísérleti alanyon vizsgáltuk. A vizsgálatban részt vevők úgynevezett placebo-kontroll mellett, véletlenszerű elrendezésben, a kettős vakpróba előírásainak megfelelően a hatóanyag 0,1, 0,2 és 0,3 mg egyszeri dózisait kapták orálisan.
0,2 mg feletti dózisnál a szem kontrasztérzékelő képességében megmutatkozó javulást 8 óra időtartamig szignifikánsnak talál- 11 • * ··· » ·· ···· • · ·« ···
Claims (6)
1. Eljárás a szem kontrasztérzékelő képességét fokozó hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (I) általános képletű tetrahidrobenzotiazol-származékokat -- a képletben jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, illetve fenil-alkil-csoport, ahol az alkillánc 1-3 szénatomos, a gyűrű pedig 1 vagy 2 fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált lehet; és
R2 jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 3-6 széniatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, illetve fenil-alkil-csoport, ahol az alkillánc 1-3 szénatomos lehet, a gyűrű pedig adott esetben 1 vagy 2 fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált -vagy azok enantiomerjeit és savaddiciós sóit alklamazzuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyek képletében az R2-NH- általános képletű csoport 5- vagy 6-helyzetű.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk hatóanyagként, amelynek a képletében R^ hidrogénatomot jelent.
4« ··4««· • · 44 · • · · · · · •44« · · ·· • ·«·· ·· ···
-12(-)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propil-amino)-benzo-tiazolt vagy annak savaddiciós sóit alkalmazzuk.
4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű hatóanyagként a
5^ A szem kontrasztérzékelő képességét fokozó hatású gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (I) általános képletű tetrahidrobenzotiazol-származékok -a képletben
R^ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, illetve fenil-alkil-csoport, ahol az alkillánc 1-3 szénatomos, a gyűrű pedig 1 vagy 2 fluor-, klór- vagy bóratommal szubsztituált lehet; és
R2 jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoport, illetve fenil-alkil-csoport. ahol az alkillánc 1-3 szénatomos lehet, a gyűrű pedig adott esetben 1 vagy 2 fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált -valamelyikét, illetve annak enantiomerjét vagy savaddiciós sóját tartalmazza' a szokásos gyógyszerészeti vivő-, higitóés/vagy egyéb segédanyagokkal kombinálva.
6. Az 5. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű hatóanyag (-)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propil-amino)-benzo-tiazol vagy annak valamely savaddiciós sója.
A meghatalmazott
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY ϊ ό Ο ····
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3923689A DE3923689A1 (de) | 1989-07-18 | 1989-07-18 | Neue verwendung von tetrahydrobenzthiazolderivaten als arzneistoffe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9200150D0 HU9200150D0 (en) | 1992-04-28 |
| HUT60922A true HUT60922A (en) | 1992-11-30 |
Family
ID=6385257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU92150A HUT60922A (en) | 1989-07-18 | 1990-07-14 | Process for producing pharmaceutical compositions suitable for treating eye diseases and comprising tetrahydrobenzothiazole derivatives |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0483252A1 (hu) |
| KR (1) | KR927003051A (hu) |
| AU (1) | AU6149690A (hu) |
| CA (1) | CA2063988A1 (hu) |
| DD (1) | DD298395A5 (hu) |
| DE (1) | DE3923689A1 (hu) |
| HU (1) | HUT60922A (hu) |
| WO (1) | WO1991001136A1 (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002004409A2 (en) * | 2000-07-06 | 2002-01-17 | Us Gov Health & Human Serv | Tetrahydrobenzothiazole analogues as neuroprotective agents |
| JP2008308488A (ja) * | 2007-05-11 | 2008-12-25 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 非麦角系の選択的ｄ２受容体アゴニストを有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4400378A (en) * | 1981-11-02 | 1983-08-23 | Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Pharmaceutical composition for the treatment of glaucoma |
| EP0186087B1 (de) * | 1984-12-22 | 1989-08-23 | Dr. Karl Thomae GmbH | Tetrahydro-benzthiazole, deren Herstellung und deren Verwendung als Zwischenprodukte oder als Arnzneimittel |
-
1989
- 1989-07-18 DE DE3923689A patent/DE3923689A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-07-14 WO PCT/EP1990/001160 patent/WO1991001136A1/de not_active Application Discontinuation
- 1990-07-14 HU HU92150A patent/HUT60922A/hu unknown
- 1990-07-14 AU AU61496/90A patent/AU6149690A/en not_active Abandoned
- 1990-07-14 CA CA002063988A patent/CA2063988A1/en not_active Abandoned
- 1990-07-14 EP EP90911576A patent/EP0483252A1/de not_active Withdrawn
- 1990-07-14 KR KR1019920700103A patent/KR927003051A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-07-18 DD DD90342875A patent/DD298395A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0483252A1 (de) | 1992-05-06 |
| KR927003051A (ko) | 1992-12-17 |
| AU6149690A (en) | 1991-02-22 |
| DE3923689A1 (de) | 1991-01-24 |
| HU9200150D0 (en) | 1992-04-28 |
| WO1991001136A1 (de) | 1991-02-07 |
| DD298395A5 (de) | 1992-02-20 |
| CA2063988A1 (en) | 1991-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69530606T2 (de) | Verwendung von pramipexole als neuroschutzmittel | |
| DE60212836T2 (de) | Pyridylpyrimidin-derivate als wirksame verbindungen gegen prionen-krankheiten | |
| HU202108B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing serotonine antqgonistic derivatives of indol-carboxylic acid or imidazolyl-methyl-carbazol | |
| JP2007513201A (ja) | 老化を遅らせるための方法および組成物 | |
| EP2497472A1 (en) | Therapeutically effective amounts of R(+) and S(-) pramipexole for use in the treatment of Parkinson's disease and their pharmaceutical compositions | |
| JPH0733332B2 (ja) | 痴呆症状改善・治療剤 | |
| CZ288072B6 (cs) | Léčivo pro léčení symptomů mánie a pro léčení a/nebo prevenci bipolární poruchy u savců | |
| JP2022511371A (ja) | Ｖａｐ－１の阻害剤 | |
| JPS63243026A (ja) | テトラヒドロベンズ［ｃ，ｄ］インドール−６−カルボキシアミド類を用いる不安症の治療剤 | |
| HUT60922A (en) | Process for producing pharmaceutical compositions suitable for treating eye diseases and comprising tetrahydrobenzothiazole derivatives | |
| AU2020273443A1 (en) | Pyrrolopyrimidine inhibitors of wild-type and mutant forms of LRRK2 | |
| HUT55633A (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing pyrimidinyl-piperazine derivatives for treating depression | |
| JP2003201255A (ja) | アルツハイマー病予防および治療剤 | |
| JP2018505899A (ja) | ストレス誘発性ｐ−ｔａｕを低下させるトリアゾロピリジン及びトリアゾロピリミジン | |
| DK169818B1 (da) | Ergolinderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf, samt farmaceutisk præparat indeholdende disse | |
| WO1995007282A1 (fr) | Antidepresseur | |
| US3145142A (en) | Anticonvulsant process and composition | |
| HU230366B1 (hu) | Kinurénsavamid származékok alkalmazása Huntington-kór kezelésére | |
| DE10129940A1 (de) | Sulfonyloxazolamine als therapeutische Wirkstoffe | |
| JP7406285B1 (ja) | ビリルビン誘発性神経機能障害、黄疸を伴う精神疾患、又はビリルビンｕｄｐ－グルクロン酸転移酵素遺伝子変異に起因する精神疾患を治療、予防又は管理するための医薬組成物 | |
| EP0711554A1 (en) | Antidepressant | |
| DD294944A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazinen | |
| DE3884878T2 (de) | Uricosuretische Zusammensetzung. | |
| JP2761104B2 (ja) | 脊髄小脳変性症治療剤 | |
| SE502323C2 (sv) | Användning av N-(2-hydroxietyl)nikotinamidnitrat eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav för framställning av ett läkemedel aktivt för behandling av sjukdomar förbundna med cerebral ischemi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFA9 | Temporary prot. cancelled due to abandonment |