HUT53862A - Process for producing naphthalene derivatives and their intermediates - Google Patents
Process for producing naphthalene derivatives and their intermediates Download PDFInfo
- Publication number
- HUT53862A HUT53862A HU90173A HU17390A HUT53862A HU T53862 A HUT53862 A HU T53862A HU 90173 A HU90173 A HU 90173A HU 17390 A HU17390 A HU 17390A HU T53862 A HUT53862 A HU T53862A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- lower alkyl
- compound
- lower alkoxy
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás ismert, hipolipidémiás hatású naftalinszármazékok előállítására.
Ismert, hogy az l-(3- és/vagy 4-rövidszénláncú alkoxi-fenil)-2,3-bisz(rövidszénláncú alkoxi-karbonil)-4-hidroxi-naftalin-származékok, valamint sóik előnyös hipolipidémiás szerek. Ismeretes az is, hogy ezeket a naftalinszármazékokat 2-(.7 -hidroxi-3- és/vagy 4-rövidszénláncú alkoxi-benzi 1)-benzaldehid di-rövidszénláncú alkil-acetáljának és rövidszénláncú alkil-acetilén-dikarboxilát reagáltatásával állítják elő /267 541/ 1986 számú nem vizsgált japán szabadalmi bejelentés/.
A találmány tárgya új, gazdaságos és nagyipari méretekben is alkalmazható eljárás naftalinszármazékok előállítására.
A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű naftalinszármazékokat állítunk elő - a képletben
2
R és R jelentése rövidszénláncú alkilesöpört,
4
R és R egyikének jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport és a másikának jelentése rövidszénláncú alkoxiesoport,
A jelentése szubsztituált vagy szubsztituálatlan benzolgyűrű oly módon, hogy egy (II) általános képletnek megfelelő ^-védett hidroxi-aldehid-vegyületet - a képletben OR^ jelentése védett
4 hidroxicsoport és R , R és A jelentése a fenti - vagy ezen vegyűletek di-rövidszénláncú alkil-acetálját egy (III) általános képletű rövidszénláncú alkil-acetilén-dikarboxiláttal - a képletben R és R jelentése a fenti - reagáltatjuk.
A találmány szerinti reakciót előnyösen sav jelenlétében végezzük. Savként például valamely következő vegyületet alkalmazhatunk: szerves és szervetlen savak, így például rövidszénláncú • · ·
- 3 alkánsavak, például hangyasav, ecetsav, továbbá trihalogén-rövidszénláncú alkánsavak, például trifluor-ecetsav, benzolszulfonsav, rövidszénláncu alkil-benzolszulfonsavak, például p-toluolszulfonsav, rövidszénláncu alkilszulfonsavak , például metánszulfonsav, etánszulfonsav , ásványi savak, például sósav, hidrogén-bromid, kénsav, salétromsav, foszforsav, ón-halogenidek, például ón-klorid, alumínium-halogenidek, például alumínium-triklorid, titán-halogenidek, például titán-tetraklorid, cink-halogenidek, például cink-klorid, ferri-halogenidek, például ferri-klorid, bór-halogenid-éterátok, például bór-triklorid-éterát. Ezen vegyületek közül különösen előnyösen alkalmazhatók a szerves savak. A védett hidroxilcsoport magában foglal minden olyan csoportot, amelyet védett oxi-anion formájában lehet eltávolítani. Ilyenek például a rövidszénláncu alkil- vagy rövidszénláncu alkanoil-csoporttal védett hidroxilcsoportok.
A reakciót kivitelezhetjük oldószerben vagy oldószer alkalmazása nélkül is. Oldószerként például valamely következő oldószert alkalmazhatjuk: éter-típusú oldószerek, például tetrahidrofurán, éter, dioxán; halogénezett nitrogének, például metilén-klorid, kloroform, továbbá aromás oldószerek, így például benzol, toluol vagy xilol. A reakciót általában szobahőmérsékleten vagy melegítés közben, előnyösen 50 és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
A találmány szerinti eljárással a 267 541/1986 számú japán szabadalmi bejelentésben leírt naftalinszármazékokat igen nagy hozammal állíthatjuk elő. Ezen (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben az A gyűrű szubsztituá1 atlan benzolgyűrűt vagy pedig rövidszénláncú alkilén-dioxi-csoportta 1 egyszeresen vagy valamely következő csoporttal egy - háromszoro* *
- 4 san szubsztituált benzolgyűrűt jelent: rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkil-, fenil-rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxicsoport, vagy halogénatom.
Előnyösek azok a naftalinszármazékok, amlyek (I) általános képletében az A gyűrű jelentése (a) - (f) általános képletű csoportok, amelyek képletében
Ra jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport,
R1·3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport,
Rc jelentése rövidszénláncú alkil- vagy fenil-rövidszénláncú alkil-csoport vagy hidrogénatom, d θf
R , R és R mindegyikének jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és ab
X és X mindegyikének jelentése halogénatom.
Előnyösek továbbá még azok a (I) általános képletű vegyü34 letek, amelyek képletében R és R jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport és A jelentése (g) általános képletű csoport, d 6 f amely képletben R , R és R jelentese a fenti.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyűleteket kívánt esetben alkálifém-, alkáliföldfém- vagy kvaterner ammóniumsóvá alakíthatjuk.
Ismeretes az, hogy ha a 2-benzil-benzaldehid di-rövidszénláncú alkil-acetálját acetilén-dikarboxiláttá reagáltatjuk, akkor a benzaldehidnek mindig az alfa-helyzetben szabad hidroxilcsoportot kell tartalmaznia. így például H.P. Paulmann és munkatársai 2-/X.-hidroxi-3,4-dimetoxi-benzil7-4,5-metilén-dioxi-benzaldehid-dimetil-acetált és dimetil-acetilén-dikarboxilátót reagáltattak, és a reakció a következő lépések szerint ment • ·· • · ··♦· * « » · · « •·« · ··· • · · · · « • · · ♦ · ·· · ··
- 5 végbe:
1) intramolekuláris ciklizáció, amely a benzaldehid-dimetil-acetál hidroxicsoportja és acetálcsoportja között megy végbe ,
2) a kapott vegyületről egy molekula metanol eltávolítása,
3) az ily módon nyert ízobenzofurán-vegyiilet reagáltatása dimeti1-acetilén-dikarboxiIáttal a Diels-Alder reakció szerint /j. Chem. Soc. Chem. Comm. 354-355 (1980)7A fentiekben leírt Paulmann reakcióval ellentétben a találmány szerinti eljárásnál kiindulási anyagként (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek az alfa-helyzetben lévő hidroxilcsoportja védett. Ez azt jelenti, hogy a találmány szerinti eljárás teljesen eltérő reakció mechanizmus szerint megy végbe, mint a 26754/1986 számú, előzőekben már hivatkozott japán szabadalmi leírás szerinti reakció. Ezen túlmenően, a találmány szerinti eljárásnál, összehasonlítva az ismert eljárásokkal, a (I) általános képletű vegyületeket igen nagy hozammal nyerjük, kedvezőtlen melléktermékek nem képződnek, továbbá előnyös, hogy a (II) általános képletű kiindulási vegyűlet vagy annak df-rövidszénláncú alkil-acetál ja nem polimerizálódi4<, amely a szabad hidroxilcsoport jelenlétében viszont elég gyakran bekövetkezik.
Előnyös továbbá, hogy a (II) általános képletű vegyületek, amelynek képletében 0R^ jelentése rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoport, igen könnyen előállíthatjuk kristályos formában egy közönséges oldószerből, így például izopropil-éterből végzett átkristályosítással, és ilyen formában hatásosan alkalmazhatjuk • · • · ··« · a (III) általános képletű acetilén-dikarboxiláttal való reagáltatásnál. Ugyanakkor a rövidszénláncú alkil-acetál-vegyiilet, amelynek alfa-helyzetű hidroxi-csoportja nem védett, általában csak olajos formában nyerhető, és még további tisztítási műveletet is igényel.
A (II) általános képletű vegyületet, vagy annak di-rövidszénláncú alkil-acetálját könnyen előállíthatjuk oly módon, hogy a megfelelő alfa-hidroxi-benzil-benzaldehidet vagy annak di-rövidszénláncú alkil-acetálját rövidszénláncú alkil-halogeniddel, rövidszénláncú alkánsavak reakcióképes származékával, például aktív észtereivel, halogenidjeivel vagy savanhidridjeivel, reagáltatjuk savmegkötő szer jelenlétében.
A találmány értelmében alkalmazott rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkanoil- és rövidszénláncú alkilén-dioxi-kifejezéseknél az alkil- és alkoxi-csoportok 1-6 szénatomosak, az alkanoil-csoportok 2-7 szénatomosak és az alkilén-dioxi-csoportok 1-4 szénatomosak. Ezek közül különösen előnyösek az 1 - 4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportok, a 2 - 5 szénatomos alkanoil-csoportok ée az 1 - 2 szénatomos alkilén-dioxi-csoportok.
1. Példa (1) 5 g 2-( /-hidroxi-3,4-dimetoxi-benzi1)-3,4,5-trimetoxi-benzaldehid-dimetil-acetált feloldunk 50 ml metilén-kloridban, hozzáadagolunk 3,8 ml trietil-amint, 3,0 ml ecetsav-anhidridet és 100 mg 4-dimetil-amino-piridint, a kapott keveréket szobahőmérsékleten 3 napon át keverjük, majd mossuk, szárítjuk és betöményítéssel az oldószert elpárologtatjuk. Ily módcvn 5,2 g 2-(c<-acetoxi-3,4-dimetoxi-benzil)-3,4,5-trimetoxi-benzaldehid-
I ·· ·· ···· ·· ·· · · · · · · • ··· ··♦ · ··· • · « · · · ··· ·4 * « · · ♦
-dimetil-acetált nyerünk.
NMR (CDC13) c 2,17 (s, 3H), 3,11 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 5,53 (s, ÍH), 6,55 - 6,95 (m, 3H), 7,00 (s, ÍH), 7,38 (s, ÍH).
(2) 5,2 g, előző lépés szerint nyert terméket feloldunk
100 ml tetrahidrofurán és 20 ml víz elegyében, hozzáadagolunk ml 10 %-os sósavat jéghűtés mellett, majd a kapott keveréket ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután vizet adagolunk hozzá, a kapott keveréket etil-acetáttal extraháljuk, az extrak tumot mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (toluol/etil-acetát = 5:1), majd izopropil-éterből átkristályosítjuk, amikoris 4,27 g 2-(<X -acetoxi-3,4-dimetoxi-benzil)-3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet nyerünk színtelen kristályos anyag formájában.
Op. . 96 - 98 °C.
IR 0nujo1 (cm-1): 1740, 1680 max ’ (3-a) 780 mg, előző (2) lépés szerint nyert terméket feloldunk 20 ml benzolban, hozzáadunk 0,7 ml dimetil-acetilén-dikarboxilátot és 5 ml trifluor-ecetsavat, a kapott terméket 60 °C hőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd betöményítjük.
A visszamaradó anyagot metanolban oldjuk, majd a kiváló kristályos anyagot szűréssel elválasztjuk, amikoris 750 mg 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint nyerünk színtelen prizmás kristályos anyag formájában.
Kitermelés: 77 %.
Op.: 178
179 °C.
• ·· • · ··«· ·· • · · · ··« » ··· • · · • β · · ·
- 8 (3-b) Az (1) pont szerint kapott terméket dimeti1-acetilén-dikarboxiláttal reagáltatjuk a (3-a) pontban leírtak szerint, amikoris l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint nyerünk.
A kapott termék fizikai adatai azonosak a (3-a) pontnál megadott termék adataival.
(4) 4,86 g (3-a) vagy (3-b) pont szerint nyert terméket feloldunk 100 ml tetrahidrofuránban, és 10 ml tetrahidrofuránban oldott, 0,387 g (62,5 %) nátrium-hidridet tartalmazó oldathoz adagoljuk szobahőmérsékleten keverés közben. A keveréket ezen a hőmérsékleten még egy órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson betöményltjük (30 °C alatt), a visszamaradó anyagot petrol-éterrel elkeverjük, amikoris 4,8 g 1-(3,4-dimetoxi-fenil) -2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalin-nátriumsót nyerünk.
jR^nujol 1710, 1680, 1600
2. Példa (1) 0,93 g 2-(q( -hidroxi-3,4-dimetoxi-benzil)-3,4,5-trimetoxi-benzaldehid-dimetil-acetált feloldunk 15 ml tetrahidrofuránban, hozzáadagolunk cseppenként 10 ml dimetil-formamidban szuszpendált 65 mg nátrium-hidridet, és a kapott keveréket szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezután a keveréket jéggel lehűtjük, hozzáadunk 0,17 ml metil-jodidot, a kapott keveréket szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd betöményltjük. A visszamaradó anyagot vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát és dietil-éter elegyébe öntjük, a szerves réteget elválasztjuk, a vizes réteget még dietil-éterrel extraháljuk, az extraktumot az előző szerves fázissal egyesítjük, mossuk, szárítjuk, és • ·· • · ···· ·· •·· 999 9
99
999 99 99 999
- 3 betömény ít jük. Ily módon 0,87 g 2-(<<-metoxi-3,4-dimetoxi-benzil)-3,4,5-trimetoxi-benzaldehid-dimetil-acetált nyerünk.
NMR (CDCl-j) Γ: 2,91 (s, 3H) , 3,40 (s, 6H) , 3,77 (s, 3H), 3,84 (s, ÓH), 3,89 (s, ÓH), 5,43 (s, 1H), 5,90 (s, 1H), 6,65 - 7,05 (m, 3H).
(2) 0,87 g, előző (1) lépés szerint nyert terméket feloldunk 30 ml tetrahidrofuránban, hozzáadunk 20 ml, 0,001 mólos sósavat, és a kapott keveréket szobahőmérsékleten 30 percen át, majd betöményítjük, és a visszamaradó anyagot etil-acetát és víz elegyével kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (toluol/etil-acetát = 10:1), az eluátumokat betömény í tjük , amikoris 680 mg 2-('^-metoxi-3,4-dimetoxi-benzil)-3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet nyerünk.
NMR (CDCl-j) σ : 3,39 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,86 (s, 3H) , 3,91 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 5,99 (s, 1H), 6,55 - 7,05 (m, 3H), 7,37 (s, 1H), 10,32 (s, 1H).
(3) 220 mg fenti (2) lépés szerint nyert terméket feloldunk 10 ml benzolban, hozzáadunk 0,11 ml dimetil-acetilén-dikarboxilátot és 0,02 ml trifluor-ecetsavat, a kapott keveréket 30 percen át visszafolyatás közben melegítjük, majd betöményítjük, és a visszamaradó anyaghoz metanolt adunk. A kiváló kristályos anyagot szűréssel elválasztjuk, amikoris 160 mg l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-
-6,7,8-trimetoxi-naftalint nyerünk színtelen prizmás anyag formájában.
A fentiek szerinti szűrletet szilikagélen kromatografáljuk (eti1-acetát/toluol), az eluátumokat betöményítjük , amikoris • · • « · »·
- 10 40 mg 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint nyerünk.
Kitermelés: 70 %.
A fentiek szerint nyert termék fizikai-kémiai adatai azonosak az l-(3-a) példában megadottakkal.
3. és 4. Példa (1) A megfelelő kiindulási vegyületeket a 2-(l) és (2) példák szerint reagáltatjuk, amikoris a következő 1. táblázatban összefoglalt vegyületeket nyerjük.
1. Táblázat
Példa (II') általános képletű vegyület száma
A gyűrű
Fizikai jellemzők
3-(1)
NMR (CDCI3. δ): 3.40 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.04 (s, 1H).
6.77 - 6.85 (m, 2H), 6.93 - 7.02 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 10.15 (s, 1H)
Kitermelés: 70 %
NMR (CDCI3. δ): 3.38 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.00 - 6.10 (m, 3H), 6.80 - 6.87 (m, 2H), 6.88 - 6.98 (m, 1H), 7.05 (s. 1H), 7.29 (s, 1H), 10.14 (s. 1H)
Kitermelés: 72 % (2) Az előző (1) lépés szerint nyert terméket az előző
2-(3) példa szerint reagáltatjuk tovább, és a kapott vegyületeket a következő 2. táblázatban foglaljuk össze.
» ·· ♦ # ···· ·· •· · · · · · · • ··· ··« · ··« • · Β · · * ··♦ ·· ·· · ··
2. Táblázat
| Példa száma | (I1) általános képletű vegyűlet | ||
| A gyűrű | Fizikai | jellemzők | |
| Op.: 208-209 | °C | ||
| 3-(2) | ΧοΓ | ||
| CH | Kitermelés: | 77 % | |
| 4-( 2) | /'ΎτΎ | Op.: 130-133 | °C |
| Kitermelés: | 72 % |
5-21. Példa
A megfelelő kiindulási anyagok alkalmazásával az előző
1. és 2. példa szerint eljárva a következő 3. és 4. példában összefoglalt vegyületeket állítjuk elő.
3. Táblázat
Példa száma (I) általános képletű vegyűlet
A gyűrű
R3/R4
Fizikai tulajdonságok stb.
R3 =OCH3
R4-OCH3 színtelen kristályok
Op.: 182 - 184 °C színtelen kristályok
Op. : 178 - 179 °C színtelen kristályok
Op. : 199 - 200 °C
··
- 12 3. láblázat (folytatás)
színtelen kristályok Op. : 172-174 °C
Op. : 231 °C (bomlik) színtelen kristályok
Op. : 209-210 °C
| 11 | dr | R3 =-OCH3 r4=och3 |
| 12 | CHfw óch3 | r3 =-OC2H5 R4=- OC2H5 |
| 13 | // | R3 =-O-o-C3H7 R4=-O-n-C3H7 |
| 14 | •t | R3 —OC2H5 r4-och3 |
| 15 | '1 | R3 =-OCH3 R4=-OC2H5 |
| 16 | R3 =-OC2H5 R4—OC2H5 | |
| 17 | '/ | R3 =-OCH3 r4=-h |
| 18 | '/ | R3=-H r4=-och3 |
halványsárga prizmák
Op : . 228-229 °C színtelen kristályok
Op.: 138-140 °C színtelen tűkristályok
Op. : 132 °C színtelen tűkristályok
Op. : 158 °C színtelen tűkristályok
Op. : 159 °C színtelen kristályok
Op.: 158-159 °C
Op.: 152-154 °C
Színtelen kristályok
Op.: 169-171 °C • · • 44 ·· • 4 · ··«444 • 44 • ·« · • · ··
4. Táblázat
Példa száma (I) általános képletű vegyület
A gyűrű
R3/R4
Fizikai tulajdonságok stb.
CHp
CHO
R3 =-OCH3 r4=OCH3 r3 =-OC2H5 r4=_0C2H5
R4=-O-í-C3H7 színtelen kristályok
Op . : 138-140 °C színtelen kristályok
Op.: 150-151 °C
Op.: 123-124 °C
Claims (10)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) általános képletű naftál inszármazékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására - a képletben1 2R és R jelentése rövidszénláncű alkilcsoport,3 4R és R egyikének jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncu alkoxiesoport és a másikának jelentése rövidszénláncu alkoxiesoport,A jelentése szubsztituált vagy szubsztituálatlan benzolgyűrű azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben OR^ jelentése védett hidroxiesoport, és3 4R , R és A jelentése a fenti - vagy di-rövidszénláncú alkil-acetál-származékát egy (III) általános képletű acetilén-vegyü1 2 lettel - a képletben R és R jelentése a fenti - reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése szubsztituálatlan benzolgyűrű, vagy rövidszénláncu alkilén-dioxi-csoporttal egyszeresen vagy valamely következő csoporttal egy-háromszorosan szubsztituált benzilcsoport; rövidszénláncú alkoxiesoport, rövidszénláncu alkilcsoport, fenil-rövidszénláncú alkoxiesoport, hidroxiesoport vagy halogénatom, és12 3 4R , R , R és R jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése (a) - (f) ♦ ·· • ··· • · · «·· ·· ·« ··<·· ·· • β · · · ··· « ··· • · * ·· · ··- 15 általános képletű csoport, amely képletekben Ra jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsobc port, R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, vagy fenil-rövidszénláncú alkildef csoport vagy hidrogénatom, R , R és R mindegyikének jelentése ab rövidszénláncú alkilcsoport, és X és X mindegyikének jelentése halogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében OR3 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport vagy rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoport.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve hogy (II) általános képletű kiindulási anyagként olyan vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében R3 és R4 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, és A jelentése (g) általános képletű benzol- de f gyűrű, amelynek képletében R , R és R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalin és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve , hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves vagy szervetlen sav jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben végez»··β ·· • · ··· ·*
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve hogy savként valamely következő vegyületet alkalmazzuk: rövidszénláncú alkánsavak, trihalogén-rövidszénláncú alkánsavak, benzolszu1fonsav, rövidszénláncű alkil-benzolszulfonsav, rövidszénláncű alkánszulfonsav, ásványi savak, ón-halogenidek, alumínium-halogenidek, titán-halogenidek, cink-halogenidek, ferri-halogenidek vagy bór-halogenid-éterát vegyületek.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy 50 - 100 °C közötti reakcióhőmérsékletet alkalmazunk.
- 10. Eljárás (II) általános képletű benzaldehid vegyületek előállítására - a képletbenR3 és (P egyikének jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncű alkoxicsoport és másikának jelentése rövidszénláncű alkoxicsoport,OR^ jelentése védett hidroxilcsoport, ésA jelentése szubsztituált vagy szubsztituálatlan benzolgyűrű vagy di-rövidszénláncú alkil-acetál-származékának előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő alfa-hidroxi-benzil-benzaldehid vegyületet vagy di-rövidszénláncű alkil-acetál-származékát rövidszénláncű alkil-halogeniddel, rövidszénláncű alkánsav reakcióképes származékával, előnyösen aktív észterével, halogenidjével vagy anhidridjével reagáltatjuk savmegkötőszer jelenlétében.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1858789 | 1989-01-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU900173D0 HU900173D0 (en) | 1990-03-28 |
| HUT53862A true HUT53862A (en) | 1990-12-28 |
Family
ID=11975763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU90173A HUT53862A (en) | 1989-01-27 | 1990-01-17 | Process for producing naphthalene derivatives and their intermediates |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0379935A1 (hu) |
| JP (1) | JPH02275840A (hu) |
| CN (1) | CN1044456A (hu) |
| AU (1) | AU616337B2 (hu) |
| CA (1) | CA2007581A1 (hu) |
| FI (1) | FI900363A0 (hu) |
| HU (1) | HUT53862A (hu) |
| MY (1) | MY105057A (hu) |
| NO (1) | NO900381L (hu) |
| PH (1) | PH26760A (hu) |
| RU (1) | RU1831473C (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA9076B (en) * | 1989-02-03 | 1990-10-31 | Tanabe Seiyaku Co Limited | A process for preparing a naphthalene derivative and a synthetic intermediate thereof |
| US6680344B1 (en) | 1999-06-01 | 2004-01-20 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using diphenylmethane derivatives |
| WO2000072810A1 (en) | 1999-06-01 | 2000-12-07 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using sulfonyl thyromimetic compounds |
| AR018698A1 (es) | 1999-06-01 | 2001-11-28 | Procter & Gamble | Metodo para el tratamiento de la perdida del cabello el cual comprende administrar una composicion que comprende un compuesto el cual no afecta al corazon |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO170760C (no) * | 1985-01-10 | 1992-12-02 | Tanabe Seiyaku Co | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive nafthalenderivater |
| NL8500060A (nl) * | 1985-01-11 | 1986-08-01 | Stamicarbon | Werkwijze voor het bereiden van gezuiverd, nagenoeg reukloos, vast benzoezuur. |
| JPS6310746A (ja) * | 1986-07-01 | 1988-01-18 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ナフタレン誘導体 |
-
1989
- 1989-12-20 MY MYPI89001826A patent/MY105057A/en unknown
- 1989-12-28 CN CN89109662.0A patent/CN1044456A/zh active Pending
-
1990
- 1990-01-05 PH PH39850A patent/PH26760A/en unknown
- 1990-01-11 CA CA002007581A patent/CA2007581A1/en not_active Abandoned
- 1990-01-16 EP EP90100832A patent/EP0379935A1/en not_active Withdrawn
- 1990-01-17 HU HU90173A patent/HUT53862A/hu unknown
- 1990-01-18 AU AU48591/90A patent/AU616337B2/en not_active Ceased
- 1990-01-24 FI FI900363A patent/FI900363A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-01-25 JP JP2015838A patent/JPH02275840A/ja active Pending
- 1990-01-26 NO NO90900381A patent/NO900381L/no unknown
- 1990-01-26 RU SU904742864A patent/RU1831473C/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU900173D0 (en) | 1990-03-28 |
| CA2007581A1 (en) | 1990-07-27 |
| PH26760A (en) | 1992-09-28 |
| CN1044456A (zh) | 1990-08-08 |
| NO900381D0 (no) | 1990-01-26 |
| RU1831473C (ru) | 1993-07-30 |
| MY105057A (en) | 1994-07-30 |
| FI900363A0 (fi) | 1990-01-24 |
| AU616337B2 (en) | 1991-10-24 |
| JPH02275840A (ja) | 1990-11-09 |
| EP0379935A1 (en) | 1990-08-01 |
| AU4859190A (en) | 1990-08-02 |
| NO900381L (no) | 1990-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR890001884B1 (ko) | 나프탈렌 유도체의 제조방법 | |
| SK283757B6 (sk) | Spôsob prípravy zmesových éterov | |
| US4108888A (en) | Process for preparing cyano-enol ethers | |
| RU2470018C2 (ru) | Новые производные пирокатехина | |
| Zimmer et al. | Substituted. gamma.-lactones. 28. 3-(Phenylmethylene)-2, 4-(3H, 5H) furandiones | |
| US4293561A (en) | 1-(Naphthyl-n-propyl)imidazole derivatives | |
| SU563120A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан2-ола или их солей | |
| HUT53862A (en) | Process for producing naphthalene derivatives and their intermediates | |
| US3969355A (en) | 5-Aminoethyl-2,4-diphenylpyrimidine dihydrobromide | |
| US3983160A (en) | Process for the preparation of hydroxyphenylacetonitriles | |
| HU176166B (en) | New process for preparing 5-amino-1,2,3-thiadiazole | |
| US4025537A (en) | Preparation of 3-carboalkoxy or 3-alkanoyl furans | |
| US4125721A (en) | Process for the production of 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidine | |
| US4760169A (en) | Process for the preparation of hydroxymethylenealkoxyacetic acid esters | |
| US5066825A (en) | Process for preparing a naphthalene derivative | |
| US4201870A (en) | Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid | |
| US4789743A (en) | Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines | |
| US4670585A (en) | Process for preparing 2-carboxydibenzoylmethanes | |
| US4967010A (en) | Preparation of symmetric and asymmetric monoacetals of aromatic 1,2-diketones | |
| EP0026505A1 (en) | 7,8-Substituted-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1-H-3-benzazepines | |
| US3432526A (en) | 5,9 - epoxy - 6,7,8,9 - tetrahydro - 5h - benzocyclohepten-5-ols and process for preparing same | |
| KR800000861B1 (ko) | 치환 인다닐-5-카복실산의 제조방법 | |
| US4582913A (en) | 5-halo-4H-1,3-dioxin-4-one compounds | |
| US2744915A (en) | Process for the preparation of substituted pyrroles | |
| US4633013A (en) | Preparation of α-haloacetoacetic esters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC9 | Refusal of application |