HUP0300996A2 - 4,5-Dihidro-tiazol-2-ilamin származékok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk NO szintáz inhibitorokként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények - Google Patents

4,5-Dihidro-tiazol-2-ilamin származékok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk NO szintáz inhibitorokként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények

Info

Publication number
HUP0300996A2
HUP0300996A2 HU0300996A HUP0300996A HUP0300996A2 HU P0300996 A2 HUP0300996 A2 HU P0300996A2 HU 0300996 A HU0300996 A HU 0300996A HU P0300996 A HUP0300996 A HU P0300996A HU P0300996 A2 HUP0300996 A2 HU P0300996A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dihydro
alk
general formula
phenyl group
thiazo
Prior art date
Application number
HU0300996A
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Bacque
Antony Bigot
Jean-Christophe Carry
Dominique Damour
Claude Guyon
Serge Mignani
Original Assignee
Aventis Pharma S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharma S.A. filed Critical Aventis Pharma S.A.
Publication of HUP0300996A2 publication Critical patent/HUP0300996A2/hu
Publication of HUP0300996A3 publication Critical patent/HUP0300996A3/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

A találmány hatóanyagként (I) általános képletű 4,5-dihidro-1,3-tiazol-2-ilamin-származékokat vagy ezek gyógyászatilag elfogadhatósóit tartalmazó gyógyászati készítményekre, az új (I) általánosképletű származékokra, azok előállítási eljárására, valamint avegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményekre vonatkozik. Az (I)általános képletben R jelentése -alk-S-alk-Ar általános képletűcsoport, fenilcsoport vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncúalkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport; Arjelentése fenilcsoport és alk jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagyelágazó láncú alkiléncsoport. A vegyületek hasznosak olyan betegségekmegelőzésére vagy kezelésére, amelyekben az indukciós NO-szintáz enzim(NOS-2) által indukált rendellenes nitrogén-monoxid (NO) termelésszerepet játszik. Ó
HU0300996A 2000-06-09 2001-06-07 4,5-dihydro-thiazo-2-ylamine derivatives and their use as no-synthase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them HUP0300996A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0007396A FR2810036B1 (fr) 2000-06-09 2000-06-09 Derives de 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-ylamine, leur preparation et les compositions phamarceutiques les contenant
PCT/FR2001/001759 WO2001093867A1 (fr) 2000-06-09 2001-06-07 Derives de 4,5-dihydro-thiazol-2-ylamine et leur utilisation comme inhibiteurs de no synthase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0300996A2 true HUP0300996A2 (hu) 2003-08-28
HUP0300996A3 HUP0300996A3 (en) 2006-02-28

Family

ID=8851133

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0300996A HUP0300996A3 (en) 2000-06-09 2001-06-07 4,5-dihydro-thiazo-2-ylamine derivatives and their use as no-synthase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (27)

Country Link
EP (1) EP1299103B1 (hu)
JP (1) JP4171297B2 (hu)
KR (1) KR20030017990A (hu)
CN (1) CN1441673A (hu)
AP (1) AP2002002707A0 (hu)
AT (1) ATE305298T1 (hu)
AU (2) AU2001266123B2 (hu)
BR (1) BR0111543A (hu)
CA (1) CA2411572C (hu)
DE (1) DE60113686T2 (hu)
DK (1) DK1299103T3 (hu)
DZ (1) DZ3366A1 (hu)
EA (1) EA200300009A1 (hu)
EC (1) ECSP024374A (hu)
ES (1) ES2246327T3 (hu)
FR (1) FR2810036B1 (hu)
HR (1) HRP20020971A2 (hu)
HU (1) HUP0300996A3 (hu)
IL (1) IL153327A0 (hu)
MA (1) MA25815A1 (hu)
MX (1) MXPA02012072A (hu)
NO (1) NO20025885L (hu)
NZ (1) NZ522967A (hu)
OA (1) OA12285A (hu)
PL (1) PL360282A1 (hu)
WO (1) WO2001093867A1 (hu)
ZA (1) ZA200209770B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8088935B2 (en) 2003-12-23 2012-01-03 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for the treatment of asthma

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08503940A (ja) * 1992-11-27 1996-04-30 ザ ウエルカム ファウンデーション リミテッド 酵素阻害薬
ATE177078T1 (de) * 1993-10-21 1999-03-15 Searle & Co Amidino-derivate als no-synthetase inhibitoren
AU4149696A (en) * 1994-11-15 1996-06-06 Merck & Co., Inc. Substituted heterocycles as inhibitors of nitric oxide synthase

Also Published As

Publication number Publication date
BR0111543A (pt) 2003-07-01
HRP20020971A2 (en) 2005-02-28
AP2002002707A0 (en) 2002-12-31
WO2001093867A1 (fr) 2001-12-13
OA12285A (en) 2006-05-12
HUP0300996A3 (en) 2006-02-28
EA200300009A1 (ru) 2003-04-24
JP4171297B2 (ja) 2008-10-22
JP2003535135A (ja) 2003-11-25
DK1299103T3 (da) 2006-01-23
NZ522967A (en) 2005-07-29
DE60113686T2 (de) 2006-07-13
ZA200209770B (en) 2004-03-02
EP1299103A1 (fr) 2003-04-09
IL153327A0 (en) 2003-07-06
ES2246327T3 (es) 2006-02-16
ECSP024374A (es) 2003-02-06
PL360282A1 (en) 2004-09-06
AU2001266123B2 (en) 2007-01-25
ATE305298T1 (de) 2005-10-15
AU6612301A (en) 2001-12-17
NO20025885L (no) 2003-01-29
EP1299103B1 (fr) 2005-09-28
CA2411572A1 (fr) 2001-12-13
KR20030017990A (ko) 2003-03-04
DE60113686D1 (de) 2006-02-09
CA2411572C (fr) 2009-11-10
DZ3366A1 (fr) 2001-12-13
MA25815A1 (fr) 2003-07-01
CN1441673A (zh) 2003-09-10
MXPA02012072A (es) 2004-08-19
FR2810036B1 (fr) 2004-04-23
NO20025885D0 (no) 2002-12-06
FR2810036A1 (fr) 2001-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUP0302487A2 (hu) Új mandulasavszármazékok és felhasználásuk trombin inhibitorokként, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0400636A2 (hu) Azetidinszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények, új azetidinszármazékok és előállításuk
AP1541A (en) New thiadazoles and oxadiazoles and their use as phosphodiesterase - 7 inhibitors.
HUP0401537A2 (hu) Tiohidantoin-származékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
HUP0100156A2 (hu) Foszfolipáz-A2 inhibitor hatású indolszármazékok és alkalmazásuk gyógyászati készítmények előállítására
HK1062677A1 (en) 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitors for the treatment of androgen dependent diseases
HUP0301249A2 (hu) APO B termelődés gátló benzamid-vegyületek ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
HUP0301120A2 (hu) Szubsztituált fenilamino-kinazolin-származékok, alkalmazásuk rendellenes sejtnövekedés kezelésére és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0102813A2 (hu) Perindopril-terc-butil-amin-só új béta-kristályos formája, eljárás ennek előállítására és ezt tartalmazó gyógyászati készítmények
HUP0103063A2 (hu) Új 2H-piridazin-származékok, alkalmazásuk, ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények, és eljárás a hatóanyag előállítására
DE60107820D1 (de) Neue verwendung von phenylheteroalkylamin-derivaten
HUP0100865A2 (hu) Meta-azaciklusos csoporttal N-szubsztituált amino-benzoesav-vegyületek és származékaik mint integrin antagonista hatóanyagok, azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
HUP0102255A2 (hu) VLA-4 inhibitor hatású oMePUPA-V, ezt tartalmazó gyógyszerkészítmény és alkalmazása
HUP9700005A2 (hu) 2-Ureido-benzamid-származékok és ilyeneket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények
SE9701304D0 (sv) Compounds
HUP0003577A2 (hu) Tetrahidro-gamma-karbolinok, eljárás előállításukra, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0402515A2 (hu) Szubsztituált új N-[4-(1H-imidazol-1-il)-2-fluor-fenil]-3-(trifluor-metil)-1H-pirazol-5-karboxamidok Xa faktor inhibitorok, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0402602A2 (hu) Eljárás echinokandin-származékok előállítására, ezek alkalmazása, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és intermedierek
HUP0402033A2 (hu) 2-Amino-4-piridil-metil-tiazolin-származékok alkalmazása az indukálható NO-szintetáz inhibitoraként, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RS44004A (en) Processes for the preparation of substituted bicyclid derivatives for the treatment of abnormal cell growth
HUP0300996A2 (hu) 4,5-Dihidro-tiazol-2-ilamin származékok, eljárás előállításukra és alkalmazásuk NO szintáz inhibitorokként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0001050A2 (hu) Gombaellenes hatású, azolgyűrűt tartalmazó aminosav-észterek, eljárás előállításukra, az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és intermedierjeik
HUP0204135A2 (hu) Farnezil-transzferáz inhibitorok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
AU2003263455A1 (en) Pyrazole amides for treating hiv infections
AU2002362008A1 (en) Amine 1,2- and 1,3-diol compounds and their use for treatment of alzheimer's disease

Legal Events

Date Code Title Description
FA9A Lapse of provisional patent protection due to relinquishment or protection considered relinquished