HUP0202770A2 - Humán papillómavírus oltóanyag - Google Patents
Humán papillómavírus oltóanyag Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0202770A2 HUP0202770A2 HU0202770A HUP0202770A HUP0202770A2 HU P0202770 A2 HUP0202770 A2 HU P0202770A2 HU 0202770 A HU0202770 A HU 0202770A HU P0202770 A HUP0202770 A HU P0202770A HU P0202770 A2 HUP0202770 A2 HU P0202770A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carrier
- hpv
- protein
- human papillomavirus
- polynucleotide
- Prior art date
Links
- 229940124866 human papillomavirus vaccine Drugs 0.000 title description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 19
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 7
- 108700005307 Human papillomavirus HPV L1 Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 22
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 17
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 10
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims description 9
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 8
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 claims description 7
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 claims description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 7
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- 101710121996 Hexon protein p72 Proteins 0.000 claims description 4
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 claims description 4
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 101710157639 Minor capsid protein Proteins 0.000 claims description 3
- 101710136297 Protein VP2 Proteins 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010023849 Laryngeal papilloma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000009000 laryngeal papillomatosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000003053 immunization Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 abstract description 3
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 abstract description 2
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 abstract description 2
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 abstract description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 abstract 1
- 208000022361 Human papillomavirus infectious disease Diseases 0.000 description 25
- 230000008696 hypoxemic pulmonary vasoconstriction Effects 0.000 description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 3
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 2
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002566 papillomavirus vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000000907 Condylomata Acuminata Diseases 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000883306 Huso huso Species 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 102000007557 Melanoma-Specific Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010071463 Melanoma-Specific Antigens Proteins 0.000 description 1
- 206010065764 Mucosal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 208000025009 anogenital human papillomavirus infection Diseases 0.000 description 1
- 201000004201 anogenital venereal wart Diseases 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000028802 immunoglobulin-mediated neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 1
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 208000001307 recurrent respiratory papillomatosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
- C07K14/01—DNA viruses
- C07K14/025—Papovaviridae, e.g. papillomavirus, polyomavirus, SV40, BK virus, JC virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6075—Viral proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
Abstract
A találmány tárgya hordozó anyag sejtekbe történő bejuttatására, amelya humán papillómavírus L1 jelű, fő burokfehérjéjét (HPV-L1)tartalmazza, amelyet szándékosan úgy módosítottak, hogy eltávolítottáka neutralizáló ellenanyagokat termeltető típusspecifikus epitópo(ka)t.A találmány tárgyát képezik továbbá a hordozót kódoló oligo- éspolinukleotid, a hordozót vagy az oligo- és polinukleotidot tartalmazóoltóanyagok, valamint eljárások a hordozó vagy oligo- és polinukleotidalkalmazására humán papillómavírus fertőzések elleni immunizálásban,vagy ilyen fertőzés következményeinek kialakulása ellen, vagy rákbizonyos fajtáinak kialakulása ellen. Ó
Description
P0ZOÚ2770
KÖZZÉTÉTELI
PÉLDÁNY Humán papillomavirus oltóanyag
A találmány tárgya hordozó anyagok sejtbe történő bejuttatására, amely humán papillomavirus módosított kapszidfehérjét (HPV-L1 fehérje) tartalmazza, és amely nem tartalmaz semlegesítő ellenanyagok termelését okozó típusspecifikus epitópokat. A találmány tárgya továbbá a hordozót kódoló oligo- és polinukleotid, a hordozót vagy az oligo- vagy polinukleotidot tartalmazó oltóanyagok, valamint eljárások a hordozó vagy az oligo- vagy polinukleotid alkalmazására vakcinálásban virális, bakteriális vagy parazitafertőzések ellen, valamint bizonyos rákok kialakulása ellen. Különösen humán papillomavirus fertőzések és az ilyen fertőzések következtében kialakuló rákok ellen.
A humán papillómavírusról régóta megállapították, hogy méhnyakrák fő okozója (1), és a közelmúltban szintén megállapították, hogy a hímvessző, szeméremtest, hüvely, végbél és az orofarynx rákjainak okozója. Annak is vannak jelei, hogy a virus közrejátszhat a prosztata, nyelőcső bizonyos rákjaiban, és egyéb feji és nyaki rákokban. A HPV-oltóanyag-fejlesztés tehát elsődleges jelentőségű napjaink megelőző rákkutatásában (2).
A HPV-nek több mint 100 különböző típusa létezik. Habár a típusokat genetikai homológia alapján definiálják, a
Aktaszámunk: 96177-2636A/LT genotípusok mindeddig rendkívüli jó egyezést mutattak a szerotípusokkal, azaz hiperimmun antiszérumok egy típus ellen csak az azonos típust semlegesítik, és más genotípusokat nem. Kereszt-semlegesítést csak bizonyos közeli rokonságban álló típusokra mutattak ki, és 2 nagyságrenddel kisebb titerrel, mint a típusspecifikus semlegesítésre (2,3).
A HPV-kapszid 72 kapszomerből áll, amelyek mindegyike az HPV L1 fő kapszidfehérjének 5 példányát tartalmazza. Egy minor kapszidfehérje, az L2 sokkal kisebb mennyiségben van jelen a kapszidban (1:12 az Ll-fehérjéhez hasonlítva) és az L2 elhelyezkedése bizonytalan (2).
Számos kis vírus expresszál kapszidfehérjéket, amelyek amikor expresszálódnak, maguktól összeállnak vírusszerű részecskékké (VLP) (azaz alaktanilag vírusrészecskékhez hasonló részecskékké, csak nem tartalmaznak virális genomot). A HPV L1 fő kapszidfehérjéje a legjobban tanulmányozottak között van (2). A csak Ll-et tartalmazó HPV VLP-k alaktanilag hasonlók a mind Ll-et, mind L2-t tartalmazó VLP-khez (2). Mind a csak Ll-et tartalmazó részecskék, mind az Ll-et és L2-t tartalmazó részecskék nagyon hatékonyak magas titerű semlegesítő ellenanyag-váalsz kiváltásában számos állati modellrendszerben (nyulak, szarvasmarhák, kutyák és rézusmajmok), még akkor is, amikor adjuváns nélkül vannak injektálva (2) .
A papillomavirus VLP-vel történő vakcinálásról kimutatták, hogy nagyon hatékony semlegesítő ellenanyagok által közvetített védelemre, papillómavírusokkal történő későbbi kután és nyálkahártyái fertőzés ellen, de csak típusspeci fikus módon (2) . Ez az erős típusspecifitás meglepő, mivel a HPV-k fő kapszidfehérjéje evolúciósán nagyon konzervált fehérje, nagyon kevés aminosav-cserével a genetikailag rokon, de nem kereszt-semlegesítő HPV-tipusok között.
A legáltalánosabb onkogén HPV-k a HPV16, 18, 31 és 45. A HPV16 megtalálható a méhnyakrákok körülbelül 50%-ában, HPV18 körülbelül 20%-ában, és ez a négy típus együtt megfelel az összes méhnyakrák több, mint 80%-ának. Tehát általánosan elfogadott stratégia a 4 leggyakoribb HPV-típus HPVkapszidját együtt tartalmazó oltóanyag gyártása.
Jóllehet ez a stratégia valószínűnek látszik, hogy működik rák szignifikáns csökkentésére, vannak határozott hátrányai. 4 hatóanyagot együtt összekeverve tartalmazó oltóanyagok kiszerelése jelentős további költségeket igényel a gyártásban, és minden egyes komponens hatékonysági tesztelésében és minőségellenőrzésében.
Ezenkívül a méhnyakrákok 10-20%-át olyan HPV-tipusok okozzák, amelyek nincsenek benne a jelenleg gyártott potenciális oltóanyagokban. Eltekintve attól a ténytől, hogy az oltóanyagok lehetetlen, hogy ezen típusok mindegyike ellen védjenek, fennáll annak a lehetősége, hogy a 4 leggyakoribb onkogén HPV-típus eliminálása növekedést okozhat a többi onkogén HPV elterjedtségében, ezáltal tovább csökkentve a rákmegelőzéssel nyert előnyöket. Ez az utóbbi forgatókönyv - amint populációbiológiai vizsgálatok jósolják - valószínűleg bekövetkezik, ha interferencia létezik a különböző vírustípusok között. Számos közvetett bizonyíték jelzi, hogy a HPV-tipusok közötti interferencia létezik.
Számos egyéb HPV-típus okoz szignifikáns morbiditást és mortalitást, legnevezetesebben a HPV6 és 11, amelyek genitális kondilómákat és visszatérő légúti papillómatózisokat okoznak, és a HPV5 és 8, amelyek kután bőrrákokat okoznak immunszupresszált gazdában. A széles körben keresztreagáló oltóanyagok nyilvánvaló előnyei ellenére, nem javasolták széles körben keresztreagáló oltóanyag létrehozásának lehetőségét azáltal, hogy az Ll-fehérj ét úgy módosítják, hogy ne tartalmazzon immundomináns típusspecifikus epitópokat. Számos felszíni kitettségű és keresztreaktív epitóp van a papillomavirus részecskék felszínén (WO 96/33737. számú nemzetközi közzétételi irat), de azok nem immunogének az immundomináns típusspecifikus epitóp jelenlétében (4). Tehát az L1 módosításával, eltávolítva az immundomináns típusspecifikus epitópokat, lehetséges kell legyen keresztreaktív papillomavirus oltóanyag előállítása, a módosított HPV-Ll-fehérje alkalmazásával felszíni kitettségű, HPV-eredetű ellenanyag epitópok hordozójaként.
Ezenkívül a VLP-k nagyon hatékonyak citotoxikus T-limfocita (CTL) válasz kiváltására, és VLP-oltóanyagokról közölték, hogy nagyon hatékonyak (CD8+-sejt-függő mechanizmuson keresztül) átültethető rákok megelőzésében és kezelésében számos egérmodellben, annak a ténynek ellenére, hogy az immunizálást exogén fehérjével végzik (5) . A magas immunogenitás látszólag részben a sejtek fertőzése hatásmechanizmusának megőrzése miatt van (amit pszeudo-fertőzésnek neveznek, mivel nem juttatnak be virális genomot) , ami azt eredményezi, hogy a kapszidfehérje feldolgozódik és prezen tálódik az I-es MHC osztályba tartozó prezentálás! útvonalon (6) . A VLP-k tehát általános jelentőségűek oltóanyagbiotechnológiai szempontból, mivel alkalmazhatók bármilyen antigén hatékony immunogén bejuttatása hordozóeszközeként (7) .
Számos rendszerben demonstráltak hatékony immunizálást idegen antigéneket hordozó vad típusú HPV VLP-k alkalmazásával, például a MAGE melanoma antigénekkel és a humán immundeficiencia vírus antigénjeivel.
VLP-k immunogén bejuttatás hordozóeszközeként történő alkalmazásának lehetséges problémája a típusspecifikus semlegesítő ellenanyagok gátlása. Svédországban a felnőtt populácó 16%-a szeropozitív HPV16-ra, mutatva a probléma fontosságát. Ezenfelül a terápiás vakcinálástól azt várják, hogy ismétlődő kezeléseket igényel, ami valószínűleg típusspecifikus ellenanyag-választ indukál a vad típusú VLP-hordozó ellen.
Tehát az Ll-fehérje módosításával, eltávolítva a semlegesítő ellenanyagok termelését okozó típusspecifikus epitópokat, amint azt leírták (8), és ellenanyag vagy T-sejt epitópok beépítésével ebbe a hordozóba, lehetséges kell legyen immunológia válasz létrehozása a bejuttatott peptid ellen, a magának a hordozó ellen irányuló típusspecifikus semlegesítő ellenanyagok zavarása nélkül.
A találmány célja eszköz biztosítása virális, bakteriális és parazitafertőzések, különösen humán papillomavirus fertőzések, és ilyen fertőzések jóindulatú és rosszindulatú következményeinek megelőzésére és kezelésére, valamint eszköz biztosítása rák kezelésére és megelőzésére.
A találmány tárgya semlegesítő ellenanyagok termelését okozó típusspecifikus epitópoktól mentes módosított HPVLl-fehérje alkalmazása anyag sejtbe történő bejuttatásának hordozójaként. A módosítás eredményeképpen ez a HPV-L1fehérje hordozó nem indukál nyilvánvaló semlegesítő ellenanyagokat önmaga, a hordozó ellen. Egy megvalósítási mód szerint egy vagy több aminosavat deletálhatunk a fehérjéből .
Közelebbről a találmány tárgya ilyen HPV-Ll-fehérje egy pepiiddel fuzionáltatva.
A találmány tárgya ilyen hordozó is, amely képes védő ellenanyag-válasz kialakítására, amely ellenanyag-válasz keresztreaktív lehet humán papillomavirus két vagy több szerológiailag definiált altípusával.
A hordozónak fizikailag kapcsolva, azaz fuzionáltatva kell lennie a pepiidhez, amelynek a hordozójaként hat, ezáltal fúziós fehérje alakul ki.
Közelebbről HPV-fehérjékből származó, és lineáris ellenanyag és T-sejt epitópot meghatározó peptidek elfogadottak .
A hordozónak a humán papillomavirus minor burokfehérjéjével (HPV-L2-fehérje) - natív vagy módosított - való kombinációi is elképzelhetők. Ez a HPV-L2-Íehérje önmagában is fuzionáltatva lehet egy vagy több további pepiidhez.
A találmány tárgya a hordozót kódoló oligo- vagy polinukleotid is. A találmány lehetővé teszi jobb I-es MHC osztály által közvetített válasz létrehozását, azaz citotoxikus T-sejtek létrehozását, a hordozó iránti típusspecifikus semlegesítő ellenanyagok kialakítása nélkül, vagy kezdetben jelen lévő típusspecifikus semlegesítő ellenanyagok nélkül.
Az is lehetséges, hogy fent leírt módon módosított HPV-Ll-fehérjét alkalmazunk oligo- vagy polinukleotidők sejtekbe történő hordozójaként.
Egy megvalósítási mód szerint a találmány tárgya anyag sejtekbe történő bejuttatására alkalmas hordozó, amely humán papillomavirus olyan L1 kapszidfehérjéj ét tartalmazza, amelyet szándékosan módosítottunk, hogy eltávolítsunk semlegesítő ellenanyagok előállítását okozó típusspecifikus epitópo(ka)t. Egy előnyös megvalósítási mód szerint a HPVLl-fehérje peptidhez van fuzionáltatva.
Előnyösen a peptid egy vagy több T-sejt-epitópot tartalmaz, különösen daganat-, bakteriális, parazita-, virális vagy autó-antigénekből származó epitópokat. Egy másik előnyös megvalósítási mód szerint a peptid egy vagy több ellenanyag-epitópot tartalmaz, különösen daganat-, bakteriális, parazita-, virális vagy autó-antigéneket, különösen papillomavirus antigéneket.
A hordozót kombinálhatjuk humán papillomavirus L2 minor kapszidfehérjéj ével (HPV-L2-Íehérje) is, amely pedig fuzionáltatva lehet egy vagy több további peptidhez. Ezen további peptidek például T-sejt- vagy ellenanyag-epitópok, amelyek daganat-, bakteriális, parazita-, virális vagy autó-antigénekből származhatnak.
Egy további megvalósítási mód szerint a fúziós fehérjét alkalmazzuk oligo- vagy polinukleotidok hordozójaként, például olyan oligo- vagy polinukleotidok hordozójaként, amelyek antigént vagy immunstimuláns (poli)peptidet kódolnak .
Egy további megvalósítási mód szerint a találmány tárgya találmány szerinti hordozót kódoló oligo- vagy polinukleotid.
További megvalósítási módok szerint a találmány tárgyát oltóanyagok képezik, amelyek hatóanyagként fent definiált hordozót vagy oligo- vagy polinukleotidot tartalmaznak .
A találmány további megvalósítási módjai szerint a találmány tárgyát eljárások képezik virális, bakteriális vagy parazitafertőzések megelőzésére vagy kezelésére fent definiált hordozóval vagy oligo- vagy polinukleotiddal történő vakcinálással. Egy előnyös megvalósítási mód szerint a fertőzést papillomavirus okozza.
A találmány tárgyát képezik továbbá eljárások humán papillomavirus fertőzés jóindulatú vagy rosszindulatú következményei kialakulásának megelőzésére vagy kezelésére fent definiált fúziós fehérjével vagy oligo- vagy polinukleotiddal történő vakcinálással.
Az eljárások megvalósítási módjaiban a humán papillomavirus fertőzés szemölcs, vagy gége papillómatózis.
A találmány további megvalósítási módjainak tárgyát eljárások képezik rák, beleértve a méhnyak, hímvessző, szeméremtest, hüvely, végbél és orofarynx rákjainak megelőzé sére vagy kezelésére fent definiált fúziós fehérjével vagy oligo- vagy polinukleotiddal történő vakcinálással.
Hivatkozások
1. H. zűr Hausen, „Viruses in human cancers., Science 254, 1167-1173. old. (1991)
2. D. R. Lowy és J. T. Schiller, Papillomaviruses and cervical cancer: Pathogenesis and vaccine development., J. Natl. Cancer Inst. Monographs 23, 27-30. old. (1998)
3. W. I. White, S. D. Wilson, W. Bonnez, R. C. Rose, S. Koenig és J. A. Suzich, In vitro infection and typerestricted antibody-mediated neutralization of authentic human papillomavirus type 16., J. Virol. 72, 959-964. old. (1998)
4. H. L. Greenstone, J. D. Nieland, K. E. deVisser, M. E. De Bruijn, R. Kirnbauer, R. B. Roden, D. R. Lowy, W. M. Kast és J. T. Schiller, Chimeric papillomavirus virus-like particles elicit antitumor immunity against the E7 oncoprotein in an HPV16 tumor model., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 1800-1805. old. (1998)
5. S. Peng, I. H. Frazer, G. J. Fernando és J. Zhou, Papillomavirus virus-like particles can deliver defined CTL epitopes to the MHC class I pathway., Virology 240, 147-157. old. (1998)
6. M. Muller, J. Zhou, T. D. Reed, C. Rittmuller, A. Burger, J. Gabelsberger, J. Braspenning és L. Gissmann, Chimeric papillomavirus-like particles., Virology 234, 93-111. old. (1997)
7. White, W.I., Wilson, S.D., Palmer-Hill, F.J., Woods, R.M., Ghim, S.-J., Hewitt, L.A., Goldman, D.M.,
Aktaszámunk: 96177-2636A/LT
Burke, S.J., Jenson, A.B., Koenig, S. és Suzich, J.A., Characterization of a Major Neutralizing Epitope on Human Papillomavirus Type 16 LI. Virology 73, 4882-4889. old. (1999)
8. Wang, Z., Christensen, N.D., Schiller, J.T. és Dillner, J., A monoclonal antibody against intact Human Papillomavirus type 16 capsids blocks the serological reactivity of most human sera., J. Gen. Virol. 78, 22092215. old. (1997).
Claims (25)
- Szabadalmi igénypontok1. Hordozó anyag sejtekbe történő bejuttatására, amely humán papillomavirus L1 fő kapszidfehérjét (HPV-Ll-fehérje) tartalmaz, amely szándékosan úgy lett módosítva, hogy semlegesítő ellenanyagok termelését okozó fő típusspecifikus epitóp(ok) el lett(ek) távolítva.
- 2. Az 1. igénypont szerinti hordozó, amelyben egy vagy több aminosav deletálva lett.
- 3. Az 1. igénypont szerinti hordozó, amelyben a HPVLl-f ehérje pepiiddel van fuzionálhatva.
- 4. A3, igénypont szerinti hordozó, amelyben a peptid egy vagy több T-sejt-epitópot tartalmaz.
- 5. A 4. igénypont szerinti hordozó, amelyben az egy vagy több T-sejt epitóp daganat-, bakteriális, parazita-, virális vagy autó-antigének bármelyikéből származik.
- 6. A3, igénypont szerinti hordozó, amelyben a peptid egy vagy több ellenanyag-epitópot tartalmaz.
- 7. A 6. igénypont szerinti hordozó, amelyben az egy vagy több ellenanyag-epitóp daganat-, bakteriális, parazita-, virális vagy autó-antigének bármelyikéből származik.θ· A 7. igénypont szerinti hordozó, amelyben az egy vagy több ellenanyag-epitóp humán papillomavirus antigénekből származik.
- 9. A 6-8. igénypontok bármelyike szerinti hordozó, amely védő ellenanyag-válasz kialakítására képes.
- 10. A 9. igénypont szerinti hordozó, amellyel kialakított védő ellenanyag-válasz keresztreaktív humán papillóma vírusok két vagy több szerológiailag meghatározott altípusával .
- 11. A 10. igénypont szerinti hordozó, amellyel kialakított védő válasz daganatindukálással kapcsolatba hozott humán papillómavírusból származó HPV-Ll-fehérjék bámelyike közül kettő vagy több ellen alakul ki.
- 12. A 11. igénypont szerinti hordozó, amellyel kialakított védő ellenanyag-válasz keresztreaktív a HV-16, HPV18, HPV-31 vagy HPV-45 HPV-Ll-fehérjék bármelyike közül kettővel vagy többel.
- 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti hordozó, együtt humán papillomavirus minor kapszidfehérjéj ével (HPVL2-fehérje).
- 14. A 13. igénypont szerinti hordozó, amelyben a HPVL2-fehérje egy vagy több további peptiddel van fuzionálhatva .
- 15. A 14. igénypont szerinti hordozó, amelyben az egy vagy több további peptid daganat-, bakteriális, parazita-, virális vagy autó-antigének bármelyike.
- 16. Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti hordozó, amelyben az anyag oligo- vagy polinukleotid.
- 17. A 16. igénypont szerinti hordozó, amelyben az oligo- vagy polinukleotid egy vagy több további antigént vagy imunstimuláns (poli)peptidet kódol.
- 18. Oltóanyag, amely hatóanyagként 1-17. igénypontok bármelyike szerint definiált hordozót tartalmaz.
- 19. Polinukleotid, amely 1-17. igénypontok bármelyike szerint definiált hordozót kódol.
- 20. Oltóanyag, amely hatóanyagként 19. igénypont szerinti definiált polinukleotidőt tartalmaz.
- 21. Eljárás virális, bakteriális vagy parazitafertőzés megelőzésére vagy kezelésére, azzal jellemezve, hogy 1-17. igénypontok bármelyike szerint definiált hordozóval vakcinálunk.
- 22. A 21. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy humán papillomavirus fertőzését előzzük meg vagy kezelj ük.
- 23. Eljárás humán papillomavirus fertőzés jóindulatú vagy rosszindulatú következményei kialakulásának megelőzésére vagy kezelésére, azzal jellemezve, hogy 1-17. igénypontok bármelyike szerint definiált hordozóval vakcinálunk.
- 24. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy humán papillomavirus fertőzés következményeként szemölcsöket vagy gége paillómatózist előzünk meg vagy kezelünk .
- 25. Eljárás rák megelőzésére vagy kezelésére, azzal jellemezve, hogy 1-17. igénypontok bármelyike szerint definiált hordozóval vakcinálunk.
- 26. A 25. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy rákként méhnyak, hímvessző, szeméremtest, hüvely, végbél vagy orofarinx rákját akadályozzuk meg vagy kezeljük .A meghatalmazott:DANUBIASzabadalmi és Védjegy I^oda Kft.LgAgyel ZIt szabadalmi ügyvivőjelöltΖΑλ*.'
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9903534A SE514982C2 (sv) | 1999-09-30 | 1999-09-30 | Bärare innehållande ett huvudkapsidprotein L1 från humant papillomavirus samt dess användning |
| PCT/SE2000/001808 WO2001023422A1 (en) | 1999-09-30 | 2000-09-19 | Vaccine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0202770A2 true HUP0202770A2 (hu) | 2002-12-28 |
| HUP0202770A3 HUP0202770A3 (en) | 2004-07-28 |
Family
ID=20417209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202770A HUP0202770A3 (en) | 1999-09-30 | 2000-09-19 | Human papilloma virus vaccine |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1222200B1 (hu) |
| JP (1) | JP2003510064A (hu) |
| KR (1) | KR20020047195A (hu) |
| CN (1) | CN1373771A (hu) |
| AT (1) | ATE313559T1 (hu) |
| AU (1) | AU771481B2 (hu) |
| BR (1) | BR0014666A (hu) |
| CA (1) | CA2384723A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ20021023A3 (hu) |
| DE (1) | DE60025016D1 (hu) |
| EE (1) | EE200200157A (hu) |
| HR (1) | HRP20020092A2 (hu) |
| HU (1) | HUP0202770A3 (hu) |
| IL (1) | IL148741A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA02003328A (hu) |
| NO (1) | NO20020615L (hu) |
| NZ (1) | NZ516725A (hu) |
| PL (1) | PL355012A1 (hu) |
| RU (1) | RU2002111554A (hu) |
| SE (1) | SE514982C2 (hu) |
| SK (1) | SK4222002A3 (hu) |
| TR (1) | TR200200802T2 (hu) |
| WO (1) | WO2001023422A1 (hu) |
| YU (1) | YU22202A (hu) |
| ZA (1) | ZA200200886B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY139500A (en) * | 2003-11-12 | 2009-10-30 | Merck Sharp & Dohme | Optimized expression of hpv 58 l1 in yeast |
| ES2343255T3 (es) * | 2004-03-24 | 2010-07-27 | MERCK SHARP & DOHME CORP. | Expresion optimizada del vph 52 l1 en levadura. |
| DE102004036913A1 (de) * | 2004-07-16 | 2006-02-09 | Responsif Gmbh | Verwendung von Pentameren zur Herstellung eines Medikaments |
| CN1796403B (zh) * | 2004-12-22 | 2010-04-28 | 三峡大学 | 用于多型人乳头瘤病毒感染防治的多肽和疫苗 |
| CN100392084C (zh) * | 2006-03-13 | 2008-06-04 | 曾毅 | 含密码子优化型hpv16l1基因的重组腺病毒 |
| CN101914139B (zh) * | 2010-07-16 | 2012-11-21 | 四川大学 | 人类乳头瘤病毒(hpv)衣壳蛋白l1多肽及其制备与应用 |
| MX2019015769A (es) | 2017-06-23 | 2020-08-03 | Verimmune Inc | Partículas tipo virus quiméricas y usos de estas como redireccionadores de respuestas inmunitarias específicos para el antígeno. |
| JP7641005B2 (ja) | 2018-12-27 | 2025-03-06 | ヴェリミューン インコーポレイテッド | コンジュゲート型ウイルス様粒子および抗腫瘍免疫リダイレクタとしてのその使用 |
| AU2020218564A1 (en) * | 2019-02-08 | 2021-08-19 | Rensselaer Polytechnic Institute | A contraceptive vaccine based on the sperm-associated protein Catsper |
| MX2023004465A (es) | 2020-10-19 | 2023-06-19 | Verimmune Inc | Composiciones basadas en virus y métodos para redirigir respuestas inmunitarias preexistentes mediante su uso para el tratamiento del cáncer. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4270196A (en) * | 1994-10-07 | 1996-05-02 | Lutz Gissmann | Papilloma virus-like particles, fusion proteins and process for producing the same |
| FR2768749A1 (fr) * | 1997-09-22 | 1999-03-26 | Inst Nat Sante Rech Med | Virus artificiels derives de papillomavirus, et leurs utilisations, notamment en therapie genique |
| DE19812941A1 (de) * | 1998-03-24 | 1999-10-07 | Medigene Ag | Arzneimittel zur Vermeidung oder Behandlung von Papillomavirusspezifischem Tumor |
-
1999
- 1999-09-30 SE SE9903534A patent/SE514982C2/sv not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-19 EP EP00966633A patent/EP1222200B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-19 MX MXPA02003328A patent/MXPA02003328A/es unknown
- 2000-09-19 CN CN00812618A patent/CN1373771A/zh active Pending
- 2000-09-19 KR KR1020027004124A patent/KR20020047195A/ko not_active Withdrawn
- 2000-09-19 IL IL14874100A patent/IL148741A0/xx unknown
- 2000-09-19 JP JP2001526572A patent/JP2003510064A/ja active Pending
- 2000-09-19 SK SK422-2002A patent/SK4222002A3/sk unknown
- 2000-09-19 RU RU2002111554/13A patent/RU2002111554A/ru unknown
- 2000-09-19 YU YU22202A patent/YU22202A/sh unknown
- 2000-09-19 CZ CZ20021023A patent/CZ20021023A3/cs unknown
- 2000-09-19 HR HR20020092A patent/HRP20020092A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 WO PCT/SE2000/001808 patent/WO2001023422A1/en not_active Ceased
- 2000-09-19 NZ NZ516725A patent/NZ516725A/xx unknown
- 2000-09-19 EE EEP200200157A patent/EE200200157A/xx unknown
- 2000-09-19 TR TR2002/00802T patent/TR200200802T2/xx unknown
- 2000-09-19 CA CA002384723A patent/CA2384723A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-19 DE DE60025016T patent/DE60025016D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-19 AU AU76951/00A patent/AU771481B2/en not_active Ceased
- 2000-09-19 AT AT00966633T patent/ATE313559T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-09-19 HU HU0202770A patent/HUP0202770A3/hu unknown
- 2000-09-19 PL PL00355012A patent/PL355012A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 BR BR0014666-8A patent/BR0014666A/pt not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-31 ZA ZA200200886A patent/ZA200200886B/en unknown
- 2002-02-08 NO NO20020615A patent/NO20020615L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EE200200157A (et) | 2003-04-15 |
| MXPA02003328A (es) | 2004-09-10 |
| CZ20021023A3 (cs) | 2002-07-17 |
| KR20020047195A (ko) | 2002-06-21 |
| AU7695100A (en) | 2001-04-30 |
| RU2002111554A (ru) | 2004-03-27 |
| EP1222200B1 (en) | 2005-12-21 |
| CN1373771A (zh) | 2002-10-09 |
| SE9903534D0 (sv) | 1999-09-30 |
| NZ516725A (en) | 2003-03-28 |
| SE9903534L (sv) | 2001-03-31 |
| TR200200802T2 (tr) | 2002-09-23 |
| ATE313559T1 (de) | 2006-01-15 |
| IL148741A0 (en) | 2002-09-12 |
| NO20020615D0 (no) | 2002-02-08 |
| BR0014666A (pt) | 2002-06-18 |
| SK4222002A3 (en) | 2002-10-08 |
| DE60025016D1 (de) | 2006-01-26 |
| ZA200200886B (en) | 2003-03-26 |
| CA2384723A1 (en) | 2001-04-05 |
| YU22202A (sh) | 2005-06-10 |
| AU771481B2 (en) | 2004-03-25 |
| SE514982C2 (sv) | 2001-05-28 |
| HUP0202770A3 (en) | 2004-07-28 |
| HRP20020092A2 (en) | 2003-06-30 |
| JP2003510064A (ja) | 2003-03-18 |
| EP1222200A1 (en) | 2002-07-17 |
| NO20020615L (no) | 2002-05-29 |
| WO2001023422A1 (en) | 2001-04-05 |
| PL355012A1 (en) | 2004-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Roden et al. | Minor capsid protein of human genital papillomaviruses contains subdominant, cross-neutralizing epitopes | |
| Jochmus et al. | Chimeric virus-like particles of the human papillomavirus type 16 (HPV 16) as a prophylactic and therapeutic vaccine | |
| Gambhira et al. | Protection of rabbits against challenge with rabbit papillomaviruses by immunization with the N terminus of human papillomavirus type 16 minor capsid antigen L2 | |
| Da Silva et al. | Effect of preexisting neutralizing antibodies on the anti-tumor immune response induced by chimeric human papillomavirus virus-like particle vaccines | |
| Roden et al. | Vaccination to prevent and treat cervical cancer | |
| Eiben et al. | Cervical cancer vaccines: recent advances in HPV research | |
| Schiller | Papillomavirus-like particle vaccines for cervical cancer | |
| Lowy et al. | Papillomavirus-like particle based vaccines: cervical cancer and beyond | |
| Jagu et al. | Optimization of multimeric human papillomavirus L2 vaccines | |
| Cornelison | Human papillomavirus genotype 16 vaccines for cervical cancer prophylaxis and treatment | |
| EP0692028B1 (en) | Pharmaceuticals based on papillomaviruses | |
| Peng et al. | Control of HPV-associated tumors by innovative therapeutic HPV DNA vaccine in the absence of CD4+ T cells | |
| Wu et al. | Capsid display of a conserved human papillomavirus L2 peptide in the adenovirus 5 hexon protein: a candidate prophylactic hpv vaccine approach | |
| Revaz et al. | Mucosal vaccination with a recombinant Salmonella typhimurium expressing human papillomavirus type 16 (HPV16) L1 virus-like particles (VLPs) or HPV16 VLPs purified from insect cells inhibits the growth of HPV16-expressing tumor cells in mice | |
| US5874089A (en) | Protecting against canine oral papillomavirus (copy) | |
| Gissmann et al. | Therapeutic vaccines for human papillomaviruses | |
| HUP0202770A2 (hu) | Humán papillómavírus oltóanyag | |
| CN101952320B (zh) | 具有免疫原性的物质 | |
| JP2002516291A (ja) | パピローマウイルス・ウイルス様粒子による経口免疫感作 | |
| AU2003232951B2 (en) | Chimaeric human papillomavirus 16 L1 proteins comprising an L2 peptide, virus-like particles prepared therefrom and a method for preparing the particles. | |
| US20040146531A1 (en) | Virus-like particles devoid of HPV 16 type-specific antibody epitopes as carriers of peptides for introduction into cells | |
| Onon et al. | The use of vaccines in treating cervical cancer: present status and future prospects | |
| Im et al. | Prevention of cervical cancer with vaccines | |
| Street et al. | Vaccines for human papillomavirus-associated anogenital disease and cervical cancer: practical and theoretical approaches | |
| CN1769298B (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的融合蛋白及其编码基因与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |