SK4222002A3 - Vaccine - Google Patents
Vaccine Download PDFInfo
- Publication number
- SK4222002A3 SK4222002A3 SK422-2002A SK4222002A SK4222002A3 SK 4222002 A3 SK4222002 A3 SK 4222002A3 SK 4222002 A SK4222002 A SK 4222002A SK 4222002 A3 SK4222002 A3 SK 4222002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- carrier
- hpv
- protein
- human papillomavirus
- antigens
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims abstract description 32
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 19
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 17
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 14
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 14
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 7
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 claims description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 claims description 3
- 101800000874 Small capsid protein Proteins 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 claims description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 claims description 3
- 101710121996 Hexon protein p72 Proteins 0.000 claims description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029211 papillomatosis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 101710135729 Major capsid protein L1 Proteins 0.000 abstract 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 8
- 208000022361 Human papillomavirus infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 4
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000008696 hypoxemic pulmonary vasoconstriction Effects 0.000 description 3
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 2
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 description 1
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 108700005307 Human papillomavirus HPV L1 Proteins 0.000 description 1
- 241000709701 Human poliovirus 1 Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 102000007557 Melanoma-Specific Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010071463 Melanoma-Specific Antigens Proteins 0.000 description 1
- 206010065764 Mucosal infection Diseases 0.000 description 1
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 206010038707 Respiratory papilloma Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000028802 immunoglobulin-mediated neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 1
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229960002566 papillomavirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
- C07K14/01—DNA viruses
- C07K14/025—Papovaviridae, e.g. papillomavirus, polyomavirus, SV40, BK virus, JC virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6075—Viral proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
Description
Vakcína
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka nosiča ná vnesenie látok do buniek, ktorý sa skladá z modifikovaného hlavného kapsidového preteínu Ll ľudského papilóma vírusu (proteín HPV-L1), ktorý je zbavený typovo špecifických epitopov spôsobujúcich tvorbu neutralizujúcich protilátok. Vynález tiež zahŕňa oligo- alebo polynukleotid kódojúci nazývaný nosič, vakcíny obsahujúce nazývaný nosič alebo nazývaný oligo- alebo polynukleotid, rovnako ako spôsoby používajúce nosič alebo oligo- alebo polynukleotid vo vakcinácii proti vírusovým, bakteriálnym alebo parazitárnym infekciám rovnako ako proti vývoju určitých rakovinových ochorení. Obzvlášť .sa týka infekcie ľudským papilomavírusom a vývinu rakoviny ako následok takýchto infekcií.
Doterajší stav techniky
Ľudský papilomavírus (HPV) je už známy dlho ako hlavná príčina rakoviny maternicového čapíka (1) a v posledných rokoch bol tiež identifikovaný ako pôvodca rakoviny penisu, vulvy, pošvy, konečníka a orofaryngu. Tiež existujú indikácie, že vírus môže spôsobovať niektoré rakoviny prostaty, pažeráka, a iné rakoviny hlavy a krku. Vývoj HPV vakcíny predstavuje preto prioritu v súčasnom výskume prevencie rakoviny (2).
Existuje viacej ako 100 rôznych typov HPV. Aj keď typy sú definované genetickou homológiou, genotypy ukázali prekvapivo dobrú zhodu so sérotypmi, t.j. hyperimúnne antiséra proti jednému typu budú neutralizovať len ten istý typ a nie iné genotypy. Krížové neutralizície boli opísané len pre určité blízko príbuzné typy a mali titer o dve rady nižší ako pre typovo špecifické neutralizácie (2, 3) .
Kapsida HPV pozostáva zo 72 kapsomérov z ktorých každá obsahuhje 5 kópií hlavného kapsidového proteínu Ll HPV. Malý kapsidový proteín L2 je v kapsíde prítomný v omnoho nižších množstvách (1:12 v porovnaní s Ll proteínom) a umiestnenie L2 je neisté (2).
Rad malých vírusov exprimuje kapsidové proteíny ktoré sa po expresii samé skladajú aby vytvorili vírusu podobné časice (VLPs) (t.j. častice morfologicky podobné vírusovým časticiam, ale postrádajúce vírusový genóm). Hlavný kapsidový proteín Ll HPV patrí medzi najlepšie preštudované (2). VLPs HPV obsahujúci len Ll sú morfologicky podobné VLPs obsahujúcim ako Ll tak L2 (2) . Ako častice obsahujúce len Ll tak častice s L1/L2 sú vysoko účinné pri vyvolávaní odozvy vedúcej na tvorbu vysokého titru neutralizujúcich protilátok v niekoľkých zvieracích modeloch (králičí, kravy, psi a opice rhesus), dokonca, ak sú injekované bez adjuvans (2) .
Ukázalo sa, že vakcinácia papilomavírusovými VLP je velmi účinná na ochranu sprostredkovanú neutralizujúcimi protilátkami proti kožnej aj sliznicovej infekcii papilomavírusmi, ale len typovo špecifickým spôsobom (2). Táto silná typová špecifita je prekvapivá, pretože hlavný kapsidový proteín HPVs je vysoko evolučné konzervatívny proteín s velmi malým počtom amínokyselinových zmien medzi geneticky príbuznými ale nie krížovo reagujúcimi typmi HPV.
Najbežnejšími onkogénnymi HPVs sú HPV16, 18, 31 a 45. HPV 16 je prítomný v približne 50 % rakovín maternicového čapíka,
HPV18 približne v 20 % a tieto štyri typy spoločne zodpovedajú za > 80 % všetkých rakovín maternicového čapíka. Preto bežne uvažovanou stratégiou je príprava vakcín obsahujúcich kapsidy HPV týchto štyroch najbežnejších typov HPV (2).
Aj keď sa zdá pravdepodobné, že touto stratégiou môžeme dosiahnuť významné zníženie výskytu rakoviny, má určité konkrétne nevýhody. Vytvorenie vakcín obsahujúcich 4 spolu zmiešané aktívne zložky zahŕňa podstatné vedľajšie výdaje na výrobu a testovanie účinnosti a kontrolu kvality každej zložky.
Okrem toho asi 10 - 20 % rakovín maternicového čapíka je spôsobené typmi HPV, ktoré nie sú zahrnuté medzi kandidáty vakcín vyrábaných v súčasnosti. Nehladiac, na skutočnosť, že vakcína vôbec nemôže chrániť proti týmto typom, existuje tiež možnosť, že vylúčenie štyroch najbežnejších onkogénnych typov HPV môže spôsobiť zvýšenie veľkého rozšírenia ostatných HPV, takže ďalšie zníženie účinnosti prevencie. Predpovede vychádzajúce z populačne biologických štúdií· ukazujú, že tento neskoršie uvedený scenár je pravdepodobný, pokial tu bude existovať interferencia medzi rôznymi vírusovými typmi. Niekolko nepriamych dôkazov naznačuje, že existuje interferencia medzi typmi HPV.
onkogénnych typov protirakovinovej
Niekolko ďalších typov HPV spôsobuje značnú morbiditu a mortalitu predovšetkým HPV 6 a 11, ktoré spôsobujú genitálne kondylomaty a opakované respiračné papilomatózy a HPV 5 a 8, ktoré spôsobujú kožné rakoviny v hostiteľoch so zníženou imunitou. Nehladiac na zrejmé výhody široko krížovo reagujúcej vakcíny, nebola navrhnutá možnosť pripraviť široko krížovo reagujúcu vakcínu modifikáciou proteínu LI tak, aby neobsahoval imunodominantné typovo špecifické epitopy. Niekolko povrchovo exponovaných križovo reaktívnych epitopov je exponovaných na časticiach papilomavírusov (WO 96/33737, ale tie nie sú imunogénne v prítomnosti imunodominantného typovo špecifického epitopu (4). Modifikáciou LI odstránením imunodominantných typovo špecifických epitopov by preto malo byť možné vytvoriť križovo reaktívnu papilomavírusovu vakcínu využitím modifikovaného proteínu HPV-L1 ako nosiča, odvodeného od epitopov protilátok exponovaných na povrchu HPV.
Naviac sú VLP vysoko účinné pri vyvolávaní odozvy cytotoxických T lymfocytov (CTL) a publikovalo sa, že VLP vakcíny sú vysoko účinné (prostredníctvom mechanizmu závislého na CD8 bunkách) pri prevencii a liečbe transplantovateľných rakovin v niekoľkých myšacích modeloch, nehľadiac na fakt, že je imunizácia uskutočňovaná exogenným proteínom (5). Zdá sa, že vysoká imunogenita je čiastočne dôsledkom zachovania aktívneho mechanizmu na infekciu bunky (označeného ako pseudoinfekcia lebo nie je vnesený vírusový genóm), v dôsledku ktorého je kapsidový protein procesovaný a vystavený v prezentujúcej dráhe MHC triedy I (6) . VLPs sú preto predmetom všeobecného záujmu z hľadiska biotechnológie vakcín lebo sa môžu použiť ako prostriedok na účinné imunogénne vnesenie akéhokoľvek antigénu (7).
V niekoľkých systémoch sa preukázala účinná imunizácia použitím VLP HPV divokého typu nesúcich cudzie antigény, napríklad antigény MAGE melanómu a antigénu vírusu ľudskej imunitnej nedostatočnosti.
Potencionálnym problémom pri použití VLP ako prostriedkov na imunogénne vnášanie je blokovanie typovo špecifickými neutralizujúcimi protilátkami. Vo Švédsku je 16 % dospelej populácie séropozitívne na HPV-16, čo odráža dôležitosť tohto problému. Naviac sa očakáva, že terapeutická vakcinácia bude vyžadovať opakované ošetrenia ktoré pravdepodobne indukujú typovo špecifickú protilátkovú odpoveď proti nosiču divokého typu VLP.
Preto by malo byť možné vyvolať imunitnú odpoveď proti vnesenému peptidu modifikáciou Ll proteínu tak aby boli odstránené typovo špecifické epitopy spôsobujúce produkciu neutralizujúcich protilátok, ako bolo opísané (8) a vnesením protilátky alebo epitopov T-buniek do tohto nosiča bez zablokovania typovo špecifických neutralizujúcich protilátok proti vlastnému nosiču.
Podstata vynálezu
Predmetom predkladného vynálezu je poskytnúť prostriedky na prevenciu a liečbu vírusových, bakteriánych alebo parazitárnych infekcií, obzvlášť ľudským papilomavírusom a vývoj benígnych . alebo malígnych následkov týchto infekcií rovnako ako prostriedkov na liečbu a prevenciu rakoviny.
Predkladaný vynález poskytuje použitie modifikovaného HPV-Ll proteínu zbaveného typovo špecifických epitopov spôsobujúcich produkciu nautralizujúcich protilátok nosiča látky do buniek. V dôsledku tejto modifikácie neindukuje tento HPV-Ll proteínový nosič zreteľnú produkciu neutralizujúcich protilátok proti samotnému . nosiču. Vo forme tohto vynálezu môže byť zo zmieneného proteínu odstránená jedna alebo viac aminokyselín.
Konkrétne, vynález poskytuje takýto HPV-L1 proteín vo fúzii s peptidom.
Vynález tiež poskytuje takýto nosič, ktorý je schopný zvýšiť odozvu .ochranných protilátok. Táto imunitná odpoveď môže byť krížovo reaktívna proti dvom alebo viacerým sérologicky definovaným subtypom ľudského papilomavírusu.
Nosič môže byť fyzicky spojený s peptidom pre ktorý pôsobí ako nosič a vytvára tak fúzny proteín.
Konkrétne, sú rozpoznávané peptidy odvodené od HPV proteínov a definujúce lineárne epitopy protilátok a epitopy 7T-bunky.
Sú tiež zahrnuté kombinácie zmieneného nosiča s malým plášťovým proteínom ľudského papilomavírusu (HPV-L2 proteín), natívnym alebo modifikovaným. Tento HPV-L2 proteín môže byť sám tiež fúzovaný s jedným alebo s viacerými peptídmi.
Vynález tiež poskytuje oligo- alebo , polynukleotíd kódujúci zmienený nosič. Vynález umožňuje vytvorenie lepšieho základu na vyvolanie odozvy sprostredkovanej MHC triedy I, t.j. vytvorenie cytotoxických T-buniek, bez vyvolania tvorby typovo špecifických neutralizujúcich protilátok proti nosiču alebo bez tvorby typovo špecifických neutralizujúcich protilátok prítomných na začiatku.
Možné je tiež použiť proteín HPV-L1 modifikovaných podlá hore uvedeného opisu, ako nosič oligo- alebo polynukleotídov do buniek.
Príklady uskutočnenia vynálezu
V jednom zo svojich aspektov vynález poskytuje nosič na vnesenie látky do buniek, skladajúci sa z hlavného kapsidového proteínu Ll ľudského papilomavírusu proteín (HPV-L1), ktorý bol zámerne modifikovaný tak, aby bol(i)'odstránený(é) typovo špecifické epitop(y) spôsobujúci produkciu neutralizujúcich protilátok. V jednej prednostnej forme je zmienený HPV-1 proteín vo fúzii s peptidom.
Prednostne obsahuje nazývaný peptid jeden alebo viacej epitopov T-buniek, obzvlášť také epitopy, ktoré sú odvodené z nádorových, bakteriálnych, parazitárnych, vírusových alebo auto- antigénov. V inej prednostnej forme,' nazývaný peptid obsahuje jeden alebo viacej epitopov protilátok ako sú nádorové, bakteriálne, parazitárne, vírusové alebo autoantigény, obzvlášť papilomavírusové antigény.
Nosič môže byť tiež spojený s malým kapsidovým proteínom L2 ľudského papilomavírusu (proteín HPV-L2), ktorý môže byť následne fúzovaný s jedným alebo viacerými ďalšími peptídmi. Tieto ďalšie peptidy sú napríklad epitopy T-buniek alebo protilátok, ktoré môžu byť odvodené od nádorových, bakteriálnych, parazitárnych, vírusových alebo autoantigénov.
V ďalšej forme je fúzny proteín použitý ako nosič oligo-
| alebo polynukleotídov, napríklad | také | oligo- | alebo |
| polynukleotídy, ktoré kódujú antigén | alebo | imunostimulačný | |
| (poly)peptid. | |||
| Z ďalšieho hľadiska poskytuje | vynález | oligo- | alebo |
| polynukleotídy, kódujúce nosič tak ako | je definovaný. |
Z ďalších hľadísk poskytuje vynález vakcíny obsahujúce ako aktívnu zložku nosič oligo- alebo polynukleotid ako je hore definovaný.
Z ďalších hľadísk vynálezu sú poskytnuté spôsoby na prevenciu alebo liečbu vírusových, bakteriálnych alebo parazitárnych infekcií vakcináciou nosičom alebo oligo- alebo polynukleotídom ako je definované hore. V prednostnej forme je infekcia spôsobená papilomavírusom.
Poskytnuté sú tiež spôsoby zabráneniu alebo liečenia rozvoja benígnych alebo malígnych následkov infekcie ľudským papilomavírusom pomocou ' vakcinácie fúznym proteínom alebo oligo- alebo polynukleotídom, ako je definované hore.
Vo forme spôsobov je nazývaná infekcia ľudským papilomavírusom bradavice alebo papilomatóza hltanu.
Ďalšie hľadiská vynálezu zahŕňajú spôsoby na zabránenie alebo liečenie rakoviny, zahŕňajúce rakovinu maternicového čapíka, penisu, vulvy, pošvy, konečníka a orofaryngu vakcináciou fúznym proteínom alebo oligo- alebo polynukleotídom, ako je definové hore.
Referencie
1. H. zur Hausen. Viruses in human cancers. Sciences 1991; 254: 1167-1173.
- 2. D. R. Lowy and J. T. Schiller. Papillomaviruses and cervical cancer: Pathogenesis and vaccine development. J. Natl. Cancer Inst. Monographs 1998; 23: 27-30.
3. W. I. White, S. D. Wilson, W. Bonnez, R. C. Rose, S. Koenig and J. A. Suzich. In vitro infection and typerestricted antibody-mediated neutŕalization of authentic human papillomavirus type 16. J. Virol. 1998; 72: 959-964.
4. H. L. Greenstone, J. D. Nieland, K. E. deVisser, M. E.
De Bruijn, R. Kirnbauer, R. B. Roden, D. R. Lowy, W. M. Kást and J. T. Schiller. Chimeric papillomavirus virus-like particles elicit antitumor immunity against the E7 oncoprotein in an HPV16 tumor model. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 1998; 95: 1800-1805.
5. S. Peng, I. H. Frazer, G. J. Fernando and J. Zhou. Papillomavirus virus-like particles can deliver defined CTL epitopes to the MHC class I pathway. Virology 1998; 240: 147157.
6. M. Muller, J. Zhou, Burger, J. Gabelsberger, J Chimeric papillomavirus-like
T. D. Reed, C. Rittmuller, A.
Braspenning and L. Gissmann. particles. Virology 1997; 234:
93-111.
7. White, W. I., Wilson, S. D., Palmer-Hill, F. J., Woods, R. M., Ghim, S.-J., Hewitt, L. A., Goldman, D. M., Búrke, S. J., Jenson, A. B., Koenig, S. and Suzich, J. A.: Characterization of a Major Neutralizing Epitope on Human Papillomavirus Type 16 L1. Virology, 1999; 73: 4882-4889.
8. Wang, Z., Christensen, N. D., Schiller, J. T. and
Dillner, J.: A monoclonal antibody against intact Human Papillomavirus type 16 capsids blocks the serological reactivity of most human séra. J. Gen. Virol., 78, 2209-2215 (1997) .
Claims (24)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Nosič na vnesenie látky do buniek, tvorený hlavným kapsidovým proteínom ľudského papilomavírusu (protein HPV-L1), ktorý bol zámerne modifikovaný odstránením hlavného typovo špecifického epitopu(ov) spôsobujúceho tvorbu neutralizujúcich protilátok.
- 2. Nosič podľa patentového nároku 1, v ktorom bola odstránená jedna alebo viacej aminokyselín.
- 3. Nosič podlá patentového nároku 1, v ktorom je nazývaný protein HPV-L1 vo fúzii s peptidom.
- 4. Nosič podľa patentového nároku 3, v ktorom je nazývaný peptid tvorený jedným alebo viacerými epitópmi T-buniek.
- 5. Nosič podľa patentového nároku 4, v ktorom je jeden alebo viacero nazývaných epitópov T-buniek odvodený zo skupiny antigénov zahŕňajúcich nádorové, bakteriálne, parazitárne, vírusové alebo auto-antigény.
- 6. Nosič podľa patentového nároku 3, v ktorom je nazývaný peptid tvorený jedným alebo viacerými epitópmi protilátky.
- 7. Nosič podľa patentového nároku 6, v ktorom je jeden alebo viacero nazývaných epitópov protilátky odvodený zo skupiny antigénov zahŕňajúcich nádorové, bakteriálne, parazitárne, vírusové alebo auto-antigény.
- 8. Nosič podľa patentového nároku 7, v ktorom je jeden alebo viacero nazývaných epitópov protilátky odvodený z antigénov ľudského papilomavírusu.
- 9. Nosič podľa ktoréhokoľvek z patentových nárokov 6-8, schopný vyvolať tvorbu ochranných protilátok.
- 10. Nosič podľa patentového nároku 9, v ktorom je nazývaná odozva ochranných protilátok križovo reaktívna proti dvom alebo viacerým sérologicky definovaným subtypom ľudského papilomavírusu.
- 11. Nosič podľa patentového nároku 10, v ktorom sú nazývané ochranné odozvy vyvolané proti dvom alebo viacerým proteínom zo skupiny proteínov HPV-Ll, odvodených od ľudského papilomavírusu podieľajúceho sa na vzniku nádoru.
- 12. Nosič podľa patentového nároku 11, v ktorom je nazývaná odozva ochranných protilátok križovo reaktívna proti dvom alebo viacerým proteínom zo. skupiny proteínov HPV-Ll, zahŕňajúcich LI proteíny ·HPV-16, HPV-18, HPV-31 a HPV-45.
13. Nosič podľa ktoréhokoľvek z patentových nárokov 1-12 v kombinácii s malým kapsidovým proteínom L2 ľudského papilomavírusu (protein HPV-L2). 14. Nosič podľa patentového nároku 13, v ktorom je nazývaný protein HPV-L2 vo fúzii s jedným alebo viacerými ďalšími peptídmi. - 15. Nosič podľa patentového nároku 14, v ktorom je jeden alebo viac z nazývaných peptídov vybraný zo skupiny antigénov zahŕňajúcich nádorové, bakteriálne, parazitárne, vírusové alebo auto-antigény.
- 16. Nosič podľa ktoréhokoľvek z patentových nárokov 1-15, v ktorých je nazývaná látka oligo- alebo polynukleotid.
- 17. Nosič podľa patentového nároku 16, kde nazývaným oligo- alebo polynukleotídom kóduje jeden alebo viac antigénov alebo imunostimulačných (poly)peptidov.
- 18. Vakcína, obsahujúca ako aktívnu zložku nosič, ako je definované v ktoromkoľvek z patentových nárokov 1-17.I
- 19. Polynukleotid kódujúci nosič, ako je definované v ktoromkoľvek z patentových nárokov 1-17.
- 20. Vakcína, obsahujúca ako aktívnu zložku polynukleotid, ako je definované v patentovom nároku 19.
- 21. Spôsob na zabránenie alebo liečenie virálnych, bakteriálnych alebo parazitárnych infekcií vakcináciou nosičom, ako je definované v ktoromkoľvek z patentových nárokov 1-17.
- 22. Spôsob podľa patentového nároku 21 na zabránenie alebo liečenie infekcie ľudským papilomavírusom.
- 23. Spôsob na zabránenie alebo liečbu rozvoja benígnych alebo malígnych následkov infekcie ľudským papilomavírusom pomocou vakcinácie nosičom, ako je definované v ktoromkoľvek z patentových nárokov 1-17.
- 24. Spôsob podlá patentového nároku 23, v ktorom je nazývaná infekcia ľudským papilomavírusom vybraná zo skupiny zahŕňajúcej bradavice alebo papilomatózu hltanu.
- 25., Spôsob na zabránenie alebo liečbu rakoviny pomocou vakcinácie nosičom, ako definované v ktoromkoľvek z patentových nárokov 1-17.
- 26. Spôsob podľa patentového nároku 25, v ktorom je nazývaná rakovina vybraná zo skupiny zahŕňajúcej rakovinu maternicového čapika, penisu, vulvy, pošvy, konečníka a orofaryngu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9903534A SE514982C2 (sv) | 1999-09-30 | 1999-09-30 | Bärare innehållande ett huvudkapsidprotein L1 från humant papillomavirus samt dess användning |
| PCT/SE2000/001808 WO2001023422A1 (en) | 1999-09-30 | 2000-09-19 | Vaccine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK4222002A3 true SK4222002A3 (en) | 2002-10-08 |
Family
ID=20417209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK422-2002A SK4222002A3 (en) | 1999-09-30 | 2000-09-19 | Vaccine |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1222200B1 (sk) |
| JP (1) | JP2003510064A (sk) |
| KR (1) | KR20020047195A (sk) |
| CN (1) | CN1373771A (sk) |
| AT (1) | ATE313559T1 (sk) |
| AU (1) | AU771481B2 (sk) |
| BR (1) | BR0014666A (sk) |
| CA (1) | CA2384723A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ20021023A3 (sk) |
| DE (1) | DE60025016D1 (sk) |
| EE (1) | EE200200157A (sk) |
| HR (1) | HRP20020092A2 (sk) |
| HU (1) | HUP0202770A3 (sk) |
| IL (1) | IL148741A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA02003328A (sk) |
| NO (1) | NO20020615L (sk) |
| NZ (1) | NZ516725A (sk) |
| PL (1) | PL355012A1 (sk) |
| RU (1) | RU2002111554A (sk) |
| SE (1) | SE514982C2 (sk) |
| SK (1) | SK4222002A3 (sk) |
| TR (1) | TR200200802T2 (sk) |
| WO (1) | WO2001023422A1 (sk) |
| YU (1) | YU22202A (sk) |
| ZA (1) | ZA200200886B (sk) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY139500A (en) * | 2003-11-12 | 2009-10-30 | Merck Sharp & Dohme | Optimized expression of hpv 58 l1 in yeast |
| ATE466022T1 (de) * | 2004-03-24 | 2010-05-15 | Merck Sharp & Dohme | Optimierte expression von hpv-52-l1 in hefe |
| DE102004036913A1 (de) * | 2004-07-16 | 2006-02-09 | Responsif Gmbh | Verwendung von Pentameren zur Herstellung eines Medikaments |
| CN1796403B (zh) * | 2004-12-22 | 2010-04-28 | 三峡大学 | 用于多型人乳头瘤病毒感染防治的多肽和疫苗 |
| CN100392084C (zh) * | 2006-03-13 | 2008-06-04 | 曾毅 | 含密码子优化型hpv16l1基因的重组腺病毒 |
| CN101914139B (zh) * | 2010-07-16 | 2012-11-21 | 四川大学 | 人类乳头瘤病毒(hpv)衣壳蛋白l1多肽及其制备与应用 |
| SG11201912480SA (en) | 2017-06-23 | 2020-01-30 | Pathovax Llc | Chimeric virus-like particles and uses thereof as antigen-specific redirectors of immune responses |
| KR20210110321A (ko) | 2018-12-27 | 2021-09-07 | 버이뮨 아이엔씨. | 접합된 바이러스-유사 입자 및 항-종양 면역 재유도제로서의 이의 용도 |
| AU2020218564A1 (en) * | 2019-02-08 | 2021-08-19 | Rensselaer Polytechnic Institute | A contraceptive vaccine based on the sperm-associated protein Catsper |
| US11858964B2 (en) | 2020-10-19 | 2024-01-02 | Verimmune Inc. | Virus-inspired compositions and methods of redirecting preexisting immune responses using the same for treatment of cancer |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6066324A (en) * | 1994-10-07 | 2000-05-23 | Loyola University Of Chicago | Carboxyl terminal of papilloma virus L1 region is not required for formation of virus-like particles |
| FR2768749A1 (fr) * | 1997-09-22 | 1999-03-26 | Inst Nat Sante Rech Med | Virus artificiels derives de papillomavirus, et leurs utilisations, notamment en therapie genique |
| DE19812941A1 (de) * | 1998-03-24 | 1999-10-07 | Medigene Ag | Arzneimittel zur Vermeidung oder Behandlung von Papillomavirusspezifischem Tumor |
-
1999
- 1999-09-30 SE SE9903534A patent/SE514982C2/sv not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-19 WO PCT/SE2000/001808 patent/WO2001023422A1/en active IP Right Grant
- 2000-09-19 HU HU0202770A patent/HUP0202770A3/hu unknown
- 2000-09-19 EP EP00966633A patent/EP1222200B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-19 RU RU2002111554/13A patent/RU2002111554A/ru unknown
- 2000-09-19 CN CN00812618A patent/CN1373771A/zh active Pending
- 2000-09-19 SK SK422-2002A patent/SK4222002A3/sk unknown
- 2000-09-19 CZ CZ20021023A patent/CZ20021023A3/cs unknown
- 2000-09-19 KR KR1020027004124A patent/KR20020047195A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 AT AT00966633T patent/ATE313559T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-09-19 NZ NZ516725A patent/NZ516725A/xx unknown
- 2000-09-19 BR BR0014666-8A patent/BR0014666A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-09-19 DE DE60025016T patent/DE60025016D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-19 JP JP2001526572A patent/JP2003510064A/ja active Pending
- 2000-09-19 EE EEP200200157A patent/EE200200157A/xx unknown
- 2000-09-19 AU AU76951/00A patent/AU771481B2/en not_active Ceased
- 2000-09-19 IL IL14874100A patent/IL148741A0/xx unknown
- 2000-09-19 CA CA002384723A patent/CA2384723A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-19 MX MXPA02003328A patent/MXPA02003328A/es unknown
- 2000-09-19 PL PL00355012A patent/PL355012A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 YU YU22202A patent/YU22202A/sh unknown
- 2000-09-19 TR TR2002/00802T patent/TR200200802T2/xx unknown
-
2002
- 2002-01-29 HR HR20020092A patent/HRP20020092A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-01-31 ZA ZA200200886A patent/ZA200200886B/en unknown
- 2002-02-08 NO NO20020615A patent/NO20020615L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20020047195A (ko) | 2002-06-21 |
| JP2003510064A (ja) | 2003-03-18 |
| WO2001023422A1 (en) | 2001-04-05 |
| BR0014666A (pt) | 2002-06-18 |
| SE9903534D0 (sv) | 1999-09-30 |
| HRP20020092A2 (en) | 2003-06-30 |
| EP1222200B1 (en) | 2005-12-21 |
| CA2384723A1 (en) | 2001-04-05 |
| AU7695100A (en) | 2001-04-30 |
| NO20020615L (no) | 2002-05-29 |
| HUP0202770A3 (en) | 2004-07-28 |
| AU771481B2 (en) | 2004-03-25 |
| EP1222200A1 (en) | 2002-07-17 |
| NO20020615D0 (no) | 2002-02-08 |
| SE514982C2 (sv) | 2001-05-28 |
| PL355012A1 (en) | 2004-03-22 |
| YU22202A (sh) | 2005-06-10 |
| ATE313559T1 (de) | 2006-01-15 |
| CZ20021023A3 (cs) | 2002-07-17 |
| NZ516725A (en) | 2003-03-28 |
| HUP0202770A2 (hu) | 2002-12-28 |
| RU2002111554A (ru) | 2004-03-27 |
| TR200200802T2 (tr) | 2002-09-23 |
| MXPA02003328A (es) | 2004-09-10 |
| IL148741A0 (en) | 2002-09-12 |
| SE9903534L (sv) | 2001-03-31 |
| EE200200157A (et) | 2003-04-15 |
| DE60025016D1 (de) | 2006-01-26 |
| ZA200200886B (en) | 2003-03-26 |
| CN1373771A (zh) | 2002-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jochmus et al. | Chimeric virus-like particles of the human papillomavirus type 16 (HPV 16) as a prophylactic and therapeutic vaccine | |
| EP0647140B1 (en) | Papillomavirus vaccines | |
| Suzich et al. | Systemic immunization with papillomavirus L1 protein completely prevents the development of viral mucosal papillomas. | |
| Christensen et al. | Assembled baculovirus-expressed human papillomavirus type 11 L1 capsid protein virus-like particles are recognized by neutralizing monoclonal antibodies and induce high titres of neutralizing antibodies | |
| Campo et al. | Papillomavirus prophylactic vaccines: established successes, new approaches | |
| US8163557B2 (en) | Chimaeric human papillomavirus 16 L1 virus-like particles and a method for preparing the particles | |
| US5874089A (en) | Protecting against canine oral papillomavirus (copy) | |
| Fligge et al. | Induction of type-specific neutralizing antibodies by capsomeres of human papillomavirus type 33 | |
| Roden et al. | Preventative and therapeutic vaccines for cervical cancer | |
| Jagu et al. | A multimeric L2 vaccine for prevention of animal papillomavirus infections | |
| SK4222002A3 (en) | Vaccine | |
| Ghim et al. | Equine papillomavirus type 1: complete nucleotide sequence and characterization of recombinant virus-like particles composed of the EcPV-1 L1 major capsid protein | |
| JP2002516291A (ja) | パピローマウイルス・ウイルス様粒子による経口免疫感作 | |
| Müller et al. | A long way: history of the prophylactic papillomavirus vaccine | |
| Tindle | Immunomanipulative strategies for the control of human papillomavirus associated cervical disease | |
| US20040146531A1 (en) | Virus-like particles devoid of HPV 16 type-specific antibody epitopes as carriers of peptides for introduction into cells | |
| Ellis | The new generation of recombinant viral subunit vaccines | |
| Sapp et al. | Synthesis, properties and applications of papillomavirus-like particles | |
| Deng et al. | The preparation of human papillomavirus type 58 vaccine and exploring its biological activity and immunogenicity in vitro | |
| WO1996033737A1 (en) | Peptide-based vaccine against papillomavirus infection | |
| Kazaks et al. | 11 Papillomavirus-Derived Virus-Like Particles | |
| Jansen | HPV Vaccines for Protection Against Infection | |
| Christensen | Ricai Han, Nancy M. Cladel, Cynthia A. Reed, Xuwen Peng | |
| Embers | Immunogenicity and Cellular Protein Associations of the Papillomavirus Minor Capsid Protein |