SE514982C2 - Bärare innehållande ett huvudkapsidprotein L1 från humant papillomavirus samt dess användning - Google Patents

Bärare innehållande ett huvudkapsidprotein L1 från humant papillomavirus samt dess användning

Info

Publication number
SE514982C2
SE514982C2 SE9903534A SE9903534A SE514982C2 SE 514982 C2 SE514982 C2 SE 514982C2 SE 9903534 A SE9903534 A SE 9903534A SE 9903534 A SE9903534 A SE 9903534A SE 514982 C2 SE514982 C2 SE 514982C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
carrier
hpv
protein
human papillomavirus
polynucleotide
Prior art date
Application number
SE9903534A
Other languages
English (en)
Other versions
SE9903534L (sv
SE9903534D0 (sv
Inventor
Per Antonsson
Karin Kristensson
Marie Wallen-Oehman
Joakim Dillner
Peter Lando
Original Assignee
Active Biotech Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Active Biotech Ab filed Critical Active Biotech Ab
Priority to SE9903534A priority Critical patent/SE514982C2/sv
Publication of SE9903534D0 publication Critical patent/SE9903534D0/sv
Priority to AU76951/00A priority patent/AU771481B2/en
Priority to CN00812618A priority patent/CN1373771A/zh
Priority to AT00966633T priority patent/ATE313559T1/de
Priority to EP00966633A priority patent/EP1222200B1/en
Priority to IL14874100A priority patent/IL148741A0/xx
Priority to YU22202A priority patent/YU22202A/sh
Priority to KR1020027004124A priority patent/KR20020047195A/ko
Priority to DE60025016T priority patent/DE60025016D1/de
Priority to JP2001526572A priority patent/JP2003510064A/ja
Priority to MXPA02003328A priority patent/MXPA02003328A/es
Priority to CA002384723A priority patent/CA2384723A1/en
Priority to PL00355012A priority patent/PL355012A1/xx
Priority to TR2002/00802T priority patent/TR200200802T2/xx
Priority to PCT/SE2000/001808 priority patent/WO2001023422A1/en
Priority to HU0202770A priority patent/HUP0202770A3/hu
Priority to SK422-2002A priority patent/SK4222002A3/sk
Priority to RU2002111554/13A priority patent/RU2002111554A/ru
Priority to HR20020092A priority patent/HRP20020092A2/hr
Priority to BR0014666-8A priority patent/BR0014666A/pt
Priority to EEP200200157A priority patent/EE200200157A/xx
Priority to NZ516725A priority patent/NZ516725A/xx
Priority to CZ20021023A priority patent/CZ20021023A3/cs
Publication of SE9903534L publication Critical patent/SE9903534L/sv
Publication of SE514982C2 publication Critical patent/SE514982C2/sv
Priority to ZA200200886A priority patent/ZA200200886B/en
Priority to NO20020615A priority patent/NO20020615L/no
Priority to US10/759,125 priority patent/US20040146531A1/en
Priority to AU2004201964A priority patent/AU2004201964A1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/01—DNA viruses
    • C07K14/025—Papovaviridae, e.g. papillomavirus, polyomavirus, SV40, BK virus, JC virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6075—Viral proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/20011—Papillomaviridae
    • C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Description

l5 20 25 30 35 514 982 2 leksordningar mindre än för den typspecifika neutralisa- tionen (2,3).
HPV-kapsiden består av 72 kapsomerer som var och en innehåller S kopior av HPV-huvudkapsidproteinet L1. Ett mindre kapsidprotein, L2, föreligger i mycket mindre mängder i kapsiden (l:l2 jämfört med Ll-proteinet) och lokaliseringen av L2 är osäker (2).
Ett antal små virus uttrycker kapsidproteiner som när de uttrycks samlar sig själva för bildning av virus- liknande partiklar (VLP) (d v s partiklar som morfo- logiskt liknar viruspartiklar men saknar det virala genomet). HPV-huvudkapsidproteinet Ll är bland de bäst studerade (2). HPV-VLP som endast innehåller Ll liknar morfologiskt VLP som innehåller både Ll och L2 (2). Både partiklar med enbart Ll och partiklar med Ll/L2 är hög~ effektiva när det gäller framkallande av ett högtitrat neutraliserande antikroppssvar i flera djurmodellsystem (kaniner, kor, hundar och rhesusapor) även när de inji- ceras i frånvaro av adjuvans (2).
Vaccination med papillomavirus-VLP har visat sig vara högeffektiv för skydd, medierat av neutraliserande antikroppar, mot efterföljande smitta med både kutana och mukosala papillomavirus men endast på ett typspecifikt sätt (2). Denna starka typspecificitet är överraskande, eftersom huvudkapsidproteinet i HPV är ett evolutionärt högkonserverat protein med mycket få aminosyraföränd- ringar mellan genetiskt besläktade men inte korsneutrali- serande HPV-typer.
De vanligast onkogena HPV är HPV16, 18, 31 och 45.
HPV16 återfinnes i ungefär 50% av cervicalcancerfallen, HPVl8 ca 20%, och dessa fyra typer tillsammans motsvarar >80% av alla cervicalcancerformer. Därför är en vanlig övervägd strategi att tillverka vacciner innehållande HPV-kapsider av de fyra vanligast HPV-typerna tillsammans (2).
Trots att denna strategi sannolikt verkar fungera för uppnående av signifikant reduktion av cancer, har den lO 15 20 25 30 35 514 982 3 vissa distinkta nackdelar. Beredningen av vacciner som innehåller fyra aktiva komponenter blandade tillsammans inbegriper en väsentlig ytterligare kostnad vid tillverk- ning och effektivtetstestning och kvalitetskontroll av varje komponent.
Vidare förorsakas ungefär 10-20% av cervicalcancer- formerna av HPV-typer som inte inbegripes i de för när- varande tillverkade vaccinkandidaterna. Bortsett från det faktum att vaccinet omöjligt kan skydda mot dessa typer, föreligger även möjligheten att eliminering av de fyra vanligaste onkogena HPV-typerna kan förorsaka en ökning av utbredningen av de andra onkogena HPV-typerna och där- igenom ytterligare minska de cancerpreventiva vinning- arna. Detta senare scenario blir sannolikt följden om det föreligger interferens mellan olika virala typer, vilket kan förutsägas från biologiska populationsstudier. Flera linjer med indirekt bevis indikerar att det verkligen existerar interferens mellan HPV-typer.
Flera andra HPV-typer förorsakar signifikant mor- biditet och mortalitet, mest noterbart är att HPV6 och 11 förorsakar genitala kondylom och återkommande andninge- papillomatoser och att HPV 5 och 8 förorsakar kutan hud- cancer hos den immunsuprimerade värden. Trots de uppen- bara fördelarna med brett korsreaktiva vacciner har möj- ligheten att alstra ett brett korsreaktivt vaccin genom modifiering av Ll-proteinet till att inte innehålla immundominanta typspecifika epitoper inte föreslagits.
Flera ytexponerade och korsreaktiva epitoper är expo- nerade på papillomaviruspartiklar (WO 96/33737), men är inte immunogena i närvaro av den immundominanta typ- specifika epitopen (4). Genom att modifiera Ll till att avlägsna immundominanta typspecifika epitoper bör det därför vara möjligt att alstra ett korsreaktivt papillomavirusvaccin med användning av ett modifierat HPV-Ll-protein som bärare av ytexponerade HPV-härledda antikroppsepitoper. 10 15 20 25 30 35 514 982 4 Vidare framkallar VLP mycket effektivt ett cyto- (CTL-svar) rapporterats vara höggradigt effektiva (genom en toxiskt T-lymfocytsvar och VLP-vacciner har CD8+cell-beroende mekanism) vid förebyggande och behand- ling av transplanterbara cancerformer i flera musmodeller trots det faktum att immunisering görs med exogent pro- tein (5). Den höga immunogeniteten synes delvis bero pà bevarandet av en aktiv mekanism för infektion av cellen (betecknad pseudo-infektion eftersom inget viralt genom är infört), vilket resulterar i att kapsidproteinet be- arbetas och presenteras i presentationsvàgen för MHC klass I (6). bioteknologisk synpunkt eftersom de kan användas som en VLP är därför av allmänt intresse ur vaccin- bärare för effektiv immunogen avgivning av vilket antigen som helst (7).
Effektiv immunisering med användning av HPV-VLP av vildtyp, som uppbär främmande antigener, har påvisats i flera system, t ex MAGE-melanomantigenerna och de humana immunbristvirusantigenerna.
Ett potentiellt problem med användning av VPL som vehiklar för immunogen avgivning är blockering med typ- specifika neutraliserande antikroppar. I Sverige är 16% av den vuxna befolkningen seropositiv för HPV-16, vilket återspeglar problemets betydelse. Dessutom förväntas terapeutisk vaccinering kräva återkommande behandlingar, sannolikt för att inducera ett typspecifikt antikropps~ svar mot en VLP-bärare av vildtyp.
Genom att modifiera Ll-proteinet för avlägsnande av typspecifika epitoper som förorsakar produktion av neu- (8) , införande av antikropp eller T-cellsepitoper i denna traliserande antikroppar, såsom har beskrivits och bärare, bör det därför vara möjligt att alstra ett immunologiskt svar mot den införda peptiden utan hinder från typspecifika neutraliserande antikroppar riktade mot själva bäraren. 10 15 20 25 30 35 514 982 5 Sammanfattning av uppfinningen Ett ändamål med föreliggande uppfinning är att åstadkomma medel för förebyggande och behandling av virala, bakteriella eller parasitära infektioner, sär- skilt av humant papillomavirus, och utvecklingen av benigna eller maligna konsekvenser av sådana infektioner, såväl som medel för behandling och förebyggande av cancer.
Föreliggande uppfinning åstadkommer användningen av ett modifierat HPV-Ll-protein i avsaknad av typspecifika epitoper som förorsakar produktion av neutraliserande antikroppar, som bärare av en substans in i celler. Som resultat av modifieringen inducerar denna HPV-L1-protein- bärare inte produktion av öppet neutraliserande anti- kroppar mot själva bäraren. I synnerhet åstadkommer upp- finningen ett sådant HPV-L1-protein i fusion med en pep- tid.
Uppfinningen åstadkommer även en sådan bärare som kan ge upphov till ett skyddande antikroppssvar, vilket antikroppssvar kan vara korsreaktivt mot två eller flera serologiskt definierade subtyper av humant papilloma- virus.
Bäraren mäste vara fysikaliskt kopplad, d v s fuserad, till den peptid för vilken den verkar som en bärare, och därigenom skapa ett fusionsprotein.
Särskilt inbegripes peptider härledda från HPV- proteiner och som definierar linjära antikroppsepitoper och T-cellsepitoper.
Kombinationer av nämnda bärare med ett mindre höljesprotein från humant papillomavirus (HPV-L2-pro- tein), nativt eller modifierat, förutses även. Också detta HPV-L2~protein kan i sig självt vara fuserat till en eller flera ytterligare peptider.
Uppfinningen åstadkommer även en oligo- eller poly- nukleotid som kodar för nämnda bärare. Uppfinningen gör det möjligt att skapa en bättre grund för framkallande av ett MHC klass I-medierat svar, d v s skapande av cyto- lO 15 20 25 30 35 514 982 6 toxiska T-celler, utan att ge upphov till typspecifika neutraliserande antikroppar mot bäraren, eller utan att typspecifika neutraliserande antikroppar föreligger vid starten.
Det år också möjligt att använda ett HPV-Ll-protein, modifierat såsom beskrivs ovan, som en bärare för oligo- eller polynukleotider till celler.
Detaljerad beskrivning av uppfinningen I en av sina aspekter åstadkommer uppfinningen en bärare för införande av en substans i celler, omfattande ett huvudkapsidprotein Ll från humant papillomavirus (HPV-Ll-protein) som avsiktligt har modifierats för att avlägsna typspecifik(a) epitop(er) som förorsakar bild- ning av neutraliserande antikroppar. I en föredragen ut- föringsform föreligger nämnda HPV-Ll-protein i fusion med en peptid.
Företrädesvis omfattar nämnda peptid en eller flera T-cellsepitoper, särskilt sådana epitoper härledda från tumör-, bakterie-, parasit-, virala eller auto-antigener.
I en annan föredragen utföringsform omfattar nämnda peptid en eller flera antikroppsepitoper, såsom tumör-, bakterie-, parasit-, virala eller auto-antigener, sär- skilt papillomavirus-antigener.
Båraren kan även kombineras med ett mindre kapsid- protein L2 från humant papillomavirus (HPV-L2-protein), vilket i sin tur kan vara fuserat till en eller flera ytterligare peptider. Dessa ytterligare peptider är t ex T-cells- eller antikroppsepitoper som kan vara härledda från tumör-, bakterie-, parasit-, virala eller auto- antigener.
I en ytterligare utföringsform används fusionspro- teinet som en bärare av oligo- eller polynukleotider, t ex sådana oligo- eller polynukleotider som kodar för ett antigen eller en immunstimulerande (poly)peptid.
I en annan aspekt åstadkommer uppfinningen en oligo- eller polynukleotid som kodar för bäraren såsom den definieras ovan. 10 15 20 514 982 7 I ytterligare aspekter åstadkommer uppfinningen vacciner, omfattande som en aktiv beståndsdel en bärare eller en oligo- eller polynukleotid såsom definieras ovan.
I ytterligare aspekter av uppfinningen åstadkommes förfaranden för förebyggande eller behandling av virala, bakteriella eller parasitära infektioner genom vaccina- tion med en bärare eller en oligo- eller polynukleotid såsom definieras ovan. I en föredragen utföringsform för- orsakas infektionerna av papillomavirus.
Det åstadkommes även metoder för förebyggande eller behandling av utveckling av benigna eller maligna konse- kvenser av human papillomavirus-infektion genom vaccina- tion med ett fusionsprotein eller en oligo- eller poly- nukleotid såsom definieras ovan.
I utföringsformer av metoderna är nämnda humana papillomavirusinfektion vårtor eller laryngeal papillom- atos.
Ytterligare aspekter av uppfinningen omfattar metoder för förebyggande eller behandling av cancer, inklusive cancer i cervix, penis, vulva, vagina, anus och orofarynx, genom vaccination med ett fusionsprotein eller en oligo- eller polynukleotid såsom definieras ovan. 10 15 20 25 30 35 514 982 REFERENSER - 1. H. zur Hausen. Viruses in human cancers. Science 1991; 254: 1167-1173. 4 I - 2. D. R. Lowy and J. T. Schiller. Papillomaviruses and cervical cancer: Pathogenesis and vaccine development. J.
Natl. Cancer Inst. Monographs 1998; 23: 27-30. - 3. W. I. White, S. D. Wilson, W. Bonnez, R. C. Rose, S.
Koenig and J. A. Suzich. In vitro infection and type- restricted antibody-mediated neutralization of authentic human papillomavirus type 16. J. Virol. 1998; 72: 959- 964. . - 4. H. L. Greenstone, J. D. Nieland, K. B. devisser, M.
E. De Bruijn, R. Kirnbauer, R. B. Roden, D. R. Lowy, W.
M. Kast and J. T. Schiller. Chimeric papillomavirus virus-like particles elicit antitumor immunity against the E7 oncoprotein in an HPV16 tumor model. Proc. Natl.
Acad. Sci. USA 1998; 95: 1800-1805. - 5. S. Peng, I. H. Frazer, G. J. Fernando and J. Zhou.
Papillomavirus virus-like particles can deliver defined CTL epitopes to the MHC class I pathway. Virology 1998; 240: 147-157. - 6. M. Muller, J. Zhou, T. D. Reed, C. Rittmuller, A.
Burger, J. Gabelsberger, J. Braspenning and L. Gissmann.
Chimeric papillomavirus-like particles. Virology 1997; 234; 93-111. 4 - 7. White, W.I., Wilson, S.D., Palmer-Hill, F.J., Woods, R.M., Ghim, S.-J., Hewitt, L.A., Goldman, D.M., Burke, S.J., Jenson, A.B., Koenig, S. and Suzich, J.A.: Characterization of a Major Neutralizing Epitope on Human Papillomavirus Type 16 Ll. Virology, 1999; 73:4882-4889. - 8. Wang, Z., Christensen, N.D., Schiller, J.T. and Dillner, J.: Papillomavirus type 16 capsids blocks the serological reactivity of most human sera. J. Gen. Virol., 78, 2209- 2215 (1997).
A monoclonal antibody against intact Human

Claims (19)

10 15 20 25 30 35 514 982 9 PATENTKRAV
1. Bärare för införande av en substans i celler, om- fattande ett huvudkapsidprotein L1 frän humant papilloma- virus (HPV-L1-protein) som avsiktligt har modifierats för att avlägsna typspecifik(a) huvudepitop(er) som för- orsakar bildning av neutraliserande antikroppar.
2. Bärare enligt krav 1, varvid nämnda HPV-Ll-pro- tein är i fusion med en peptid.
3. Bärare enligt krav 2, varvid nämnda peptid om- fattar en eller flera T-cellsepitoper.
4. Bärare enligt krav 3, varvid nämnda en eller p flera T-cellsepitoper är härledda från en grupp av anti- gener som omfattar tumör-, bakterie-, parasit-, virala eller auto-antigener.
5. Bärare enligt krav 2, varvid nämnda peptid om- fattar en eller flera antikroppsepitoper.
6. Bärare enligt krav 5, varvid nämnda en eller flera antikroppsepitoper är härledda från en grupp av antigener omfattande tumör-, bakterie-, parasit-, virala eller auto-antigener.
7. Bäraren enligt krav 6, varvid nämnda en eller flera antikroppsepitoper är härledda från humana papillomavirusantigener.
8. Bärare enligt nàgot av kraven 5-7, vilken kan ge upphov till ett skyddande antikroppssvar.
9. Bärare enligt krav 8, varvid nämnda skyddande antikroppssvar är korsreaktivt gentemot tvà eller flera serologiskt definierade subtyper av humana papilloma- virus.
10. Bärare enligt krav 9, varvid nämnda skyddande svar är framkallat mot tvà eller flera ur den grupp som omfattar HPV-Ll-proteiner härledda fràn humant papilloma- virus inbegripet i tumörinduktion.
11. Bärare enligt krav 10, varvid nämnda skyddande antikroppssvar är korsreaktivt mot tvà eller flera ur 10 15 20 514 982 lO gruppen av HPV-L1-proteiner som omfattar L1-proteiner från HPV~l6, HPV~18, HPV-31 och HPV-45.
12. Bärare enligt något av kraven 1-11 i kombination med ett mindre kapsidprotein L2 från humant papilloma- virus (HPV-L2-protein). Q
13. Bärare enligt krav 12, varvid nämnda HPV-L2- protein är i fusion med en eller flera ytterligare peptider.
14. Bärare enligt krav 13, varvid nämnda en eller flera ytterligare peptider är valda ur en grupp av anti- gener som omfattar tumör-, bakterie-, parasit-, virala och auto-antigener.
15. Bärare enligt något av kraven 1-14, varvid nämnda substans är en oligo- eller polynukleotid.
16. Bärare enligt krav 15, varvid nämnda oligo- eller polynukleotid kodar för ett eller flera antigener eller immunstimulerande (poly)peptider.
17. Vaccin, omfattande såsom aktiv beståndsdel en bärare såsom definieras i något av kraven 1-16.
18. Polynukleotid som kodar för bàraren som defin- ieras i nàgot av kraven 1-16.
19. Vaccin, omfattande såsom en aktiv beståndsdel en polynukleotid såsom definieras i krav 18.
SE9903534A 1999-01-15 1999-09-30 Bärare innehållande ett huvudkapsidprotein L1 från humant papillomavirus samt dess användning SE514982C2 (sv)

Priority Applications (27)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9903534A SE514982C2 (sv) 1999-09-30 1999-09-30 Bärare innehållande ett huvudkapsidprotein L1 från humant papillomavirus samt dess användning
CZ20021023A CZ20021023A3 (cs) 1999-09-30 2000-09-19 Vakcína
PL00355012A PL355012A1 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Vaccine
PCT/SE2000/001808 WO2001023422A1 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Vaccine
AT00966633T ATE313559T1 (de) 1999-09-30 2000-09-19 Fusionsprotein aus hpv-l1 und einem peptid, das ein vlp bilden kann und als vehikel zum einschleusen eines peptids in eine zelle dienen kann, sowie dessen medizinische verwendungen
EP00966633A EP1222200B1 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Fusion protein between HPV-L1 and a peptide, capable of forming a VLP and that functions as a vehicle for introduction of a peptide in a cell and medical uses thereof
IL14874100A IL148741A0 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Vaccine
YU22202A YU22202A (sh) 1999-09-30 2000-09-19 Vakcina
KR1020027004124A KR20020047195A (ko) 1999-09-30 2000-09-19 백신
DE60025016T DE60025016D1 (de) 1999-09-30 2000-09-19 Fusionsprotein aus HPV-L1 und einem Peptid, das ein VLP bilden kann und als Vehikel zum EInschleusen eines Peptids in eine Zelle dienen kann, sowie dessen medizinische Verwendungen
JP2001526572A JP2003510064A (ja) 1999-09-30 2000-09-19 ワクチン
MXPA02003328A MXPA02003328A (es) 1999-09-30 2000-09-19 Vacuna.
CA002384723A CA2384723A1 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Vaccine
AU76951/00A AU771481B2 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Vaccine
TR2002/00802T TR200200802T2 (tr) 1999-09-30 2000-09-19 Aşı
CN00812618A CN1373771A (zh) 1999-09-30 2000-09-19 疫苗
HU0202770A HUP0202770A3 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Human papilloma virus vaccine
SK422-2002A SK4222002A3 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Vaccine
RU2002111554/13A RU2002111554A (ru) 1999-09-30 2000-09-19 Вакцина
HR20020092A HRP20020092A2 (en) 1999-09-30 2000-09-19 Vaccine
BR0014666-8A BR0014666A (pt) 1999-09-30 2000-09-19 Vacina
EEP200200157A EE200200157A (et) 1999-09-30 2000-09-19 Vaktsiin
NZ516725A NZ516725A (en) 1999-09-30 2000-09-19 Use of modified HPV as a carrier for vaccine against cancer or viral infection of human papillomavirus
ZA200200886A ZA200200886B (en) 1999-09-30 2002-01-31 Vaccine.
NO20020615A NO20020615L (no) 1999-09-30 2002-02-08 Vaksine
US10/759,125 US20040146531A1 (en) 1999-09-30 2004-01-20 Virus-like particles devoid of HPV 16 type-specific antibody epitopes as carriers of peptides for introduction into cells
AU2004201964A AU2004201964A1 (en) 1999-01-15 2004-05-10 Bandwidth transfer switching system

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9903534A SE514982C2 (sv) 1999-09-30 1999-09-30 Bärare innehållande ett huvudkapsidprotein L1 från humant papillomavirus samt dess användning

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE9903534D0 SE9903534D0 (sv) 1999-09-30
SE9903534L SE9903534L (sv) 2001-03-31
SE514982C2 true SE514982C2 (sv) 2001-05-28

Family

ID=20417209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9903534A SE514982C2 (sv) 1999-01-15 1999-09-30 Bärare innehållande ett huvudkapsidprotein L1 från humant papillomavirus samt dess användning

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP1222200B1 (sv)
JP (1) JP2003510064A (sv)
KR (1) KR20020047195A (sv)
CN (1) CN1373771A (sv)
AT (1) ATE313559T1 (sv)
AU (1) AU771481B2 (sv)
BR (1) BR0014666A (sv)
CA (1) CA2384723A1 (sv)
CZ (1) CZ20021023A3 (sv)
DE (1) DE60025016D1 (sv)
EE (1) EE200200157A (sv)
HR (1) HRP20020092A2 (sv)
HU (1) HUP0202770A3 (sv)
IL (1) IL148741A0 (sv)
MX (1) MXPA02003328A (sv)
NO (1) NO20020615L (sv)
NZ (1) NZ516725A (sv)
PL (1) PL355012A1 (sv)
RU (1) RU2002111554A (sv)
SE (1) SE514982C2 (sv)
SK (1) SK4222002A3 (sv)
TR (1) TR200200802T2 (sv)
WO (1) WO2001023422A1 (sv)
YU (1) YU22202A (sv)
ZA (1) ZA200200886B (sv)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY139500A (en) * 2003-11-12 2009-10-30 Merck Sharp & Dohme Optimized expression of hpv 58 l1 in yeast
DE602005020913D1 (de) * 2004-03-24 2010-06-10 Merck Sharp & Dohme Optimierte expression von hpv-52-l1 in hefe
DE102004036913A1 (de) * 2004-07-16 2006-02-09 Responsif Gmbh Verwendung von Pentameren zur Herstellung eines Medikaments
CN1796403B (zh) * 2004-12-22 2010-04-28 三峡大学 用于多型人乳头瘤病毒感染防治的多肽和疫苗
CN100392084C (zh) * 2006-03-13 2008-06-04 曾毅 含密码子优化型hpv16l1基因的重组腺病毒
CN101914139B (zh) * 2010-07-16 2012-11-21 四川大学 人类乳头瘤病毒(hpv)衣壳蛋白l1多肽及其制备与应用
CA3068012A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Pathovax Llc Chimeric virus-like particles and uses thereof as antigen-specific redirectors of immune responses
CA3125184A1 (en) 2018-12-27 2020-07-02 Verimmune Inc. Conjugated virus-like particles and uses thereof as anti-tumor immune redirectors
AU2020218564A1 (en) * 2019-02-08 2021-08-19 Rensselaer Polytechnic Institute A contraceptive vaccine based on the sperm-associated protein Catsper
US11858964B2 (en) 2020-10-19 2024-01-02 Verimmune Inc. Virus-inspired compositions and methods of redirecting preexisting immune responses using the same for treatment of cancer

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE122007000093I1 (de) * 1994-10-07 2008-03-27 Univ Loyola Chicago Papillomavirusähnliche partikel, fusionsproteine sowie verfahren zu deren herstellung
FR2768749A1 (fr) * 1997-09-22 1999-03-26 Inst Nat Sante Rech Med Virus artificiels derives de papillomavirus, et leurs utilisations, notamment en therapie genique
DE19812941A1 (de) * 1998-03-24 1999-10-07 Medigene Ag Arzneimittel zur Vermeidung oder Behandlung von Papillomavirusspezifischem Tumor

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20020092A2 (en) 2003-06-30
CN1373771A (zh) 2002-10-09
TR200200802T2 (tr) 2002-09-23
DE60025016D1 (de) 2006-01-26
SE9903534L (sv) 2001-03-31
CZ20021023A3 (cs) 2002-07-17
ZA200200886B (en) 2003-03-26
AU771481B2 (en) 2004-03-25
WO2001023422A1 (en) 2001-04-05
KR20020047195A (ko) 2002-06-21
SE9903534D0 (sv) 1999-09-30
NO20020615D0 (no) 2002-02-08
RU2002111554A (ru) 2004-03-27
EP1222200B1 (en) 2005-12-21
IL148741A0 (en) 2002-09-12
EP1222200A1 (en) 2002-07-17
NO20020615L (no) 2002-05-29
ATE313559T1 (de) 2006-01-15
HUP0202770A2 (hu) 2002-12-28
AU7695100A (en) 2001-04-30
SK4222002A3 (en) 2002-10-08
YU22202A (sh) 2005-06-10
NZ516725A (en) 2003-03-28
CA2384723A1 (en) 2001-04-05
HUP0202770A3 (en) 2004-07-28
BR0014666A (pt) 2002-06-18
MXPA02003328A (es) 2004-09-10
EE200200157A (et) 2003-04-15
PL355012A1 (en) 2004-03-22
JP2003510064A (ja) 2003-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gambhira et al. Protection of rabbits against challenge with rabbit papillomaviruses by immunization with the N terminus of human papillomavirus type 16 minor capsid antigen L2
Jochmus et al. Chimeric virus-like particles of the human papillomavirus type 16 (HPV 16) as a prophylactic and therapeutic vaccine
Christensen et al. Immunization with viruslike particles induces long-term protection of rabbits against challenge with cottontail rabbit papillomavirus
Schellenbacher et al. Chimeric L1-L2 virus-like particles as potential broad-spectrum human papillomavirus vaccines
Breitburd et al. Immunization with viruslike particles from cottontail rabbit papillomavirus (CRPV) can protect against experimental CRPV infection
Karanam et al. Developing vaccines against minor capsid antigen L2 to prevent papillomavirus infection
Palmer et al. Protection of rabbits against cutaneous papillomavirus infection using recombinant tobacco mosaic virus containing L2 capsid epitopes
Liu et al. Mucosal immunisation with papillomavirus virus-like particles elicits systemic and mucosal immunity in mice
Campo et al. Papillomavirus prophylactic vaccines: established successes, new approaches
Shi et al. Papillomavirus pseudovirus: a novel vaccine to induce mucosal and systemic cytotoxic T-lymphocyte responses
US5874089A (en) Protecting against canine oral papillomavirus (copy)
Fligge et al. Induction of type-specific neutralizing antibodies by capsomeres of human papillomavirus type 33
EP1222200B1 (en) Fusion protein between HPV-L1 and a peptide, capable of forming a VLP and that functions as a vehicle for introduction of a peptide in a cell and medical uses thereof
EP0957936B1 (en) Formulations of recombinant papillomavirus vaccines
Jagu et al. A multimeric L2 vaccine for prevention of animal papillomavirus infections
Ellis The new generation of recombinant viral subunit vaccines
US20040146531A1 (en) Virus-like particles devoid of HPV 16 type-specific antibody epitopes as carriers of peptides for introduction into cells
CN109381699A (zh) 一种广谱hpv疫苗及其制备方法
Sapp et al. Synthesis, properties and applications of papillomavirus-like particles
Deng et al. The preparation of human papillomavirus type 58 vaccine and exploring its biological activity and immunogenicity in vitro
WO2008115631A9 (en) Plant-produced compositions for treating papillomavirus infection and related methods
Im et al. Prevention of cervical cancer with vaccines
US20100221280A1 (en) Plant-produced compositions for treating papillomavirus infection and related methods
Kazaks et al. 11 Papillomavirus-Derived Virus-Like Particles
Khan Cervical cancer, human papillomavirus and vaccines

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed