HUE025553T2 - CFTR modulátorok - Google Patents

Claims (4)

1. EF zrrnm ai Szabadalmi igénypontok' L1 vagy F képiéin vegyfisl

   • ahol a képletben Ar; jelentése S-6-tagá, «itegêtH, oxigén- vagy kêmtomok közül egymástól RlggetibÄ megválasztott 0-4 heteroatomot tartalmazó aromás monoctfelasos gyűrő, amely adót őseiben kondenzálva vas S-12-tagà, tob Mg&amp;s*-t oxigén- vagy kénatotnok feszül egymástól függetlenül megválasztott tM heíeroaíotnoí tartalmazó menoelklpsöS vagy bleiklosos, afiOmâà, részben teliteken va0- telített gyérévé!, aboi ár* M számé szobs;dihpt$i hordoz, és ezek mindegyike egymástól lüggefeöl ~Ä^ csoportot jelest;; Wjéfentése egy kötés vagy aáj#;-es^b#:^8bsa^!|^i €3-%:aMlidé» ftag* $to| bÄ egysége adott esetben ésegymástó! függetlenül O, -€Ö-, -CS-, -ΟΟΟΟ-,τ^ΜΪΙ.Η -4¾¾¾¾¾¾ *C%», -OCO··, -MROCv -0-, -NR'CONRX -CfOMR'-, -OCONR-,-NR’NHj -NR’NR'CO-, -NR‘CO-, -S-, -SO, -SOr, Ä-, ..$02NR\ NR'SOv vagy ^R/RO^R'-esnporttal helyettesített; Rw jelentése egymástól függetlenül R\ halogén, ciano, CF3, CHF2, OCHF2, Me, Et, CHÍMeb, CHMeEî, n-propü, tére-botll,, Öli ÖMe, Ölk Öl» Ö-RöorfesS, íXdiihtoriéml, O-metoxlfsnll, Ö-toll, O-beszli, SMé, sa> SCHF2, SEt, €Η2€Μ, NH2, MHMe, ~N(Me}2, NOEL N(Et>2, €(0)00, C<0>F, €(0p% SF, SÖr Rimmo-pirídü), S02NH2, S02F, SC.WNÏIF, SOrM-morfoííno, SOrN-pím>Hdü, N-pirroiil, >bmorfoiino, l;-piperidii, fenil, henzií, (cikké^exil-niedíaíírino)-fn&amp;tíl 4-sKaó-2pd!hiőm-pír;i2ol-3-o:8-2-íl, isenzlm!dazel-2-ü, éæàîbblfe 4-meti 1-4 H~[ 1 ,2,4}sriszoS-3-il, 3j4'4(l0rfenif)-;[l;,2,4jBxadiaz(s!-5-il;, NIK,'(0)Me, NWC(0}Et, WmßW vagy MHSOgMe: m éri éke 0-5; fe értéke 9-2; mindegyik Rí; jefeníése egymástól ioggélfettnt 0£-Rx; X jelentése egy kötés vagy adott esete sÄsztitMR €j-Oe ahol X !egfcl|ebb kettő metb Ms egysége adott: esetben ás egymástól tüggetlsnül -CO-, -OS-, -00€0-,-ό0141€-, -CÖNR'NR-, -GCR-, -OCÖ-, -NR’COj-, -Ο-, -NR'CONR’-, -OCO.NR'-, -Ä»k-ÄMRXiO-, -NR'CO-, -S-, -SO, -SÖr, -NR'-, ~S02NR‘-, NR’S02- vagy -MR'SOPR- csoporttá) helyettesített; Rx jelentése egymástól ínggsi leséi RI, balogén, XC%, OM, €% vagy €CB3; R2 jelentése hidrogén; R- jelentése hidrogén; R4 jelentése hidrogén vagy -X-Rx csoporttal adott esetben helyettesített €^ alitas csoport; R‘j«liâsEÉÊse egymástól tttggetlémtî bátttogen vagy CgC^ mitas csoport, 3-S^t^áMített, részben telrietiett vagy teljesen telítetlen, nitrogén-, oxigén- vagy kénatomok kökül egymástól függetlenül megválasztott Ö-3 ketéroatomot tartalmazó möoöéikfysös gyűrő vagy S- 12-tagö telített, részkén, telítetlen vagy teljesen telítettem, ni&amp;ogen-, exigé«“ vagy kénatomök közöl egymástól függetlenül megválasztott Ü-5 Imteroatomot tartalmazó bleikktsos gyűrű: közöl megválasztod adott esetbe« Imfyettestt&amp;tt csoport; vagy S' két «kkfortíatásába« adott esetben lelyettesitett, 3-12-tagn telített, részben: ielttetfen vagy telítse« teiiteíleri, nitrogén-, oxigén- vagy Mti-atomok közül egymástól íliggetienül megválasztott Ű-4 beteroatomot tartalmazó mono- vagy bleikbtsos gytk'St alkotnak ami/azokkai az atomfokjkai, amelyhez kapesokMnafc ~ vagy egy gyógyászatilag elfogadható sója,
2. 2. Az ix igénypont szerinti vegyöM,, almi ArS: az alábbiak közül van megválasztva:

   akol az Aj gyűrű jetemése S-ó-tagU, nitrogén-, wkßfc Vögy kéMtomok köztd egymástól Üggstfca# tfeegvá- fasZtóttö-4 héteroaioöioí tartalmazó aromáé monoeiklusös gyűrű: vagy A| ás A2. együtt ÍM4“tá|p, mtrogétrx oxigén- vagy kitömök közöl egymástól függetlenül megyálssz- tett 0-4 beteroatomot tattalmazo aromás fel- vagy irteiktusos gyűrűt alkot, 3,. A 2, igénypontszerinti vegyidet, ahoi Af jelentése adottesetben helyettesített lepik 4 A 2, igénypont szes'itttt yegylllat, aW Á2 jefettáse; adott esetben helyettesített 6-iagst, nittogén-,: «xî-eén^- vagy kénatomok közüli egymástól függetlenül megválasztott θ-4 feeteroatomot tartalnsazó áront# gy#'S, S.: A 2. igénypont .szinti vegyüleí, altéi A2 jelentése az alábbiak közül van tttegyálasztya::

   ahoi az Aj györö as A; gyôrâbôz két szomszédos gj'&amp;fbeli atomoa át vas 'k<m«tesálm 6. Az í . tgénypeat szerirsd vegyölet alsót R2 és; R4j elemese hidrogén. ?. Á 9, igénypont szmmí vsgvüfet, ahoi: Ki je-teSFése bídrógén, 8. A 2. ígénypootszmóíi vegyidét, jfe} a vegyiíki: az alábbi ISA, í!A!, J1B zagy IIB·'képktík

   9. A 2. jgésypoai szerbit! vegyfe, ahol a vsgyület az alábbi 1ΠΑ, Ul/V, ÏU8, Π1ΡΛ H IC. il IC’, ÖID, IHD*, íHB vagy HSP’ képtetű:

   8&amp;OÎ Xs, X2, 'X3, X4 es Xs ®íkáegyi;é®ek jelentése: egyiMsîèS Üggeteül CH vagy M; és Xè jêlemese O, S vagy NR'. î&amp; A 1.2.. sgéfîvposk sgeHöíi vegySleí, a&amp;el a 'MBr IliSy ÍÜC, 1HC’,. ÍEö és íliD* képkéí! ysgyéfejekbea X5, X2, ,X3 vagy Xj egykít az Ä2 győrivel sós alSílsiyaáotí.aseíberrítelyetíesítetlgyöíűk: vsiaí»slyikét aikoífa::

   II. A 7. igéîïypïfit xxgrirsSi vegyiMet. ahol a vegyöfet az al&amp;bhl SVA. IVÄ', Γν"Β, IVE’, JVC vagy I¥C’ kcpScíik

   ρ ή, « I igénypont szennti vegyület, ate! m % gyűrő jelentése J~?-iagâ>: télbM.: résaí» téitetien vagy t-í1rrn :wm0k* oxigén- vagy MnatomoR kml egymásul Függetleníti megválasztott m Í5(nsroaí{aöotfâî1:^:^5,®^ aroinás gyűrő. Ï3. A ti. igényposd szerinti vegyülök ahol a vegyüietazalábfai VA-1 vagy VA-Γ kêpieixi:

   ahol WR'vVÍ és \VR^4 mindegyikének jelentése egymástól függés lenül hidrogén. €N, CF\, OCF3, halogén, Cb-C*,egyenes vagy elágazó láncú alkil, 3-12-lagő ciklon! ills, feni!, CrCm heteraarél: vagy C5-C7 heterociklusos csoport. ahol m említett netemartí vagy hefemeikiuso® csapott fiiőogéo:-, oxigén- vagy lénaímttok köpi legfeljebb 3 hetéroatomot tartalmaz, és ahol az említett WR*2 és WR'*' egymástól függetlenül és adott «selben az aíáfebsakban legfeljebb hárommal spîbszliîuàlldi* •OR', -C% -OO-3, SR', S(0)R’, SO,R:, -SCF3, halo, CM, -CÖOR’, -CORy -Ocm^biCRÂ)*: -OiCi^lNCR'KR’b-CONCR'XR’X -<CH2}2OR\ ~<CR2)OR\ CH2CN, adott esetben helyettesített fend vagy iesiOxi^NCR'KR ), -MibCfOjORy -NK‘C(0)R·, -(Cli^fRIfR1) vagy -(CMjMR^R^!; és "^m .jfiMse hidrogén, balogén, -OH, NH*, CM, Cl% FUIR', HíR^.-feiHCíOjR', -NHC(Ú}OR!, NMSOjR'. -m\ Cl'KOH, CHjN(R‘}j, €{Ö}OR\ €{0>N(R:}>. SO^MillR*, ROjNijOv OS02N{R·^ öSOsCF* vagy CH2NHC!0)0R\ 14 A 1.1.. igénypont szerinti vegyblet, ahol a : vegyítleí az alábbi VA-2 vagy VÂ-2*' kepfetlt:

   ahol a képletekben 8 gyfeôijeîestése S-f-tag» nasno- vagy Melklusos, keierocikinsos vagy: heíetoar# pSfß». m&amp;fy ad««' esetben leglepllhn szántn csoporttal ym h.e%gteifve; Q jelentése W; RP jelentése Rw; ra értéke 0-4; és n érléke 0-4. 15. A 11.. Igénypont szerinti vegyitek alsói a vegyidéi az alábbi VAU vagy VA-a* képleté;

   ahol a képietekben 8 gyiri jelentése 517-tagü mono- vagy felciklnsöSv heternciklasos vagy betevoanl: gyűrő. anrely adót esetben legföijéiéí a szamn -Q-R^ csoporttal van helyettesítve; Q jelentése W; R*^ jelentése Rw; m értéke 0-4;: és » énéke 0-4. ÜÄ 11.. Igénypont szerinti vegyülök atal a vegyülei az altata ¥ö-l vagy ¥8-1' képista

   ahol a képletekben RWI jelentése hidrogén vagy CrCf: atillls csoport: nrindegyik jelentése hidrogén vagy esoppít; vagy aáöífc esettfe mindkét RW3 együtt Gj-Gs iditoÄi vagy NH, vagy omgfe vagy Mnaísmok közti legfeljebb kettőt í&amp;rtaJraa/ő heterociklusos gyütíg attól egek a gyűrűk adott esetben legfeljebb kettő WRw szafcsrtltuenssei helyettesítenek: és m értéke 0-4. Í7. A 16; igénypont szerinti vsgyűleí, abol WR^1 jefetése biárogéo, Cr^e alifás, €(Ö}CrC<> alifás vagy :G|D|OCr€&amp; alifás csoport.
3. 18.Λ tő; IgÉtyjsOíít sísnafl vegyidet, abo! tnlndegyík: ÍR®® jelentése hidrogén vagy Cr(t* aMi vagy ötiBdköt i·^3 ^yitt e3-Gji elkíoabfás gyűrűt vagy S-7~tagüyÄog0a-, oxigén- vagy késatomek fcbziií feglsl-Jebb kátét liörtrt'.Ärödtkte^ gyűrűt alkot, aholíw étblleiíí e&amp;lealife vágy betetbesíílbsbs gyűrű áifoh esetben fegilepkbÄöin WRWÎ saibssstteassel helyettesített, Ä.A: .IL igénypont szermti vegyűlet, abet s vegyillet m alábbi ¥B-2 vagy VűS-2! képleté:

   ahola képletekben 'm Az gyűrű jéfeníése &amp;fűi vagy fMMagű heteroanl gyűrű, aboi tsz A, gyűrű és az! «Étnél kondenzált fern! gyűrű egyű» legfeljebb WR^ közűt egjmrlstol függetlenül .meg»áliei^*l és mértékei 8--4, m A 19:. igénypont szerinti vegyűlet, ahol m A, gyűrű jelentése plrröbk israoi, tletdl,; yiraéeil imklaaoll, bszoiii exaaebi, dadiazoiíl, oxádiszölíl vagy gyűrű kűzöt eregválasztoít; adott esetbe:» szabsaíiíaslt 3-íagű gyűrű, 21., A.l. igénypont szerinti vegyület, ahel a vegyület az alábbi ¥B-3 vagy ¥B-3' képletű:

   ahol a képletekben G< jelentése hidrogén, tialogéo, €N, CF;, CHF2, CfUP, adott esetben helyèîfeifett: Cj-C«: átifas, árit-€>€« aíkit vagy feil csoport, ahol <'i4 adott: esetben szubsziituáíí legiéijehb négy WRw szubsztituenssel; ahol m említő» C(-C« vagy Cs-€,·, aikií csoport legfeljebb kettő metilén-egysége adott esetben helyettesítve van -CO-. -CÖNR'-, -COr, -OCO-, -NR'CCV, -0-, -NR'CONR’-, -OCON.R'-, -NRXX)-, -S-, -NR-, -SO,» blR'BOj- vagy -NR^OjNR'- csoportlai; Gs jetesfe« hidegén, CM vagy aà&amp;ese&amp;e» $mb$zÉtuâk GYQ, aiüäs csöpstí; ahol ax mdoi^íkó-reödifössr járadékosa» adöö esethess helyettesítve· vsa degfêljefcb hámm, WRw közül •egyssásítóí függetlenül megválasztott sxvhsxfcíesKsel
4. 22, Az L igésypoatszemtí vsgytieiaz aíábfekk közül megválasztva

   S3, Gyógyászati készítmény, amely az i, Igénypont szerinti: { képiéta vegyteteí; í és gyógyászteag eb ibgálbaíú Mitezó- vágy segédanyagot íMaitnaz. 34 ÁS f-22·: igénypontok bármelyike szedőd vegyidet egy betegen egy betegség kezelésére vágy súlyosságának eaybiltere való alkalmazásra, «te a betegek a Mvttezők vaferselyíM: Ä Ärte» teklö-# teÚszbveíLgázgy&amp;nt, öröklő# pfgmteeíftMte Msguládós ibMno&amp;teá ttgieteségek, Így póttal 0 Míérje feíáay, 1. típusú öröklődé angi#démteipldek léttíg&amp;zásámlk^söMos elégtelenségek, példáid esaiá-di eredetű magas ksisszterinsxiní, í. típusú chyhmicronemsa, abtdalipoproteinemia, iízoszomális felhalmozódással kapcsolatos betegségek, példáéi í-sep heiegs0gipszeod{>-Harler Mr, mseopolysaeebarteses, Sandító ííTay-Sachs kór. IL típasö CFÍgfer-St^ár k^ liypoiyendocdHopathiafhyperl^ufemía,. diabétesz mell Itös, Laron tepttg, mytepíbxidáz hiányttégségv elsődleges hypoparaíhyrotdlzrnus, melanoma, L típusú glyegspsis GPG, Mageppalîs kygsfthy#di&amp;n«s, osteogeaisis bnperfeeta, őreiddé bypöil^tío^nemisca, áCf Isiányhetegség. díabétess insipidus (ΐ>1|, nenrophyseális Dl, seprogési Dl, Q^cot-yarte Ibofh sÄsWoia. kddizaeus-Merzfeaeber Mr, neurodegeneratlv betegségek, példád Alzheimer-Mr, ^aÄrssoa^MLt aorlotrdltte egvoidah szklerózis, progresszív szupranukleáris platt, tek-kór. súlyos poltgUnamin neurológiai rendellenes-· ségek, például Huöflppoö-kór, IL típusú splnneeteudéris tett, gerincvelőt és nyúllyelöt Izomatré^a, dentalorubálts palHdolayslan és miotóníás dlsztrófia, valamint spongiform encephafopsthlák, példáéi örökióáö Crenízfolöt-Íakob kór (a prion foMríe feldolgozást deletes fedvtteztébeo), fabry-kór, iSbanssier-Sdielnker sziudí'óiua, COOT, száraz om betegség vagy Sjorgen-kór. SS, Készlet biológiai mintában GFTK vagy esnek egy fragsnense akteíúsásak irt vire vagy in vivő: *aé* résem valö: álkabpazástú, amely magába foglal ( i) az l. igénypofo szerdai I keplctn végyíiieíéf lartáldázó készitmébyp pl) msímkelökáib kovteözokre:: fail a készítmény· érintkeztsíése a hlolőgiabttetávaí; (b) az említett: CbTK vagy ennek egy íragmeose aktivitásának mérése. 2&amp; Ä: 23, igénypont szerinti készlet, amely jáöriékösan tartalmaz mstraksiókat: ö köystkeÄm: φegy további venvitiet erlmkeztetése « biológia! mintával; bj m emlöstt: CFÍE nagy esnek egy imgtnense aktívkásásak mérése az említett további végyölet jeles-létében, és e) a CI'TR vagy ennek egy iragmense M emjiíett további vegyölet jelenlétében mutatott aktivitásának össssehasöiliíisa a CÍTR vagy esnek eav iragmense a;?, i. igénypont szerinti vegvíiíetel tambnazc) készítmény jelenlétében mutatott akti v kásával, 21* á,· 2ó, igénypont szeriMl készlet, afcof az emliteít CFR vagy esnek egy immense aktíivMsa ítsszeka-sösktáMsak ^pése az ösí íteáCFR vagy ennek egy íragtnense siriségének mérése, 2S, &amp; 22: igénypont szerinti készlet, amely játelekosan tartalmaz insóukeiókat a következőkre: a) egy további vegyllet éríntkeztelése a biológiát mintával;; bj az esi; síéit CkTR vagy essék., egy tsgtnease aktivitásánál mérése m estllett íovablt vagyÖlei jelete létében, és # a CF í R vagy önnek egy Iragmense; az émMtett tovább! vegyilet jelenlétében isntatöM aMvitisásak összahasonlMsa a CFf R vagy ennek egy #agtnesse az I, igénypont szerinti vegyöíétet tartalmazó készítmény jelenlétében ni «unott akt ív kásával. 2¾ A 2Í> Igénypont szerinti készlet, ahol az említett €F&amp; vagy ennek egy íragtnense aktivitása összehasonlításának lépése az einiSeS: €RR vagy ennek egy íragtnense xöroségének .átérése..