HU225819B1 - Biconvex rapidly disintegrating dosage forms - Google Patents
Biconvex rapidly disintegrating dosage forms Download PDFInfo
- Publication number
- HU225819B1 HU225819B1 HU9903654A HUP9903654A HU225819B1 HU 225819 B1 HU225819 B1 HU 225819B1 HU 9903654 A HU9903654 A HU 9903654A HU P9903654 A HUP9903654 A HU P9903654A HU 225819 B1 HU225819 B1 HU 225819B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- mold
- water
- soluble
- dosage form
- weight
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 23
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 23
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 claims description 21
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 17
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 claims description 15
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 14
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 14
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 13
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000003351 stiffener Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 7
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 3
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 2
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 2
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 claims description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims description 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000020057 cognac Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 claims description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004447 silicone coating Substances 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 2
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 7
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 claims 2
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 claims 2
- DCSUBABJRXZOMT-RBBKRZOGSA-N 4-amino-5-chloro-N-[(3R,4S)-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxy-4-piperidinyl]-2-methoxybenzamide Chemical group C([C@H]([C@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-RBBKRZOGSA-N 0.000 claims 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 claims 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 claims 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 claims 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 claims 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 3
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- AGNTUZCMJBTHOG-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC(O)COCC(O)CO AGNTUZCMJBTHOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012520 frozen sample Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005092 sublimation method Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás szilárd, gyorsan széteső, szimmetrikus felső és alsó felületekkel kiképzett, kétszer domború tabletta alakjában megvalósított adagolási formák készítésére, valamint az ezen eljárás útján nyerhető adagolási formák.
Előre meghatározott mennyiségű aktív összetevőt tartalmazó, gyorsan széteső szilárd adagolási alakok ismerhetők meg a GB-A-1548022 jelű szabadalmi dokumentumból (US 4305502 jelű szabadalmi leírás). Ezek a szilárd adagolási formák az aktív összetevőt hordozó mátrixanyagból képzett porózus hálózatot tartalmaznak, amelyben a mátrixanyag vízben oldható vagy vízben diszpergálható hordozóanyagból van. A szilárd adagolási formát a mátrixanyag és az aktív összetevő fagyasztott oldatából vagy szuszpenziójából az oldószer liofilizációja útján vagy fagyasztva szárítás útján készítik.
Az adagolási formák liofilizáció útján történő előállításával kapcsolatban különféle továbbfejlesztéseket dolgoztak ki. A GB-A-2111423 és US-4,371,516 jelű dokumentumok szilárd adagolási formák készítésére irányuló eljárásokat ismertetnek, amely adagolási formák víz hatására gyorsan szétesnek, és amelyekben mátríxanyagból képzett hálózat előre meghatározott mennyiségű aktív összetevőt, különösen gyógyhatású anyagot tartalmaz. Az ilyen adagolási formák sokféle célra használhatók, különösen olyan esetben, ha előre meghatározott egységnyi mennyiségű aktív összetevőt kell beszedni, kiadagolni vagy másféle módon felhasználni. Bizonyos aktív összetevőket oldatban vagy szuszpenzió alakjában használnak fel, és ezeknek például a szállítása vagy tárolása ilyen alakban nehezen oldható meg vagy veszélyes, és ezek szilárd alakba formázhatok, amelyet azután a felhasználó vizes közeghez hozzáadva létre tudja hozni az előre meghatározott mennyiségű aktív összetevőt tartalmazó kívánt oldatot vagy diszperziót. Az aktív összetevő lehet továbbá valamely reagens is, amely ismert mennyiségű víztartalmú folyadékhoz hozzáadva egy szabványosított folyékony kompozíciót hoz létre, és ez felhasználható például vegyi analízis végrehajtásához. Az aktív összetevő lehet továbbá valamilyen diagnosztikai vegyület, amelyet biológiai mintához (például vér, vizelet) kell hozzáadni, és ily módon lehetővé teszi valamely meghatározott összetevő mintában levő mennyiségének a meghatározását. Az aktív összetevő azonban előnyösen valamilyen gyógyhatású készítmény, akár humán gyógyászati, akár állatgyógyászati felhasználásra. Amikor szájon át szedik, általában gyorsan szétesnek a szájban (például egy vagy két másodperc alatt), és ily módon ez az adagolási forma különösen előnyös arra, hogy gyógyszereket embereknek vagy állatoknak beadjanak. Az ilyen adagolási formák felhasználhatók a hagyományos tabletták, pilulák vagy kapszulák helyett. Különösen olyan betegek számára akár emberek, akár állatok számára -, akik számára nehézséget okoz ezen hagyományos adagolási formák lenyelése.
Az US 4,642,903 fagyasztva szárított habos adagolási forma készítésére irányuló eljárást ismertet, amelynek során hagyományos liofilizációt alkalmaznak, és amelynek eredményeként gyorsan oldódó gyógyszeradagolási formák kaphatók.
A WO-93/23017 jelű szabadalmi leírás a hagyományos liofilizációs módszerekkel kapcsolatos probléma, nevezetesen a liofilizált termék porozitásának egyenetlenségével kapcsolatos probléma megoldásával foglalkozik. A liofilizált termék porozitásának egyenletessége igen fontos feltöltés nélküli adagolási formának placebóval vagy aktív összetevővel történő utólagos feltöltése szempontjából. A WO-93/23017 tárgya olyan adagolási forma előállítására irányuló megoldás, amellyel elkerülhető a törés és az újraolvadás, megfelelő a szilárdsága és a porozitása, továbbá igen gyorsan olvad.
A szájban igen gyorsan széteső szilárd adagolási formák előállítására irányuló más eljárásokat, nevezetesen szilárd halmazállapotú oldási módszereket ismertetnek az US 5,039,540, az US 5,215,756, az US 5,530,764, valamint az US 5,298,264 jelű szabadalmi leírások.
A GB 2119246 jelű szabadalmi irat tárgya eljárás szilárd adagolási forma előállítására, amelyhez olyan öntőformákat alkalmaznak, amelynek fala vagy falai az alaptól kiindulva kifelé távolodnak egymástól, és a kompozíció felületénél egymással legalább 5° szöget zárnak be. Amikor az ilyen fajtájú, színültig meg nem töltött formákat liofilizálják, akkor olyan szilárd alakú terméket kapnak, amelynek a vastagsága egyenletesebb, és ezáltal laposabb, mint az olyan termékeké, amelyeket olyan színültig meg nem töltött formákkal kapnak, amelyek oldalfalai merőlegesek az alaphoz képest.
Az US 5,298,264 jelű szabadalmi leírás olyan gyorsan széteső szilárd adagolási formát ismertet, amelynek szimmetrikus felső és alsó felülete van, és ezeknek meniszkuszalaktól eltérő alakja van.
Szilárd adagolási alakokat állítanak elő ismert módon abból a célból történő felhasználáshoz, hogy előre meghatározott mennyiségű aktív összetevőt szolgáltassanak. Mivel az ilyen termékek beadása számos veszéllyel jár, ezért szükség van megfelelő csomagolásukra, például buborékcsomagolásba való bezárásukra, továbbá kiadásukra és azonosításukra.
A hagyományos módszerrel előállított, gyorsan széteső, szilárd adagolási formák csomagolása - különösen nagy tömegű ipari gyártás esetén - számos jellegzetes problémát vet fel. Elsősorban az ilyen adagolási formák morzsalékonysága képez igen komoly korlátokat azon eljárásokkal szemben, amelyekkel szállíthatók és kezelhetők. Következésképpen a gyorsan széteső szilárd adagolási formák morzsalékonyságának bármilyen mértékű csökkentése nagymértékben javítja ipari alkalmazhatóságukat azáltal, hogy enyhíti a gyártás során alkalmazandó megkötéseket. A hagyományos eljárásokkal készített, gyorsan széteső, szilárd adagolási formák alakjával közvetlen kapcsolatban áll az a probléma, amely szerint az ilyen adagolási formák felső és alsó felületei egymáshoz képest gyakran nem szimmetrikusak. Szokásosan az alsó felület lapos, amely többé-kevésbé merőleges az adagolási forma
HU 225 819 Β1 oldalfalára vagy falaira, miközben a felső felület homorú vagy lapos lehet, attól függően, hogy milyen mértékig töltik meg a formákat. Az olyan adagolási alakok, amelyek felső és alsó felülete egymástól eltér, azzal a hiányossággal rendelkeznek, hogy külön eljárási lépést igényelhetnek annak elérésére, hogy buborékcsomagolásba való betöltésük előtt az adagolási alakokat megfelelő irányba kell fordítani (amely eljárási lépés során érzékelni kell az egyes alakok helyzetét, ki kell választani és meg kell fordítani azon alakokat, amelyek nem kívánt helyzetben vannak).
A jelen találmány mindezen problémák megoldására egyetlen megoldást ad, amely abban áll, hogy a gyorsan széteső szilárd adagolási alakoknak szimmetrikus domború felső és alsó felületet kölcsönöz. Ennek eredményeként ezen adagolási alakoknak elsősorban kevésbé hegyes szöge van az oldalfal vagy oldalfalak, valamint a felső vagy alsó felületeik között, ami csökkenti az adagolási formák morzsalékonyságát. A szimmetrikus kialakítás továbbá azzal jár, hogy ennek alapján már nem különböztethető meg a formából eltávolított adagolási alak alsó és felső felülete. A kétszer domború felületnek továbbá az is az előnye, hogy enyhe rázás útján az adagolási alakok könnyedén elrendezhetők oly módon, hogy valamelyik konvex felületükön feküdjenek. Ezenfelül könnyen felemelhetők akár a csomagolási művelet során, akár később, amikor a beteg vagy az adagolási alakot kiosztó személy fel kívánja emelni.
A szilárd adagolási alakok találmány szerint kiképzett, kétszer domború alakja egyúttal arra is szolgál, hogy meg lehessen különböztetni az ilyen adagolási alakokat a hagyományos adagolási alakoktól, és ezáltal hozzájárul azon tévedések megelőzéséhez, amelyeket orvosok, gyógyszerészek vagy végfelhasználók, vagyis a páciensek elkövethetnek az olyan gyógyszerek bevétele során, amelyek kétszer domború alakúra kiképzett adagolási alakokba vannak foglalva.
A mellékelt rajzon:
az 1. ábra az ovális (elliptikus) alakú 0,5 ml térfogatú öntőforma (5:1 méretarányú) felülnézeti képe, és a 2. és a 3. ábra az 1. ábra szerinti öntőforma egyegy keresztmetszetét mutatja;
a 4. ábra hosszúkás (nyújtott) alakú, 1,0 ml térfogatú öntőforma (5:1 méretarányú) felülnézete, az 5. és a 6. ábra a 4. ábra szerinti öntőforma egyegy keresztmetszetét mutatja;
a 7. ábra lekerekített sarkú négyzetes, 0,5 ml térfogatú öntőforma (5:1 méretarányú) felülnézete, az 8. és a 9. ábra a 7. ábra szerinti öntőforma egyegy keresztmetszetét mutatja;
a 10. ábra az 1. ábra szerinti öntőforma és a használatával előállítható megfelelő kétszer domború szilárd adagolási alak látszati képe;
a 11. ábra kerek öntőforma és a használatával előállítható, megfelelő, kétszer domború szilárd adagolási alak látszati képe.
A jelen találmány tárgya eljárás gyorsan széteső szilárd adagolási alak készítésére, amely adagolási alak mátrixképző anyagból kialakított porózus hálózatot tartalmaz, és amely eljárás a következő lépéseket foglalja magában:
- a mátrixképző anyagokat tartalmazó vizes kompozíció meghatározott mennyiségével a formát túltöltve domború meniszkuszt hozunk létre az öntőforma tetején,
- az öntőformában levő vizes kompozíciót megfagyasztjuk, és
- a megfagyasztott kompozícióból az oldószert liofilizáció vagy szilárd halmazállapotú disszolúció útján eltávolítva a visszamaradó mátrixképző anyagokból porózus hálózatot alakítunk ki, azzal jellemezve, hogy az öntőforma alsó felületének alakját a felül levő fagyasztott meniszkusz alakjának tükörképére alakítjuk ki, ahol a tükrözés síkja párhuzamos az öntőforma szélével, és ezáltal olyan kétszer domború tabletta formájú adagolási alakot hozunk létre, amelynek felső és alsó felületei egymáshoz képest szimmetrikusak.
A vizes kompozíció bármilyen hagyományos hűtési eljárással megfagyasztható. A vizes kompozíció megfagyasztható például oly módon, hogy a kívánt adagolási alak méretének és formájának megfelelő, előre kialakított formákba adagoljuk, majd ezután ezeket a formákat hűtött polcokon vagy hűtött kamrákban lehűtjük. Egy másik lehetőség szerint a keveréket tartalmazó formák hideg gáz- vagy gőzáramon bocsáthatók át, amilyen például fagyasztóalagútban levő folyékony nitrogén. A fagyasztás előnyös módszere értelmében a kompozíciót olyan fagyasztóalagúton bocsátjuk át, amelybe folyékony nitrogént fecskendezünk, ahol a folyékony nitrogén elpárolog, és az ebből származó hideg, gáznemű nitrogént vezetjük át a kompozíció fölött. A formákban levő vizes kompozíció megfagyasztásának egy másik lehetséges módszere értelmében az öntőformákat szárazjéggel vesszük körül, mindaddig, amíg a vizes kompozíció meg nem fagy.
Fagyasztott oldatokból vagy diszperziókból az oldószerek eltávolításának legismertebb módja a liofilizálás, amelynek során a keveréket azáltal deszolvatáljuk, hogy az oldószert vákuum alatt szublimáltatjuk. Kívánt esetben a fagyasztott kompozíciók a szublimációs eljárás végrehajtása előtt hideg tárolóhelyen tarthatók. A szublimáció végrehajtható fagyasztva szárító berendezésben, amelyben a formában levő megfagyasztott kompozíciót csökkentett nyomásnak vetjük alá, és kívánt esetben a szublimáció elősegítése érdekében szabályozott mennyiségű hőt vezetünk be. A nyomás kisebb lehet, mint 4 Hgmm (533 Pa), például kisebb mint 0,3 Hgmm (40 Pa), például 0,1-0,2 Hgmm (13,3-26,6 Pa) vagy akár kisebb, mint 0,05 Hgmm (7,6 Pa). A fagyasztva szárító berendezésben az induló-hőmérséklet magasabb, például akár 60 °C is lehet, és ezt a hőmérsékletet lecsökkenthetjük (például 40 °C hőmérsékletre), miközben a fagyasztott kompozíció hőmérséklete növekszik. A jelen leírás bevezető részében hivatkozott irodalom ezzel kapcsolatban különféle
HU 225 819 Β1 módszereket és továbbfejlesztéseket ismertet. A megfagyasztott kompozíciók liofilizálás előtt eltávolíthatók az öntőformából.
Az adagolási alakok kialakíthatók szilárd halmazállapotú disszolúciós módszerrel, amelynek segítségével a fagyasztott mintákból eltávolítható a szilárd oldószer. Ezen kevésbé hagyományos módszer esetében első oldószerben egy vagy több mátrixképző anyagot oldunk fel vagy diszpergálunk, majd fagyasztjuk, és ezután második oldószerrel hozzuk érintkezésbe olyan hőmérsékleten, amely megegyezik vagy nagyobb, mint a második oldószer megszilárdulási hőmérséklete, és egyúttal olyan hőmérsékleten, amely megegyezik vagy kisebb, mint az első oldószer megszilárdulási hőmérséklete. Az első oldószer megszilárdult állapotban lényegében keverhető a második oldószerrel, míg a mátrixképző anyag(ok) a második oldószerben lényegében nem oldható(k). Az első oldószer ezen módszerrel lényegében eltávolítható a megszilárdult mátrixból, és ily módon egy olyan szilárd mátrix hozható létre, amely lényegében mentes az első oldószertől. Az első oldószer tipikusan víz, és a második oldószer tipikusan etanol.
A találmány szerinti eljárással előállítható kétszer domború adagolási alakok sokféle méretben készíthetők. Az öntőforma térfogata célszerűen 300 és 2000 mm3 tartományban van (0,3-2 ml), és az adagolási alak térfogata 350-2500 m3 (0,35-2,5 ml) tartományban van. A forma térfogata előnyösen 350-800 mm3 (0,35-0,8 ml) tartományban van, és az adagolási alak térfogata 450-1000 mm3 (0,45-1 ml) tartományban van. Más szavakkal a túltöltés mértéke, vagyis az öntőforma fölötti domború meniszkusz térfogata magának az öntőforma térfogatának akár 30%-át is kiteheti. Általában véve a túltöltés mértéke az öntőforma térfogatához viszonyítva 20% és 26% körüli tartományban van. A túltöltés mértékén felül a domború meniszkusz méretét behatárolja a vizes kompozíció, valamint a forma peremét alkotó anyag közötti érintkezési szög nagysága, valamint a vizes kompozíció felületi feszültsége. Fontos megjegyezni azt is, hogy minél nagyobb a túltöltés mértéke, annál nagyobb lesz a domború felület görbülete. Ez viszont megnöveli mind a morzsalékonyság csökkentésének mértékét, mind a kezelhetőségi tulajdonságok javulását.
A forma legnagyobb mélysége célszerűen 3,4 és 6 mm közötti tartományban van, vagy pedig az öntőformában levő megfagyasztott kompozíció legnagyobb vastagsága 5,0 és 8,5 mm közötti tartományban van. Ez a legnagyobb távolság jelenti azt a távolságot, amely a forma pereméhez képest merőleges, és az öntőforma tetején levő meniszkusz legmagasabb pontján, valamint a forma aljának legmélyebb pontján átmenő tengely mentén mérhető távolság. Az ennél kisebb értékek általában véve nem tekinthetők előnyösnek, mivel az ennek eredményeként kapott adagolási alapok olyan vékonyak, hogy szilárdságuk gyakran nem elégséges, míg az ennél nagyobb vastagsági értékek gyakran azért nemkívánatosak, mivel nehézzé válik a fagyasztott kompozícióból az oldószer teljes mértékű hatásos eltávolítása, különösen akkor, ha az oldószer eltávolítására liofilizálást alkalmazunk.
A forma pereme által meghatározott felület nagysága jellemzően 100 és 500 mm2 közötti tartományban van, és lekerekített az alakja. A lekerekített alak hozzájárul a mechanikai szilárdság javításához azáltal, hogy csökkenti az adagolási alak morzsalékonyságát.
A lekerekített alak lehet kör, ellipszis, hosszúkás, nyújtott vagy sokszög alak, az utóbbi azonban előnyösen lekerekített sarkokkal, amennyiben a belső szög 90°.
A forma lehet például fémlemezben (például alumíniumlemezben) kialakított mélyedés. A lemezben egynél több mélyedés lehet, és minden egyes mélyedés mérete és alakja megfelel az alakított termék kívánt méretének. A forma azonban kialakítható film jellegű lemezben képzett mélyedésként. A film jellegű anyag egynél több mélyedést tartalmaz. A film jellegű anyag hasonló lehet, mint amilyet a hagyományos buborékcsomagoláshoz alkalmaznak, és amelyet felhasználnak gyógyszertabletták és más gyógyszeralakok csomagolásához. A film jellegű anyag lehet például hőre lágyuló anyag, amelyben a mélyedések melegalakítással képezhetők ki. A film jellegű anyag előnyösen talkummal töltött polipropilénfilm vagy poli(vinil-klorid)film. Rétegeit film jellegű anyag például poli(vinil-klorid)/polivinilidén-klorid, poli(vinil-klorid)/politetrafluoretilén vagy poli(vinil-klorid)/polivinilidén-klorid/polietilén rétegeket tartalmazó film is használható.
Liofilizálás alkalmazása esetében előnyösnek mutatkozhat, a mátrixanyag oldatának olyan formában történő megfagyasztása, amely a fagyasztott anyag könnyebb eltávolítása érdekében bevonattal vagy béléssel van ellátva. A formák előnyösen melegalakítással kiképzett csészék, talkummal töltött polipropilénlemezben, amely kívánt esetben szilikonbevonattal van ellátva, amely a felület(ek)re sütött szilikon/szimetikon réteg, amely azon felületeken helyezkedik el, amely érintkezik a vizes kompozícióval.
A forma fenekének alakja és térfogata a későbbi ismertetésnek megfelelően határozható meg. A kívánt térfogatú és (a forma peremével párhuzamos) lapos fenékkel kiképzett és a kívánt lekerekített alakú első formát a kívánt mértékig túltöltünk azon vizes oldattal, amelyből a végső adagolási alakot készíteni kívánjuk. Ezt adagolási alakká dolgozzuk fel azáltal, hogy megfagyasztjuk és eltávolítjuk az oldószert. A meniszkusz térfogatát meg tudjuk határozni oly módon, hogy a formába töltött mennyiség vagy anyag térfogatából kivonjuk a forma térfogatát, vagy pedig a térfogatot a meniszkusz felső felületét leíró egyenletekből számítjuk ki. Az egyik ilyen módszer során az adagolási alakot egy vagy több szimmetriasík mentén elvágjuk, és a metszés mentén megmérjük annak a keresztmetszetnek a nagyságát, ahol a szimmetriasík metszi a meniszkusz felső felületét, és meghatározzuk azt a kifejezést, amely leírja a metszésvonal alakját. Nagy biztonsággal feltételezhetjük, hogy az ilyen metszésvonalak jól jellemezhetők egy ellipszis alakkal, amelynek nagy tengelyét és kis tengelyét megmérve könnyen meghatároz4
HU 225 819 Β1 hatók az összefüggéshez szükséges paraméterek. A meniszkusz felső felületének metszeti vonalait az egyes szimmetriasfkok mentén leíró összefüggések (a keresztmetszetek nagyságát leíró összefüggésekkel együtt) ezután felhasználhatók azon egyenletek meghatározásához, amelyek leírják a meniszkusz felső felületét, és ismert integrálási módszerek felhasználásával kiszámítható a meniszkusz térfogata. Az ily módon nyert információval azután ki lehet számítani, hogy milyen alakúra kell átalakítani a formát annak érdekében, hogy szimmetrikus kétszer domború adagolási alakot kapjunk. így például ki lehet számítani annak mértékét, hogy mennyire kell lecsökkenteni a forma eredeti mélységét annak érdekében, hogy a forma térfogatát a meniszkusz térfogatával lecsökkentsük, majd a forma alsó felületét a felső meniszkusz tükörképeként alakítjuk ki. Ezen eljárás biztosítja azt, hogy a domború fenéknek mind az alakja, mind a térfogata megegyezzen a felső meniszkuszéval, amelyet végül is használni fogunk. A számítások során kapott adatokat ezután átadjuk a forma készítőjének, annak érdekében, hogy a domború alakkal kiképzett formát fémből kialakítsák.
A vizes kompozíció többféle alakú lehet, amilyen például az oldat, a szuszpenzió, a diszperzió, az emulzió vagy a hab. A szakember számára ismertek azok a módszerek, amelyek alkalmasak ezek kialakítására. A kompozíció oldószereként előnyösen vizet alkalmazunk, amit megfagyasztunk és deszolvatálunk. Amennyiben az oldékonyság, diszpergálhatóság vagy nedvesíthetőség javítása érdekében és a kompozíció valamennyi összetevőjét figyelembe véve ez kívánatos, akkor járulékosan további oldószert (például valamilyen alkoholt) is alkalmazhatunk.
Az adagolási alak mátrixképző anyagból kialakított porózus hálózatot tartalmaz, amely a következő anyagokból készíthető:
I) vízben oldható hidratálható gél- vagy habképző anyag, ii) a gél- vagy habképző anyaghoz merevítőadalék, és kívánt esetben iii) egy vagy több aminosav.
A megfelelő vízoldékony hidratálható gél- vagy habképző anyagok közé tartoznak a fehérje jellegű anyagok, például zselatin, A zselatin, B zselatin, folyékony zselatin, módosított folyékony zselatin, zselatinszármazékok, albumin, szójarostfehérje, burgonyafehérje, papain; foszfolipidek, például tojáslecitin-koacervátum vagy lecitin, mézgák, például gumiarábikum, guar, agar-agar, szentjánoskenyér, xantán- és tragantgumi; poliszacharidok, például alginátok (polimannuronsav), kitin, karragenán, dextránok, dextrinek, maltrinok (maltodetrixnek), pektinek (poligalakturonsav), mikrokristályos cellulóz, kukoricaszirup, konjacliszt, rizsliszt, búzaglutén; valamilyen szintetikus polimer, például poli(vinil-pirrolidon), nátriumkarboxi-metil-cellulóz, nátriumkeményítő-grikolát, hidroxi-etil-cellulóz; és polipeptid/fehérje vagy poliszacharidkomplex, például zselatin-gumiarábikum komplexek, mindegyik önállóan vagy egymással kombinálva.
Megfelelő merevítőadalékok közé tartoznak a monoszacharidok, lineáris és ciklikus oligoszacharidok és poliszacharidok, például mannitol, xilitol, szorbitol, dextróz, fruktóz, szukróz, laktóz, maltóz, galaktóz, trehalóz; a ciklikus cukrok, például ciklodextrinek, amilyen a béta-clklodextrin és 2-hidroxi-propil-béta-ciklodextrin; dextrán, dextrin; és idetartoznak továbbá az olyan szervetlen anyagok, mint például a nátrium-foszfát, nátrium-klorid, magnézium-alumínium-szilikátok, magnézium-triszilikát, természetes agyagok vagy ezek kombinációi. Az előnyösnek tekintett merevítőadalék a mannitol.
A megfelelő aminosavak 2-12 szénatomot tartalmaznak, amilyen például a glicin, L-alanin, L-aszpartamsav, L-glutoninsav, L-hidroxi-prolin, L-izoleucin, L-leucin, L-fenil-alanin vagy ezek kombinációja. Előnyösnek aminosavként glicin alkalmazását tartjuk. Az egyik mátrixképző összetevőként glicint tartalmazó adagolási alakok néhány előnyös tulajdonsággal rendelkeznek: gyors oldódás és szétesés vizes közegben, kellemes íz és zamat, tápérték, kis kalóriatartalom, és nem okoz fogszuvasodást. Különös fontosságú az a tény, hogy ezek az adagolási alakok csekély töréssel és visszaolvadással gyárthatók, egyenletes a porozitásúk, és szilárdságuk elegendő a megfelelő kezelhetőséghez, vagyis a rendes gyártási és kezelési körülmények között ellenállnak a szétesésnek és szétmorzsolódásnak. Ezen utóbbi tulajdonságok hozzájárulnak ahhoz, hogy utólag megfelelő eljárással könnyen fel lehessen tölteni ezeket az adagolási alakokat, amely feltöltés során a placebóra vagy feltöltés nélküli adagolási alakra felvihetők az aktív összetevők.
Az előnyös mátrixképző anyagok közé tartoznak a gyógyszeripari minőségű zselatinok, pektinek (nem hidrolizált, részben hidrolizált vagy hidrolizált formában), glicin és mannitol. Különösen előnyös mátrixképző anyagkombinációnak tekinthető az a kombináció, amely zselatint, glicint és mannitolt tartalmaz.
Az alábbi szakaszokban tömegben számítva megadjuk az előnyösnek tekintett százalékos összetételt és keverési arányt.
Mátrix készítésére szolgáló anyagként oldat vagy diszperzió alkalmazható, amely 0,1-15 tömeg% gélvagy habképző anyagot, előnyösen 1-5% és különösen 1,2-3% gél- vagy habképző anyagot tartalmaz. Tartalmazhat továbbá még 0,5-10 tömeg%, különösen 0,8-2,5 tömeg% aminosavat, valamint 0,5-10 tömeg%, különösen 1-4 tömeg% merevítőadalékot, míg a fennmaradó részt oldószer és a későbbiekben említett másodlagos összetevők képzik. Az ezen anyagok közötti arányok bizonyos tartományokon belül változhatnak. Különösen az aminosavak összes mennyiségének a vízben oldható hidratálható gél- vagy habképző anyagokhoz képesti tömegaránya 1:1 és 1:3 tartományban változik. Az előnyös tömegarány 1,5:1. A vízben oldható, hidratálható gél- vagy habképző anyagnak a merevítő-adalékanyaghoz képesti aránya 2:1 és 1:2 közötti tartományban van. Az 1,5:2 arányt tekintjük előnyösnek.
Tipikusan a nemoldószer összetevők összes mennyiségének a vizes elegyben levő víz mennyiségéhez képesti tömegaránya nagyjából 1:9 és 1:33 közötti
HU 225 819 Β1 tartományban, különösen 1:13 és 1:30 közötti tartományban van, és értéke például 1:20.
A gyorsan oldódó szilárd adagolási alakok sokféle célra felhasználhatók, különösen olyan esetekben, amikor előre meghatározott egységnyi mennyiségben kell beadni, kiadagolni vagy másféle módon felhasználni valamilyen aktív összetevőt. Ez az aktív összetevő különösen valamilyen gyógyászati anyag akár emberi, akár állati gyógyászat céljából.
A szilárd és gyorsan oldódó adagolási alakban alkalmazott aktív összetevő bevonatolt formában is jelen lehet. Jelen lehet például szemcsés formában és az aktív összetevő szemcséi megfelelő bevonóadalékkal bevonhatók annak érdekében, hogy védeni lehessen technológiai hígítóktól, a szuszpenzió vagy a száj, vagy más nyálkahártyával borított üreg vizes környezetétől, vagy más környezeti behatásoktól, amelyek ezt az aktív összetevőt feloldanák vagy károsítanák. Ezek a bevonóanyagok kiválaszthatók a természetes vagy szintetikus polimerek közül, amelyek lehetnek mind hidrofil vagy hidrofób tulajdonságúak, vagy más hidrofób anyagok közül, például zsírsavakból, glicerinekből, triglicerinekből és ezek keverékeiből. Ily módon az aktív vagy bioaktív összetevők íze elfedhető, de ezzel egyidejűleg lehetővé válik, hogy ez a szilárd adagolási alak a fiziológiás hígítóanyagokkal érintkezésbe lépve gyorsan feloldódjon. A jelen találmány szerinti megoldás segítségével bevonható keserű aktív összetevőre példa az acetaminofen, ibuprofen, klór-feniramin-maleát, pszeudoefedrin, dextro-metorfán, cisaprin, domperidon, risperidon. Gyógyászati alkalmazások közé tartoznak az olyan adagolási alakok, amelyeknek nyálkahártyához tapadó tulajdonságaik vannak, vagy amelyek valamilyen hatóanyag szabályozott sebességgel történő leadására vannak kialakítva, vagy adagolási egységek, amelyek arra vannak kialakítva, hogy a hatóanyagot a szembe, hüvelybe, végbélbe vagy más testnyílásokba adják le; olyan szilárd adagolási alakok, amelyek folyékony készítmények helyettesítésére vannak kialakítva, vagy helyi alkalmazásra és feloldás (helyreállítás) útján alkalmazható szárított gyógyászati készítmények; gyógyszerezett egységek vagy lapok készítéséhez, amelyek helyileg alkalmazhatók; kellemetlen érzékszervi tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerekből elfogadhatóbb adagolási alakok készítése, szájon át szedhető adagolási alakok készítése gyógyszerekből olyan személyek számára, akiknek nehézséget okoz a tabletták vagy kapszulák lenyelése.
Az adagolási alak készítésekor másodlagos összetevők is bejuttathatok, amilyenek a különböző tápanyagok, vitaminok, más aktív összetevők, édesítőszerek, ízanyagok, színezőanyagok, felületaktív anyagok, tartósítóanyagok, antioxidánsok, viszkozitásjavító anyagok, ásványok, diagnosztikai anyagok, trágyák és rovarirtók.
Az az oldat vagy szuszpenzió, amelyből az adagolási alakot készítjük, magában foglalhatja továbbá az előbb említett másodlagos összetevőket is. A xantánmézga vagy poliakrilsavpolimerek és ezek sói (amelyeket karbomer vagy karboxi-vinil-polimer elnevezéssel is illetünk, például a Carbopol néven forgalmazott anyag) adható hozzá a viszkozitás növelése érdekében vagy abból a célból, hogy a keverék összetevőit szuszpendált állapotban tartsuk.
A találmány kiterjed továbbá kétszer domború, gyorsan széteső szilárd adagolási alakokra is, amelyek a korábban ismertetett eljárások valamelyikének útján állíthatók elő.
A találmány szerinti eljárással előállított kétszer domború tabletta szétesésének sebessége teljes egészében vagy legalább részben a kiválasztott mátrixképző anyag(ok)tól, ennek koncentrációjától, továbbá a szilárdítási/deszolvatálási művelet körülményeitől függ. A későbbiekben ismertetett példákban említett méretű adagolási alakok különösen gyorsan oldódnak, így például ez az idő kevesebb, mint kb. 10 s, és általában véve gyorsabban, mint kb. 5 s, vagy még ennél is kevesebb, például 1-2 s-on belül.
Az adagolási alakok vízben gyorsan szétoszlanak, és ez az idő kisebb, mint például 10 s. Az adagolási alak szétesési idejét meghatározzuk annak vizsgálata céljából, hogy vízzel elég gyorsan szét lehet bontani, és ehhez hagyományos tablettaszétbomlást vizsgáló berendezést alkalmazunk, amilyet a British Pharmacopoeia ismertet (1980, II. kötet, XII. A függelék), azzal az eltéréssel, hogy a szabványos 2 mm méretű huzalszitát rozsdamentes acélból készített 40 mesh-szitával helyettesítettük. A termékből vett mintát víz felülete fölött tartott száraz csőbe helyeztük. A berendezést beindítottuk, és a mintát 20 °C hőmérsékletű vízbe merítettük. A mintának szét kellett oszlania a folyadék felszínén, és az esetleges szilárd maradványoknak át kellett jutniuk a 40 mesh méretű szitán 10 s-on, előnyösen 5 s-on, ideális esetben 1-2 s-on belül. A találmányt a továbbiakban példák kapcsán szemléltetjük, amely példák esetében az aktív összetevő valamilyen gyógyhatású anyag. Természetesen a találmány szerinti eljárás és az ennek révén nyerhető adagolási alakok számos másféle aktív összetevőhöz is felhasználhatók.
Kísérletek
Az 1. táblázat a találmány szerinti domború formákat meghatározó lényeges paramétereket tartalmaz. A táblázat paraméterei a következők:
Vt: adagolási alak térfogata,
Sc: a forma pereme által határolt felület,
Hc: az Sc felületre merőleges irányban a forma falának magassága,
Hm: a meniszkusz magassága (egyúttal a forma domború fenekének mélysége,
Ht: az adagolási alak teljes rnagassága=Hc+2Hm.
(2) görbe: azon elliptikus görbék nay kis tengelyének értéke, amely leírja a meniszkusz felső felületének egy első (második) metszősíkkal vett valamelyik szimmetriasík menti metszetének határoló vonalát,
Vc: a forma azon részének térfogata, amelyet ScxHc szorzat ad meg,
Vm: a meniszkusz vagy a forma konvex fenekének térfogata, amelynek értéke (Vt-Vc)/2.
A 7. ábra négyzetes, a 4. ábra hosszúkás, az 1. és
10. ábra ovális, a 11. ábra kerek tablettát mutat.
HU 225 819 Β1
1. táblázat
| Paraméter/alak | Négyzetes tabletta | Hosszúkás tabletta | Ovális tabletta | Kerek tabletta |
| V,=térfogatte|jes | 500 mm3 | 1000 mm3 | 500 mm3 | 1000 mm3 |
| Sc=felületközép | hosszúság=11 mm saroklekerekítés r=1,4 mm terület= 119,8 mm2 | hosszúság=20 mm végek lekerekitése r=5 mm terület=178,54 mm2 | hosszúság=17 mm szélesség=9,3 mm terület=124,17 mm2 | r=8,4 mm terület=221,67 mm2 |
| Hc=magasságközép | 2,00 mm | 2,70 mm | 2,25 mm | 2,34 mm |
| Hm=rnagasságmenisz. kusz | 1,80 mm (90%) | 2,20 mm (81,5%) | 1,75 mm (77,8%) | 1,85 mm (79,1%) |
| Ht=magasságte|jes | 5,60 mm | 7,10 mm | 5,75 mm | 6,53 mm |
| 1. görbe | nagyobb=11 mm kisebb=3,6 mm | nagyobb=20 mm kisebb=4,4 mm | nagyobb=17 mm kisebb=3,5 mm | 16,8 mm 3,7 mm |
| 2. görbe | nagyobb=14,4 mm kisebb=3,6 mm | nagyobb=10 mm kisebb=4,4 mm | nagyobb=9,3 mm kisebb=3,5 mm | 16,8 mm 3,7 mm |
| Vc=térfogatkö. zép—ScxHc | 239,6 mm3 (47,9%) | 482,06 mm3 (48,2%) | 279,39 mm3 (55,9%) | 518,71 mm3 (51,2%) |
| Vm-térfoSatmenisz - kusz=(VrVc)2 | 130,2 mm3 (26%) | 258,97 mm3 (25,8%) | 110,31 mm3 (22,1%) | 240,65 mm3 |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (24)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás gyorsan széteső szilárd adagolási alak készítésére, amely adagolási alak mátrixképző anyagból kialakított porózus hálózatot tartalmaz, és amely eljárás a következő lépéseket foglalja magában:- a mátrixképző anyagokat tartalmazó vizes kompozíció meghatározott mennyiségével a formát túltöltve domború meniszkuszt hozunk létre az öntőforma tetején,- az öntőformában levő vizes kompozíciót megfagyasztjuk, és- a megfagyasztott kompozícióból az oldószert liofilizáció vagy szilárd halmazállapotú disszolúció útján eltávolítva a visszamaradó mátrixképző anyagokból porózus hálózatot alakítunk ki, azzal jellemezve, hogy az öntőforma alsó felületének alakját a felül levő fagyasztott meniszkusz alakjának tükörképére alakítjuk ki, ahol a tükrözés síkja párhuzamos az öntőforma szélével, és ezáltal olyan kétszer domború tabletta formájú adagolási alakot hozunk létre, amelynek felső és alsó felületei egymáshoz képest szimmetrikusak.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az öntőforma térfogata 300-2000 mm3 (0,3-2 ml), és az adagolási alak térfogata 350-2500 mm3 (0,35-2,5 ml) tartományban van.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a forma térfogata 350-800 mm3 (0,35-0,8 ml) tartományban van, és az adagolási alak térfogata 450-1000 mm3 (0,45-1 ml) tartományban van.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a forma legnagyobb mélysége 3,4 és 6 mm közötti tartományban van, vagy a formában levő fagyott összetevő legnagyobb vastagsága 5,0 és 8,5 mm közötti tartományban van.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a forma pereme által határolt felület nagysága 100 és 500 mm2 között van, és alakja lekerekített.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a lekerekített alak kör, ellipszis, hosszúkás, nyújtott vagy sokszög alak, és az utóbbi sarkai le vannak kerekítve, ha a belső szög 90°.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a forma műanyag filmből készített lemezben vagy fémlapban kialakított bemélyedés.
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az öntőformát polipropilénlemezben melegen alakítjuk ki, és felületét kívánt esetben szilikonbevonattal látjuk el.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes kompozíció oldat, szuszpenzió, diszperzió, emulzió vagy hab.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mátrixképző anyag a következőket tartalmazza:i) vízben oldható hidratálható gél- vagy habképző anyag, ii) a gél- vagy habképző anyaghoz merevítőadalék, és kívánt esetben iii) egy vagy több aminosav.
- 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vízoldékony hidratálható gél- vagy habképző anyag, vagy fehérjetartalmú anyag, amely a következők közül van kiválasztva: zselatin, A zselatin, B zselatin, folyékony zselatin, módosított folyékony zselatin, zselatinszármazékok, albumin, szójarostfehérje, burgonyafehérje, papain; vagy foszfolipid, amely a következők közül van kiválasztva: tojáslecitin-koacervátum vagy lecitin, mézgák, például gumiarábikum, guar-, agar-agar, szentjánoskenyér-, xantán- és tragantgumi; vagy poliszacharid, amely a következők közül van kiválasztva: alginátok (polimannuronsav), kitin, karrage7HU 225 819 Β1 nán, dextránok, dextrinek, maltrinok (maltodextrinek), pektinek (poligalakturonsav), mikrokristályos cellulóz, kukoricaszirup, konjacliszt, rizsliszt, búzaglutén; vagy szintetikus polimer, amely a következők közül van kiválasztva: poli(vinil-pirrolidon), nátrium-karboxi-metilcellulóz, nátriumkeményltő-grikolát, hidroxi-etil-cellulóz; vagy polipeptid/fehérje vagy poliszacharidkomplex, amely zselatin-gumiarábikum komplexek közül van kiválasztva, mindegyik egyenként vagy egymással kombinálva.
- 12. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a merevítőanyag monoszacharid, lineáris vagy ciklikus oligoszacharid, poliszacharid vagy szervetlen anyag, vagy ezek kombinációja.
- 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a merevítőanyag mannitol, xilitol, szorbitol, dextróz, fruktóz, szukróz, laktóz, maltóz, galaktóz, trehalóz; a ciklikus cukor, amely a következők közül van kiválasztva: béta-ciklodextrin és 2-hidroxi-propil-béta-ciklodextrin; dextrán, dextrin; vagy szervetlen anyag a következők közül kiválasztva: nátrium-foszfát, nátrium-klorid, magnézium-alumínium-szilikátok, magnézium-triszilikát, természetes agyagok vagy ezek kombinációi.
- 14. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aminosav glicin, L-alanin, L-aszpartamsav, L-glutoninsav, L-hidroxi-prolin, L-izoleucin, L-leucin, L-fenil-alanin vagy ezek kombinációja.
- 15. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mátrix készítésére szolgáló anyag a következőket tartalmazza:i) 0,1-15 tömeg% vízben oldható, hidratálható gélvagy habképző anyag, ii) 0,5-10 tömeg% merevítőanyag a gél- vagy habképző anyaghoz, és kívánt esetben iii) 0,5-10 tömeg% egy vagy több aminosav.
- 16. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mátrix készítésére szolgáló anyag a következőket tartalmazza:i) 1,2-3 tömeg% vízben oldható, hidratálható gélvagy habképző anyag, ii) 1-4 tömeg% merevítőanyag a gél- vagy habképző anyaghoz, és kívánt esetben iii) 0,8-2,5 tömeg% egy vagy több aminosav.
- 17. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aminosavak összes mennyiségének a vízben oldható, hidratálható gél- vagy habképző anyagokhoz képesti tömegaránya 1:1 és 1:3 közötti tartományban van, továbbá a vízben oldható, hidratálható gélvagy habképző anyagok mennyiségének a merevítőadalékokhoz viszonyított tömegaránya 2:1 és 1:2 közötti tartományban; valamint a nemoldószer összetevők teljes mennyiségének a vizes kompozícióban levő víz mennyiségéhez képesti tömegaránya 1:9 és 1:33 közötti tartományban van.
- 18. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aminosavak összes mennyiségének a vízben oldható, hidratálható gél- vagy habképző anyagokhoz képesti tömegaránya 1:1,5; továbbá a vízben oldható, hidratálható gél- vagy habképző anyagok mennyiségének a merevítőadalékokhoz viszonyított tömegaránya 1,5:2; valamint a nemoldószer összetevők teljes mennyiségének a vizes kompozícióban levő víz mennyiségéhez képesti tömegaránya 1:13 és 1:30 közötti tartományban van.
- 19. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes kompozíció emberi vagy állati gyógyászati célra szolgáló gyógyhatású anyagot tartalmaz aktív összetevőként.
- 20. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes kompozíció továbbá tápanyagokat, vitaminanyagokat, más aktív összetevőket, édesítőanyagokat, ízesítő-színező anyagokat, felületaktív anyagokat, tartósítószereket, antioxidánsokat, viszkozitásjavító anyagokat, ásványi anyagokat, diagnosztikai anyagokat, trágyákat vagy rovarirtó anyagokat tartalmaz.
- 21. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyógyhatású anyag ciszaprid [(±)-cisz-4amino-5-klór-N-[ 1 -[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-3-metoxi-4piperidinil]-2-metoxi-benzamid-monohidrát].
- 22. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mátrix anyaga vízben, 20 °C-on 10 s-nál rövidebb idő alatt szétbontható.
- 23. Gyorsan szétbomló szilárd adagolási alak, azzal jellemezve, hogy az 1-22. igénypontok bármelyike szerinti eljárással van előállítva.
- 24. Műanyag filmből vagy fémből készített lemez az 1-22. igénypontok bármelyike szerinti eljáráshoz történő felhasználásra, amelyen szabályos elrendezésben formák vannak kialakítva, azzal jellemezve, hogy minden egyes forma alsó felülete előre meghatározott domború felső meniszkusz alakjának a tükörképe, és a tükrözés síkja párhuzamos a forma pereme által meghatározott síkkal, és a lemez szimmetrikus felső és alsó felülettel kialakított, kétszer domború tablettaként kialakított adagolási alakok készítésére alkalmasan van kiképezve.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2025996P | 1996-06-17 | 1996-06-17 | |
| PCT/EP1997/003065 WO1997048383A1 (en) | 1996-06-17 | 1997-06-10 | Biconvex rapidly disintegrating dosage forms |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9903654A2 HUP9903654A2 (hu) | 2000-03-28 |
| HUP9903654A3 HUP9903654A3 (en) | 2000-04-28 |
| HU225819B1 true HU225819B1 (en) | 2007-10-29 |
Family
ID=21797599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9903654A HU225819B1 (en) | 1996-06-17 | 1997-06-10 | Biconvex rapidly disintegrating dosage forms |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6224905B1 (hu) |
| EP (1) | EP0910345B1 (hu) |
| JP (1) | JP4371435B2 (hu) |
| CN (1) | CN1191824C (hu) |
| AT (1) | ATE213154T1 (hu) |
| AU (1) | AU713062B2 (hu) |
| BR (1) | BR9709829A (hu) |
| CA (1) | CA2257303C (hu) |
| CY (1) | CY2288B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ297261B6 (hu) |
| DE (1) | DE69710460T2 (hu) |
| DK (1) | DK0910345T3 (hu) |
| EE (1) | EE03549B1 (hu) |
| ES (1) | ES2172793T3 (hu) |
| HK (1) | HK1019200A1 (hu) |
| HU (1) | HU225819B1 (hu) |
| IL (1) | IL127603A (hu) |
| NO (1) | NO321510B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ332832A (hu) |
| PL (1) | PL188231B1 (hu) |
| PT (1) | PT910345E (hu) |
| SI (1) | SI0910345T1 (hu) |
| SK (1) | SK282868B6 (hu) |
| TR (1) | TR199802616T2 (hu) |
| TW (1) | TW402561B (hu) |
| WO (1) | WO1997048383A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA975277B (hu) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2244096T3 (es) * | 1997-11-26 | 2005-12-01 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Pastilla detergente. |
| US6270790B1 (en) * | 1998-08-18 | 2001-08-07 | Mxneil-Ppc, Inc. | Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability |
| DE19860189C1 (de) * | 1998-12-24 | 2000-03-30 | Henkel Kgaa | Formoptimierter Waschmittelformkörper |
| GB0020964D0 (en) * | 2000-08-25 | 2000-10-11 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Improvements in or relating to containers |
| US7122057B2 (en) * | 2001-04-12 | 2006-10-17 | Therics, Llc | Method and apparatus for engineered regenerative biostructures such as hydroxyapatite substrates for bone healing applications |
| CA2459014C (en) * | 2001-09-14 | 2010-08-10 | Scolr, Inc. | Amino acid modulated extended release dosage form |
| CA2477044A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Pharmacia Corporation | Ophthalmic formulation with gum system |
| US20030215502A1 (en) | 2002-03-20 | 2003-11-20 | Elan Pharma International Limited | Fast dissolving dosage forms having reduced friability |
| US20040109889A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| CA2785138A1 (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-21 | Andrx Pharmaceuticals Llc | Rapidly disintegrating formulation |
| US20050085922A1 (en) * | 2003-10-17 | 2005-04-21 | Shappley Ben R. | Shaped filler for implantation into a bone void and methods of manufacture and use thereof |
| DE102004028940A1 (de) * | 2004-06-15 | 2006-01-12 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Oral zerfallende pharmazeutische Zusammensetzung, die Risperidon enthält |
| US20070048369A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Mucosal delivery tablet |
| US8852638B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-10-07 | Durect Corporation | Sustained release small molecule drug formulation |
| ES2562878T3 (es) | 2007-05-25 | 2016-03-08 | Indivior Uk Limited | Formulaciones de liberación sostenida de compuestos de risperidona |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| CA2704209C (en) * | 2007-10-31 | 2017-02-28 | Mcneil-Ppc, Inc. | Orally disintegrative dosage form |
| EP2310075A2 (en) | 2008-07-08 | 2011-04-20 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Self-contained medical applicators for multiple component formulations, and methods of use thereof |
| KR20100023538A (ko) * | 2008-08-22 | 2010-03-04 | 삼성전자주식회사 | 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치 |
| TWI471127B (zh) * | 2009-04-29 | 2015-02-01 | Intervet Int Bv | 供人類使用之口服崩解錠劑的製備方法、所製得之口服崩解錠劑、以及含有該口服崩解錠劑的包裝物 |
| TWI468157B (zh) * | 2009-04-29 | 2015-01-11 | Intervet Int Bv | 形成錠劑的方法，進行該方法的系統及包含該錠劑的包裝物 |
| US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
| WO2012039788A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
| US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
| US20110070301A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Luber Joseph R | Orally transformable tablets |
| US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
| US9272044B2 (en) | 2010-06-08 | 2016-03-01 | Indivior Uk Limited | Injectable flowable composition buprenorphine |
| GB2513060B (en) | 2010-06-08 | 2015-01-07 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Microparticle buprenorphine suspension |
| BR112013006689A2 (pt) | 2010-09-22 | 2016-06-07 | Mcneil Ppc Inc | fabricação de tabletes a partir de blenda de pós com energia aplicada |
| CN102462665B (zh) * | 2010-11-18 | 2016-12-07 | 董玲 | 冻干赋形制剂的制备方法 |
| JP2013053136A (ja) * | 2011-08-09 | 2013-03-21 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 内服液剤 |
| JP2013053135A (ja) * | 2011-08-09 | 2013-03-21 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 内服製剤 |
| EP2858495A4 (en) * | 2012-04-30 | 2016-06-01 | Dow Agrosciences Llc | VEHICLES FOR ADMINISTERING A PESTICIDE COMPOSITION |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| WO2014043553A1 (en) * | 2012-09-15 | 2014-03-20 | Slaboden Jeffery K | Dissolvable tablet |
| CN103431411A (zh) * | 2013-09-17 | 2013-12-11 | 张国庆 | 一种便于婴幼儿服用的乳钙口腔速溶片及其生产方法 |
| AU2015204763A1 (en) | 2014-01-10 | 2016-07-21 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| GB201404139D0 (en) | 2014-03-10 | 2014-04-23 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Sustained release buprenorphine solution formulations |
| CA3015557C (en) | 2014-11-07 | 2019-07-16 | Indivior Uk Limited | The use of sustained-release buprenorphine formulations for the treatment of pain or opioid use disorders |
| CN106466228A (zh) * | 2015-08-14 | 2017-03-01 | 董玲 | 一种多模具制备任意形状的冻干赋形制剂的方法及其产品 |
| CA3044867A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Gerard P. Mcnally | Process for making a coated dosage form |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| US10646484B2 (en) | 2017-06-16 | 2020-05-12 | Indivior Uk Limited | Methods to treat opioid use disorder |
| US11033502B2 (en) * | 2017-06-27 | 2021-06-15 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Tablet |
| USD821683S1 (en) * | 2017-07-26 | 2018-07-03 | Wm. Wrigley Jr. Company | Confectionary piece |
| MX2022007326A (es) | 2019-12-17 | 2022-09-23 | 9286 3620 Quebec Inc | Sistemas de suministro oral basados en la formacion in situ de coacervados de proteínas polisacáridos. |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2111423B (en) * | 1981-12-02 | 1985-06-26 | Wyeth John & Brother Ltd | Making quick-dissolving pills |
| IE53696B1 (en) * | 1981-12-02 | 1989-01-18 | Wyeth John & Brother Ltd | Solid shaped articles |
| US4792448A (en) | 1987-06-11 | 1988-12-20 | Pfizer Inc. | Generic zero order controlled drug delivery system |
| US5516530A (en) | 1991-12-20 | 1996-05-14 | Pfizer Inc. | Porous shaped delivery devices and method of producing thereof |
| IL105553A (en) * | 1992-05-06 | 1998-01-04 | Janssen Pharmaceutica Inc | Solid dosage forms consisting of a porous network of matrix that releases a substance that dissipates rapidly in water |
| US5457895A (en) | 1993-10-01 | 1995-10-17 | R. P. Scherer Corporation | Method of identifying freeze-dried dosage forms |
-
1997
- 1997-06-10 CZ CZ0412498A patent/CZ297261B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 IL IL12760397A patent/IL127603A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 JP JP50221898A patent/JP4371435B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 US US09/194,808 patent/US6224905B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 DK DK97927176T patent/DK0910345T3/da active
- 1997-06-10 TR TR1998/02616T patent/TR199802616T2/xx unknown
- 1997-06-10 CA CA002257303A patent/CA2257303C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 ES ES97927176T patent/ES2172793T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 NZ NZ332832A patent/NZ332832A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 AU AU31757/97A patent/AU713062B2/en not_active Expired
- 1997-06-10 BR BR9709829-9A patent/BR9709829A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 EP EP97927176A patent/EP0910345B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 AT AT97927176T patent/ATE213154T1/de active
- 1997-06-10 SI SI9730313T patent/SI0910345T1/xx unknown
- 1997-06-10 PL PL97330530A patent/PL188231B1/pl unknown
- 1997-06-10 DE DE69710460T patent/DE69710460T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 WO PCT/EP1997/003065 patent/WO1997048383A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-10 EE EE9800428A patent/EE03549B1/xx unknown
- 1997-06-10 CN CNB971956030A patent/CN1191824C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 SK SK1737-98A patent/SK282868B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 PT PT97927176T patent/PT910345E/pt unknown
- 1997-06-10 HU HU9903654A patent/HU225819B1/hu unknown
- 1997-06-13 ZA ZA975277A patent/ZA975277B/xx unknown
- 1997-06-16 TW TW086108287A patent/TW402561B/zh not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-15 NO NO19985876A patent/NO321510B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-02 HK HK99104282A patent/HK1019200A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-18 CY CY0200046A patent/CY2288B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225819B1 (en) | Biconvex rapidly disintegrating dosage forms | |
| US5738875A (en) | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms | |
| KR100352881B1 (ko) | 소수성물질의제약학적인고체제형을제조하는방법 | |
| EP2424485B1 (en) | Process to form a tablet and apparatus suitable for applying this process | |
| JP2614409B2 (ja) | 多孔質の付形された放出製剤およびその製造方法 | |
| EP2424496B1 (en) | Process to form an orally disintegrating tablet for human use | |
| EP0630237B1 (en) | Method of producing porous delivery devices | |
| HU187802B (en) | Method for producing solid shaped product | |
| BG62681B1 (bg) | Фармацевтични и други дозирани форми | |
| MXPA00003182A (es) | Composiciones en espuma estables. | |
| EP1283703A1 (en) | Rapidly disintegrating tablet and process for the manufacture thereof | |
| EP0910346B1 (en) | Marking rapidly disintegrating dosage forms | |
| KR100823524B1 (ko) | 양쪽볼록형급속붕괴제형 | |
| MXPA98010822A (en) | Biconvexas forms of dosage that disappear rapidame | |
| WO2022011243A1 (en) | Large fast dispersing tablet prepared by lyophilization | |
| KR100355060B1 (ko) | 고체약제투여형을제조하는방법 | |
| Solan | INTERNATIONALE PHARMACEUTICA SCIENCIA | |
| Guleri et al. | Medicinal Chemistry & Analysis |