CZ412498A3 - Bikonvexní, rychle se rozpadající dávková forma - Google Patents
Bikonvexní, rychle se rozpadající dávková forma Download PDFInfo
- Publication number
- CZ412498A3 CZ412498A3 CZ984124A CZ412498A CZ412498A3 CZ 412498 A3 CZ412498 A3 CZ 412498A3 CZ 984124 A CZ984124 A CZ 984124A CZ 412498 A CZ412498 A CZ 412498A CZ 412498 A3 CZ412498 A3 CZ 412498A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- mold
- forming
- foam
- gel
- water
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 46
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 36
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 25
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 25
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 claims description 18
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 14
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 14
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 14
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 14
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 12
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 12
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 12
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 11
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 8
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 3
- 239000003351 stiffener Substances 0.000 claims description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 2
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 claims description 2
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 2
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims description 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 claims description 2
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 2
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 claims description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 claims description 2
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 claims description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 239000012778 molding material Substances 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 2
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 2
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims 2
- 239000012779 reinforcing material Substances 0.000 claims 2
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 claims 1
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 claims 1
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 claims 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 claims 1
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 claims 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012520 frozen sample Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100001081 no carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 238000005092 sublimation method Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká způsobu přípravy pevné rychle dezintegrující dávkové formy tvarované jako bikonvexní tableta se symetrickou horní a spodní plochou, a dávkové formy tímto způsobem vyrobitelné.
Dosavadní stav techniky
Pevné rychle dezintegrující dávkové formy obsahující předem stanovené množství aktivní přísady jsou známy z GB-A-1 548 022 (US-4 305 502). Tyto pevné dávkové formy obsahují porézní sít; matricového materiálu nesoucího aktivní přísadu, přičemž matricový materiál sestává z vodorozpustného nebo ve vodě dispergovatelného nosiče. Pevné dávkové formy se připravují vymrazovacím sušením nebo lyofílizací rozpouštědla ze zmrzlého roztoku nebo suspenze matricového materiálu a aktivní přísady.
Byla vyvinuta různá zlepšení pro přípravu dávkových forem. GB-A-2 111 423 a US-4 371 516 popisují takové způsoby přípravy pevných dávkových forem, které se rychle dezintegrují vodou, a ve kterých síč matricového materiálu nese předem stanovené množství aktivní přísady, zejména farmaceutické látky. Tyto dávkové formy nacházejí četná použití, zejména když je požadováno podávat nebo jinak používat aktivní přísadu v předem stanovených množstvích, Například určité aktivní přísady, které se používají ve formě roztoku nebo suspenze, avšak jejichž doprava nebo skladování v této formě je obtížné nebo riskantní, mohou být konvertovány do pevné formy, kterou uživatel může přidávat do vodného média pro vytvoření požadovaného roztoku nebo disperze obsahující předem stanovené množství aktivní přísady. Dále, aktivní přísadou může být reagencie, která se může přidávat do známého množství vodné kapaliny pro vytvoření kapalné kompozice, používané například pro chemickou analýzu. Dále, aktivní přísadou může být diagnostická sloučenina, která se přidává do biologického vzorku (například krev, moč) a umožňuje tak určit množství jednotlivé složky přítomné ve vzorku. S výhodou je aktivní přísadou léčivá látka pro humánní nebo veterinární použití. Rychle se rozpouštějící pevné dávkové formy léčiv jsou zvláště vhodné pro orální, podávání. Při orálním podávání zpravidla rychle dezintegrují v ústech (např. během jedné či dvou sekund) a dávková forma tak představuje zvlášú výhodný prostředek pro podávání léčiv lidem a zvířatům. Takovéto dávkové formy je možno používat alternativně ke konvenčním tabletám, pilulkám čí tobolkám, zejména pro pacienty - lidské či zvířecí - kteří mají obtíže při polykání konvenčních dávkových forem.
US-4 642 903 popisuje způsob vysušené pěnové dávkové formy lyofilizačních technik, které mají rozpouštění farmaceutických dávkových přípravy vymrazením pomocí konvenčních za výsledek rychlé forem.
WO-93/23017 je zaměřen an problém vlastní konvenčním lyofilizačním metodám, totiž nedostatku stejnoměrné porozity lyofilizovaného produktu. Stejnoměrná porozita je důležitá pro dodatečné zavádění aktivní přísady do placeba nebo prázdné dávkové formy. WO-93/23017 se týká způsobu výroby dávkové formy, která nepraská a netaje, má odpovídající pevnost a porozitu a vykazuje vysokou rychlost rozpouštění.
Jiné způsoby přípravy pevných dávkových forem, které rychle dezintegrují v ústech, jmenovitě techniky rozpouštění pevné fáze, jsou zveřejněny v US-5 039 540, US-A-5 215 756, US-A-5 330 764, a US-5 298 261.
GB-2 119 246 se týká způsobu přípravy pevných dávkových forem majících boční stenu nebo stěny rozbíhající se ze základny a tvořící úhel alespoň 5° k povrchu kompozice. Při lyofilizaci neúplně naplněných forem tohoto typu se získají pevné tvarované výrobky, které mají rovnoměrnější tloušíku a jsou tedy rovnější, než výrobky získané z neúplně naplněných forem s bočními stěnami kolmými k základně.
Pevné dávkové formy, známé ze stavu techniky, se používají pro dodávání předem stanoveného množství aktivních přísad. Protože podávání těchto výrobků je spojeno s Četnými riziky, je třeba je odpovídajícím způsobem balit, např. do bublinkových obalů, a ukládat na ně identifikaci.
Balení rychle dezintegrujících dávkových forem připravených podle způsobů známých ze stavu techniky, zejména ve velkém průmyslovém měřítku, je spojeno s četnými problémy. Předně, zavazne omezeni způsobů dopravy a manipulace s těmito dávkovými formami představuje jejich drobivost. V důsledku toho každé snížení drobívostí pevných rychle dezintegrujících dávkových forem velmi zvyšuje jejich průmyslovou využitelnost uvolněním výrobních omezení. Druhý problém, který se přímo týká tvaru pevných rychle dezintegrujících dávkových forem připravených způsoby podle dosavadního stavu techniky, je spojen s tím, že horní * · forem často nejsou povrch víceméně kolmý formy, přičemž horní v závislosti na míře a spodní povrchy těchto dávkových symetrické. Obvykle spodek je plochý k boční stěně nebo stěnám dávkové povrch múze být konkávní nebo plochý, naplnění formy. Dávkové formy, jejichž hořejšek a spodek jsou odlišné, mají tu nevýhodu, že to vyvolává potřebu operace orientování dávkové formy před jejím naplněním do bublinkového obalu (operace zahrnuje zjištění individuální orientace formy, a výběr a obracení těch forem, které nemají požadovanou orientaci).
Podstata vynálezu
Předložený vynález poskytuje společné řešení všech těchto problému, spočívající v udělení symetrického konvexního horního a spodního povrchu pevným rychle dezintegrujícím dávkovým formám. To vede předně k dávkovým formám s méně ostrými úhly mezi bočními stěnami a horním nebo spodním povrchem, což snižuje drobivost dávkových forem. Symetrie dále znamená, že nadále již není rozdíl mezi spodkem a hořejškem dávkové formy, jakmile je vyjmuta z formy. Bikonvexní tvar má dále tu výhodu, že dávkové formy mohou být snadno jemným třesením uspořádány tak, aby ležely na jednom svém konvexním povrchu. Kromě toho jsou snadno uchopitelné, ať již během výroby a balení, či později pacientem nebo osobou podávající dávkovou formu.
Bikonvexní tvar pevných dávkových forem připravených podle předloženého vynálezu také slouží pro jejich rozlišení od dávkových forem podle dosavadního stavu techniky, a tím může napomáhat v prevenci chyb lékařů, lékárníků nebo konečných uživatelů, pacientů, při podávání léčiva
Μ·· obsaženého v dávkové formě bikonvexního tvaru.
Přehled obrázků na výkrese
Na připojených výkresech představuje obr. 1 oválnou (eliptickou) formu 0,5 ml (měřítko ; 1) v pohledu shora, obr. 2 a 3 dva příčné řezy formou podle obr.l, obr, 4 formu pro kapsli (zploštělou) 1,0 ml
| obr. | (měřítko 5 | : 1) řezy | v pohledu shora, | |||
| 5 a | 6 dva příčné | formou podle obr | 4, | |||
| obr. | 7 | čtvercovou (měřítko 5 | formu : 1) | . se zaoblenými v pohledu shora, | rohy | 0,5 ml |
| obr. | 8 a | 9 dva příčné | řezy | formou podle obr | • 7, | |
| obr. | 10 | oválnou | formu | podle obr. | 1 | spol u |
s vyrobenou odpovídající bikonvexní pevnou dávkovou formou obr. 11 okrouhlou formu spolu s vyrobenou odpovídající bikonvexní pevnou dávkovou formou
Předložený vynález se týká způsobu přípravy pevné rychle dezintegrující dávkové formy obsahující porézní sít • · * · « · · · · · matricového tvarovacího materiálu, který zahrnuje:
přeplnění formy předem stanoveným množstvím vodné kompozice obsahující materiály tvořící matrici tak, že se v horní části formy vytvoří konvexní mění skus, zmrazení vodné kompozice ve formě, a odstranění rozpouštědla ze zmrazené kompozice jeho podrobením lyofilizaci nebo rozložení v pevné fázi, takže zbude porézní sít: materiálu tvořícího matrici, charakteristický tím, že tvar spodního povrchu formy je zrcadlovým obrazem tvaru zmrzlého menisku nahoře, přičemž rovina zrcadla je určena okrajem formy, takže výsledná dávková forma má tvar bikonvexní tablety mající symetrický horní a spodní povrch.
být zmrazený Například mohou nadávkováním j akýmkoliv být vodné do f ořem
Vodné kompozice mohou konvenčním procesem chlazení, kompozice zmrazený jejich odpovídajících velikosti a tvaru požadované dávkové formy a následným ochlazením těchto forem na chladicích pultech nebo v mrazácích. Alternativně mohou formy obsahující směs procházet proudem studeného plynu nebo páry, ^ako například kapalného dusíku v mrazicím tunelu. Při výhodném způsobu mrazení kompozice prochází mrazícím tunelem, do kterého se vstřikuje kapalný dusík, kapalný dusík se odpařuje a vznikající chladný plynný dusík prochází přes kompozici. Jiným způsobem mrazení vodných kompozicí je obklopení formy suchým ledem až do zmrznutí vodné kompozice.
Nejznámějším procesem odstraňování rozpouštědel ze zmrzlých roztoků nebo disperzí je lyofílizace, která zahrnuje odstranění rozpouštědla ze směsi sublimací rozpouštědla za vakua. Je-li požadováno, mohou být zmrazené kompozice před provedením procesu sublimace skladovány ve studeném skladu. Sublimace se může provádět ve vymrazovací sušičce podrobením zmrazené kompozice ve formě sníženému tlaku, a je-li třeba, řízené aplikaci tepla na podporu sublimace. Tlak může být pod 4 mm Hg (533 Pa), např. pod 0,3 mm Hg (40 Pa), například 0,1 až 0,2 mm Hg (13,3 až
26,6 Pa) nebo také pod 0,05 mm Hg (6,7 Pa). Počáteční teplota ve vymrazovací sušičce může být například 60 °C, a může být snížena (např. na 40 °C), když se zvýší teplota zmrazené kompozice. Různé metody a zlepšení jsou popsány v odkazech citovaných na začátku popisu. Zmrazené kompozice také mohou být vyjmuty z formy před lyofilízací.
Dávkové formy také mohou být připraveny odstraněním pevného rozpouštědla ze zmrzlých vzorků metodou rozkladu v pevném stavu, V této méně konvenční metodě se jedno nebo více činidel tvořících matrici rozpustí nebo disperguje v prvním rozpouštědle, zmrazí se a následně se uvedou do styku s druhým rozpouštědlem při teplotě rovnající se nebo vyšší než bod tuhnutí druhého rozpouštědla a rovnající se nebo nižší než bod tuhnutí prvního rozpouštědla. První rozpouštědlo v pevném stavu je v podstatě mísitelné s druhým rozpouštědlem, zatímco činidlo (činidla) tvořící matrici je v podstatě nerozpustné ve druhém rozpouštědle. První rozpouštědlo se tak v podstatě odstraní ze ztuhlé matrice za vzniku pevné matrice v podstatě zbavené prvního rozpouštědla, první rozpouštědlo je zpravidla voda a druhé etanol.
Bikonvexní dávkové formy vyrobitelné způsobem podle • · · * vynálezu mohou být připraveny v různých rozměrech. Objem formy je vhodně v rozmezí 300 až 2 000 mm3 (0,3 až 2 ml), a objem dávkové formy je v rozmezí 350 až 2 500 mm (0,35 až
2,5 ml). 0,8 ml), výhodou je objem formy 350 až ('cmm/
800 mm-
0,35 až a objem dávkové ‘ je v rozmezí 450 až 1 000 nwr (0,45 až 1 ml). Jinými slovy, přeplnění či objem konvexního menisku nad formou může být až 30 % objemu samotné formy. Obecně řečeno, uvedené přeplnění může být v rozmezí od 20 % do asi 26 % objemu formy. Nehledě na míru přeplnění, velikost konvexního menisku je omezena úhlem styku mezi materiálem tvořícím vodnou kompozicí okraj formy, a povrchovým napětím vodné kompozice. Je třeba poznamenat, ze cím větší je konvexního povrchu.
přeplnění, tím větší bude zakřivení To na druhé straně maximalizuje jak snížení drobivosti, tak zlepšení manipulovatelnosti.
Maximální hloubka formy je vhodně v rozmezí 3,4 až 6 mm, nebo maximální tloušťka zmrzlé kompozice ve formě je v rozmezí vzdálenost
5,0 až 8,5 mm. Tato maximální vzdálenost je měřená podél osy kolmé k okraji formy a procházející nejhořejším bodem menisku nahoře na formě a nejspodnějším bodem spodku formy. Nižší hodnoty obecně nejsou výhodné, neboť výsledné dávkové formy jsou tak tenké, že jejich pevnost je hodnoty tloušťky jsou efektivního odstranění často nedostatečná, často nežádoucí všeho rozpouštědla přičemž vetší pro obtížnost z takovýchto zmrazených kompozicí, zejména při použití lyofilizace pro odstraňování rozpouštědla.
Plocha povrchu vymezená okrajem formy je zpravidla v 2 v rozmezí 100 az 500 mm a má okrouhlý tvar, Okrouhlý tvar přispívá k mechanické pevnosti dávkové formy snížením její drobivosti. Uvedený okrouhlý tvar může být kruhový, φ φ φ φ · • φ « φ · · · * · · ·· ·
Φ· · · φ φ » · • · · · eliptický, zploštělý nebo mnohoúhelníkový, s výhodou se zaoblenými rohy s vnitřním úhlem 2 90°.
Forma muže být například tvořena prohlubní v kovové desce (např. hliníkové desce). Deska může obsahovat více než jednu prohlubeň, přičemž každá prohlubeň má tvar a veliko£;L korespondující s požadovanou Forma však může být také materiálu. Fóliový materiál prohlubeň. Fóliový materiál velikostí tvarovaného výrobku, prohlubeň v archu fóliového může obsahovat více než jednu může být obdobný materiálu, používanému v obvyklých bublinových obalech, používaných pro balení farmaceutických tablet a obdobných lékových forem. Například může být fóliový materiál vytvořen z termoplastického materiálu s prohlubněmi vytvořeným] tepelným tvarováním. Preferovaným fóliovým materiálem je talkem plněná polypropylénová nebo polyvinylchloridová fólie. Také mohou být použity fóliové materiály jako polyvinylchlorid/polyvinylidenchlorid, polyvinylchlorid/ polytetrafluoroetylen nebo polyvinylchlorid/polyvinylidenchlorid/polyetylen.
Při použití lyofilizace může být výhodné vymrazovat roztok matricového materiálu ve formách, povlečených nebo potažených pro snadné uvolňování zmrazeného materiálu. Výhodné formy jsou tepelně tvarované pohárky vytvořené v archu polypropylénu plněného talkem, volitelně silikonizované vrstvou křemíku/metylátu křemíku vypálenou na povrchu, který přichází do styku s vodnou kompozicí.
Profil a objem dna formy může být stanoven následovně. První forma, mající požadovaný objem a mající ploché dno (paralelní s okrajem formy) s požadovaným okrouhlým tvarem se přeplní v potřebném rozsahu vodným roztokem, z něhož se finální dávková forma má připravit. Ten se zpracuje na dávkovou formu vymrazením a odstraněním rozpouštědla. Objem menisku může být stanoven odečtením objemu formy od objemu vloženého do formy, nebo alternativně výpočtem objemu pomocí řady rovnic popisujících horní povrch menisku. Jednou z cest je rozdělení dávkové formy podél jedné nebo více rovin symetrie, změření průřezu, když uvedená rovina symetrie protíná horní povrch menisku, a stanovení rovníce, popisující uvedený průsečík. Jestliže se zjistí, že tyto průsečíky adekvátně popisuje elipsa, poskytuje parametry potřebné pro každou rovnici měření delší osy a kratší osy. Rovnice průsečíků s horním povrchem menisku se různými rovinami symetrie (podél nichž byly provedeny řezy) mohou být použity k odvození rovnice popisující horní povrch menisku, za použití metod integrace, známých dosavadního stavu techniky, může být vypočten objem menisku. S takto získanou informací se může vypočítat, jak je třeba přetvařovat formu pro získání bikonvexní symetrické dávkové formy. Například je možno vypočítat, do jaké míry je třeba zmenšit hloubku původní formy, aby byl objem formy zmenšen o objem menisku, načež následuje přidání zrcadlového obrazu horního menisku na dno formy. Data získaná výpočty slouží výrobci forem pro vytvarování konvexního tvaru formy do kovu.
Vodná kompozice může být v různých formách, například roztoku, suspenze, disperze, emulze nebo pěny. Odborník v oboru zná vhodné způsoby pro jejich přípravu. Jako rozpouštědlo v kompozici, která se zmrazuje a zbavuje rozpouštědla, se s výhodou používá voda. Jeli požadováno zlepšení rozpustnosti, dispergovatelnosti nebo smáčitelnosti některé z přísad kompozice, může se také použít dalšího spolurozpouštědla (například alkoholu).
• * • · ·· * *>· · ·
Dávková forma zahrnuje porézní síť. materiálů tvořících matrici, zahrnujících:
i) vodorozpustný materiál, tvořící hydratovatelný gel nebo pěnu, ii) ztužovací činidlo pro materiál tvořící gel nebo pěnu, a volitelně iii) jednu nebo více aminokyselin.
Vhodné vodorozpustné materiály, tvořící hydratovatelný gel nebo pěnu, zahrnují proteinové materiály jako želatinu, želatinu A, želatinu B, tekutou želatinu, modifikovanou tekutou želatinu, deriváty želatiny, albumin, bílkovinu ze sojových vláken, bílkoviny z obilí a zrn psyllia, protein z brambor, papain, fosfolipidy jako například koacerváty vaječného leticinu, nebo lecitin; pryskyřice jako arabská guma, guar, agar, lusk rohovníku, xantanová a tragantová pryskyřice; polysacharídy jako algináty (polymanuronová chitosan, karagenany, dextrany, dextriny, (maltodextríny), pektiny (polygalakturonová kyselina), maltriny kyselina), pevná látka rýžová mouka, jako například polyvinylpyrolidon, škrobový glykolát, mikrokrystalická celulóza, z kukuřičného sirupu, konjacová mouka, pšeničný gluten; syntetické polymery sodná karboxymetylcelulóza, sodný hydroxyetylcelulóza; a polypeptid/ proteinové nebo polysacharidové komplexy jako například komplexy želatina-klovatina, jednotlivě nebo v kombinaci.
Vhodná ztužující činidla zahrnují monosacharidy, lineární a cyklické oligosacharidy a polysacharidy, jako jsou mannit, xylit, sorbit, dextroza, fruktoza, sacharoza, laktóza, maltoza, galaktoza, trehaloza; cyklické cukry jako cyklodextriny, např. betacyklodoxtrin a 2-hydroxypropyl» φ ·· « ·· 1 * • φ · i· φ * «φφ φφφφ φ φ • ΦΦΦ φ
-beta-cyklodextrin; dextran, dextrín; a dále zahrnují anorganické látky jako fosforečnan sodný, chlorid sodný, hlinitokřemičitan hořečnatý, trisilikát hořečnatý, přírodní hlinky, nebo jejich kombinace. Výhodné ztužující činidlo je mannit.
Vhodné aminokyseliny mají 2 až 12 atomů uhlíku, např. glycin, L-alanin, kyselina L-asparágová, kyselina L-glutamová, L-hydroxyprolin, L-izoleucín, L-leucin, L-fenylalanin, nebo jejich kombinace. Výhodná aminokyselina je glycin. Dávkové formy obsahující glycin jako jednu ze složek tvořících matrici mají několik výhod: rychlé rozpouštění a dezintegrace ve vodném médiu, příjemnou chuf a pocit v ústech, nutriční hodnotu, nízký obsah kalorií a nekarcinogennost. Zvláště důležitá je skutečnost, že tyto dávkové formy mohou být vyrobeny s minimálním popraskáním nebo tekutým zbytkem, a že mají stejnoměrnou porozitu a odpovídající pevnost při manipulaci, tzn. odolnost proti dezintegraci nebo drobení za normálních podmínek při výrobě a manipulaci. Posledně uvedené vlastnosti přispívají k uskutečnitelnosti dodatečného zavádění aktivní přísady do placeba nebo prázdné dávkové formy.
Výhodná činidla tvořící matrici zahrnují farmaceutické druhy želatin, pektinů (nehydrolyzovaných, částečně hydrolyzovaných nebo hydrolyzovaných), glycin a mannit. Zvlášt výhodná kombinace činidel tvořících matrici zahrnuje želatinu, glycin a mannit.
Procenta a poměry uvedené v následujících odstavcích jsou vždy hmotnostní.
Roztok nebo disperze materiálů pro přípravu matrice • «4«
44 · 4 4 «4 « • 4 44 *4· »Η· « 4 · • ·*·· 4 může obsahovat 0,1 % až 15 % hmotnostních gelu nebo materiálu tvořícího pěnu, zejména od 1 % do 5 %, výhodněji od 1,2 % do 3 %. Dále může obsahovat od 0,5 % do 10 %, zejména od 0,8 % do 2,5 % hmotnostních, aminokyseliny, a od 0,5 % do 10 %, zejména od 1 % do 4 %, ztužujícího činidla, přičemž zbytek je rozpouštědlo a sekundární složky uvedené dále .
Vzájemné poměry těchto materiálů se mohou měnit v určitých mezích. Zejména hmotnostní poměr celkového množství aminokyselin k vodorozpustnému materiálu, tvořícímu hydratovatelný gel nebo pěnu, je od 1 : 1 do 1 : 3. Výhodný poměr je 1,5 : 1. Hmotnostní poměr vodorozpustného materiálu, tvořícího hydratovatelný gel nebo pěnu, ke ztužujícímu činidlu je do 2 : 1 do 1:2. Výhodný poměr je
1,5 : 2.
Hmotnostní poměr celkového množství nerozpouštědlových složek k množství vody ve vodné kompozici je v rozmezí asi 1:9 až 1:33, s výhodou od asi 1 ; 13 do 1:30, například 1 : 20.
Pevné rychle se rozpouštějící dávkové formy nacházejí četné aplikace, zejména když je požadováno podávání, rozdělování nebo jiné použití aktivní přísady v předem stanovených jednotkových množstvích. Aktivní přísadou je zejména léčivá látka pro humánní či veterinární použiti.
Aktivní přísada použitá v pevné rychle se rozpouštějící dávkové formě může být přítomna v povlečené formě. Například může být přítomna v částicové formě a částice aktivní přísady mohou být povlečeny vhodným povlékacím činidlem, které je chrání proti rozpouštědlům, * · • · · · ·
I · « ♦ · · ♦ » · · · vodnému prostředí suspenze nebo ústní nebo jiné slizniční dutiny, nebo proti jiným podmínkám prostředí, které by rozpouštěly nebo zhoršovaly uvedenou aktivní přísadu. Tyto povlakové materiály mohou být zvoleny z přírodních nebo syntetických polymerů buď hydrofilní nebo hydrofobní povahy, nebo jiných hydrofobních materiálů jako mastných kyselin, glyceridů, triglyceridů a jejich směsí. Tímto způsobem může být zamaskována chutí aktivního nebo bioaktivního činidla, přičemž je zároveň umožněno rychlé rozpouštění pevné dávkové formy ve styku s fyziologickými rozpouštědly. Příklady hořkých aktivních přísad, které mohou být povlečeny podle předloženého vynálezu, jsou acetaminofen, ibuprofen, chlorfeniramin maleinát, pseudo-efedrin, dextrometorfan, risperidon. Farmaceutické aplikace mající mukoadhezivní vlastnosti nebo léku řízenou rychlostí; dávkovači jednotky určené pro dodávání léčiv do oka, do vaginálních, rektálních a jiných tělesných otvorů; pevné dávkové formy určené pro náhradu kapalných formulací; suché přípravky pro povrchovou aplikaci po zbavení rozpouštědla (rekonstituci); přípravu jednotek nebo archů pro povrchové aplikace; přípravu stravitelnějších dávkových forem léků, které vykazují nepříjemné organoleptické vlastnosti; dávkové formy pro orální podávání léků osobám, které mají obtíže s polykáním tablet nebo tobolek.
cisaprid, domperidon, zahrnuj í dávkové formy určené pro dodávání
Do kompozice dávkové formy mohou být začleněny také sekundární složky jako živiny, vitamíny nebo jiné aktivní přísady, sladidla, aromatizující činidla, barvicí činidla, povrchově aktivní činidla, konzervační látky, antioxidanty, látky zvyšující viskozitu, minerály, diagnostické látky, hnojivá a insekticidy.
• « ·«· · » · · · • t·«· * · · · · · · * · • · » · · · · * · ♦ * »»··«·· · * · *
Roztok nebo suspenze, jejíž dávkové formy jsou vyrobeny, může dále obsahovat výše uvedené sekundární složky. Pro zvýšení viskozity, nebo pro udržení složek v suspenzi, se může přidat xantanová pryskyřice nebo polymery kyseliny polyakrylové a jejich soli (označované také jako karbomery nebo karboxyvinylové polymery, např. Carbopol ).
Předložený vynález také poskytuje bikonvexní, pevné rychle dezintegrující dávkové formy vyrobitelné některým ze způsobů popsaných výše.
Rychlost, se kterou se bikonvexní tablety připravené vynalezeným způsobem dezintegruji, zcela nebo alespoň z velké části závisí na volbě činidla (činidel) tvořícího matrici, jejich koncentraci a podmínkách ztužování/zbavování rozpouštědla. Zejména dávkové formy velikosti uvedené v dále popsaných příkladech, se rozpouštějí nebo dispergují rychle, například během méně než asi 10 sekund a zpravidla rychleji, např. během méně než 5 nebo dokonce méně, např. 1 až 2 sekund.
Dávkové formy dispergují rychle ve vodě, např. během méně než 10 sekund. Doba dezintegrace dávkové formy představuje schopnost dostatečně rychlé dezintegrace vodou za použití dezintegračního přístroje popsané v British Pharmacopoeía 1980, Vol. II, Appendix XII A, avšak při náhradě standardního 2,00 mm oka drátové sítě sítem z nerezové ocelí 40 mesh. Vzorek produktu se umístí do suché trubice nad povrchem vody. Přístroj se spustí a vzorek se ponoří do vody při 20 °C. Vzorek se rozptýlí po povrchu kapaliny a pevný zbytek projde sítem 40 mesh během 10 sekund, s výhodou během 5, ideálně během 1 až 2 sekund.
»' « • *
• · · · ·
Příklady provedení vvnálezu
Vynález je dále ilustrován na následujících příkladech, kde aktivními přísadami jsou léčiva. Je třeba poznamenat, že způsob podle předloženého vynálezu a dávkové formy tímto způsobem vyrobitelné jsou aplikovatelné na četné další typy aktivních přísad.
Četné podstatné parametry definující konvexní formy podle předloženého vynálezu jsou znázorněny v následující tabulce 1. V té jsou uvedeny následující parametry:
Vt: objem dávkové formy
S : povrch definovaný okrajem formy
Hc: výška boční stěny formy kolmé k Sc
Hm: výška menisku (také hloubka konvexního dna formy)
Ht: celková výška dávkové formy' = Hc + 2H
Křivka 1 (2): hodnoty větších a menších os určujících eliptickou křivku, která popisuje průsečík horního povrchu menisku s první (druhou) rovinou řezu podél jedné z rovin symetrie.
Vc: objem části formy daný součinem Sc x H
Vm: objem menisku nebo konvexního dna formy daný (Vt - Vc)/2.
Čtvercová tableta je znázorněna na obr. 7, zploštělá tableta na obr. 4, oválná tableta na obr. 1 a 10, a okrouhlá tableta na obr. 11.
TABULKA 1
| Parametr/tvar | Čtvercová tableta | zploštělá tableta |
| V t= Y° 1 Ul?e t p t a 1 | 500 | 1000 mm3 |
| (celkový objem) | ||
| S -Surface . | délka = 11 mm | délka = 20 mm |
| (povrch střed) | zaoblený roh r=l,4 mm | zaobl. roh r=l mm |
| plocha = 119,8 mm3 | plocha=178,54 mm3 | |
| nter (výská střed) | 2,00 mm | 2,70 mm |
| scus (výská memsku) | 1,80 mm (90 %) | 2,20 mm (81,5 %) |
| Ht-HeighttQj. | 5,60 mm | 7,10 mm |
| (celková výská) | ||
| Křivka 1 | větší = 11 mm | větší = 20 mm |
| menší = 3,6 mm | menší = 4,4 mm | |
| Křivka 2 | větší = 14,4 mm | větší = 10 mm |
| mens í - 3,6 mm | menší - 4,4 mm | |
| vc;volume (objem střed) | 239,6 mm3 (47,9 %) | 482,06mm3 (48,2%) |
| = .1 x !t. | ||
| c c | ||
| ymýVo^Limemenisc. (objem memsku) | 130,2 mm3 (26 %) | 258,97 mm3(25,8%) |
| evt-vc)/2 |
« *· * * • « a · a · • « · ···· 9 • * · · «*·«·· · · *
TABULKA 1 pokrač.
| Parametr/tvar | oválná | tableta | okrouhlá | tableta | |
| W-Volumetot;al (celkový objem) | 500 mm3 | 1000 mm3 | |||
| Sc=Surface^enter (povrch střed) | délka šířka = | 17 mm 9,3 mm | r = 8,4 mm | ||
| plocha = | 124,17mm3 | plocna=221 | ,67 | mm3 | |
| H^Height ter (výská stredj | 2,25 mm | 2,34 mm | |||
| ^ml^eighti^ us (výská memsku) | 1,75 mm | (77,8 %) | 1,85 mm (79,1 | %) | |
| Ht=HeighttQt ]_ (celková vyska) | 5,75 mm | 6,53 mm | |||
| Křivka 1 | větší = | 17 mm | 16,8 mm | ||
| menší = | 3,5 mm | 3,7 mm | |||
| Křivka 2 | větší = | 9, 3 mm | 16,8 mm | ||
| menší = | 3,5 mm | 3,7 mm | |||
| YCŽVo^umecenter (objem střed) | 27 9,3 9mm | 3 (55,9%) | 518,7 lmm3 | (51, | 2%) |
| Sc x Hc | |||||
| ymýVo^umemanisc. (objem memsku) | 110,3lmm | 3 (22,1 %) | 240,65 mm3 | (24, | 1%) |
| =(Vt-Vc)/2 |
*4 * • · « » · · » • · · » • a a · » » * • « fl ·
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy pevné rychle dezintegrující dávkové formy obsahující porézní síť. matricového tvarovacího materiálu, který zahrnuje:přeplnění formy předem stanoveným množstvím vodné kompozice obsahující materiály tvořící matrici tak, že se v horní části formy vytvoří konvexní meniskus, zmrazení vodné kompozice ve formě, a odstranění rozpouštědla ze zmrazené kompozice jeho podrobením lyofilizaci nebo rozložení v pevné fázi, takže zbude porézní síť materiálu tvořícího matrici, vyznačující se tím, že tvar spodního povrchu formy je zrcadlovým obrazem tvaru zmrzlého menisku nahoře, přičemž rovina zrcadla je paralelní s rovinou určenou okrajem formy, takže výsledná dávková forma má tvar bikonvexní tablety mající symetrický horní a spodní povrch.2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že objem formy je v rozmezí 300 až 2 000 mm3 (0,3 až 2 ml), a objem dávkové formy je v rozmezí 350 až 2 500 mm3 (0,35 až 2,5 ml).3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že objem formy je v rozmezí 350 až 800 mm3 (0,35 až 0,8 ml), a objem dávkové je v rozme2Í 450 až 1 000 mm3 (0,45 až 1 ml) .Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že • « » * · φ · · · · · * · · · ·· · • · · * · « «···««· · · * *
maximální hloubka formy je v rozmezí 3,4 až 6 mm, nebo maximální tlouštíka zmrzlé kompozice ve formě je v rozmezí 5,0 až 8,5 mm. 5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že plocha povrchu vymezená okrajem formy je v rozmezí 100 až o500 mm a ma okrouhlý tvar,6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že kruhový, eliptický, podlouhlý, zploštělý nebo mnohoúhelníkový, s výhodou se zaoblenými rohy s vnitřním úhlem 2 90°.7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že forma je prohlubeň v archu fóliového plastového materiálu nebo v kovové desce.8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že forma je tepelně tvarovaný pohárek vytvořený v archu polypropylénu, volitelně se silikonizovaným povrchem.9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že vodná kompozice je ve formě roztoku, suspenze, disperze, emulze nebo pěny.10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, še materiály tvořící matricí zahrnujíi) vodorozpustný materiál, tvořící hydratovatelný gel nebo pěnu, ii) ztužovací činidlo pro materiál tvořící gel nebo pěnu, a volitelně iii) jednu nebo více aminokyselin.*♦*» * ♦ · · ·11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že materiál, tvořící gel nebo pěnu, je proteinový materiál vybraný ze skupiny zahrnující želatinu, želatinu A, želatinu R, tekutou želatinu, modifikovanou tekutou želatinu, deriváty želatiny, albumin, bílkovinu ze sojových vláken, bílkoviny z obilí a zrn psyllia, protein z brambor, papain; fosfol ipid vybraný ze skupiny koacervát. vaječného leticinu, nebo lecitin; pryskyřice vybraná ze skupiny arabská guma, guar, agar, lusk rohovníku, xantanová a tragantová pryskyřice; polysacharid vybraný ze skupiny zahrnující algináty (polymanuronová kyselina), chitosan, karagenany, dextrany, dextriny, maltríny (maltodextríny), pektiny (polygalakturonová kyselina), mikrokrystalická celulóza, pevná látka z kukuřičného sirupu, konjacová mouka, rýžová mouka, pšeničný gluten; syntetický polymer vybraný ze skupiny polyvinylpyrolidon, sodná karboxymetylcelulóza, sodný škrobový glykolát, hydroxyetylcelulóza; a polypeptid/ proteinový nebo polysacharidový komplex vybraný z komplexů želatina-klovatina, jednotlivé nebo v kombinaci.12. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že ztužující materiál je monosacharid, lineární nebo cyklický ol igosacharid, polysacharid, nebo anorganická látka, nebo jejich kombinace.13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že ztužující materiál je mannit, xylit, sorbit, dextróza, fruktoza, sacharoza, laktoza, maltoza, galaktoza, trehaloza; cyklický cukr zvolený z beta-cyklodextrinu nebo 2-hydroxypropyl-beta-cyklodextrinu, dextran, dextrin, anorganická látka vybraná ze skupiny zahrnující fosforečnan sodný, chlorid sodný, hlinitokřemičitan horečnatý, trisilikát horečnatý, přírodní hlinky, nebo jejich • · · · « « fr « · · · * · fr * • · · fr fc kombinace.14. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že aminokyselina je glycin, kyselina L-asparágová, kyselina L-glutamová, L-hydroxyprolin, L-izoleucin, L-leucin, L-fenylalanin, nebo jejich kombinace.15. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že materiály tvořící matrici zahrnují:i) od 0,1 % do 15 % (hmot.) vodorozpustného materiálu tvořícího hydratovatelný gel nebo pěnu;ii) od 0,5 % do 10 % (hmot.) ztužujícího činidla pro materiál tvořící gel nebo pěnu; a volitelněiii) od 0,5% do aminokyselin. 10 % (hmot.) jedné nebo více 16 . Způsob podle nároku 15, vyznačující se tím, že materiály tvořící matrici zahrnuj í: 1) od 1,2% do 3 % (hmot.) vodorozpustného materiálu tvořícího hydratovatelný gel nebo pěnu; ii) od 1 % do 4 % (hmot.) ztužujícího činidla pro materiál tvořící gel nebo pěnu; a volitelněiii) od 0,8 % do aminokyselin. 2,5 % (hmot.) jedné nebo více 17 . Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr celkového množství aminokyselin k vodorozpustnému materiálu, tvořícímu hydratovatelný gel nebo pěnu, je od 1 : 1 do 1:3; hmotnostní poměr množství vodorozpustného materiálu, tvořícího hydratovatelný gel nebo pěnu, ke ztužujícímu činidlu je do 2:1 do 1:2; a hmotnostní poměr celkového množství nerozpouštědlových složek k množství vody ve vodné kompozici je v rozmezí 1 : 9 až 1 : 33.18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr celkového množství aminokyselin k vodorozpustnému materiálu, tvořícímu hydratovatelný gel nebo pěnu, je 1:1,5; hmotnostní poměr množství vodorozpustného materiálu, tvořícího hydratovatelný gel nebo pěnu, ke ztužujícímu činidlu je do 1, 5 : 2,- a hmotnostní poměr celkového množství nerozpouštědlových složek k množství vody ve vodné kompozici je v rozmezí 1 : 13 až 1 : 30.19. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že vodná kompozice zahrnuje léčivou látku pro humánní nebo veterinární použití jako aktivní přísada.20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že vodná kompozice dále obsahuje živiny, vitamíny, nebo jiné aktivní přísady, sladidla, aromatizující činidla, barvicí Činidla, povrchově aktivní činidla, konzervační látky, antioxidanty, látky zvyšující viskozitu, minerály, diagnostické látky, hnojivá a insekticidy.21. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že léčivem je cisaprid, (±)-cis-4-amino-5-chloro-N-(1-(3 -(4 -fluorofenoxy)propyl)-3-metoxy-4-piperidinyl)-2-metoxy-benzamid monohydrát.22. Způsob matricový materiál dobu 10 sekund.podle nároku 1, vyznačující se tím, zeje dezintegrovatelný vodou pří 20 °C po23. Pevná rychle připravitelná kterýmkoliv ze dezintegrující dávková způsobů podle nároků 1 až forma .24. Arch vytvořený z fóliového plastového materiálu nebo z kovu pro použití při kterémkoliv ze způsobů podle nároků 1 až 22, který zahrnuje množství forem uspořádaných v pravidelném vzoru, vyznačující se tím, že tvar spodního povrchu každé formy je zrcadlovým obrazem tvaru předem stanoveného konvexního menisku nahoře, přičemž rovina zrcadla je paralelní s rovinou určenou okrajem formy, takže arch je vhodný pro přípravu dávkových forem tvaru bikonvexních tablet majících symetrický horní a spodní povrch.WO 97/48383PCT/EP97/030ÓS1/4 • * · • · · • · · 9 * • »
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2025996P | 1996-06-17 | 1996-06-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ412498A3 true CZ412498A3 (cs) | 1999-05-12 |
| CZ297261B6 CZ297261B6 (cs) | 2006-10-11 |
Family
ID=21797599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0412498A CZ297261B6 (cs) | 1996-06-17 | 1997-06-10 | Bikonvexní, rychle se rozpadající dávková forma |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6224905B1 (cs) |
| EP (1) | EP0910345B1 (cs) |
| JP (1) | JP4371435B2 (cs) |
| CN (1) | CN1191824C (cs) |
| AT (1) | ATE213154T1 (cs) |
| AU (1) | AU713062B2 (cs) |
| BR (1) | BR9709829A (cs) |
| CA (1) | CA2257303C (cs) |
| CY (1) | CY2288B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297261B6 (cs) |
| DE (1) | DE69710460T2 (cs) |
| DK (1) | DK0910345T3 (cs) |
| EE (1) | EE03549B1 (cs) |
| ES (1) | ES2172793T3 (cs) |
| HK (1) | HK1019200A1 (cs) |
| HU (1) | HU225819B1 (cs) |
| IL (1) | IL127603A (cs) |
| NO (1) | NO321510B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ332832A (cs) |
| PL (1) | PL188231B1 (cs) |
| PT (1) | PT910345E (cs) |
| SI (1) | SI0910345T1 (cs) |
| SK (1) | SK282868B6 (cs) |
| TR (1) | TR199802616T2 (cs) |
| TW (1) | TW402561B (cs) |
| WO (1) | WO1997048383A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA975277B (cs) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69830334T2 (de) * | 1997-11-26 | 2006-02-02 | The Procter & Gamble Company, Cincinnati | Waschmitteltablette |
| US6270790B1 (en) * | 1998-08-18 | 2001-08-07 | Mxneil-Ppc, Inc. | Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability |
| DE19860189C1 (de) * | 1998-12-24 | 2000-03-30 | Henkel Kgaa | Formoptimierter Waschmittelformkörper |
| GB0020964D0 (en) * | 2000-08-25 | 2000-10-11 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Improvements in or relating to containers |
| EP1379287A1 (en) * | 2001-04-12 | 2004-01-14 | Therics, Inc. | Method and apparatus for engineered regenerative biostructures |
| DK1424997T3 (da) * | 2001-09-14 | 2008-01-07 | Scolr Inc | Aminosyremoduleret dosisform til forlænget frigivelse |
| BR0307893A (pt) * | 2002-02-22 | 2004-12-07 | Pharmacia Corp | Formulação oftálmica com sistema de goma |
| JP2005526095A (ja) | 2002-03-20 | 2005-09-02 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | 脆砕性の低い急速溶解投与剤型 |
| US20040109889A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| CA2785138A1 (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-21 | Andrx Pharmaceuticals Llc | Rapidly disintegrating formulation |
| US20050085922A1 (en) * | 2003-10-17 | 2005-04-21 | Shappley Ben R. | Shaped filler for implantation into a bone void and methods of manufacture and use thereof |
| DE102004028940A1 (de) * | 2004-06-15 | 2006-01-12 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Oral zerfallende pharmazeutische Zusammensetzung, die Risperidon enthält |
| US20070048369A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Mucosal delivery tablet |
| US8852638B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-10-07 | Durect Corporation | Sustained release small molecule drug formulation |
| CN101801415B (zh) | 2007-05-25 | 2015-09-23 | Rb医药品有限公司 | 利培酮化合物的持续递送制剂 |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| CN101842085B (zh) * | 2007-10-31 | 2013-01-30 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 口腔崩解剂型 |
| CA2726553A1 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Self-contained medical applicators for multiple component formulations, and methods of use thereof |
| KR20100023538A (ko) * | 2008-08-22 | 2010-03-04 | 삼성전자주식회사 | 고상 시약의 제조방법 및 고상 시약을 수용하는 미세유동장치 |
| TWI468157B (zh) * | 2009-04-29 | 2015-01-11 | Intervet Int Bv | 形成錠劑的方法，進行該方法的系統及包含該錠劑的包裝物 |
| TWI471127B (zh) * | 2009-04-29 | 2015-02-01 | Intervet Int Bv | 供人類使用之口服崩解錠劑的製備方法、所製得之口服崩解錠劑、以及含有該口服崩解錠劑的包裝物 |
| US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
| US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
| US9610224B2 (en) | 2009-09-24 | 2017-04-04 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Manufacture of tablet in a die utilizing powder blend containing water-containing material |
| US8858210B2 (en) | 2009-09-24 | 2014-10-14 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
| GB2481017B (en) | 2010-06-08 | 2015-01-07 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Microparticle buprenorphine suspension |
| US9272044B2 (en) | 2010-06-08 | 2016-03-01 | Indivior Uk Limited | Injectable flowable composition buprenorphine |
| WO2012039789A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
| KR20130106399A (ko) | 2010-09-22 | 2013-09-27 | 맥네일-피피씨, 인코포레이티드 | 에너지가 가해진 분말 블렌드로부터의 정제의 제조 |
| CN102462665B (zh) * | 2010-11-18 | 2016-12-07 | 董玲 | 冻干赋形制剂的制备方法 |
| JP2013053135A (ja) * | 2011-08-09 | 2013-03-21 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 内服製剤 |
| JP2013053136A (ja) * | 2011-08-09 | 2013-03-21 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 内服液剤 |
| BR112014026614A2 (pt) * | 2012-04-30 | 2017-06-27 | Dow Agrosciences Llc | veículos de administração de composições pesticidas |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| US20140141078A1 (en) * | 2012-09-15 | 2014-05-22 | Jeffery K. Slaboden | Dissolvable TableT |
| CN103431411A (zh) * | 2013-09-17 | 2013-12-11 | 张国庆 | 一种便于婴幼儿服用的乳钙口腔速溶片及其生产方法 |
| CA2936216C (en) | 2014-01-10 | 2021-10-26 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| GB201404139D0 (en) | 2014-03-10 | 2014-04-23 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Sustained release buprenorphine solution formulations |
| EP3215223B1 (en) | 2014-11-07 | 2020-07-01 | Indivior UK Limited | Buprenorphine dosing regimens |
| CN106466228A (zh) * | 2015-08-14 | 2017-03-01 | 董玲 | 一种多模具制备任意形状的冻干赋形制剂的方法及其产品 |
| AU2017363357B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-10-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making a coated dosage form |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| US10646484B2 (en) | 2017-06-16 | 2020-05-12 | Indivior Uk Limited | Methods to treat opioid use disorder |
| JP7203726B2 (ja) * | 2017-06-27 | 2023-01-13 | 第一三共株式会社 | 錠剤 |
| USD821683S1 (en) * | 2017-07-26 | 2018-07-03 | Wm. Wrigley Jr. Company | Confectionary piece |
| KR20220114618A (ko) | 2019-12-17 | 2022-08-17 | 9286-3620 퀘벡 인크. | 단백질/폴리사카라이드 코아세르베이트의 인시츄 형성에 기반한 경구 전달 시스템 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2111423B (en) | 1981-12-02 | 1985-06-26 | Wyeth John & Brother Ltd | Making quick-dissolving pills |
| IE53696B1 (en) | 1981-12-02 | 1989-01-18 | Wyeth John & Brother Ltd | Solid shaped articles |
| US4792448A (en) | 1987-06-11 | 1988-12-20 | Pfizer Inc. | Generic zero order controlled drug delivery system |
| WO1993012770A1 (en) | 1991-12-20 | 1993-07-08 | Pfizer Inc. | Porous shaped delivery devices and method of producing thereof |
| IL105553A (en) * | 1992-05-06 | 1998-01-04 | Janssen Pharmaceutica Inc | Solid dosage forms consisting of a porous network of matrix that releases a substance that dissipates rapidly in water |
| US5457895A (en) | 1993-10-01 | 1995-10-17 | R. P. Scherer Corporation | Method of identifying freeze-dried dosage forms |
-
1997
- 1997-06-10 AU AU31757/97A patent/AU713062B2/en not_active Expired
- 1997-06-10 SK SK1737-98A patent/SK282868B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 ES ES97927176T patent/ES2172793T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 IL IL12760397A patent/IL127603A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 JP JP50221898A patent/JP4371435B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 EP EP97927176A patent/EP0910345B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 BR BR9709829-9A patent/BR9709829A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 TR TR1998/02616T patent/TR199802616T2/xx unknown
- 1997-06-10 HU HU9903654A patent/HU225819B1/hu unknown
- 1997-06-10 NZ NZ332832A patent/NZ332832A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 CN CNB971956030A patent/CN1191824C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 DE DE69710460T patent/DE69710460T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 PT PT97927176T patent/PT910345E/pt unknown
- 1997-06-10 PL PL97330530A patent/PL188231B1/pl unknown
- 1997-06-10 DK DK97927176T patent/DK0910345T3/da active
- 1997-06-10 US US09/194,808 patent/US6224905B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 AT AT97927176T patent/ATE213154T1/de active
- 1997-06-10 WO PCT/EP1997/003065 patent/WO1997048383A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-10 CA CA002257303A patent/CA2257303C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 CZ CZ0412498A patent/CZ297261B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 SI SI9730313T patent/SI0910345T1/xx unknown
- 1997-06-10 EE EE9800428A patent/EE03549B1/xx unknown
- 1997-06-13 ZA ZA975277A patent/ZA975277B/xx unknown
- 1997-06-16 TW TW086108287A patent/TW402561B/zh not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-15 NO NO19985876A patent/NO321510B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-02 HK HK99104282A patent/HK1019200A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-18 CY CY0200046A patent/CY2288B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ412498A3 (cs) | Bikonvexní, rychle se rozpadající dávková forma | |
| JP4943581B2 (ja) | 迅速分散性固形経口投与用剤形の製造方法 | |
| KR100256147B1 (ko) | 구강내 붕해성 제제 및 이의 제조방법 | |
| KR100352881B1 (ko) | 소수성물질의제약학적인고체제형을제조하는방법 | |
| EP2424496B1 (en) | Process to form an orally disintegrating tablet for human use | |
| ES2210280T3 (es) | Moldeado comprimido de solubilidad intra-oral y su procedimiento de produccion. | |
| EP2424485B1 (en) | Process to form a tablet and apparatus suitable for applying this process | |
| JP2006503855A (ja) | 難溶性活性成分を含む速放性の投与形態 | |
| Chauhan et al. | A review on fast dissolving tablet | |
| EP0910346B1 (en) | Marking rapidly disintegrating dosage forms | |
| Tambe | Mouth dissolving tablets: An overview of formulation technology | |
| Gupta et al. | An overview of novel techniques employed in mouth dissolving drug delivery system | |
| KR100823524B1 (ko) | 양쪽볼록형급속붕괴제형 | |
| MXPA98010822A (en) | Biconvexas forms of dosage that disappear rapidame | |
| US20230330026A1 (en) | Large Fast Dispersing Tablet Prepared By Lyophilization | |
| Jain et al. | A Review on Orodispersible Tablet | |
| Kataria et al. | FAST DISSOLVING TABLETS: AN OVERVIEW | |
| Meher | Novel fast disintegrating tablet: a review | |
| Malodia et al. | Fast Dissolving Drug Delivery System: A Review | |
| Guleri et al. | Medicinal Chemistry & Analysis | |
| Bisht et al. | New Approach on Rapid Mouth Dissolving Tablets: A Review | |
| GAUTAM et al. | Formulation Aspects and Manufacturing Technology–A Review on Fast Disintegrating Tablets |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170610 |