HU225552B1 - Process for the purification of acifluorfen and its salts - Google Patents
Process for the purification of acifluorfen and its salts Download PDFInfo
- Publication number
- HU225552B1 HU225552B1 HU9802860A HUP9802860A HU225552B1 HU 225552 B1 HU225552 B1 HU 225552B1 HU 9802860 A HU9802860 A HU 9802860A HU P9802860 A HUP9802860 A HU P9802860A HU 225552 B1 HU225552 B1 HU 225552B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- mixture
- crystallization
- formula
- solution
- product
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- NUFNQYOELLVIPL-UHFFFAOYSA-N acifluorfen Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)O)=CC(OC=2C(=CC(=CC=2)C(F)(F)F)Cl)=C1 NUFNQYOELLVIPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 54
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 28
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 28
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 26
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 claims description 12
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 6
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 41
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 12
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- -1 chloro - Chemical class 0.000 description 7
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 6
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 4
- BGZZWXTVIYUUEY-UHFFFAOYSA-N fomesafen Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)NS(=O)(=O)C)=CC(OC=2C(=CC(=CC=2)C(F)(F)F)Cl)=C1 BGZZWXTVIYUUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-o-cresol Chemical group CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C FYGHSUNMUKGBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 2
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYFLWBNQFMXCPA-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-methylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C HYFLWBNQFMXCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 101150080264 nit2 gene Proteins 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C303/44—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/16—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) képletű 5-(2-klóra,a,a-trifluor-4-tolil-oxi)-2-nitro-benzoesav (a továbbiakban: acifluorfen) és sói tisztítására. Az acifluorfen és sói herbicid hatással rendelkeznek, ezenkívül herbicid hatóanyagok szintézisében közbenső termékekként használhatók fel. A találmány tárgya közelebbről eljárás a 2-es helyzetben nitrált kívánt izomer elkülönítésére egyéb nitrált izomereket is tartalmazó elegyekből.
A 22 610 számú európai közzétételi irat (III) általános képletű difenil-éter típusú herbicid vegyületeket ismertet - a képletben X és Y hidrogénatomot, fluoratomot, klóratomot, brómatomot, trifluor-metil-csoportot, -OCF2CHZ2-csoportot (ahol Z klór-, bróm- vagy fluoratomot jelent), trifluor-metoxi-csoportot, cianocsoportot, -COOR-csoportot (ahol R rövid szénláncú alkilcsoportot jelent), fenilcsoportot, alkoxicsoportot, nitrocsoportot vagy -SO2-rövid szénláncú alkilcsoportot jelent -, amelyeket ugyanezen közlemény szerint a (IV) általános képletű vegyületek - a képletben X és Y jelentése a fenti - nitrálásával állítanak elő.
Nitrálóreagensként salétromsav és kénsav elegyét használják, és a reakcióban oldószerként diklór-metán alkalmazását javasolják. A nitrálási reakció hozamára 75,4%-ot közölnek, nem közölnek azonban adatokat a termék tisztaságáról vagy egyéb nitrált izomerek jelenlétéről.
A 4 031 131 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom hasonló vegyületek előállítását ismerteti hasonló eljárással. Nitrálószerként kálium-nitrátot vagy salétromsav és kénsav elegyét használják, és a reakciót diklór-metánban végzik. A nitrálási reakció hozamára igen nagy (95%-ot meghaladó) értéket közölnek, de itt sem adnak adatokat a termék tisztaságáról. A leírás szerint a salétromsav és kénsav elegyével végzett nitrálás ecetsavanhidrid jelenlétében is végrehajtható.
A 3 416 és a 274 194 számú európai közzétételi irat egyaránt (V) általános képletű herbicid hatóanyagok előállítására vonatkozik - a képletben R1 adott esetben fluorozott alkilcsoportot vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent,
R3 hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot vagy alkil-, trifluor-metil- vagy cianocsoportot jelent,
R4 hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot vagy trifluor-metil-csoportot jelent,
R5 fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot vagy trifluor-metil-csoportot jelent, és
R6 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent.
A 3 461 számú európai közzétételi irat szerint ezeket a vegyületeket úgy állítják elő, hogy a megfelelő karbonsavakat vagy karboxamidokat nitrálják, majd a nitrovegyületeket szulfonamidokká alakítják, vagy magukat a szulfonamidokat nitrálják. A 7. példában leírt nitrálási reakcióban oldószerként 1,2-diklór-etánt, nitrálószerként pedig kálium-nitrát és tömény kénsav elegyét használják.
A 274 194 számú európai közzétételi irat a (VI) általános képletű vegyületek nitrálását ismerteti. A leírás szerint a reakcióban szokásos nitrálószerek, például tömény salétromsav, nátrium-nitrát vagy ezek kénsavval képezett elegyei használhatók. Oldószerként nitrálással szemben ellenálló anyagokat alkalmaznak, amelyek közül példaként a halogénezett oldószereket (így a diklór-metánt, a diklór-etánt, a diklór-propánt és a klórozott-fluorozott szénhidrogéneket), valamint az aromás oldószereket (így a nitro-benzolt) említik meg.
A felsorolt eljárások közös hátránya, hogy üzemi méretekben nem alkalmazhatók kielégítő eredménnyel, mert a reakció során a kívánt termék egyéb nitrált izomerekkel együtt képződik. A difenil-éter-vegyületek nitrált izomerjei gyakran rendkívül nehezen különíthetők el egymástól, és a más izomerek mennyisége gyakran túllépi a végtermék herbicid hatóanyagként való felhasználhatóságára hatóságilag előírt értéket. A felsorolt jelenségek különösen nagy nehézségeket okoznak akkor, ha a nitrált vegyületet nem herbicid hatóanyagként, hanem annak közbenső termékeként alkalmazzák: ekkor ugyanis a nitrált izomerelegy továbbalakításához több reagenst kell felhasználni annál, mint ami a megfelelően elkülönített izomer átalakításához szükséges lenne. Szükség van tehát olyan nitrálási eljárás kidolgozására, amellyel a kívánt izomert a lehető legnagyobb mennyiségben tartalmazó termékelegy alakítható ki.
A nitrálási folyamatban az izomerelegy-képződés problémáját a 2 103 214 számú nagy-britanniai szabadalom feltalálói ismerték fel, akik (VII) általános képletű vegyületek - a képletben Χή, X2 és X3 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy CF3-, CF2-,HZ2 (ahol Z fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel)-, OCF3-, CN-, COOR (ahol R rövid szénláncú alkilcsoportot jelent)-, fenil-, rövid szénláncú alkoxivagy NO2-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy legalább egyikük hidrogénatomtól eltérő jelentésű, és Y karboxilcsoportot vagy COOR-csoportot jelent - nitrálásával (Vili) általános képletű vegyületeket állítottak elő -, a képletben X1t X2, X3 és Y jelentése a fenti. A szabadalmi leírás elsősorban az (I) képletű acifluorfen előállításával foglalkozik, ami az Xt helyén 2-es helyzetű klóratomot, X2 helyén 4-es helyzetű trifluor-metil-csoportot, X3 helyén hidrogénatomot és Y helyén karboxilcsoportot tartalmazó (Vili) általános képletű vegyületnek felel meg.
Az (I) képletű acifluorfen a tolil-oxi-molekularész kapcsolódási helyéhez viszonyítva 4’-nitro-izomemek minősül. A nitráláskor kapott termékelegy a kívánt (I) képletű 4'-nitro-izomer mellett egyéb komponensekként (la) képletű 2’-nitro-izomert, (Ib) képletű 6’-nitro-izomert, valamint (1) és (2) képletű dinitroizomereket is tartalmazhat. További nem kívánt komponensként jelenhet meg a kiindulási anyagban lévő szennyező izomerből nitrálással képződő (3) képletű vegyület. Az acifluorfen tisztítása során kiemelt feladat a 2’-nitro-izomer teljes vagy lényegében teljes mértékű eltávolítása, ez ugyanis az a szennyező anyag, amit más módszerekkel a legnehezebb elválasztani a kívánt 4'-izomertől. Ha az acifluorfent kiindulási anyagként használják más reakciókban - például 5-(2-klór-a,a,a-trifluor-4-tolil-oxi)-N-metánszulfonil-2-nitro-benzamid (fomezafen) előállításához -, még nagyobb szükség van a jelen lévő más nit2
HU 225 552 Β1 rált izomerek eltávolítására, mert a reakcióban ezek is részt vehetnek, és ezáltal anyagveszteségeket okoznak. Ebben az esetben is kiemelt jelentősége van a 2’-nitro-izomer eltávolításának, mert a 2’-nitro-izomer számos reakcióterméke szintén csak nehezen különíthető el a 4’-nitro-izomer megfelelő reakciótermékeitől.
A 2 103214 számú nagy-britanniai szabadalom szerint a nyers acifluorfent úgy tisztítják, hogy az acifluorfen mellől alkalmas oldószerrel kioldják a nem kívánt izomereket és az egyéb melléktermékeket. Erre a célra például szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, ciklopentán, ciklohexén, ciklonheptán, benzol, toluol, xilolok és elegyeik, etil-benzol, kumén, pszeudokumén, etil-toluol és trimetil-benzol, valamint klórozott szénhidrogének, például 1,2-diklór-metán, metilén-klorid, kloroform és klór-benzol használatát javasolják. A közlemény szerint különösen előnyös oldószereknek bizonyultak a xilolok, amelyekből 1 mól nyers acifluorfenre vonatkoztatva 0,35-0,45 mól felhasználását javasolják. A nitráláskor kapott nyers acifluorfent megnövelt hőmérsékleten feloldják a kiválasztott oldószerben, és az oldatot - ami xilol felhasználásakor legalább 88 tömeg% nyers acifluorfent tartalmaz - viszonylag hosszú ideig ezen a hőmérsékleten tartják. Hűtés hatására az oldatból kristályosán kiválik az acifluorfen, amit centrifugálással különítenek el. A kapott termék tisztaságát 82%-ban deklarálják.
Tapasztalataink szerint a 2 103 214 számú nagybritanniai szabadalomban ismertetett eljárás ugyan részlegesen hatásos, de nem szolgáltatja a jelzett tisztaságú terméket.
Az 5 446 197 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom szerint a nyers acifluorfent o-xilolból, p-xilolból, monoklór-benzolból vagy 1,2-diklór-benzolból való kristályosítással tisztítják. Ennek során a nyers acifluorfenből és az oldószerből megnövelt hőmérsékleten 15-30 tömeg% nyers acifluorfent (ami 9-18 tömeg% tiszta acifluorfentartalomnak felel meg) tartalmazó oldatot készítenek, az oldatot a kristályosítás 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékletére hűtik, és a kivált acifluorfent kiszűrik. Miként a példákból megállapítható, ezzel a módszerrel csak akkor kapnak 2’-nitro-izomertől mentes vagy ezt az izomert elfogadhatóan kis mennyiségben tartalmazó acifluorfent, ha a kristályosítást a vizsgált tartomány alsó határértékéhez közel eső koncentrációjú (tiszta acifluorfenre vonatkoztatva 9-10 tömeg%-os) oldatból végzik. Ilyen híg oldatok használata gazdaságossági szempontból már önmagában is kedvezőtlen, amit tovább fokoz az a tény, hogy ekkor a legkisebb a visszanyert acifluorfen mennyisége. A kristályosítóoldat koncentrációjának növelésével ugyan növelhető a visszanyerés, ez azonban a szennyezések - elsősorban a 2’-nitro-izomer - mennyiségének tetemes és aránytalan megnövekedésével jár. Különösen érvényes ez akkor, ha kristályosító oldószerként o-xilolt használnak, amit az idézett közlemény az ott felsorolt oldószerek közül a legkevésbé kedvezőnek minősít.
Célul tűztük ki olyan eljárás kidolgozását, ami a korábban ismerteknél gazdaságosabb és hatékonyabb megoldást nyújt acifluorfen tisztítására.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ha az acifluorfent o-xilolból kristályosítjuk 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, a kristályosítást követő néhány órás időszakban az oldatfázisból lényegesen nagyobb sebességgel válik le a még oldatban maradt tiszta (I) képletű acifluorfen, mint az oldatban metastabilis állapotban jelen lévő (la) képletű 2’-nitroizomer. Abban az esetben tehát, ha a kristályosítás után az elegyet az acifluorfen elkülönítéséig 4 órát meg nem haladó időtartamon keresztül a kristályosítás hőmérsékletén tartjuk, jelentősen nő az acifluorfen visszanyerése, ugyanakkor azonban a visszanyert acifluorfen változatlanul mentes marad a 2’-izomertől, vagy ennek mennyisége csak csekély mértékben nő. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy ezt a kedvező eredményt akkor is elérhetjük, ha az 5 446 197 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalomban ismertetett koncentrációtartomány felső határértékéhez közel eső vagy annál nagyobb, de 25%-ot meg nem haladó terhelésű kristályosítóoldatot használunk.
A találmány tárgya tehát eljárás az (I) képletű 5-(2-klór-a,a,a-trifluor-4-tolil-oxi)-2-nitro-benzoesav (acifluorfen) és sói tisztítására az (I) képletű vegyületet egy vagy több más izomerjével vagy dinitroanalógjával együtt tartalmazó elegyből oly módon, hogy az elegyhez o-xilolt adunk, ha sóból indultunk ki, a kapott elegyet vizes savas mosásnak vetjük alá, és a kapott oldatot 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékletre hűtve az oldatból kikristályosítjuk a kívánt terméket, mi mellett a kristályosítóoldatban az (I) képletű vegyület terhelését 25 tömeg%-ot meg nem haladó értékre állítjuk be, ahol a „terhelés” megjelölésen a tiszta (I) képletű vegyület tömege* 100 tiszta (I) képletű vegyület+oldószer tömege hányados értékét értjük.
A találmány értelmében a kristályosítás után az elegyet az acifluorfen elkülönítéséig 4 órát meg nem haladó időtartamon keresztül a kristályosítás hőmérsékletén tartjuk.
A találmány szerinti eljárással 90%-osnál nagyobb tisztaságú acifluorfent is előállíthatunk. Ez a tény igen komoly előnyt jelent akkor, ha a terméket herbicid hatóanyagként hasznosítjuk, mert a szakhatóságok rendszerint igen tiszta, minimális mennyiségű szennyezést tartalmazó hatóanyagok alkalmazását írják elő. Az előnyök még ennél is nagyobbak lehetnek akkor, ha a terméket továbbreagáltatjuk, mert ekkor kiküszöbölhetjük a nem kívánt melléktermékekkel való reakciók által előidézett reagensveszteségeket.
A kristályosítóoldat terhelésének kiszámításához ismernünk kell a tisztítandó elegyben lévő (I) képletű izomer mennyiségét.
A kristályosításhoz beállítandó terhelés optimuma jellemzően 8-20 tömeg%, például körülbelül 15-20 tömeg% lehet.
Noha a kristályosításra lehűtött oldat hőmérséklete 30 °C is lehet, jelentősen növelhetjük a termék tisztaságát, ha az oldatot ennél némileg alacsonyabb hőmérsékletre hűtjük. A kristályosítási lépés hőmérséklete előnyösen legfeljebb 20 °C lehet; ezen belül a körül3
HU 225 552 Β1 belül 5 ’C és 15 ’C közötti hőmérséklet-tartomány az optimális.
A termék tisztaságát a kristályosítás és a termék elkülönítése között eltelt időtartam is befolyásolja. Miként már közöltük, megfelelő tisztasági fok elérése érdekében ez az időtartam nem haladhatja meg a 4 órát. A termékszuszpenziót általában legalább 0,5 órán át (rendszerint körülbelül 1-2 órán át) tartjuk a kristályosítás hőmérsékletén a termék és az anyalúg fizikai szétválasztása előtt.
A kristályosodást bármilyen ismert módon kiválthatjuk, így például a kristályosítóoldatot tiszta (I) képletű vegyület kristályaival olthatjuk be. Esetenként előnyös, ha az oltást több lépésben végezzük úgy, hogy először a még forró oldathoz adunk oltókristályt, majd ezt a műveletet az elegy lehűlése során egyszer vagy többször megismételjük. Egyes esetekben a kristályosítóoldat beoltására nincs szükség, mert a termék az oldat hűtésekor spontán kikristályosodik. A kristályosítás után a terméket bármely alkalmas módszerrel elkülöníthetjük a szuszpenzióból. Erre a célra általában a szűrés a legalkalmasabb módszer.
A tisztítandó elegy például a (II) képletű vegyület nitrálásakor kapott nyers termékelegy lehet.
A nitráláshoz bármilyen szokásos módszert, például a 2 103 214 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban közölt eljárást alkalmazhatjuk.
Egy alkalmas módszer szerint nitrálószerként salétromsavat vagy salétromsav-kénsav elegyet használunk, azonban más nitrálószereket is alkalmazhatunk. A reakciót szerves oldószerben hajthatjuk végre. Oldószerekként például halogénezett oldószereket, így diklór-metánt (DCM-t), etilén-dikloridot (EDC-t), kloroformot, tetraklór-etilént (Perklont) és diklór-benzo-trifluoridot (DCBTF) használhatunk, azonban más oldószereket, így ecetsavat, ecetsavanhidridet, acetonitrilt, étereket [például tetrahidrofuránt (THF) vagy dioxánt], szulfolánt, nitro-benzolt, nitro-metánt, folyékony kén-dioxidot vagy folyékony szén-dioxidot is alkalmazhatunk. Előnyös, ha a reakciót ecetsavanhidrid jelenlétében végezzük. Ekkor az ecetsavanhidrid:(ll) képletű vegyület mólarányt előnyösen körülbelül 1:1 és 3:1 közötti értékre állítjuk be. A reakció hőmérséklete körülbelül -15 ’C és +15 ’C közötti, rendszerint körülbelül -10 ’C és +10 ’C közötti érték lehet.
A nitrálási reakció lezajlása után a nyersterméket el kell különítenünk a reakcióban használt oldószertől, majd fel kell vennünk a kristályosító oldószerben. Ezt például úgy végezhetjük, hogy a nyersterméket az esetlegesen hozzátapadt ecetsavanhidrid, ecetsav vagy ásványi sav eltávolítására vízzel mossuk, majd a reakcióban használt oldószert sztrippeléssel teljes mértékben eltávolítjuk, a termékelegyet megömlesztjük, és az ömledéket vesszük fel a kristályosító oldószerben. Más megoldás szerint a terméket sója (például nátriumsója) formájában vizes extrakcióval kivonjuk a nitráláshoz használt oldószerből, amit elválasztás után visszavezetünk a nitrálás folyamatába. A sóoldatot ezután forró átkristályosító oldószer jelenlétében megsavanyítjuk, és így az átkristályosító oldószerbe extraháljuk a terméket.
Ha a nitrálási eljárást a fenti feldolgozási módszerek bármelyikével és a találmány szerinti átkristályosítási eljárással kombináljuk, 70%-osnál nagyobb hozammal állíthatunk elő 90%-osnál nagyobb tisztaságú (I) képletű vegyületet.
A nyersterméket a kristályosító oldószerben való felvétel előtt előtisztításnak vethetjük alá. Ez az előtisztítás is a találmány tárgyát képezi.
Az előtisztítás vagy részleges tisztítás során a (II) képletű vegyület (I) képletű vegyület képződéséhez vezető nitrálásakor kapott termékelegyből eltávolítjuk a reakcióban felhasznált oldószert, és a kapott nyersterméket víz és egy vízzel elegyedő poláris oldószer keverékével kezeljük.
A részleges tisztítás egyik kiviteli módja szerint a jelen lévő ecetsavanhidridet vízzel ecetsavvá hidrolizáljuk, és az így képződött ecetsavat (vagy bármely más forrásból származó ecetsavat) poláris oldószerként a feldolgozandó reakcióelegyben hagyjuk. Ezután a reakcióban felhasznált oldószert desztillációval vagy vízgőz-desztillációval eltávolítjuk. Az így kapott nyersömledékhez, ami kevés ecetsavat is tartalmaz, ezután további mennyiségű ecetsavat és vizet adhatunk a részleges tisztítás elősegítésére a kívánt izomer jelentősebb oldódása nélkül.
Más megoldás szerint a nitráláskor kapott nyersterméket mosás és a reakcióban felhasznált oldószer eltávolítása után poláris oldószer és víz elegyével kezelve részlegesen feloldhatjuk, a szennyezéseket és a nem kívánt izomereket, a kívánt termék jelentősebb vesztesége nélkül. A kívánt terméket szűréssel különíthetjük el. Ebben az esetben poláris oldószerekként például hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, metanolt, acetonitrilt és acetont használhatunk.
A poláris oldószer és a víz térfogataránya körülbelül 3:7 és 7:3 közötti, előnyösen körülbelül 2:3 és 3:2 közötti érték lehet. A nyers nitrált termékelegy mennyisége a poláris oldószer/víz elegyben körülbelül 10-80 tömeg%, előnyösen körülbelül 15-30 tömeg% lehet. Az előtisztítást (másként kifejezve részleges tisztítást) körülbelül 10 ’C és 60 ’C közötti (rendszerint körülbelül 15 ’C és 30 ’C közötti) hőmérsékleten végezhetjük.
Előtisztítással - például a fent ismertetett műveletekkel - a nitráláskor kapott nyers termékelegyben az (I) képletű vegyület mennyiségét a kezdeti körülbelül 70 tömeg%-ról körülbelül 80 tömeg%-ra növelhetjük. A nitrálási eljárást előtisztítással és a találmány szerinti átkristályosítással kombinálva a kívánt izomert 90%-ot meghaladó (sőt gyakran 95%-ot is meghaladó) hatásfokkal különíthetjük el. A találmány szerinti előtisztítás különösen hatásosan alkalmazható a túlnitrálódott termékek és a többlépéses szintézis termékeiben szokásosan megjelenő egyéb szennyező anyagok eltávolítására. Az előtisztított termék az előtisztítatlannál kedvezőbben tisztítható tovább átkristályosítással.
Az (I) képletű acifluorfen - azon túlmenően, hogy önmagában is herbicid hatást fejt ki - az 5-(2-klóra,a,a-trifluor-4-tolil-oxi)-N-metán-szulfonil-2-nitrobenzamid (fomezafen) szintéziséhez is felhasználható kiindulási anyagként. Az acifluorfent a megfelelő sav4
HU 225 552 Β1 kloriddá alakítva, majd a kapott savkloridot metánszulfonamiddal reagáltatva alakíthatjuk át fomezafenné. Mindkét reakciót szokásos módon, például a 3 416 számú európai közzétételi iratban megadottak szerint végezhetjük. Ebben az eljárásban komoly 5 előnyt jelent a tiszta acifluorfen felhasználása, mert a metánszulfonamlddal végzett reakció költséges eljárás, igen lényeges szempont tehát az, hogy nem kívánt nitroizomerek szulfonamidálódása révén ne menjen reagens veszendőbe.
A találmány tehát lehetőséget nyújt tiszta acifluorfen előállítására és átalakítására tiszta fomezafenné.
A találmány szerinti eljárást a következő példákban részletesebben ismertetjük.
1. példa
Általános eljárás szilárd acifluorfen átkristályosltására
Az átkristályosító oldószerként használt o-xilolhoz szilárd nyers acifluorfent adtunk, és az elegyet a szilárd 20 anyag feloldására 80 °C körüli hőmérsékletre melegítettük. Az elegyben lévő vizet elválasztottuk, és a maradék víznyomókat azeotrop desztillációval eltávolítottuk. Az oldatot 60 °C körüli hőmérsékletre hűtöttük, és tiszta acifluorfen oltókristályt adtunk hozzá. A lehűlés során a kristályosodás bekövetkeztéig az elegyhez 5 °C-os hőmérséklet-intervallumonként újabb oltókristályadagokat adtunk. Ezután a hűtést a kívánt hőmérséklet eléréséig folytattuk, majd meghatározott ideig tartó keverés után a terméket kiszűrtük, és kevés friss 30 oldószerrel mostuk.
A nyers acifluorfen összetétele a következő volt:
acifluorfen: 69-75%,
2'-nltro-izomer: 7-9%,
6'-nitro-izomer: 3,5—4,5%, (3) képletű izomer: 4,5-5%, dinitrovegyületek: 0,5-2%.
2. példa
Általános eljárás acifluorfen extrahálására nátrium10 sója oldatából és átkristályosítására
10-40 tömeg% szabad savnak megfelelő mennyiségű acifluorfen-nátriumsó oldatot összekevertünk az átkristályosító oldószerként használt o-xilollal, és az elegyet 80 °C-ra melegítettük. Az oldat pH-ját ásványi 15 savval 3-3,5-re állítottuk, és a két fázist szétválni hagytuk. A vizes fázist elválasztottuk, és a szerves fázist 70-80 °C-on 1/3 térfogatrész vízzel mostuk. A vizes fázist eltávolítottuk, és a szerves oldatból azeotrop desztillációval eltávolítottuk a vizet. Az oldatot lehűtöttük, és meghatározott ideig tartó keverés után kiszűrtük a kivált kristályos terméket.
Az 1. példában leírt tisztítási eljárás eredményeit az 1. és 2. táblázatban, míg a 2. példában leírt tisztítási eljárás eredményeit a 3. és 4. táblázatban közöljük. 25 A táblázatokban összefoglalt kísérletek során változtattuk a kristályosítóoldat terhelését, a szűrési hőmérsékletet és a keverési időt. Az 1-4. táblázatban használt rövidítések jelentése a következő:
K: a kísérlet kódjele,
Nyt. tiszt.: a kiindulási nyerstermék tisztasága,
Sz. h.: szűrési hőmérséklet.
1. táblázat
| K. | Nyt. Tiszt., % | Terhe- lés, % | Sz. h„ °C | Keverési idő, óra | Vissza- nyerés, % | Termékösszetétel, tömeg% | ||||
| összes dinitro | (3) képletű izomer, % | termék, % | 2'-nitro, % | 6’-nitro, % | ||||||
| 43 | 68,9 | 11,97 | 15 | 3,00 | 54,15 | 0,38 | 1,1 | 88 | 0,63 | 0,1 |
| 44 | 68,9 | 9,90 | 15 | 3,00 | 53,31 | 0,39 | 1 | 87,4 | 0,8 | 0,11 |
| 45 | 68,9 | 13,75 | 15 | 1,00 | 59,26 | 0,34 | 0,8 | 85,2 | 2,85 | 0,2 |
| 46 | 69 | 17,97 | 25 | 1 | 70,87 | 4,2 | 1 | 91,4 | 1,1 | 0,8 |
| 47 | 71,2 | 16,51 | 15 | 1,00 | 61,20 | 0,5 | 0,9 | 90,5 | 0,6 | 0,1 |
| 48 | 71,2 | 13,01 | 15 | 1,00 | 78,13 | 0,85 | 0,84 | 84,5 | 7,4 | 0,2 |
| 49 | 71,4 | 16,10 | 15 | 1,00 | 62,24 | 0,3 | 0,7 | 91,9 | 0 | 0 |
| 50 | 73,3 | 10,02 | 15 | 1,00 | 61,26 | 0,59 | 0,8 | 94,9 | 1,06 | 0,2 |
| 51 | 73,3 | 15,02 | 15 | 1,00 | 71,23 | 0,74 | 0,63 | 87,8 | 7,3 | 0,2 |
| 52 | 77,16 | 11,98 | 30 | 1 | 63,43 | 0,16 | 0,3 | 91,3 | 5,1 | 0,04 |
| 53 | 77,16 | 9,98 | 20 | 1 | 73,03 | 0,15 | 0,25 | 93,6 | 5,9 | 0 |
| 54 | 79,9 | 11,99 | 15 | 1 | 78,18 | 1,7 | 0,4 | 96 | 0,8 | 0,1 |
| 55 | 79,9 | 11,99 | 25 | 1 | 77,43 | 1,76 | 0,2 | 93,4 | 2,2 | 0,1 |
| 56 | 79,9 | 14,98 | 25 | 1 | 79,84 | 1,2 | 0,3 | 91,3 | 3,8 | 0,1 |
HU 225 552 Β1
2. táblázat
| K. | Terhelés, % | Sz. H„ °C | Keverési idő, óra | Vissza- nyerés, % | Termékösszetétel, tömeg% | ||||
| összes dinitro | (3) képletű izomer, % | termék, % | 2'-nitro, % | 6’-nitro, % | |||||
| 126 | 16 | 15 | 1 | 57,5 | 0,3 | 0,9 | 93,5 | 0,6 | 0,3 |
| 127 | 18 | 15 | 1 | 74 | 0,3 | 1,4 | 87,9 | 4,1 | 0,4 |
3. táblázat
| K. | Terhelés, % | Sz. h„ °c | Keverési idő, óra | Vissza- nyerés, % | Veszte- ség, % | Termékösszetétel, tömeg% | ||||
| célzott | tényleges, % | (3) képletű izomer, % | termék, % | 2'-nitro, % | 6’-nitro, % | |||||
| 130 | 16,00 | 16,35 | 15 | 1 | 19,16 | 72,79 | 0,9 | 94,7 | 0 | 0 |
| 131 | 20,06 | 20,56 | 15 | 2 | 37,22 | 52,20 | 0,8 | 96,1 | 0,2 | 0 |
| 132 | 16,00 | 15 | 1 | 39,55 | 48,04 | 0,8 | 94,15 | 0 | 0 | |
| 133 | 20,00 | 20,71 | 15 | 2 | 45,81 | 42,47 | 0,9 | 98 | 0 | 0 |
| 134 | 16,00 | 15 | 1 | 48,97 | 43,01 | 0,8 | 96,65 | 0 | 0 | |
| 135 | 20,00 | 20,47 | 15 | 1 | 49,27 | 43,70 | 0,9 | 95 | 0 | 0 |
| 136 | 16,00 | 16,34 | 15 | 1 | 49,91 | 39,91 | 0,9 | 94,6 | 0 | 0 |
| 137 | 19,99 | 20,98 | 15 | 1 | 52,72 | 38,22 | 0,7 | 97,5 | 0 | 0 |
| 138 | 16,00 | 15 | 1 | 52,92 | 37,75 | 0,7 | 94,5 | 0 | 0 | |
| 139 | 15,97 | 16,13 | 15 | 1 | 53,37 | 42,58 | 0,8 | 94,9 | 0 | 0 |
| 140 | 19,98 | 21,15 | 15 | 1 | 56,46 | 31,86 | 0,7 | 95,5 | 0 | 0 |
| 141 | 18,00 | 25 | 1 | 56,53 | 0,00 | 1,45 | 95 | 0,3 | 0,1 | |
| 142 | 17,81 | 18,40 | 15 | 1 | 64,50 | 30,28 | 0,6 | 94,1 | 0 | 0,1 |
| 143 | 18,07 | 18,52 | 15 | 1 | 66,71 | 28,69 | 0,7 | 95,3 | 0,8 | 0 |
| 144 | 15,09 | 10 | 1 | 67,02 | 27,36 | 1,1 | 96,4 | 0,3 | 0 | |
| 145 | 15,09 | 15 | 1 | 67,80 | 49,81 | 0,8 | 96,15 | 0,8 | 0 | |
| 146 | 18,11 | 25 | 1 | 68,12 | 0,00 | 0,8 | 88,7 | 5,1 | 0,2 | |
| 147 | 16,60 | 15 | 4 | 68,19 | 32,78 | 1 | 90,35 | 5,8 | 0 | |
| 148 | 15,09 | 15 | 4 | 69,15 | 0,00 | 0,7 | 89,65 | 6 | 0 | |
| 149 | 20,00 | 20,15 | 15 | 2 | 69,96 | 22,23 | 0,6 | 89,15 | 6,45 | 0 |
| 150 | 16,60 | 15 | 1 | 71,08 | 27,89 | 0,9 | 92,15 | 3,65 | 0 | |
| 151 | 14,86 | 15 | 1 | 73,29 | 21,22 | 0,6 | 90,6 | 4,3 | 0,1 | |
| 152 | 16,60 | 15 | 1 | 73,30 | 0,00 | 0,9 | 90,75 | 5,15 | 0,1 |
4. táblázat
| K. | Nyt. tiszt., % | Terhelés, % | Sz. h„ ’C | Keverési idő, óra | Vissza- nyerés, % | Termékösszetétel, tömeg% | |||
| (3) képletű izomer, % | termék, % | 2'-nitro, % | 6’-nitro, % | ||||||
| 162 | 15 | 25 | 0,5 | 48,50 | 0 | 90,0 | 0 | 0 | |
| 163 | 15 | 25 | 1 | 55 | 0,72 | 98,1 | 0,48 | 0 | |
| 164 | 20 | 25 | 1 | 70,4 | 0,71 | 93,0 | 5,65 | 0,16 | |
| 165 | 79,7 | 12 | 25 | 1 | 68,8 | 0,5 | 95,4 | 2,4 | 0 |
HU 225 552 Β1
4. táblázat (folytatás)
| K. | Nyt. tiszt., % | Terhelés, % | Sz. h„ °C | Keverési idő, óra | Vissza- nyerés, % | Termékösszetétel, tömeg% | |||
| (3) képletű izomer, % | tennék, % | 2’-nitro, % | 6’-nitro, % | ||||||
| 167 | 25 | 25 | 0,5 | 88 | 0,6 | 91,2 | 6,7 | 0 | |
| 168 | 78,7 | 15 | 25 | 1 | 73,8 | 0,4 | 91,4 | 5,95 | 0 |
| 169 | 78,7 | 12 | 25 | 1 | 68 | 0,3 | 90,7 | 5,2 | 0 |
| 170 | 20 | 25 | 1 | 72,2 | 0,3 | 90,3 | 6,1 | 0 | |
| 171 | 20 | 25 | 1 | 88,7 | 0 | 89,5 | 5,7 | 0 | |
| 172 | 20 | 5 | 0,5 | 72,2 | 1,6 | 88,9 | 4,4 | 0,3 | |
| 173 | 12 | 5 | 1 | 61,3 | 1,3 | 94,1 | 0 | 0 | |
| 174 | 15 | 5 | 1 | 66 | 1,2 | 92,0 | 3,1 | 0 | |
| 175 | 20 | 25 | 0,5 | 83,6 | 0,6 | 90,8 | 6,5 | 0 | |
| 176 | 18 | 25 | 0,5 | 58 | 0,5 | 94,4 | 0 | 0 | |
| 177 | 15 | 25 | 1 | 77,7 | 0,5 | 94,4 | 3,7 | 0 | |
| 178 | 20 | 25 | 1 | 58 | 0,5 | 95,1 | 0 | 0 | |
| 179 | 18 | 25 | 1 | 54,3 | 0,5 | 94,9 | 0 | 0 | |
| 180 | 20 | 5 | 1 | 88,8 | 1,9 | 88,7 | 7,6 | 0 | |
| 183 | 18 | 5 | 1 | 68,1 | 1,5 | 89,2 | 5 | 0 | |
| 185 | 20 | 5 | 1 | 74,6 | 1,5 | 87,5 | 5,9 | 0,3 | |
| 186 | 15 | 5 | 1 | 81,8 | 1,6 | 89,4 | 6,1 | 0 | |
| 187 | 12,2 | 5 | 1 | 77,7 | 1,5 | 90,8 | 4,5 | 0 |
Az 1-4. táblázat adataiból megállapítható, hogy a találmány szerint eljárva igen csekély mennyiségű 2'-nitro-izomert tartalmazó tisztított terméket kapunk.
A kísérletek adatainak egybevetésével arra is kö- 35 vetkeztethetünk, hogyan befolyásolja a terhelés az elért eredményeket. Itt a 172-174. kódjelű kísérletek eredményeire utalunk. A kristályosítóoldat terhelése a 173. kísérletben 12 tömeg%, a 174. kísérletben 15 tömeg% volt. Látható, hogy noha a terhelés növelésével 40 a kívánt termék hozama 61,3%-ról 66%-ra nőtt, a termék tisztasága 94,1 %-ról 92%-ra csökkent. Ezeket az eredményeket a hasonló körülmények között, de rövidebb keverési idővel végzett 172. kísérlet eredményeivel összehasonlítva megállapítható, hogy a terhelés 45 20 tömeg%-ra való növelése ugyan tetemesen növelte a hozamot, de a keverési idő lerövidítésének dacára is csökkent a termék tisztasága (a termékben lévő 2’-nitro-izomer mennyisége 0%-ról 4,4%-ra nőtt). Ezek a számadatok azt jelzik, hogy a terhelés növelhető, de 50 túlzott mértékben nem érdemes növelni. A vizsgált körülmények között a 12-15 tömeg%-os oldatterhelés tűnik optimálisnak. A kristályosítóoldat terhelése azonban nem haladhatja meg a 25 tömeg%-ot.
Az adatokból arra is következtethetünk, hogyan be- 55 folyásolja a hőmérséklet a találmány szerinti tisztítási eljárás eredményét. Az 54., 55. és 52. kísérlet eredményei szerint a szűrési hőmérséklet csökkentésével nemcsak a hozam növekedett, hanem a 2'-nitro-szennyezés mennyisége is csökkent. 60
Az adatokból a kristályosítási elegy keverési idejének hatására is következtethetünk. A 3. táblázatban szereplő 145. kísérlet adataiból megállapítható, hogy ha a szűrést 15 °C-on végezzük, 1 órás keverési idő esetén 96,15%-os tisztaságú, 0,8 tömeg% 2'-nitro-izomert tartalmazó terméket kapunk 67%-os hozammal. Abban az esetben azonban, ha egyébként azonos körülmények között a keverési időt 4 órára növeljük, enyhén (69%-ra) nő ugyan a hozam, de a termék tisztasága 89,65%-ra csökken, és 2’-nitroizomer-tartalma 6 tömeg%-ra nő (lásd a 148. kísérlet adatait).
3. példa
A 2’-nitro-izomer leválasztása az átkristályosításkor kapott szőrietekből
19,4 g 77%-os tisztaságú acifluorfent o-xilolból átkristályosítva 91,3%-os tisztaságú, 5,1 tömeg% 2’-nitro-izomert tartalmazó acifluorfent kaptunk 63%-os hozammal. A szűrletekből néhány napi állás után szilárd anyag vált ki, amit elkülönítettünk és elemeztünk. Ez a szilárd anyag 71,7 tömeg% acifluorfent és 24 tömeg% 2’-nitro-izomert tartalmazott.
4. példa
Nitrálás és azt követő tisztítás o-xilol felhasználásával
Keverővei ellátott reaktorba 190 g nyers (84,2%-os tisztaságú) 5-(2-klór-a,a,a-trifluor-4-tolil-oxi)-benzoesavat, 754 g 1,2-diklór-etánt és 87,8 g ecetsavanhidri7
HU 225 552 Β1 ves oldószeres fázist azeotrop desztillációval szárítottuk, majd a 4. példában leírtak szerint 15 °C-ra hütöttük. A kivált acifluorfent kiszűrtük és szárítottuk.
A nitrálás hozama 83%, az átkristályosítás hozama 70,7% volt, így az acifluorfent 58,8%-os összhozammal kaptuk. A termék összetétele a következő det mértünk be. Az elegyet 50 °C-ra melegítve oldatot készítettünk, majd az elegyet 10-15 °C-ra hűtöttük. Az elegyhez egyenletes ütemben, 2 óra alatt, 10-15 °C-on 131 g nitráló savkeveréket (33,3 tömeg% salétromsavat és 66,7 tömeg% kénsavat tartalmaz) adtunk. A savkeverék beadagolása után a reakcióelegyet 1 órán át 10 °C-on tartottuk, majd 15 g vízzel elbontottuk. Az elegyet 70 °C-ra melegítettük, és a savas fázist elválasztottuk. Az oldószeres fázist az ecetsav eltávolítására 70 °C-on kétszer 210 g 5 tömeg%-os vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk. Ezután a szerves fázishoz 194 g vizet adtunk, és az 1,2-diklór-etánt kidesztilláltuk. A vizes fázist visszatöltöttük a reaktorba. A kapott viszkózus olaj/víz keverékhez 510 g o-xilolt adtunk, és a vizes fázist 70 °C-on elválasztottuk. A szerves oldószeres oldatot vízzel mostuk, elválasztottuk, és azeotrop desztillációval szárítottuk. A kapott oldatot 20 °C/óra sebességgel 15 °C-ra hűtöttük, miközben 50 °C-on acifluorfenkristályokkal oltottuk be. A 15 °C-ra hűtött kristályosítóelegyből 1 óránként kb. 130 g tömegű mintát vettünk, a kivett mintát szűrtük, szívatással szárítottuk, szárítószekrényben tovább szárítottuk, majd elemeztük. Az eredményeket az 5. táblázatban közöljük.
5. táblázat
| Keverési idő 15 °C-on, óra | Acifluorfenta rtalom, tömeg% | 2’-nitroizomer-tartalom, % |
| 1 | 87 | 6,48 |
| 2 | 82,5 | 1,63 |
| 3 | 85,9 | 8,35 |
| 4 | 86,7 | 8,52 |
| 5 | 85,9 | 9,32 |
| 6 | 84,7 | 9,36 |
5. példa
Nitrálás és azt követő tisztítás o-xilol felhasználásával
Keverővei ellátott reaktorba 433,2 g nyers 5-(2klór-a,a,a-trifluor-4-tolil-oxi)-benzoesav-nátriumsó oldatot (az oldat szabad savban számítva 36,2 tömeg% kiindulási anyagot tartalmazott) és 754 g 1,2-diklór-etánt mértünk be, és az elegyet 60 °C-ra melegítettük. Az elegy pH-ját kénsavval 2,0-re állítottuk. A vizes fázist elválasztottuk, és a szerves oldószeres fázist azeotrop desztillációval szárítottuk. A szerves oldathoz 50 °C-on 87,8 g ecetsavanhidridet adtunk, majd a 4. példában leírtak szerint elvégeztük a nitrálást és az elegy feldolgozását. Az olajos ömledék/víz elegy formájában elkülönített nyers termékhez 50 °C-on 60,9 g 47 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adva az elegy pH-ját 10 fölötti értékre állítottuk. Az 1,2-diklór-etán nyomait desztillációval eltávolítottuk, ezután a vizes elegyhez 833 g o-xilolt adtunk. A vizes fázis pH-ját 53 g kénsavval 2,0-re állítottuk. Rövid ideig tartó keverés után a vizes fázist elválasztottuk: ekkor az elegy hőmérséklete még 70 °C fölötti érték volt. A szervolt:
acifluorfen: 97,0%,
2’-nitro-izomer: 0,6%,
6’-nitro-izomer: 0,1%, egyéb szennyezések: 2,3%.
6. példa
Nyers acifluorfen extrahálása vizes ecetsavval
21,7 g 68,9%-os tisztaságú acifluorfenhez ecetsavat és 10,9 g vizet adtunk, és az elegyet 2 órán át 22 °C-on kevertük. A szuszpenziót szűrtük, és a szilárd anyagot kevés 50%-os vizes ecetsavval mostuk. A terméket szárítószekrényben 80 °C-on szárítottuk. Az acifluorfent 95,9%-os hozammal kaptuk, az előtisztított anyag tisztasága 79,2%-os volt.
Claims (6)
1. Eljárás (I) képletű 5-(2-klór-a,a,a-trifluor4-tolil-oxi)-2-nitro-benzoesav (acifluorfen) és sói tisztítására az (I) képletű vegyületet egy vagy több más izomerjével vagy dinitroanalógjával együtt tartalmazó elegyből oly módon, hogy az elegyhez o-xilolt adunk, ha sóból Indultunk ki, a kapott elegyet vizes savas mosásnak vetjük alá, és a kapott oldatot 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékletre hütve az oldatból kikristályosítjuk a kívánt terméket, mi mellett a kristályosítóoldatban az (I) képletű vegyület terhelését 25 tömeg%-ot meg nem haladó értékre állítjuk be, ahol a „terhelés megjelölésen a tiszta (I) képletű vegyület tömege* 100 tiszta (I) képletű vegyület+oldószer tömege hányados értékét értjük, azzal jellemezve, hogy a kristályosítás után az elegyet az acifluorfen elkülönítéséig 4 órát meg nem haladó időtartamon keresztül a kristályosítás hőmérsékletén tartjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elegyet 0,5-4 órán keresztül tartjuk a kristályosítás hőmérsékletén.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elegyet 0,5-2 órán keresztül tartjuk a kristályosítás hőmérsékletén.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kristályosítóoldat terhelését körülbelül 8-20 tömeg%-ra állítjuk be.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldatot kristályosításra legfeljebb 20 °C-ra hütjük.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tisztítandó elegyként 5-(2-klóra,a,a-trifluor-4-tolil-oxi)-benzoesav nitrálási eljárásában kapott nyersterméket használjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9518704.3A GB9518704D0 (en) | 1995-09-13 | 1995-09-13 | Chemical process |
| PCT/GB1996/001893 WO1997010200A1 (en) | 1995-09-13 | 1996-08-06 | Process for the purification of diphenyl ether compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9802860A2 HUP9802860A2 (hu) | 1999-03-29 |
| HUP9802860A3 HUP9802860A3 (en) | 2000-03-28 |
| HU225552B1 true HU225552B1 (en) | 2007-03-28 |
Family
ID=10780648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9802860A HU225552B1 (en) | 1995-09-13 | 1996-08-06 | Process for the purification of acifluorfen and its salts |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6342630B1 (hu) |
| EP (1) | EP0851853A1 (hu) |
| JP (1) | JPH11512421A (hu) |
| KR (1) | KR19990044560A (hu) |
| CN (1) | CN1094924C (hu) |
| AR (1) | AR003327A1 (hu) |
| AU (1) | AU6664096A (hu) |
| BR (1) | BR9610293A (hu) |
| CA (1) | CA2230921C (hu) |
| GB (1) | GB9518704D0 (hu) |
| HU (1) | HU225552B1 (hu) |
| ID (1) | ID16173A (hu) |
| IL (1) | IL123617A (hu) |
| TW (1) | TW336930B (hu) |
| WO (1) | WO1997010200A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA966932B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5910604A (en) * | 1995-09-13 | 1999-06-08 | Zeneca Limited | Purification process |
| US7324635B2 (en) | 2000-05-04 | 2008-01-29 | Telemaze Llc | Branch calling and caller ID based call routing telephone features |
| WO2009023343A2 (en) * | 2007-05-22 | 2009-02-19 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Anti-bacterial drug targeting of genome maintenance interfaces |
| JP5197439B2 (ja) * | 2009-02-27 | 2013-05-15 | エア・ウォーター株式会社 | ビス（３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニル）類の製造方法 |
| JP5936511B2 (ja) * | 2012-10-09 | 2016-06-22 | エア・ウォーター株式会社 | ３，３’−ジニトロ−４，４’−ジヒドロキシジフェニルエーテルの精製方法および３，３’−ジニトロ−４，４’−ジヒドロキシジフェニルエーテルの製造方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4031131A (en) | 1975-09-29 | 1977-06-21 | Rohm And Haas Company | Process for preparing phenoxybenzoic acids |
| EP0003416B1 (en) | 1978-01-19 | 1981-08-26 | Imperial Chemical Industries Plc | Diphenyl ether compounds useful as herbicides; methods of using them, processes for preparing them, and herbicidal compositions containing them |
| DE3071736D1 (en) * | 1979-06-22 | 1986-10-09 | Rhone Poulenc Agrochimie | Process for preparing 2-nitro-5-(substituted-phenoxy) benzoic acids and salts thereof |
| US4594440A (en) | 1981-07-27 | 1986-06-10 | Rhone:Pulenc, Inc. | Process for recovering and purifying herbicidal phenoxybenzoic acid derivatives |
| US4405805A (en) | 1981-07-27 | 1983-09-20 | Rhone-Poulenc, Inc. | Process for recovering and purifying herbicidal phenoxybenzoic acid derivatives |
| GB8628109D0 (en) | 1986-11-25 | 1986-12-31 | Ici Plc | Chemical process |
| ATE169611T1 (de) * | 1994-02-17 | 1998-08-15 | Zeneca Ltd | Verfahren zur phosgenierung in gegenwart des acetonitrils |
| US5446197A (en) * | 1994-10-04 | 1995-08-29 | Basf Corporation | Method of purifying acifluorfen |
-
1995
- 1995-09-13 GB GBGB9518704.3A patent/GB9518704D0/en active Pending
-
1996
- 1996-08-06 EP EP96926473A patent/EP0851853A1/en not_active Ceased
- 1996-08-06 BR BR9610293A patent/BR9610293A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 KR KR1019980701809A patent/KR19990044560A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-08-06 HU HU9802860A patent/HU225552B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 CA CA002230921A patent/CA2230921C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-06 IL IL12361796A patent/IL123617A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 CN CN96197957A patent/CN1094924C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-06 AU AU66640/96A patent/AU6664096A/en not_active Abandoned
- 1996-08-06 WO PCT/GB1996/001893 patent/WO1997010200A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-08-06 JP JP9511734A patent/JPH11512421A/ja not_active Ceased
- 1996-08-15 ZA ZA966932A patent/ZA966932B/xx unknown
- 1996-08-22 AR ARP960104075A patent/AR003327A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-11 US US08/712,536 patent/US6342630B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-14 TW TW085111244A patent/TW336930B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-09-16 ID IDP962609A patent/ID16173A/id unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1200722A (zh) | 1998-12-02 |
| HUP9802860A3 (en) | 2000-03-28 |
| KR19990044560A (ko) | 1999-06-25 |
| EP0851853A1 (en) | 1998-07-08 |
| ID16173A (id) | 1997-09-11 |
| US6342630B1 (en) | 2002-01-29 |
| AR003327A1 (es) | 1998-07-08 |
| TW336930B (en) | 1998-07-21 |
| WO1997010200A1 (en) | 1997-03-20 |
| IL123617A (en) | 2001-01-11 |
| HUP9802860A2 (hu) | 1999-03-29 |
| JPH11512421A (ja) | 1999-10-26 |
| CN1094924C (zh) | 2002-11-27 |
| CA2230921C (en) | 2008-10-28 |
| BR9610293A (pt) | 1999-03-16 |
| CA2230921A1 (en) | 1997-03-20 |
| IL123617A0 (en) | 1998-10-30 |
| AU6664096A (en) | 1997-04-01 |
| GB9518704D0 (en) | 1995-11-15 |
| ZA966932B (en) | 1997-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225552B1 (en) | Process for the purification of acifluorfen and its salts | |
| US4185018A (en) | Process for producing benzofurazan-1-oxides | |
| JP3886533B2 (ja) | ジフェニルエーテル化合物のニトロ化方法 | |
| US5910604A (en) | Purification process | |
| AU620022B2 (en) | Preparation of 2-nitro- substituted phenoxy (alkylsulphonyl benzamides) | |
| JPH05301833A (ja) | ２，４−ジクロロフルオロベンゼンの製造方法 | |
| IL133151A (en) | Nitration process for definite sites | |
| FR2510102A1 (fr) | Procede de purification de derives d'acides phenoxybenzoiques | |
| US6072080A (en) | Purification process | |
| US3703546A (en) | Preparation of 3-amino-2,5-dichlorobenzoic acid | |
| JP2003002879A (ja) | オキサチアジン類の製造方法 | |
| EP0146923B1 (en) | Preparation of halogenated phenols | |
| JPH0748321A (ja) | ４，６−ジニトロハロベンゼンの製造方法 | |
| US5264628A (en) | Process for preparing 5-(3-butyryl-2,4,6-trimethyl)-2-[1-(ethoxyimino)propyl]-3-hydroxycyclohex-2-en-1-one | |
| WO2005014531A1 (ja) | Ｎ－メタクリロイル－４－シアノ－３－トリフルオロメチルアニリンの製造方法、該化合物の安定化方法およびビカルタミドの製造方法 | |
| US4401833A (en) | Process for the preparation of 4-chloro-2,6-dialkylanilines | |
| JP7141304B2 (ja) | ２，６－ナフタレンジカルボン酸ジアリルの製造方法 | |
| JP3106568B2 (ja) | ２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−アルキルフェノール類の製造方法 | |
| FR2519979A1 (fr) | Procede de preparation de trifluoromethoxy ou trifluoromethylthiophenylsulfones | |
| JPH01228943A (ja) | ２，４―ジクロロ―３―アルキル―６―ニトロフェノールの製造方法 | |
| TW202130617A (zh) | 製備１，１’－二硫烷二基雙（４－氟－２－甲基－５－硝基苯）之方法 | |
| HU188367B (en) | Process for preparing 6-demethy-6-deoxy-6-methylene-5-exytetracycline and 11a-chloro-derivative thereof | |
| JPH09169705A (ja) | ２，４−ジクロロ−３−エチル−６−ニトロフェノールの製造方法 | |
| JPS6117812B2 (hu) | ||
| JPS63267741A (ja) | β−アセトナフトンの選択的製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |