HU225534B1 - Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors - Google Patents

Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors Download PDF

Info

Publication number
HU225534B1
HU225534B1 HU9701068A HUP9701068A HU225534B1 HU 225534 B1 HU225534 B1 HU 225534B1 HU 9701068 A HU9701068 A HU 9701068A HU P9701068 A HUP9701068 A HU P9701068A HU 225534 B1 HU225534 B1 HU 225534B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
mirtazapine
ssris
combination
pharmaceutically acceptable
fluoxetine
Prior art date
Application number
HU9701068A
Other languages
English (en)
Inventor
Victor Johannes Nickolson
Original Assignee
Organon Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8224094&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU225534(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Organon Nv filed Critical Organon Nv
Publication of HU9701068D0 publication Critical patent/HU9701068D0/hu
Publication of HUP9701068A2 publication Critical patent/HUP9701068A2/hu
Publication of HUP9701068A3 publication Critical patent/HUP9701068A3/hu
Publication of HU225534B1 publication Critical patent/HU225534B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgya mirtazapint és szelektív szerotoninújrafelvétel-inhibitorokat (SSRI-ket) tartalmazó gyógyászati készítmény, mirtazapint és egy SSRI-tartalmú dózisegységeket tartalmazó kiszerelés, és eljárás depresszióban szenvedő páciensek kezelésére.
A depresszió krónikus megbetegedés, amely minden korosztályt érint. Noha sok elérhető hatékony antidepresszáns szer létezik, a kezelések jelenlegi fegyvertára gyakran nem adekvát, az eredmények az összes kezelt eset kb. egyharmadában nem kielégítőek. A jelenleg használatos antidepresszánsok különböző csoportjai közül a szelektív szerotoninújrafelvétel-gátlók (SSRI) egyike a legsikeresebbeknek. Az SSRI-k nagyarányú 5HT-újrafelvétel-gátlást érnek el a noradrenalinújrafelvétel-gátláson felül. Az SSRI-k az 1980-as évek elejétől elérhetők, és közülük a zemlidin volt az első piacon beszerezhető szer. További, kereskedelemben elérhető vagy fejlesztés alatt álló SSRI-k például fluoxetin, fluroxamin, citalopram, cericlamin, femoxetin, ifoxetin, cianodotiepin, sertralin, paroxetin és litoxetin. Noha nagy áttörést jelentő szerekként indultak az őket megelőző klasszikus antidepresszáns szerekhez viszonyítva előnyös tulajdonságaiknak köszönhetően, az SSRI-knek sok kellemetlen mellékhatást tulajdonítanak. Ezek gyakran megakadályozzák az SSRI-k felhasználását depresszió kezelésére. Néhány kutató szerint továbbá a melankóliás depressziós szubpopulációba tartozó betegeknél az SSRI-k akár alárendelt szerepet is játszhatnak más antidepresszánsokhoz képest. Az SSRI-k legszembeszökőbb mellékhatásai fejfájás, hányinger, étvágytalanság, szexuális zavarok, mint anorgasmia és csökkent libidó. A szexuális működésbeli mellékhatások hosszú távú kezelés során könnyen feloldhatók.
Még hatékonyabb kezelés céljából gyakorta megvizsgálják a gyógyszerek kombinációs kezelésének a lehetőségét. A különféle hatásmechanizmusú antidepresszáns gyógyszerekkel kapcsolatos kombinációs terápiák elméleti megfontolásait és a szakterületen kapott eredményeket tárgyalja a következő irodalmi hely: Broekkamp és munkatársai, J. Med. Chemistry, 38. kötet, 461-4633. oldalak (1995). Az ilyen kombinációk néha hatékonyabbnak bizonyulnak, mint az egyes gyógyszerek, és általában a mellékhatások kölcsönös növelését okozzák.
Úgy találtuk, hogy mirtazapin alkalmazása - ami az egyik legújabb antidepresszáns szer, és amit a 4 062 848 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közöltek - képes kivédeni vagy legalábbis szignifikánsan csökkenteni az SSRI-k adagolása következtében fellépő mellékhatást.
Ez a tapasztalat annál meglepőbb, minthogy a mirtazapin és az SSRI-k sok sajátosságban osztoznak. Az SSRI-khez hasonlóan a mirtazapin alacsony affinitással rendelkezik a muszkarin chloinerg receptorokhoz, noradrenalinfelvétel szállítójához és alfa-1-adrenerg receptorokhoz. Továbbá mindkettő fokozza a szerotoninfelszabadulást. Az SSRI-kkel szemben a mirtazapin nem gátolja a neuronok szerotoninfelvevő pumpáját. A mirtazapinkezelés legszignifikánsabb káros hatása az aluszékonyság. A jelen találmány további előnye, hogy az SSRI-k csökkentik a mirtazapin mellékhatásait, ha a szereket együtt alkalmazzuk. A jelen találmány tehát két különböző antidepresszáns család adagolására vonatkozik, ahol mindkét szer kölcsönösen csökkenti a másik mellékhatásait. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy mindkét szer erősíti a másik antidepresszáns hatását. Következésképpen, ha az SSRI-ket mirtazapinnal együtt adagoljuk, több páciens számára alkalmazhatóvá válik, lévén a terápiás hatás fennmarad vagy megerősödik.
[gy egy szempontból a jelen találmány tárgya egy olyan kombináció, amely mirtazapint vagy annak gyógyászatilag alkalmazható sóját és egy vagy több SSRI-t vagy azok gyógyászatilag alkalmazható sóit tartalmazza, előnyösen egy SSRI-t tartalmazva. Legelőnyösebben a kombináció mirtazapint tartalmaz egy SSRI-vel. Az ilyen említett kombinációkra a továbbiakban mint a találmány szerinti kombinációkra hivatkozunk.
Megjegyezzük, hogy a kombináció vegyületeit adagolhatjuk együttesen, mindegyiküket azonos vagy különböző gyógyászati készítményben vagy egymást követően. Ha egymás után adagoljuk őket, a második vagy további aktív résztvevő alkalmazásának időbeli eltolódása nem lehet annyi, hogy az aktiv résztvevők kombinációs hatásának előnye elvesszen.
Megfelelő sók közé tartoznak a savaddíciós sók, például sósav, fumársav, maleinsav, citromsav vagy borostyánkősav - ezeket a savakat csak példaként említjük, korlátozási szándék nélkül.
Megjegyezzük továbbá, hogy a mirtazapin, az SSRI-k és azok sói egy vagy több kiralitáscentrumot tartalmazhatnak, és sztereoízomerekként lehetnek jelen, beleértve a diasztereomereket és enantiomereket. A jelen találmány tárgykörébe beletartoznak a fent említett sztereoizomerek és a vegyületek és sóik egyedi (R)- és (S)-enantiomerjei, lényegében tisztán, azaz kevesebb mint 5%, előnyösen kevesebb mint 2%, és különösen kevesebb mint 1% másik enantiomerrel együtt, és ezen enantiomerek bármely arányú keveréke, beleértve a racém keverékeket is, amelyek a két enantiomert lényegében azonos mennyiségeit tartalmazzák.
A jelen találmány tárgya továbbá a találmány szerinti kombinációk terápiás felhasználása, részletesebben a depresszió kezelésében és megelőzésében való felhasználása.
A találmány tárgya továbbá a jelen találmány szerinti kombinációk felhasználása olyan antidepresszáns hatású gyógyszer előállítására, melynek mellékhatásai minimálisak. A jelen találmány tárgya továbbá mirtazapin felhasználása gyógyszer előállítására, amely egy vagy több SSRI-vel együtt vagy felváltva adagolandó depresszió kezelésére. Továbbá egy SSRI is használható egy fenti gyógyszer előállításában a mirtazapinnal való együttes vagy felváltva történő alkalmazás céljára.
A találmány tárgya továbbá mirtazapin és SSRI felhasználása olyan antidepresszáns hatású gyógyszer előállítására, amelyik nem idéz elő fejfájást, hányingert, étvágytalanságot vagy szexuális funkciózavart.
HU 225 534 Β1
A jelen találmány tárgya továbbá eljárás depresszióban szenvedő állatok, például emlősök - ideértve az embert - kezelésére, amely a találmány szerinti kombináció hatékony mennyiségének alkalmazását jelenti.
A találmány szerinti eljárásra az összes SSRI esetén alkalmazható. Például a mirtazapint vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját kombinálhatjuk az alábbiakkal: fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, cericlamin, femoxetin, sertralin, paroxetin, ifoxetin, cianodotiepin és litoxetin vagy ezek gyógyászatilag alkalmazható sói. Előnyös a mirtazapin kombinációja a fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, sertralin és paroxetin közül eggyel vagy többel. Előnyös a mirtazapin vagy gyógyászatilag alkalmazható sójának kombinációja fluoxetinnel vagy annak gyógyászatilag alkalmazható sójával. A legelőnyösebb kombináció mirtazapin és fluoxetin.
A mirtazapin (vagy gyógyászatilag alkalmazható sója) és egy SSRI (vagy gyógyászatilag alkalmazható sója) kombinációjának a mennyiségétől elvárjuk, hogy hatékony aktivitást fejtsen ki, ami természetesen változó lesz, és végső soron a gyakorló orvos belátására bízott. A figyelembe veendő faktorok közé tartozik az alkalmazás módja, a készítmény természete, az élőlény testtömege, életkora és általános állapota és a kezelendő betegség természete és súlyossági foka.
Általában a mirtazapin vagy gyógyászatilag alkalmazható sójának megfelelő dózisa humán adagolás esetén 0,01-30 mg/testsúly-kg közti sávban mozog naponta, előnyösen 0,1-5 mg/testsúly-kg/nap sávban, és legelőnyösebben 0,3-1,0 mg/testsúly-kg/nap sávban.
Általában egy SSRI vagy gyógyászatilag alkalmazható sójának megfelelő mennyisége humán alkalmazásra 0,01-50 mg/testsúly-kg közti sávban mozog naponta, előnyösen 0,1-1 mg/testsúly-kg/nap sávban. A fluoxetin esetében a megfelelő dózis 0,01-10 mg/testsúly-kg sávban mozog naponta, előnyösen a 0,1-1 mg/testsúly-kg/nap sávban.
Ha másképp nem jelzik, az aktív résztvevők tömegét a szerek saját tömegével fejezzük ki. A kívánt dózist előnyösen két, három, négy, öt vagy több aldózisra osztjuk a nap megfelelő időpontjaiban való adagolás céljából. Ezeket a aldózisokat egységdózis formájában adagolhatjuk, például 5-50 mg, előnyösen 10 mg mirtazapintartalommal. Az SSRI 10-100 mg-os, előnyösen 10-50 mg-os egységdózis formában adagolható. A fluvoxamin adagolásra alkalmas dózisegység formája 50-100 mg, a paroxetin dózisegysége 20 mg és a sertraliné 50 mg. Fluoxetin esetében a szokásos dózisegység 20 mg.
A kombináció aktív résztvevőinek számító komponenseit egy állatnak, például emlősnek, ideértve az embert, konvencionális módon adagolhatjuk terápiás célból.
Bár a kombináció aktív résztvevőit alkalmazhatjuk nyers kémiai szerként is, előnyösebb gyógyászati készítmény formájában adni őket. A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmények az aktív résztvevőket (azaz mirtazapin vagy gyógyászatilag alkalmazható sójának és egy vagy több SSRI-nek vagy gyógyászatilag alkalmazható sóinak kombinációját) egy vagy több gyógyászatilag alkalmazható vivőanyaggal vagy adalék anyaggal, adott esetben egyéb terápiás szerekkel együtt tartalmazzák. A vivőanyagoknak alkalmazhatóknak kell lenniük kompatibilitás szempontjából a készítmény többi résztvevőivel, és nem lehetnek károsak a kezelt személyre nézve. Ha a kombináció egyes résztvevőit külön-külön alkalmazzuk, általában mindegyiküket gyógyászati készítmény formájában adjuk.
Megfelelő készítmények közé tartoznak az orális, rektális, nazális, helyi (köztük transzdermális, bukkális és szublingvális), vaginális vagy parenterális (köztük szubkután, intramuszkuláris, intravénás és intradermális) adagolásra alkalmas formák. A készítmények a gyógyszergyártás területén jól ismert eljárások bármelyikével előállíthatok, például az alábbiak által közölt módszerek felhasználásával: Gennaro és munkatársai, Remington’s Pharmaceutical Sciences (28. kiadás, Mack Publishing Company, 1990, lásd különösen 8. rész: Pharmaceutical Preparations and their Manufacture). Ezen eljárások magukban foglalják azt a lépést, melynek során az aktív résztvevőt a vivőanyaggal kapcsolatba hozzuk, ami egy vagy több járulékos résztvevőt tartalmaz. Ilyen járulékos résztvevők közé a területen szokásosak tartoznak, mint töltőanyagok, ragasztóanyagok, hígítószerek, dezíntegrálószerek, kenőanyagok, színezőszerek, ízesítőszerek és nedvesítőszerek.
Az orális alkalmazásra megfelelő készítményeket adhatjuk kimért egységekben, mint pilula, tabletta vagy kapszula, melyek mindegyike az aktív résztvevő előre meghatározott mennyiségét tartalmazza; porban vagy granulátumban vagy oldat vagy szuszpenzió formájában. Az aktív résztvevő lehet bolusz vagy paszta formájában is, vagy létezhet liposzómákban is.
A rektális beadásra szánt készítmény lehet kúp vagy beöntés.
Parenterális alkalmazásra megfelelő készítmények közé tartoznak a vizes és nemvizes steril injekciók. A készítmények lehetnek egységdózis- vagy többszörös dózistartalmúak, például lezárt ampullák és üvegampullák, és fagyasztva szárítva (liofilizálva) tárolhatók, így csak a steril folyékony vivőanyag, például víz hozzáadását igénylik felhasználás előtt.
Nazális inhaláció útján alkalmazott megfelelő készítmények közé tartoznak a finom porok vagy permetek, amelyeket kimért adagolást biztosító nyomású aeroszolok, permetezők vagy belélegzők révén állíthatók elő.
A jelen találmány tárgya továbbá eljárás gyógyászati készítmény előállítására, amely magában foglalja a mirtazapin (vagy gyógyászatilag alkalmazható sója) és egy vagy több SSRI (vagy gyógyászatilag alkalmazható sója) kombinációjának egy vagy több gyógyászatilag alkalmazható vivőanyaggal való érintkeztetését.
Egy megvalósítási formában a mirtazapin és egy vagy több SSRI keveréke egységdózis formában egy gyógyászati készítményben lehet jelen, például tabletta, pilula, kapszula és hasonlók formájában alkalmazva. Ezek a dózisformák ismertek a területen, például a fenti referenciában kerültek ismertetésre, lásd Gennaro
HU 225 534 Β1 és munkatársai, Remington’s Pharmaceutical Sciences (28. kiadás, Mack Publishing Company, 1990, lásd különösen 8. rész: Pharmaceutical Preparations and their Manufacture), azaz a vegyületeket összepréselhetjük szilárd dózisegységekbe, mint pilula, tabletta, vagy előállíthatunk belőlük kapszulát vagy kúpot. Gyógyászatilag alkalmazható folyadékok útján a vegyületeket alkalmazhatjuk injekciós készítményként is oldat, szuszpenzió, emulzió formájában, vagy mint sprayt, például nazális sprayt.
Dózisegységek, például tabletták előállításához szokásos adalék anyagok, mint töltőanyagok, színezőszerek, polimeres kötőanyagok és hasonlók használata jön szóba. Általában bármely olyan gyógyászatilag alkalmazható adalék anyag használható, amelyik nem gátolja az aktív vegyületek hatását. Az aktív résztvevők megfelelő mennyiségei például egy tablettában tipikusan 5-50 mg mirtazapin és 5-100 mg SSRI. Egy speciális esetben a tabletta 15 mg mirtazapint és 20 mg fluoxetint tartalmaz. 100 mg-nál több SSRI alkalmazása válhat szükségessé, ha az SSRI-k alacsony belső aktivitásúak.
A készítményben alkalmazható megfelelő vivőanyagok közé tartozik a laktóz, keményítő, cellulózszármazékok és hasonlók, és ezek keveréke, megfelelő mennyiségben alkalmazva.
Napjainkban egyre gyakrabban a gyógyászati készítményeket a betegnek olyan „páciens csomagjában” írják fel, ami az egész kúra gyógyszerelését tartalmazza egyetlen csomagban, általában egy buborékfóliában. A „páciens csomagja előnyösebb a tradicionális felírásnál, ahol a gyógyszerész nagy mennyiségű gyógyszerkészletből dozírozza a páciens részét, mivel a páciensek mindig hozzáférhetnek a „páciens csomagjá”-ba helyezett adaghoz, ami általában hiányzik a tradicionális felírásnál. A csomagba foglalás javította a pácienseknek a kezelőorvos utasításaival való együttműködési készségét.
Egy további megjelenési formában a csomag különböző dózisegységeket tartalmaz, melyek közül egy vagy több mirtazapint vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját, valamint egy vagy több SSRI-t vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját tartalmazza. A mirtazapint (vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját) tartalmazó dózisegységek az aktív résztvevő megfelelő mennyiségét tartalmazzák, például 5-50 mg mirtazapint és például 10-30 mg SSRI-t. A csomagolás elegendő tablettát, kapszulát vagy hasonlót tartalmaz a beteg kezeléséhez egy előre meghatározott időtartamig, például 2 hétig, 1 hónapig vagy 3 hónapig.
A páciensek kezelhetők természetesen elkülönített dózisegységek használatával is, melyek mindegyike tartalmaz mirtazapint vagy egy SSRI-t. Ezeket a különálló dózisegységeket a fent ismertetett csomagok körébe soroljuk.
A jelen találmány tárgya továbbá olyan pácienscsomag, amely mirtazapint és egy SSRI-t tartalmaz, továbbá információt az aktív hatóanyagok együttes kombinációban való alkalmazására vonatkozó utasításokkal.
A mirtazapint a 4 062 843 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint állíthatjuk elő, amely itt referenciaként szerepel.
Az SSRI-ket a területen ismert bármely eljárással előállíthatjuk. Például a fluoxetint és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit bármely hasonló szerkezetű vegyületek előállítására alkalmas, a területen ismert eljárással előállíthatjuk. Szokásosan a vegyületeket a 4 314 081 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás módszerei szerint állítják elő. A fluoxetintartalmú gyógyászati készítményeket a 4 194 009 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A 4 314 081 és 4 194 009 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások itt refenciaként szerepelnek.
A találmányt a következő példákkal ismertetjük közelebbről.
1. példa
Fluoxetin okozta szexuális funkciózavar patkányban
Hím patkányokat egyesével kis ketrecekbe helyeztünk. A megfigyelést folyamatosan végeztük. A patkányok fluoxetinkezelésének eredményeképpen átlagosan 2,1±0,3 spontán erekciójuk volt ejakulációval. Ez megfelel a Berendsen és Broekkamp által publikált munkának (European J. Pharmacol. 135: 279-287, 1987).
Ha a patkányokat mind fluoxetinnel, mind mirtazapinnal kezeltük, kifejezett és statisztikailag szignifikáns csökkenés mutatkozott az erekció előfordulásában. A mirtazapin 0,1 mg/kg dózisa elegendő a fluoxetin szexuális funkcióra kifejtett abnormális hatásának megakadályozására.
Az átlagot 11 patkány vizsgálatával nyertük:
Fluoxetin 22 mg/kg szubkután (se.): 2,0±0,3 erekció.
Fluoxetin 22 mg/kg sc.+mirtazapin 0,1 mg/kg se.: 0,2±0,1 erekció.
Fluoxetin 22 mg/kg sc.+mirtazapin 0,22 mg/kg se.: 0,4±0,2 erekció.
2. példa
Fluoxetin okozta étvágycsökkenés kezelése
Patkányokat 30 percre olyan ketrecbe helyeztünk, amelyben tetszés szerinti táplálék volt elérhető számukra. 14,5±1,8 grammot ettek (7 patkány átlaga). Az élelem élő húskukacokat tartalmazott.
A se. 30 mg/kg fluoxetinnel kezelt patkányok csak 3±0,4 grammot ettek. Ez 80%-os csökkenést jelent. Ha ilyen összehasonlítást tettünk 2 mg/kg mirtazapin se. együttadásával, a csökkenés csak 40% volt. Ez egyértelmű, de részleges antagonizmus a mirtazapin részéről a fluoxetin étvágycsökkentő hatására vonatkozólag.

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Mirtazapint vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját és egy vagy több szelektív szerotoninújrafelvétel-inhibitor vegyületet (SSRI vegyületet) vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját tartalmazó kombináció.
    HU 225 534 Β1
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti kombináció, amelyben az SSRI az alábbiak közül választott: zimeldin, fluoxetin, fluroxamin, citalopram, cericlamin, femoxetin, ifoxetin, cianodotiepin, sertralin, paroxetin és litoxetin. 5
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti kombináció, amely mirtazapint és fluoxetint tartalmaz.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti kombináció depresszió kezelésében való felhasználásra.
  5. 5. Gyógyászati készítmény, amely az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti kombinációt egy vagy több gyógyászatilag alkalmazható vivőanyaggal kapcsolva tartalmazza.
  6. 6. Mirtazapin és egy vagy több SSRI vegyület felhasználása antidepresszáns hatású, minimális mellékhatású gyógyszer előállítására.
  7. 7. Egy vagy több SSRI felhasználása gyógyszer előállítására, melyet mirtazapinnal együttesen vagy egymás után adagolunk depresszió kezelésére.
  8. 8. Mirtazapin felhasználása gyógyszer előállítására, melyet egy vagy több SSRI-vel együttesen vagy egymás után alkalmazunk depresszió kezelésére.
  9. 9. Elkülönített dózisegységeket tartalmazó kiszerelés, amelyek közül egy vagy több dózisegység mirtazapint és egy vagy több másik dózisegység egy SSRI-t, előnyösen fluoxetint tartalmaz.
HU9701068A 1996-06-19 1997-06-18 Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors HU225534B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96201703 1996-06-19

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU9701068D0 HU9701068D0 (en) 1997-08-28
HUP9701068A2 HUP9701068A2 (hu) 1998-08-28
HUP9701068A3 HUP9701068A3 (en) 2000-07-28
HU225534B1 true HU225534B1 (en) 2007-02-28

Family

ID=8224094

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701068A HU225534B1 (en) 1996-06-19 1997-06-18 Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5977099A (hu)
JP (2) JP4925074B2 (hu)
KR (1) KR100481254B1 (hu)
CN (1) CN1132581C (hu)
AR (1) AR007609A1 (hu)
AT (1) ATE213159T1 (hu)
AU (1) AU727851B2 (hu)
BR (1) BR9703624A (hu)
CA (1) CA2208199C (hu)
CZ (1) CZ290691B6 (hu)
DE (1) DE69710390T2 (hu)
DK (1) DK0813873T3 (hu)
ES (1) ES2172744T3 (hu)
HU (1) HU225534B1 (hu)
ID (1) ID17051A (hu)
IL (1) IL121076A (hu)
NO (1) NO313177B1 (hu)
NZ (1) NZ328113A (hu)
PL (1) PL188520B1 (hu)
PT (1) PT813873E (hu)
RU (1) RU2181287C2 (hu)
SG (1) SG60073A1 (hu)
TR (1) TR199700522A3 (hu)
ZA (1) ZA975335B (hu)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL121076A (en) * 1996-06-19 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
ATE289816T1 (de) * 1997-11-14 2005-03-15 Akzo Nobel Nv Verwendung von mirtazapine zur herstellung eines medikaments zur behandlung von schlafapnoen
US6960577B2 (en) * 1998-05-22 2005-11-01 Eli Lilly And Company Combination therapy for treatment of refractory depression
US6727283B2 (en) 1998-10-13 2004-04-27 Pfizer Inc. Sertraline oral concentrate
US6575147B2 (en) * 1999-02-25 2003-06-10 Go-Tec Internal combustion system adapted for use of a dual fuel composition including acetylene
US6545149B2 (en) 1999-04-19 2003-04-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
AU781221B2 (en) * 1999-04-19 2005-05-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
US6403657B1 (en) * 1999-10-04 2002-06-11 Martin C. Hinz Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity
US6759437B2 (en) * 1999-10-04 2004-07-06 Martin C. Hinz Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity including cysteine
TWI256309B (en) * 1999-10-13 2006-06-11 Akzo Nobel Nv New formulation of mirtazapine
RU2268725C2 (ru) * 2000-01-19 2006-01-27 Акцо Нобель Н.В. Комбинация лекарственных препаратов, включающая миртазапин, для лечения депрессии и связанных расстройств
CA2396209C (en) * 2000-02-11 2009-09-01 Akzo Nobel N.V. The use of mirtazapine for the treatment of sleep disorders
WO2002036113A1 (en) * 2000-11-01 2002-05-10 Respiratorius Ab Composition comprising: serotonin receptor antagonists (5ht-2, 5ht-3) and agonist (5ht-4)
US6399310B1 (en) 2001-02-12 2002-06-04 Akzo Nobel N.V. Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4
US20030105082A1 (en) * 2001-12-03 2003-06-05 Murphy Greer Marechal Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4
US20040106124A1 (en) * 2001-02-12 2004-06-03 Murphy Greer M. Methods for improving the treatment of major depression by genotyping for the gene for apolipoproteine e4 and for improving the terapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein e4
EP1490073A4 (en) * 2002-03-21 2006-02-01 Martin C Hinz SEGMENT OPTIMIZATION TECHNOLOGY FOR THE SEROTONIN AND CATECHOLAMINE SYSTEM
US20070293571A1 (en) * 2006-06-08 2007-12-20 Hinz Martin C Adminstration of dopa precursors with sources of dopa to effectuate optimal catecholamine neurotransmitter outcomes
US20090311795A1 (en) * 2002-03-21 2009-12-17 Hinz Martin C Bilateral control of functions traditionally regulated by only serotonin or only dopamine
EP1558561A1 (en) * 2002-11-07 2005-08-03 Torrent Pharmaceuticals Ltd Process for preparation of polymorphic form of sertraline hydrochloride
CN1989968B (zh) 2002-12-27 2011-05-11 大塚制药株式会社 用于治疗情绪障碍的喹诺酮衍生物和5-羟色胺再摄取抑制剂
AR042806A1 (es) * 2002-12-27 2005-07-06 Otsuka Pharma Co Ltd Combinacion de derivados de carboestirilo e inhibidores de la reabsorcion de serotonina para el tratamiento de trastornos del animo
WO2004075724A2 (en) * 2003-02-21 2004-09-10 Hinz Martin C Serotonin and catecholamine system segment optimization technology
TW200502222A (en) * 2003-04-02 2005-01-16 Novartis Ag Use of 10-hydroxy-10,11-dihydrocarbamazepine derivatives for the treatment of affective disorders
EP1617832B1 (en) 2003-04-29 2008-03-12 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
US20050234093A1 (en) * 2003-06-25 2005-10-20 H. Lundbeck A/S Treatment of depression and other affective disorders
US7838029B1 (en) * 2003-07-31 2010-11-23 Watson Laboratories, Inc. Mirtazapine solid dosage forms
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
EP1667972B1 (en) 2003-09-10 2013-06-19 Brentwood Equities Ltd. Diastereomers of 4-aryloxy-3-hydroxypiperidines
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
TW200538100A (en) * 2004-04-21 2005-12-01 Akzo Nobel Nv Mirtazapine salts
US20060039867A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-23 Cypress Bioscience, Inc. Method for treating sleep-related breathing disorders with setiptiline
RU2283097C2 (ru) * 2004-11-16 2006-09-10 Эльвира Ивановна Белобородова Способ лечения бронхиальной астмы, сочетанной с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны
WO2006055854A2 (en) * 2004-11-17 2006-05-26 Cypress Bioscience, Inc. Methods for reducing the side effects associated with mirtazapine treatment
BRPI0517847A (pt) * 2004-11-19 2008-10-21 Organon Nv combinação, usos de um inibidor de reabsorção de serotonina seletiva e de um antagonista do receptor de glicocorticóide, e, método para o tratamento de um indivìduo de uma espécie vertebrada sofrendo de depressão ou um distúrbio relacionado
CN101370488B (zh) 2005-11-22 2012-07-18 奥雷西根治疗公司 增加胰岛素敏感性的组合物
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
KR20170077291A (ko) 2006-11-09 2017-07-05 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
DK2089005T3 (da) 2006-11-09 2010-07-19 Orexigen Therapeutics Inc Lagdelte farmaceutiske formuleringer omfattende et hurtigt opløsende mellemlag
EP2167096A4 (en) * 2007-06-13 2010-07-14 Cypress Bioscience Inc IMPROVING TOLERANCE TO MIRTAZAPINE AND A SECOND ACTIVE INGREDIENT BY THE COMBINED USE OF THEM
CN101332193B (zh) * 2007-06-29 2012-12-12 杭州民生药业有限公司 一种马来酸氟伏沙明药物组合物的制备方法
WO2009158114A1 (en) 2008-05-30 2009-12-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating visceral fat conditions
CN102459769B (zh) 2009-06-09 2014-03-26 住友重机械工业株式会社 混合式挖土机及其控制方法
WO2011059207A2 (en) * 2009-11-13 2011-05-19 Green Cross Corporation Arylpiperazine-containing purine derivatives and uses thereof
MX344303B (es) 2010-01-11 2016-12-13 Orexigen Therapeutics Inc Metodos para proveer terapia de perdida de peso en pacientes con depresion mayor.
CN102000334B (zh) * 2010-10-15 2012-02-22 北京大学 用于治疗抑郁症的复方制剂
RU2475235C2 (ru) * 2011-03-15 2013-02-20 Общество с ограниченной ответственностью "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний
JOP20120083B1 (ar) * 2011-04-05 2021-08-17 Otsuka Pharma Co Ltd توليفات تشتمل على بريكس ببرازول أو ملح منه وعقار ثاني للاستخدام في علاج اضطراب cns
CN110893181A (zh) 2012-06-06 2020-03-20 纳丙药业有限责任公司 治疗超重和肥胖症的方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL189199C (nl) * 1975-04-05 1993-02-01 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten met werking op het centraal zenuwstelsel op basis van benz(aryl)azepinederivaten, de verkregen gevormde farmaceutische preparaten, alsmede werkwijze ter bereiding van de toe te passen benz(aryl)azepinederivaten.
AU8770282A (en) * 1981-08-27 1983-03-03 Shaun R. Coughlin Composition for the treatment of atherosclerosis
US4940585A (en) * 1989-02-17 1990-07-10 Hapworth William E Method for the treatment of nicotine withdrawal syndrome
US5208261A (en) * 1989-12-06 1993-05-04 Akzo N.V. Stabilized solutions of psychotropic agents
ATE99943T1 (de) * 1989-12-06 1994-01-15 Akzo Nv Psychotropische wirkstoffe enthaltende stabilisierte loesungen.
IE63986B1 (en) * 1989-12-30 1995-06-28 Akzo Nv Pharmaceutical preparation for oral administration in fluid form
US5512593A (en) * 1993-03-02 1996-04-30 John S. Nagle Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor
IL121076A (en) * 1996-06-19 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
IL123716A (en) * 1997-03-27 2001-03-19 Akzo Nobel Nv Therapeutic combinations of mirtazapine and an antipsychotic agent
AU750808B2 (en) * 1997-10-03 2002-07-25 Cary Medical Corporation Compositon for the treatment of nicotine addiction containing a nicotine receptor antagonist and an anti-depressant or anti-anxiety drug

Also Published As

Publication number Publication date
PT813873E (pt) 2002-06-28
CN1132581C (zh) 2003-12-31
CZ290691B6 (cs) 2002-09-11
DE69710390D1 (de) 2002-03-21
HUP9701068A3 (en) 2000-07-28
JP2009137970A (ja) 2009-06-25
AR007609A1 (es) 1999-11-10
JPH1067663A (ja) 1998-03-10
IL121076A0 (en) 1997-11-20
NO972816L (no) 1997-12-22
ID17051A (id) 1997-12-04
HK1006081A1 (en) 1999-02-12
KR980000447A (ko) 1998-03-30
SG60073A1 (en) 1999-02-22
RU2181287C2 (ru) 2002-04-20
MX9704579A (es) 1998-07-31
ES2172744T3 (es) 2002-10-01
CN1173330A (zh) 1998-02-18
ATE213159T1 (de) 2002-02-15
CZ187097A3 (cs) 1998-01-14
PL188520B1 (pl) 2005-02-28
US5977099A (en) 1999-11-02
DK0813873T3 (da) 2002-05-27
CA2208199C (en) 2006-10-24
TR199700522A2 (xx) 1998-01-21
CA2208199A1 (en) 1997-12-19
BR9703624A (pt) 1998-09-01
PL320628A1 (en) 1997-12-22
NO972816D0 (no) 1997-06-18
ZA975335B (en) 1998-01-26
DE69710390T2 (de) 2002-08-14
JP4925074B2 (ja) 2012-04-25
KR100481254B1 (ko) 2005-09-12
AU2612997A (en) 1998-01-08
TR199700522A3 (tr) 1998-01-21
HUP9701068A2 (hu) 1998-08-28
HU9701068D0 (en) 1997-08-28
AU727851B2 (en) 2001-01-04
IL121076A (en) 2000-10-31
NO313177B1 (no) 2002-08-26
NZ328113A (en) 1999-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU225534B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
KR101370096B1 (ko) 타액 분비 과다증 치료를 위한 알파-2 수용체 작용제(클로니딘) 및 항-무스카린제(옥시부티닌)의 복합물
EP0123469B1 (en) Use of fluoxetine for the manufacture of an anti-anxiety agent
EP1435943B1 (en) Use of 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives for the preparation of a drug for treating dyskinesia
WO2000002542A2 (de) Mittel mit antidepressiver wirkung, enthaltend pramipexol und ein weiteres antidepressivum
US5753712A (en) Treatment of migraine headaches and formulations
JP2010065060A (ja) 心不全処置のための複合治療
KR20010015918A (ko) 안면홍조를 감소시키기 위한 플루옥세틴 히드로클로라이드
EP0813873B1 (en) Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
AU619420B2 (en) Treatment of depression
WO1995022324A1 (en) Treatment of migraine headaches and formulations
EP1345610B1 (en) Quetiapine for treating of dyskinesia in non-psychotic patients
HUP0200655A2 (hu) Osanetant alkalmazása kedélyállapot-rendellenességek kezelésére használható gyógyszerek előállítására
EA011926B1 (ru) Пероральный антидепрессивный состав, включающий ацетилсалициловую кислоту для ускорения начала действия
MXPA97004579A (en) Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective seroton reabsorption inhibitors
HK1006081B (en) Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
JP2005527634A (ja) 緊張型頭痛の治療にミルナシプランを使用する方法
HK1009400B (en) Combination drug containing tramadol and a calcium channel antagonist
HK1009400A1 (en) Combination drug containing tramadol and a calcium channel antagonist
CA2183539A1 (en) Treatment of migraine headaches and formulations

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: N.V. ORGANON, NL

Free format text: FORMER OWNER(S): AKZO NOBEL N.V., NL

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees