HU220064B - Eljárás 17béta-(N-monoszubsztituált-karbamoil)-4-aza-5alfa-androszt-1-én-3-ont tartalmazó krónikus prosztatitisz kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására - Google Patents
Eljárás 17béta-(N-monoszubsztituált-karbamoil)-4-aza-5alfa-androszt-1-én-3-ont tartalmazó krónikus prosztatitisz kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU220064B HU220064B HU9501777A HU9501777A HU220064B HU 220064 B HU220064 B HU 220064B HU 9501777 A HU9501777 A HU 9501777A HU 9501777 A HU9501777 A HU 9501777A HU 220064 B HU220064 B HU 220064B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- aza
- androst
- treatment
- monosubstituted
- alpha
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás gyógyászati készítmény előállítására, amelyhatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaz– a képletben R’ jelentése 1–4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése1–8 szénatomos alkilcsoport –, amelyre jellemző, hogy a fentihatóanyagot gyógyászati készítmények előállításánál szokásosanalkalmazott segédanyagokkal összekeverve krónikus prostatitiskezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítják. ŕ
Description
A jelen találmány 17P-(N-monoszubsztituált-karbamoil)-4-aza-5a-androsz-l-én-3-on vegyületeket (melyek tesztoszteron-5a-reduktáz inhibitor hatásúak) tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. A készítmények krónikus prostatitis kezelésére alkalmasak.
A prostatitis az urológiai megbetegedések körülbelül 10- 15%-át teszi ki általában. Erre a nem teljesen felderített hátterű tünetegyüttesre jellemző a prosztatagyulladás jelenléte, fehérvérsejtek jelenléte vagy azok hiánya a prosztataváladékban és/vagy a prosztatával kapcsolatos fájdalom. Ezen tünetegyüttes esetében a krónikus idiopátiás prostatitis, az asymptomás prostatitis és a prostatodynia eredete problémás és valószínűleg a legkevésbé érthető. Ezen megbetegedések eredetét egyes meg nem határozott bakteriális vagy vírusos infekciónak tulajdonították, de soha nem bizonyították. Ezek a szindrómák a pubertás előtt nem fordulnak elő, előfordulási csúcsot mutatnak viszont a 18-50 közötti életkorban. Lehetséges, hogy ez a három specifikus megjelenési mód ugyanazt a megbetegedési folyamatot reprezentálja különböző fázisokban vagy formákban. Ezen körülmények eredetére vonatkozó feltevések közé tartozik a prosztatán belüli kémiai egyensúly felbomlása, a szokásos mikrobiológiai módszerekkel nem detektálható fertőzés és a prosztatamirigy autoimmun megbetegedése.
Terápiás szempontból kívánatos egy olyan szer, amely hatékonyan gátolja a prosztata anyagcseréjét, így akadályozza annak növekedését és csökkenti a prosztatagyulladás feltételeit. Pontosabban megfogalmazva egy olyan szer kívánatos, amely blokkolja a vér tesztoszteronját hasznosító prosztataenzim aktivitását.
Egy ilyen antiandrogén szer, amelynek mellékhatásai (azaz a feminizáló hatás) minimálisak, okkal feltételezhetően értékes lenne ezen általános, de komplex megbetegedések kezelésében. Feltételezhető továbbá, hogy egy olyan szer, ami csökkenteni képes a prosztata méretét, csökkenti a prosztataváladék termelését és az olyan anyagokét, amelyek gyulladást okozhatnak, a prostatitis specifikus tüneteinek megszűnéséhez vezethetnek.
A témában ismeretes, hogy az androgén hatás fő mediátora egyes célszervekben az 5a-dihidro-tesztoszteron (DHT). Ez a célszervben helyileg képződik, a tesztoszteron-5a-reduktáz révén. Ezt feltételezhetően és igazoltan a tesztoszteron-5a-reduktáz-gátlók az androgén túlstimulációs tüneteinek prevencióját vagy csökkenését segítik elő. Nayfe és munkatársai [Steroids, 14, 269 (1969)] in vitro kimutatták, hogy a metil-4-androsztén-3-on-17p-karboxilát egy tesztoszteron-5a-reduktáz inhibitor. Majd Voigt és társai [Endocrinology 92,1216 (1973), 970 692 számú kanadai szabadalmi leírás] kimutatták, hogy a fenti észter és a szabad kiindulási sav, a 4-androsztén-3-on-17p-karboxilsav mindegyike hatékony gátlója a tesztoszteron-5a-reduktáznak in vitro. Ok igazolták továbbá, hogy akár a tesztoszteron, akár az 5a-dihidro-tesztoszteron helyi alkalmazása a nőstény hörcsög lágyéki szervének megnövekedését okozta, ami egy androgénfüggő faggyús szerkezet. A 4-androsztén-3-on-17p-karboxilsav vagy metil-észterének együttes alkalmazása azonban gátolta a tesztoszteron kiváltotta hatást, de nem akadályozta az 5 adihidrotesztoszteron hatását. Ezeket az eredményeket azzal magyarázták, hogy a vegyületek antiandrogén hatásúak azáltal, hogy gátlóhatást fejtenek ki a tesztoszteron-5a-reduktázra.
Számos 4-aza-szteroid vegyület ismeretes. Lásd például a 2 227 876, 3 239 417, 3 264 301 és 3 285 918 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokat, az 1 465 544 számú francia szabadalmi leírást és a következő cikkeket: Doorenbos és Solomons, J. Pharm. Sci. 62,4, 638-640. oldalak (1973); Doorenbos és Brown, J. Pharm. Sci., 60, 8. szám, 1234-1235. oldalak (1971) és Doorenbos és Kim, J. Pharm. Sci. 63, 4, 620-622. oldalak (1974).
Ezen túlmenően a 4 377 584, 4 220 775,4 760 071, 4 845 104, 4 859 681 és 5 049 562 számú szabadalmi leírásokban olyan 4-aza-17p-szubsztituált-5a-androsztán-3-on vegyületeket ismertetnek, melyek hiperandrogén állapotok kezelésére alkalmasak.
A 4 760 071 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti a finaszterid nevű vegyületet, mely 17P-(N-terc-butil-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-l-én-3-on, és Proscar néven ismert, amit a közelmúltban engedélyezett az FDA benignus prosztata hiperplázia terápiában való alkalmazásra. Azonban a fent említett referenciák egyike sem említi, hogy a 17β(N-monoszubsztituált-karbamoil)-4-aza-5a-androsztl-én-3-on vegyületek krónikus prostatitis kezelésére alkalmazhatók.
A jelen találmány a 17p-(N-monoszubsztituált-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-l-én-3-on vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik, melyek férfiak krónikus prostatitisének kezelésében alkalmazhatók.
A leírásunkban említett vegyületek, de különösen a finaszterid, azaz 17p-(N-terc-butil-karbamoil)-4-aza5a-androszt-l-én-3-on, lecsökkenti a DHT-szintet kasztrált szintre anélkül, hogy a tesztoszteronszinteket csökkentené, ennélfogva nem okoz nemkívánatos szexuális jellegű mellékhatásokat. A finaszterid 1-10 mg po. (orális) adagolása megfelelő betegség kezelésére.
A találmány tárgya tehát eljárás gyógyászati készítmény előállítására, a vegyületek krónikus prostatitis kezelésére alkalmazhatók.
A jelen találmány a 17P-(N-monoszubsztituált-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-l-én-3-on vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik, melyek férfiak krónikus prostatitisének kezelésében alkalmazhatók.
A leírásunkban említett vegyületek közül, különösen alkalmas a finaszterid, azaz 17p-(N-terc-butil-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-1 -én-3-on.
A találmány (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik, ahol a képletben:
R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerinti megoldásban alkalmazható vegyületekre példák a következők :
17β-(Ν-terc-amil-karbamoil)-4-aza-5 α-androszt-1 -én3-on,
HU 220 064 Β
17p-(N-terc-hexil-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-l-én3-on,
P-(N-terc-butil-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-1 -én3-on,
17P-(N-izobutil-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-l-én-3on,
17p-(N-terc-oktil-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-l-én3-on,
17P-(N-oktil-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-l-én-3-on, 17β-(Ν-1,1 -dietil-butil-karbamoil)-4-aza-5a-androsztl-én-3-on, β-(Ν-neopentil-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-1 -én3-on,
A találmány szerint előállított készítmények hatóanyagainak előállítását részletesen ismertetik az US 4 377 584 és 4 760 071 számú szabadalmi iratokban.
A jelen találmány szerint előállított készítmények hatékonyan és szelektíven alkalmazhatók krónikus prostatitis kezelésére, mivel képesek specifikusan gátolni a tesztoszteron-5a-reduktázt.
A jelen találmány tehát megfelelő helyi és szisztémás készítmények előállítására vonatkozik.
A készítmények kiszerelési formája széles skálán mozoghat: szisztémás adagolás esetén alkalmazhatjuk azokat szokásos vivőanyagokkal, mint például orális adás esetén tablettaként, kapszulaként, oldatként vagy szuszpenzióként intravénás injekció esetén. A termékek napi adagja széles skálán mozoghat, így 1 és 2000 mg között személyenként, előnyösen 1 és 200 mg között, és különösen előnyösen 1 és 20 mg között személyenként. A készítmények előnyös előállítási formája a hatóanyagtartalom szerint megjelölt tabletta, ami 0,1, 1,5, 10, 25, 50, 100, 150, 250 és 500 mg aktív résztvevőt tartalmazhat a kezelendő páciens kezelésére. A szer hatékony mennyisége szokásosan körülbelül 0,001 mg-körülbelül 50 mg/testtömeg-kg/nap dózisszintek közé esik. Előnyösen a körülbelül 0,1 mg és 7 mg/testtömeg-kg/nap határok közé esnek, még előnyösebben körülbelül 0,1 mg és körülbelül 3 mg/testtömeg-kg/nap közé. Ezek a dózisok jóval a termék toxikus mennyisége alatt vannak.
A találmány szerinti terméket tartalmazó kapszulák előállíthatok a jelen találmány szerinti aktív vegyületnek laktózzal és magnézium-sztearáttal, kalcium-sztearáttal, keményítővel, talkummal vagy más vivőanyagokkal való összekeverésével, majd a keverék zselatinkapszulákba töltésével. A tabletták előállíthatok az aktív résztvevőnek a tablettákban szokásosan alkalmazott résztvevőkkel - mint például kalcium-foszfát, laktóz, kukoricakeményítő vagy magnézium-sztearát - való összekeverésével. A folyékony formák előállíthatok megfelelően ízesített szuszpendáló- vagy diszpergálószerekben, mint például a szintetikus vagy természetes gumik, például tragantmézga, akác, metil-cellulóz és hasonlók. Egyéb alkalmazható diszpergálószerek közé tartoznak a glicerin és hasonlók. Parenterális alkalmazásra steril szuszpenziók vagy oldatok kívánatosak. Intravénás alkalmazás szükségessége esetén izotóniás készítményeket adagolunk, amelyek általában megfelelő tartósítószert is tartalmaznak.
A jelen találmányban alkalmazott vegyületek legelőnyösebb példájának, a finaszteridnek farmakológiai hatásosságát az alábbiakban ismertetjük.
Farmakológiai hatásosság
A fmaszterid krónikus prostatitis elleni hatásosságát részletesen taglalja a következő cikk: Effects of Finasteride in Patients with Inflammatory Chronic Pelvic Pain Syndrome: a Doble-blind, Placebo-Controlled, Pilot Study (M. Leskinen et al., Urology 53 (3), 502-505. oldalak, 1999). A kísérletsorozatot 41 személyen végezték. Az eredmények közül kiemeljük, hogy
a) a fájdalomérzettel arányos mérőszám 4,7-ről 1,6ra csökkent a 12 hónapos kezelés során;
b) a prostatitis-szindróma súlyosságát tükröző index (SSI) 12 hónapos kezelés során 32-es értékről 17re esett vissza, ami igen jelentős javulásnak felel meg;
c) a prosztatanagyobbodással arányos mérőszám 13-ról 8,2-re csökkent a 12 hónapos kezelés során.
Megjegyezzük továbbá, hogy a placebocsoportnál (10 fő, kevésbé súlyos esetek) nem volt megfigyelhető szignifikáns javulás a megfigyelt 12 hónapos időszakban.
Gyógyászatikészítmény-előállítási példa
Orális adagolásra szolgáló fmaszterid [17β-(Ν-ΐεπ:butil-karbamoil)-4-aza-5a-androszt-1 -én-3-on] tartalmú tablettát állítunk elő, melyben a következő komponensek szerepelnek:
| Komponens | Tablettánkénti tömeg (mg) |
| Fmaszterid | 5,000 |
| Laktóz-monohidrát (Ph.Eur.) | 106,375 |
| Mikrokristályos cellulóz | 7,500 |
| Előgélesített keményítő | 15,000 |
| Nátrium-keményítő-glikolát | 3,750 |
| Dokuzát-nátrium | 0,375 |
| Tisztított víz | 33,333 |
| Granulátum össztömege | 138,000 |
| Mikrokristályos cellulóz | 7,500 |
| Nátrium-keményítő-glikolát | 3,750 |
| Magnézium-sztearát | 0,750 |
| A bevonat nélküli tabletta össztömege | 150,000 |
| Hidroxi-propil-metil-cellulóz | 1,146 |
| Hidroxi-propil-cellulóz | 1,146 |
| Titán-dioxid | 1,041 |
| Talkum | 0,417 |
| Vas(III)-oxid (sárga) | 0,080 |
| Vas(III)-oxid (sárgásbarna, NF/E172) | 0,084 |
| Tisztított víz (Ph.Eur, BP, USP) | 30,000 |
| Filmbevonat tömege | 3,914 |
| A bevont tabletta össztömege | 153,914 |
HU 220 064 Β
A fenti készítmény előállítása során először összekeverjük a finaszteridet, a laktóz-monohidrátot, a mikrokristályos cellulóz összmennyiségének a felét, a nátrium-keményítő-glikolát összmennyiségének a felét és az előgélesített keményítőt, majd a kapott anyagot dokuzát-nátrium vizes oldatával nagy sebességű keverőgranuláló-szárító berendezésben granuláljuk. A granulátumot vákuumos-mikrohullámos technikával szárítjuk, majd a maradék mikrokristályos cellulózt (az összmennyiség fele) és a maradék nátrium-keményítő-glikolátot (az összmennyiség fele) adagoljuk, és az anyagot nagysebességű keverő-granuláló-szárító berendezésben keveijük. A granulátumot ezt követően kónuszos malomban őröljük, szalagos keverőgépben újrakeverjük, miközben magnézium-sztearáttal síkosítjuk, majd az anyagot rotary-rendszerű tablettaprésben oktagonális külsejű tablettákká préseljük. A filmbevonat száraz összetevőit először tisztított vízben diszperzióvá alakítjuk, majd ezt követően ennek felhasználásával készített szuszpenziót alkalmazzuk tabletták borítására.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, amely hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaz - a képletbenR’ jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy a fenti hatóanyagot gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott segédanyagokkal összekeverve krónikus prostatitis kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 17P-(N-terc-butil-karbamoil)-4aza-5a-androszt- l-én-3-ont alkalmazzuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy orális adagolásra szolgáló gyógyászati készítményt állítunk elő.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szisztémás adagolásra szolgáló gyógyászati készítményt állítunk elő.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US99298592A | 1992-12-18 | 1992-12-18 | |
| PCT/US1993/011155 WO1994014452A1 (en) | 1992-12-18 | 1993-11-18 | METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC PROSTATITIS WITH 17β-N-MONOSUBSTITUTED-CARBAMOYL-4-AZA-5α-ANDROST-1-EN-3-ONES |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9501777D0 HU9501777D0 (en) | 1995-08-28 |
| HUT73231A HUT73231A (en) | 1996-07-29 |
| HU220064B true HU220064B (hu) | 2001-10-28 |
Family
ID=25538974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501777A HU220064B (hu) | 1992-12-18 | 1993-11-18 | Eljárás 17béta-(N-monoszubsztituált-karbamoil)-4-aza-5alfa-androszt-1-én-3-ont tartalmazó krónikus prosztatitisz kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5629318A (hu) |
| EP (1) | EP0674521B1 (hu) |
| JP (1) | JPH08504813A (hu) |
| AT (1) | ATE203162T1 (hu) |
| AU (1) | AU691164B2 (hu) |
| CA (1) | CA2151239A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ285379B6 (hu) |
| DE (1) | DE69330465T2 (hu) |
| DK (1) | DK0674521T3 (hu) |
| ES (1) | ES2158887T3 (hu) |
| FI (1) | FI953002A0 (hu) |
| GR (1) | GR3036241T3 (hu) |
| HU (1) | HU220064B (hu) |
| NO (1) | NO308829B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ258435A (hu) |
| PT (1) | PT674521E (hu) |
| WO (1) | WO1994014452A1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999059583A1 (en) * | 1998-05-18 | 1999-11-25 | Merck & Co., Inc. | Method for treating or preventing chronic nonbacterial prostatitis and prostatodynia |
| US6645974B2 (en) | 2001-07-31 | 2003-11-11 | Merck & Co., Inc. | Androgen receptor modulators and methods for use thereof |
| US7101847B2 (en) * | 2002-10-11 | 2006-09-05 | Milkhaus Laboratory, Inc. | Method of treating chronic pelvic pain syndrome by administration of chorionic gonadotropin |
| EP1663228A4 (en) * | 2003-09-10 | 2010-10-06 | Merck Sharp & Dohme | USE OF 17-HETEROCYCLIC-4-AZASTEROIDIAN DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE ANDROGEN RECEPTOR |
| WO2005044988A2 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Merck & Co., Inc. | 21-heterocyclic-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators |
| US20080268463A1 (en) * | 2007-03-07 | 2008-10-30 | Children's Medical Center Corporation | Methods for Prognosis and Diagnosis of Chronic Prostatitis/Pelvic Pain Syndrome and Interstitial Cystitis |
| RU2525182C1 (ru) * | 2013-02-28 | 2014-08-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | Способ лечения больных хроническим простатитом с парциальным андрогенодефицитом |
| CN104161739B (zh) * | 2014-08-15 | 2017-09-19 | 武汉人福药业有限责任公司 | 非那雄胺胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2227876A (en) * | 1937-10-16 | 1941-01-07 | Firm Of N V Organon | Steroid derivatives with nuclear substituted nitrogen |
| US3285918A (en) * | 1962-04-18 | 1966-11-15 | Norman J Doorenbos | 1', 4', 5', 6'-tetrahydropyrimidino[a-4, 3]-4-aza-5-cholestene |
| US3239417A (en) * | 1962-12-07 | 1966-03-08 | Smith Kline French Lab | Methods and compositions for inhibiting sterol biosynthesis |
| US3264301A (en) * | 1963-08-22 | 1966-08-02 | Norman J Doorenbos | Substituted-4-azasteroids |
| FR1465544A (fr) * | 1965-11-29 | 1967-01-13 | Roussel Uclaf | Dérivés stéroïdes aromatiques substitués par un atome d'azote endocyclique et procédé de préparation |
| US4377584A (en) * | 1978-04-13 | 1983-03-22 | Merck & Co., Inc. | 4-Aza-17β-substituted-5α-androstan-3-one-reductase inhibitors |
| US4220775A (en) * | 1979-03-15 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Preparation of 4-aza-17-substituted-5α-androstan-3-ones useful as 5α-reductase inhibitors |
| US5049562A (en) * | 1984-02-27 | 1991-09-17 | Merck & Co., Inc. | 17β-acyl-4-aza-5α-androst-1-ene-3-ones as 5α-reductase inhibitors |
| US4859681A (en) * | 1984-02-27 | 1989-08-22 | Merck & Co., Inc. | 17 α-Acyl-4-aza-5a-androst-1-en-3-ones as 5 alpha-reductase inhibitors |
| US4760071A (en) * | 1984-02-27 | 1988-07-26 | Merck & Co., Inc. | 17β-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones which are active as testosterone 5α-reductase inhibitors |
| US4845104A (en) * | 1986-11-20 | 1989-07-04 | Merck & Co., Inc. | Oxidized analogs of 17β-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5-α-androstan-3-ones |
| DE3888378T2 (de) * | 1987-04-03 | 1994-09-29 | Merck & Co Inc | Behandlung von Prostatacarcinoma mit 17-beta-n-monosubstituierten-Carbamoyl-4-aza-5-alpha-Androst-1-en-3-onen. |
| US4946688A (en) * | 1988-07-05 | 1990-08-07 | Fahim Mostafa S | Intraprostatic injection of zinc ions for treatment of inflammatory conditions and benign and malignant tumors of the prostate |
| DK627289D0 (da) * | 1989-12-12 | 1989-12-12 | Per C Oden | Anvendelse af bicyclononanderivater |
| US5175155A (en) * | 1991-10-07 | 1992-12-29 | Sterling Winthrop Inc. | Win 49596-finasteride method of use and compositions |
| WO1993023039A1 (en) * | 1992-05-20 | 1993-11-25 | Merck & Co., Inc. | Substituted 4-aza-5a-androstan-ones as 5a-reductase inhibitors |
| US5710275A (en) * | 1992-05-20 | 1998-01-20 | Merck & Co., Inc. | 7β-substituted-4-aza-5α-androstan-3-ones as 5α-reductase inhibitors |
| GB9216284D0 (en) * | 1992-07-31 | 1992-09-16 | Erba Carlo Spa | Fluorinated 17beta-substituted 4-aza-5alpha-androstane-3-one derivatives |
| US5693810A (en) * | 1992-10-06 | 1997-12-02 | Merck & Co., Inc. | 17 β-carboxanilides of 4-aza-5α-androstan-3-ones as 5α-reductase inhibitors |
-
1993
- 1993-11-18 NZ NZ258435A patent/NZ258435A/en unknown
- 1993-11-18 AT AT94901556T patent/ATE203162T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-11-18 CZ CZ951577A patent/CZ285379B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-18 JP JP6515148A patent/JPH08504813A/ja active Pending
- 1993-11-18 CA CA002151239A patent/CA2151239A1/en not_active Abandoned
- 1993-11-18 HU HU9501777A patent/HU220064B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-11-18 US US08/448,451 patent/US5629318A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-18 PT PT94901556T patent/PT674521E/pt unknown
- 1993-11-18 DE DE69330465T patent/DE69330465T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-18 AU AU56105/94A patent/AU691164B2/en not_active Ceased
- 1993-11-18 WO PCT/US1993/011155 patent/WO1994014452A1/en active IP Right Grant
- 1993-11-18 DK DK94901556T patent/DK0674521T3/da active
- 1993-11-18 EP EP94901556A patent/EP0674521B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-18 ES ES94901556T patent/ES2158887T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-16 FI FI953002A patent/FI953002A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1995-06-16 NO NO952427A patent/NO308829B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-19 GR GR20010401049T patent/GR3036241T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9501777D0 (en) | 1995-08-28 |
| EP0674521A4 (en) | 1998-02-04 |
| PT674521E (pt) | 2001-10-31 |
| ES2158887T3 (es) | 2001-09-16 |
| DE69330465D1 (de) | 2001-08-23 |
| EP0674521A1 (en) | 1995-10-04 |
| WO1994014452A1 (en) | 1994-07-07 |
| AU691164B2 (en) | 1998-05-14 |
| NO952427L (no) | 1995-06-16 |
| EP0674521B1 (en) | 2001-07-18 |
| NZ258435A (en) | 1997-05-26 |
| JPH08504813A (ja) | 1996-05-28 |
| CA2151239A1 (en) | 1994-07-07 |
| GR3036241T3 (en) | 2001-10-31 |
| AU5610594A (en) | 1994-07-19 |
| HUT73231A (en) | 1996-07-29 |
| CZ285379B6 (cs) | 1999-07-14 |
| NO308829B1 (no) | 2000-11-06 |
| DE69330465T2 (de) | 2002-04-25 |
| US5629318A (en) | 1997-05-13 |
| FI953002A (fi) | 1995-06-16 |
| CZ157795A3 (en) | 1995-11-15 |
| FI953002A0 (fi) | 1995-06-16 |
| DK0674521T3 (da) | 2001-09-24 |
| NO952427D0 (no) | 1995-06-16 |
| ATE203162T1 (de) | 2001-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5496556A (en) | Method of treating prostatic adenocarcinoma | |
| CN1076967C (zh) | 使用屈洛昔芬治疗心血管疾病 | |
| US9084796B2 (en) | Hormonal composition and its use | |
| JPH05194238A (ja) | Ｗｉｎ４９５９６−フィナステリドの使用方法及び組成物 | |
| Hammerstein et al. | Antiandrogens in the treatment of acne and hirsutism | |
| HU220064B (hu) | Eljárás 17béta-(N-monoszubsztituált-karbamoil)-4-aza-5alfa-androszt-1-én-3-ont tartalmazó krónikus prosztatitisz kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására | |
| US5637310A (en) | Method of treating prostatic adenocarcinoma | |
| US6906049B1 (en) | Contraceptive medicine based on a progestational agent and an oestrogen and preparation method | |
| Moguilewsky et al. | Pharmacological and clinical studies of the antiandrogen Anandron | |
| Červenákov et al. | Hot flush', an unpleasant symptom accompanying antiandrogen therapy of prostatic cancer and its treatment by cyproterone acetate | |
| US5516768A (en) | Uncompetitive inhibition of steroid and 5α-reductose | |
| HU230467B1 (hu) | Új fogamzásgátló gyógyszer és eljárás előállítására | |
| EP0521080B1 (en) | Synergistic compositions | |
| US5324734A (en) | Oxidization metabolites of 5-α-23-methyl-4-aza-21-nor-chol-1-ene-3, 20-dione | |
| KR20090119829A (ko) | 자궁내막증의 경감을 위한 제약 제제 | |
| US4237117A (en) | Method for the treatment of benign prostatic hypertrophy | |
| IE851597L (en) | Peroxydiphosphoric acid in tumor inhibition | |
| AHONEN et al. | Ketoconazole is Effective against the Chronic Mucocutaneous Candidosis of Autoimmune Polyendocrinopathy‐Candidosis‐Ectodermal Dystrophy (APECED) | |
| HU196122B (en) | Process for preparing pharmaceuticals comprising 9alpha, 11beta-dichlor-16alpha-methyl-21-(dicyclohexyl-methyloxy-carbonyloxy)-pregno-1,4-dien-3,20-dione | |
| JP2004043440A (ja) | ５α−リダクターゼ阻害剤 | |
| JPH02233616A (ja) | 低用量ベナゼプリル／チアジド利尿薬組成物 | |
| EP0688219B1 (en) | Reduction of boar odor in meat | |
| Moore | Can you tell me about medication? | |
| HU220586B1 (hu) | Gyógyászati készítmény jóindulatú prosztatanagyobbodás és idült prosztatagyulladás kezelésére és eljárás annak előállítására | |
| JPH09511251A (ja) | ステロイド性５−アルファ−レダクターゼ阻害剤での心臓血管系疾患の治療 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |