HU215527B - Eljárás 2-(N-ciano-imino)-1,3-tiazolidin előállítására - Google Patents

Eljárás 2-(N-ciano-imino)-1,3-tiazolidin előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU215527B
HU215527B HU9502298A HU9502298A HU215527B HU 215527 B HU215527 B HU 215527B HU 9502298 A HU9502298 A HU 9502298A HU 9502298 A HU9502298 A HU 9502298A HU 215527 B HU215527 B HU 215527B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
thiazolidine
butyl
cyanoimino
compound
Prior art date
Application number
HU9502298A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9502298D0 (en
HUT72758A (en
Inventor
Reinhard Lantzsch
Original Assignee
Bayer Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag. filed Critical Bayer Ag.
Publication of HU9502298D0 publication Critical patent/HU9502298D0/hu
Publication of HUT72758A publication Critical patent/HUT72758A/hu
Publication of HU215527B publication Critical patent/HU215527B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)

Abstract

A jelen találmány 2-(N-cianő-iminő)-1,3-tiazőlidin előállításáravőnatkőzik (I) általánős képletű ciszteaminsóból – ahől X savcsőpőrtőt jelent – és (II) általánős képletű dialkil-N-cianő-imidő-karbőnátból – ahől R1 és R2 jelentése metil-, etil-, n-prőpil-, i-prőpil-, n-bűtil-, i-bűtil-,szek-bűtil- vagy terc-bűtil-csőpőrt – és a kapőtt (III) általánős képletű közbenső terméket – ahől Až fémiőn-ekvivalens vagy ammóniűmiőn – pH 8–9,5 értéken (IV) képletű 2-(N-cianő-iminő)-1,3-tiazőlidinnéciklizálják. ŕ

Description

A találmány tárgya új eljárás 2-(N-ciano-imino)-l,3tiazolidin előállítására.
Ismeretes, hogy 2-(N-ciano-imino)-l,3-tiazolidin állítható elő, ha dimetil-N-ciano-ditiokarbonátot és ciszteamint etanolban melegítenek visszafolyató hűtő alatt [lásd Archív dér Pharmazie 305, 731 (1972)]. Ez az eljárás azonban azzal a hátránnyal jár, hogy két ekvivalens metil-merkaptán hasad le. Az ily módon történő előállítás ipari méretben ezért toxikológiai és környezeti szempontból igen költséges, mert a metil-merkaptán erős légzőszervi méreg, és pótlólagos biztonsági intézkedések megtétele válik szükségessé, vagy el kell égetni vagy oxidációval klórlúggal vagy hidrogén-peroxiddal kell megsemmisíteni.
Ismeretes továbbá, hogy a 2-(N-ciano-imino)-l,3tiazolidin úgy is előállítható, ha dimetil-N-ciano-imidokarbonátot ciszteaminnal vizes nátronlúgban kevernek 10-11 pH-érték mellett hosszabb ideig [lásd Org. Prep. Procedures Int. 23, (6), 721-728 (1991)]. Az így kapott termék olvadáspontja 168-170 °C, ez azonban lényegesen eltér a tiszta 2-(N-ciano-imino)-l,3-tiazolidin olvadáspontjától, ami 154-156 °C, és ennek oka feltehetőleg a melléktermékkel való szennyezettség.
Egy további tisztítás révén tehát a 48%-os megadott termelés még tovább csökkenne, úgyhogy ez az eljárás üzemi előállításra nem alkalmas.
Meglepő módon azt találtuk, hogy jó termeléssel és nagy tisztaságban kapjuk a 2-(N-ciano-imino)-l,3tiazolidint, ha egy I általános képletű ciszteaminsót ahol
X jelentése anion hígítószer és legalább két ekvivalens bázis, és adott esetben védőgáz-atmoszféra jelenlétében II általános képletű dialkil-N-ciano-imido-karbonáttal reagáltatunk - ahol
R1 és R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, ί-propil-, nbutil-, i-butil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport egy közbenső termékként fellépő III általános képletű vegyületté - ahol
A® jelentése fémion-ekvivalens vagy ammóniumion -, majd ezt követőleg pH 8-9,5 értéken IV képletű 2-(Nciano-imino)-1,3-tiazolidinné ciklizáljuk.
Kifejezetten meglepőnek tekinthető, hogy a találmány szerinti eljárás során N-(ciano-imino)-l,3-tiazolidin nagyfokú tisztaságban és jó termeléssel állítható elő, minthogy ismeretes, hogy a dimetil-N-ciano-imidokarbonát és ciszteamin 0 °C-on vízben vagy N-cianoN’-(2-merkapto-etil)-karbamimidinsav-metilésztert eredményez vagy ebből diszulfid-vegyület keletkezik [lásd Chermistry and Industry 1983, 349-352; Org. Prep. Procedures Int. 23, (6), 721-728 (1991)]. Az új eljárás ezáltal a technika állásához képest lényeges javulást eredményez.
A találmány szerinti eljáráshoz előnyösen olyan I általános képletű vegyületeket használunk, amelyekben X jelentése anion, például halogénatom, acetát-, szulfát- vagy hidrogén-szulfát-csoport.
A találmány szerinti eljáráshoz ezenkívül előnyösen olyan II általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben
R1 vagy R2 metil- vagy etilcsoportot jelent.
A találmány szerinti eljárás során közbenső termékként keletkező III általános képletű vegyületben előnyösen
A* jelentése nátrium-, kálium- vagy ammóniumion.
Ha például ciszteamin-hidrokloridot, nátrium-hidroxidot és dimetil-N-ciano-imido-karbonátot használunk, akkor a találmány szerinti eljárást az 1. reakcióvázlat szemlélteti.
A találmány szerinti eljárás során kiindulási anyagként használt I általános képletű ciszteaminsók és a II általános képletű dialkil-N-cianoimido-karbonátok a szerves kémiában jól ismert vegyületek.
A találmány szerinti eljárást előnyösen hígítószer jelenlétében hajtjuk végre. Hígítószerként valamennyi a reakciókörülmények között inért szokásos oldószer szóba jöhet. Ide tartoznak előnyösen például a víz, alkoholok, például a metanol, etanol, propanol vagy butanol, továbbá nihilek, például acetonitril, butironitril vagy izobutironitril vagy éterek, például dimetoxi-etán, metil-terc-butiléter vagy TAME. Különösen előnyösen a reakciót vízben vagy víz és alkohol elegyében hajtjuk végre.
A reakció hőmérsékletét a találmány szerinti eljárás során tág határok között változtathatjuk, általában 0-100 °C-on, előnyösen 0-70 °C-on dolgozunk.
A találmány szerinti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a megfelelő I általános képletű ciszteaminsót bázis és egy fent megadott oldószer elegyébe vezetjük, és ezt követően a megadott hőmérsékleten részletekben elegyítjük egy II általános képletű dialkil-N-ciano-imidokarbonáttal. Egy ásványi sav, például kénsav vagy sósav hozzáadásával, amely adott esetben gáz formájában is alkalmazható, a ciklizálás pH 8 és 9,5 érték között következik be. Fordított adagolás is lehetséges: A dialkil-N-ciano-imido-karbonátot oldószerbe helyezzük, és hozzáadjuk a ciszteaminsó legalább két ekvivalens bázissal képezett oldatát. Ennél az eljárás változatnál különösen kevés nemkívánatos diszulfid keletkezik. A feldolgozást ismert módszerrel hajthatjuk végre (lásd az előállítási példát).
Bázisként alkálifém-hidroxidokat, például nátriumés kálium-hidroxidokat, alkáliföldfém-hidroxidokat, például kalcium-hidroxidot, alkálifém-karbonátokat és -alkoholokat, például nátrium- és kálium-karbonátot, nátrium- és kálium-metilátot, illetve -etilátot használhatunk, amelyeket feleslegben alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárást adott esetben inért gáz jelenlétében hajtjuk végre. Inért gázként használhatunk nitrogént vagy gyakorlatilag valamennyi nemesgázt, különösen az argont. Az eljárás védőgáz nélkül is végrehajtható.
A találmány szerinti eljárással előállított 2-(N-cianoimino)-l,3-tiazolÍdin kiindulási anyagként használható kártevőirtó szerek előállításához (lásd EP-A 235 725).
A találmányt az alábbi példával illusztráljuk.
1. példa
17,8 g (0,2 mól) 45 t%-os nátrium-hidroxidot védőgáz-atmoszférába helyezünk és 30 ml vízzel hígítjuk, 11,6 g (0,1 mól) ciszteamin-hidrokloriddal elegyítjük.
HU 215 527 Β
Az oldatot 15 percig keveijük 30-35 °C-on, majd lehűtjük 0 °C-ra.
Ezután részletekben hozzáadunk 11,4 g (0,1 mól) dimetil-N-ciano-imido-karbonátot, és 2,5 órán át keverjük 0-5 °C-on. A pH értéke 12,7. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és a pH-értéket sósav hozzáadásával 9,5-re állítjuk, 40 °C-ra melegítjük, és a pH-értéket sósavval 9-re állítjuk be. A reakcióelegyet 8 óra hosszat keveijük, a pH-értéket sósavval 6,8-ra állítjuk, és a szilárd anyagot leszívatjuk, szárítjuk.
10,9 g 2-(N-ciano-imino)-l,3-tiazolidint kapunk, amelynek olvadáspontja 154 °C. A termék HPLC-analízis szerint 95,8%-os tisztaságú. A diszulfid-tartalom 1,9%, és ez 82,1% termelésnek felel meg.

Claims (3)

1. Eljárás 2-(N-ciano-imino)-l,3-tiazolidin előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű ciszteaminsót - ahol
X jelentése anion hígítószer és legalább két ekvivalens bázis, és adott esetben védőgáz-atmoszféra jelenlétében (II) általános képletű dialkil-N-ciano-imido-karbonáttal - ahol
R1 és R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, ϊ-propil-, nbutil-, i-butil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoport a közbenső termékként keletkező (III) általános képletű vegyületté alakítunk - ahol
A® jelentése fémion-ekvivalens vagy ammónium -, majd ezt követőleg pH 8-9,5 értéknél (IV) képletű 2(N-ciano-imino)-l ,3-tiazolidinná ciklizáljuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben
X jelentése anion, előnyösen halogénatom, acetát-, szulfát- vagy hidrogén-szulfát-csoport.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként olyan vegyületeket használunk, amelyekben
R1 és R2 jelentése metil- vagy etilcsoport.
HU9502298A 1994-08-04 1995-08-03 Eljárás 2-(N-ciano-imino)-1,3-tiazolidin előállítására HU215527B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4427569A DE4427569A1 (de) 1994-08-04 1994-08-04 Verfahren zur Herstellung von Cyanimino-1,3-thiazolidin

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9502298D0 HU9502298D0 (en) 1995-09-28
HUT72758A HUT72758A (en) 1996-05-28
HU215527B true HU215527B (hu) 1999-01-28

Family

ID=6524895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9502298A HU215527B (hu) 1994-08-04 1995-08-03 Eljárás 2-(N-ciano-imino)-1,3-tiazolidin előállítására

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5574165A (hu)
EP (1) EP0695744B1 (hu)
JP (1) JP3810108B2 (hu)
KR (1) KR100346800B1 (hu)
CN (1) CN1059437C (hu)
AT (1) ATE159013T1 (hu)
DE (2) DE4427569A1 (hu)
ES (1) ES2107273T3 (hu)
HU (1) HU215527B (hu)
TW (1) TW319768B (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19926233C1 (de) * 1999-06-10 2000-10-19 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Verfahren zur Herstellung von Thiazolidin
CN1231475C (zh) * 2001-12-28 2005-12-14 日本电石工业株式会社 2－氰基亚氨基－1,3－噻唑烷的制备方法
EP1466910B1 (en) * 2001-12-28 2008-03-19 Nippon Carbide Kogyo Kabushiki Kaisha Process for producing 2-cyanoimino-1,3-thiazolidine
US20120295977A1 (en) * 2003-05-23 2012-11-22 Ott David M Organosulfur prodrugs for the prevention and treatment of infectious diseases
EP2042493A1 (de) * 2007-09-14 2009-04-01 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von Cyanimino-1,3-thiazolidinen
US20100311983A1 (en) * 2008-02-01 2010-12-09 Hikal Limited process for the preparation of 2-cyanoimino-1, 3-thiazolidine
EP2751100B1 (de) * 2011-09-02 2015-10-14 Bayer Intellectual Property GmbH Verfahren zum herstellen von [3-[(6-chlor-3-pridinyl)methyl]-2-thiazolidinyliden]cyanamid
CN102408391B (zh) * 2011-12-15 2014-08-13 江苏常隆化工有限公司 噻唑烷的生产方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU188852B (en) * 1983-03-16 1986-05-28 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu Process for producing thiazolidine derivatives active against gastric ulcer and intestinal ulcer
JPH0717621B2 (ja) 1986-03-07 1995-03-01 日本バイエルアグロケム株式会社 新規ヘテロ環式化合物

Also Published As

Publication number Publication date
DE4427569A1 (de) 1996-02-08
HU9502298D0 (en) 1995-09-28
EP0695744B1 (de) 1997-10-08
HUT72758A (en) 1996-05-28
KR100346800B1 (ko) 2002-11-04
JP3810108B2 (ja) 2006-08-16
ATE159013T1 (de) 1997-10-15
CN1128759A (zh) 1996-08-14
KR960007576A (ko) 1996-03-22
JPH0859640A (ja) 1996-03-05
TW319768B (hu) 1997-11-11
US5574165A (en) 1996-11-12
CN1059437C (zh) 2000-12-13
ES2107273T3 (es) 1997-11-16
EP0695744A1 (de) 1996-02-07
DE59500764D1 (de) 1997-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100467898B1 (ko) 티아졸리딘의 제조 방법
EP0304019A2 (en) Novel crystalline 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamido)-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer)
HUT73813A (en) Anti-athero-sclerotic diaryl compounds, process to prepare them and pharmaceutical compositions contg. them
HU215527B (hu) Eljárás 2-(N-ciano-imino)-1,3-tiazolidin előállítására
KR840001923B1 (ko) 2-메르캅토에틸아민 할로겐화수소산염류의 제조방법
AU745355B2 (en) Process for producing substituted alkylamines or salts thereof
Quiniou et al. 1, 3-Thiazines
IL50304A (en) 2-(4-methyl-1-piperazinyl)-4-tert butylthiazole its preparation and pharmaceutical compositions containing it
KR100674098B1 (ko) Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법
CS207750B2 (en) Method of making the n'-cyano-n'-alcyl-n-2-/5-methyl-1h-imidazol-4-yl/methyl thicethyl guanidines
EP0115323B1 (en) Process for producing heterocyclic compound having nitromethylene group as the side chain group
EP1000933B1 (en) Trifluoro methylthiomethyl benzene derivatives and process for producing the same
HU204803B (en) Process for producing isothiazolones
CA2498761A1 (en) New process for the synthesis of high purity 3,5-diamino-6-(2, 3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine
EP0222371A2 (en) Thiazolidine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions
US6683182B2 (en) Method for producing lamotrigine from α-oxo-2,3-dichlorophenyl acetamidino-aminoguanidino hydrazone by ring closure reaction
KR100351743B1 (ko) Ｎ,ｎ-디싸이클로헥실-2-벤조티아졸 설펜아미드의 제조방법
US4713490A (en) Process for the preparation of alkylthioacetamidines
JPH03123768A (ja) ビスアルキルスルホノキシメチルエーテル類あるいはビスアリールスルホノキシメチルエーテル類の製造方法
HUT72165A (en) Process for preparation of 2-cyanimino-thiazolidine
KR840001751B1 (ko) 광학적 활성의 n-메르캅토 알카노일 아미노산의 제조법
US5840972A (en) Process for preparing NG -monoalkyl-L-arginine and related compounds
Dalinger et al. Nitropyrazoles. 11. Isomeric 1-methyl-3 (5)-nitropyrazole-4-carbonitriles in nucleophilic substitution reactions. Comparative reactivity of the nitro group in positions 3 and 5 of the pyrazole ring
KR19980032725A (ko) 3-피페라지닐벤즈이소티아졸의 제조방법
KR910001998B1 (ko) 2-(2-나프틸옥시)프로피온산 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees