HU214633B - Eljárás szalicilsav-származékok előállítására - Google Patents

Eljárás szalicilsav-származékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU214633B
HU214633B HU9400802A HU9400802A HU214633B HU 214633 B HU214633 B HU 214633B HU 9400802 A HU9400802 A HU 9400802A HU 9400802 A HU9400802 A HU 9400802A HU 214633 B HU214633 B HU 214633B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
formula
phenyl
halogens
optionally substituted
Prior art date
Application number
HU9400802A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9400802D0 (en
Inventor
Karl Eicken
Norbert Götz
Albrecht Harreus
Gerhard Paul
Joachim Rheinheimer
Uwe Josef Vogelbacher
Karl-Otto Westphalen
Bruno Würzer
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE3919435A external-priority patent/DE3919435A1/de
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HU9400802D0 publication Critical patent/HU9400802D0/hu
Publication of HU214633B publication Critical patent/HU214633B/hu

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás az (I) általánős képletű, új szalicilsav-származékők előállítására. A képletben R1 jelentése hidrőgénatőm vagy katiőn, 1–10 szénatőmős alkilcsőpőrt,amely adőtt esetben szűbsztitűált R2 jelentése hidrőgén- vagy halőgénatőm, cianő-, 1–4 szénatőmős alkil-vagy 1–4 szénatőmős halőgén-alkil-csőpőrt; A jelentése fenilcsőpőrt vagy (a) általánős képletű fenilcsőpőrt,amelyben R3, R4, R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül halőgénatőm, cianő- vagy nitrőcsőpőrt;adőtt esetben halőgénatőmmal szűbsztitűált 3–6 szénatőmős alkenil-,3–6 szénatőmős alkenil-őxi-, 3–6 szénatőmős alkinil vagy 3–6szénatőmős alkinil-őxi-csőpőrt; di(1–4 szénatőmős alkil)-aminő-csőpőrt, adőtt esetben szűbsztitűált 3–8 szénatőmős ciklőalkilcsőpőrt;(1–10 szénatőmős alkőxi)-karbőnil- vagy 1–4 szénatőmős lkil-tiő-csőpőrt; adőtt esetben szűbsztitűált fenőxicsőpőrt; 1–10 szénatőmősalkil- vagy alkőxicsőpőrt, amelyek adőtt esetben szűbsztitűáltak, vagy A jelentése 5-tagú arőmás heterőciklűsős csőpőrt, amely 1–4nitrőgénatőmőt vagy egy vagy két nitrőgénatőmőt és egy őxigén- vagykénatőmőt tartalmaz, és adőtt esetben szűbsztitűált; tienil- vagpiridilcsőpőrt, amelyek adőtt esetben szűbsztitűáltak, adőtt esetbenszűbsztitűált naftil-, kinőlil-, indazőlil- vagy benztriazőlilcsőpőrt.Az (I) általánős képletű vegyületek intermedierek győmirtó hatásúszalicilsav- és szalicilaldehid-származékők és kénanalógjaikszintézisében. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, új szalicilsav-származékok előállítására. A képletben R1 jelentése hidrogénatom, alkálifémkation, egy egyenérték alkáliföldfém-kation vagy szerves ammóniumion, 1-10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, és az utóbbi két csoport adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos halogén-alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos halogén-aíkoxi- és/vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált;
R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos halogén-alkilcsoport;
A jelentése fenilcsoport vagy a általános képletű fenilcsoport, amely 4-5 halogénatommal vagy egy-három alább meghatározott R3-R7 csoporttal szubsztituált,
R3, R4, R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport; adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkeniloxi-, 3-6 szénatomos alkinil- vagy 3-6 szénatomos alkinil-oxi-csoport; di(l—4 szénatomos alkil)-aminocsoport, adott esetben egy-három 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport; adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxivagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport; 1-10 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amelyet adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-, fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituáltak, mely utóbbi két csoport viszont adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált, azzal a megszorítással, hogy R1 hidrogénatomtól vagy alkilcsoporttól eltérő jelentésű, ha R3-R7 mindegyike hidrogénatom; vagy
A jelentése 5-tagú aromás heterociklusos csoport, amely 1—4 nitrogénatomot vagy egy vagy két nitrogénatomot és egy oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, és adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy 1-3 nitro-, ciano-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1—4 szénatomos halogén-alkilés/vagy fenilcsoporttal szubsztituált, és a fenilcsoport adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy 1-3 metilcsoporttal szubsztituált; tienilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos halogén-alkil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált; piridilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos halogén-alkil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált, azzal a megszorítással, hogy egy 3-piridil-csoport legalább monoszubsztituált;
adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-2 szénatomos halogén-alkilcsoporttal szubsztituált naftil-, kinolil-, indazolil- vagy benztriazolilcsoport.
Az I általános képletű vegyületek intermedierek gyomirtó hatású szalicilsav- és szalicilaldehid-származékok és kénanalógjaik szintézisében (HU-B-209617).
A szakirodalomból ismertek gyomirtó hatású szalicilsav-származékok és kénanalógjaik (EP-A 223406, EP-A 249708, EP-A 287072 és EP-A 287079).
Az I általános képletű vegyületeket a következő módszerekkel állíthatjuk elő.
a) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése az előzőkben meghatározott olyan aromás vagy heterociklusos csoport, amely egyik szénatomján keresztül kapcsolódik, egy IV általános képletű 1,3-dikarbonil-vegyületet egy V általános képletű α,β-telítetlen ketonnal először katalitikus mennyiségű bázis, majd sav nagy feleslege jelenlétében protikus oldószerben vagy ekvimoláris mennyiségű bázis és fázistranszfer katalizátor jelenlétében közömbös oldószerben reagáltatunk, és a kapott terméket, amely egy megfelelő ciklohexenon-származék, brómozzuk, majd hidrogén-bromid lehasításnak vetjük alá vagy katalitikusán aromatizáljuk. Az V általános képletű telítetlen ketont reagál tathatjuk egy IV’ általános képletű metilén-foszforánnal is, ekvimoláris mennyiségű bázis jelenlétében közömbös oldószerben, és ezt követően brómozzuk és a hidrogén-bromidot lehasítjuk, illetve katalitikusán aromatizáljuk.
Bázisként alkálifém- vagy alkálifoldfém-hidridek, például nátrium-hidrid vagy kalcium-hidrid, alkálifém-hidroxidok, például nátrium- és kálium-hidroxid, alkálifém-alkoholátok, például kálium-terc-butilát, alkálifém-karbonátok, például nátrium- és kálium-karbonát, alkálifém-amidok, például nátrium-amid vagy lítium-diizopropil-amid, továbbá tercier aminok használhatók. Szervetlen bázis használata esetén célszerű fázistranszfer-katalizátort igénybe venni.
A sav erős sav, például sósav, hidrogén-bromid, tetrafluor-bórsav, toluolszulfonsav vagy trifluorecetsav lehet. A hidrogén-bromid lehasítását termikusán vagy bázis, például szerves amin jelenlétében valósíthatjuk meg.
b) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése nitrogéntartalmú heterociklusos csoport és ez a nitrogénatomon keresztül kapcsolódik, egy VI általános képletű benzonitrilt egy M®A® általános képletű vegyülettel - M® alkálifématom és A® a fenti nitrogéntartalmú heterociklusos csoport - reagáltatunk, majd a kapott VII általános képletű,
6-azolil-szubsztituált benzonitrilt lúgos közegben megfelelő benzamidon keresztül, ezt savas közegben ben2
HU 214 633 Β zoesav-származékká, vagy savas közegben közvetlenül a benzoesav-származékká alakítjuk, majd hidrogén-bromiddal vagy -jodiddal vagy bór-trihalogeniddel reagáltatjuk.
A VII általános képletű vegyület átalakítását a választott reakcióúttól függően a) hidrogén-kloriddal 1-4 szénatomos alkanolban, vizes sósavval, majd bórtrihalogeniddel, előnyösen bór-tribromiddal, vagy b) vizes bázissal, vizes savval, célszerűen sósavval, majd hidrogén-bromiddal vagy -jodiddal vagy bór-trihalogeniddel vagy c) vizes savval, elsősorban sósavval, majd hidrogén-bromiddal vagy -jodiddal vagy bór-trihalogeniddel végezzük. Úgy is eljárhatunk, hogy a VII általános képletű vegyületet alkálifém- vagy tetraalkil-ammónium-hidroxiddal a megfelelő amiddá, majd ásványi savval, például tömény sósavval karbonsavvá, és ezt tömény hidrogén-bromiddal az I általános képletű vegyületté alakítjuk. Az egyes műveleteket megvalósíthatjuk a közbülső termékek elkülönítése nélkül is. Az eljárásokat a [B], [C] és [D] reakcióvázlatok szemléltetik.
Az alkilészterként kapott I általános képletű szalicilsav-származékot ismert módon hidrolizálhatjuk a megfelelő karbonsavvá. A karbonsav kívánt esetben más észterekké vagy sókká alakítható.
A kiindulási vegyületek a szakirodalomból ismertek vagy ismert eljárásokkal állíthatók elő.
Az I általános képletben az alkil-, alkenil- és alkinilcsoportok és -részek egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. A halogénatom előnyösen fluor- vagy klóratom. A heterociklusos csoport például pirrolil-, pirazolil-, imidazolil-, triazolil-, izoxazolil-, oxazolil-, tiazolil- vagy tiadiazolilcsoport lehet.
Az I általános képletű vegyületek előállításának részletes bemutatására szolgálnak a következő példák. A példákban leírtakkal analóg módon előállítható I általános képletű vegyületeket az 1. táblázatban foglaljuk össze.
1. példa
6-Fenil-szalicilsav-metil-észter
1. változat g (0,5 mól) metil-acetoacetátot adunk 100 ml vízmentes etanolban oldott 0,5 g nátrium-hidridhez és gyorsan hozzácsepegtetünk 66 g (0,5 mól) fahéj aldehidet. Az elegyet 10 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 0 °C-on száraz hidrogén-klorid gázzal telítjük és szobahőmérsékleten mintegy egy napig keverjük tovább. Ezután az oldószert eltávolítjuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk, ahol először a hidrogén-klorid fog távozni. A 20 Pa nyomáson 115-165 °C közötti hőmérsékleten távozó frakciókat egyesítjük és szilikagélen kromatografáljuk toluol/ciklohexanon oldószereleggyel. 33,7 g sárga olajat kapunk közti termékként, amit feloldunk 150 ml metilén-dikloridban és 0 °C hőmérsékleten óvatosan összeöntünk 150 ml tömény ecetsavban oldott 22,9 g (0,14 mól) elemi brómmal. Ez elegyet lassan felmelegítjük és egy órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 200 ml metilén-diklorid és 500 ml víz elegyébe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk és szokásos módon feldolgozzuk. Sárga szilárd anyagot kapunk közti termékként, amit a további feldolgozáshoz 400 ml metil-terc-butil-éterben feloldunk, hozzáadunk 55 g (0,56 mól) trietil-amint és öt órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyhez végül 300 ml vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk és szokásos módon feldolgozzuk. A maradékot vákuumdesztillációval (20 Pa, 100-114 °C) megtisztítva 11,9 g terméket kapunk.
2. változat
700 ml tetrahidrofuránban feloldunk 57 g (0,15 mól) 4-(trifenil-foszforanilidén)-acetoecetsav-metil-észtert és az oldathoz nitrogéngáz-atmoszférában 8,55 g (0,3 mól) 85%-os nátrium-hidridet adagolunk. Az elegyet 35 °C-ra melegítjük, majd kis adagokban 20 g (0,15 mól) fahéjaldehidet és végül 5-10 csepp vizet adunk hozzá, amitől a reakció exotermmé válik és a továbbiakban hűteni kell. A reakciót addig kell 35 °C hőmérsékleten folytatni, amíg az ilid-származék el nem reagál (vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzés, mintegy 12-14 óra), ekkor 10%-os sósav-oldattal megsavanyítjuk, hozzáadunk 1 1 vizet és négyszer extraháljuk dietil-éterrel. Az egyesített éteres fázist 200 ml vízzel és 200 ml telített nátrium-klorid oldattal kirázzuk, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük és bekoncentráljuk. A feketés-bama maradékot 400 ml metil-terc-butil-éterben feloldjuk és több órán át forraljuk. Lehűtés után az oldhatatlan maradékot (trifenil-foszfin-oxid) szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bekoncentráljuk; a visszamaradó olajos terméket szilikagélen, egyre növekvő arányú etilacetát/toluol eleggyel kromatografáljuk, a trifenil-foszfin-oxid leoldódása előtti frakciókat egyesítjük, majd az előbbi leírásnak megfelelően brómozzuk, aromatizáljuk és feldolgozzuk. 14,5 g terméket kapunk.
Analóg módon állíthatók elő például az alábbi vegyületek is:
6-(3,5-diklór-fenil)-szalicilsav-metil-észter
Ή-NMR (CDClj, ppm): 3,58 (s, 3H); 6,70 (d, 1H); 7,05 (d, 1H); 7,10,2H); 7,25-7,40 (m, 2H); 10,58 (s, 1H) 6-(2,4-diklór-fenil)-szalicilsav-metil-észter
Ή-NMR (CDClj, ppm): 3,58 (s, 3H); 6,65 (d, 1H); 7,0-7,5 (m, 5H); 11,1 (s, 1H).
2. példa
a) 2-metoxi-6-(pirazoI-l-il)-benzonitril ml Ν,Ν-dimetil-etilén-karbamidban feloldunk 41,2 g (0,273 mól) 2-metoxi-6-fluor-benzonitrilt [előállítva a J. Heterocyc. Chem. 25,1173 (1988) alapján] és az oldathoz nitrogéngáz alatt, 50 °C hőmérsékleten 0,273 mól nátrium-pirazolidot (előállítva ekvimólos pirazolból és nátrium-hidridből) csepegtetünk 140 ml Ν,Ν-dimetil-etilén-karbamidban oldva. Az elegyet 2 órán át keverjük 60 °C hőmérsékleten, majd lehűtjük és 4 1 jeges vízbe keverjük, leszűrjük és megszárítjuk. 37,1 g kristályos terméket kapunk, aminek olvadáspontja 93-94 °C.
b) 2-metoxi-6-(pirazoI-l-il)-benzoesav-O-etil-imino-észter
68,0 g 30%-os etanolos sósav-oldatba keverés közben, a nedvesség kizárásával 37,1 g (0,186 mól) 23
HU 214 633 Β metoxi-6-(pirazol-l-il)-benzonitrilt adunk 0 °C hőmérsékleten. Az elegyet 20 ml etanollal felhígítjuk, és 48 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 500 ml jeges vízbe öntjük, és előbb 2 n nátrium-hidroxid oldattal, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük. A kikristályosodott terméket megszárítva 30,3 g anyagot kapunk, aminek olvadáspontja 72-73 °C.
c) 2-metoxi-6-(pirazol-l-il)-benzoesav-etil-észter
29,0 g (0,118 mól) 2-metoxi-6-(pirazol-l-il)-benzoesav-O-etil-imino-észtert 300 ml sósavval 16 órán át keverünk 50 °C hőmérsékleten, majd lehűtés után a reakcióelegyet háromszor extraháljuk 100-100 ml metilén-dikloriddal. Az extraktumok bekoncentrálásával 16,7 g maradékot kapunk, amit szilikagélen, toluobetilacetát=9:l arányú oldószereleggyel kromatografálva megtisztítunk. 13,4 g terméket kapunk, aminek olvadáspontja 159-163 °C.
d) 6-(pirazol-l-il)-szalicilsav-etil-észter
140 ml metilén-dikloridban feloldunk 15,3 g (0,062 mól) 2-metoxi-6-(pirazol-l-il)-benzoesav-etilésztert és az oldathoz 20-25 °C hőmérsékleten 200 ml (0,2 mól) 1 mólos bór-tribromid oldatot csepegtetünk. Mintegy 10 órás, szobahőmérsékleten történő keverés után 0 °C hőmérsékleten 160 ml etanolt csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd még 15 percen át keverjük, utána az oldószert 30 °C hőmérsékleten, vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 200 ml vízben felkeverjük, 70-70 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk, a szerves fázist bekoncentráljuk és szilikagélen, toluol/etil-acetát oldószereleggyel kromatografálva megtisztítjuk. 8,7 g olajos terméket kapunk, aminek jellemző 'H-NMRfrekvenciái a következők:
0,98 (t); 4,10 (q); 6,38; 7,10; 7,45 (t); 7,60; 7,70;
10,70 (s).
Az így előállított vegyületből híg nátrium-hidroxiddal végzett hidrolízis útján kapjuk meg a 6-(pirazol-l-il)-szalicilsavat, aminek olvadáspontja 175-179 °C.
3. példa
a) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzonitril ml dimetil-formamidban feloldunk 30,2 g (0,20 mól) 2-metoxi-6-fluor-benzonitrilt [előállítva a J. Heterocyc. Chem. 25, 1173 (1988) alapján] és az oldat10 hoz nitrogéngáz alatt, 45-50 °C hőmérsékleten 0,21 mól nátrium-triazolidot (előállítva ekvimólos triazolból és nátrium-hidridből) csepegtetünk 100 ml dimetil-formamidban oldva. Az elegyet 2 órán át keverjük 50 °C hőmérsékleten, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 200 ml jeges vízben felkeverjük, a pH-ját kevés tömény ecetsavval 6-ra állítjuk be, leszűrjük és megszárítjuk. Kevés dietil-éterben átkristályosítva 35 g terméket kapunk, aminek olvadáspontja 169-171 °C (bomlik).
b) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzamid
15,0 g (0,075 mól) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzonitrilt elszuszpendálunk 300 ml vízben, hozzáadunk 9,6 g (0,015 mól) 40%-os tetrabutil-ammónium-hidroxid oldatot, 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban bepároljuk. A nyers terméket tisztítás nélkül visszük tovább a következő reakciólépésbe; izolálás esetén a termék olvadáspontja 140-150 °C (bomlik).
c) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzoesav
0,116 mól b) lépés szerinti nyers terméket 120 ml tömény sósavoldat és 60 ml tömény ecetsav keverékében 5 órán át keverünk 100 °C hőmérsékleten, majd az elegyet vákuumban bekoncentráljuk és az eljárást megismételjük a maradékkal. Az újabb bekoncentrálás után a maradékot kevés vízben feloldjuk, pH-ját nátrium-hidroxid oldattal 3-ra állítjuk be, hozzáadunk 30—40 ml etanolt, majd a kiváló csapadékot szűrjük és metanolban feloldjuk. Vízmentesítés és bepárlás után 14,7 g kívánt terméket kapunk, aminek olvadáspontja 200-202 °C (bomlik).
d) 6-(1,2,4-triazol-l -il)-szalicilsav
9,2 g (0,042 mól) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzoesav és 50 ml 47%-os hidrogén-bromid oldat keverékét 5 órán keresztül keverjük 100 °C hőmérsékleten, majd a savat vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot etanolban feloldjuk és vákuumban bekoncentráljuk. Az így kapott maradékot mintegy 20 ml vízben felkeverjük, az oldat pH-ját nátrium-hidroxid oldattal 3,5-re állítjuk be, szűrjük és megszárítjuk. A 4,6 g nyers terméket 40 ml etil-acetátban felfőzzük, lehűtjük, szűrjük és megszárítjuk: 3,5 g kívánt szalicilsav-származékot kapunk, aminek olvadáspontja 214-215 °C (bomlik).
1. táblázat:
(I) általános képletű szalicilsav-származékok
Vegyület száma R> R2 A Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar]
3.001 H H 2-fluor-fenil
3.002 H H 4-fluor-fenil 250-255 (bomlás)»)
3.003 H H 2,6-difluor-fenil
3.004 H H 2,4-difluor-fenil
3.005 H H 2-fluor-4-(trifluor-metil)-fenil
3.006 H H 2-klór-fenil 168-179
3.007 H H 2-bróm-fenil
3.008 H H 2-klór-fluor-fenil
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma R> R2 A Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar]
3.009 H H pentafluor-fenil
3.010 H H 2,4-diklór-fenil
3.011 H H 2,6-diklór-fenil
3.012 H H 2-klór-4-fluor-fenil
3.013 H H 3,5-diklór-fenil
3.014 H H 2-metil-fenil 140-143
3.015 H H 2-klór-6-metil-fenil
3.016 H H 3-metil-fenil
3.017 H H 4-metil-fenil
3.018 H H 2,6-dimetil-fenil
3.019 H H 3,5-dimetil-fenil
3.020 H H 2,4,6-trimetil-fenil 75-78
3.021 H H 2,4-dimetil-fenil
3.022 H H 2-klór-4-metil-fenil
3.023 H H 2,3,5-triklór-fenil
3.024 H H 4-metoxi-fenil
3.025 H H 2-metoxi-fenil 150-152
3.026 H H 4-klór-2-metoxi-fenil
3.027 H H 2-(trifluor-metil)-fenil
3.028 H H 2,3-dimetil-4-metoxi-fenil
3.029 H H 2-(dimetil-amino)-2-metil-fenil
3.030 H H 3-ciano-fenil
3.031 H H 3-fenoxi-fenil
3.032 H H 3-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-fenil
3.033 H H 3-(trifluor-metiI)-fenil
3.034 H H 3-bróm-fenil
3.035 H H 3-klór-fenil
3.036 H H 4-bróm-fenil 168-175
3.037 H H 4-klór-fenil
3.038 H H 4-(trifluor-metil)-fenil
3.039 H H 3-(3,4-diklór-fenoxi)-fenil
3.040 H H 4-(metil-tio)-fenil
3.041 H H 4-terc-butil-fenil 210-225 (bomlás)»)
3.042 H H fenil
3.043 Na H fenil
3.044 H CH3 fenil 78-82
3.045 H H 4-(etoxi-karbonil)-fenil
3.046 H H pirazol-l-il 175-179
3.047 H H 3,5-dimetil-pirazol-1 -il 182 (bomlás)
3.048 H H 3(5)-metil-pirazol-1 -il 184 (bomlás)
3.049 H H 4-metil-pirazol-1 -il 162 (bomlás)
3.050 H H 4-klór-pirazol-l-il 175 (bomlás)
3.051 H H 4-bróm-pirazol-1 -il
3.052 H H 4-fenil-pirazol-l-il 200-202
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma R1 R2 A Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar]
3.053 H H 3,4,5-trimetil-pirazol-1 -il 180 (bomlás)
3.054 H H 4-klór-3,5-dimetil-pirazol-1 -il 209-212 (bomlás)
3.055 H H 4-izopropil-pirazol-1 -il
3.056 H H 3 (5)-fenil-pirazol-1 -il 212 (bomlás)
3.057 H H 3(5)-metil-5(3)-fenil-pirazoI-l-il 230-234 (bomlás)
3.058 H H 3,5-bisz(trifluor-metil)-pirazol-l-il
3.059 H H 4-nitro-pirazol-l-il
3.060 H H imidazol-l-il 216 (bomlás)
3.061 H H 2-metil-imidazol-1 -il
3.062 H H 4,5-dimetil-imidazol-1 -il
3.063 H H 2-fenil-imidazol-l -il
3.064 H H 4,5-diklór-imidazol-1 -il 180 (bomlás)
3.065 H H 2,4,5-triklór-imidazol-l-il
3.066 H H 2-metil-4,5-diklór-imidazoI-l-il
3.067 H H 2-metil-4,5-dibróm-imidazol-1 -il
3.068 H H 4(5)-klór-5(4)-metil-imidazol-1 -il
3.069 H H 4(5)-nitro-imidazol- 1-il
3.070 H H (l,2,4)-triazol-l-il 214-215 (bomlás)
3.071 H H 3(5)-metil-( l,2,4)-triazol-1 -il 210-211 (bomlás)
3.072 H H 3 (5 )-fenil-( 1,2,4)-triazol- 1-il 225 (bomlás)
3.073 H H 3,5-dimetil-( 1,2,4)-triazol-1 -il 255 (bomlás)
3.074 H H (l,2,4)-triazol-l-il
3.075 H H 4,5-dimetil-( 1,2,3 )-triazol- 1-il
3.076 H H 4(5)-fenil-( 1,2,3 )-triazol- 1-il
3.077 H H (l,2,4)-tetrazol-l-il
3.078 H H l-fenil-pirazol-4-il
3.079 H H 1,3,5-trimetí l-pirazoI-4-il
3.080 H H l-metiI-pirazol-4-il
3.081 H H l-metil-pirazol-5-il
3.082 H H l-fenil-pirazol-5-il
3.083 H H 1 -metil-pirazol-3-il
3.084 H H l-fenil-pirazol-3-il
3.085 H H 1,4-dimetil-pirazol-3-il
3.086 H H 5-metil-1 -fenil-pirazol-3-il
3.087 H H 1,5-dimetil-pirazol-3-il
3.088 H H 1,3-dimetil-pirazol-4-il
3.089 H H 1,5-dimetil-pirazol-4-il
3.090 H H 3-metil-1 -fenil-pirazol-4-il
3.091 H H 5-metil-1 -fenil-pirazol-4-il
3.092 H H 3,5-dimetil-1 -fenil-pirazol-4-il
3.093 H H 3-metil-l-feniI-pirazol-5-il
3.094 H H 1,4-dimetil-pirazol-5-il
3.095 H H 1,3-dimetil-pirazol-5-il
3.096 H H 1 -metil-( 1,2,3)-triazol-5-il
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma R1 R2 A Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar]
3.097 H H 1 -fenil-( 1,2,4)-triazol-5-il
3.098 H H 1 -fenil-( 1,2,3)-triazol-4-il
3.099 H H 5-metil-1 -fenil-( 1,2,3)-triazol-4-il
3.100 H H 5-metil-l -fenil-( 1,2,4)-triazol-3-il
3.101 H H 1 -metil-imidazol-2-iI
3.102 H H 1,4-dimetil-imidazol-5-il
3.103 H H 1 -metil-5-nitro-imidazol-2-il
3.104 H H 1 -metil-imidazol-5-il
3.105 H H 1 -fenil-imidazol-5-il
3.106 H H 2-tienil
3.107 H H 3-tienil
3.108 H H 2,3 -diklór-4-tienil
3.109 H H 2,5-diklór-3-tienil
3.110 H H 2-bróm-5-tienil
3.111 H H 4-bróm-2-tienil
3.112 H H 3-metil-2-tienil
3.113 H H 2-klór-5-tienil
3.114 H H 2-metil-5-tienil
3.115 H H 2-nitro-5-tienil
3.116 H H izoxazol-5-il
3.117 H H 3-metil-izoxazol-5-il
3.118 H H 3-izopropil-izoxazol-5-il
3.119 H H 3-fenil-izoxazol-5-il
3.120 H H 3-metil-4-klór-izoxazol-5-il
3.121 H H 3-metil-izoxazol-4-il
3.122 H H izoxazol-4-il
3.123 H H 3,5-dimetil-izoxazol-4-il
3.124 H H 2-metil-oxazol-4-il
3.125 H H oxazol-2-il
3.126 H H 2-metil-tiazol-4-il
3.127 H H 2-fenil-tiazol-4-il
3.128 H H tiazol-4-il
3.129 H H 2-benzil-tiazol-4-il
3.130 H H 5-klór-2-fenil-tiazol-4-il
3.131 H H tiazol-2-il
3.132 H H tiazol-5-il
3.133 H H 4-metil-tiazol-2-il
3.134 H H 5-metil-tiazol-2-il
3.135 H H 4-fenil-tiazol-2-il
3.136 H H 4-metil-tiazol-5-il
3.137 H H 2-metil-tiazol-5-il
3.138 H H 2-fenil-tiazol-5-il
3.139 H H (l,3,4)-tiadizol-4-il
3.140 H H 5-metil-( l,3,4)-tiadizol-2-il
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma R1 R2 Α Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar]
3.141 H H 5-fenil-( 1,3,4)-tiadizol-2-il
3.142 H H 2-piradil
3.143 H H 4-piradil
3.144 H Η 6-metil-2-piradil
3.145 H Η 3-kIór-5-piradil
3.146 H Η 5-klór-2-piridil
3.147 H Η 2-kinolil
3.148 H Η 4-kinolil
3.149 H Η 8-kinolil
3.150 H Η 7-klór-8-kinolil
3.151 H Η 7-klór-3-metil-8-kinolil
3.152 H Η 3,7-diklór-8-kinolil
3.153 H Η 1-naftil
3.154 H Η 2-naftil 159-176
3.155 H Η 2-metil-1-naftil
3.156 H Η 2-metoxi-l-naflil
3.157 H Η 1 -klór-4-naftil-triazol-5-il
3.158 CH3 Η 1,4-diklór-fenil 120-147/0,53
3.159 CH3 Η 3,5-diklór-fenil 145-160/0,27
3.160 CH3 Η pirazol-l-il olaj
3.161 ch3 Η 4-fluor-fenil 114-135/0,27
3.162 ch3 Η 4-metil-fenil 140-147/0,8
3.163 ch3 Η 4-metoxi-fenil 156-185/0,57
3.164 ch3 Η 4-nitro-fenil 107-120
3.165 ch3 Η 2-metoxi-fenil 153-173/0,57
3.166 Η Η 4-nitro-fenil >300»
3.167 ch3 Η 4-terc-butil-fenil 158-178/0,66
3.168 ch3 Η 4-bifenil 195-220/0,57
3.169 ch3 Η 4-ciano-fenil 182-215/1,33
3.170 Η Η 4-karboxi-fenil 210-218 (bomlás)
3.171 ch3 Η 4-fenoxi-fenil 203-218/0,4
3.172 H Η 4-fenoxi-fenil 142-148
3.173 ch3 Η 4-(4-fluor-fenoxi)-fenil 203-220/0,57
3.174 Η Η 4-(4-fluor-fenoxi)-fenil 130-135
3.175 Η Η 4-bifenil 175-185
3.176 ch3 Η 2-naftil 175-195/0,57
3.177 H Η 2-nitro-fenil 132-135
3.178 ch3 Η 4-bróm-fenil 156-173/1,33
3.179 ch3 Η 2-klór-fenil 126-151/0,4
3.180 ch3 ch3 fenil 147-172/0,8
3.181 ch3 Η 2-metil-fenil 119-132/0,57
3.182 ch3 Η 3-piridil 175-192/0,66
3.183 ch3 Η 2-tienil 118-160/0,4
3.184 ch3 Η 3-metil-fenil 70-145/0,66
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma R> R2 A Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar]
3.185 ch3 H 4-klór-fenil 120-150/0,66
3.186 ch3 H 2-fluor-fenil 80-95/0,57
3.187 ch3 H 3-metoxi-fenil 160-175/0,66
3.188 H H 3-metoxi-fenil
3.189 ch3 H 4-(trifluor-metil)-fenil 120-160/0,66
3.190 H H 4-(trifluor-metil)-feniI 120-160/0,66
3.191 C2H5 H fenil 150-162/1,33
3.192 H H 3-izopropil-pirazol-1 -il 160-163
3.193 H H 3 (5)-(metil-tio)-1,2,4-triazol-1 -il 215 (bomlás)
3.194 H H 3(5)-(metil-tio)5(3)-metil-1,2,4-triazol-1-il 130 (bomlás)
3.195 H H 3(5)-fenil-5(3)-metil-l ,2,4-triazol-1 -il 240 (bomlás)
a,=a megfelelő dikáliumsó adatai

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    Eljárás (I) általános képletű szalicilsav-származékok - a képletben
    R1 jelentése hidrogénatom, alkálifématom, egy egyenérték alkáliföldfém-kation vagy szerves ammóniumion,
    1-10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, és az utóbbi két csoport adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi- és/vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált;
    R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport;
    A jelentése fenilcsoport vagy (a) általános képletű fenilcsoport, amely 4-5 halogénatommal vagy egy-három alább meghatározott R3-R7 csoporttal szubsztituált,
    R3 R4 R5 R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport; adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkenil-oxi-, 3-6 szénatomos alkinil- vagy 3-6 szénatomos alkinil-oxi-csoport; di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, adott esetben egy-három 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoport; adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos halogén-alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos halogén-alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport; 1-10 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amelyek adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituáltak, mely utóbbi két csoport viszont adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkil-tiocsoporttal szubsztituált, azzal a megszorítással, hogy R1 hidrogénatomtól vagy alkilcsoporttól eltérő jelentésű, ha R3-R7 midegyike hidrogénatom; vagy
    A jelentése 5-tagú aromás heterociklusos csoport, amely 1-4 nitrogénatomot vagy egy vagy két nitrogénatomot és egy oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, és adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy 1-3 nitro-, ciano-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkil és/vagy fenilcsoporttal szubsztituált, és a fenilcsoport adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy 1-3 metilcsoporttal szubsztituált; tienilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos halogén-alkil és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált; piridilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos halogén-alkil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált, azzal a megszorítással, hogy egy 3-piridil-csoport legalább monoszubsztituált;
    adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil- és/vagy 1-2 szénatomos halogén-alkil-csoporttal szubsztituált naftil-, kinolil-, indazolil- vagy benztriazolilcsoport előállítására,azzal jellemezve, hogy
    HU 214 633 Β
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése szénatomon keresztül kapcsolódó aromás vagy heterociklusos csoport, egy (V) általános képletű α,β-telítetlen ketont - R2 a fenti jelentésű és A szénatomon keresztül kapcsolódó aromás vagy heterociklusos csoport - egy (IV) általános képletű 1,3-dikarbonil-vegyülettel - R1 a fenti jelentésű - katalitikus mennyiségű bázis, majd savfelesleg jelenlétében protikus oldószerben vagy bázis és fázistranszfer katalizátor jelenlétében vagy egy (IV’) általános képletű metilén-foszforánnal - R1 a fenti jelentésű - egyenértéknyi mennyiségű bázis jelenlétében közömbös oldószerben reagáltatunk, majd katalitikusán vagy halogén-addícióval és hidrogén-halogenid lehasítással aromatizáljuk, vagy
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése nitrogénatomon keresztül kapcsolódó heterociklusos csoport, egy (VI) általános képletű fluor-benzonitrilt - R2 a fenti je5 lentésű - egy Μ®ΑΘ általános képletű alkálifémazoliddal - M® jelentése alkálifématom és A® jelentése heterociklusos csoport - reagáltatunk, majd a kapott (VH) általános képletű 6-azolil-szubsztituált benzonitrilt - R2 és A a fenti jelentésű - benza10 midőn keresztül vagy közvetlenül megfelelő benzoesav-származékká alakítjuk, és ezt hidrogén-bromiddal vagy -jodiddal vagy bór-trihalogeniddel reagáltatjuk, és kívánt esetben egy kapott alkilészterből a szabad
    15 savat felszabadítjuk és/vagy a kapott savat észterévé vagy sójává átalakítjuk.
HU9400802A 1989-06-14 1990-06-13 Eljárás szalicilsav-származékok előállítására HU214633B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3919435A DE3919435A1 (de) 1989-06-14 1989-06-14 Salicylaldehyd- und salicylsaeurederivate sowie deren schwefelanaloge, verfahren zu ihrer herstellung als herbizide und bioregulatoren
HU903830A HU209617B (en) 1989-06-14 1990-06-13 Herbicidal and bioregulatory compositions containing salicylic aldehyde and salicylic acid derivatives and sulfur analogues, thereof, as well as process for producing the active ingredients

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9400802D0 HU9400802D0 (en) 1994-06-28
HU214633B true HU214633B (hu) 1998-04-28

Family

ID=25881927

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9400802A HU214633B (hu) 1989-06-14 1990-06-13 Eljárás szalicilsav-származékok előállítására

Country Status (1)

Country Link
HU (1) HU214633B (hu)

Also Published As

Publication number Publication date
HU9400802D0 (en) 1994-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20050245520A1 (en) 2-Phenylpyridin-4-yl derivatives as alk5 inhibitors
CA2155447A1 (en) Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
BRPI0208811B1 (pt) Derivados de pirazol, seu uso e processo de preparação, bem como composição farmacêutica compreendendo os mesmos
JP2005533858A (ja) 化合物
SK174699A3 (en) Inhibitors of factor xa with a neutral p1 specificity group
EA003056B1 (ru) АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
JPH05246997A (ja) ピラゾール誘導体
CA2656159C (en) Pyridylisoxazole derivatives
AU2005276350A1 (en) Method for preparing N-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide derivatives
HU217907B (hu) Kinolin- vagy kinazolinszármazékok, eljárás a vegyületek előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
AU2005320544B2 (en) Pyrimidinylisoxazol derivative
JPH05140107A (ja) ピリジン化合物
AU2003253776A1 (en) Cck-1 receptor modulators
KR100781851B1 (ko) 치환된 피리미딘의 제조방법
JP2008505092A (ja) 立体選択的脱水によるα，β−不飽和エステル類および酸類
JPH01279872A (ja) イミダゾール誘導体、その製法及び該化合物を含有する精神病薬
NO165104B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1, 1-disubstituerte cyklopropanderivater.
CZ225194A3 (en) Process for preparing 1-substituted-5(4h)-tetrazolinones
JP3244672B2 (ja) イソキサゾール誘導体からなる医薬
Mokhtar Synthesis of Trisubstituted Pyrazoles with Possible Antimicrobial Activity
HU214633B (hu) Eljárás szalicilsav-származékok előállítására
EP0446010B1 (en) Imidazole derivatives and antiepileptics comprising said imidazole derivatives as effective ingredients
JPS62192372A (ja) ２−〔（２−クロロフエニル）メチル〕−４，４−ジメチル−３−イソオキサゾリジノンの製造方法
JP2007521301A (ja) Ｃｃｋ−１受容体モジュレーター
OA12920A (en) 4-(3,5-dicyanophenoxy)pyrazole derivatives for useas reverse transcriptase modulators in the treatment of I.A H.I.V.

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee