HU214633B - Eljárás szalicilsav-származékok előállítására - Google Patents
Eljárás szalicilsav-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214633B HU214633B HU9400802A HU9400802A HU214633B HU 214633 B HU214633 B HU 214633B HU 9400802 A HU9400802 A HU 9400802A HU 9400802 A HU9400802 A HU 9400802A HU 214633 B HU214633 B HU 214633B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- phenyl
- halogens
- optionally substituted
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás az (I) általánős képletű, új szalicilsav-származékők előállítására. A képletben R1 jelentése hidrőgénatőm vagy katiőn, 1–10 szénatőmős alkilcsőpőrt,amely adőtt esetben szűbsztitűált R2 jelentése hidrőgén- vagy halőgénatőm, cianő-, 1–4 szénatőmős alkil-vagy 1–4 szénatőmős halőgén-alkil-csőpőrt; A jelentése fenilcsőpőrt vagy (a) általánős képletű fenilcsőpőrt,amelyben R3, R4, R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül halőgénatőm, cianő- vagy nitrőcsőpőrt;adőtt esetben halőgénatőmmal szűbsztitűált 3–6 szénatőmős alkenil-,3–6 szénatőmős alkenil-őxi-, 3–6 szénatőmős alkinil vagy 3–6szénatőmős alkinil-őxi-csőpőrt; di(1–4 szénatőmős alkil)-aminő-csőpőrt, adőtt esetben szűbsztitűált 3–8 szénatőmős ciklőalkilcsőpőrt;(1–10 szénatőmős alkőxi)-karbőnil- vagy 1–4 szénatőmős lkil-tiő-csőpőrt; adőtt esetben szűbsztitűált fenőxicsőpőrt; 1–10 szénatőmősalkil- vagy alkőxicsőpőrt, amelyek adőtt esetben szűbsztitűáltak, vagy A jelentése 5-tagú arőmás heterőciklűsős csőpőrt, amely 1–4nitrőgénatőmőt vagy egy vagy két nitrőgénatőmőt és egy őxigén- vagykénatőmőt tartalmaz, és adőtt esetben szűbsztitűált; tienil- vagpiridilcsőpőrt, amelyek adőtt esetben szűbsztitűáltak, adőtt esetbenszűbsztitűált naftil-, kinőlil-, indazőlil- vagy benztriazőlilcsőpőrt.Az (I) általánős képletű vegyületek intermedierek győmirtó hatásúszalicilsav- és szalicilaldehid-származékők és kénanalógjaikszintézisében. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, új szalicilsav-származékok előállítására. A képletben R1 jelentése hidrogénatom, alkálifémkation, egy egyenérték alkáliföldfém-kation vagy szerves ammóniumion, 1-10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, és az utóbbi két csoport adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos halogén-alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos halogén-aíkoxi- és/vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált;
R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos halogén-alkilcsoport;
A jelentése fenilcsoport vagy a általános képletű fenilcsoport, amely 4-5 halogénatommal vagy egy-három alább meghatározott R3-R7 csoporttal szubsztituált,
R3, R4, R5, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport; adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkeniloxi-, 3-6 szénatomos alkinil- vagy 3-6 szénatomos alkinil-oxi-csoport; di(l—4 szénatomos alkil)-aminocsoport, adott esetben egy-három 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport; adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxivagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport; 1-10 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amelyet adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkiltio-, fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituáltak, mely utóbbi két csoport viszont adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált, azzal a megszorítással, hogy R1 hidrogénatomtól vagy alkilcsoporttól eltérő jelentésű, ha R3-R7 mindegyike hidrogénatom; vagy
A jelentése 5-tagú aromás heterociklusos csoport, amely 1—4 nitrogénatomot vagy egy vagy két nitrogénatomot és egy oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, és adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy 1-3 nitro-, ciano-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1—4 szénatomos halogén-alkilés/vagy fenilcsoporttal szubsztituált, és a fenilcsoport adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy 1-3 metilcsoporttal szubsztituált; tienilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos halogén-alkil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált; piridilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos halogén-alkil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált, azzal a megszorítással, hogy egy 3-piridil-csoport legalább monoszubsztituált;
adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil- és/vagy 1-2 szénatomos halogén-alkilcsoporttal szubsztituált naftil-, kinolil-, indazolil- vagy benztriazolilcsoport.
Az I általános képletű vegyületek intermedierek gyomirtó hatású szalicilsav- és szalicilaldehid-származékok és kénanalógjaik szintézisében (HU-B-209617).
A szakirodalomból ismertek gyomirtó hatású szalicilsav-származékok és kénanalógjaik (EP-A 223406, EP-A 249708, EP-A 287072 és EP-A 287079).
Az I általános képletű vegyületeket a következő módszerekkel állíthatjuk elő.
a) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése az előzőkben meghatározott olyan aromás vagy heterociklusos csoport, amely egyik szénatomján keresztül kapcsolódik, egy IV általános képletű 1,3-dikarbonil-vegyületet egy V általános képletű α,β-telítetlen ketonnal először katalitikus mennyiségű bázis, majd sav nagy feleslege jelenlétében protikus oldószerben vagy ekvimoláris mennyiségű bázis és fázistranszfer katalizátor jelenlétében közömbös oldószerben reagáltatunk, és a kapott terméket, amely egy megfelelő ciklohexenon-származék, brómozzuk, majd hidrogén-bromid lehasításnak vetjük alá vagy katalitikusán aromatizáljuk. Az V általános képletű telítetlen ketont reagál tathatjuk egy IV’ általános képletű metilén-foszforánnal is, ekvimoláris mennyiségű bázis jelenlétében közömbös oldószerben, és ezt követően brómozzuk és a hidrogén-bromidot lehasítjuk, illetve katalitikusán aromatizáljuk.
Bázisként alkálifém- vagy alkálifoldfém-hidridek, például nátrium-hidrid vagy kalcium-hidrid, alkálifém-hidroxidok, például nátrium- és kálium-hidroxid, alkálifém-alkoholátok, például kálium-terc-butilát, alkálifém-karbonátok, például nátrium- és kálium-karbonát, alkálifém-amidok, például nátrium-amid vagy lítium-diizopropil-amid, továbbá tercier aminok használhatók. Szervetlen bázis használata esetén célszerű fázistranszfer-katalizátort igénybe venni.
A sav erős sav, például sósav, hidrogén-bromid, tetrafluor-bórsav, toluolszulfonsav vagy trifluorecetsav lehet. A hidrogén-bromid lehasítását termikusán vagy bázis, például szerves amin jelenlétében valósíthatjuk meg.
b) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése nitrogéntartalmú heterociklusos csoport és ez a nitrogénatomon keresztül kapcsolódik, egy VI általános képletű benzonitrilt egy M®A® általános képletű vegyülettel - M® alkálifématom és A® a fenti nitrogéntartalmú heterociklusos csoport - reagáltatunk, majd a kapott VII általános képletű,
6-azolil-szubsztituált benzonitrilt lúgos közegben megfelelő benzamidon keresztül, ezt savas közegben ben2
HU 214 633 Β zoesav-származékká, vagy savas közegben közvetlenül a benzoesav-származékká alakítjuk, majd hidrogén-bromiddal vagy -jodiddal vagy bór-trihalogeniddel reagáltatjuk.
A VII általános képletű vegyület átalakítását a választott reakcióúttól függően a) hidrogén-kloriddal 1-4 szénatomos alkanolban, vizes sósavval, majd bórtrihalogeniddel, előnyösen bór-tribromiddal, vagy b) vizes bázissal, vizes savval, célszerűen sósavval, majd hidrogén-bromiddal vagy -jodiddal vagy bór-trihalogeniddel vagy c) vizes savval, elsősorban sósavval, majd hidrogén-bromiddal vagy -jodiddal vagy bór-trihalogeniddel végezzük. Úgy is eljárhatunk, hogy a VII általános képletű vegyületet alkálifém- vagy tetraalkil-ammónium-hidroxiddal a megfelelő amiddá, majd ásványi savval, például tömény sósavval karbonsavvá, és ezt tömény hidrogén-bromiddal az I általános képletű vegyületté alakítjuk. Az egyes műveleteket megvalósíthatjuk a közbülső termékek elkülönítése nélkül is. Az eljárásokat a [B], [C] és [D] reakcióvázlatok szemléltetik.
Az alkilészterként kapott I általános képletű szalicilsav-származékot ismert módon hidrolizálhatjuk a megfelelő karbonsavvá. A karbonsav kívánt esetben más észterekké vagy sókká alakítható.
A kiindulási vegyületek a szakirodalomból ismertek vagy ismert eljárásokkal állíthatók elő.
Az I általános képletben az alkil-, alkenil- és alkinilcsoportok és -részek egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. A halogénatom előnyösen fluor- vagy klóratom. A heterociklusos csoport például pirrolil-, pirazolil-, imidazolil-, triazolil-, izoxazolil-, oxazolil-, tiazolil- vagy tiadiazolilcsoport lehet.
Az I általános képletű vegyületek előállításának részletes bemutatására szolgálnak a következő példák. A példákban leírtakkal analóg módon előállítható I általános képletű vegyületeket az 1. táblázatban foglaljuk össze.
1. példa
6-Fenil-szalicilsav-metil-észter
1. változat g (0,5 mól) metil-acetoacetátot adunk 100 ml vízmentes etanolban oldott 0,5 g nátrium-hidridhez és gyorsan hozzácsepegtetünk 66 g (0,5 mól) fahéj aldehidet. Az elegyet 10 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 0 °C-on száraz hidrogén-klorid gázzal telítjük és szobahőmérsékleten mintegy egy napig keverjük tovább. Ezután az oldószert eltávolítjuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk, ahol először a hidrogén-klorid fog távozni. A 20 Pa nyomáson 115-165 °C közötti hőmérsékleten távozó frakciókat egyesítjük és szilikagélen kromatografáljuk toluol/ciklohexanon oldószereleggyel. 33,7 g sárga olajat kapunk közti termékként, amit feloldunk 150 ml metilén-dikloridban és 0 °C hőmérsékleten óvatosan összeöntünk 150 ml tömény ecetsavban oldott 22,9 g (0,14 mól) elemi brómmal. Ez elegyet lassan felmelegítjük és egy órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 200 ml metilén-diklorid és 500 ml víz elegyébe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk és szokásos módon feldolgozzuk. Sárga szilárd anyagot kapunk közti termékként, amit a további feldolgozáshoz 400 ml metil-terc-butil-éterben feloldunk, hozzáadunk 55 g (0,56 mól) trietil-amint és öt órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyhez végül 300 ml vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk és szokásos módon feldolgozzuk. A maradékot vákuumdesztillációval (20 Pa, 100-114 °C) megtisztítva 11,9 g terméket kapunk.
2. változat
700 ml tetrahidrofuránban feloldunk 57 g (0,15 mól) 4-(trifenil-foszforanilidén)-acetoecetsav-metil-észtert és az oldathoz nitrogéngáz-atmoszférában 8,55 g (0,3 mól) 85%-os nátrium-hidridet adagolunk. Az elegyet 35 °C-ra melegítjük, majd kis adagokban 20 g (0,15 mól) fahéjaldehidet és végül 5-10 csepp vizet adunk hozzá, amitől a reakció exotermmé válik és a továbbiakban hűteni kell. A reakciót addig kell 35 °C hőmérsékleten folytatni, amíg az ilid-származék el nem reagál (vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzés, mintegy 12-14 óra), ekkor 10%-os sósav-oldattal megsavanyítjuk, hozzáadunk 1 1 vizet és négyszer extraháljuk dietil-éterrel. Az egyesített éteres fázist 200 ml vízzel és 200 ml telített nátrium-klorid oldattal kirázzuk, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük és bekoncentráljuk. A feketés-bama maradékot 400 ml metil-terc-butil-éterben feloldjuk és több órán át forraljuk. Lehűtés után az oldhatatlan maradékot (trifenil-foszfin-oxid) szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bekoncentráljuk; a visszamaradó olajos terméket szilikagélen, egyre növekvő arányú etilacetát/toluol eleggyel kromatografáljuk, a trifenil-foszfin-oxid leoldódása előtti frakciókat egyesítjük, majd az előbbi leírásnak megfelelően brómozzuk, aromatizáljuk és feldolgozzuk. 14,5 g terméket kapunk.
Analóg módon állíthatók elő például az alábbi vegyületek is:
6-(3,5-diklór-fenil)-szalicilsav-metil-észter
Ή-NMR (CDClj, ppm): 3,58 (s, 3H); 6,70 (d, 1H); 7,05 (d, 1H); 7,10,2H); 7,25-7,40 (m, 2H); 10,58 (s, 1H) 6-(2,4-diklór-fenil)-szalicilsav-metil-észter
Ή-NMR (CDClj, ppm): 3,58 (s, 3H); 6,65 (d, 1H); 7,0-7,5 (m, 5H); 11,1 (s, 1H).
2. példa
a) 2-metoxi-6-(pirazoI-l-il)-benzonitril ml Ν,Ν-dimetil-etilén-karbamidban feloldunk 41,2 g (0,273 mól) 2-metoxi-6-fluor-benzonitrilt [előállítva a J. Heterocyc. Chem. 25,1173 (1988) alapján] és az oldathoz nitrogéngáz alatt, 50 °C hőmérsékleten 0,273 mól nátrium-pirazolidot (előállítva ekvimólos pirazolból és nátrium-hidridből) csepegtetünk 140 ml Ν,Ν-dimetil-etilén-karbamidban oldva. Az elegyet 2 órán át keverjük 60 °C hőmérsékleten, majd lehűtjük és 4 1 jeges vízbe keverjük, leszűrjük és megszárítjuk. 37,1 g kristályos terméket kapunk, aminek olvadáspontja 93-94 °C.
b) 2-metoxi-6-(pirazoI-l-il)-benzoesav-O-etil-imino-észter
68,0 g 30%-os etanolos sósav-oldatba keverés közben, a nedvesség kizárásával 37,1 g (0,186 mól) 23
HU 214 633 Β metoxi-6-(pirazol-l-il)-benzonitrilt adunk 0 °C hőmérsékleten. Az elegyet 20 ml etanollal felhígítjuk, és 48 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 500 ml jeges vízbe öntjük, és előbb 2 n nátrium-hidroxid oldattal, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük. A kikristályosodott terméket megszárítva 30,3 g anyagot kapunk, aminek olvadáspontja 72-73 °C.
c) 2-metoxi-6-(pirazol-l-il)-benzoesav-etil-észter
29,0 g (0,118 mól) 2-metoxi-6-(pirazol-l-il)-benzoesav-O-etil-imino-észtert 300 ml sósavval 16 órán át keverünk 50 °C hőmérsékleten, majd lehűtés után a reakcióelegyet háromszor extraháljuk 100-100 ml metilén-dikloriddal. Az extraktumok bekoncentrálásával 16,7 g maradékot kapunk, amit szilikagélen, toluobetilacetát=9:l arányú oldószereleggyel kromatografálva megtisztítunk. 13,4 g terméket kapunk, aminek olvadáspontja 159-163 °C.
d) 6-(pirazol-l-il)-szalicilsav-etil-észter
140 ml metilén-dikloridban feloldunk 15,3 g (0,062 mól) 2-metoxi-6-(pirazol-l-il)-benzoesav-etilésztert és az oldathoz 20-25 °C hőmérsékleten 200 ml (0,2 mól) 1 mólos bór-tribromid oldatot csepegtetünk. Mintegy 10 órás, szobahőmérsékleten történő keverés után 0 °C hőmérsékleten 160 ml etanolt csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd még 15 percen át keverjük, utána az oldószert 30 °C hőmérsékleten, vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 200 ml vízben felkeverjük, 70-70 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk, a szerves fázist bekoncentráljuk és szilikagélen, toluol/etil-acetát oldószereleggyel kromatografálva megtisztítjuk. 8,7 g olajos terméket kapunk, aminek jellemző 'H-NMRfrekvenciái a következők:
0,98 (t); 4,10 (q); 6,38; 7,10; 7,45 (t); 7,60; 7,70;
10,70 (s).
Az így előállított vegyületből híg nátrium-hidroxiddal végzett hidrolízis útján kapjuk meg a 6-(pirazol-l-il)-szalicilsavat, aminek olvadáspontja 175-179 °C.
3. példa
a) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzonitril ml dimetil-formamidban feloldunk 30,2 g (0,20 mól) 2-metoxi-6-fluor-benzonitrilt [előállítva a J. Heterocyc. Chem. 25, 1173 (1988) alapján] és az oldat10 hoz nitrogéngáz alatt, 45-50 °C hőmérsékleten 0,21 mól nátrium-triazolidot (előállítva ekvimólos triazolból és nátrium-hidridből) csepegtetünk 100 ml dimetil-formamidban oldva. Az elegyet 2 órán át keverjük 50 °C hőmérsékleten, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 200 ml jeges vízben felkeverjük, a pH-ját kevés tömény ecetsavval 6-ra állítjuk be, leszűrjük és megszárítjuk. Kevés dietil-éterben átkristályosítva 35 g terméket kapunk, aminek olvadáspontja 169-171 °C (bomlik).
b) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzamid
15,0 g (0,075 mól) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzonitrilt elszuszpendálunk 300 ml vízben, hozzáadunk 9,6 g (0,015 mól) 40%-os tetrabutil-ammónium-hidroxid oldatot, 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban bepároljuk. A nyers terméket tisztítás nélkül visszük tovább a következő reakciólépésbe; izolálás esetén a termék olvadáspontja 140-150 °C (bomlik).
c) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzoesav
0,116 mól b) lépés szerinti nyers terméket 120 ml tömény sósavoldat és 60 ml tömény ecetsav keverékében 5 órán át keverünk 100 °C hőmérsékleten, majd az elegyet vákuumban bekoncentráljuk és az eljárást megismételjük a maradékkal. Az újabb bekoncentrálás után a maradékot kevés vízben feloldjuk, pH-ját nátrium-hidroxid oldattal 3-ra állítjuk be, hozzáadunk 30—40 ml etanolt, majd a kiváló csapadékot szűrjük és metanolban feloldjuk. Vízmentesítés és bepárlás után 14,7 g kívánt terméket kapunk, aminek olvadáspontja 200-202 °C (bomlik).
d) 6-(1,2,4-triazol-l -il)-szalicilsav
9,2 g (0,042 mól) 2-metoxi-6-(l,2,4-triazol-l-il)-benzoesav és 50 ml 47%-os hidrogén-bromid oldat keverékét 5 órán keresztül keverjük 100 °C hőmérsékleten, majd a savat vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot etanolban feloldjuk és vákuumban bekoncentráljuk. Az így kapott maradékot mintegy 20 ml vízben felkeverjük, az oldat pH-ját nátrium-hidroxid oldattal 3,5-re állítjuk be, szűrjük és megszárítjuk. A 4,6 g nyers terméket 40 ml etil-acetátban felfőzzük, lehűtjük, szűrjük és megszárítjuk: 3,5 g kívánt szalicilsav-származékot kapunk, aminek olvadáspontja 214-215 °C (bomlik).
1. táblázat:
(I) általános képletű szalicilsav-származékok
Vegyület száma | R> | R2 | A | Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar] |
3.001 | H | H | 2-fluor-fenil | |
3.002 | H | H | 4-fluor-fenil | 250-255 (bomlás)») |
3.003 | H | H | 2,6-difluor-fenil | |
3.004 | H | H | 2,4-difluor-fenil | |
3.005 | H | H | 2-fluor-4-(trifluor-metil)-fenil | |
3.006 | H | H | 2-klór-fenil | 168-179 |
3.007 | H | H | 2-bróm-fenil | |
3.008 | H | H | 2-klór-fluor-fenil |
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma | R> | R2 | A | Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar] |
3.009 | H | H | pentafluor-fenil | |
3.010 | H | H | 2,4-diklór-fenil | |
3.011 | H | H | 2,6-diklór-fenil | |
3.012 | H | H | 2-klór-4-fluor-fenil | |
3.013 | H | H | 3,5-diklór-fenil | |
3.014 | H | H | 2-metil-fenil | 140-143 |
3.015 | H | H | 2-klór-6-metil-fenil | |
3.016 | H | H | 3-metil-fenil | |
3.017 | H | H | 4-metil-fenil | |
3.018 | H | H | 2,6-dimetil-fenil | |
3.019 | H | H | 3,5-dimetil-fenil | |
3.020 | H | H | 2,4,6-trimetil-fenil | 75-78 |
3.021 | H | H | 2,4-dimetil-fenil | |
3.022 | H | H | 2-klór-4-metil-fenil | |
3.023 | H | H | 2,3,5-triklór-fenil | |
3.024 | H | H | 4-metoxi-fenil | |
3.025 | H | H | 2-metoxi-fenil | 150-152 |
3.026 | H | H | 4-klór-2-metoxi-fenil | |
3.027 | H | H | 2-(trifluor-metil)-fenil | |
3.028 | H | H | 2,3-dimetil-4-metoxi-fenil | |
3.029 | H | H | 2-(dimetil-amino)-2-metil-fenil | |
3.030 | H | H | 3-ciano-fenil | |
3.031 | H | H | 3-fenoxi-fenil | |
3.032 | H | H | 3-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-fenil | |
3.033 | H | H | 3-(trifluor-metiI)-fenil | |
3.034 | H | H | 3-bróm-fenil | |
3.035 | H | H | 3-klór-fenil | |
3.036 | H | H | 4-bróm-fenil | 168-175 |
3.037 | H | H | 4-klór-fenil | |
3.038 | H | H | 4-(trifluor-metil)-fenil | |
3.039 | H | H | 3-(3,4-diklór-fenoxi)-fenil | |
3.040 | H | H | 4-(metil-tio)-fenil | |
3.041 | H | H | 4-terc-butil-fenil | 210-225 (bomlás)») |
3.042 | H | H | fenil | |
3.043 | Na | H | fenil | |
3.044 | H | CH3 | fenil | 78-82 |
3.045 | H | H | 4-(etoxi-karbonil)-fenil | |
3.046 | H | H | pirazol-l-il | 175-179 |
3.047 | H | H | 3,5-dimetil-pirazol-1 -il | 182 (bomlás) |
3.048 | H | H | 3(5)-metil-pirazol-1 -il | 184 (bomlás) |
3.049 | H | H | 4-metil-pirazol-1 -il | 162 (bomlás) |
3.050 | H | H | 4-klór-pirazol-l-il | 175 (bomlás) |
3.051 | H | H | 4-bróm-pirazol-1 -il | |
3.052 | H | H | 4-fenil-pirazol-l-il | 200-202 |
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma | R1 | R2 | A | Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar] |
3.053 | H | H | 3,4,5-trimetil-pirazol-1 -il | 180 (bomlás) |
3.054 | H | H | 4-klór-3,5-dimetil-pirazol-1 -il | 209-212 (bomlás) |
3.055 | H | H | 4-izopropil-pirazol-1 -il | |
3.056 | H | H | 3 (5)-fenil-pirazol-1 -il | 212 (bomlás) |
3.057 | H | H | 3(5)-metil-5(3)-fenil-pirazoI-l-il | 230-234 (bomlás) |
3.058 | H | H | 3,5-bisz(trifluor-metil)-pirazol-l-il | |
3.059 | H | H | 4-nitro-pirazol-l-il | |
3.060 | H | H | imidazol-l-il | 216 (bomlás) |
3.061 | H | H | 2-metil-imidazol-1 -il | |
3.062 | H | H | 4,5-dimetil-imidazol-1 -il | |
3.063 | H | H | 2-fenil-imidazol-l -il | |
3.064 | H | H | 4,5-diklór-imidazol-1 -il | 180 (bomlás) |
3.065 | H | H | 2,4,5-triklór-imidazol-l-il | |
3.066 | H | H | 2-metil-4,5-diklór-imidazoI-l-il | |
3.067 | H | H | 2-metil-4,5-dibróm-imidazol-1 -il | |
3.068 | H | H | 4(5)-klór-5(4)-metil-imidazol-1 -il | |
3.069 | H | H | 4(5)-nitro-imidazol- 1-il | |
3.070 | H | H | (l,2,4)-triazol-l-il | 214-215 (bomlás) |
3.071 | H | H | 3(5)-metil-( l,2,4)-triazol-1 -il | 210-211 (bomlás) |
3.072 | H | H | 3 (5 )-fenil-( 1,2,4)-triazol- 1-il | 225 (bomlás) |
3.073 | H | H | 3,5-dimetil-( 1,2,4)-triazol-1 -il | 255 (bomlás) |
3.074 | H | H | (l,2,4)-triazol-l-il | |
3.075 | H | H | 4,5-dimetil-( 1,2,3 )-triazol- 1-il | |
3.076 | H | H | 4(5)-fenil-( 1,2,3 )-triazol- 1-il | |
3.077 | H | H | (l,2,4)-tetrazol-l-il | |
3.078 | H | H | l-fenil-pirazol-4-il | |
3.079 | H | H | 1,3,5-trimetí l-pirazoI-4-il | |
3.080 | H | H | l-metiI-pirazol-4-il | |
3.081 | H | H | l-metil-pirazol-5-il | |
3.082 | H | H | l-fenil-pirazol-5-il | |
3.083 | H | H | 1 -metil-pirazol-3-il | |
3.084 | H | H | l-fenil-pirazol-3-il | |
3.085 | H | H | 1,4-dimetil-pirazol-3-il | |
3.086 | H | H | 5-metil-1 -fenil-pirazol-3-il | |
3.087 | H | H | 1,5-dimetil-pirazol-3-il | |
3.088 | H | H | 1,3-dimetil-pirazol-4-il | |
3.089 | H | H | 1,5-dimetil-pirazol-4-il | |
3.090 | H | H | 3-metil-1 -fenil-pirazol-4-il | |
3.091 | H | H | 5-metil-1 -fenil-pirazol-4-il | |
3.092 | H | H | 3,5-dimetil-1 -fenil-pirazol-4-il | |
3.093 | H | H | 3-metil-l-feniI-pirazol-5-il | |
3.094 | H | H | 1,4-dimetil-pirazol-5-il | |
3.095 | H | H | 1,3-dimetil-pirazol-5-il | |
3.096 | H | H | 1 -metil-( 1,2,3)-triazol-5-il |
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma | R1 | R2 | A | Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar] |
3.097 | H | H | 1 -fenil-( 1,2,4)-triazol-5-il | |
3.098 | H | H | 1 -fenil-( 1,2,3)-triazol-4-il | |
3.099 | H | H | 5-metil-1 -fenil-( 1,2,3)-triazol-4-il | |
3.100 | H | H | 5-metil-l -fenil-( 1,2,4)-triazol-3-il | |
3.101 | H | H | 1 -metil-imidazol-2-iI | |
3.102 | H | H | 1,4-dimetil-imidazol-5-il | |
3.103 | H | H | 1 -metil-5-nitro-imidazol-2-il | |
3.104 | H | H | 1 -metil-imidazol-5-il | |
3.105 | H | H | 1 -fenil-imidazol-5-il | |
3.106 | H | H | 2-tienil | |
3.107 | H | H | 3-tienil | |
3.108 | H | H | 2,3 -diklór-4-tienil | |
3.109 | H | H | 2,5-diklór-3-tienil | |
3.110 | H | H | 2-bróm-5-tienil | |
3.111 | H | H | 4-bróm-2-tienil | |
3.112 | H | H | 3-metil-2-tienil | |
3.113 | H | H | 2-klór-5-tienil | |
3.114 | H | H | 2-metil-5-tienil | |
3.115 | H | H | 2-nitro-5-tienil | |
3.116 | H | H | izoxazol-5-il | |
3.117 | H | H | 3-metil-izoxazol-5-il | |
3.118 | H | H | 3-izopropil-izoxazol-5-il | |
3.119 | H | H | 3-fenil-izoxazol-5-il | |
3.120 | H | H | 3-metil-4-klór-izoxazol-5-il | |
3.121 | H | H | 3-metil-izoxazol-4-il | |
3.122 | H | H | izoxazol-4-il | |
3.123 | H | H | 3,5-dimetil-izoxazol-4-il | |
3.124 | H | H | 2-metil-oxazol-4-il | |
3.125 | H | H | oxazol-2-il | |
3.126 | H | H | 2-metil-tiazol-4-il | |
3.127 | H | H | 2-fenil-tiazol-4-il | |
3.128 | H | H | tiazol-4-il | |
3.129 | H | H | 2-benzil-tiazol-4-il | |
3.130 | H | H | 5-klór-2-fenil-tiazol-4-il | |
3.131 | H | H | tiazol-2-il | |
3.132 | H | H | tiazol-5-il | |
3.133 | H | H | 4-metil-tiazol-2-il | |
3.134 | H | H | 5-metil-tiazol-2-il | |
3.135 | H | H | 4-fenil-tiazol-2-il | |
3.136 | H | H | 4-metil-tiazol-5-il | |
3.137 | H | H | 2-metil-tiazol-5-il | |
3.138 | H | H | 2-fenil-tiazol-5-il | |
3.139 | H | H | (l,3,4)-tiadizol-4-il | |
3.140 | H | H | 5-metil-( l,3,4)-tiadizol-2-il |
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma | R1 | R2 | Α | Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar] |
3.141 | H | H | 5-fenil-( 1,3,4)-tiadizol-2-il | |
3.142 | H | H | 2-piradil | |
3.143 | H | H | 4-piradil | |
3.144 | H | Η | 6-metil-2-piradil | |
3.145 | H | Η | 3-kIór-5-piradil | |
3.146 | H | Η | 5-klór-2-piridil | |
3.147 | H | Η | 2-kinolil | |
3.148 | H | Η | 4-kinolil | |
3.149 | H | Η | 8-kinolil | |
3.150 | H | Η | 7-klór-8-kinolil | |
3.151 | H | Η | 7-klór-3-metil-8-kinolil | |
3.152 | H | Η | 3,7-diklór-8-kinolil | |
3.153 | H | Η | 1-naftil | |
3.154 | H | Η | 2-naftil | 159-176 |
3.155 | H | Η | 2-metil-1-naftil | |
3.156 | H | Η | 2-metoxi-l-naflil | |
3.157 | H | Η | 1 -klór-4-naftil-triazol-5-il | |
3.158 | CH3 | Η | 1,4-diklór-fenil | 120-147/0,53 |
3.159 | CH3 | Η | 3,5-diklór-fenil | 145-160/0,27 |
3.160 | CH3 | Η | pirazol-l-il | olaj |
3.161 | ch3 | Η | 4-fluor-fenil | 114-135/0,27 |
3.162 | ch3 | Η | 4-metil-fenil | 140-147/0,8 |
3.163 | ch3 | Η | 4-metoxi-fenil | 156-185/0,57 |
3.164 | ch3 | Η | 4-nitro-fenil | 107-120 |
3.165 | ch3 | Η | 2-metoxi-fenil | 153-173/0,57 |
3.166 | Η | Η | 4-nitro-fenil | >300» |
3.167 | ch3 | Η | 4-terc-butil-fenil | 158-178/0,66 |
3.168 | ch3 | Η | 4-bifenil | 195-220/0,57 |
3.169 | ch3 | Η | 4-ciano-fenil | 182-215/1,33 |
3.170 | Η | Η | 4-karboxi-fenil | 210-218 (bomlás) |
3.171 | ch3 | Η | 4-fenoxi-fenil | 203-218/0,4 |
3.172 | H | Η | 4-fenoxi-fenil | 142-148 |
3.173 | ch3 | Η | 4-(4-fluor-fenoxi)-fenil | 203-220/0,57 |
3.174 | Η | Η | 4-(4-fluor-fenoxi)-fenil | 130-135 |
3.175 | Η | Η | 4-bifenil | 175-185 |
3.176 | ch3 | Η | 2-naftil | 175-195/0,57 |
3.177 | H | Η | 2-nitro-fenil | 132-135 |
3.178 | ch3 | Η | 4-bróm-fenil | 156-173/1,33 |
3.179 | ch3 | Η | 2-klór-fenil | 126-151/0,4 |
3.180 | ch3 | ch3 | fenil | 147-172/0,8 |
3.181 | ch3 | Η | 2-metil-fenil | 119-132/0,57 |
3.182 | ch3 | Η | 3-piridil | 175-192/0,66 |
3.183 | ch3 | Η | 2-tienil | 118-160/0,4 |
3.184 | ch3 | Η | 3-metil-fenil | 70-145/0,66 |
HU 214 633 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma | R> | R2 | A | Fizikai adatok Op. [ °C], Fp [ °C/mbar] |
3.185 | ch3 | H | 4-klór-fenil | 120-150/0,66 |
3.186 | ch3 | H | 2-fluor-fenil | 80-95/0,57 |
3.187 | ch3 | H | 3-metoxi-fenil | 160-175/0,66 |
3.188 | H | H | 3-metoxi-fenil | |
3.189 | ch3 | H | 4-(trifluor-metil)-fenil | 120-160/0,66 |
3.190 | H | H | 4-(trifluor-metil)-feniI | 120-160/0,66 |
3.191 | C2H5 | H | fenil | 150-162/1,33 |
3.192 | H | H | 3-izopropil-pirazol-1 -il | 160-163 |
3.193 | H | H | 3 (5)-(metil-tio)-1,2,4-triazol-1 -il | 215 (bomlás) |
3.194 | H | H | 3(5)-(metil-tio)5(3)-metil-1,2,4-triazol-1-il | 130 (bomlás) |
3.195 | H | H | 3(5)-fenil-5(3)-metil-l ,2,4-triazol-1 -il | 240 (bomlás) |
a,=a megfelelő dikáliumsó adatai
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOKEljárás (I) általános képletű szalicilsav-származékok - a képletbenR1 jelentése hidrogénatom, alkálifématom, egy egyenérték alkáliföldfém-kation vagy szerves ammóniumion,1-10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, és az utóbbi két csoport adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi- és/vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált;R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport;A jelentése fenilcsoport vagy (a) általános képletű fenilcsoport, amely 4-5 halogénatommal vagy egy-három alább meghatározott R3-R7 csoporttal szubsztituált,R3 R4 R5 R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport; adott esetben 1-5 halogénatommal szubsztituált 3-6 szénatomos alkenil-, 3-6 szénatomos alkenil-oxi-, 3-6 szénatomos alkinil- vagy 3-6 szénatomos alkinil-oxi-csoport; di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, adott esetben egy-három 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport; (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoport; adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos halogén-alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos halogén-alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport; 1-10 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amelyek adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituáltak, mely utóbbi két csoport viszont adott esetben 1-5 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkil-tiocsoporttal szubsztituált, azzal a megszorítással, hogy R1 hidrogénatomtól vagy alkilcsoporttól eltérő jelentésű, ha R3-R7 midegyike hidrogénatom; vagyA jelentése 5-tagú aromás heterociklusos csoport, amely 1-4 nitrogénatomot vagy egy vagy két nitrogénatomot és egy oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, és adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy 1-3 nitro-, ciano-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos halogén-alkil és/vagy fenilcsoporttal szubsztituált, és a fenilcsoport adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy 1-3 metilcsoporttal szubsztituált; tienilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos halogén-alkil és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált; piridilcsoport, amely adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1-4 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos halogén-alkil- és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált, azzal a megszorítással, hogy egy 3-piridil-csoport legalább monoszubsztituált;adott esetben 1-3 halogénatommal és/vagy egy-három 1—4 szénatomos alkil- és/vagy 1-2 szénatomos halogén-alkil-csoporttal szubsztituált naftil-, kinolil-, indazolil- vagy benztriazolilcsoport előállítására,azzal jellemezve, hogyHU 214 633 Βa) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése szénatomon keresztül kapcsolódó aromás vagy heterociklusos csoport, egy (V) általános képletű α,β-telítetlen ketont - R2 a fenti jelentésű és A szénatomon keresztül kapcsolódó aromás vagy heterociklusos csoport - egy (IV) általános képletű 1,3-dikarbonil-vegyülettel - R1 a fenti jelentésű - katalitikus mennyiségű bázis, majd savfelesleg jelenlétében protikus oldószerben vagy bázis és fázistranszfer katalizátor jelenlétében vagy egy (IV’) általános képletű metilén-foszforánnal - R1 a fenti jelentésű - egyenértéknyi mennyiségű bázis jelenlétében közömbös oldószerben reagáltatunk, majd katalitikusán vagy halogén-addícióval és hidrogén-halogenid lehasítással aromatizáljuk, vagyb) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése nitrogénatomon keresztül kapcsolódó heterociklusos csoport, egy (VI) általános képletű fluor-benzonitrilt - R2 a fenti je5 lentésű - egy Μ®ΑΘ általános képletű alkálifémazoliddal - M® jelentése alkálifématom és A® jelentése heterociklusos csoport - reagáltatunk, majd a kapott (VH) általános képletű 6-azolil-szubsztituált benzonitrilt - R2 és A a fenti jelentésű - benza10 midőn keresztül vagy közvetlenül megfelelő benzoesav-származékká alakítjuk, és ezt hidrogén-bromiddal vagy -jodiddal vagy bór-trihalogeniddel reagáltatjuk, és kívánt esetben egy kapott alkilészterből a szabad15 savat felszabadítjuk és/vagy a kapott savat észterévé vagy sójává átalakítjuk.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3919435A DE3919435A1 (de) | 1989-06-14 | 1989-06-14 | Salicylaldehyd- und salicylsaeurederivate sowie deren schwefelanaloge, verfahren zu ihrer herstellung als herbizide und bioregulatoren |
HU903830A HU209617B (en) | 1989-06-14 | 1990-06-13 | Herbicidal and bioregulatory compositions containing salicylic aldehyde and salicylic acid derivatives and sulfur analogues, thereof, as well as process for producing the active ingredients |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9400802D0 HU9400802D0 (en) | 1994-06-28 |
HU214633B true HU214633B (hu) | 1998-04-28 |
Family
ID=25881927
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9400802A HU214633B (hu) | 1989-06-14 | 1990-06-13 | Eljárás szalicilsav-származékok előállítására |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU214633B (hu) |
-
1990
- 1990-06-13 HU HU9400802A patent/HU214633B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU9400802D0 (en) | 1994-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20050245520A1 (en) | 2-Phenylpyridin-4-yl derivatives as alk5 inhibitors | |
CA2155447A1 (en) | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides | |
BRPI0208811B1 (pt) | Derivados de pirazol, seu uso e processo de preparação, bem como composição farmacêutica compreendendo os mesmos | |
JP2005533858A (ja) | 化合物 | |
SK174699A3 (en) | Inhibitors of factor xa with a neutral p1 specificity group | |
EA003056B1 (ru) | АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | |
JPH05246997A (ja) | ピラゾール誘導体 | |
CA2656159C (en) | Pyridylisoxazole derivatives | |
AU2005276350A1 (en) | Method for preparing N-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide derivatives | |
HU217907B (hu) | Kinolin- vagy kinazolinszármazékok, eljárás a vegyületek előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
AU2005320544B2 (en) | Pyrimidinylisoxazol derivative | |
JPH05140107A (ja) | ピリジン化合物 | |
AU2003253776A1 (en) | Cck-1 receptor modulators | |
KR100781851B1 (ko) | 치환된 피리미딘의 제조방법 | |
JP2008505092A (ja) | 立体選択的脱水によるα,β−不飽和エステル類および酸類 | |
JPH01279872A (ja) | イミダゾール誘導体、その製法及び該化合物を含有する精神病薬 | |
NO165104B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1, 1-disubstituerte cyklopropanderivater. | |
CZ225194A3 (en) | Process for preparing 1-substituted-5(4h)-tetrazolinones | |
JP3244672B2 (ja) | イソキサゾール誘導体からなる医薬 | |
Mokhtar | Synthesis of Trisubstituted Pyrazoles with Possible Antimicrobial Activity | |
HU214633B (hu) | Eljárás szalicilsav-származékok előállítására | |
EP0446010B1 (en) | Imidazole derivatives and antiepileptics comprising said imidazole derivatives as effective ingredients | |
JPS62192372A (ja) | 2−〔(2−クロロフエニル)メチル〕−4,4−ジメチル−3−イソオキサゾリジノンの製造方法 | |
JP2007521301A (ja) | Cck−1受容体モジュレーター | |
OA12920A (en) | 4-(3,5-dicyanophenoxy)pyrazole derivatives for useas reverse transcriptase modulators in the treatment of I.A H.I.V. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |