HU214086B - Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid and intermediates thereof - Google Patents
Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid and intermediates thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU214086B HU214086B HU9602278A HU9602278A HU214086B HU 214086 B HU214086 B HU 214086B HU 9602278 A HU9602278 A HU 9602278A HU 9602278 A HU9602278 A HU 9602278A HU 214086 B HU214086 B HU 214086B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- molar equivalents
- lower alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57) KIVONAT A találmány szerinti eljárásőkkal 3-izőxazől-karbőnsavat állítanakelő, ami intermedier hasznős vegyületek előállításában. Az egyikeljárás sőrán egy (I) általánős képletű vegyület t az (I) általánősképletű vegyületre vőnatkőztatva 1–4 mólekvivalens mennyiségűhidrőxil--aminnal reagáltatnak, majd egy kapőtt (II) általánős képletűvegyületet a (II) általánős képletű vegyületre őnatkőztatva 1–10mólekvivalens mennyiségű alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ammóniűm-hidrőxiddal kezelnek, ahől a képletekben R1 jelentése rövid szénláncú alkilcsőpőrt; R2 jelentése karbőxil-védőcsőpőrt; X jelentése halőgénatőm; és Y jelentése hidrőgénatőm; vagy X és Y együtt egy egyes kötést képez. Egy másik eljárásban a 3-izőxazől-karbőnsavat közvetlenül a (II) általánős képletű vegyületből állítjákelő a fenti kétlépéses eljárás másődik lépése szerint. A találmány a(II) általánős képletű közbenső termékek előállítására is vőnatkőzik afenti kétlépéses eljárás első lépése szerint. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás 3-izoxazol-karbonsav és közbenső termékei előállítására, amely vegyületek intermedierként alkalmazhatók skondenzált imidazo-piridin-származékok előállítása során. Ez utóbbi vegyületeket például a 286973/1993 számon közzétett japán szabadalmi bejelentésben (Kokai) és ennek megfelelő 556008A számon közzétett európai szabadalmi bejelentésben ismertetik.
A 3-izoxazol-karbonsav többféle módszerrel szintetizálható. Például az 1) reakcióvázlaton bemutatott eljárás szerint egy etoxi-karbonil-nitril-oxidot egy vinil-etil-éterrel reagáltatnak etil-5-etoxi-izoxazolin-3-karboxilát előállítására, amiből ezt követően az etoxicsoportot eltávolítják, és ily módon etil-3-izoxazol-karboxilátot állítanak elő [Raymond Paun és Serge Tchelitcheff, Bull. Soc. Chim., 221 S (1962) Franciaország].
Az eljárás hátránya, hogy az etil-klór-oximino-acetát, ami a nitril-oxid-vegyület kiindulási vegyülete, bőrrel érintkezve a bőr kivörösödését okozhatja. A J. Chem. Soc., Chem. Commun., 17, (1991) irodalmi helyen etil-3-izoxazol-karboxilát előállítását ismertetik. Az eljárásban kiindulási anyagként etil-klór-oximino-acetátot alkalmaznak, ami a bőr kivörösödését okozhatja és kezelése nehézkes.
A J. Org. Chem., 26 2976 (1961) irodalmi helyen a 2) reakció vázlaton illusztrált eljárást ismertetik 3-izoxazol-karbonsav előállítására. Ez a módszer - kis hatékonysága következtében - nem alkalmas a sav ipari előállítására.
A technika állásában ismert eljárások hátrányai ismeretében célul tűztük ki, hogy ipari körülmények között megvalósítható szintézismódszert dolgozzunk ki a 3-izoxazol-karbonsav előállítására. Fenti célkitűzésünket egy új előállítási eljárás kidolgozásával valósítottuk meg.
Találmányunk tárgya eljárás a (III) képletű 3-izoxazol-karbonsav előállítására, amely eljárás során egy (I) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R1 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport;
R2 jelentése karboxil-védőcsoport;
X jelentése halogénatom; és
Y jelentése hidrogénatom; vagy
X és Y együtt egy egyes kötést képez, reagáltatunk az (I) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1-4 mólekvivalens mennyiségű hidroxil-aminnal, és egy kapott (II) általános képletű vegyületet, ahol R1 és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal azonos, a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1-10 mólekvivalens mennyiségű alkálifém-, alkáli-földfém- vagy ammónium-hidroxiddal kezelünk.
A fenti eljárás minden egyes lépése új, ezért a találmány részét képezi; azaz a (II) általános képletű 5-alkoxi-izoxazolin-3-karbonsav-származékok előállítási eljárása, amely eljárás során egy (I) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R1, R2, X és Y jelentése a fentiekben megadottakkal azonos, reagáltatunk egy hidroxil-aminnal, szintén a találmány részét képezi.
A (III) általános képletű 3-izoxazol-karbonsav előállítási eljárása, amely eljárás során egy (II) általános képletű vegyületet - ahol a képletben R1 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport és R2 jelentése karboxil-védőcsoport - alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ammónium-hidroxiddal kezelünk, szintén a találmány részét képezi.
A találmányunk szerinti eljárást a 3) reakcióvázlaton mutatjuk be. Az eljárás 1. lépésében egy (I) általános képletű vegyület alá tartozó (a) vagy (b) általános képletű vegyületet hidroxil-aminnal reagáltatunk. A reakcióhőmérséklet általában körülbelül -20 °C és körülbelül 80 °C közötti, előnyösen 0-40 °C. A reakciót egy oldószer jelenlétében vagy anélkül kivitelezzük. Oldószerként alkalmazhatunk étereket, mint például dietil-étert és tetrahidrofuránt; aromás szénhidrogéneket, mint például benzolt és toluolt; halogénezett szénhidrogéneket, mint például kloroformot és diklór-metánt. A hidroxil-amint a kiindulási anyagra vonatkoztatva előnyösen körülbelül 1-4 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.
Az (a) és (b) általános képletű kiindulási anyagokat a 4) reakcióvázlaton illusztrált és az L. F. Tietze, Synthesis, 274 (1988) irodalmi helyen ismertetett eljárással állíthatjuk elő.
Bár a reakcióban az (a) és (b) általános képletű vegyületek elegye képződik, az (a) általános képletű vegyület könnyen a (b) általános képletű vegyületté konvertálódik az izolálás és tisztítás folyamán, mint például a desztilláció folyamán, és ily módon az egyedüli (b) általános képletű vegyületet kapjuk. Ismert, hogy az (a) általános képletű vegyületek intermedierként instabilak, és úgy véljük, hogy az (a) általános képletű vegyületet hevítéssel (magasabb, mint körülbelül 60 °C hőmérsékleten) vagy bázikus körülmények között a (b) általános képletű vegyületekké konvertálható. Egyébként, az 1. példában NMR-analízissel bizonyított módon az 1. lépésben kapott elegyben a fö termék az (a) általános képletű vegyület volt.
Ezért az elegyben az (a) és (b) kiindulási anyagok mennyiségétől függetlenül az eredmény ugyanaz, mintha a reakcióban egyedül az (a) vagy (b) vegyületeket alkalmaznánk. Ily módon az (a) és (b) kiindulási anyagokat a reakcióban izolálás és tisztítás nélkül alkalmazhatjuk.
A reakció második lépésében az R’OH eliminációja és az észtercsoport hidrolízise egy lépésben következik be.
A reakciót általában egy oldószerben, mint például vízben és alkoholokban, előnyösen körülbelül 0-50 °C hőmérsékleten játszatjuk le. Az alkálit a (II) általános képletű kiindulási vegyületekre vonatkoztatva előnyösen körülbelül 1-10 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.
Általában az alkoxicsoportok eliminációját (dezalkoxilezés) savas körülmények között vagy hevítéssel kivitelezzük. Ezért az lenne várható, hogy az alkoxicsoport eliminációját az ilyen körülmények valamelyikének alkalmazása mellett el lehetne érni. A találmányunk szerinti eljárásban mindazonáltal az észtercsoport hidrolízisét is egyidejűleg kell végezni, és ily módon alkáli kezelést alkalmazunk.
Az R2 karboxil-védőcsoportot elméletileg a hagyományos védőcsoportok közül választhatjuk, mely védőcsoport az (1) reakció folyamán nem kerül eltávolításra, de a (2) reakcióban eltávolításra kerül. A hozamot és az utókezelést figyelembe véve mindazonáltal előnyös a
HU 214 086 Β rövid szénláncú alkil-, mint például metil-, etil- és propilcsoport, vagy aralkilcsoport, mint például benzilés naftil-metil-csoport.
A 2. lépésben alkalmazott alkáli lehet például alkálifém-hidroxid, alkáliföldfém-hidroxid vagy ammónium-hidroxid, előnyösen nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid.
Az R1 jelentésében lévő rövid szénláncú alkilcsoport 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, mint például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, η-butil-, szek-butil-, terc-butil-, n-pentil-, izopentil-, η-hexil- és izohexilcsoport. Előnyös az 1-3 szénatomos alkilcsoport.
X jelenlétében a halogénatom például klór- vagy brómatom és előnyösen klóratom.
A következő példákban a találmány szerinti eljárást, a korlátozás igénye nélkül, részletesebben bemutatjuk.
1. példa
Az eljárást az lp) reakcióvázlaton illusztráljuk.
280 ml oxalil-kloridhoz szobahőmérsékleten 480 ml vinil-etil-étert adunk, majd a kapott reakcióelegyet 4 órán át kevertetjük. Főtermékként etil-4-etoxi-4-klór-2-oxo-butilátot (aj tartalmazó reakcióelegyet kapunk.
NMR spektrum (CDC13) δ (ppm): 1,24 (3H, t), 1,38 (3H, t), 3,49 (IH, m), 3,58 (IH, q), 3,94 (IH, q), 4,34 (2H,q), 6,01 (IH, m).
A reakcióelegyet jéggel lehűtjük, majd lassan - az exoterm reakció következtében, a reakcióelegy felmelegedését elkerülve - 1680 ml vízmentes etanolt adagolunk hozzá, majd a reakcióelegybe 173 g hidroxil-amin-hidrokloridot adunk, és a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át kevertetjük. A reakcióelegyet 3400 ml vízbe öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymás után vízzel, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton vízmentesítjük. Az oldószert kidesztilláljuk. 468 g olajos maradékot kapunk, ami fotermékként etil-5-etoxi-izoxazolin-3-karboxilátot tartalmaz. Az olajos maradékhoz 750 ml 5n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetjük. A reakcióelegybe 152 ml koncentrált hidrogén-kloridot, majd ezt követően 950 ml metil-etil-ketont adunk. További koncentrált hidrogén-klorid adagolásával a reakcióelegyet pH = 2 értékig savanyítjuk. A szerves réteget elválasztjuk, majd aktív szénnel és vízmentes magnézium-szulfáttal kezeljük, majd evaporáljuk. A kapott maradékot etilacetátból kristályosítjuk, szűrjük, majd etil-acetátból ismét átkristályosítjuk. 97 g 3-izoxazol-karbonsavat kapunk. Olvadáspont: 149-150,5 °C [R. Cramer és W.R. McCleallan, J. Org. Chem., 26 2976 (1961) irodalmi helyen 149 °C olvadáspontot ismertetnek] .
NMR spektrum (Y-DMSO) δ (ppm): 6,93 (IH, d, J = 1,8 Hz), 9,14 (IH, d, J = 1, 8 Hz), 14,0 (1 H, széles).
Elemanalizis a C4H3NO3 összegképletre: számított: C% = 42,49, H% = 2,67, N% = 12,39; talált: C% = 42,25, H % = 2,80, N% = 12,12.
2. példa
Az eljárást a 2p) reakcióvázlaton illusztráljuk.
(1) Etil-5-etoxi-izoxazolin-3-karboxilát
17,22 g 4-etoxi-2-oxo-3-buténsavat, aminek előállítását L. Tietze és munkatársai [Lutz-F. Tietze, Heinrich Meier és Edgár Voss, Synthesis, 271 (1988)] ismertetik, feloldunk 50 ml vízmentes etanolban, majd az oldathoz 7,34 g hidroxil-amin-hidrokloridot adunk, és a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át kevertetjük. A reakcióelegyhez vizet adunk, majd diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, majd vízmentesítjük és evaporáljuk. A kapott maradékot vákuum alkalmazásával desztilláljuk. 14,3 g etil-5-etoxi-izoxazolin-3-karboxilátot kapunk. Hozam: 76%. Forráspont: 113-115 °C (266,6 Pa).
NMR spektrum (CDC13) δ (ppm): 1,22 (3H, t), 1,38 (3H, t), 3,0-3,4 (2H, m), 3,5^1,0 (2H, m), 4,36 (2H, q), 5,71 (lH,m).
Elemanalízis a CgHi3NO4 összegképletre:
számított C% = 51,33, H% = 7,00, N% = 7,48; talált: C% = 51,08, H% = 7,10, N% = 7,25.
(2) Izoxazol-3-karbonsav
24,75 g, az (1) lépésben kapott etil-5-etoxi-izoxazolin-3-karboxiláthoz 200 ml In nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetjük. A reakcióelegyets 26 ml koncentrált hidrogén-klorid adagolásával megsavanyítjuk, majd vákuum alkalmazásával térfogatának körülbelül 1/3-ad részére bepároljuk és lehűtjük. A kivált kristályos anyagot kiszűijük, 2*30 ml hideg vízzel mossuk, majd vízmentesítjük. 13,43 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont: 149-152 °C.
Claims (3)
1. Eljárás (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben
R1 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport;
R2 jelentése karboxil-védőcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű vegyületet, ahol a képletben
R1 és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal azonos; X jelentése halogénatom; és Y jelentése hidrogénatom vagy X és Y együtt egy egyes kötést képez, az (I) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1—4 mólekvivalens mennyiségű hidroxil-aminnal reagáltatunk.
2. Eljárás (III) képletű 3-izoxazol-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű vegyületet, ahol a képletben
R1 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport;
R2 jelentése karboxil-védőcsoport;
X jelentése halogénatom; és
Y jelentése hidrogénatom; vagy
X és Y együtt egy egyes kötést képez, az (I) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1-4 mólekvivalens mennyiségű hidroxil-aminnal reagáltatunk, majd egy kapott (II) általános képletű vegyületet,
HU 214 086 Β ahol a képletben R1 és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal azonos, a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1-10 mólekvivalens mennyiségű alkálifém-, alkáli- földfém- vagy ammónium-hidroxiddal kezelünk.
3. Eljárás (III) képletű 3-izoxazol-karbonsav előállí- 5 tására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol a képletben
R1 jelentése rövid szénláncú alkilcsoport; és
R2 jelentése karboxil-védőcsoport;
a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1-10 mólekvivalens mennyiségű alkálifém-, alkáliföldfémvagy ammónium-hidroxiddal kezelünk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1938094 | 1994-02-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602278D0 HU9602278D0 (en) | 1996-10-28 |
| HUT75051A HUT75051A (en) | 1997-03-28 |
| HU214086B true HU214086B (en) | 1997-12-29 |
Family
ID=11997714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602278A HU214086B (en) | 1994-02-16 | 1995-02-15 | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid and intermediates thereof |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5696271A (hu) |
| EP (2) | EP0957097B1 (hu) |
| JP (1) | JP3647455B2 (hu) |
| KR (1) | KR100330609B1 (hu) |
| AU (1) | AU1717495A (hu) |
| CA (1) | CA2183426A1 (hu) |
| DE (2) | DE69527997T2 (hu) |
| ES (2) | ES2183476T3 (hu) |
| HU (1) | HU214086B (hu) |
| WO (1) | WO1995022533A1 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003064625A2 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Sequitur, Inc. | Oligonucleotide compositions with enhanced efficiency |
| US20060009409A1 (en) | 2002-02-01 | 2006-01-12 | Woolf Tod M | Double-stranded oligonucleotides |
| US6727277B1 (en) | 2002-11-12 | 2004-04-27 | Kansas State University Research Foundation | Compounds affecting cholesterol absorption |
| JP6737966B2 (ja) | 2017-12-15 | 2020-08-12 | クミアイ化学工業株式会社 | ５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの新規な製造方法 |
| CN115806531B (zh) * | 2021-09-14 | 2024-05-28 | 新发药业有限公司 | 一种4,5-二氢-5,5-二苯基异噁唑-3-甲酸及其衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5399577A (en) * | 1991-05-01 | 1995-03-21 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Isoxazole derivatives and salts thereof |
| DE4201047A1 (de) * | 1992-01-17 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Substituierte isoxazolcarbonsaeureamide |
| US5633272A (en) * | 1995-02-13 | 1997-05-27 | Talley; John J. | Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation |
| US5514505A (en) * | 1995-05-15 | 1996-05-07 | Xerox Corporation | Method for obtaining improved image contrast in migration imaging members |
-
1995
- 1995-02-15 EP EP99200655A patent/EP0957097B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-15 ES ES99200655T patent/ES2183476T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-15 EP EP95909094A patent/EP0739885B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-15 AU AU17174/95A patent/AU1717495A/en not_active Abandoned
- 1995-02-15 ES ES95909094T patent/ES2145905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-15 WO PCT/JP1995/000211 patent/WO1995022533A1/ja active IP Right Grant
- 1995-02-15 DE DE69527997T patent/DE69527997T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-15 JP JP52171295A patent/JP3647455B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-15 KR KR1019960704440A patent/KR100330609B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-02-15 HU HU9602278A patent/HU214086B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-02-15 DE DE69516396T patent/DE69516396T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-15 CA CA002183426A patent/CA2183426A1/en not_active Abandoned
- 1995-02-15 US US08/687,330 patent/US5696271A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-07-28 US US08/901,133 patent/US5760244A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5696271A (en) | 1997-12-09 |
| EP0739885B1 (en) | 2000-04-19 |
| DE69527997D1 (de) | 2002-10-02 |
| KR970701180A (ko) | 1997-03-17 |
| DE69516396D1 (de) | 2000-05-25 |
| KR100330609B1 (ko) | 2002-11-22 |
| WO1995022533A1 (fr) | 1995-08-24 |
| ES2183476T3 (es) | 2003-03-16 |
| HUT75051A (en) | 1997-03-28 |
| EP0739885A1 (en) | 1996-10-30 |
| EP0957097A1 (en) | 1999-11-17 |
| EP0957097B1 (en) | 2002-08-28 |
| DE69527997T2 (de) | 2003-05-28 |
| AU1717495A (en) | 1995-09-04 |
| DE69516396T2 (de) | 2000-08-31 |
| JP3647455B2 (ja) | 2005-05-11 |
| CA2183426A1 (en) | 1995-08-24 |
| ES2145905T3 (es) | 2000-07-16 |
| EP0739885A4 (en) | 1997-04-16 |
| HU9602278D0 (en) | 1996-10-28 |
| US5760244A (en) | 1998-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6339587B2 (hu) | ||
| JPS626718B2 (hu) | ||
| Oppolzer et al. | An Efficient Enantioselective Synthesis of (—)‐Serricorole | |
| HU214086B (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid and intermediates thereof | |
| NZ547354A (en) | A process for resolving, optionally substituted, mandelic acids by salt formation with a chiral base cyclic amide | |
| US7557216B2 (en) | Process for production of 5-chloro-2,4-dihydroxypyridine | |
| AU5075899A (en) | Novel salts of n-tert-butylhydroxylamine | |
| US3845076A (en) | Method of preparing aldehydes | |
| KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
| JP4437093B2 (ja) | ３−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンゾイル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−ペンタン−２−オンの製法 | |
| JP3081854B2 (ja) | 光学活性なレボブノロール合成中間体の製造方法 | |
| SE435278B (sv) | 5-cyano-1-legre(c?711?71-?714)alkyl-pyrrol-2-ettiksyra, framstellning derav och anvendningen som mellanprodukt vid framstellning av terapeutiskt verksamma pyrrolderivat | |
| US5486622A (en) | Process and intermediate products for the production of 5-oxaspiro [2.4]heptan-6-one | |
| JP2549997B2 (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
| SU753360A3 (ru) | Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина | |
| JP3563424B2 (ja) | ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法 | |
| JPH08291159A (ja) | ３−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン類の製造方法 | |
| JPH05221947A (ja) | シクロプロパン誘導体の製法 | |
| KR100187734B1 (ko) | 지방족 아미드 및 그의 염의 제조 방법 | |
| DK163180B (da) | P-nitrophenyl-3-brom-2,3-diethoxypropionat | |
| JPS63264448A (ja) | 新規β−ケトニトリル | |
| RU1679761C (ru) | 1s,3r-2,2-диметил-3-(2-метил-2-оксипропил)циклопропанкарбонитрил в качестве промежуточного соединения в синтезе пиретроидного инсектицида-дельтаметрина и способ получения промежуточного соединения | |
| JPS61251682A (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の製造方法 | |
| JP4177916B2 (ja) | α−イソオキサゾール置換メチルケトンの製造法 | |
| JP2542843B2 (ja) | 新規なノルボルナン誘導体およびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |