HU213830B - Improved process for producing 4-halogen quinazoline derivatives - Google Patents
Improved process for producing 4-halogen quinazoline derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU213830B HU213830B HU9203164A HU9203164A HU213830B HU 213830 B HU213830 B HU 213830B HU 9203164 A HU9203164 A HU 9203164A HU 9203164 A HU9203164 A HU 9203164A HU 213830 B HU213830 B HU 213830B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- thionyl
- halide
- chlorine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
Abstract
A találmány tárgya eljárás a (II) általánős képletűhalőgén-kinazőlin-származékők – a képletben Xjelentése klór- vagy brómatőm, Zjelentése hidrőgén- vagy klóratőm vagy metil- vagy metőxicsőpőrt, R1és R2egymástól függetlenül hidrőgén-, flűőr-, klór- vagy brómatőmőt vagy -R, -OR, -SR vagy nitrőcsőpőrtőt jelent, és Rjelentése flűőr- vagy klóratőmmal adőtt esetben helyettesített,egyenes vagy elágazó láncú alkilcsőpőrt - előállítására. A találmányértelmében úgy járnak el, hőgy valamely (III) általánős képletű 4-hidrőxi-kinazőlin--származékőt – a képletben Z, R1, R2 és R jelentéseaz elő őekben megadőtt – egy karbőnil-, tiőnil- vagy főszfőril-halőgeniddel reagáltatnak egy N,N-dialkil--főrmamid katalitikűsmennyisége és egy őldható halőgenidsó katalitikűs mennyiségejelenlétébenŕ
Description
(57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás a (II) általános képletű halogén-kinazolin-származékok - a képletben X jelentése klór- vagy brómatom,
Z jelentése hidrogén- vagy klóratom vagy metil- vagy metoxicsoport,
R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot vagy -R, -OR, -SR vagy nitrocsoportot jelent, és
R jelentése fluor- vagy klóratommal adott esetben helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport előállítására. A találmány értelmében úgy járnak el, hogy valamely (III) általános képletű 4-hidroxi-kinazolin-származékot - a képletben Z, R1, R2 és R jelentése az előzőekben megadott - egy karbonil-, tionil- vagy foszforil-halogeniddel reagáltatnak egy N,N-dialkil-formamid katalitikus mennyisége és egy oldható halogenidsó katalitikus mennyisége jelenlétében.
A leírás terjedelme: 5 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 213 830 B
HU 213 830 Β
A találmány tárgya javított eljárás 4-halogén-kinazolinszármazékok előállítására a megfelelő 4-hidroxi-kinazolin-származékok halogénezése útján. Közelebbről, a találmány a 4-hidroxi-kinazolin-származékoknak Vilsmeier-reagenssel végzett gyorsított halogénezésére vonatkozik katalitikus mennyiségű oldható halogenidsó jelenlétében.
Az (I) általános képletű kinazolin-származékok, például a 326,329 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett vegyületek értékes vegyületek mint fungieid, miticid és inszekticid hatóanyagok a növényvédelemben. Az ilyen típusú vegyületeket általában egy 4-halogén-kinazolin és egy alkohol reagáltatása útján állították elő. A 4-halogén-kinazolin-származékokat viszont a megfelelő 4-hidroxi-kinazolin-származékok halogénezésével állíthatjuk elő.
A szakirodalom szerint a 4-hidroxi-kinazolin-származékoknak a megfelelő 4-halogén-kinazolin-származékokká való átalakítása során a leginkább előnyösen viszonylag kevésbé stabil trifenil-foszfit - halogén komplexeket alkalmaznak. Ennél az eljárásnál a trifenil-foszfit
- halogén reagensből legalább egy mólekvivalensnyi mennyiségre van szükség, továbbá az eljárás megvalósításához szükség van egy mólekvivalensnyi tercier amin bázisra, egy közömbös szerves oldószerre és arra, hogy legfeljebb -15 °C körüli hőmérsékleten menjen végbe a reakció. Ráadásul az eljárás viszonylag bonyolult, számos elkülönítési és keringtetési műveletet tesz szükségessé. Éppen ezért fennáll az igény egy olyan egyszerűsített eljárásra, amely a trifenil-foszfit-halogén komplex mint halogénezőszer alkalmazásával kapcsolatos hátrányok nélkül valósítható meg.
Felismertük, hogy a kívánt halogénezés végrehajtható Vilsmeier-reagens felhasználásával. Felismertük továbbá, hogy a reakciósebesség lényegesen fokozható halogenidek bizonyos formáinak katalitikus mennyiségét adagolva.
így a találmány tárgya eljárás a (II) általános képletű 4-halogén-kinazolin-származékok - a képletben X jelentése klór- vagy brómatom,
Z jelentése hidrogén- vagy klóratom vagy metil- vagy metoxicsoport,
R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot vagy -R, -OR, -SR vagy nitrocsoportot jelent, és
R jelentése fluor- vagy klóratommal adott esetben helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú 1^4 szénatomos alkilcsoport - előállítására.
A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely (III) általános képletű 4-hidroxi-kinazolin-származékot
- a képletben Z, R1, R2 és R jelentése a (II) általános képletnél megadott - egy karbonil-, tionil- vagy foszforil-halogeniddel reagáltatunk egy N,N-dialkil-formamid és egy oldható halogenidsó katalitikus mennyiségei jelenlétében.
A találmány szerinti eljárás főbb előnyei közül megemlíthetjük, hogy nincs szükség viszonylag kevéssé stabil halogénezőszer alkalmazására, szerves oldószer alkalmazására és egy mólekvivalens tercier amin bázis alkalmazására. Ráadásul a találmány szerinti eljárás megvalósítására alkalmas berendezések és műveletek lényegesen egyszerüsíthetők, ugyanakkor a reagáltatást végrehajthatjuk hűtés nélkül.
A leírásban az „alkilcsoport” és „rövidszénláncú alkilcsoport” kifejezések alatt egyenes vagy elágazó láncú 1^4 szénatomos alkilcsoportokat értünk.
Ha a halogének csoportjának egyes tagjait specifikusan nem említjük, akkor a „halogén, „halogenid, „haló” és „hal” kifejezések alatt korlátozottan a klór- és a brómatomot értjük.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként használt (III) általános képletű 4-hidroxi-kinazolin-származékok ismert vegyületek, előállíthatók például a 326,329 számú európai szabadalmi leírásban vagy az ebben a leírásban ismertetett publikációk valamelyikében leírt eljárásokkal. Előnyösek az olyan (III) általános képletű vegyületek kiindulási anyagként, amelyeknél Z jelentése hidrogénatom, míg R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor- vagy klóratomot vagy -R vagy -OR csoportot jelent. A leginkább előnyös kiindulási anyagok azok, amelyek (III) általános képletében Z és R2 hidrogénatomot jelent, míg R1 jelentése hidrogénvagy fluoratom vagy metil- vagy metoxicsoport. R1 előnyösen a kinazolin-gyűrürendszer 5-, 6- vagy 8-helyzetében kapcsolódik.
A Vilsmeier-reagens alatt általában dimetilformamid és egy foszforil-halogenid, tionil-halogenid vagy karbonil-halogenid 1 : 1 tömegarányú komplexét értik; lásd ilyen vonatkozásban Fieser és Fieser cikkét a „Reagent fór Organic Synthesis” című könyv 1. kötetének 284-285., illetve 286-289. oldalain (a könyv megjelent a John Wiley & Sons kiadó gondozásában 1967ben). Bár ez a reagens előállítható bármely szekunder aminN-formil-származékát használva, az N,N-dialkil-formamidok előnyösek és a dimetil-formamid különösen előnyös. Bár használhatunk a reagens előállítására foszforil-halogenideket, tionil-halogenideket és karbonil-halogenideket egyaránt, a tionil-halogenidek előnyösek mind alkalmazhatóságuk egyszerűsége, mind biztonságosságuk miatt, és arra való tekintettel, hogy a képződő melléktermékek, azaz a kén-dioxid és a hidrogén-halogenid könnyebben kezelhetők. A klorid előnyösebb a bromidnál.
Gyakran célszerű lehet a foszforil-, tionil- vagy karbonil-halogenidet hasznosítani a reagáltatáshoz oldószerként egy tipikusabban alkalmazott szerves oldószer helyett. Bár a Vilsmeier-reagenst általában a 4-hidroxikinazolin-származékra vonatkoztatva sztöchiometrikus mennyiségekben használjuk, ha a foszforil-, tionil- vagy karbonil-halogenid nagy fölöslegben kerül felhasználásra, például 5-100 mólekvivalensnyi mennyiségben 1 mól 4-hidroxi-kinazolin-származékra vonatkoztatva, akkor egyben oldószerként szolgál, és így csak katalitikus mennyiségben egy szekunder aminN-formil-származékára van szükség. Ha egyszer már a halogénezési reakcióban felhasználásra kerül, akkor az aktuális reagens gyorsan pótlódik az oldószerrel új komplexet alkotva. Bár a reakciósebesség függ a szekunder amin N-formil-származékának koncentrációjától, 1 mólekvivalens 4-hidroxi-kinazolin-származékra vonatkoztatva előnyö2
HU 213 830 Β sen csak 0,01-0,15 mólekvivalens dialkil-formamidot használunk.
mólekvivalens 4-hidroxi-kinazolin-származékra vonatkoztatva mindössze 0,01-0,15 mólekvivalens dialkil-formamid alkalmazása esetén az átalakulás nem olyan gyorsan mehet végbe, mint az kívánatos lenne. A reakciót ugyanakkor felgyorsíthatjuk egy oldható halogenidsó katalitikusán hatásos mennyiségének adagolása útján. Az oldható halogenidsók általában azok, amelyek szerves kationokat tartalmaznak, és így közéjük tartozik - bár körüket nem lehet ezekre korlátozni - az aromás aminokkal alkotott hidrogén-halogenidek, kvatemer ammónium- vagy foszfónium-halogenidek és a tercier ammónium-halogenidek. Az aromás aminok hidrogén-halogenidjei alatt értjük egy aromás N-heterociklusos vegyület hidrogén-halogenidsóját, például a piridínium-hidrokloridot vagy az izomer pikolínium— hidrokloridokat. A kvatemer ammónium- vagy foszfónium-halogenidek alatt a tetraalkil- vagy aril-ammónium- vagy foszfónium-halogenideket, így például a tetrametil-ammónium-kloridot, tetrafenil-foszfónium-kloridot, benzil-trietil-ammónium-bromidot, nonil-trifenil-foszfónium-kloridot vagy a tetrabutil-ammóniumbromidot értjük. Egy tercier ammónium-halogenid alatt egy tercier amin hidrogén-halogenidsóját, így például a trietil-amin hidroklorid-sóját értjük. A kloridok általában előnyösebbek a bromidoknál. Az oldható halogenidsókat általában 1 mólekvivalens 4-hidroxi-kinazolin-származékra vonatkoztatva 0,05-1,0 mólekvivalensnyi mennyiségekben használjuk.
A találmány szerinti eljárást általában úgy hajtjuk végre, hogy egy reakcióedénybe bemérjük a (III) általános képletű 4-hidroxi-kinazolin-származékot, a foszforil-, tioníl- vagy karbonil-halogenidet és az oldható halogenidsót, majd egy Ν,Ν-dialkil-formamid katalitikus mennyiségét adagoljuk. A reakcióelegyet ezután reagálni hagyjuk, jellegzetesen visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben, míg a halogénezés teljes. Tekintettel arra, hogy a4-halogén-kinazolin-származékok jellegzetes módon nem stabilak, irritáló szaguk van és feltételezhetően mutagén hatásúak, ezért nem célszerű elkülönítésük önmagukban. így a 4-halogénkinazolin-származékokat rendszerint in situ egy alkohollal reagáltatjuk, mielőtt elkülönítenénk vagy elemeznénk ezeket az anyagokat. Először a fölöslegben lévő foszforil-, tionil- vagy karbonil-halogenidet elpárologtatjuk, ezt követően olyan mennyiségű alkoholt adagolunk, amely egyrészt elfogyasztja az esetleg visszamaradt foszforil-, tionil- vagy karbonil-halogenidet, majd a 4-halogén-kinazolin-származékot a megfelelő alkoxi-analóggá alakítja át. A képződött 4-alkoxi-származékokat azután szokásos módon különíthetjük el.
A reakcióhömérséklet nem lényeges, a reagáltatást jellegzetes módon végrehajthatjuk 50 °C és 105 °C közötti hőmérsékleteken, de a leginkább célszerűen a reakcióelegy fonáspontjának megfelelő hőmérsékleten. A reagáltatáshoz alkalmazott nyomás sem lényeges, dolgozhatunk atmoszférikus nyomáson vagy ennél magasabb nyomáson. Bár az atmoszférikusnál nagyobb nyomások célszerűek lehetnek karbonil-halogenid alkalmazása esetén, elegendő az atmoszférikus nyomás, sőt előnyös foszforil-halogenidek vagy tionil-halogenidek alkalmazása esetén.
A találmányt közelebbről a következő példákkal kívánjuk megvilágítani. A képződött 4-halogén-kinazolinszármazékokat in situ egy alkohollal reagáltatjuk savas körülmények között az elkülönítést vagy elemzést megelőzően.
7. PÉLDA
4-klór-kinazolin előállítása
Klórozási kísérletsorozatot hajtunk végre a következőkben ismertetett módon. A kísérletek eredményeit a I. táblázatban adjuk meg.
Reakcióedénybe bemérünk 21,9 g (0,15 mól) 4-hidroxi-kinazolint, 150 ml (244 g, 2,06 mól) tionil-kloridot és - ha egyáltalán adagolunk - a megadott mennyiségű katalizátort, majd ezt követően a megadott mennyiségű dimetil-formamidot (DMF) adagoljuk. Az így kapott reakcióelegyet 75-78 °C-on visszafolyató hűtő alkalmazásával addig forraljuk, míg a reakció teljessé válik, amit az oldat feltisztulása és a reakcióelegy gázkromatográfiás elemzése útján határozunk meg. A reakcióelegyből vett mintákat ezután n-butanollal rázzuk össze a fölös tionil-klorid elbontása céljából, majd a képződött nem stabil 4-klór-kinazolint 4-butoxi-analógjává alakítjuk át.
7. TÁBLÁZAT
4-klór-kinazolin előállítási módszereinek adatai
| Katalizátor | Mól1 katalizátor | Mól1 DMF | Reakcióidő2 (óra) |
| - | — | 0,100 | 1,5 |
| - | 0,030 | 8-10 | |
| - | - | 0,020 | >24 |
| pyr3 | 1,0 | 0,030 | 2,0 |
| TMAC4 | 0,4 | 0,018 | 1,5 |
| TMAC4 | 0,09 | 0,017 | 3,0 |
| TMAC4 | 0,1 | 0,010 | 6,5 |
1: 4-hidroxi-kinazolinra vonatkoztatott mólekvivalens 2: a reakció befejeződéséhez szükséges idő 3: piridínium-hidroklorid 4: tetrametil-ammónium-klorid.
2. PÉLDA
4-klór-kinazolin előállítása és
4-{2-[4-(terc-butil)-fenil]-etoxi}-kinazolinná való átalakítása
Reakcióedénybe bemérünk 21,9 g (0,15 mól) 4-hidroxi-kinazolint, 150 ml (244 g, 2,06 mól) tionil-kloridot és 16,4 g (0,15 mól) trimetil-ammónium-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyhez 0,202 g dimetil-formamidot adagolunk. Ezt követően a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk, amikor is a reakcióelegy feltisztul. A tionil-kloridot ezután elpárologtatjuk, majd klór-benzolt adagolunk oldószerként, illetve az esetleg visszamaradt tionil-klorid el3
HU 213 830 Β bontása céljából. A klór-benzolos oldathoz ezután 28,1 g 4-(terc-butil)-fenil-etanolt adagolunk, majd a reakcióelegyen rövid időn át vízmentes gázalakú hidrogén-kloridot vezetünk át, miközben a reakcióelegyet 35—40 °Con tartjuk. Lehűtése után a reakcióelegyet 300 ml 1 %-os vizes ammónium-hidroxid-oldattal mossuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott szilárd maradékot hexánból átkristályosítjuk, amikor a cím szerinti vegyületet kapjuk 70-71 °C olvadáspontú kristályok alakjában.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Eljárás (II) általános képletű halogén-kinazolin-
Claims (10)
1. Eljárás (II) általános képletű halogén-kinazolin-származékok - a képletben
X jelentése klór- vagy brómatom,
Z jelentése hidrogén- vagy klóratom vagy metil- vagy metoxicsoport,
R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot vagy -R, -OR, -SR vagy nitrocsoportot jelent, és
R jelentése fluor- vagy klóratommal adott esetben helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű 4-hidroxi-kinazolin-származékot - a képletben Z, R1, R2 és R jelentése a tárgyi körben megadott - egy karbonil-, tionil- vagy foszforil-halogeniddel reagáltatunk egy Ν,Ν-dialkil-formamid katalitikus mennyisége és egy oldható halogenidsó katalitikus mennyisége jelenlétében.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknél Z és R2 jelentése hidrogénatom, míg R1 jelentése hidrogén- vagy fluoratom vagy metil- vagy metoxicsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknél R1 a kinazolin-gyűrűrendszer 5-, 6- vagy 8-helyzetében kapcsolódik, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Ν,Ν-dialkil-formamidként dimetil-formamidot használunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás X helyén klóratomot hordozó (II) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy karbonil-, tionil- vagy- foszforil-halogenidként tionil-kloridot használunk.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldható halogenidsóként egy tetraalkil-ammónium-kloridot használunk.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (II) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (Ha) általános képletű vegyületek - a képletben
R1 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom vagy -R vagy -OR csoport, és
R jelentése fluor- vagy klóratommal adott esetben szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzaljellemezve, hogy valamely (Illa) általános képletű 4-hidroxi-kinazolin-származékot - a képletben R1 és R jelentése a tárgyi körben megadott tionil-kloriddal reagáltatunk egy Ν,Ν-dialkil-formamid katalitikus mennyisége és egy aromás amin hidrogénhalogenidsójának vagy kvatemer vagy tercier ammónium-halogenidnek katalitikus mennyisége jelenlétében.
8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (Ha) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknél R1 a kinazolin-gyűrűrendszer 5-, 6- vagy 8-helyzetében kapcsolódik, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
9. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Ν,Ν-dialkil-formamidként dimetil-formamidot használunk.
10. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás amin hidrogén-halogenidsójaként vagy kvatemer vagy tercier ammónium-halogenidként egy tetraalkil-ammónium-kloridot használunk.
HU 213 830 Β Int. Cl.6: C 07 D 239/88
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/772,523 US5214144A (en) | 1991-10-07 | 1991-10-07 | Process for the preparation of 4-haloquinazolines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9203164D0 HU9203164D0 (en) | 1992-12-28 |
| HUT62868A HUT62868A (en) | 1993-06-28 |
| HU213830B true HU213830B (en) | 1997-10-28 |
Family
ID=25095358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203164A HU213830B (en) | 1991-10-07 | 1992-10-06 | Improved process for producing 4-halogen quinazoline derivatives |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5214144A (hu) |
| EP (1) | EP0537600B1 (hu) |
| JP (1) | JPH05222004A (hu) |
| KR (1) | KR100218608B1 (hu) |
| AT (1) | ATE155461T1 (hu) |
| AU (1) | AU648933B2 (hu) |
| BR (1) | BR9203883A (hu) |
| DE (1) | DE69220875T2 (hu) |
| ES (1) | ES2104787T3 (hu) |
| HU (1) | HU213830B (hu) |
| IL (1) | IL103362A (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
| AU727200B2 (en) * | 1996-03-15 | 2000-12-07 | Dow Agrosciences Llc | Halogenation catalyst |
| US6706721B1 (en) * | 1998-04-29 | 2004-03-16 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N-(3-ethynylphenylamino)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine mesylate anhydrate and monohydrate |
| UA74803C2 (uk) | 1999-11-11 | 2006-02-15 | Осі Фармасьютікалз, Інк. | Стійкий поліморф гідрохлориду n-(3-етинілфеніл)-6,7-біс(2-метоксіетокси)-4-хіназолінаміну, спосіб його одержання (варіанти) та фармацевтичне застосування |
| US7087613B2 (en) * | 1999-11-11 | 2006-08-08 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride |
| CN103265497B (zh) * | 2013-05-16 | 2014-11-26 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 一种替尼类抗肿瘤药合成所需中间体4-氯-6-氨基-7-羟基喹唑啉及其制备方法 |
| CN106496146A (zh) * | 2016-10-18 | 2017-03-15 | 江西师范大学 | 一种二氢喹唑啉酮和喹唑啉酮衍生物的磺酸类离子液体催化调控合成方法 |
| CN108299315A (zh) * | 2018-03-01 | 2018-07-20 | 杨子辉 | 一种杀螨剂喹螨醚的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1880447A (en) * | 1932-10-04 | Max haedtmann | ||
| US450870A (en) * | 1891-04-21 | Bag-fastening | ||
| GB1088102A (en) * | 1964-01-10 | 1967-10-25 | Wellcome Found | Halogen substituted pyrido-pyrimidines |
| US3998951A (en) * | 1974-03-13 | 1976-12-21 | Fmc Corporation | Substituted 2-arylquinazolines as fungicides |
| US4510307A (en) * | 1980-08-20 | 1985-04-09 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | 6-Quinazolinesulfonyl derivatives and process for preparation thereof |
| US4672116A (en) * | 1985-12-20 | 1987-06-09 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted 5,6-dialkoxyquinazoline derivatives |
| IL89027A (en) * | 1988-01-29 | 1993-01-31 | Lilly Co Eli | Quinazoline derivatives, process for their preparation and fungicidal, insecticidal and miticidal compositions containing them |
-
1991
- 1991-10-07 US US07/772,523 patent/US5214144A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-05 IL IL10336292A patent/IL103362A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-10-06 ES ES92117058T patent/ES2104787T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-06 KR KR1019920018256A patent/KR100218608B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-10-06 EP EP92117058A patent/EP0537600B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-06 DE DE69220875T patent/DE69220875T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-06 AU AU26239/92A patent/AU648933B2/en not_active Ceased
- 1992-10-06 HU HU9203164A patent/HU213830B/hu unknown
- 1992-10-06 BR BR929203883A patent/BR9203883A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-10-06 AT AT92117058T patent/ATE155461T1/de active
- 1992-10-06 JP JP4290890A patent/JPH05222004A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69220875D1 (de) | 1997-08-21 |
| IL103362A (en) | 1996-09-12 |
| EP0537600A1 (en) | 1993-04-21 |
| ATE155461T1 (de) | 1997-08-15 |
| AU2623992A (en) | 1993-04-08 |
| ES2104787T3 (es) | 1997-10-16 |
| DE69220875T2 (de) | 1997-11-20 |
| HUT62868A (en) | 1993-06-28 |
| US5214144A (en) | 1993-05-25 |
| HU9203164D0 (en) | 1992-12-28 |
| IL103362A0 (en) | 1993-03-15 |
| KR930007916A (ko) | 1993-05-20 |
| BR9203883A (pt) | 1993-04-27 |
| AU648933B2 (en) | 1994-05-05 |
| JPH05222004A (ja) | 1993-08-31 |
| EP0537600B1 (en) | 1997-07-16 |
| KR100218608B1 (ko) | 1999-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU213830B (en) | Improved process for producing 4-halogen quinazoline derivatives | |
| JPH05148162A (ja) | 塩化アルキル、塩化アルケニルもしくは塩化アルキニルの製法 | |
| JP2009137955A (ja) | シクロアルキルおよびハロアルキルｏ−アミノフエニルケトン類の改良された製造方法 | |
| JP5308297B2 (ja) | ２−（クロロメチル）フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| US5138099A (en) | Synthesis of fluorobenzaldehydes | |
| JPH08277240A (ja) | α−クロルアルキルアリールケトンの製法 | |
| JP2003335735A (ja) | パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 | |
| US5637775A (en) | Process for the preparation of halogenated ethers | |
| US4772695A (en) | Process for the preparation of vinyl carbamates | |
| JP4243741B2 (ja) | 脂肪族または脂環式炭化水素の塩化物の製造方法 | |
| US20010031753A1 (en) | Process for the preparation of substituted benzophenones | |
| US4594467A (en) | Preparation of 3,5-dichloro-α-methylstyrene | |
| JP4521688B2 (ja) | Ｎ−アシルヒドラジンの製法 | |
| US5138107A (en) | Phase transfer catalyzed halogenation of carbon acids | |
| JP3103840B2 (ja) | ハロゲン化不飽和炭化水素類の製造方法 | |
| JP2002179612A (ja) | ２，３−ジブロモ琥珀酸類の製造方法 | |
| JP3038380B1 (ja) | ケテンイミン化合物の製造方法 | |
| JPS61122240A (ja) | ハロゲン化された３，３‐ジメチル‐５‐ヘキセン‐２‐オンの製造方法 | |
| HU190087B (en) | Process for preparing 3-phenyl-pyrrole derivatives | |
| JP2002047257A (ja) | Ｎ，ｎ−ジ置換−４−アミノクロトン酸エステルの製造方法 | |
| JP2001048825A (ja) | ハロゲン化アセトフェノン類の製造方法 | |
| JP2000001477A (ja) | 新規ハロゲン化剤及びその製法と使用 | |
| JPH1045641A (ja) | ４−フェニル−１−ブテン類の製造方法 | |
| JPS63174977A (ja) | 複素環式化合物の製法 | |
| GB1597377A (en) | Process for preparing 2,2,6,6-tetrachloro or tetrabromo cyclohexanone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: IT TECHNOLOGIES SERVICES S.A., VG Free format text: FORMER OWNER(S): DOWELANCO, US |