HU213367B

HU213367B - Irritationless tooth-care preparative

Info

Publication number: HU213367B
Application number: HU9301919A
Authority: HU
Inventors: James M Buchanan; Michael R Burke; Michael Prencipe
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1992-07-02
Filing date: 1993-07-01
Publication date: 1997-05-28
Also published as: ATE142104T1; BR9302738A; JP3583156B2; KR940001879A; PH30003A; PL299520A1; DK0577238T3; SK278864B6; AU662426B2; MX9303869A; EP0577238A1; CO4410315A1; IL106113A; NZ247955A; ES2093918T3; CN1085074A; HU9301919D0; AU4150793A; HUT64465A; CA2099441A1

Description

Általánosságban a találmány alapjában véve irritációmentes fogápoló készítményre, sajátosabban jó habzási tulajdonságokkal rendelkező, irritációmentes fogápoló készítményre vonatkozik.

Fogápoló készítményekben a nátrium-lauril-szulfát 5 (SLS) széles körben használatos felületaktív szer. Felületaktív szerek, különösen anionos felületaktív szerek, mint nátrium-lauril-szulfát (SLS) fogápoló készítmények alapvető komponensei, amelyek a fogápoló készítményben jelenlevő más adalékanyagok oldó-, disz- 10 pergáló-, emulgeáló- és nedvesítőszereként szolgálnak, és különösen hatásosan oldják az alkalmazott ízanyagokat. A felületaktív szer kozmetikai hatása a fogápoló készítmény habzásának fokozásából áll. A fogyasztók előnyben részesítik a nagy habzóképességű fogápoló 15 készítményeket, mivel a habzás azt az érzetet kelti, hogy a fogápoló készítmény csak jó habzás esetén tisztít hatásosan.

Anionos felületaktív szerek, például SLS bekeverése a fogápoló készítményekbe ismert módon ártalmas reak- 20 ciókat idéz elő a száj szövetében (Caldwell R. C. és Stallard W. B., A Textbook of Preventive Dentistry, 196, Saunders W.B. (1977); Guamieri L.J., IADR, Abstract No. 661 (1974); Guamieri L.J., Thesis, University of Indiana (1970)). Egy példa a fogíny irritációja. Feltehe- 25 tőén az SLS felelős a szájnyálkahártya hámlásáért is.

Ezért a fogápoló készítményekben használható alternatív felületaktív szerek kutatása továbbra is folyamatban van.

A 4 690 775 és 5 041 280 számú amerikai egyesült 30 államokbeli szabadalmi leírásban egy anionos felületaktív szer, a nátrium-lauril-szulfo-acetát használatát írják le a fogápoló készítmények komponenseként. Az említett szabadalmakban azonban nem érintik az anionos felületaktív szer okozta szájirritáció problémáját. 35

Irodalmi közlések szerint [„Surfactants in Cosmetics (Marcel Dekker), 16. kötet, 10. fejezet, 303-304. oldal (1985)] a nátrium-lauril-szulfo-acetát kereskedelmi szempontból viszonylag kevéssé jelentős a fogápoló termékekben. E közleményben bár javasolják a nátrium- 40 -lauril-szulfo-acetát használatát fogkrémekben és más fogászati készítményekben, érzékszervi hatás szempontjából nem tekintik elfogadható terméknek kereskedelmi felhasználás számára.

Azok a kísérletek, amelyek a kereskedelmi forgalom- 45 bán lévő nátrium-lauril-szulfo-acetát fogápoló termékekben, mint fogkrémekben történő felhasználására irányultak, a termékben jelenlevő vegyület okozta keserű íz problémáját vetik fel. Ezenfelül - összehasonlítva az SLS-sel - a felületaktív szerként nátrium-lauril-szulfo- 50 -acetátot tartalmazó készítmények habzó tulajdonságai kedvezőtlenebbek.

A találmány szerint lényegében irritációmentes, elfogadható ízű fogápoló készítményt állítunk elő, amely 18%-nál kevesebb nem-(dodecil-nátrium-szulfo-acetát) 55 szennyezést tartalmazó nátrium-lauril-szulfo-acetát felületaktív szert tartalmaz.

A találmány tárgya tehát nem-irritáló hatású, elfogadható ízű fogápoló fogpaszta, fogkrém, gél, szájvíz vagy -öblítő készítmény, amely felületaktív anyagként 0,5-5 t% 60 keserű íz-mentes, legfeljebb 18 t% szennyeződés tartalmú, tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetátot tartalmaz, adott esetben egyéb szokásos adalékanyagok mellett.

A tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát - ha a fogápoló készítménybe polimer habzásfokozó nemionos anyaggal, mint etilén-oxidot tartalmazó polimerekkel, valamint oxigéntartalmú heterociklusos nitrogénvegyületekkel vagy egy amfoter vegyülettel kombinálva keverjük be - irritáló hatása tovább csökken, habzási tulajdonságai ugyanakkor javulnak.

Igen meglepő, hogy a nem tisztított nátrium-laurilszulfo-acetátot tartalmazó fogápoló készítmények kellemetlen keserű ízével szemben a tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetátot tartalmazó találmány szerinti készítmények érzékszervi jellege kellemes.

A találmány szerinti fogápoló készítményeket tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát felületaktív szert használva formuláljuk. A kereskedelmi forgalomban levő nátrium-lauril-szulfo-acetát anyag nem tiszta (1) képletű dodecil-nátrium-szulfo-acetát, hanem 70 t%-nál nem több dodecil-nátrium-szulfo-acetátot tartalmazó vegyületkeverék, ahol a fennmaradó rész szennyezésekből vagy nem reagált termékekből tevődik össze. így a kereskedelmileg kapható „nátrium-lauril-szulfo-acetát” szokásos megnevezése vagy kémiai leírása szennyezésként nem-(dodecil-nátrium-szulfo-acetát-nátriumsó), például nátrium-szulfo-acetát, valamint a túlsúlyban levő dodecil-szulfo-acetát-só változó mennyiségeit tartalmazó anyagra vonatkozik. A kereskedelemben kapható nátrium-lauril-szulfo-acetát szervetlen savak bázisainak változó mennyiségeit is tartalmazza, így nátrium-kloridot és nátrium-szulfátot, valamint nyerstermék alkoholokat, azaz nem reagált lauril-alkoholt.

Találmányunk kifejlesztői tanulmányozták a „nátrium-lauril-szulfo-acetát”-ként kereskedelmileg forgalmazott anyag különböző formáinak az érzékszervi tulajdonságait, beleértve azt a formát, amely újabban 18 tömeg% vagy ennél kevesebb szennyezést tartalmazó tisztított készítményként került forgalomba. Azt találták, hogy a tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát, azaz a 18 % vagy ennél kevesebb szennyezést tartalmazó nátriumlauril-szulfo-acetát - amelyet a továbbiakban „tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát”-ként nevezünk - érzékszerviig kellemesebb és jobb ízű, mint a tisztítatlan nátrium-lauril-szulfo-acetát.

Ha fogkrémek és szájvizek készítéséhez a találmány szerint felületaktív adalékanyagként alkalmazzuk, a tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát anyagnak 18%-nál kevesebb szennyezést szabad csak tartalmaznia a hasznos adaléknak tekintett nátrium-dodecil-szulfo-acetát tömegére vonatkoztatva. Előnyös anyag a következő elemzési adatokkal jellemezhető tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát készítmény:

tömeg% tartomány

Dodecil-nátrium-szulfo-acetát Nátrium-klorid Nátrium-szulfát Nátrium-szulfo-acetát Szabad alkohol min.82,0-85,0 max.7,5-8,0 max. 7,5-8,0 max. <4 max. <0,6-0,8

HU213 367B

A tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetátot a találmány szerinti fogápoló készítménybe 0,5-5,0 tömeg%, előnyösen 0,7-2,0 tömeg% koncentrációban keverjük be. Ha fogápoló készítményekben alkalmazzuk, a tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát a fenti koncentrációkban érzékszervileg meglepően elfogadható és nem jelentkezik a kereskedésbeli tisztítatlan nátrium-lauril-szulfo-acetáttal társuló szokásos keserű íz.

Bár a felületaktív szerként nátrium-lauril-szulfo-acetátot tartalmazó fogápoló készítmény habzási tulajdonságai kevésbé jók, felismertük, hogy a habzási sajátságok nemionos adalékok, mint etilén-oxidot tartalmazó polimerek, és oxigént tartalmazó heterociklusos nitrogénvegyületek vagy amfoter vegyületek hozzáadása útján javíthatók. Felületaktív szerként tisztított nátriumlauril-szulfo-acetátot tartalmazó fogápoló készítményekben a nemionos vagy amfoter adalékanyagok a kívánt szintig fokozzák a fogápoló készítmény habzását és ezenfelül tovább csökkentik a tisztított nátrium-laurilszulfo-acetát irritáló hatását.

A találmány szerinti fogápoló készítményekben használható habzásfokozó nemionos, etilén-oxid-tartalmú polimerek közé tartoznak a szorbit nemionos, vízoldható poli(oxi-etilén)-monoészterei, ahol a szorbit (és szorbitanhidridek) észterei főként 10-18 szénatomos zsírsavmonoészterek, és a szorbit 50-100, előnyösen 60 mól etilén-oxiddal kondenzálódik. A zsírsav (alifás monokarbonsav) telített vagy telítetlen, például laurin-, palmitin-, sztearin- és olajsav lehet. Különösen előnyös a Tween 60, amely az ICI-től kereskedelmileg beszerezhető poli(oxi-etilén)-szorbitán-monolaurát. Más, etilén-oxidot tartalmazó polimerek közé tartoznak a poli(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén)t tömb-kopolimerek, melyek a HO/C₂H4O/(,/C₃H6O/_a/C₂H4O/bH képlettel írhatók le, ahol a olyan egész számot jelent, hogy a (C₃H₆O) képletű hidrofób bázis molekulatömege 2750-4000 legyen, és b olyan egész számot jelent, hogy a (C2H4O) képletű hidrofil rész a kopolimer 70-80 tömeg%-át tegye ki. E készítmény tömb-kopolimerjei a BASF-től szerezhetők be Pluronic F típus márkanéven.

A találmány szerint előnyben részesítjük a Pluronic F-108-at, melynek molekulatömege 3200 és 80 t% hidrofil poli(oxi-etilén)-részt tartalmaz, továbbá a Pluronic F-127-et, melynek molekulatömege 4000 és 70 t% hidrofil poli(oxi-etilén)-részt tartalmaz, és a Pluronic F-127-et, melynek molekulatömege 4000 és 70 t% hidrofil poli(oxi-etilén)-részt tartalmaz.

A találmány szerint használható nemionos, etilén-oxid-tartalmú polimerekre további példa a H/OCH₂CH₂/_XOH képletű poli(etilén-oxid), amelynek molekulatömege 100 000-5 000 000. Előnyösen a poli(etilén-oxid) molekulatömege 500 000-4 000 000. E polimerek az Union Carbide Corporationtól szerezhetők be vízoldható poli(etilén-oxid) gyantából álló granulumok formájában, Polyox márkanéven. A találmány szerint előnyben részesítjük a 2 000 000 molekulatömegü Polyox N-60K-t.

A nemionos, etilén-oxidot tartalmazó polimereket 0,001-5 tömeg%, előnyösen 0,002-1 tömeg% koncentrációban dolgozzuk be a találmány szerinti fogápoló készítményekbe.

A találmány szerint használható nemionos, oxigén-tartalmú heterociklusos nitrogénvegyületek közé tartozik az allantoin (2,5-dioxo-4-imidazolidinil)-karbamid, alkil-szubsztituált laktámok, mint a GAF-tól „Surfadone” márkanéven beszerezhető dodecil-szubsztituált laktámok, és vinil-pirrolidon és polimeqei, mint poli(vinilpirrolidon) (PVP).

Az oxigéntartalmú heterociklusos nitrogénvegyületek 0,001-5 tömeg%, előnyösen 0,002-1 tömeg% koncentrációban vannak jelen a találmány szerinti fogápoló készítményben.

A találmány szerint használható amfoter vegyületek közé tartoznak a (2) általános képletű betainok, melyekben

R, 10-20 szénatomos, előnyösen 12-16 szénatomos alkolcsoportot vagy (a) általános képletű amidocsoportot jelent, ahol

R jelentése 10-20 szénatomos alkilcsoport és a értéke 1, 2 vagy 3;

R₂ és R₃ 1-3 szénatomos, előnyösen 1 szénatomos alkilcsoportot;

R4 1—4 szénatomot és adott esetben egy hidroxil-csoportot tartalmazó alkilén- vagy hidroxi-alkilén-csoportot jelent.

Jellemző alkil-dimetil-betainok közé tartozik a decil-betain vagy 2-(N-decil-N,N-dimetil-ammónio)-acetát, kókusz-betain vagy 2-(N-coco-N,N-dimetil-ammónio)-acetát, mirisztil-betain, palmitil-betain, lauril-betain, cetil-betain, sztearil-betain és mások. Az amido-betainok közé tartozik a koko-amido-etil-betain, koko-amido-propil-betain, lauramido-propil-betain és hasonlók. A találmány szerint előnyben részesítjük a Goldschmidt cégtől Tegobetain márkanéven kapható koko-amidopropil-betaint.

A találmány szerinti fogápoló készítményekben

0,001-2 tömeg%, előnyösen 0,05-1 tömeg% koncentrációban alkalmazunk amfoter vegyületeket.

A találmány szerinti fogápoló készítmények szilárd vagy pépes jellegűek lehetnek, mint fogpép, gél vagy fogkrém esetében. Az ilyen szilárd vagy pépes fogápoló készítmények hordozóanyaga általában csiszolószert tartalmaz.

A találmány szerinti fogápoló készítményben csiszolószerként használt anyagokra példaként megemlíthetők a vízben oldhatatlan, kovasavtartalmú polírozószerek, hidratált timföld és dikalcium-foszfát, beleértve dikalcium-foszfát-dihidrátot és vízmentes dikalciumfoszfátot. Kovasavtartalmú csiszolószer például a kolloidális kovasav-xerogél, lecsapott kovasav, és nátrium-alumino-szilikátok, vagy megkötött, jellemzően 0,1-7 tömeg% timföldet tartalmazó kovasavfajták. Egyéb csiszolószerek közé tartozik az oldhatatlan nátrium-metafoszfát, kalcium-karbonát, kalcium-piro-foszfát, trimagnézium-foszfát, magnézium-karbonát és hasonlók. Csiszolószerek keverékei is használhatók.

A találmány szerinti fogápoló készítményben a csiszolószer mennyisége jellemzően 20-60 tömeg%, előnyösen 35-55 tömeg%.

A találmány szerinti fogápoló készítmények szokásos adalékanyagokat is tartalmazhatnak, mint színező- vagy

HU 213 367 Β fehérítő anyagokat, vagy tartósítószereket, mint nátrium-benzoátot legfeljebb 5 tömeg%, előnyösen legfeljebb 1 tömeg% mennyiségben, feltéve, hogy nem befolyásolják károsan a végtermék kémiai és kozmetikai stabilitását.

Fogpasztákban, gélekben és fogkrémekben a fogápoló készítményt 10-90 tömeg% mennyiségű vizes és nedvesítő hordozóval formuláljuk.

A fogpaszta, gél vagy fogápoló készítmény formulálásához használt nedvesítő/hordozóanyagokra példa a szorbit (a kereskedelemben 70 t%-os vizes oldatként kapható), glicerin, kis molekulatömegű poli(etilénglikol) (például 200-600) vagy propilénglikol.

A fogpaszták, -krémek és gélek jellemzően természetes sűrítő- vagy gélesítőszert tartalmaznak 0,1-10 tömeg%, előnyösen 0,5-5 tömeg% arányban. Alkalmas sűrítőanyag az irlandi moha, tragantmézga, keményítő, hidroxi-etil-propil-cellulóz, hidroxi-butil-metil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, hidroxi-etil-cellulóz (pl. Natrosol), nátrium-karboxi-metil-cellulóz, poli(metil-vinil-éter/maleinsavanhidrid), amely például Gantrez ΑΝ 1399 néven szerezhető be (GAF Corp.), és karboxivinil-polimer, amely Carbopol néven kapható (pl. 934, 940, 941). A Goodrich B.F. Corporation említett Carbopol termékeit a 2 798 053; 2 923 692 és 2 980 655 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások 0,75-2,0% poli(allil-szacharóz) vagy poli(allilpentaeritrit) térhálósítószerrel keresztkötött, kényegében kolloid jellegű, vízben oldhatatlan savas akrilsavpolimerekként írják le.

A találmány szerinti szájápoló készítmények közé alapvetően folyékony termékek is tartoznak, például szájvíz vagy -öblítő. Az ilyen készítményben a hordozó jellemzően víz-alkohol elegy, amely előnyösen egy fentebb említett nedvesítőszert is tartalmaz. Általában a víz/alkohol tömegaránya 1 : 1-20 : 1, előnyösen 3 : 1-10 : 1, még előnyösebben 4 : 1-6 : 1. Az ilyen készítményben a víz/alkohol elegy összmennyisége jellemzően a készítmény 70-99,9 tömeg%-át teszi ki.

A találmány szerinti fogápoló készítmények pH-ja általában 4,5-9, előnyösen 6-8,0. A pH savval (például citrom- vagy benzoesav), vagy bázissal (például nátrium-hidroxid), vagy pufferrel (nátrium-citrát, -benzoát, -karbonát, hidrogén-karbonát, dinátrium-hidrogén-foszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát és hasonlók) állítható be.

A találmány bizonyos előnyös formáinál szuvasodásgátló, fluort szolgáltató sók is adhatók a szájápoló készítményhez; e sók vízben fluoridionokat szabadítanak fel. Ilyen anyagok a szervetlen fémsók, például nátrium-fluorid, kálium-fluorid, réz-fluorid, ón-fluorid, mint ón(II)-fluorid, ón(II)-klorid-fluorid, nátrium-[fluoro-szilikát], ammónium-[fluoro-szilikát], nátrium-[monofluoro-foszfát], alumínium-[mono- és difluoro-foszfát] és hasonlók.

A fluordiot szolgáltató vegyület mennyisége bizonyos mértékig függ a vegyület típusától, oldékonyságától és a szájápoló készítmény típusától, de a készítményben csak nemtoxikus, általában 0,01-3,0 tömeg% mennyiségben lehet jelen. Szilárd fogápoló készítményben, mint gélben, fogpasztában vagy -krémben a fluoridot szolgáltató vegyület legfeljebb 1 tömeg% fluoridiont felszabadító mennyiségét tartjuk megfelelőnek. Ilyen vegyületből bármilyen alkalmas minimális mennyiség használható, de előnyös annyi fluorid-vegyületet alkalmazni, hogy 0,005-1 t%, előnyösebben 0,1 t% fuoridion szabaduljon fel. Alkálifém-fluoridok és ón-difluorid esetében e komponenseket a készítmény tömegére vonatkoztatva 25 tömeg%, előnyösen 0,05-1 tömeg% tartományban alkalmazzuk, nátrium-[monofluoro-foszfát] esetében a használt mennyiség 0,1-3,01%.

Folyékony fogápoló készítményekben, mint szájvízben vagy -öblítőben jellemzően annyi fluoridot szolgáltató vegyületet alkalmazunk, hogy 1,0 tömeg%, előnyösen 0,001-0,5 tömeg% fluoridion szabaduljon fel. Az ilyen vegyület mennyisége általában 0,01-3,0 tömeg%.

Fogkőképződést gátló pirofoszfátsók, mint diaikáli- vagy tetraalkálifém-pirofoszfátsók, például Na4P₂O₇, K4P2O7, Na₂K₂P₂O7, Na₂H₂P₂O7 és K₂H₂P₂O7, hosszú láncú polifoszfátok, mint nátrium-hexametafoszfát és ciklusos foszfátok, például nátrium-trimetafoszfát koncentrációja a találmány szerinti szilárd fogápoló készítményekben 0,5-8,0 tömeg%. Folyékony fogápoló készítményekben a pirofoszfátsók koncentrációja 0,1-3 tömeg%.

A találmány szerinti fogápoló készítmények baktériumellenes szereket is tartalmazhatnak. Különösen hasznosak a nem-kationos baktériumellenes szerek, melyek alapját fenolos és biszfenolos vegyületek, halogénezett difenil-éter, benzoát-észterek és karbanilidek alkotják. Ilyen vegyületekre példa a 4-klór-fenol, 2,2'-triklór-2-hidroxi-difenil-éter (triklozán), p-hidroxi-benzoesav észterek, különösen metil-, etil-, propil-, butil- és benzil-észterek 3,4,4'-triklór-karbanilid és 3,3',4-triklór-krabanilid. A találmány szerinti készítményekben a triklozán előnyös mennyisége 0,03-11%. Nemionos mikrobaellenes szerek, mint szeszkviterpén alkoholok, például merolidol és bizabolol is használhatók.

A találmány szerinti fogápoló készítmények fehérítő anyagokat is tartalmazhatnak. Különösen hasznosak az oxidálószerek, mint kalcium-peroxid, nátrium-perborát, hidrogén-peroxid, karbamid-peroxid, perecetsav, nátrium-perkarbonát vagy bármely más anyag, amely vizes oldatban H₂O₂-forrásként működik. Az aktív oxigén mennyisége a fogápoló készítményekben 0,7-5 tömeg%, előnyösen 0,5-2 tömeg% között változhat.

A találmány szerinti fogápoló készítményeket az adalékanyagok megfelelő összekeverése útján állítjuk elő. Szilárd készítmények, mint fogpaszták előállításakor sűrítőszereket, mint karboxi-metil-cellulózt vagy hidroxi-etil-cellulózt nedvesítőszerrel, vízzel, sókkal, mint tetra-nátrium-pirofoszfáttal, nátrium-fluoriddal vagy nátrium-monofluor-foszfáttal diszpergálunk, majd édesítőszert, mint szacharint adunk a keverékhez és a komponenseket összekeverjük. Ezután a csiszolószert, mint dikalcium-foszfátot, továbbá tisztított nátrium-laurilszulfo-acetát felületaktív szert, habzásfokozót és zamatanyagot adunk a keverékhez. Ezután a komponenseket vákuumban 15-30 percen át keverjük. A kapott gélt vagy pasztát tubusokba töltjük.

A következő példák tovább ismertetik a találmányt, anélkül, hogy hatókörét korlátoznák. A leírásban és az

HU 213 367 Β igénypontokban szereplő mennyiségek és arányok egyéb utalás híján - tömegre vonatkoznak.

1. példa Fogpasztát készítünk, melynek összetétele az I. táb
lázatban látható: I. táblázat Adalékanyagok	Tömeg%
Dikalcium-foszfát	48,00
Glicerin	18,00
Szorbit	6,00
N átrium-lauril-szulfo-acetát (tisztított)	* 1,30
ízanyag	0,95
Nátrium-monofluor-foszfát (MFP)	0,76
Karboxi-metil-cellulóz (CMC)	0,50
Hidroxi-etil-cellulóz (HEC)	0,50
Tetranátrium-pirofoszfát (TSPP)	0,25
Nátrium-szacharid	0,20
Nátrium-fluorid (NaF)	0,10
Ionmentesített víz szükség szerint.
*A tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát elemzése:
Dodecil-nátrium-szulfo-acetát	tömeg% 82-85
Nátrium-klorid	7,5-8,0
Nátrium-szulfát	7,5-8,0
Nátrium-szulfo-acetát	<4
Szabad alkohol	<6-0,8.

A készítményt úgy állítjuk elő, hogy a glicerint és a szorbitot CMC-vel és HEC-cel keverjük össze, majd TSPP-t és nátrium-szacharidot, végül ionmentes vizet adunk hozzá. A keveréket kettős bolygóműves vákuumkeveröbe töltjük. A keverékhez dikalcium-foszfátot, NaF-ot, ΜΕΡ-et, ízanyagot és tisztított nátrium-laurilszulfo-acetátot adunk és az alkotórészeket vákuumban mintegy 15-20 percen át keverjük. Homogén pasztát kapunk, melyet ízpanel útján értékelve kellemesnek, keserű íztől mentesnek találunk.

Az I. táblázat szerinti fogpaszta habzásfokozó képességének megbecsülése céljából a következő összetételű mesterséges nyáloldatot állítjuk elő:

Mesterséges nyál összetétele

Adalékanyag Koncentráció (gper liter)

CaCl₂-2H₂O 0,228

MgCl₂-6H₂O 0,061

NaCl 1,017

K₂CO₃15H₂O 0,603

NaH₂PO₄H₂O 0,204

Na₂HPO₄-7H₂O 0,273

Víz szükség szerint

Tömény HCl-oldat pH 6,9-ig.

A fenti oldathoz 16 tömeg% dikalciumfoszfát-dihidrátot és 0,3 t% ízanyagot adunk, 0,4 t% tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetáttal együtt. A kapott tesztoldatban a fogpasztát a mesterséges nyál 1 : 2 arányban hígítja fel, ami megfelel a szájüregben történő szokásos hígulásnak.

A habzási próbánál 15 ml tesztoldatot 50 ml-es steril centrifugacsőbe viszünk át. Hat párhuzamos próbát mintegy 15 percen át 37 °C-os vízfürdőben tartunk. A centrifugacsöveket „Burrell Wrist-Action Shaker” rázógépben rögzítjük és 10 másodperces periódus alatt átlagosan 50-szer rázzuk. A csövek kimozdulása minden ciklusban 7,0 cm. A rázást követően 5 és 20 másodperc között a csöveken megjelöljük a hab felső és alsó szintjét. A szintek különbsége adja meg a „habtérfogat” értéket. A növekvő habértékek korrelációban vannak a felhasználó által észlelt fokozott habzóképességgel. A hígított fogpasztával végzett teszt eredményei és a felhasználó által becsült habzóképesség között 0,98 korrelációt találtunk; a felhasználó a habzóképességet hígítatlan fogpasztával, tesztpanel fogtisztítás útján értékelte.

Az 1. példa jellemző tesztoldatának habtérfogatát az alábbi II. táblázat tartalmazza.

Megismételjük az 1. példa eljárását azzal az eltéréssel, hogy a tesztoldatokból olyan sorozatot készítünk (2-7. kísérlet), ahol a tesztoldatok különböző nemionos vagy amfoter habzásfokozó vegyületeket is tartalmaznak. Ezen adalékanyagok koncentrációit és a tesztoldatok habtérfogatait is a Π. táblázatban tüntetjük fel.

Összehasonlításképpen olyan oldatot készítünk, ahol a nátrium-lauril-szulfo-acetátot SLS-sel helyettesítjük, minthogy a felületaktív szer habzóképességét is teszteljük. E „C”-nek nevezett összehasonlító oldat habértékét is tartalmazza a II. táblázat.

11. táblázat

Kísérlet száma	Habzásfokozó adalék	Adalék-kon- centráció (tömeg%)	Habtérfogat (ml)
1.	Nincs	0	21
2.	F-108	0,10	27
3.	F-127	0,10	27
4.	Polyox N60-K	0,005	26
5.*	Tween 60	0,04	28
6.	Allantoin	0,10	29
7.	Tegobetain	0,05	29
C	—	0	30

*0,36 tömeg% tisztított nátríum-lauril-szulfo-acetát.

A II. táblázat adatai azt mutatják, hogy noha a tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetátot tartalmazó fogápoló készítmény (1. kísérlet) habzása elmarad az SLS-t tartalmazó hasonló készítményétől (C. kísérlet), nemionos vagy amfoter vegyület jelenléte az oldatban (2-7. kísérlet) lényegében az SLS habzóképességével azonos szintig növeli a fogápoló készítmény habzóképességét.

HU 213 367 Β

2. példa

A találmány szerinti fogpaszta-készítmények előállításához használt tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát felületaktív szer irritáló hatását a „Predicting Surfactant Irritaiton from the Swelling Response of a Collagen Film”, J. Soc. Cosmet. Chem. 37, 199-210 (1986) közleményben leírt eljárással értékeljük. E próbában a kollagén-film szubsztrátum duzzadása [triciált víz (³H₂O) felvétel] összhangban van az anionos felületaktív szerek és az ezeket tartalmazó termékek irritációs hatásával.

Az irritáció-próba elvégzéséhez kollagén filmet (Colla-Tec Inc., Plainsboro, N.J.) állítunk elő marhából származó mély hajlítóizom inából és körülbelül 1,27^x 1,27 cm-és négyzetekre vágjuk fel. A négyzeteket külön-külön 20 ml-es, csavaros kupakkal ellátott küvettákba helyezzük és csak 1 t% tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetátot (1. sz. próba), vagy nemionos adalékanyagot is (2-5. próba) tartalmazó 10 ml oldattal kezeljük, és annyi triciált vizet adunk hozzá, hogy a percenkénti bomlások száma 1^χ10⁵ dpm/ml legyen. A filmnégyzeteket tartalmazó oldatokat 50 °C-on 18-24 órán át inkubáljuk. A filmnégyzeteket kivesszük az oldatból, 1 liter ionmentes vízben mintegy 5 mp-en át öblítjük a rátapadt radioaktív víz eltávolítása céljából, majd folyadékszcintillációs küvettákba helyezzük őket. A filmeket a küvettákban 1 ml 2n nátrium-hidroxid-oldattal emésztjük és Ecolume (ICN Biomedicals, Inc.) szcintillációs koktélban feloldjuk, 0,25 ml tömény perklórsavoldattal megsavanyítjuk és a radioaktivitást Beckman LS06800 szcintillációs spektrométerben meghatározzuk. A duzzadás definíciója: 1 mg száraz kollagén által felvett μΐ ³H₂O [μΐ/mg]. Az eredmények a III. táblázatban láthatók.

Összehasonlítás céljából az irritáció-tesztet megismételjük azzal az eltéréssel, hogy tisztitatlan nátrium-laurilszulfo-acetát (Ci sz. próba) és SLS (C₂ sz. próba) irritáló hatását is meghatározzuk. Kontrollként vizet alkalmazunk (C3-próba). Ezen összehasonlító próbák eredményeit is a III. táblázat tartalmazza.

III. táblázat

Teszt sz.	Adalékanyag	Adalék koncentráció tömeg%	Irritáció, Kollagén- duzzadás μΐ/mg
1.	Nincs	0	7,44
2.	Polyox N60-K	0,20	7,10
3.	Allantoin	0,20	6,58
4.	PVPK-15	0,25	5,94
5.	Pluronic F-108 +F-127 (1:1)	0,30	5,10
Ci	Nincs	0	7,91
C₂	Nincs	0	10,15
c₃	Nincs	0	2,50

A III. táblázat eredményei azt mutatják, hogy a tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát (1. sz. teszt) izgató hatása kisebb a tisztítatlan nátrium-lauril-szulfo-acetáténál (Ci sz. teszt) és különösen az SLS-énél (C2 sz. teszt).

A nemionos adalékanyag tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetáttal történő kombinációja az irritáció további jelentős csökkenéséhez vezet (2-5. sz. teszt).

3. példa
Baktériumellenes szerként triklozánt tartalmazó fog-
paszta előállításához megismételjük az 1. eljárást. A készítmény összetétele:	példa szerinti
IV. táblázat
Adalékanyagok Tömeg%
Dikalcium-foszfát	48,00
Glicerin	18,00
Szorbit	6,00
Nátrium-lauril-szulfo-acetát (tisztított)	1,30
Izanyag	0,95
Nátrium-monofluor-foszfát (MFP)	0,76
Nátrium-karboxi-metil-cellulóz (CMC)	0,50
Hidroxi-etil-cellulóz (HEC)	0,50
Triklozán	0,30
Na-Szacharid	0,20
Nátrium-fluorid (NaF)	0,10
Ionmentesített víz szükség szerint.

A 3. példa szerint előállított fogpasztát ízpanel útján értékelve azt találtuk, hogy a készítmény kellemes keserűségtől mentes ízű.

Claims

1. Nem-irritáló hatású, elfogadható ízű fogápoló fogpaszta, fogkrém, gél, szájvíz vagy öblítő készítmény, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagként 0,5-5 t% keserű íz mentes, legfeljebb 18 t% szennyeződés-tartalmú, tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetátot tartalmaz, adott esetben egyéb szokásos adalékanyagok mellett.

2. Az 1. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy a tisztított nátrium-lauril-szulfo-acetát legalább 82 t% dodecil-nátrium-szulfo-acetát mellett szennyeződésként, legfeljebb 8 t% nátrium-kloridot, legfeljebb 8 t% nátrium-szulfátot, legfeljebb 4 t% nátriumszulfo-acetátot és legfeljebb 0,8 t% szabad alkoholt tartalmaz.

3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely tartalmaz habzásfokozó és irritáció csökkentő nemionos vagy amfoter vegyületet.

4. Az 1. igénypont szerinti készítmény azzal jellemezve, hogy nemionos vegyületként etilén-oxid-tartalmú polimert vagy oxigén-tartalmú heterociklusos nitrogénvegyületet tartalmaz.

5. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzaljellemezve, hogy az etilén-oxidot tartalmazó polimer koncentrációja 0,001-5 tömeg%.

6. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemez6

HU 213 367 Β ve, hogy az etilén-oxidot tartalmazó polimer egy H/OCH₂CH₂/_XOH képletű, 500 000 és 4 000 000 közötti molekulatömegű poli/etilén-oxid/.

7. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az etilén-oxidot tartalmazó polimer egy HO/C₂H4O/b/C3H6O/_n/C₂H₅O/bH képletű poli-(oxi-etilén)-poli(oxi-propilén)tömb-kopolimer.

8. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzaljellemezve, hogy az etilén-oxid polimer egy szorbit-poli(oxí-etilén)-monoészter.

9. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a száj ápoló készítményben az oxigéntartalmú heterociklusos nitrogénvegyület koncentrációja 0,01-5 tömeg%.

10. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az oxigéngtartalmú heterociklusos nitrogénvegyület poli(vinil-pirrolidon).

11. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az oxigéntartalmú heterociklusos nitrogénvegyület allantoin.

12. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a száj ápoló készítményben az amfoter vegyület koncentrációja 0,001-2 tömeg%.

13. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az amfoter vegyület egy betainszármazék.

14. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a betainszármazék koko-amido-propil-betain.

15. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,05—1 tömeg% nemionos baktériumellenes szert tartalmaz.

16. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a baktériumellenes szer triklozán.