HU211697A9 - Pharmaceutical composition containing felbinac - Google Patents
Pharmaceutical composition containing felbinac Download PDFInfo
- Publication number
- HU211697A9 HU211697A9 HU95P/P00646P HU9500646P HU211697A9 HU 211697 A9 HU211697 A9 HU 211697A9 HU 9500646 P HU9500646 P HU 9500646P HU 211697 A9 HU211697 A9 HU 211697A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- bpaa
- foam
- composition
- formulation
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- QRZAKQDHEVVFRX-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-ylacetic acid Chemical compound C1=CC(CC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 QRZAKQDHEVVFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229960000192 felbinac Drugs 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 60
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims abstract description 53
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000004479 aerosol dispenser Substances 0.000 claims 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 33
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 20
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026137 Soft tissue injury Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- -1 stearyl alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 2
- JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019300 CLIPPERS Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021930 chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids Diseases 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- BAPZCSMFCUVUHW-UHFFFAOYSA-N dichloro(fluoro)methane Chemical compound F[C](Cl)Cl BAPZCSMFCUVUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005028 tinplate Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/122—Foams; Dry foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Compounds Of Iron (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Inorganic Fibers (AREA)
Description
A találmány felbinac néven is ismert 4-bifenil-ecetsavat (BPAA-t) tartalmazó gyógyászati készítményre vonatkozik, amely helyileg alkalmazható ízületi trauma (például rándulások, túlerőltetések és egyéb lágy szöveti sérülések), valamint olyan állapotok kezelésére, ahol a gyulladás csökkentésére van szükség.
A BPAA a fenbufen - egy. a nem-szteroid gyulladásgátlók osztályába tartozó szer (azaz egy NSAID) aktív metabolitja. A BPAA-t magát azonban ez idáig általánosan nem alkalmazták gyógyászati célokra, noha újabban kapható egy BPAA-t tartalmazó gél helyi alkalmazásra, arthritis kezelésére. A BPAA gélek alkalmazása azonban bizonyos mértékben korlátozott.
Közelebbről, kívánatos lenne a hatóanyag felszívódási képességét fokozni az alkalmazást közvetlenül követő periódusban, annak érdekében, hogy a beteg gyorsabban megszabadulhasson a sokszor teljesen heveny fájdalomtól, amely gyakori velejárója a lágy szöveti sérüléseknek.
Előre nem várt módon azt találtuk, hogy a BPAA gyorsan megtörő hab készítmény formájával drámai növekedés érhető el a felszívódási képességben az adagolást követő első néhány órában a BPAA gélhez viszonyítva.
Ennek megfelelően a találmány helyileg alkalmazható gyógyászati készítményre vonatkozik, amely hatóanyagként BPAA-t vagy annak egy gyógyászatilag elfogadható sóját vagy észterét tartalmazza egy gyorsan megtörő habot képező hordozóban, és a készítmény nyomás alatt van.
A találmány szerinti készítményben a hatóanyag vagy maga a 4-bifenil-ecetsav, vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sója vagy észtere. Megfelelő szervetlen sók a nátrium- és kalciumsók, míg az etanolamin-só a megfelelő szerves sóra példa, és a megfelelő gyógyászatilag elfogadható észter például etil-észter lehet. A leírásban a BPAA rövidítéssel mind magára a hatóanyagra, mind annak egyéb lehetséges formáira utalunk, hacsak a szövegben eltérő utalás nincs.
Amint az az aeroszol habok formálásának technikájából ismert, a gyorsan megtörő hab rendszereket úgy tervezik, hogy a hab akkor képződjön, amikor a készítmény a tartályból - amelyben nyomás alatt tartják hajtóanyag hatására távozik, de ez a hab gyorsan megtörik, ha a bőrrel érintkezve felmelegedik és/vagy nyíróerőknek van kitéve, mint amikor a bőrbe bedörzsölik. Ilyen hab rendszereket igen elterjedten alkalmaznak kozmetikai készítmények formálásánál, de ez idáig gyógyászati hatóanyagok hordozójaként nem nyertek széleskörű alkalmazást, eltekintve Woodford és Barry közleményétől [J. Pharm. Sci. 66(1), (1977)], amelyben a szerző felvetik, hogy a gyorsan megtörő habok megfelelő hordozók lehetnek helyileg alkalmazott korúkoszteroidok számára, és egyéb gyógyszerek hordozó rendszereként is alkalmazhatók. Azonban a Woodford és Barry állal prezentált kísérleti adatok tanulmányozásából az állapítható meg, hogy a vizsgált kortikoszteroidok felszívódási képessége csak kis mértékben javult, ha a hatóanyagot gyorsan megtörő habbá formálták, összehasonlítva a hagyományos fél-szilárd készítményekkel, például a kenőcsökkel és gélekkel (nagyobb javulás mutatkozott, ha hab koncentrátumokat vizsgáltak, de ezeknek nincsen gyakorlati jelentősége).
Közelebbről, a Woodford és Barry által ismertetett kísérletek egyikében sem tapasztalható jelentős növekedés az felszívódási képességben a vizsgált kompozíció adagolását közvetlenül követő periódusban. Például az idézett irodalmi hely 100. oldalán az 1. ábrán közölt bőrfehéredési görbék alapjában véve azonos profilt mutatnak az összes, különböző típusú készítmény esetében, amelyeket a bőrfehéredési válasz mérésével vizsgáltak, és a maximális felszívódási képesség mintegy 15 órával az adagolás után nyilvánult meg.
Ezzel szemben a találmány szerinti előnyös, BPAA-tartalmú, gyorsan megtörő habok maximális növekedést mutatnak a felszívódási képességben az ekvivalens BPAA gélekhez viszonyítva az adagolást követő 2-3 órán belül, amit különösen az alábbi 5. példában ismertetett, nyulakon végrehajtott in vivő tesztek bizonyítanak.
Noha az aeroszol készítmények előállításában járatos szakemberek könnyen megkülönböztethetik a gyorsan megtörő habokat a hagyományos haboktól, félreértések elkerülésére a habot akkor tekintjük gyorsan megtörőnek, ha a hab 2 g-os mintája 5 percen belül (előnyösen 3 percen belül) teljesen megtörik egy 37 °C-on tartott, vízszintes csempén.
Ennek megfelelően találmányunk azon a felismerésen alapul, hogy a BPAA a bőrön keresztül egy gyorsan megtörő habból meglepően gyorsan felszívódik, ezáltal lehetővé vált egy olyan termék előállítása, amely egyszerűen adagolható aeroszol hab formájában egy megfelelő nyomás alatti tartályból, fájdalmas gyulladások gyors enyhítésére.
A találmány szerinti gyógyászati készítményben alkalmazott hordozónak gyorsan megtörő habot képező tulajdonságokkal kell rendelkeznie, amikor a készítmény a tartályból (amelyben nyomás alatt volt tárolva) eltávozik. Általában a jelenleg ismeretes gyorsan megtörő aeroszol hab rendszerek magas alkohol-koncentrációjú víz-etanol bázisból, aeroszol hajtóanyagból és egy speciálisan megválasztott felületaktív szerből állnak, amely akkor, amikor a habot adagoljuk, először kicsapódik a vizes alkoholos oldatból, ezáltal a hajtóanyag elpárolgásának következtében stabilizálja a habot, de ezután ismét oldódik az oldószer bázisban, amikor a hab melegszik és/vagy nyírőerőknek van kitéve. Az ilyen gyorsan megtörő hab készítmények kialakítására szükség van a négy komponens, vagyis a víz, etanol, felületaktív szer és hajtóanyag viszonylagos arányának viszonylag szigorú határok közölú szabályozására, és a megfelelő felületaktív szer megválasztása ugyanolyan fontos. A vizes alkoholos aeroszol hab rendszerek részletes tulajdonságait Paul A. Sanders ismerteti [Drug and Cosmetic Industry, 99(2), 56-154 (1966) és 99(3), 56-154(1966)).
A találmány szerinti gyorsan megtörő habok előállítására különösen megfelelő felületaktív szerek azeto2
HU 211 697 A9 xilezett sztearil-alkoholok, amelyek a kereskedelmi forgalomban Polawax A31 és Brij 72 márkanéven kaphatók.
Környezetvédelmi okokból előnyös szénhidrogén aeroszol hajtóanyag például a propán, n-bután és izobután elegye, amelyet a találmány szempontjából is megfelelőnek találtunk.
A találmány szerinti gyógyászati készítményekben a BPAA koncentrációja nem kritikus, és azt csak a saját oldhatósága korlátozza a hordozóban, általában a BPAA 0,1-20 tömeg% mennyiségben van jelen. Valójában a találmány egyik előnye az, hogy olyan helyileg alkalmazható BPAA készítmény állítható el, amely viszonylag magas, azaz mintegy 5 tömeg% fölötti koncentrációban tartalmazza a hatóanyagot, ezáltal egyéb alkalmazásokra, például csontarthritis kezelésére is lehetőség nyílik. Ezzel szemben a jelenlegi gélkészítményekben a BPAA koncentrációja nem haladhatja meg az 5 tömeg%-ot.
A BPAA hordozóanyagban való teljes szolubilizálása érdekében előnyös, ha a hatóanyagot előzőleg sóvá alakítjuk, vagy még előnyösebben a készítményhez egy megfelelő bázist adunk az oldható BPAA-só in situ kialakítása érdekében. Megfelelő bázisok például az etanolamin, dietanolamin, diizopropanolamin, trietanolamin, TRIS (vagyis 2-amino-2-(hidroxi-metil)-propán-l,3-diol), és bizonyos aminosavak, jelenleg az etanolamin alkalmazása a legelőnyösebb.
Kívánt esetben egyéb komponenseket is beépíthetünk a találmány szerinti készítményekbe, így például a bőr komfortérzetének fokozására bőrpuhító szereket, a bőr hidratációját elősegítő szereket, felszívódást fokozó szereket, és illatanyagokat.
A találmány szerinti készítmények előállításának előnyös módja az, hogy először előállítunk egy alkoholos koncentrátumot a felületaktív szer, a BPAA, a bázis, például etanolamin és adott esetben egyéb komponensek etil-alkoholban való oldásával. Ezután az így kapott koncentrátumot és az előre meghatározott mennyiségű tisztított vizet külön-külön beméijük a nyitott aeroszol tartályba, majd a tartályra felszereljük a működtető szelep szerkezetet, és a tartályt lezárjuk. Végül a működtető szelepen keresztül beadagoljuk a választott hajtóanyagot.
Általában nem szükséges a találmány szerinti készítményt sterilizálni, mivel azt rendszerint nem alkalmazzuk sérült bőrre.
A találmány szerinti készítményhez bármely szokásos aeroszol tartály használható. Mivel azonban a BPAA egy sav, előnyös, ha fém tartály alkalmazása esetén azt belső bevonattal, például lakk bevonattal látjuk el a korrózió megakadályozására.
A találmány szerinti készítménynek számos előnye van azon kívül is, hogy a BPAA felszívódásának kezdeti sebessége nagy, és lehetővé teszi a hatóanyag nagy koncentrációinak bejuttatását, amint azt már fentebb említettük. Ezenkívül a készítményeket egyszerűen, és közvetlenül alkalmazhatjuk a beteg kezelendő testrészére, és a felvitt hab a cseppfolyós készítményektől eltérően nem folyik le, amikor először kijuttatjuk. A dózist megközelítőleg szabályozhatjuk a felvitt hab alikvot mennyiségének méretével, vagy a tartályt elláthatjuk olyan működtető szeleppel, amely pontosabban, előre meghatározott mennyiségben adagolja a habot. Végül, mivel a készítmények nyomás alatt vannak, nem áll fenn a veszélye szennyező anyagok bejutásának.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük.
1. példa
Gyorsan megtörő hab hordozóban 3,17 tömeg% BPAA hatóanyagot tartalmazó készítményt állítunk elő az alábbiak szerint.
Megfelelően tiszta és száraz edénybe bemérünk 33,3 g Polawax A31-et (felületaktív szer) és 534 g etanolt. Az elegyet addig keverjük 15-25 °C-on, amíg a Polawax teljesen feloldódik, és tiszta oldatot kapunk. A hőmérsékletet 15-25 ‘C-on tartva 9,6 g etanolamint (BP) és 50,0 g Softigen 767-et (lágyítószer) adunk az oldathoz, és a keverést addig folytatjuk, míg ezek a komponensek is feloldódnak. Az alkoholos koncentrátum előállítását ezután azzal fejezzük be, hogy hozzáadunk 33,3 g BPAA-t és a keverést addig folytatjuk, míg ismét tiszta oldatot kapunk.
Egy másik edénybe bemérünk 333,6 g tisztított vizet (BP). Az alkoholos koncentrátumot és a vizet ezután egy 80 g-os, nyitott, belül lakk réteggel bevont, ónlemez aeroszol tartályba visszük, majd rászereljük a működtető szelep szerkezetet, olyan helyzetben, hogy a tartályt lezárja. Végül a tartályba 5 tömeg% bután 40 hajtóanyagot töltünk a működtető szelep szerkezeten keresztül. A bután 40 54 tömeg% butánt 22 tömeg% propánt és 24 tömeg% izobutánt tartalmaz.
A nyomás alatti készítmény végső összetétele az alábbi
| Komponensek | TömegTÍ |
| BPAA | 3,3' |
| etanolamin | 0,96 |
| etanol | 53,4 |
| víz | 3,3 |
| Polawax A312 | 3,97 |
| Softigen 7673 | 5,0 |
Megjegyzések:
1 5 tömeg% hajtóanyag alkalmazása mellett a kijuttatott hab minden grammja mintegy 3,2 tömeg% BPAA-t tartalmaz.
2 Polawax A31 egy etoxilezett sztearil-alkohol felületaktív szer.
3 Softigen 767 egy lágyítószer, amely természetes, 812 szénatomos, telített, növényi eredetű zsírsavak parciális gliceridjeinek vízoldható elegyéből áll, amely etilén-oxidot épít be.
A nyomás alatti aeroszol tartályból kijuttatva olyan hab keletkezik, amely a bőrfelületre való felvitel után 60 másodpercen belül törik meg.
HU 211 697 A9
2. példa
A nyomás alatti készítményt az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő azzal az eltéréssel, hogy hajtóanyagként 10 tömeg% klór-fluor-szenet [CFC 12:114, (40:60)] alkalmazunk.
A fenti készítményből keletkezett hab 37 *C-on 60 másodpercen belül törik.
A fenti példa szerinti CFC-tartalmú készítmény noha gyógyászati tulajdonságai szempontjából teljesen kielégítő - kevésbé előnyös, mint az 1. példa szerinti készítmény, a CFC-vel kapcsolatos környezetkárosítás miatt.
3. példa
In vitro vizsgálatot folytattunk a BPAA átdiffundálási sebességének meghatározására (a) egy 3 tömeg% BPAA-t tartalmazó találmány szerinti hab készítményből, és (b) egy 3 tömeg% BPAA-t tartalmazó gél készítményből kimetszett, szőrtelen egérbőrön keresztül.
Az egyes bőrdarabokat egy tartószerkezeten rögzítettük úgy, hogy minden egyes esetben a diffúzió számára állandó felület állt rendelkezésre. A bőrt és annak tartóját egy üveg diffúziós cellában szorosan összekapcsoltuk. A diffúziós cellát 10 ml 0,9 vegyes%-os nátrium-klorid-oldattal töltöttük meg, amely konzerválószerként 0,002 vegyes% higany(II)-kloridot tartalmazott. Gondosan ügyeltünk arra, hogy az oldat teljes mértékben érintkezzen a bőrmetszettel és ne legyen jelen légbuborék.
A vizsgálandó BPAA készítmény meghatározott mennyiségét a bőrt tartó szerkezet rezervoárjába helyeztük úgy, hogy az a bőr felső felületével érintkezzen. A hab megfelelő dózisának felviteléhez a habot először meg kellett törni, hogy a mintát a rezervoárba pipettázhassuk.
A rezervoárt a levegőtől egy megzsírozott mikroszkóp-tárgylemez ráhelyezésével szigeteltük el. A diffúziós cella mintavevő nyílását egy parafilm-csíkkal zártuk le. A kísérletet 32 °C-on tartott termosztátban hajtottuk végre. Az egyes cellákból 24 óránként vettük a mintát. Az oldalkaron keresztül leszívott receptor oldat 1 ml-jét egy 0,45 μ-os szűrőn szűrtük át. A kivett mintát 1 ml friss receptor oldattal helyettesítettük.
A minta vizsgálatát HPLC-vel végeztük.
Mobil fázis (0,45 μ-os szűrőn átszűrve):
puffer 55% metanol 45%
Pufferoldai kálium-dihidrogén-ortofoszfát 7,48 g nátrium-hidroxid 1,54 g desztillált víz 2000 ml-re
Átfolyási sebesség: 1 ml/perc
Oszlop: „Partisii” - 10 ODS* cm hosszúx4,6 mm belső átmérőjű * oktadecil-szilán maradékokkal kapcsolt 10 μ átmérőjű szilícium-dioxid gömbökből áll
Detektálás hullámhossza: 254 nm
Minta hígítása: 0,4 ml-t 10 ml-re a mobil fázissal (a órás gél mintákat hígítás nélkül vizsgáltuk).
A vizsgált hab és gél készítmények összetétele az 1. táblázatban látható. A vizsgált habot az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonlóan állítottuk elő.
A bőrön keresztül diffundált BPAA mennyiségét az eredetileg felvitt dózis százalékaként adtuk meg. Az eredményeket grafikusan az 1. ábrán ábrázoljuk.
/. táblázat
| Készítmény típusa | Komponensek | Tomeg% |
| 1. BPAA hab | BPAA | 3,333 |
| elanolamin | 0,959 | |
| etanol (BP) 96%os | 53,391 | |
| víz | 33,357 | |
| Polawax 31 | 3,960 | |
| Softigen 767 | 5,000 | |
| Bután 40 | 5,000 | |
| 2. BPAA gél | BPAA | 3,00 |
| Carbopol 9401 | 1,00 | |
| diizopropanolamin (90%-os oldat) | 3,78 | |
| etanol (BP) 9ó%os | 30,79 | |
| tisztított víz | 61,43 |
1 karboxi-polimetilén
Az 1. ábra szerinti görbéből látható, hogy jelentősen nagyobb a diffúzió kezdeti sebessége a BPAA habból, mint a BPAA gélből. Látható például, hogy 1 nap elteltével a habból a dózis mintegy 10%-a jutott át az egérbőrön, ugyanakkor ezt az értéket a gél készítmény esetében csak 4 nap elteltével értük el.
4. példa
Ebben a kísérletben a BPAA áthatolási jellemzőit 3%-os hab készítmény esetén a 3%-os gél készítmény esetén kapott értékekkel hasonlítottuk össze. A hab és gél készítmények összetétele ugyanaz volt, mint a 3. példában alkalmazottaké. A gélt úgy vittük fel, ahogy az formálva volt, míg a habot egy üvegedénybe kiengedtük, lezártuk, és 37 °C-ra melegítettük a hab megtörésére a felvitel előtt.
A kísérleteket emberi hasbőrből származó megfelelő mintákon végeztük, amelyeket post-mortem kaptunk, és -24 'C-on fagyasztva tároltunk a felhasználásig. A teljes vastagságú membránokat úgy állítottuk elő, hogy a sima és enyhén fagyott bőrt két fémlemez közé szorítottuk, azután egy -24 C-os fagyasztóba helyezve 2 órán keresztül a bőrt újra fagyasztottuk. A felső lemezt eltávolítottuk, és a bőr epidermális felületét hagytuk kissé felolvadni, amíg az érintésre éppen mobillá vált. A bőrből egy 430 μπι ±5% vastagságú metszetet készítettünk Davies Dermatone 7 (Duplex Eledre Dermatome) alkalmazásával. Ez a metszett réteg az epidermiszből és csekély mennyiségű dermális szövetből állt.
HU 211 697 A9
A fenti módon készített membránokat (F—71 yr, M64, F-52, M-53, F-87) tovább osztva állítottuk elő a habbal és géllel végzett diffúziós kísérletekhez a megfelelő mintákat. Ezeket egy éjszakán keresztül hidratálódni hagytuk 0,001% higany(H)-kloridot tartalmazó normál sóoldatban való úsztatással, majd egy 16 mm átmérőjű üveg diffúziós cellákra illesztettük, 2 cm2 diffúziós területet kialakítva. A cellák donor és receptor rekeszeibe receptor oldatot helyeztünk, a nyílásokat befedtük, és ezután a cellákat vízfürdőbe helyeztük úgy. hogy a receptort 37 ’C-on és a donort 22 ’C-on (légkondicionált szoba hőmérséklete) tartottuk. 3 nap elegendő volt a membránok teljes hidratálásának biztosítására.
A hidratálási periódus végén a receptor oldatot eltávolítottuk a donor rekeszből, és a membránokat itatóspapírral szárítottuk. Az egyes cellák donor rekeszébe bemértük a megfelelő készítményből a kívánt dózist (gyakorlatilag mintegy 1 ml-t), majd a nyílásokat egy szilikonnal megzsírozott óraüveggel lezártuk. 1 ml-es mintákat vettünk egy léghelyettesitő pipetta alkalmazásával a 0 időpontban, és meghatározott időközönként 3 napon keresztül. A mintavétel után azonos térfogatú helyettesítő receptor oldatot mértünk be az egyes cellákba. Az összes mintát HPLC-vel analizáltuk.
A bevitel után az első 24 órában a gyorsan megtörő hab készítmény esetén az átlagos fluxus (6 cella) 43,3±4,4 pg cm'2 h_l volt. A megfelelő érték a gél készítményre csak 15,l±4,0 g cm'2 h*1, azaz kevesebb, mint a fele annak, ami a habbal érhető el.
5. példa
Ebben a kísérletben mértük a BPAA szérum-koncentrációkat nyulak bőrére való egyetlen helyi felvitel után 3%-os gél készítményből és 10%-os hab készítményből. Az alkalmazott BPAA gél készítmény összetétele ugyanaz, mint a 3. példában megadott. A BPAA hab készítmény összetétele a következő:
| Komponensek | Tomeg% a habban |
| BPAA | 10,05 |
| diizopropanolamin | 6,22 |
| etanol 96%-os | 43,20 |
| tisztított víz | 26,95 |
| Polawax A31 | 3,56 |
| 90,00 | |
| dlór-fluor-szén hajtóanyag | 10,00 |
| 100,00 |
Új-zélandi fehér nőstény nyulakat (18) véletlenszerűen osztottunk három csoportba, mindegyik csoport 6 állatból állt. A gyógyszer adagolása előtti napon a hát közepén egy 5 cmxlO cm-nél valamivel nagyobb bőrterületet hajnyíró géppel lenyírtunk. Közvetlenül a gyógyszer adagolása előtt az állatok tömegét megmértük, és a fülvénából vérmintát vettünk egy sima csőbe. A beadagolt BPAA dózisa 30 mg volt megközelítő pontossággal mérve az alkalmazott készítménytől függetlenül. Mind a gélt, mind a habot egy spatulával vittük fel és gyengén bedörzsöltük. A dózisok felvitele után a felvitel helyét egy darab alumíniumfóliával letakartuk, és azt egy elasztikus ragasztószalaggal rögzítettük. A vérmintákat a dózisok felvitele után 0,5, 1,2, 3, 4,6, 8, 12, 16, 24 és 48 órával vettük.
A mintavételnél a vérmintavevő csövek tartalmát összekevertük, és szobahőmérsékleten 15 percen keresztül állni hagytuk, majd további 15 percen keresztül 0-4 C-on tartottuk, és ezután 1800 fordulat/perccel 15 percen keresztül 0-4 ’C-on centrifugáltuk. A szérumot Pasteur-pipettával kiszívtuk, és -20 ’C-on fagyasztottuk.
A dózissal korrigált eredményeket grafikusan a 2. ábrán mutatjuk be.
A 2. ábrából látható, hogy a BPAA szérum-koncentrációja kezdetben lényegesen nagyobb volt a hab készítmény esetében, és a beadagolás után mintegy 2-3 órával is háromszor nagyobb volt. Azonban mintegy 8 óra elteltével nem volt jelentős különbség a BPAA szérum-szintjeiben a két készítmény között.
Claims (8)
1. Gyógyászati készítmény helyi alkalmazásra, amely 4-bifenil-ecetsavat (BPAA) vagy annak egy gyógyászatilag elfogadható sóját vagy észterét tartalmazza egy gyorsan megtörő habot képező hordozóban, és a készítmény nyomás alatt van.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely szabad savként számítva 0,1-20 tömeg% BPAA-t tartalmaz.
3. A 2. igénypont szerinti készítmény, amely szabad savként számítva 1,0-4,0 tömeg% BPAA-t tartalmaz.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely a BPAA-t gyógyászatilag elfogadható sója formájában tartalmazza.
5. A 4. igénypont szerinti készítmény, amely
BPAA-etanolamin-sót tartalmaz.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hordozó vízből, etanolból, aeroszol hajtóanyagból és felületaktív szerből áll.
7. Aeroszol adagoló, amely egy, az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítményt tartalmaz.
8. Gyógyászati készítmény helyi alkalmazásra, az 1. igénypontnak és lényegében a példákban leírtaknak megfelelően.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9120831A GB2260079B (en) | 1991-10-01 | 1991-10-01 | Pharmaceutical composition containing felbinac |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211697A9 true HU211697A9 (en) | 1995-12-28 |
Family
ID=10702242
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203112A HU217544B (hu) | 1991-10-01 | 1992-09-30 | Hatóanyagként 4-bifenil-ecetsavat tartalmazó, helyileg adagolandó gyógyászati készítmény, és eljárás a készítmény előállítására |
| HU95P/P00646P HU211697A9 (en) | 1991-10-01 | 1995-06-30 | Pharmaceutical composition containing felbinac |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203112A HU217544B (hu) | 1991-10-01 | 1992-09-30 | Hatóanyagként 4-bifenil-ecetsavat tartalmazó, helyileg adagolandó gyógyászati készítmény, és eljárás a készítmény előállítására |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0535327B1 (hu) |
| JP (1) | JP3268852B2 (hu) |
| KR (1) | KR930007444A (hu) |
| CN (1) | CN1042394C (hu) |
| AT (1) | ATE144414T1 (hu) |
| AU (1) | AU2609592A (hu) |
| CA (1) | CA2079420A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ281758B6 (hu) |
| DE (1) | DE69214768T2 (hu) |
| DK (1) | DK0535327T3 (hu) |
| ES (1) | ES2093747T3 (hu) |
| FI (1) | FI106842B (hu) |
| GB (1) | GB2260079B (hu) |
| GR (1) | GR3021439T3 (hu) |
| HK (1) | HK22396A (hu) |
| HU (2) | HU217544B (hu) |
| IL (1) | IL103288A (hu) |
| MX (1) | MX9205389A (hu) |
| NO (1) | NO300615B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ244470A (hu) |
| SK (1) | SK279113B6 (hu) |
| ZA (1) | ZA927531B (hu) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
| IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
| US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
| US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
| US8119150B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
| US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
| US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
| US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
| US8486376B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
| US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
| KR101108439B1 (ko) | 2002-10-25 | 2012-01-31 | 포믹스 리미티드 | 화장료 및 약제용 거품제 |
| US7575739B2 (en) | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
| US7186416B2 (en) * | 2003-05-28 | 2007-03-06 | Stiefel Laboratories, Inc. | Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder |
| US8486374B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses |
| US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
| AU2006298442A1 (en) | 2005-05-09 | 2007-04-12 | Foamix Ltd. | Saccharide foamable compositions |
| CN1944378A (zh) * | 2006-10-23 | 2007-04-11 | 广东中科药物研究有限公司 | 一种联苯乙酸氨丁三醇盐及其制备方法 |
| US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
| US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2009069006A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Foamix Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
| US8518376B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-08-27 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
| WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
| CA2712120A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
| CA2760186C (en) | 2009-04-28 | 2019-10-29 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
| AR073346A1 (es) * | 2009-07-21 | 2010-11-03 | Silva Pablo Cesar | Composicion formadora de espuma para la generacion de senalizaciones de duracion temporal acotada |
| WO2011013009A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
| EP2482788B1 (en) | 2009-10-02 | 2022-12-14 | Journey Medical Corporation | Topical tetracycline compositions |
| CA2828086C (en) | 2010-03-10 | 2018-07-31 | Nuvo Research Inc. | Foamable formulation |
| CN104262138B (zh) * | 2014-08-22 | 2016-05-11 | 湖北美林药业有限公司 | 一种联苯乙酸化合物及其药物组合物 |
| US10398641B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-09-03 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
| CN109568300A (zh) * | 2018-12-11 | 2019-04-05 | 石家庄以岭药业股份有限公司 | 联苯乙酸或其盐在制备Xa抑制剂药物中的应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0647533B2 (ja) * | 1984-08-10 | 1994-06-22 | 裕 水島 | ４−ビフエニリル酢酸系化合物含有脂肪乳剤 |
| US4816247A (en) * | 1985-09-11 | 1989-03-28 | American Cyanamid Company | Emulsion compositions for administration of sparingly water soluble ionizable hydrophobic drugs |
| US4847069A (en) * | 1987-10-22 | 1989-07-11 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising sorbohydroxamic acid and an anti-inflammatory agent |
| GB2217595B (en) * | 1988-04-21 | 1991-11-20 | American Cyanamid Co | Antiinflammatory gel |
| JPH07112984B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-12-06 | 久光製薬株式会社 | 泡状エアゾール製剤 |
| EP0484530B1 (en) * | 1989-07-28 | 1995-07-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Foamed aerosol preparation |
-
1991
- 1991-10-01 GB GB9120831A patent/GB2260079B/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-08-03 EP EP92113209A patent/EP0535327B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-03 ES ES92113209T patent/ES2093747T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-03 DK DK92113209.8T patent/DK0535327T3/da active
- 1992-08-03 AT AT92113209T patent/ATE144414T1/de active
- 1992-08-03 DE DE69214768T patent/DE69214768T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-31 SK SK2716-92A patent/SK279113B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-08-31 CZ CS922716A patent/CZ281758B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 MX MX9205389A patent/MX9205389A/es unknown
- 1992-09-24 NZ NZ244470A patent/NZ244470A/xx unknown
- 1992-09-25 IL IL103288A patent/IL103288A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-09-28 CN CN92111201A patent/CN1042394C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-29 JP JP28225792A patent/JP3268852B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-29 CA CA002079420A patent/CA2079420A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-30 FI FI924392A patent/FI106842B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-09-30 KR KR1019920017910A patent/KR930007444A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-09-30 NO NO923809A patent/NO300615B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-30 HU HU9203112A patent/HU217544B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-09-30 ZA ZA927531A patent/ZA927531B/xx unknown
- 1992-09-30 AU AU26095/92A patent/AU2609592A/en not_active Abandoned
-
1995
- 1995-06-30 HU HU95P/P00646P patent/HU211697A9/hu unknown
-
1996
- 1996-02-08 HK HK22396A patent/HK22396A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-24 GR GR960402528T patent/GR3021439T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU211697A9 (en) | Pharmaceutical composition containing felbinac | |
| EP0698393B1 (en) | 3-l-MENTHOXY-PROPANE-1, 2-DIOL AS SOLUBILIZING AGENT AND EXTERNAL PREPARATION CONTAINING THE SAME | |
| AU728797B2 (en) | External formulation containing loxoprofen | |
| JP2953625B2 (ja) | 薬剤／浸透促進組成物に関連する皮膚刺激を低下させる方法 | |
| JP4603164B2 (ja) | ムースの組成 | |
| ES2391782T3 (es) | Composición monofásica formadora de una película para la administación tópica | |
| JP2000504697A (ja) | 皮膚浸透増強剤及びそれを含む薬剤デリバリーシステム | |
| JPH08501529A (ja) | 皮膚透過薬剤投与緩和のグリセリン使用 | |
| ES2370386T3 (es) | Composición farmacéutica de espuma que comprende ácido salicílico. | |
| KR20000035800A (ko) | 침투증강제로써글리콜산지방산에스테르및이의염 | |
| JP2009524586A (ja) | 疼痛を皮膚処置するための組成物および方法 | |
| MX2008015599A (es) | Composiciones topicas. | |
| NZ544851A (en) | A vanishing cream base composition suitable for topical administration of an active agent to an animal or plant | |
| AU2010335656B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising solvent mixture and a vitamin D derivative or analogue | |
| EP1968541A2 (en) | Compositions and methods for dermal delivery of drugs | |
| AU637860B2 (en) | Penetration enhancement with multi-component system of n-aliphatic pyrrolidones with lower alcohols | |
| EP4054549A1 (en) | Topical formulations of cyclooxygenase inhibitors and their use | |
| Al-Jarsha et al. | A Review on Film Forming Drug Delivery Systems | |
| JP2001278782A (ja) | 二層型経皮吸収製剤 | |
| JPH1017463A (ja) | 局所適用組成物 | |
| JPH0757728B2 (ja) | 皮膚用製剤 |