HU211459A9 - Készítmények és eljárások gyógyászatilag aktív vegyületek adagolására Az átmeneti oltalom az 1-7. igénypontokra vonatkozik. - Google Patents
Készítmények és eljárások gyógyászatilag aktív vegyületek adagolására Az átmeneti oltalom az 1-7. igénypontokra vonatkozik. Download PDFInfo
- Publication number
- HU211459A9 HU211459A9 HU9500501P HU9500501P HU211459A9 HU 211459 A9 HU211459 A9 HU 211459A9 HU 9500501 P HU9500501 P HU 9500501P HU 9500501 P HU9500501 P HU 9500501P HU 211459 A9 HU211459 A9 HU 211459A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- compound
- vitamin
- rate
- aldono
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 28
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 172
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 40
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 34
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 33
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 33
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 31
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical group OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 19
- JPIJQSOTBSSVTP-STHAYSLISA-N L-threonic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O JPIJQSOTBSSVTP-STHAYSLISA-N 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical group CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims description 14
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 13
- QXKAIJAYHKCRRA-UHFFFAOYSA-N D-lyxonic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)=O QXKAIJAYHKCRRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- QXKAIJAYHKCRRA-NUNKFHFFSA-N L-xylonic acid Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O QXKAIJAYHKCRRA-NUNKFHFFSA-N 0.000 claims description 10
- QXKAIJAYHKCRRA-PZGQECOJSA-N L-lyxonic acid Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O QXKAIJAYHKCRRA-PZGQECOJSA-N 0.000 claims description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 9
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 9
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 9
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 9
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 9
- -1 vitamin C compound Chemical class 0.000 claims description 9
- 229940056902 l- threonic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 4
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 3
- SBJKKFFYIZUCET-UHFFFAOYSA-N Dehydroascorbic acid Natural products OCC(O)C1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000020960 dehydroascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011615 dehydroascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-M L-ascorbate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-M 0.000 claims 3
- 230000007756 renal tubular secretion Effects 0.000 claims 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 47
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 43
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 30
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 29
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 28
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 19
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 14
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 11
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 8
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 8
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 7
- 229940022036 threonate Drugs 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 6
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 6
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- ZJXGOFZGZFVRHK-BALCVSAKSA-L calcium;(2r,3s)-2,3,4-trihydroxybutanoate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O ZJXGOFZGZFVRHK-BALCVSAKSA-L 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 3
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 3
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 3
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- 206010047623 Vitamin C deficiency Diseases 0.000 description 3
- 125000003289 ascorbyl group Chemical group [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 3
- 229940037718 calcium threonate Drugs 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 208000010233 scurvy Diseases 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010073767 Developmental hip dysplasia Diseases 0.000 description 2
- 208000007446 Hip Dislocation Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 2
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 2
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- HWDDAMXOXRDYMP-MGMRMFRLSA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O HWDDAMXOXRDYMP-MGMRMFRLSA-N 0.000 description 1
- IRVNEGRHQKGRGD-WPXUHFOISA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;hexadecanoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IRVNEGRHQKGRGD-WPXUHFOISA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)benzoic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 NEGFNJRAUMCZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZHXKQKKEBXYRG-UHFFFAOYSA-N 4-n-(4-aminophenyl)benzene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1NC1=CC=C(N)C=C1 QZHXKQKKEBXYRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- LITUBCVUXPBCGA-WMZHIEFXSA-N Ascorbyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O LITUBCVUXPBCGA-WMZHIEFXSA-N 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 102000012000 CXCR4 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010061299 CXCR4 Receptors Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- JPIJQSOTBSSVTP-GBXIJSLDSA-N D-threonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O JPIJQSOTBSSVTP-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QXKAIJAYHKCRRA-FLRLBIABSA-N D-xylonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O QXKAIJAYHKCRRA-FLRLBIABSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- XDBMXUKHMOFBPJ-ZAFYKAAXSA-N L-ascorbic acid 2-sulfate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OS(O)(=O)=O)=C1O XDBMXUKHMOFBPJ-ZAFYKAAXSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229920002274 Nalgene Polymers 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007990 Organic Anion Transporters Human genes 0.000 description 1
- 108010089503 Organic Anion Transporters Proteins 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010063734 Oxalate oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POXJXWXPDYFTJM-ZAFYKAAXSA-N [(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1OP(O)(O)=O POXJXWXPDYFTJM-ZAFYKAAXSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 1
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- SCLZRKVZRBKZCR-SLINCCQESA-M cloxacillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl SCLZRKVZRBKZCR-SLINCCQESA-M 0.000 description 1
- 229960003026 cloxacillin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229960001342 dinoprost Drugs 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000002196 ecbolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001242 enediol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940065410 feldene Drugs 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000021384 green leafy vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004260 indomethacin sodium Drugs 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 1
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 229960003994 oxacillin sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008288 physiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N prostaglandin F2alpha Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-YNNPMVKQSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- VDUVBBMAXXHEQP-ZTRPPZFVSA-M sodium;(2s,6r)-3,3-dimethyl-6-[(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carbonyl)amino]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)SC21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 VDUVBBMAXXHEQP-ZTRPPZFVSA-M 0.000 description 1
- JMHRGKDWGWORNU-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate Chemical compound [Na+].CC1=C(CC([O-])=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 JMHRGKDWGWORNU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000883 warfarin potassium Drugs 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229940056904 zinc ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L zinc;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-4-olate Chemical compound [Zn+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány új készítményekre és azok felhasználásának módjára vonatkozik.
Közelebbről, a találmány olyan készítményekre vonatkozik, melyek alkalmasak bizonyos gyógyászati készítmények hatékonyságának javítására.
További szempont szerint, a találmány tárgya eljárás ezen vegyületek gyógyászatilag hatékony szintjének kialakítására és fenntartására a szervezetben.
Közelebbi szempont szerint, a találmány gyógyászatilag aktív vegyületeket - mint pl. antibiotikumok, vitaminok stb. - tartalmazó javított készítményekre és ezek alkalmazási módjára vonatkozik.
Még közelebbről, a találmány C-vitamint tartalmazó tökéletesített készítményekre és ezek felhasználásának módjára vonatkozik.
A preventív és gyógyászati therápiában általános követelmény, hogy kialakítsunk egy kezdeti fiziológiásán hatékony gyógyszer vagy más gyógyászatilag aktív vegyület szintet az emberi vagy állati gazdaszervezetben, madj ezt a hatékony szintet fenntartsuk hosszabb ideig, a kívánt fiziológiás eredmény eléréséig. Akár az abszorpció sebességének javítása (uptake), akár a retenció (a kiválasztás sebességének csökkentése), vagy mindkettő általában jelentős fiziológiai és gyógyászati előnyökhöz vezet. Különösen előnyös, ha a gyógyászatilag aktív vegyület nemkívánt mellékhatásait csökkenteni tudjuk, vagy ki tudjuk küszöbölni.
A következőkben azokat a referenciákat ismertetjük, melyek a C-vitamin terápia tökéletesítésére vonatkoznak. acélból, hogy szakember számára elsőként a találmány gyakorlatát és elvét illusztráljuk. Mindamellett, magától értetődően a találmány tárgyát ezen a szakterületen nem korlátozzuk jelen bejelentésre, amint ez az alábbiakban bővebben kitűnik.
Eddig a kutatók több mint 300 különböző anyagcsere mechanizmust azonosítottak, melyekben a fiziológiás reakciók a C-vitamint is magukban foglalják. Ezek a mechanizmusok a skorbutellenes hatástól melyet elsőként Dr. Róbert Lind figyelt meg 1740-ben -. a sokkal később felismert antioxidáns, szabad-gyök megkötő reakcióktól a kollagén képzéshez szükséges enzimes ko-reakciókig terjednek. Kiemelten említhetjük azokat, melyek a polinukleáris leukocitákban, és a vas-abszorpció megkönnyítésében játszanak szerepet.
Ilyen metabolikus reakciók klinikai hatását már széles körben felismerték és közzétették. Pl. úgy gondolták, hogy a szabad-gyök megkötő effektus által a szervezet képessé válik arra, hogy a carcinogéneket nem toxikus származékokká alakítsa, melyek a vizeletben kiválasztódnak, következésképpen javítják a dohányzás, valamint más környezeti szennyezések és hőmérsékleti szélsőségek által okozott káros hatásokat. Állatokon végzett vizsgálatokkal bizonyították, hogy a szervezet enzimjei az aszkorbátokat oxidációs termékekké alakítják, amelyek tumor növekedést gátló hatást mutatnak.
Következésképpen, tudományos területen kevés kétség fér ahhoz, hogy az emberi szervezel egészségi állapotát kedvezően befolyásolja az, ha C-viatminból és származékaiból hatékony szintet alakítunk ki és tartunk fenn a szervezetben. Jelentős C-vitamin koncentráiót észleltek az adrenalis, ovarium, agy, hipofízis, máj-lép, vörösvérsejt, vérszérum és extra-cellularis tüdő folyadékokban.
A legtöbb állat rendelkezik olyan máj enzimmel, amelynek segítségével ténylegesen képes in situ C-vitamint előállítani a vércukor aszkorbinsavvá alakítása útján. Az emberek viszont nem rendelkeznek ezzel az enzimmel. Ennek következtében a fent tárgyalt, az emberi szervezet különböző metabolikus reakcióihoz szükséges C-vitamint a táplálékkal kell a szervezetbe juttatni. Ráadásul az emberi szervezet a C-vitamin raktározására nem képes. A metabolizálatlan C-vitamin kiürül. A C-vitaminnak és származékainak alacsony szintje az emberi szervezetben különböző nemkívánatos fiziológiás reakciókat vált ki, és a rendkívül alacsony C-vitamin szint rendkívüli reakciókat válthat ki, amely halálhoz is vezethet, pl. skorbut esetén. Telje» mértékben eltekintve ezektől a normális C-vitamin szükségletektől, néhány gyógykezelési eljárásban fontos, hogy normális szint feletti C-vitamin szintet alakítsunk ki, és tartsunk fenn az emberi szervezetben. A normális szint feletti koncentráció kialakítása és fenntartása azonban nem könnyű, mert az emberi szervezet csak véges toleranciát mutat a C-vitamin (aszkorbinsav) befogadását illetően. Ennek a tűrőképességnek a túllépése hasmenést és más mellékhatásokat - úgymint gyomor irritációt és gyulladást - eredményez.
Jelen találmányomban a hatékonyságjavítását elősegítő gyógyszerkészítményeket és eljárásokat fedeztem fel, azaz gyógyászatilag hatékony vegyületek szintjének kialakítását és fenntartását a szervezetben, melyek normális körülmények között kiürülnek a szervezetből anélkül, hogy a vese tubuláris kiválasztása útján szerves anionként metabolizálódnának. Ilyen gyógyászatilag aktív vegyületek azok, melyeknek kb. 5000 alatti a molekulatömegük, van savas funkciós csoportjuk, és a fiziológiás pH=7.4 érték mellett pKa értékük 6. A találmány szerinti készítmények ilyen gyógyászatilag aktív vegyületeket tartalmaznak, és még az alábbi csoportból legalább egy vegyületet, melyek a következők: L-treonsav, L-xilonsav és L-lixonsav valamint ezek nem toxikus ehető sói, aldono-laktonjai és aldono-laktidjai.
A találmány szerinti eljárások közül az az általam felfedezett eljárás előnyös, amely magában foglalja ezen készítmények fiziológiásán hatékony dózisa adagolásának lépését az emberi vagy állati szervezetbe.
Egy alternatív eljárás szerint, első lépésben az aldonsav komponenst adjuk be, hogy a szervezetben ebből hatékony szint alakuljon ki, ezt követően adagoljuk a gyógyászatilag aktív vegyületet.
Részletesebben, olyan készítményeket és eljárásokat fedeztem fel. melyek az emberi szervezetben magas C-vitamin szint (ennek származékait is beleértve) kialakításának és fenntartásának javítására szolgálnak. Összefoglalva, a találmány fenti megvalósítási módja szerint az általam felfedezett készítmény olyan vegyület, amely C-vitamin aktivitást mutat, és az alábbi csoport tagjai - melyek L-treonsav, L-xilonsav és L-lixon2
HU 211 459 A9 sav, valamint ezek ehető sói, aldono-laktonjai és aldono-laktidjai - közül legalább egy vegyületet tartalmaz.
Találmányom szerinti eljárás, mely az emberi szervezetben a C-vitamin szint kialakítására vonatkozik, másik előnyös megvalósítási módja magában foglalja ezen vegyület szervezetbe adagolásának lépését.
Az itt használt C-vitamin aktivitással bíró vegyület jelentése C-vitamin (L-aszkorbinsav) és származékai, melyek a skorbutellenes aktivitást növelik. Ilyen származékok pl. oxidációs termékek, úgymint dehidroaszkorbinsav és az aszkorbinsav ehető sói, úgymint kalcium-, nátrium-, magnézium-, kálium- és cink-aszkorbátok, a C-vitamin szerves és szervetlen savakkal alkotott észterei, pl. L-aszkorbinsav-2-O-szulfát, Laszkorinsav-2-O-foszfát, L-aszkorbinsav-3-O-foszfát, L-aszkorbinsav-6-hexadekanoát, L-aszkorbinsav-mono-sztearát, L-aszkorbinsav-dipalmitát és hasonlók.
Az aszkorbinsavnak és származékainak metabolitjai lehetnek pl. aldonsavak, aldono-laktonok, aldonolaktidok és az aldonsavak ehető sói. Amint a leírásból ez majd kitűnik, jelen találmány szerinti készítményekre jellemző, hogy a fenti metabolitok közül legalább egyet vagy többet tartalmaznak, így három specifikus aldonsavat, az L-treonsavat, az L-lixonsavat és az L-xilonsavat.
Az aldono-laktonok az (I) szerkezeti képlettel jellemezhetők.
-°_(I)
R-CH-(CHOH)n-C=O ahol R hidrogén vagy -CH-OH csoport és n=l-3.
A találmány szerinti vegyületekben egy vagy több fenti metabolit jelenléte ezen készítmények azonosítására alkalmas, másrészt pedig szükséges a kívánt eredmény eléréséhez, azaz a C-vitamin vagy más gyógyászatilag aktív vegyület abszorpciójának és vagy retenciójának javításához.
A találmány szerinti megnövelt C-vitamin tartalmú készítmény előállításának egyik lehetséges módja, hogy L-aszkorbinsavat melegítünk nem toxikus fémvegyülettel, pl kálcium-karbonáttal, nátrium-bikarbonáttal vagy más hasonlóval, oxidációs körülmények között, emelt hőmérsékleten, pl. 40-89 °C-on, hogy az aszkorbinsav jelentős hányadát megfelelő sójává alakítsuk pl. kálcium- vagy nátrium-aszkorbáttá. A reakcióelegyet szárítjuk, ily módon szilárd termékhez jutunk, mely lényegében semleges pH (pl. 6-7,5) értékkel rendelkezik. Előnyösen a fémsó reagenst a sztöchiometrikus arányhoz képest kis feleslegben alkalmazzuk. A kapott termékkel végzett jód aszkorbát próba 50-480 mg/500 mg minta értéket mutat az eljárási paraméterek függvényében. A magasabb aszkorbát aktivitás praktikus okokból előnyösebb. Az oxidációs körülmények melletti hosszabb fűtési idő alacsonyabb jód aszkorbát szinthez vezet.
A találmány szerinti vegyűletek alkalmasnak bizonyulnak arra, hogy C-vitamint adagoljunk alacsony aszkorbinsav toleranciájú betegeknek. Főként azoknál a betegeknél adódhatnak nehézségek, akik vesekő képzésre hajlamosak, mert az aszkorbinsav és szokásos származékának a kalcium-aszkorbátnak bevétele megnövekedett vizelet oxalát szintet okoz. Azt találtuk, hogy jelen találmány szerinti készítmények úgy adagolhatok, hogy a vizeletben nem növekszik az oxalát szint, szemben azzal, amikor a technika állásából ismert készítményeket és módszereket alkalmazzuk. Ezek a készítmények különösen alkalmas eszközök arra, hogy ilyen vesekő képzésre hajlamos egyéneknél elegendő aszkorbát szintet alakítsunk ki és tartsunk fenn. A találmány szerinti C-vitamin készítmények szintén használatosak gyulladásos betegségek, így pl. arthritis gyógyításában.
A C-vitamin vegyűletek abszorpciójának, toleranciájának és/vagy retenció sebességének javításában hatásos aldonsav komponensek általában az olyan gyógyászatilag aktív vegyűletek sajátosságainak javítására is alkalmazhatók, melyek molekulatömege 5.000 alatti, van savas funkciós csoportjuk, és pKa<6 értékkel rendelkezik. Ezekért a javulásokért azok a fiziológiás mechanizmusok felelősek, melyek, úgy tűnik, hogy gátolják a metabolizálatlan, gyógyászatilag aktív vegyűletek normális - a vese tubuláris kiválasztása útján szerves anionként történő kiürülését a szervezetből, és hogy javítják ezeknek a vegyületeknek a test szövet sejthártyáin keresztüli abszorpcióját. Az aldonsav komponensek láthatóan biztosítják mind a javított abszorpciós hatást, mind a vese gátolt excretios hatását. A vese különböző kiválasztási útjairól Hirsch és Hook cikkében találunk általános leírást. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Vol. 171, p. 103(1970).
A találmány szerinti készítményben az aldonsav komponens szükséges mennyisége a gyógyászatilag hatékony mennyiség. A pontos részarány némileg változik a gyógyászatilag aktív vegyület és más faktorok pontos természetétől függően, mely szakember számára kézenfekvő. Általában a csökkentett vese kiválasztási sebesség és/vagy a test megnövekedett abszorpciós sebessége az aldonsav komponensek nagyon csekély mennyiségének hatására is már némileg javul. Ezek a jellemzők az aldonsav komponens részarányának növelésével javulnak. A felső határt gyakorlati megfontolások alapján meghatározhatjuk, így pl. a túlzott hígítást elkerülve, a gyógyászatilag aktív alkotórészt addig a pontig adagoljuk, míg az elegendő minimális dózist el nem érjük. Legjobb jelenlegi ismeretünknek megfelelően, a találmány szerinti készítményben az aldonsav komponens részaránya kevesebb, mint 1 t%-tól 24 t%-ig változhat. Gyógyászati hatást gyakorlatilag már 0,01 t% aldonsav koncentrációnál észleltünk, jelen esetben az előnyös tartomány kb. 1 t%kb. 71% aldonsav komponens.
A találmány szerinti készítményt előállíthatjuk úgy, hogy a komponenseket egyszerű fizikai úton összekeverjük. Vagy, C-vitamin esetében a készítményeket in situ állíthatjuk elő a munkapéldákban bemutatott módszerekkel.
Az alábbiakban felsorolt képviselőket nem tekintjük korlátozó példáknak az olyan gyógyászatilag aktív vegyületekre nézve, melyek hatása a találmánnyal összhangban javítható, és pK<6 értékkel rendelkezik,
HU 211 459 A9 van savas fuknciós csoportjuk, pl. enediol csoport, fenol-csoport és így tovább. Ezek, a szerkezetükben és gyógyászati hasznosságukban jelentősen eltérő vegyületek pl. az alábbiak lehetnek:
USAN pKa
| (U.S. törzskönyvezett név) | |
| Aszkorbinsav | 4,17 |
| Piroxicam | 5,1 |
| Warfarin Kálium | 5,05 |
| Ampicillin | 3,3 |
| Aspirin | 3,5 |
| Carbenicillin | 2,6 |
| Mezlocillin | 2,7 |
| Salsalate | 3,5 |
| Niacin | 4,85 |
| Penicillin G. Kálium | 2,76 |
| Oxacillin Nátrium | 2,84 |
| Arginin | 3,2 |
| Sulindac | 4,7 |
| Dinoprost | 4,9 |
| Suprofen | 3,9 |
| Etakrinsav | 3,5 |
| Fenoprofen | 4,5 |
| Pantoténsav | 3,5 |
| Furosemid | 3,9 |
| Indomethacin | 4,5 |
| Fusin sav | 5,35 |
| Meclofenamin sav | 4,0 |
| Tolmetin | 3,5 |
| Benoxaprofen | 3,5 |
| Valproin sav | 4,8 |
| Sulfisoxazole | 5,0 |
| Alclofenac | 4,6 |
| Triptofán | 2,9 |
| Biotin | 3,5 |
| Captropril | 3.7 |
| Ornitin | 3,5 |
| Cefoxitin | 2,2 |
| Bumetanid | 4,0 |
| Tolozamind | 3,1 |
| Cloxacillin Nátrium | 2,7 |
| Cefoperazon | 2,55 |
| Tyrosin | 2,8 |
| Indomethacin Nátrium | 4,5 |
Gyógyászati hatás 5
Vitamin
Gyulladásgátló
Véralvadásgátló
Antibiotikum 10 Gyulladásgátló
Antibiotikum
Antibakteriális
Analgetikum
Vitamin 15 Antibakteriális Gyulladásgátló
Aminosav
Gyulladásgátló
Oxytocic 20 Gyulladásgátló
Diuretikum
Analgetikum
Vitamina Diuretikum 25
Gyulladásgátló Antibakteriális Gyulladásgátló Gyulladásgátló Gyulladásgátló 30 Anticonvulsiv Antibakteriális Gyulladásgátló
Aminosav
Vitamin 35 Vérnyomás csökkentő
Aminosav
Antibakteriális
Diuretikum Antidiabetikum 40
Aminosav
Antibakteriális
Aminosav
Gyulladásgátló
A fent leírt gyógyászatilag aktív vegyülettípusokat, 45 melyek a találmány gyakorlati megvalósítására alkalmasak, szakterületen jártas szakember rutin tesztekkel gyorsan szelektálhatja és azonosíthatja. Annak a meghatározását, hogy egy konkrét vegyület metabolizálódás nélkül kiürült-e, vagy sem, vizelet vizsgálattal vé- 50 gezhetjük. A kiválasztódást továbbá megerősíthetjük a
14. példákban leírt állatkísérletekkel.
A rajzok tartalma:
Az 1. ábra egy hisztogram, mely kísérleti adatok ábrázolásával az aspirin abszorpció/retenció sebességének 55 javulását mutatja be, a találmánnyal összhangban.
A 2. ábra szérum szalicilát - idő profil, ilyen javulások illusztrálására.
A 3. ábra plazma piroxicam - idő profil, mely piroxicam - aldonsav készítmény adagolásának ered- 60 ményeként létrejött javulást szemléltet a piroxicam abszorpciójában/retenciójában.
A 4. ábra hasonló plazma piroxicam - idő profil, mely az aldonsav és a piroxicam vegyület Sgymás utáni adagolásának eredményeként létrejött javulást szemlélteti a piroxicam abszorpciójában/retenciójában.
Az 5. ábra a 3T3 fibroblast javított aszkorbinsav felvételét szemlélteti, melyet az aldonsav jelenléte eredményezett.
A következő példákat a találmány gyakorlati kivitelezésének szemléltetése céljából mutatjuk be, azonban a találmányt nem kívánjuk a példák körére korlátozni.
1. Példa
300 1-es, gőzfűtésű rozsdamentes acél reaktorba 27 kg meleg (44 °C) vizet töltöttünk. A meleg vízhez egy részletben 49,60 kg USP-minőségű aszkorbinsavat adtunk. Az így elkészített szuszpenziót mechanikusan kevertük, és gőzzel fűtöttük (nyomás 10.3xl04Pa) 70 °C-os hőmérséklet eléréséig.
Az aszkorbinsav szuszpenzióhoz 10.35 kg kálciumkarbonátot adtunk. A karbonát adagolása 3-4 percet vett igénybe. A reakcióelegy szürke színű volt és széndioxid keletkezése miatt erősen habzott. Nyolc perces keverés után a hab nagy része leülepedett és a reakcióelegy színe vörösbarnára változott. Az oldat hőmérséklete 80 °C-os volt. A keverést és a fűtést 15 percig folytattuk, addig amíg a reakcióelegy hőmérséklete elérte a 98 °C-ot. Az elegy hőmérsékletét ezen a hőfokon tartottuk még 20 percig, majd keverés mellett további
3.71 kg kalcium-karbonátot adagoltunk a reakcióelegyhez. A habzás megszűnése után a reakcióelegyet átszivattyúztuk egy kettős-dob gőzfűtésű szárítóba (a felületi hőmérséklet megközelítően 121 °C). A szivattyúzási, szárítási lépés 35 percet vett igénybe. A száraz termék világos cserszínű volt, a hozam megközelítően 54 kg termék.
Tetszés szerint, a reakcióelegyen levegőt buborékoltathatunk át az aszkorbinsav reagálásának gyorsítása céljából.
Az elemzést azonnal elvégeztük 5.00 g desztillált vízben oldott mintán.
A szárítási eljárás során gyűjtött anyag 500 mg-onként 400 mg vízmentes kálcium-aszkorbátot tartalmazott, standard jód titrálási módszerrel vizsgálva. Ugyanennek a vizes oldata 7,0 pH-t mutatott.
2. Példa
A következő példában klinikai tesztet ismertetünk. Az 1. példa szerint előállított vegyületet (teszt anyag) hasonlítjuk össze L-aszkorbinsavval és citromsavval (placebo), oly módon, hogy a teszt vegyület, az L-aszkorbinsav és a placebo standard dózisainak beadása után különböző időpontokban mérjük az intra-celluláris és szérum aszkorbát szinteket, a vizelet aszkorbát kibocsátását és a vizelet oxalát kiválasztását.
A jegyzőkönyv összefoglalása
Tizenkettő 27-45 éves korú embert vizsgáltunk.
Mindenkit eligazítottunk, hogy a kísérletek megkezdése előtt egy hétig alacsony C-vitamin tartalmú étrenden
HU 211 459 A9 éljen (ne fogyasszon citrom- és narancsféléket és nagyobb mennyiségben zöldlevelű zöldségféléket sem).
Reggel éhgyomorra, vér és 24-órás vizelet mintákat vettünk. A fehérvérsejt és a 24-órás vizelet aszkorbát és oxalát szinteket meghatároztuk, és a szérum aszkorbát szintekre vonatkoztattuk.
A 12 embert három csoportba osztottuk, és a csoportok az alábbi kiegészítőket kapták:
(a) Teszt csoport: 4000 mg* 1. példa szerinti termék naponta.
(b) Aszkorbát csoport: 3000 mg L-aszkorbinsav naponta.
(c) Citromsav csoport: 3000 mg citromsav naponta.
’ 4000 mg aszkorbát ekvivalens (jód teszt) 3000 mg aszkorbinsavval.
Mind a 12-en folytatták az alacsony C-vitamin diétát. A megjelölt kiegészítők reggeli bevétele után 0,4,8 és 24 órával vér mintákat vettünk. A vizelet 24-órás aszkorbát és oxalát szintjét meghatároztuk.
Egy kiürülési periódus után (amely a résztvevők helyzetének következtében két naplói néhány napig változott), a csoportokat másik kiegészítőre állítottuk át az alábbiak szerint:
(a) Teszt csoportot citrát csoporttá.
(b) Citrát csoportot aszkorbát csoporttá.
(c) Aszkorbát csoportot teszt csoporttá.
A kiegészítőket mindhárom csoport ugyanolyan dózisban szedte (4000 mg 1. példa szerinti termék, 3000 mg L-aszkorbinsav és 3000 mg citromsav). Ismét vér mintákat vettünk a bevételt követően 0, 4. 8 és 24 órával. A periódus végén 24-órás vizeletet is gyűjtöttünk mind a 12 résztvevőtől. Ez alkalommal is analízist végeztünk minden minta oxalát és aszkorbát szintjét jellemző koncentrációjára vonatkozóan.
Analitikai eljárások
A felhasznált analitikai eljárások forrásai: Richard J. Henry, Donald D. Cannon and James W. Windelman, Harper and Row, 1974.p. 1393-1398. Clinical Chemistry, Principles and Techniques.
J.S. Roe. Seligson D. New York, Academic Press, 1961, Vo. 3, p. 35. Standard Method of Clinical Chemistry
A 24-órás vizelet oxalát kvantitatív meghatározásánál úgy járunk el, hogy az egyenlő részekre osztott vizeletet olyan abszorbenssel rázzuk össze, amely szelektíven megköti az oxalátot. Az extrahált vizeletet kiöntjük, és az oxalátot híg alkálilúggal eluáljuk az abszorbensről.
Az oxalát-oxidáz az oxalátot hidrogén-peroxiddá és szén-dioxiddá oxidálja. A hidrogén-peroxid 3-metil-2benzotiazolinon-hidrazonnal (MBTH) és 3-(dimetilamino)-benzolsavval reagál peroxidáz enzim jelenlétében, a reakciótermék egy indamin-színezék, 590 nm maximális abszorbanciával.
A vizelet oxalát teszt további ismertetését az alábbi referenciák tartalmazzák:
Hodgekinson, A.: Oxalic Acid in Voilogy and Medicine, Academic Press, New York, 1977.
Robertson, W. D.: Chrystowski, G. A.: Urinary Oxalate Excretion by Main Following Ascorbine Acid Ingestion, Prog. Soc. Exp. Bil. Med. 85:190, 1954.
Costello, J.: The Effect of Ascorbic Acid on Oxalate Metabolism in Humán Biochemistry and Clinical Pathology, G. A. Rose, W. G. Robertson and R. W. E. Watts, Proceedings of an International Meeting in London, 1971, pp.270-273.
A klinikai vizsgálat eredményeit az alábbiakban ismertetjük:
1. táblázat
| Szérum aszkorbát szint | * Százalékos változások a | ||
| Citrát | L-aszkorbinsav | Teszt | |
| csoportokban | |||
| 4. óra | 10 | 180,3 | 264,8 |
| 8. óra | 19,6 | 91,6 | 144,2 |
| 24. óra | 5,9 | 24,6 | 56,2 |
| 7. nap | 45,3 | 102,5 | |
| Fehérvérsejt (WBC) aszkorbát szint | |||
| 4. óra | -40,5 | 34.1 | 38 |
| 8. óra | -21,2 | -21,9 | -6,8 |
| 24. óra | -6,3 | -5,3 | 18,2 |
| 7. nap | 27,6 | 30,5 | |
| 24-órás vizelet aszkorbát | |||
| %-os változás | 27,7 | 2760,6 | 486,3 |
| mg/24 óra | 43,65 | 314,5 | 252 |
| 7 napos vizelet aszkorbát | |||
| %-os változás | 4583 | 617 | |
| mg/24 óra | 459 | 321 | |
| 24 órás vizelet oxalát | |||
| %-os változás | 7 | 162 | 35,9 |
| mg/24 óra | 25,9 | 63,8 | 41,6 |
’ Növekedés, hacsak nincs más jelezve
A vizsgálat eredményeiből az alábbi következtetéseket vontuk le:
Szérum aszkorbát szint:
4, 8 és 24 óra és 7 nap elteltével a teszt csoport magasabb szérum aszkorbát szintet mutatott mind a citrát, mind az L-aszkorbinsav csoporthoz képest.
WBC aszkorbát szint:
Bár a csoportok minden 8-ik órában mért WBC aszkorbát szintje általános csökkenést mutatott, a teszt csoportnál mértük a legkisebb százalékos csökkenést. A négy és 24 órás mérések, plusz a 7 napos szint azt mutatták, hogy a legmagasabb fehérvérsejt aszkorbát szintet a teszt csoport tudta fenntartani.
24-órás WBC aszkorbát:
A citrát, az L-aszkorbinsav és a teszt vegyület beadagolása után 24 órával hasonló eredményeket kaptunk. Mind a citrát csoport mind az L-aszkorbinsav csoport WBC aszkorbát szint csökkenést mutatott. A teszt csoportok az alapszinthez képest jóval magasabb szintet tartottak fenn.
HU 211 459 A9
L-aszkorbinsav és teszt vegyület a bevételt követő
7. napon:
A WBC aszkorbát szintben bekövetkezett átlagos százalékos változás még mindig magasabb a teszt csoportnál, mint az L-aszkorbát csoportnál. 5
24-órás vizelet aszkorbát kibocsátás:
A teszt csoportok aszkorbát kibocsátása kisebb, mint a citrát és L-aszkorbát csoportoké.
7-napos - 24-órás vizelet aszkorbát kibocsátás:
A teszt csoportok aszkorbát kibocsátása kisebb 10 volt, mint a citrát és L-aszkorbát csoportoké.
24-órás vizelet oxalát kibocsátás:
A teszt csoportban az aszkorbinsav csoporthoz viszonyítva az oxalát kibocsátás nagymértékben csökkent. Ez annyit jelent, hogy annál a személynél, aki a 15 teszt vegyületet szedte kiegészítőként, ezalatt kisebb volt az oxalát tartalmú vesekő képződés esélye, mint annál, aki L-aszkorbinsavat szedett.
7-napos - 24-órás oxalát kibocsátás:
Ha kiegészítőként a teszt vegyületet adagoljuk hu- 20 zamosabb ideig, a vizeletben kisebb oxalát kiválasztás következik be, mint az L-aszkorbinsav hasonló adagolása esetén.
tottuk a kálcium-aszkorbátot és a maradékot mágneses magrezonancia spektroszkópiával vizsgáltuk. A vegyületek spektroszkópiával meghatározott, lehetséges struktúráit felvázoltuk, majd ezeket az autentikus vegyületeket szintetizáltuk. A spektrum párját használtuk arra, hogy azonosítsuk a teszt próbák vegyületeit.
Az IH C 13 NMR technikát alkalmaztuk. Az azonosított aldonsav sók az L-treonsav, az L-xilonsav és az L-lixonsav kálcium sói voltak.
6. Példa
Az 1. példa szerinti eljárást ismételtük, azzal a különbséggel, hogy az aszkorbinsavhoz adott reaktánst úgy változtattuk, hogy különböző aszkorbinsav-sók keletkeztek, melyek ésszerű mennyiségben nem toxikusak és ehetők.
Rcaktáns nátrium-bikarbonát magnézium-karbontá kálium-bikarbonát cink-oxid
Só nátrium-aszkorbát magnézium-aszkorbát kálium-aszkorbát cink-aszkorbát
Ezek a termékek olyan aldonsav sókat tartalmaznak, melyek megfelelnek az 5. példában azonosítottaknak.
3. Példa literes, keverővei és hőmérővel felszerelt reakcióedénybe 30 ml desztillált vizet és 440 g (2.5 mól) Laszkorbinsavat teszünk. Ehhez a kevert szuszpenzióhoz finom eloszlású kálcium-karbonátot adagolunk olyan növekvő mértékben, hogy állandó szén-dioxid (a reakció mellékterméke) fejlődést hozzunk létre, a reakció hőmérsékletét végig kb. 20 °C-on tartjuk. Miután beadagoltuk a kb. 25-37.5 g kálcium-karbonátot, szuszpendáljuk (ez a mennyiség kb. 20-30 %-a annak, ami az aszkorbinsav töltet teljes mértékű reagálásához szükséges).
Ennél a pontnál a hőmérsékletet 80 °C-ra emeljük. Megkezdjük a kálcium-karbonát további adagolását, a hőmérsékletet ez idő alatt kb. 60-70 °C-on tartjuk. A beadagolt kálcium-karbonát teljes mennyisége 125 g (1.25 mól).
A reakcióelegyet sekély tartályba tesszük át, hőmérsékletét 60 °C között tartjuk 12-36 óra időtartamig, ez alatt az idő alatt az elegy pH-ja 6,0-7,0-es tartományba emelkedik. Ekkor a víz felesleget vákuummal eltávolítjuk.
A száraz termék világos sárgásbarna színű és vízben könnyen oldódik, kivéve a reagálatlan kálciumkarbonátot, vizes oldatot semleges.
4. Példa
A 3. példa szerint előállított termék felhasználásával végzett klinikai vizsgálatok hasonló eredményeket adtak 2. példában ismertetettekhez.
5. Példa
Az 1. és 3. példák termékeit kvalitatív analízisnek vetettük alá a következők szerint:
A feleslegben maradt oldhatatlan kálcium-karbonát kiszűrése után a termékből kromatográfiával eltávolí7. Példa
Az 1., 4. és 6. példák szerint előállított termékek
| kvantitatív analízisét végezzük. A termékek a jelzett | ||
| készítményeket tartalmazzák | Tömeg % | |
| 30 | Vízmentes fém-aszkorbát | 80-92 |
| Reagálatlan fém reagens | 0-7 | |
| Dehidro-aszkorbinsav | 3-9 | |
| Nedvesség tartalom | 1,5-4,5 | |
| Aldonsav származékok | 5-6 | |
| 35 | A fenti maradékban az | aldonsav származékok a |
| jelzett sav-származékokat megközelítőleg a következő | ||
| részarányban tartalmazzák. Sav (származék) | Tömeg szerinti részarány | |
| Treonsav | 8 | |
| 40 | Xilonsav Lixonsav | 3 1 |
Azt találtuk, hogy ezen aldonsavak közül egy vagy több egymással vagy aszkorbátokkal összekapcsolható, és hogy az aszkorbátok egymással is összekapcsolhatók.
8. Példa
Az 1. példa szerint előállított termékkel végzett állat etetési vizsgálatok hasonló eredményeket adta, mint a 2. példa szerinti humán vizsgálatok.
9. Példa
A 2. példa szerinti eljárásokat ismételjük azzal a különbséggel, hogy a teszt vegyület szintetizálását úgy végezzük, hogy osztályozott kálcium-aszkorbát rea55 genst keverünk össze:
Teszt A - treonsavval (kálcium só)
Teszt B - xilonsavval (kálcium só)
Teszt C - lixonsavval (kálcium só) ugyanolyan súlyarányban, mint a 7. példában ismerte60 tett komponensek.
HU 211 459 A9
A 2. példa szerinti teszteket ismételjük ezen vegyületek felhasználásával, és kontrollként tiszta kálciumaszkorbátot alkalmazunk.
Ezek a tesztek azt bizonyítják, hogy a kevert aszkorbát-aldonsav termék fiziológiás aktivitása az aldonsav komponensnek tulajdonítható, és hogy ezen aldonsav komponensek egyike okozza a C-vimatin komponens javított abszorpcióját és retencióját.
10. Példa
Ez a példa az aszpirin abszorpciójának/retenciójának javításával a találmány gyakorlati alkalmazását mutatja be.
Tizenhat db. Wistar albino származású patkányt, nyolc hímet (242-333 g) és nyolc nőstényt (295— 345 g) a vizsgálat megkezdése előtt hét napig adaptáltunk. Ez alatt az idő alatt a patkányokat Purina(R) rágcsáló eledellel etettük, ad lib itattuk és önöblítéses rozsdamentes acél ketrecekben tartottuk. A szoba hőmérsékletét, melyben az állatok voltak, 21 ± 1 °C-on tartottuk, 60-80 % relatív páratartalom mellett, és 1212 óra világos-sötét fényperiódust biztosítottunk számukra.
A patkányokat találomra két csoportba osztottuk, mindegyik csoportba nyolcat (4 hímet és 4 nőstényt) tettünk, és a csoportokat metabolizmus ketrecekbe helyeztük. Az A csoport 2 ml desztillált vízben oldott U.S.P. Aspirint kapott 54 mg/kg dózisban gyomorszondán át. Az AM csoport 2 ml desztillált vízben oldott 54 mg/kg U.S.P. aspirint plusz 15 mg/kg kálcium-treonátot (aszkorbinsav metabolit) kapott szintén gyomorszondán át. A dózisok beadása után 1, 2, 3 és 4 órával vérmintákat vettünk szérum-szalicilát analízishez. Vizeletet is gyűjöttünk, amennyiben termelődött, ugyanazokban az időközökben, szintén szalicilát-analízis céljára. A vizelet mennyiségének maximálása érdekében a patkányok 1, 2, 3 és 4 óra elteltével gyomorszondán át további 3 ml vizet kaptak.
A vizelet- és vérmintákat Natelson módszere alapján gyűjtöttük és analizáltuk [Natelson, S. Techniques of Clinical Chemistry, ed. 3. p. 649, Charles, C. Thomas, Pub. (1971)]. A vizsgálat a 4 órás gyűjtési idővel ért véget.
Minden statisztikai számítást a Statistical Analysis System (SAS Institute, Inc., Box 8000, Cary, NC, 27511) software-en keresztül végeztünk, A csoportok közti szalicilát koncentráció eltérések meghatározására az ANOVA (ismételt mérési modell) módszerét alkalmaztuk.
A 2. táblázat mutatja az A és az AM csoportban az egyes állatok aktuális szérum-szalicilát koncentrációját minden mintavételi időben. Minden csoportnál minden időpontra megadtuk az átlagértéket (X) és a standard szórást (SD). Az 1. ábrán lévő hisztogram a 2. táblázat adatait ábrázolja. A két csoport közt a szérumban lévő szalicilát koncentráció különbségek szignifikáns szintjét (P) a különböző időpontokban, minden hisztogram sor mellett megadjuk. A 2. ábra a szérum-szalicilát profilt mutatja az idő függvényében mindkét patkány csoportra, a standard szórási sávok feltüntetésével. A kezdeti felvételi sebességet (gastrointestinalis) a linearizált görbéből számítjuk a beadás utáni első óra értékeinek figyelembevételével. A vizelet szalicilát értékeit nem ábrázoljuk részletesen, de az alábbiakban tárgyaljuk. A csoportokat nem bontjuk szét hímekre és nőstényekre, mert nincs lényeges különbség az állatok nemre vonatkozó szérum-szalicilát szintjében.
2. táblázat
Az egyes állatok szérum-szalicilát koncentrációi (mg%) az 1., 2., 3. és 4. órában az U.S.P. Aspirin csoportnál (A) és az U.S.P. Aspirin plusz Aldonsav csoportnál (AM)
| A csoport | ||||
| Állat száma | 1 | 2 | 3 | 4 óra |
| 1 | 1,4 | 7,1 | 4,3 | 6,4 |
| 2 | 7,1 | 9,3 | 4,6 | 3,6 |
| 3 | 5,0 | 7,4 | 7,9 | * |
| 4 | 6,7 | 7,4 | 10,7 | * |
| 5 | 3,1 | 6,4 | * | * |
| 6 | 4,0 | * | * | * |
| 7 | 6,7 | 11,4 | 11,1 | 7,1 |
| 8 | 5,7 | 11,4 | 12,1 | 8,6 |
| X±SD | 4,96±2,00 | 8,63±2,09 | 8,45±3,40 | 6,43±2,10 |
| AM csoport | ||||
| 9 | 12,9 | 9,3 | 12,1 | 10,0 |
| 10 | 15,0 | 13,9 | 12,1 | 10,1 |
| 11 | 16,1 | 9,3 | 8,6 | 8,6 |
| 12 | 10,7 | 12,9 | 9,3 | 9,9 |
| 13 | 11,1 | ** | *4 | 11,4 |
| ' 14 | 13,6 | 7,9 | 15,7 | 15,7 |
| 15 | 7,8 | 7,1 | 15,7 | 15,6 |
| 16 | 10,7 | 6,7 | 10,2 | 12,1 |
| X±SD | 12,24±2,69 | 9,59±2,80 | 11,96±2,87 | 11,68±2,67 |
X = átlag, SD = standard szórás * = a 4 óra letelte előtt elpusztult ** = mintaveszteség a kezelés során
Az adatokból látszik, hogy az AM csoportnál az U.S.P. Aspirin kezdeti felvétele vagy abszorpciója jóval magasabb volt. Ennél a csoportnál a felvételi sebesség 11.76 mg/h volt, míg az A csoportnál jóval lassúbb,
4,40 mg/h felvételi sebességet tapasztaltunk. Az AM csoport görbéje kétfázisú, amely két folyamatot jelöl. A görbe első része a gastrointestinalis traktus felvételére vagy abszorpciójára vonatkozik. Az AM csoportban gyorsított felvétel van az AM csoporthoz képest, ez nyilvánvaló az illető szérum profilokból. A görbe második szakasza a test egyéb részeibe való eloszlásra és a vese kiválasztására vonatkozik. A görbék közti különbség ebben a pontban (2. óra) valószínűleg a vese lecsökkent szalicilát kiválasztásának köszönhető az
HU 211 459 A9
AM csoportban (U.S.P. Aspirin plusz Aldonsav). Ez a csoport, úgy tűnik, hogy állandó szalicilát koncentráció értéket közelít meg, magasabb szinten, mint az U.S.Paspirin csoport, amelynél a koncentráció ebben az időpontban csökken.
A két csoport elimináció sebessége szignifikánsan különbözik egymástól. Az A csoport elimináció sebessége (melyet a görbe csúcsig terjedő szakaszából számítottunk) 1,30 mg/h plazma koncentráció, míg az AM csoporté 0,05 mg/h. Ez az elimináció sebesség közel
26-szor nagyobb a metabolit jelenléte nélkül.
A vizelet szalicilát analízise a vizsgálati idő alatt az AM csoportban kisebb szalicilát kiválasztást mutatott az A csoporthoz viszonyítva. A dozírozás utáni első órában az A csoport vizelete megközelítőleg 9,1 mg% és az AM csoporté 5,0 mg% volt. Ez megegyezik az AM csoport magasabb szérum szintjeivel és az A csoportban az alacsonyabb szérum szintekkel.
Az eredmények azt bizonyítják, hogy a metabolit jelenléte növeli a kezdeti Aspirin abszorpciót, mivel lokálisan hat a gastrointestinális hámsejtekre. Mivel a metabolit maga is felszívódik és a vérben növekszik a koncentrációja, ezáltal gátló hatást fejt ki a vesére. Ez a hatás a vese működésében csökkentett kiválasztást eredményez. Ezért késleltetési idő várható addig, amíg a vese csökkentett kiválasztása tart, ez tükröződik az AM profil 2. óránál lévő minimumában. A görbe ezt követő, 2. és 3. óra közti emelkedése annak tulajdonítható, hogy a vese kiválasztási folyamata csökken és az abszorpció folytatódik.
Az AM csoportban a megnövekedett szérum szalicilát szint sokkal inkább a csökkentett kiválasztás, mint a megnövekedett felvétel eredménye. Az AM csoport felvételi sebessége 2,67-szer nagyobb volt, mint az A csoporté. Az AM csoport elimináció sebessége viszont
26-szor kisebb volt, mint az A csoporté. Tehát a csökkentett vese kiválasztás jobban befolyásolta a szérum szalicilát szintet az idő függvényében, mint a megnövekedett felvételi sebesség.
Az előző tesztekből látható, hogy az aldonsav komponens hozzáadása nemcsak növeli az Aspirin abszorpció sebességét, hanem serkenti a vese szerves anion transzport rendszerét is. Ez azt eredményezi, hogy a vér Aspirin szintje hosszabb időn keresztül fennmarad azáltal, hogy csökken az elimináció sebessége azon a kiválasztási folyamaton keresztül, mely a vese proximális tubulusaiban folyik.
//. Példa
Száznyolcvan különböző fajtájú, különböző korú kutyát 3x30 mg/kg 1. példa szerinti vegyülettel etettünk. A kutyák mindegyike valamilyen mozgási rendellenességben szenvedett.
A kiegészítők hatását az aktuális szimptómákban bekövetkezett változásokban mértük, amint látható, új klinikai kiértékeléssel, valamint a tulajdonosok állatokról szóló jelentései nyomán. A kiegészítők hatását az adagolás hetedik napján, majd hat hét múlva mértük ismét. Az utolsó kiértékelést több, mint hat hónap múlva végeztük.
Diagnózis csoportok:
Számos különböző megbetegedést kezeltünk, akut és krónikus betegségeket is. Az akut betegségekben, ahol a szimptómák gyorsan változnak, nehéz különbséget tenni a kiegészítők és más faktorok hatása között. Ezért ebben a tesztben csak olyan megbetegedéseket vizsgáltunk, melyek okát ismertük, és melyek tartósan fennmaradtak, ahol á szimptómák bizonyos időszakon át stabilak voltak, és feltételezhető, hogy kiegészítés nélkül nem szűntek volna meg.
A következő krónikus betegségekben szenvedő állatokat választottuk: izületi sérülések másodlagos állandósult elváltozásokkal, arthrosis, spondylosis, hip dysplasia, régebbi dico-prolapsus másodlagos állandósult elváltozásokkal, funtio laesa eredményeként létrejött izomatrophia, öregkori elkopás által létrejött változások a támasztó és mozgató rendszerben.
Száz kutya megfelelt a fenti kritériumnak. Ebben a jelentésben a kort vagy a fajtát nem vettük figyelembe.
3. táblázat
| A kutyák száma | jelentős | kevés | összes szám |
| javulást mutattak | |||
| tünet nélküliek | nincs hatás | ||
| 1 hét után | 75 (75%) | 25 (25%) | 100(100%) |
| 6 hét után | 79 (79%) | 21 (21%) | 100(100%) |
| 6 hónap után | 65 (77,5%) | 20 (22,5%) | 85 (100%) |
| A különböző típusú betegségeknél elért eredmények: | |||
| Hip dysplasia által okozott sántítás és fájdalom: | |||
| 1 hét után | 32 (72%) | 13 (28%) | 45 (100%) |
| 6 hét után | 35 (78%) | 10(22%) | 45 (100%) |
| Spondilosis és back-prolapsus: | |||
| 1 hét után | 13 (76,5%) | 4 (23,5%) | 17 (100%) |
| 6 hét után | 13 (76,5%) | 4 (23,5%) | 17(100%) |
| Artrosis-el változások: | |||
| 1 hét után | 30 (79%) | 8 (21%) | 38(100%) |
| 6 hét után | 31 (81,6%) | 7(18,4%) | 38(100%) |
Ebből a példából kitűnik, hogy a betegeknek ebben a csoportjában az 1. példa szerinti vegyület orális adagolása az ízületekben és a csontrendszerben a krónikus deformációs elváltozások fájdalmi tüneteit az esetek többségében enyhíti. Sem a kalcium-karbonát önmagában, sem az L-aszkorbinsav önmagában nem mutat ilyen gyógyító hatást.
12. Példa
Tíz db. Wistar albínó származású hím patkányt (375-411 g) a vizsgálat megkezdése előtt hét napig adaptáltunk. Ez alatt az idő alatt a patkányokat Purina(R) rágcsáló eledellel etettük, ad lib itattuk és önöblítéses rozsdamentes acél ketrecekben tartottuk. A szoba hőmérsékletéi, melyben az állatok voltak. 21 ± 1 °C-on
HU 211 459 A9 tartottuk 60-80 % relatív páratartalom mellett, és 12 óra-12 óra világos-sötét fény periódust biztosítottunk számukra.
A patkányokat találomra két csoportba osztottuk, mindegyik csoportba ötöt tettünk, és a csoportokat Nalgene(R) ketrecekbe helyeztük. Az A csoport 0,6 mg/kg U.S.P. Piroxicam-ot kapott, az AM csoport 0,6 mg/kg U.S.P. Piroxicam-ot plusz 15 mg/kg kálcium-treonátot kapott gyomorszondán át. A dózisok beadása után 4, 6, 8 és 10 órával plazma mintákat vettünk plazma Piroxicam analízishez.
A Piroxicam analízishez szelektív HPLC-t alkalmaztunk, és az adatokat SAS-on keresztül dolgoztuk fel. A csoportok plazma Piroxicam koncentrációja közti különbséget az ANOVA ismételt mérési eljárással határoztuk meg.
A 4. táblázat mutatja az aktuális plazma koncentrációt az A és az AM csoportban minden állatra minden mintavételi időpontban. Az átlagértékeket (X) minden csoportnál és minden időpontra megadtuk. A 3. ábra mutatja a 4. táblázatban lévő adatok plazma profilját.
A plazmában mért Piroxicam szint kezdeti emelkedése jóval nagyobb az AM csoportban, mint az A csoportban. Az AM csoport 4. órás plazma Piroxicam szintjének csúcsa kétszeres nagyságú. Ezek a szintek a
6. órás pont után csökkennek, és az AM csoport görbéje az A csoportéhoz konvergál a 8. óránál. Bár az AM plazma szintje ismét emelkedni kezd a 8. óra után. Ez azt bizonyítja, hogy a treonát hatással van a plazma Piroxicam szintjére. A 10 órás időtartam alatt a statisztikai szórást p<0.07-nek találtuk. Ez nagymértékben jelzi, hogy a treonát hatása érvényesül.
4. táblázat
Plazma Piroxicam koncentráció (pg/ml)
| (óra) | ||||
| Állat szám | 4 | 6 | 8 | 10 |
| A csoport | ||||
| l | 2,2 | 2,1 | 1,7 | 2,0 |
| 2 | 1,9 | 1,7 | 1,9 | 1,4 |
| 3 | 1,5 | 1,5 | * | * |
| 4 | 2,1 | 2,0 | 1,8 | 1,7 |
| 5 | 1,1 | 1,0 | 1,6 | 2,0 |
| X | 1,8 | 1,7 | 1,8 | 1,8 |
| AM csoport | ||||
| 6 | 3,1 | 1,2 | 1,4 | 0,9 |
| 7 | 2,2 | 2,0 | 1,8 | 1,6 |
| 8 | 5,9 | 4,8 | 3,1 | 5,6 |
| 9 | 1,3 | 1,0 | 0,8 | 0,6 |
| 10 | 3,3 | 2,7 | 2,5 | 2,3 |
| X | 3,2 | 2,3 | 1,9 | 2,2 |
A csoport USP Piroxicam (0,6 mg/kg)
AM csoport USP Piroxicam (0,6 mg/kg), threonát (15 mg/kg) * a kezelés alatt elhullottak
13. Példa
Tíz db. Wistar albínó hím patkányt (420-456 g) a vizsgálat megkezdése előtt hét napig adaptáltunk. Ez alatt az idő alatt a patkányokat Purina(R) rágcsáló eledellel etettük, ad lib itattuk és önöblítéses rozsdamentes acél ketrecekben tartottuk. A szoba hőmérsékletét, melyben az állatok voltak, 21 ± 1 °C-on tartottuk, 60-80 % relatív páratartalom mellett, és 12 óra-12 óra világos-sötét fényperiódust biztosítottunk számukra.
A patkányokat találomra két csoportba osztottuk, mindegyik csoportba ötöt tettünk. Az A csoportban lévő patkányoknak a vizsgálat megkezdése előtt 3 napig 1 ml desztillált vizet adtunk gyomorszondán keresztül. Az AM csoportban lévő patkányok naponta 15 mg/kg/ml kálcium-treonátot kaptak gyomorszondán keresztül szintén 3 napig. A treonát dózisokat a testsúly növekedéséhez igazítottuk a napi 15 mg/kg-os dózis fenntartásának biztosítása érdekében.
A 4. napon az A csoportban lévő patkányok 0,6 mg/kg Piroxicamot, a B csoportban lévő patkányok 0,6 mg/kg Piroxicamot és 15 mg/kg treonátot kaptak gyomorszondán át. A dozírozás után 4, 6, 8 és 10 órával plazma mintákat vettünk plazma Piroxicam analízishez.
A Piroxicam analízishez szelektív HPLC-t alkalmaztunk. Az adatok statisztikai analíziséhez a SAS eljárást használtuk. A csoportok plazma Piroxicam koncentrációja közti különbséget az ANOVA ismételt mérési eljárással határoztuk meg.
Az 5. táblázat mutatja az aktuális plazma koncentrációt az A és az AM csoportban minden állatra (metabolit előkezelés). Az átlagértékeket (X) minden csoportnál minden időpontra megadtuk. A 4. ábra mutatja az 5. táblázatban lévő adatokból szerkesztett plazma profilt.
A plazma profilokból nyilvánvaló, hogy az előkezelt AM csoport plazma Piroxicam szintje jóval magasabb, mint a kezeletlen csoporté. Az AM csoport magasabb felvételi sebességet mutatott, és magasabb plazma szintet tartott fenn a 10 órás periódus alatt. Az AM csoport átlagosan 60 %-kal magasabb plazma szintet mutat. Ezek a magasabb értékek statisztikusan szignifikánsak p<0.05-nél.
A kálcium-karbonátos előkezelés szignifikánsan növelte és fenntartotta a plazma Piroxicam szintet (Feldene) a 10 órás periódus alatt.
5. táblázat
Piroxicam plazma koncentráció (gg/ml)
| (óra) | ||||
| Állat szám | 4 | 6 | 8 | 10 |
| A csoport | ||||
| 1 | 2,1 | 1,8 | 1,7 | 1,4 |
| 2 | 1,1 | 1,0 | 0,8 | 0,6 |
| 3 | 1,5 | 1,4 | 1,3 | 1,1 |
| 4 | 0,8 | 0,7 | 0,7 | 0,6 |
| 5 | 1,1 | 1,6 | 1,1 | 1,0 |
HU 211 459 A9
| (óra) | ||||
| Állat szám | 4 | 6 | 8 | 10 |
| X | 1,3 | 1,3 | 1,1 | 0,9 |
| AM csoport | ||||
| 6 | 2,4 | 2,3 | 1,7 | 1,4 |
| 7 | 2,2 | 1,7 | 1,6 | 1,7 |
| 8 | 2,0 | 1,7 | 1,9 | 1,5 |
| 9 | 1,9 | 2,3 | 1,4 | 1,0 |
| 10 | 1,4 | 1,1 | 0,9 | 0,8 |
| X | 1,9 | 1,8 | 1,5 | 1,2 |
A csoport (nem előkezelt) 4 nap 0,6 mg/kg USP Piroxicam AM csoport (előkezelt) 1-3 nap 15 mg/kg metabolit nap 0,6 mg/kg USP Piroxicam, mg/kg Threonát
14. Példa cm3-es 3T3 egér fibroblastot tartalmazó üvegeket 100 mg% (1 mg/ml) kálcium-L-treonáttal inkubáltunk 1 órán át 37 °C-on. A kontroll csoport inkubálásához Riner-t használtunk kontrollként.
Az inkubációs folyadékot eltávolítottuk, és
1.25 mg% aszkorbinsavat adtunk minden üveghez. (5 μΐ C 14-L-aszkorbinsavat adtunk, 10,0 mCi/mmól, 0,05 mCi/ml). A pH-t 7.62-re állítottuk és az üvegeket 37 °C-on tartottuk 20 percig.
Ezután az üvegeket 4 ml HBSS(-)-el mostuk, és 0,1 ml tripszin-EDTA-val tripszineztük 5 percig. A sejteket 4 ml jégben hűtött HBSS(-)-ben szuszpendáltuk abból a célból, hogy az enzimatikus reakciókat megállítsuk. A sejteket 10 percig centrifugáltuk 1000 g-n. Ezután a sejteket mostuk és 4 ml HBSS(-)-ben szuszpendáltuk. A sejteket ismét centrifugáltuk (10 min., 1000 g). majd 1 ml desztillált vízben újra szuszpendáltuk és 90 percig ultracentrifugáltuk.
Minden mintából 0,5 ml-t vettünk 14C méréshez, és 0.5 ml-t használtunk protein analízishez, Bradford módszerét alkalmazva.
A sejtek 14C felvételének számítása során a következő eredményeket kaptuk:
6. táblázat
| üveg | DPM/pg | felvétel arány | |
| KálciumL- threonát | 3,5,15 | 0,835 | 1,30 |
| 3,5,5 | 1,341 | 2,09 | |
| 3,5,1 | 1,384 | 2,16 | |
| Kontroll | 3,5,10 | 0,697 | 1,09 |
| 3.5.7 | 0,626 | 0,976 | |
| 3,5,8 | 0,601 | 0,937 | |
| átlag (kálcium-L-threonát) = | 1.19 | 1,86 | |
| átlag (Ringers) = | 0.641 | 1,00 |
Tehát a 14C-L-aszkorbinsav felvétel 1,86-szor volt nagyobb a treonátot tartalmazó üvegekben lévő sejtekben, mint a kontroll oldattal kezelt sejtekben. Az eredmények statisztikai szórása (Student T-teszt) alfa=0,05. Ezek az eredmények láthatók grafikusan az 5. ábrán.
Találmányomat olyan terjedelemben ismertettem, hogy a szakterületen jártas szakember számára érthető és gyakorlatban megvalósítható legyen, valamint ismertettem a találmány köréből az előnyös megvalósítási módokat.
Claims (19)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyógyászati készítmény, mely (a) egy gyógyászatilag aktív vegyület hatásos mennyiségét - a vegyület (i) molekulatömege 5000 alatti érték, (ii) rendelkezik savas funkciós csoporttal és a7,4-es fiziológiás pH-nál pKa értéke , (iii) normálisan metabolizálatlanul szerves anionként kiürül a vese tubuláris kiválasztása útján -, és (b) az L-xilonsav és L-lixonsav és ehető nem toxikus sói. aldono-laktonjai és aldono-laktidjai közül legalább egy vegyületei tartalmaz az aktív vegyület szervezetben történő abszorpciójának sebességnöveléséhez szükséges mennyiségben.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a hatóanyag a piroxicam.
- 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a hatóanyag az aszpirin.
- 4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amelyben ab) pont szerinti komponens az aktív vegyület szervezetből való eltávolítás sebességcsökkentéséhez szükséges mennyiségben van jelen.
- 5. C-vitamin készítmény, amelya) hatásos mennyiségben C-vitamin aktivitású vegyületet - amely dehidro-aszkorbinsav (i), Laszkorbinsav (ii) és ezek ehető sói közül van választva -, ésb) az L-treonsav, L-xilonsav és L-lixonsav aldonolaktonjai és az L-treonsav, L-xilonsav és L-lixonsav ehető sói közül legalább egy vegyületet tartalmaz a C-vitamin vegyület emberi szervezetben történő abszorpciójának sebességnöveléséhez szükséges mennyiségben.
- 6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, amelyben az aldonsav komponenst a C-vitamin vegyület abszorpciójának sebességnöveléséhez szükséges mennyiségben tartalmazza.
- 7. Az 5. igénypont szerinti készítmény, amelyben az aldonsav komponenst a C-vitamin vegyület kiválasztásának sebességcsökkentéséhez szükséges menynyiségben tartalmazza.
- 8. Eljárás gyógyászatilag aktív vegyület hatékonyságának javítására. amely vegyület molekulatömege 5000 alatti érték,HU 211 459 A9 rendelkezik savas funkciós csoporttal és a 7,4-es fiziológiás pH-nál pKa értéke <6, normálisan metabolizálatlanul szerves anionként kiürül a vese tubuláris kiválasztása útján azzal jellemezve, hogy egy rászorulónak hatásos mennyiségét adagoljuk egy olyan alábbi készítménynek, amely (a) egy gyógyászatilag aktív vegyület hatásos mennyiségét és (b) az L-treonsav és L-lixonsav és ehető nem toxikus sói, aldono-laktonjai és aldono-laktidjai közül legalább egy vegyületet tartalmaz az aktív vegyület szervezetben történő eltávolítás sebességcsökkentéshez szükséges mennyiségben.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként piroxicamot alkalmazunk.
- 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként aszpirint alkalmazunk.
- 11. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) pont szerinti komponenst az aktív vegyület szervezetből történő eltávolítás sebességcsökkentéséhez szükséges mennyiségben alkalmazzuk.
- 12. Kezelési eljárás gyógyászatilag aktív vegyület hatékonyságának javítására, amely vegyület molekulatömege 5000 alatti érték, rendelkezik savas funkciós csoporttal és a 7,4-es fiziológiás pH-nál pKa értéke <6, normálisan metabolizálatlanul szerves anionként kiürül a vese tubuláris kiválasztása útján azzal jellemezve, hogy (a) a kezelendő egyednek az L-treonsav, L-xilonsav és L-lixonsav és ehető nem toxikus sói, aldonolaktonjai és aldono-laktidjai közül legalább egy vegyületet adagolunk, és a szervezetben kialaítjuk ezek hatékony koncentrációját, amely elegendő az aktív vegyület hatékonyságának növeléséhez, és (b) ezt követően adagoljuk az 1. igénypont .szerinti készítményt a kezelendő egyednek.
- 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként piroxicamot alkalmazunk.
- 14. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) pont szerinti komponenst az aktív vegyület szervezetből történő eltávolítás sebességnöveléséhez szükséges mennyiségben alkalmazzuk.
- 15. Eljárás magas C-vitamin szint kialakítására az emberi szervezetben, azzal jellemezve, hogy a 4. igénypont szerint előállított vegyület hatásos mennyiségét orálisan adagoljuk a kezelendő egyednek.
- 16. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aldonsav komponenst a C-vitamin vegyület abszorpciós sebességének növelésére hatásos mennyiségben alkalmazzuk.
- 17. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az aldonsav komponenst a C-vitamin vegyület kiválasztásának csökkentésére hatásos mennyiségben alkalmazzuk.
- 18. Eljárás a szerves anionok vese tubuláris szekréciója útján történő kiválasztásának visszafogására, azzal jellemezve, hogy az L-treonsav, L-xilonsav és L-lixonsav, és ehető nem toxikus sói, aldono-laktonjai és aldono-laktidjai valamelyikéből a vérben hatásos koncentrációt alakítunk ki.
- 19. Eljárás a szerves anionok test szövetekbe történő abszorpciójának javítására, azzal jellemezve, hogy az Ltreonsav, L-xilonsav és L-lixonsav, és ehető nem toxikus sói, aldono-laktonjai és aldono-laktidjai valamelyikéből a vérben hatásos koncentrációt alakítunk ki.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9500501P HU211459A9 (hu) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | Készítmények és eljárások gyógyászatilag aktív vegyületek adagolására Az átmeneti oltalom az 1-7. igénypontokra vonatkozik. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9500501P HU211459A9 (hu) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | Készítmények és eljárások gyógyászatilag aktív vegyületek adagolására Az átmeneti oltalom az 1-7. igénypontokra vonatkozik. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211459A9 true HU211459A9 (hu) | 1995-11-28 |
Family
ID=10986490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9500501P HU211459A9 (hu) | 1995-06-28 | 1995-06-28 | Készítmények és eljárások gyógyászatilag aktív vegyületek adagolására Az átmeneti oltalom az 1-7. igénypontokra vonatkozik. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU211459A9 (hu) |
-
1995
- 1995-06-28 HU HU9500501P patent/HU211459A9/hu unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4968716A (en) | Compositions and methods for administering therapeutically active compounds | |
| US5070085A (en) | Compositions and methods for administering therapeutically active compounds | |
| US4822816A (en) | Compositions and methods for administering vitamin C | |
| US7375243B2 (en) | Method for preparation of amino acid chelate | |
| Hagler et al. | Oxalate metabolism. I | |
| JP4148366B2 (ja) | 新規なクロム（ｉｉｉ）アルファ・アミノ酸錯体 | |
| JP4754731B2 (ja) | 豚成育促進剤及び豚成育促進方法 | |
| US20070037710A9 (en) | Use of guanidine compounds as physiological strengthening agents in the form of nutritional supplements, animal feed additives, in cosmetic preparations and as plant stimulants | |
| JPH01151515A (ja) | 骨粗鬆症および関連障害の治療法 | |
| US7354953B2 (en) | Time-release compositions for delivery of [Cr3O(carboxylate)6(H2O)3]+ | |
| JP2811331B2 (ja) | 骨形成促進剤 | |
| FI68970C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny medicinskt anvaendbarhemin-foerening | |
| US6307080B1 (en) | Water-soluble zinc pyruvates or their hydrates, method for the product ion thereof and their use | |
| FI97950B (fi) | Menetelmä vitamiinituotteen valmistamiseksi | |
| HU211459A9 (hu) | Készítmények és eljárások gyógyászatilag aktív vegyületek adagolására Az átmeneti oltalom az 1-7. igénypontokra vonatkozik. | |
| AU621672C (en) | Compositions and methods for administering therapeutically active compounds | |
| KR940000006B1 (ko) | 치료학적으로 활성인 화합물의 조성물. | |
| WO1990012571A1 (en) | Compositions and methods for administering vitamin c | |
| US5436004A (en) | Administration of cholesterol reductase to humans | |
| NO311219B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat med forbedret vitamin C-aktivitet | |
| JP3974213B2 (ja) | 骨疾患治療剤 | |
| US20050238739A1 (en) | Composition comprising a combination of calcium, cimicifugae racemosae rhizoma and vitamin D and its use as a pharmaceutical in conditions or disorders associated with or resulting from calcium deficiency or as a nutritional supplement | |
| JPH0840975A (ja) | カルシウム−アルカリ金属クエン酸塩化合物、その製法及びこれを含有する医薬品 | |
| Gudkova et al. | INNOVATIVE PROPOSAlS ON ThE IMPlEMENTATION OF dIETARY SUPPlEMENTS FOR dIABETES MEllITUS ANd hElICOBACTERIOSIS | |
| Koh et al. | Copper status in the rat is affected by modes of copper delivery |