HU210122B - Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart - Google Patents
Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart Download PDFInfo
- Publication number
- HU210122B HU210122B HU881484A HU148488A HU210122B HU 210122 B HU210122 B HU 210122B HU 881484 A HU881484 A HU 881484A HU 148488 A HU148488 A HU 148488A HU 210122 B HU210122 B HU 210122B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- fatty acids
- weight
- selenium
- yeast
- epa
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/062—Ascomycota
- A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás a keringési rendszer és a szív tromboembolitikus állapotaira ható gyógyászati készítmény előállítására.
Ismeretes, hogy a C18.24 ω-3 telítetlen zsírsavak előnyös biológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Közülük is kiemelkedő jelentőségű az eikozapentaénsav /EPA/ és a dokozahexaénsav /DHA/. E két sav fontosságára és sokrétű biológiai hatására mutatnak rá közleményükben Dyerberg és munkatársai (The Láncét, 15, 117/1978/).
A politelítetlen zsírsavak, ezen belül elsősorban az EPA és a DHA hiperlipidémiában és trombózisos megbetegedésekben játszott fontos szerepével kapcsolatos hatásokat írják le összefoglaló jelleggel Goodnight és munkatársai (Arteriosclerosis 2, 87 /1982/ Review).
Hatóanyagként EPA-t és DHA-t tartalmazó gyógyszerkészítményeket ismertet például a 3 438 630 sz. német szabadalmi leírás elsősorban a vér koleszterinszintjének csökkentésére, továbbá az 5 808 037 és a 6 049 097 sz. japán közrebocsátási iratok szívbetegségben szenvedőknél trombus kialakulásának megelőzésére és agyérelmeszesedés ellen.
Számos közlemény foglalkozik még az EPA és a DHA vérlemezkék aggregációját és így trombusképződést gátló hatásával, így például Spencer és Caraega (Prostagl. Leukotrienes and Med. 23, 129 /1986/) és Knapp és munkatársai (New Engl. Joum. of Med. 314, 937/1986/).
Az EPA és a DHA vírusellenes hatását ismerteti a 4 513 008 sz. USA-beli szabadalmi leírás.
A halolaj aktív komponensei, így az EPA és a DHA a PG-3 sorozat bioszintézisénél prekurzorként szerepelnek, egyben gátolják az arachidonsavból kiinduló bonyolult biokémiai folyamatok láncolata, az ún. „arachidonsav-kaszkád” során keletkező káros hatású metabolitok, mint például a TXA2 és a TXB2 képződését.
A politelítetlen zsírsavak számos kedvező hatás mellett azzal a hátrányos patológiás tulajdonsággal rendelkeznek, hogy az emberi szervezetben spontán oxidációs mechanizmusú bomlást szenvednek aktív aldehidek, többek közt a szervezetre káros malonaldehid keletkezése közben. Ezek az aldehidek elsősorban a kötőszövetekkel élettanilag káros reakciókba léphetnek, ami ún. „ceroid lipofuscinosis”-hoz vezethet.
Az utóbbi évtizedben kezdtek foglalkozni a kutatók a mikroelemek és nyomelemek élettani hatásával. így ismeretessé vált, hogy a szelén az élet egyik legfontosabb, nélkülözhetetlen anyaga. A szelén kedvező hatása főként azon alapszik, hogy aktiválja a glutation-peroxidázt, pontosabban annak prosztetikus csoportját, amely a káros peroxidációs folyamatok legfontosabb endogén gátlója.
A szelén önmagában hatásos vérnyomáscsökkentő anyag, javítja a szív isémiás, hipoxiás és infarktusos állapotát, megakadályozza a központi idegrendszer ceroid lipofuscinosisát. Hatásos periodonütis /foggyökérgyulladás/ esetén is. Rákellenes hatása jelentős, bizonyítottan csökkenti a rák kialakulásának lehetőségét. Ezenkívül mutagén inhibitorként is alkalmazható.
A szelén nem kumulálódik a szervezetben, így pótlásáról állandóan gondoskodni kell. Bevitele mostanáig főleg szervetlen vegyületek, így SeO2 és Na2SeO3 alakjában történt. Hiánya májnekrózist, izomelhalást, eritrocita membrán destrukciót, kötőszöveti károsodást eredményezhet, EKG elváltozásként S-T elevációt, ezenkívül kwashiorkor betegséget, sclerosis multiplexet okozhat.
A szelén biológiai hatásairól összefoglaló cikket közölnek Thressa és munkatársai (Nutrition Review 35, 7 /1977/), valamint Shamberger (J. of Env. Path. and Tox. 4, 305 /1980/) és Masukawa és munkatársai (Experientia 39,405 /1983/).
Szerves szelén-vegyületet egyrészt preparatív szintetikus úton nyerhetünk; ilyen megoldást ismertetnek például Klaiman és Günther: Organic Selenium Compounds, Their Chemistry and Biology /John Wiley and Sons, Inc. New York; 1973/ c. könyvükben, de előállíthatok szerves szelén-vegyületek mikroorganizmusok segítségével is. Utóbbi esetben a mikroorganizmusokat szervetlen szelén-vegyülettel dúsított tápközegen nevelik. Az erre alkalmas szervezetek a szelént felveszik és azt anyagcseréjükbe vonva szerves anyagokhoz, leggyakrabban aminosavakhoz vagy zsírokhoz kötik. Ilyen eseteket ismertetnek közleményeikben Danch és Chmielowsky (Pr. Nauk. Univ. Slask Katowich /, 57 /1985/) és Gennity és munkatársai (Biochem. Biophys. Rés. Commun. 118, 176 /1984/).
Számos olyan mikroorganizmus ismeretes, amely képes egyes elemeket - így a szelént is - környezetéből összegyűjteni és szervezetében akkumulálni. A 4 530 846 sz. egyesült államokbeli szabadalmi leírás és a 60 224 451 sz. és 57 174 098 sz. japán közrebocsátási iratok szelénnel dúsított élesztőgomba előállítását írják le.
Az élesztő mellett egyéb mikroorganizmusok, így baktériumok, sugárgombák és fonalasgombák szelénnel való dúsítását ismerteti a 78 148 587 sz. japán közrebocsátási irat.
A szelén tartalmú élesztőt az 58 129 954 sz. japán közrebocsátási irat szerint növényi olajokhoz keverve öregkori megbetegedések kezelésére javasolják.
.A találmány célja olyan új, a szívre és keringési rendszerre ható gyógyászati készítmény előállítása, mely lehetővé teszi a DHA és az EPA, valamint speciális mikroorganizmusok közreműködésével a szerves szelén-tartalmú természetes vegyületek előnyös tulajdonságainak egyesítését, és egyidejűleg teljes mértékben kiküszöböli a politelítetlen zsírsavak hátrányos tulajdonságait.
A találmány alapja az a felismerés, hogy a fenti cél maradéktalanul elérhető, és a ceroid lipofuscinosisos folyamat kiküszöbölésére alkalmas készítmény nyerhető, ha szelén-tartalmú - humán felhasználás szempontjából nem toxikus - mikroorganizmust politelítetlen zsírsavakkal együtt alkalmazunk.
A fentiek alapján a találmány eljárás a szívre és a keringési rendszene ható gyógyászati készítmények előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 0,5-50 tömeg% szeléntartalmú mikroorganizmust, valamint 99,5-50 tömeg% 18-24 szénatomos,
HU 210 122 Β legalább két telítetlen kötést tartalmazó zsírsavakat vagy ezek származékait kívánt esetben a gyógyszerkészítésben szokásos vivő- és/vagy hordozóanyagokkal és kívánt esetben antioxidánssal önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
A találmány szerinti eljárással célszerűen olyan készítményeket állítunk elő, melyek eikozapentaénsavat /EPA/ és dokozahexaénsavat /DHA/, valamint szeléntartalmú élesztőt tartalmaznak.
A készítmény egyik komponenséül szolgáló Clg_24 ω-3 telítetlen zsírsavak alapanyagaként különböző tengeri és édesvízi halakból, így elsősorban makrélából, tőkehalból, heringből, szardíniából, tintahalból és busából, továbbá e halak májából nyerhető olajok, például a tőkehalmájolaj /csukamájolaj/ és cápamájolaj használhatók.
A halolajok az EPA-n és a DHA-n kívül nagy mennyiségben tartalmaznak telített és kismértékben telítetlen zsírsavakat, valamint el nem szappanosítható komponenseket. Ezen alkotórészek eltávolítása igen fontos, hiszen a halolajokból készített gyógyászati készítmények dózisának növelése érzékenyen emelné a bevitt kalóriát, valamint a vér triglicerid-szintjét. Emellett az el nem szappanosítható alkotórészek tartalmazhatnak szteroidokat, például koleszterint, D-vitamint /annak provitaminját/ és/vagy A-vítamint. A D- és az A-vitaminok az emberi szervezetben kumulálódnak, így az ilyen vitaminokat tartalmazó készítménnyel nem lehetne a kívánatos hatás eléréséhez szükséges tartós kezelést végezni. Ezért a halolajból eltávolítjuk a felsorolt alkotóelemeket, így a telített és kismértékben telítetlen zsírsavakat, az el nem szappanosítható alkotóelemeket, mint például a koleszterint, az A- és D-vitamint. Ily módon a halolajban az EPA és DHA együttes mennyisége 50% fölé dúsul.
Mikroorganizmusként célszerűen olyan törzseket használhatunk, amelyek humán szempontból nem toxikusak, és így emberi fogyasztásra alkalmasak. Erre a célra legmegfelelőbbek a biotechnológiában is széles körben alkalmazott törzsek, mint például a Lactobacillus sp., Leuconostoc sp., Pediococcus sp., Acetobacter sp., Streptococcus sp., Torula sp., Kluyveromyces sp„ Candida sp,, Brettanomyces sp., Brevibacterium sp„ Saccharomyces sp., Torulopsis sp., Pichia sp., Hansenula sp., Oidium sp., Rhodotorula sp., Trichospora sp., Penicillium sp., Rhizopus sp., Mucor sp., Monascus sp., Aspergillus sp. stb. törzsek fajai.
A találmány szerinti készítmény oxidációjának gátlására aktív tartósítószerként α-tokoferolt /E-vitamin/, glutationt vagy hagyományos antioxidánsokat, mint például butil-hidroxi-toluolt célszerű használni.
Vivő- és hordozóanyagként a gyógyszerkészítésben szokásos anyagokat, mint például laktózt, keményítőt vagy magnézium-sztearátot alkalmazhatunk.
A farmakológiai vizsgálatok a készítmény egészséget károsító mellékhatásoktól való mentességét igazolták, mert a patkánymáj mikroszomális enzimrendszerében használatos dózis százszoros mennyiségénél sem tapasztaltunk elváltozást. A készítménnyel történő kezelés szignifikáns módon csökkenti a kontrolihoz viszonyítva a szervezetben felhalmozódó lipofuscin mennyiségét. A találmány szerinti készítménnyel Wistár nőstény patkányokon végzett 6-hetes vizsgálatok alapján egyértelmű trombocita aggregáció gátlást tapasztaltunk.
A készítmény optimális hatásos napi dózisa /75 kg-os átlagos testtömegre számolva/ 2 g. Az olaj-komponens átlagosan 22% EPA-t és 43% DHA-t tartalmaz. Az élesztőpor grammonként átlagosan 40 gg szelént tartalmaz.
A találmány szerinti készítmény főbb előnyei a következők:
1. Egyesíti az EPA és a DHA, valamint a szelén és az élesztő előnyös tulajdonságait.
2. Kiküszöböli az ismert halolajtartalmú készítmények azon káros hatásait, melyeket a telített lipoid komponensek, például szterinek, valamint az A- és D-vitamin tartalom okozhat.
3. Kiküszöböli a politelítetlen zsírsavak fogyasztása esetén fellépő „ceroid lipofuscinosis” lehetőségét.
4. A szelént természetes anyagként mikroorganizmusban, mint pl. baktériumban, gombában, élesztőben feldúsítva tartalmazza, speciális mikroorganizmussal együtt adagolt szelén jobban felszívódik, és kedvező hatását előnyösebben fejti ki.
5. A szerves szelén mikroorganizmusokban így elsősorban élesztőben ipari méretekben, fajlagosan nagymennyiségben és olcsón állítható elő.
6. Kedvező gyógyászati hatást fejt ki atopikus zavarok esetén, és ekcéma, asztma, allergiás tünetek, allergiás rhinitis és/vagy atopikus összefüggésű zavarok, például migrén, Crohn-féle betegség, fekélyes colitis, otitis média, neffotikus szindróma, cukorbetegség preventív kezelésére is felhasználható. Különösen alkalmas a keringési rendszer zavarai, annak apoplexiás megnyilvánulásai, trombo-embolitikus állapotok, így agyvérzés, infarktus, fiatalkorúak Keshan-szindrómája kezelésére, valamint a rendellenes állapotok kialakulásának megelőzésére.
A találmány szerinti készítményhez alkalmazott ω3 politelítetlen zsírsavakat az 1. példában leírtak szerint-, a szelénnel dúsított mikroorganizmust pedig a 2-6. példák szerint állíthatjuk elő. A 7-9. példák a találmány szerinti gyógyászati készítmények előállítását szemléltetik.
1. példa :
kg makréla olajat 60 °C-on feloldunk 16 liter metanolban 50-60 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben 8 kg 40%-os NaOH oldatot csepegtetünk hozzá, majd az elegyet 60 °C-on tartva további 45 percig kevertetjük. Mintegy 60 °C hőmérsékleten 20 kg 15%os sósavat adunk az oldathoz. A fázisokat elválasztjuk, majd a szerves fázist még 10 kg 15%-os sósavval, utána mintegy 180 liter forró csapvízzel semlegesre mossuk. Az így kialakult fázisokat ismét elválasztjuk. Az olajos fázishoz 100 liter acetont adunk, felmelegítjük mintegy 45 °C-ra, és hozzáöntünk 30 liter vízben feloldott 3,8 kg LiOHxH20-ot. Fél óra keverés után éjszakán át állni hagyjuk, majd leszűrjük, és az aceto3
HU 210 122 Β nos szűrletet bepároljuk. Körülbelül 8 kg 15%-os sósavval megsavanyítjuk és hexánnal háromszor kirázzuk, majd a hexános fázist bepároljuk. A tisztítási művelet során végig N2-atmoszférában dolgozunk. így 6,4 kg tisztított halolajat nyerünk.
Az így tisztított makrélaolaj 1 kg-ját 60 °C-on hozzácsepegtetjük 3 kg karbamid 9 liter metanollal készített oldatához. Az elegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten keveijük. Lehűlés után éjszakán át mélyhűtőben -10 °C-on állni hagyjuk, majd leszűijük, és a szűrletet bepároljuk. A bepárolt anyaghoz 2,5 liter 1:1 hígítású sósavat öntünk, és 15 percig keverjük. Hexánnal kirázzuk, a hexános fázist vízzel semlegesre mossuk, Na2SO4-tal szárítjuk, majd bepároljuk. így 0,34 kg ω-3 telítetlen zsírsavat kapunk. Jódszám: 315; EPA-tartalom: 24%; DHA-tartalom: 42%.
2. példa:
5-literes üveg palackokba 2-2 1 sterilizált malátakivonatos folyékony táptalajt öntünk, és glükózzal /3%/ dúsítjuk. 5 pg/ml nátrium-szelenitet teszünk hozzá, majd beoltjuk Saccharomyces cerevisiae-vel. Levegőztetéssel 32 °C-on 72 óráig neveljük. A 48. órában újabb 5 pg/ml nátrium-szelenitet adunk a tenyészethez.
Szűrés után a sejteket desztillált vízzel többször átmossuk, majd 68-70 °C-on szárítjuk. Az anyagot mikronizáljuk, majd atomabszorpciós módszerrel meghatározzuk a Se-tartalmat. A kapott érték 300 pg/g.
3. példa:
500 ml-es Erlenmeyer-lombikokba 100 ml élesztőkivonatos folyékony tápoldatot töltünk steril körülmények között, majd 5 pg/ml mennyiségű Na-szelenitet teszünk bele, és beoltjuk Aspergillus sojae gombával. 28-30 °C-on rázatjuk a tenyészeteket. A tenyésztés 3. napján újabb 5 pg/ml Na-szelenitet teszünk a kultúrába. 5 nap eltelte után a szárazanyagot kiszűrjük, mossuk, majd a 2. példa szerinti módon szárítjuk. Mikronizálás után a minta műszeresen meghatározott Se-tartalma 300 pg/g.
4. példa:
A 3. példával azonos módon alkalmazzuk a Torulopsis utilis nevű élesztőt. A tenyésztés során nyert mikrobatömeg Se-tartalma 120 pg/g.
5. példa:
A 3. példa szerinti módon elkészített tápoldaton Streptococcus thermophylus-t nevelünk 45 °C-on. A nevelési és kinyerési periódus után a mikroba-por Setartalma 420 pg/g.
6. példa:
A 3. példával azonos módon neveltünk Lactobacillus mesenteroides baktériumfajt. Ez esetben a táptalajt 1% glükózzal és 2% kalcium karbonáttal is kiegészítjük. A kapott baktérium 300 pg/g Se-t tartalmaz.
7. példa:
150 g 65%-os dúsított makrélaolajhoz /EPA-tartalom: 24%, DHA-tartalom: 42%/ 10 g Se-élesztőport keverünk /Se-koncentráció: 260 pg/g élesztőpor/. A keveréket homogenizáljuk. A homogenizátumot 0,1% Evitaminnal tartósítjuk. A kapott hatóanyagot lágy zselatin gyöngykapszulába vagy lágy zselatin kapszulába töltjük, és buborék-csomagolással szereljük ki.
8. példa:
Mindenben a 7. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az alábbi kiindulási anyagokat használjuk: 400 g 65%-os dúsított tőkehalmájolaj, melynek EPA tartalma 22%, DHA-tartalma 43%; 100 g élesztőpor 120 pg/g Se-tartalommal és 0,4 mg E-vitamin. A homogenizátumot 500 mg hatóanyag befogadására alkalmas kapszulába töltjük.
9. példa:
Ismert gyógyszerészeti eszközökkel és eljárással az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő:
EPA-ra és DHA-ra nézve dúsított tőkehalmáj olaj, mely 0,1% E-vitamin tartósítószert tartalmaz (DHA-tartalma:
43%, EPA-tartalma: 22%) 200,0 mg
Se-élesztő (Se-koncentráció: 150 pg/g élesztőpor) 86,0 mg
Laktóz 140,0 mg
Keményítő 60, 0 mg
Polivinil-pirrolidon 3,5 mg
Magnézium-sztearát 3,5 mg.
Kívánt esetben a tablettákat drazsírozó gépen cukorral vagy más anyaggal vonjuk be.
A trombocita aggregáció gátló hatást Wistar albínó nőstény patkányok 10-es csoportjain 6 hetes p. o. kezeléssel vizsgáltuk. Az állatok I. csoportja 67% zsírsav-származék és 33% élesztő (Se-tartalom: 240 pg/g) keverékét, a II. csoport 94% zsírsav-származék és 6% élesztő (Se-tartalom: 240 pg/g), a III. csoport 50% zsírsav-származék és 50% élesztő (Setartalom: 240 pg/g) keverékét kapta. A IV. (kontroll) csoport 67% fiziológiás sóoldat és 33% élesztő (szelén-mentes) keveréket kapta.
A 6 hetes kezelést követően a véna cava inferiorból vért vettünk, a vérmintákat 3,5%-os Na-citráttal összekevertük, centrifugáltuk és a kapott, trombocita-dús plazmában, ADP különböző koncentrációval trombocita aggregációt idéztünk elő. Azt a minimális ADP-koncentrációt, melynél az aggregáció jelentkezik, ADP küszöb-koncentrációnak nevezzük. Ennek átlagos értéke (X) a kontroli-csoportban 11,1 p; a találmány szerinti kombináció hatására ez jelentősen emelkedik, mint azt az alábbi táblázat mutatja: _
X(pM)
I. csoport 64,5
Π. csoport 52,3
ΙΠ. csoport 88,5
IV. (kontroll) csoport 11,1.
A trombocita aggregáció gátló hatás jelentős, és 50-94% zsírsavat (vagy zsírsav-származékot) és 3350% élesztőt (Se-tartalmú élesztő) tartalmazó kombináció esetében megfelelően bizonyított.
Claims (3)
1. Eljárás a szív és a keringési rendszer tromboembolitikus állapotaira ható gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 0,5-50 tömeg%, előnyösen 5-35 tömeg%, célszerűen 15-25 tömeg% szelén-tartalmú élesztő-típusú mikroorganizmust, valamint 99,5-50 tömeg%, előnyösen 95-65 tömeg%, célszerűen 85-75 tömeg% 18-24 szénatomos, legalább két telítetlen kötést tartalmazó egy vagy több zsírsavat és/vagy ezek származékait kívánt esetben a gyógyszerkészítésben szokásos vivőés/vagy hordozóanyagokkal és kívánt esetben antioxidánssal önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
5
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy telítetlen zsírsavként tengeri halak olajából extrahált zsírsavakat használunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy telítetlen zsírsavként 5,8,11,14,17lű eikozapentaénsavat és 4,7,10,13,16,19-dokozahexaénsavat használunk.
Priority Applications (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU881484A HU210122B (en) | 1988-03-23 | 1988-03-23 | Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart |
CH1014/89A CH677732A5 (hu) | 1988-03-23 | 1989-03-20 | |
ES8901022A ES2014060A6 (es) | 1988-03-23 | 1989-03-21 | Procedimiento para la obtencion de productos farmaceuticos que actuan en particualr sobre el corazon y el sistema cardiovascular. |
GB8906856A GB2216421A (en) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Pharmaceutical compositions acting on the heart and cardiovascular system |
NL8900742A NL8900742A (nl) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Farmaceutische preparaten met een werking in het bijzonder op het hart en het cardiovasculaire systeem, alsmede werkwijze voor de bereiding ervan. |
BE8900321A BE1003021A3 (fr) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Compositions pharmaceutiques agissant en particulier sur le systeme cardiaque et cardiovasculaire et procede pour les preparer. |
LU87488A LU87488A1 (fr) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Compositions pharmaceutiques agissant en particulier sur le systeme cardiaque et cardiovasculaire et procede pour les preparer |
KR1019890003678A KR890014104A (ko) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | 심장과 심맥관계에 특히 작용하는 약학적 조성과 이의 제조방법 공정 |
FR8903812A FR2628972B1 (fr) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Compositions pharmaceutiques agissant en particulier sur le systeme cardiaque et cardiovasculaire et procede pour les preparer |
FI891438A FI891438A (fi) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiska sammansaettningar som inverkar i synnerhet pao det kardiovaskulaera systemet. |
SE8901041A SE8901041L (sv) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Antitrombotiska farmaceutiska preparat samt foerfarande foer deras framstaellning |
JP1069437A JPH0222228A (ja) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | 心血管系に作用する製剤組成物およびその製造方法 |
DE3909707A DE3909707A1 (de) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Arzneimittel, geeignet zur einwirkung auf herz und kreislauf |
CA000594762A CA1319607C (en) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Antithrombotic pharmaceutical preparation and process for preparing same |
IT8919876A IT1229205B (it) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | Composizioni farmaceutiche agenti in particolare sul cuore e sul cuore e sul sistema cardiovascolare e procedimento per la loro preparazione. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU881484A HU210122B (en) | 1988-03-23 | 1988-03-23 | Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT60436A HUT60436A (en) | 1992-09-28 |
HU210122B true HU210122B (en) | 1995-02-28 |
Family
ID=10954680
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU881484A HU210122B (en) | 1988-03-23 | 1988-03-23 | Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0222228A (hu) |
KR (1) | KR890014104A (hu) |
BE (1) | BE1003021A3 (hu) |
CA (1) | CA1319607C (hu) |
CH (1) | CH677732A5 (hu) |
DE (1) | DE3909707A1 (hu) |
ES (1) | ES2014060A6 (hu) |
FI (1) | FI891438A (hu) |
FR (1) | FR2628972B1 (hu) |
GB (1) | GB2216421A (hu) |
HU (1) | HU210122B (hu) |
IT (1) | IT1229205B (hu) |
LU (1) | LU87488A1 (hu) |
NL (1) | NL8900742A (hu) |
SE (1) | SE8901041L (hu) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6855734B2 (en) | 1999-03-02 | 2005-02-15 | Jallal Messadek | Glycine betaine and its use |
US7608640B2 (en) | 1999-03-02 | 2009-10-27 | Jallal Messadek | Glycine betaine and its use |
US7780990B2 (en) | 2005-02-15 | 2010-08-24 | Jallal Messadek | Combination therapeutic compositions and method of use |
US7786077B2 (en) | 2005-04-27 | 2010-08-31 | Jallal Messadek | Insulins combinations |
US8318805B2 (en) | 2004-11-10 | 2012-11-27 | Jallal Messadek | Modulation of nitric oxide synthases by betaines |
US8343947B2 (en) | 2003-07-15 | 2013-01-01 | Jallal Messadek | Therapeutic treatment |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3114198B2 (ja) * | 1990-11-06 | 2000-12-04 | ソニー株式会社 | 電子機器 |
KR19990015198A (ko) * | 1997-08-02 | 1999-03-05 | 손남율 | 식물성 항생제 |
GB2363331B (en) * | 2000-06-17 | 2003-02-05 | Raymond Clifford Noble | Supplement to enhance fertility |
FR2816211B1 (fr) * | 2000-11-08 | 2005-04-01 | Brif | Nouvelles compositions dietetiques et ou/cosmetiques pour ameliorer la secheresse des muqueuses |
US8729124B2 (en) | 2002-03-05 | 2014-05-20 | Pronova Biopharma Norge As | Use of EPA and DHA in secondary prevention |
AU2003229993B2 (en) * | 2002-05-03 | 2008-07-24 | Pronova Biopharma Norge As | Use of EPA and DHA in secondary prevention |
US20040076695A1 (en) | 2002-07-08 | 2004-04-22 | Advanced Vision Research | EPA and DHA enriched omega-3 supplement for the treatment of dry eye, meibomianitis and xerostomia |
US20060233863A1 (en) | 2003-02-10 | 2006-10-19 | Enzymotec Ltd. | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters and unit dosage forms thereof for use in therapy |
FR2863170A1 (fr) * | 2003-12-08 | 2005-06-10 | Nicolai Christian Paul Xavier | Composition regeneratrice et regulatrice de l'appareil digestif |
EP1776159A1 (en) * | 2004-08-09 | 2007-04-25 | Enzymotec Ltd. | Food products for diabetics |
KR101323513B1 (ko) | 2004-08-10 | 2013-10-29 | 엔지모테크 리미티드 | 의학적 증상의 치료에서의 사용을 위한 피토스테롤에스테르(들) 및 1,3-디글리세라이드(들)의 혼합물 |
HU227588B1 (hu) * | 2004-12-03 | 2011-09-28 | Sinnex Mueszaki Fejlesztoe Es Tanacsado Kft | Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény |
ITMI20052483A1 (it) * | 2005-12-23 | 2007-06-24 | Novamont Spa | Esche biodegradabili |
FR2935394B1 (fr) | 2008-08-29 | 2013-03-08 | Eco Solution | Microorganismes photosynthetiques enrichis en selenium organique a partir de composes seleno-hydroxyacides et leurs applications en nutrition, cosmetique et pharmacie |
FR2935393B1 (fr) | 2008-08-29 | 2012-08-24 | Tetrahedron | Bacteries et levures enrichies en selenium organique a partir de composes seleno-hydroxyacides et leurs applications en nutrition, cosmetique et pharmacie |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1239587A (en) * | 1983-10-24 | 1988-07-26 | David Rubin | Combined fatty acid composition for lowering blood cholestrol and triglyceride levels |
HU204199B (en) * | 1987-03-18 | 1991-12-30 | Caola Kozmetikai | Process for producing pharmaceutical compositions containing unsaturated fatty acids and selenium as active components |
HU202088B (en) * | 1987-03-18 | 1991-02-28 | Caola Kozmetikai | Method for producing dietetic preparation |
HU209973B (en) * | 1988-03-09 | 1995-01-30 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition |
-
1988
- 1988-03-23 HU HU881484A patent/HU210122B/hu unknown
-
1989
- 1989-03-20 CH CH1014/89A patent/CH677732A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-21 ES ES8901022A patent/ES2014060A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-23 IT IT8919876A patent/IT1229205B/it active
- 1989-03-23 KR KR1019890003678A patent/KR890014104A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-03-23 FI FI891438A patent/FI891438A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-03-23 BE BE8900321A patent/BE1003021A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-03-23 FR FR8903812A patent/FR2628972B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-23 SE SE8901041A patent/SE8901041L/xx not_active Application Discontinuation
- 1989-03-23 NL NL8900742A patent/NL8900742A/nl not_active Application Discontinuation
- 1989-03-23 DE DE3909707A patent/DE3909707A1/de not_active Withdrawn
- 1989-03-23 JP JP1069437A patent/JPH0222228A/ja active Pending
- 1989-03-23 LU LU87488A patent/LU87488A1/fr unknown
- 1989-03-23 GB GB8906856A patent/GB2216421A/en not_active Withdrawn
- 1989-03-23 CA CA000594762A patent/CA1319607C/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6855734B2 (en) | 1999-03-02 | 2005-02-15 | Jallal Messadek | Glycine betaine and its use |
US7608640B2 (en) | 1999-03-02 | 2009-10-27 | Jallal Messadek | Glycine betaine and its use |
US8343947B2 (en) | 2003-07-15 | 2013-01-01 | Jallal Messadek | Therapeutic treatment |
US8318805B2 (en) | 2004-11-10 | 2012-11-27 | Jallal Messadek | Modulation of nitric oxide synthases by betaines |
US7780990B2 (en) | 2005-02-15 | 2010-08-24 | Jallal Messadek | Combination therapeutic compositions and method of use |
US7786077B2 (en) | 2005-04-27 | 2010-08-31 | Jallal Messadek | Insulins combinations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1319607C (en) | 1993-06-29 |
CH677732A5 (hu) | 1991-06-28 |
SE8901041D0 (sv) | 1989-03-23 |
HUT60436A (en) | 1992-09-28 |
GB8906856D0 (en) | 1989-05-10 |
NL8900742A (nl) | 1989-10-16 |
FR2628972B1 (fr) | 1994-09-23 |
IT8919876A0 (it) | 1989-03-23 |
BE1003021A3 (fr) | 1991-10-29 |
ES2014060A6 (es) | 1990-06-16 |
DE3909707A1 (de) | 1989-10-05 |
GB2216421A (en) | 1989-10-11 |
SE8901041L (sv) | 1989-09-24 |
FI891438A0 (fi) | 1989-03-23 |
LU87488A1 (fr) | 1990-10-02 |
KR890014104A (ko) | 1989-10-21 |
IT1229205B (it) | 1991-07-25 |
JPH0222228A (ja) | 1990-01-25 |
FI891438A (fi) | 1989-09-24 |
FR2628972A1 (fr) | 1989-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU210122B (en) | Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart | |
CA2657748C (en) | Pharmaceutical and nutraceutical products comprising vitamin k2 | |
KR101791278B1 (ko) | 홍국 추출물 및 오메가-3 다중불포화 지방산 또는 그의 유도체를 포함하는, 주요 심장 사건의 발생을 감소시키기 위한 물질 | |
Dutilh et al. | Study of the two pathways for arachidonate oxygenation in blood platelets | |
EP0071357B1 (en) | Pharmaceutical and dietary composition when used for enhancement of 1-series pg production | |
Dias et al. | The effect of polyunsaturated fatty acids of the n-3 and n-6 series on platelet aggregation and platelet and aortic fatty acid composition in rabbits | |
JP2574153B2 (ja) | ガン治療用薬剤 | |
KR100354198B1 (ko) | 로이코트리엔b4(ltb4)에의한의학적증상의예방및개선제 | |
EP0437520B1 (en) | Triglyceride and nutritional composition comprising such triglyceride | |
US4898885A (en) | Pharmaceutica and dietary compositions | |
JP2024023267A (ja) | Dhaが豊富な多価不飽和脂肪酸組成物 | |
US5324748A (en) | Method for enhancement of 1-series PG production | |
US4701468A (en) | Oxidized triglycerides having therapeutic utility | |
JPH01196255A (ja) | 高度不飽和脂肪酸成分添加人工乳 | |
HU204199B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing unsaturated fatty acids and selenium as active components | |
NL8800691A (nl) | Dieetpreparaat en werkwijze voor de bereiding ervan. | |
CA1279823C (en) | Pharmaceutical and dietary composition for pre-menstrual syndrome | |
Booyens et al. | Chronic arachidonic acid eicosanoid imbalance: a common feature in coronary artery disease, hypercholesterolemia, cancer and other important diseases. Significance of desaturase enzyme inhibition and of the arachidonic acid desaturase-independent pathway | |
JPH0759540A (ja) | アラキドン酸含有健康食品 | |
Horrobin | Ascorbic acid and prostaglandin synthesis | |
JPS60132916A (ja) | 血栓症予防食品または医薬品 | |
JP2000281572A (ja) | 殺癌細胞剤及びこれを配合してなる組成物 | |
RU2752298C1 (ru) | Биологически активная добавка к пище для нормализации липидного обмена и способ её применения | |
Vane et al. | Heart disease, aspirin, and fish oil. | |
JPH0367672B2 (hu) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: BIOREX KUTATO ES FEJLESZTOE RT., HU |
|
HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: HERBARIA GYOGYNOVENYFELDOLGOZO ES KERESKEDELMI RES |
|
HC9A | Change of name, address |
Owner name: HERBARIA GYOGYNOEVENYFELDOLGOZO ES KERESKEDELM, HU Free format text: FORMER OWNER(S): BIOREX KUTATO ES FEJLESZTOE RT., HU; BIOREX KUTATO-FEJLESZTOE KFT., HU; HERBARIA GYOGYNOEVENYFELDOLGOZO ES KERESKEDELMI RESZVENYTARSASAG, HU |