HU208677B - Herbicidal compositions comprising benzimidazole and indazole derivatives as active ingredients, as well as process for using them and producing the active ingredients - Google Patents

Herbicidal compositions comprising benzimidazole and indazole derivatives as active ingredients, as well as process for using them and producing the active ingredients Download PDF

Info

Publication number
HU208677B
HU208677B HU91459A HU45991A HU208677B HU 208677 B HU208677 B HU 208677B HU 91459 A HU91459 A HU 91459A HU 45991 A HU45991 A HU 45991A HU 208677 B HU208677 B HU 208677B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
group
hydrogen
Prior art date
Application number
HU91459A
Other languages
English (en)
Other versions
HU910459D0 (en
HUT56827A (en
Inventor
John Edward Duncan Barton
David Cartwright
Derek Mccormack
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB909003549A external-priority patent/GB9003549D0/en
Priority claimed from GB909003548A external-priority patent/GB9003548D0/en
Priority claimed from GB909016979A external-priority patent/GB9016979D0/en
Priority claimed from GB909023984A external-priority patent/GB9023984D0/en
Priority claimed from GB909026810A external-priority patent/GB9026810D0/en
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of HU910459D0 publication Critical patent/HU910459D0/hu
Publication of HUT56827A publication Critical patent/HUT56827A/hu
Publication of HU208677B publication Critical patent/HU208677B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/38—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. nitrodiphenyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C217/90—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. amino-diphenylethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/25—Aminoacetonitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/10—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Air Bags (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

A találmány tárgya továbbá eljárás a fenti készítmények alkalmazására, valamint eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására.
A találmány hatóanyagokként új szubsztituált benzimidazol- és indazol-származékokat tartalmazó herbicidkészítményekre vonatkozik. A találmány tárgya továbbá eljárás a készítmények alkalmazására, valamint eljárás a hatóanyagok előállítására.
A 178708 sz. európai szabadalmi leírás herbicid hatással rendelkező benzo-heterociklusos fenil-étereket ismertet. Az 59-98 060 sz. japán szabadalmi leírás indazol-származékokat ismertet.
A találmány szerinti herbicidkészítmények hatóanyagokként (I) általános képletű vegyületeket vagy azok kvaterner származékait tartalmazzák - a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a második gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrendszert alkot,
Ar jelentése halogénatommal, nitrocsoporttal és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített trifluor-metil-fenil-csoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített trifluor-metil-piridil-csoport, és
A, B és D jelentése egymástól függetlenül nitrogénatom vagy NR2, N-E, CR6 vagy C-E általános képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy A, B és D közül kettő nitrogénatomot, NR2 vagy N-E általános képletű csoportot jelent, és A, B és D közül legalább az egyik E csoportot hordoz, és az utóbbi képletekben
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-, ciano- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
E (h) általános képletű csoportot jelent, amelyben R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és R5 jelentése -COOR11, -CONHSO2R11,
-CONRI3R14, -CONHNR13R14,
-CONHN+R13R14R15 Y, -COO'M+ vagy -COON=CR13R14 általános képletű csoport, amelyekben
M+ mezőgazdaságilag alkalmazható kationt jelent,
Y“ mezőgazdaságilag alkalmazható aniont jelent,
R11 jelentése hidrogénatom, nitro-fenil-csoport vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített ΙΙΟ szénatomos alkilcsoport,
R13 és R14 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
R15 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek kvaterner származékait úgy állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletű vegyületeket kvatemerező reagenssel, például alkil-halogeniddel vagy trialkil-oxónium-vegyületekkel reagáltatjuk. Feltételezésünk szerint a kvaterner származékok csak az egyik nitrogénatomon hordoznak pozitív töltést, és ez a pozitív töltés preferenciálisan az -NR2 csoport nitrogénatomján jelenik meg. így például az A helyén NR2, B helyén CR6 és D helyén NCR3R4R5 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek kvaterner származékai az (IG) általános képletnek felelnek meg - a képletben Ar, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a fenti, és Y’“ a kvatemerező reagens anionját jelenti. Y’~ például halogenid-, tetrafluor-borát-, mezilát- vagy tozilátion lehet.
A leírásban az alkilcsoportokkal kapcsolatban használt „rövid szénláncú” megjelölésen azt értjük, hogy az adott csoport legföljebb 6, előnyösen legföljebb 3 szénatomot tartalmaz.
Az (I) általános képletű vegyületekben Ar helyén lévő szubsztituált fenilcsoportok a szubsztituenseket előnyösen a 2-es, 4-es és 6-os helyzetben hordozhatják. Különösen előnyösek a 4-es helyzetben trifluor-metilcsoportot hordozó 2,4,6-triszubsztituált fenilcsoportok.
Y mezőgazdaságilag alkalmazható anionként például halogenid-, tetrafluor-borát-, mezilát- vagy tozilátiont jelenthet.
M+ például a következő mezőgazdaságilag alkalmazható kationokat jelentheti: nátrium-, kálium- és kalciumion; szulfónium- és szulfoxóniumionok, így -S+(O)qR9R10R13 általános képletű ionok, ahol q értéke 0 vagy 1, R13 jelentése a fenti és R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy adott esetben szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil- vagy arilcsoport, vagy R9 és R10 a közbezárt atommal együtt cikloalkilcsoportot vagy heterociklusos gyűrűt képezhet; vagy -N+R9R10R13R14 általános képletű ammóniumionok, ahol R9, R10, R13 és R14 jelentése a fenti. Ezekben a kationokban az alkil-, alkenil- és alkinilcsoportokhoz adott esetben szubsztituensként például hidroxilcsoport vagy fenilcsoport kapcsolódhat. Amennyiben a kationokban szereplő R9 vagy R10 csoport szubsztituált alkilcsoportot jelent, az alkilcsoport előnyösen 1-4 szénatomot tartalmazhat. A kationokban szereplő R9 és R10 csoport például hidrogénatomot vagy etil-, izopropil-, benzil- vagy 2hidroxi-etil-csoportot jelenthet. Amennyiben R9 és R10 a közbezárt atommal együtt gyűrűt alkot, ez a gyűrű például pirrolidin-, piperidin- vagy morfolingyűrű lehet.
R6 halogénatomként például fluor-, klór- vagy brómatomot jelenthet.
HU 208 677 B
Az (I) általános képletű vegyületekben szereplő (i) általános képletű csoport például (a), (b), (c), (d), (e), (f) vagy (g) általános képletű csoport, különösen előnyösen (a) vagy (f) általános képletű csoport lehet.
R3 előnyösen hidrogénatomot jelenthet.
R4 jelentése előnyösen hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, elsősorban metilcsoport lehet.
R5 előnyösen -COOR11, _CONRI3R14, -CONHSO2Rn, -COON=CR13R14, -CONHNR13R14 vagy -CONHN+R13R14R1S Y általános képletű csoportot, különösen előnyösen -COOR11 általános képletű csoportot jelenthet.
R11 jelentése előnyösen 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy (1-6 szénatomos alkoxi)-l—6 szénatomos alkilcsoport, különösen előnyösen metil- vagy etilcsoport lehet.
Ar előnyösen (j) általános képletű csoportot jelenthet, amelyben R21 N, CH vagy CR22 csoportot jelent, és R21 és R22 azonos vagy eltérő halogénatomot, így klóratomot vagy fluoratomot képvisel. R20 előnyösen CR22 képletű csoportot jelenthet. Kiemelkedően előnyösek azok a vegyületek, amelyekben R21 és R22 közül az egyik klóratomot, a másik fluoratomot képvisel.
Ha az (i) általános képletű csoport (a) általános képletű csoportot jelent, ebben R6 előnyösen hidrogénatomot vagy klóratomot jelenthet.
Ha az (i) általános képletű csoport helyén (f) általános képletű csoport áll, ebben R6 jelentése előnyösen hidrogénatom, metilcsoport, trifluor-metil-csoport vagy cianocsoport lehet.
Az (I) általános képletű vegyületek egyik csoportját alkotják az (IA) általános képletű származékok - a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a második gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrendszert alkot,
Ar, R3, R4 és R5jelentése az (I) általános képletnél megadott, és
V hidrogénatomot, halogénatomot vagy trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil- vagy cianocsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha V halogénatomot jelent, a V szubsztituens csak szénatomhoz kapcsolódhat.
Az (I) általános képletű vegyületek további csoportját alkotják az (IC) általános képletű származékok és azok kvatemer származékai - a képletben Ar jelentése az (I) általános képletnél megadott,
A’ N, NH vagy N-(l-6 szénatomos alkil)-csoportot jelent,
B’ -C-R6 vagy -C-E csoportot jelent,
D’ N-E, vagy N-(l-6 szénatomos alkil)-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha B’ -C-R6 csoportot jelent, D’ csak N-E csoport lehet, és
E és R6 jelentése az (I) általános képletnél megadott. Az (I) általános képlet a vegyületek tautomer módosulatait és fizikailag megkülönböztethető módosulatait (például a kristályrács eltérő felépítéséből, a szabad rotáció gátlásából, geometriai izomériából vagy intramolekuláris vagy intermolekuláris hidrogén-hídkötések kialakulásából származó módosulatait) is magában foglalja. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői optikailag aktív izomerek, illetve izomer-elegyek formájában létezhetnek. Oltalmi igényünk ezeket az izomereket, illetve izomer-elegyeket tartalmazó kompozíciókra is kiterjed.
Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselőit az I-V. táblázatban soroljuk fel. A vegyületek NMR-spektrumának jellemző adatait a VI. táblázatban közöljük. A leírásban megadott összes NMR-spektrum esetén a kémiai eltolódás-értékeket delta skálán, ppm egységekben adtuk meg.
/. táblázat (IH) általános képletű vegyületek
A vegyület sorszáma Ry Rz R4 R5 R6
1. F Cl ch3 CO2C2H5 H
2. F Cl H co2c2h5 H
3. F Cl CH3 co2h H
4. F Cl H co2h H
5. F Cl H co2ch3 H
6. Cl Cl ch3 co2c2h5 H
7. H no2 ch3 co2c2h5 H
8. H CN ch3 co2c2h5 H
9. H Cl ch3 co2c2h5 H
10. F Cl ch3 co2ch3 H
11. F Cl ch3 CO2nPr H
12. F Cl ch3 CO2nBu H
13. F Cl ch3 CO2C2H5 Cl
14. CN Cl ch3 co2c2h5 H
15. no2 Cl ch3 co2c2h5 Cl
16. CN Br ch3 co2c2h5 Cl
17. no2 no2 ch3 co2c2h5 Cl
19. F Cl ch3 conh2 Cl
20. F Cl ch3 CONHN+(CH3)3r Cl
21. H Cl H co2c2H5 Cl
22. H no2 H co2c2h5 Cl
23. H CN H co2c2h5 Cl
24. H Cl H co2c2h5 Cl
25. H no2 H co2c2h5 Cl
26. H CN H co2c2h5 Cl
27. F Cl H co2h Cl
28. F Cl H co2ch3 Cl
29. F Cl H CO2nPr Cl
30. F Cl H CO2nBu Cl
31. F Cl H CO2C2H5 Cl
32. F Cl ch3 CONHN(CH3)2 H
HU 208 677 Β
A vegyület sorszáma Ry Rz R4 R5 R6
40. F Cl CH3 co2h Cl
41. F Cl ch3 COfNa+ H
42. F Cl ch3 CO2CH3 Cl
43. F Cl ch3 CO2iPr Cl
44. F Cl ch3 CO2nBu Cl
45. F Cl ch3 CO2nPr Cl
46. F Cl ch3 CO2(CH2)2OCH3 Cl
47. F Cl ch3 CO2N=C(CH3)2 , Cl
48. Cl Cl ch3 CO2C2H5 Cl
49. H CN ch3 co2c2h5 Cl
50. Cl CN ch3 co2c2h5 Cl
51. F Cl ch3 CO2-(p-nitro-feniI) H
52. F Cl ch3 CO2N=C(CH3)2 H
53. Cl Cl ch3 co2h Cl
54. H CN ch3 co2h Cl
55. Cl CN ch3 co2h Cl
II. táblázat (IJ) általános képletű vegyületek
A vegyület sorszáma Ry Rz R4 R“ R6
33. F Cl CH3 c2h5 H
34. F Cl H c2h5 H
35. F Cl ch3 ch3 H
36. F Cl ch3 H H
III. táblázat (IK) általános képletű vegyületek
A vegyület sorszáma R4 R11 R6
37. ch3 c2h5 H
38. H c2h5 H
39. H c2h5 Cl
Az (I) általános képletű vegyületek közé tartoznak még a következő származékok: a (4) képletű 94. sz. vegyület, az (5) képletű 95. sz. vegyület, a (6) képletű 96, sz. vegyület, a (7) képletű 97. sz. vegyület, a (8) képletű 98. sz. vegyület, a (9) képletű 99. sz. vegyület, az (1) képletű 56. sz. vegyület, a (2) képletű 92. sz. vegyület, és a (3) képletű 93. sz. vegyület.
IV. táblázat (IM) általános képletű vegyületek
A vegyület sorszáma R4 R5 R6 z
61. CH3 COOOEt cf3 2-C1,6-F
62. ch3 COOOEt ch3 2-C1,6-F
63. ch3 COOEt ch3 2-C1
64. ch3 COOOEt H 2-NO2
65. ch3 COOOEt H 2-CN
66. ch3 COOOEt H 2-C1
67. ch3 COOOEt H 2-C1,6-F
68. H COOOEt H 2—Cl,6-F
69. H COOOEt cf3 2-C1.6-F
70. H COOOEt cf3 2-CN
71. H COOOEt cf3 2—Cl
72. H COOH CF3 2-C1,6-F
73. H CONH2 cf3 2-C1.6-F
74. H CONHEt cf3 2-C1, 6-F
100. ch3 COOEt CN 2—Cl, 6-F
102. ch3 COOMe CN 2-C1.6-F
103. ch3 COOiPr CN 2-C1.6-F
104. H COOMe CN 2-C1,6-F
108. H COOEt cf3 2-NO2
V. táblázat (IN) általános képletű vegyületek
A vegyület sorszáma R4 R5 R6 Z
75. Me COOEt cf3 2—Cl, 6-F
76. Me COOH cf3 2-CI.6-F
77. Me COOEt Me 2-C1,6-F
78. Me COOEt Me 2-C1
79. Me COOEt H 2-NO2
80. Me COOEt H 2-CN
81. Me COOEt H 2—Cl
82. Me COOEt H 2—Cl,6-C1
83. H COOEt H 2-C1,6-F
84. H COOEt cf3 2-C1,6-F
85. H COOEt cf3 2-CN
86. H COOEt cf3 2-C1
87. H COOH cf3 2-0,6-F
88. H conh2 cf3 2-C1,6-F
89. H CONHEt cf3 2-C1.6-F
90. H CONEt2 cf3 2-C1,6-F
91. H CONH cf3 2-C1,6-F
101. ch3 COOEt CN 2-C1,6-F
HU 208 677 Β
A vegyület sorszáma R4 R5 R6 z
105. ch3 COOMe CN 2-C1,6-F
106. ch3 COOiPr CN 2-C1,6-F
107. ch3 COOszekBu CN 2-C1,6-F
109. H COOEt cf3 2-C1,6—Cl
VI. táblázat
A vegyület sorszáma NMR-spektrum adatai
1. (CDC13) 1,15 (t, 3H), 1,88 (d, 3H),4,14(q, 2H), 5,18 (q, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,86 (dd, 1H), 7,41 (dd, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 8,00 (s, 1H)
2. (CDC13) 1,22 (t, 3H), 4,19 (t, 2H), 5,04 (s, 2H), 6,70 (s, 1H), 6,86 (dd, 1H), 7,43 (dd, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,69 (d, 1H), 8,01 (s, 1H)
3. (DMSO) 1,51 (dd, 3H), 5,41 (q, 1H), 6,88 (dd, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,73 (d, 1H), 8,02 (m, 3H)
4. (DMSO) 5,11 (s, 2H), 6,91 (dd, 1H), 7,17 (s, lH),7,75(d, 1H), 8,01 (m, 3H)
5. (CDC13) 3,73 (s, 3H), 5,07 (s, 2H), 6,71 (s, 1H), 6,86 (dd, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,69 (d, 1H), 8,01 (s, 1H)
6. (CDC13) 1,11 (t, 3H), 1,88 (d, 3H), 4,13 (q, 2H), 5,15 (q, 1H), 6,65 (s, 1H), 6,80 (dd, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,70 (s, 2H), 7,99 (s, 1H)
7. (CDC13) 1,17 (t, 3H), 1,91 (d, 3H), 4,17 (q, 2H), 5,24 (q, 1H), 6,94 (dd, 1H), 7,07 (d, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,25 (s, 1H)
8. (CDC13) 1,18 (t, 3H), 1,91 (d, 3H), 4,16 (q, 2H), 5,26 (q, 1H), 6,92 (m, 2H), 7,17 (s, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,95 (s, 1H), 8,09 (s, 1H)
9. (CDC13) 1,16 (t, 3H), 1,89 (d, 3H), 4,15 (q, 2H), 5,21 (q, 1H), 6,89 (dd, 1H), 6,96 (d, 1H), 6,99 (s, 1H), 7,43 (dd, 1H), 7,73 (m, 2H),8,04 (s, 1H)
10. (CDC13) 1,89 (d, 3H), 3,68 (s, 3H), 5,20 (q, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,84 (dd, 1H), 7,43 (dd, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 8,01 (s, 1H)
11. (CDC13) 0,74 (t, 3H), 1,50 (m, 2H), 1,89 (d, 3H), 4,02 (t, 2H), 5,18 (q, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,84 (dd, 1H), 7,41 (dd, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 8,00 (s, 1H)
12. (CDC13) 0,80 (t, 3H), 1,15 (m, 3H), 1,45 (m, 2H), 1,89 (d, 3H), 4,06 (t, 2H), 5,16 (q, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,84 (dd, 1H), 7,41 (dd, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 8,00 (s, 1H)
13. (CDCI3) 1,15 (t, 3H), 1,86 (d, 3H), 4,15 (q, 2H), 4,09 (q, 1H), 6,71 (s, 1H), 6,90 (dd, 1H), 7,43 (dd, 1H), 7,63 (m, 2H)
A vegyület sorszáma NMR-spektrum adatai
14. (CDC13) 1,15 (t, 3H), 1,89 (d, 3H), 4,15 (q, 2H), 5,20 (q, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,70 (d, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,01 (m, 2H)
15. (CDC13) 1,14 (t, 3H), 1,88 (d, 3H), 4,13 (q, 2H), 5,17 (q, 1H), 6,78 (m, 2H), 7,67 (d, 1H), 8,03 (m, 2H), 8,18 (s,lH)
16. (CDC13) 1,14 (t, 3H), 1,88 (d, 3H), 4,13 (q, 2H), 5,19 (q, 1H), 6,81 (m, 2H), 7,71 (d, 1H), 7,95 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,17 (s, 1H)
17. (CDC13) 1,14 (t, 3H), 1,87 (d, 3H), 4,14 (q, 2H), 5,19 (q, 1H), 6,78 (dd, 1H), 6,85 (s, 1H), 7,69 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,44 (s, 1H)
19. (CDC13) 1,86 (d, 3H), 5,01 (q, 1H), 5,39 (szs, 1H), 6,34 (szs, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,95 (dd, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 8,09 (s, 1H)
20. (DMSO-d6) 1,66 (d, 3H), 3,52 (s, 9H), 5,35 (q, 1H), 6,93 (dd, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,80 (d, 1H), 8,10(m, 3H)
21. (CDC13) 1,21 (t, 3H), 4,20 (q, 2H), 5,08 (s, 2H), 6,92 (m, 2H), 6,99 (d, 1H), 7,44 (dd, 1H), 7,75 (m,2H), 8,06 (s, 1H)
22. (CDC13) 1,26 (t, 3H), 4,22 (q, 2H), 5,10 (s, 2H), 6,95 (dd, 1H), 7,06 (m, 2H), 7,70 (dd, 1H), 7,80 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,25 (s, 1H)
23. (CDC13) 1,26 (t, 3H), 4,22 (q, 2H), 5,12 (s, 2H), 6,95 (m, 3H), 7,12 (s, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,94 (s, 1H), 8,09 (s, 1H)
24, (CDC13) 1,24 (t, 3H), 4,20 (q, 2H), 4,99 (s, 2H), 6,85 (s, 1H), 6,95 (dd, 1H), 7,03 (d, 1H), 7,48 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,78 (s, 1H)
25. (CDC13) 1,27 (t, 3H), 4,12 (q, 2H), 5,04 (s, 2H), 7,00 (dd, 1H), 7,04 (s, 1H), 7,10 (d, 1H), 7,74 (d,2H), 8,28 (s, 1H)
26. (CDC13) 1,27 (t, 3H), 4,13 (q, 2H), 5,04 (s, 2H), 6,93 (d, 1H), 7,02 (dd, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,95 (s, 1H)
27. (DMSO-d6) 5,12 (s, 2H), 7,00 (dd, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,98 (m, 2H)
28. (CDC13) 3,74 (s, 3H), 4,99 (s, 2H), 6,66 (d, 1H), 6,91 (dd, 1H), 7,44 (dd, 1H),.7,64 (s + d, 2H)
29. (CDC13) 0,82 (t, 3H), 1,58 (m, 2H), 4,09 (t, 2H), 4,97 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 6,99 (dd, 1H), 7,43 (dd, 1H), 7,63 (s + d, 2H)
30. (CDC13) 0,86 (t, 3H), 1,25 (m, 3H), 1,54 (m, 3H), 4,12 (q, 2H), 4,98 (s, 2H), 6,66 (s, 1H), 6,91 (dd, 1H), 7,44 (dd, 1H), 7,64 (s + d, 2H)
31. (CDC13) 1,22 (t, 3H), 4,19 (q, 2H), 4,96 (s, 2H), 6,66 (s, 1H), 6,91 (dd, 1H), 7,43 (dd, 1H), 7,62 (s + d, 2H)
32. (CDC13) 1,75 (d, 6H), 1,80 (d, 2,4H), 2,48 (s, 6H), 6,11 (s, 0,2H), 5,01 (q, 0,8H), 5,71 (q, 0,2H), 6,69 (s, 0,8H), 6,87 (dd, 0,2H), 6,97 (dd, 0,8H), 7,46 (dd, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,66 (dd, 0,2H), 7,73 (d, 0,8H), 8,0 (s, 0,2H), 8,09 (s, 0,8H)
HU 208 677 Β
A vegyület sorszáma NMR-spektrum adatai
33. (CDC13) 1,24 (t, 3H), 1,89 (d, 3H), 4,19 (q, 2H), 5,27 (q, IH), 6,78 (s, IH), 7,01 (dd, IH), 7,39 (dd, IH), 7,59 (s, IH), 7,68 (d, IH), 8,04 (s, IH)
34. (CDC13) 1,28 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,11 (s, 2H), 6,78 (s, IH), 7,0 (dd, IH), 7,40 (dd, IH), 7,59 (s, IH), 7,67 (d, IH), 7,99 (s, IH)
35. (CDClj) 1,90 (d, 3H), 3,73 (s, 3H), 5,29 (q, IH), 7,01 (dd, IH), 7,40 (dd, IH), 7,59 (s, lH),7,66(d, IH), 8,03 (s, IH)
36. (DMSO-dg) 1,69 (d, 3H), 5,28 (q, IH), 6,77 (s, IH), 6,91 (dd, IH), 7,75 (d, IH), 7,99 (s + d, 2H), 8,41 (s, IH)
37. (CDCI3) 1,16 (t, 3H), 1,80 (d, 3H), 4,16 (q, 2H), 6,98 (dd, IH), 5,26 (q, IH), 7,24 (s, IH), 7,78 (d, IH), 8,0 (s, IH), 8,06 (s, IH), 8,26 (s, IH)
38. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 4,21 (q, 2H), 5,12 (s, 2H), 7,00 (dd, IH), 7,18 (s, IH), 7,80 (d, IH), 8,02 (s, IH), 8,09 (s, IH), 8,27 (s, IH)
39. (CDClj) 1,24 (t, 3H), 4,21 (q, 2H), 5,04 (s, 2H), 7,05 (dd, IH), 7,15 (s, IH), 7,74 (d, IH), 8,0 (s, IH), 8,25 (s, IH)
40. (DMSO-cy 1,64 (d, 3H), 5,61 (q, IH), 7,05 (dd, IH), 7,28 (d, IH), 7,66 (d, IH), 8,04 (m,2H)
41. (D2O) 1,52 (d, IH), 4,80 (q, IH), 6,60 (dd, IH), 6,68 (s, IH), 7,33 (d, IH), 7,45 (d, IH), 7,48 (s, lH),7,84(s, IH)
42. (CDC13) 1,86 (d, 3H), 3,68 (s, 3H), 5,11 (q, IH), 6,72 (s, IH), 6,89 (dd, IH), 7,43 (dd, IH), 7,62 (m, 2H)
43. (CDClj) 1,10 (dd, 6H), 4,98 (m, IH), 5,06 (d, IH), 6,70 (d, IH), 6,91 (dd, IH), 7,42 (dd, lH),7,62(m,2H)
44. (CDC13) 0,80 (t, 3H), 1,15 (m, 2H), 1,46 (m, 2H), 1,87 (d, 3H), 4,06 (t, 2H), 5,09 (q, IH), 6,72 (d, IH), 6,89 (dd, IH), 7,44 (dd, IH), 7,62 (m, 2H)
45. (CDC13) 0,74 (t, 3H), 1,50 (m, 2H), 1,88 (d, 3H), 4,03 (t, 2H), 5,10 (q, IH), 6,71 (d, IH), 6,90 (dd, IH), 7,43 (dd, IH), 7,62 (m, 2H)
46. (CDC13) 1,88 (d, 3H), 3,25 (s, 3H), 3,48 (m, 2H), 4,24 (m, 2H), 5,15 (q, IH), 6,75 (s, IH), 6,89 (dd, IH), 7,44 (d, IH), 7,61 (m, 2H)
47. (CDC13) 1,56 (s, 3H), 1,96 (s + d, 6H), 5,23 (q, IH), 6,76 (d, IH), 6,92 (dd, IH), 7,44 (dd, IH), 7,63 (m, 2H)
48. (CDC13) 1,14 (t, 3H), 1,86 (d, 3H), 4,13 (q, 2H), 5,08 (q, IH), 6,60 (d, IH), 6,85 (dd, lH),7,63(d, IH), 7,72 (s, 2H)
49. (CDC13) 1,20 (t, 3H), 1,91 (d, 3H), 1,16 (q, 2H), 5,18 (q, IH), 6,94 (d, IH), 6,99 (dd, IH), 7,15 (s, IH), 7,71 (dd, IH), 7,76 (d, 1H), 7,96 (s, IH)
A vegyület sorszáma NMR-spektrum adatai
50. (CDC13) 1,14 (t, 3H), 1,86 (d, 3H), 4,14 (q, 2H), 5,10 (q, IH), 6,76 (d, IH), 6,85 (dd, IH), 7,65 (d, IH), 7,91 (s, IH), 8,00 (d, IH)
51. (CDC13) 2,01 (d, 3H), 5,45 (q, IH), 6,88 (m, 2H), 7,43 (dd, IH), 7,62 (s, IH), 7,69 (q, 4H),7,72(d, IH), 8,06(s, ÍH)
52. (CDC13) 1,50 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 1,98 (d, 3H), 5,30 (q, IH), 6,80 (s, IH), 6,86 (dd, IH), 7,42 (dd, IH), 7,61 (s, IH), 7,68 (d, IH), 8,01 (s, IH)
53. (CDC13) 1,86 (d, 3H), 5,11 (q, IH), 6,62 (d, IH), 6,86 (dd, IH), 7,62 (d, IH), 7,72 (s, 2H)
54. (CDC13) 1,92 (d, 3H), 5,22 (q, IH), 6,94 (d, IH), 6,99 (dd, IH), 7,13 (s, IH), 7,72 (dd, IH), 7,75 (d,lH), 7,96 (d,lH)
55. (CDC13) 1,89 (d, 3H), 5,14 (q, 1H), 6,76 (s, IH), 6,86 (dd, IH), 6,65 (d, IH), 7,90 (s, IH), 8,00 (S,1H)
56. (DMSO-d6) 1,54 (d, 3H), 3,14 (s, 3H), 5,39 (q, IH), 6,86 (dd, IH), 7,08 (s, IH), 7,73 (d, IH), 7,98 (m,2H), 8,05 (s, IH)
61. (CDC13) 1,18 (t, 3H), 1,82 (d, 3H), 4,20 (q, 2H), 5,35 (q, IH), 7,19 (m, 2H), 7,39 (m, 2H), 7,60 (s, IH)
62. (CDC13) 1,15 (t, 3H), 1,75 (d, 3H), 2,6 (s, 3H), 4,15 (q, 2H), 5,05 (q, IH), 6,8 (dd, IH), 6,9 (d, IH), 7,4 (dd, IH), 7,6 (d + s, 2H)
63. (CDC13) 1,2 (t, 3H), 1,85 (d, 3H), 2,65 (s, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,1 (q, IH), 6,85 (d, IH), 6,95 (dd, IH), 7,3 (d, IH), 7,4 (dd + d, 2H), 7,7 (s, IH)
64. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 1,95 (d, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,15 (q, IH), 7,0 (d, IH), 7,1 (dd, IH), 7,45 (d, IH), 7,55 (d, IH), 7,65 (dd, IH), 8,15 (s, IH), 8,25 (d, IH)
65. (CDC13) 1,4 (t, 3H), 2,05 (d, IH), 4,35 (q, 2H), 5,3 (IH), 7,0 (d, IH), 7,2 (dd, IH), 7,6 (d, IH), 7,7 (d, IH), 7,8 (dd, IH), 8,05 (d, IH), 8,3 (s, IH)
66. (CDClj) 1,25 (t, 3H), 1,9 (d, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,15 (q, IH), 6,9 (d, IH), 7,05 (dd, IH), 7,4 (dd + d, 2H), 7,5 (d, IH), 7,75 (d, IH), · 8,15 (s, IH)
67. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 1,9 (d, 2H), 4,2 (q, 2H), 5,1 (q, IH), 7,05 (dd + d, 2H), 7,3 (d, IH), 7,7 (s,2H),8,05 (s, IH)
68. (CDCI3) 1,3 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,1 (s, 2H), 7,1 (dd, IH), 7,2 (d, IH), 7,25 (d, IH), 7,4 (dd, IH), 7,6 (s, IH), 7,9 (s, IH)
69. (CDCI3) 1,25 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,0 (s, 2H), 7,25 (m, 2H), 7,325 (d, IH), 7,4 (dd, 1H), 7,0(s, IH)
70. (CDClj) 1,3 (t, 3H), 4,3 (q, 2H), 5,05 (s, 2H), 6,9 (d, IH), 7,275 (dd, IH), 7,45 (d, IH), 7,7 (m, 2H), 7,95 (d, IH)
HU 208 677 Β
A vegyület sorszáma NMR-spektrum adatai
71. (CDC13) 1,3 (t, 3H), 4,275 (q, 2H), 5,05 (s, 2H), 6,925 (d, IH), 7,225 (dd, IH), 7,4 (m, 2H), 7,525 (d,lH), 7,75 (d, IH)
72. (CDCI3) 3,4-4,2 (széles púp, IH), 5,0 (s, 2H), 5,0 (s, 2H), 7,225 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 7,6 (s, IH)
73. op.: 250,2-252,2 ’C; m+ = 454
74. (CDC13) 1,1 (t, 3H), 3,3 (kvintett, 2H), 4,9 (s, 2H), 5,45 (d, IH), 7,25 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 7,6 (s, IH)
75. (CDC13) 1,13 (t, 3H), 1,80 (d, 3H), 4,18 (q, 2H), 5,30 (q, IH), 6,95 (m, 2H), 7,40 (dd, lH),7,60(s, IH), 7,81 (d, IH)
76. (DMSO) 1,60 (d, 3H), 5,38 (q, IH), 7,04 (dd, IH), 7,24 (d, IH), 7,80 (d, 1H), 8,01 (m, 2H)
77. (CDC13) 1,2 (t, 3H), 1,8 (d, 3H), 2,6 (s, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,01 (q, IH), 7,25 (d, IH), 7,04 (dd, lH),7,6(s, IH)
78. (CDC13) 1,2 (t, 3H), 1,8 (d, 3H), 2,65 (t, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,1 (q, IH), 6,85 (d, IH), 6,95 (dd, IH), 7,1 (d, IH), 7,4 (dd, IH), 7,7 (d + s, 2H)
79. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 1,9 (d, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,1 (q, IH), 7,05 (dd + d, 2H), 7,2 (d, IH), 7,7 (dd, IH), 7,85 (dd, IH), 8,15 (s, lH),8,25(d, IH)
80. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 1,9 (d, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,1 (q, IH), 6,9 (d, IH), 7,05 (dd, IH), 7,2 (d, IH), 7,7 (dd, IH), 7,85 (d, IH), 7,95 (d, IH), 8,15 (s, IH)
81. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 1,9 (d, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,05 (q, IH), 6,9 (d, IH), 7,0 (dd, IH), 7,1 (d, IH), 7,4 (dd, IH), 7,75 (d, IH), 7,85 (d, IH), 8,1 (s, IH)
82. (CDC13) 1,2 (t, 3H), 1,85 (d, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,0 (q, IH), 6,8 (dd +d, 2H), 7,7 (m, IH), 8,05(s, IH)
83. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 4,8 (s, IH),6,85 (d, IH), 6,9 (dd, IH), 7,4(dd, IH), 7,6 (s, IH), 7,75 (d, 1H),7,9 (s, IH)
84. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 4,95 (s, 2H), 6,85 (d, IH), 7,0 (dd, IH), 7,425 (dd, IH), 7,6 (s, IH), 7,85 (d, IH)
85. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,0 (s, 2H), 6,9 (d, IH), 7,15 (m, 2H), 7,7 (dd, IH), 7,95 (m, 2H)
86. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 4,975 (s, 2H), 6,95 (d, IH), 7,025 (d, IH), 7,125 (dd, IH), 7,45 (dd, IH), 7,75 (d, IH), 7,9 (d, IH)
87. (CDC13) 4,8-5,2 (széles, IH), 4,9 (s, 2H), 6,875 (d, IH), 7,0 (dd, IH), 7,425 (dd, IH), 7,6 (s, IH), 7,825 (d, IH)
88. M+ = 455; MH+ = 456; op.: 236,7-237,7 °C
89. (CDC13) 1,05 (t, 3H), 3,25 (q, 2H), 4,85 (s, 2H), 5,45 (t, IH), 6,875 (d, IH), 7,1 (dd, IH), 7,42 (dd, IH), 7,6 (s, IH), 7,85 (d, IH)
A vegyület sorszáma NMR-spektrum adatai
90. (CDC13) 1,1 (t, 3H), 1,25 (t, 3H), 3,4 (q, 4H), 5,0 (s, 2H), 6,85 (d, IH), 6,92 (dd, IH), 7,4 (dd, IH), 7,55 (s, lH),7,8(d, IH)
91. (CDC13) 5,025 (s, 2H), 6,95 (m, 2H), 7,1 (t, IH), 7,3 (m, 3H), 7,47 (d, 2H), 7,55 (s, IH), 7,8 (d, IH), 9,35 (s, IH)
92. op.: 166,1-167,5 ’C
93. op.: 135-136,1 ’C
94. op.: 123,2-128,6’C
95. (CDC13) 1,1 (t, 3H), 1,5 (d, 3H), 3,95-4,2 (m, 3H), 6,9 (dd, IH), 7,0 (d, IH), 7,5 (d, IH), 7,95 (d + s, 2H)
96. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 1,9 (d, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,15 (q, IH), 7,15 (dd, IH), 7,45 (d, IH), 7,65 (d, IH), 8,00 (d, IH), 8,15 (s, IH), 8,25 (d, IH)
97. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,05 (s, 2H), 7,3 (dd, IH), 7,425 (d, IH), 7,725 (d, IH), 8,0 (d, IH), 8,25 (s, IH)
98. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 1,9 (d, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,1 (q, IH), 7,1 (dd, IH), 7,25 (d, IH), 7,85 (d, IH), 8,0 (d, IH), 8,15 (s, IH), 8,25 (s, IH)
99. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 4,2 (q, 2H), 5,0 (s, 2H), 7,2 (m, 2H), 7,95 (d, IH), 8,0 (d, IH), 8,25 (s, IH)
100. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 1,95 (d, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,4 (q, IH), 7,15 (d, IH), 7,27 (dd, IH), 7,44 (ddx2,2H), 7,62 (s, IH)
101. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 1,9 (d, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,35 (q, IH), 6,92 (d, IH), 7,02 (dd, IH), 7,62 (s, IH), 7,45 (dd, IH), 7,8 (d, IH)
102. (CDC13) 1,95 (d, 3H), 3,8 (s, 3H), 8,45 (q, . IH), 7,15 (d, IH), 7,20 (dd, IH), 7,45 (d, 2H), 7,63 (s, IH)
103. (CDC13) 1,17 (d, 3H), 1,28 (d, 3H), 1,95 (d, 3H), 5,1 (q, IH), 5,35 (q, IH), 7,15 (d, IH), 7,25 (dd, IH), 7,42 (d, 2H), 7,63 (s, IH)
104. (CDC13) 3,85 (s 3H), 5,1 (s, 2H), 7,18 (s, IH), 7,3 (d, 2H), 7,45 (dd, IH), 7,63 (s, IH)
105. (CDC13) 1,93 (d, 3H), 3,8 (s, 3H), 5,35 (q, IH), 6,93 (d, IH), 7,02 (dd, IH), 7,45 (dd, lH),7,63(s, lH),7,8(d, IH)
106. (CDC13) 1,15 (d, 3H), 1,25 (d, 3H), 1,9 (d, 3H), 5,06 (q, IH), 5,3 (q, IH), 6,9 (d, IH), 7,03 (dd, IH), 7,45 (d, IH), 7,63 (s, IH), 7,8 (d, IH)
107. (CDC13) 0,85-0,65 (2xt, 3H), 1,1-1,2 (2xd, 3H), 1,4-1,6 (m, 2H), 1,9 (q, 3H), 4,9 (m, IH), 5,3 (q, IH), 6,9 (m, IH), 7,02 (m, IH), 7,45 (dd, IH), 7,65 (s, IH), 7,8 (d, IH)
108. (CDC13) 1,3 (t, 3H), 4,3 (q, 2H), 5,08 (s, 2H), 7,02 (d, IH), 7,25 (dd, IH), 7,45 (d, IH), 7,65 (d, IH), 7,77 (dd, IH), 8,35 (d, IH)
109. (CDC13) 1,25 (t, 3H), 4,2 (q, 2H), 4,9 (s, 2H), 6,8 (d, IH), 6,95 (dd, IH), 7,7 (s, 2H), 7,82 (d, IH)
HU 208 677 Β
Az (I) általános képletű vegyületeket a következő módszerekkel állíthatjuk elő:
a) a (ΙΓ) általános képletű vegyületeket - a képletben A, B és D jelentése az (I) általános képletnél megadott és J -OH csoportot jelent - adott esetben bázis jelenlétében (ΠΙ) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben Ar jelentése az (I) általános képletnél megadott és Z kilépő csoportot jelent-; vagy
b) a (XLI) általános képletű vegyületeket - a képletben Ar jelentése az (I) általános képletnél megadott, és A”, B” és D” egymástól függetlenül N, NR2, NH, CR6, CH vagy CHR6 csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy A”, B” és D” közül kettő N, NR2 vagy NH csoportot jelent, és A”, B” és D” legalább egyike hidrogénatomot hordozó csoport - szerves oldószerben, bázis jelenlétében (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben R3, R4 és R5 jelentése az (I) általános képletnél megadott és Z kilépő csoportot jelent-; vagy
c) a (XLII) általános képletű vegyületeket - a képletben Ar, R3, R4 és R5 jelentése az (I) általános képletnél megadott, és R30 hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - vízelvonószer jelenlétében ciklizáljuk.
A fenti módszereket a következőkben részletesebben ismertetjük.
Az (LA) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket - a képletben V, R3, R4 és R5 jelentése az (IA) általános képletnél megadott - adott esetben bázis jelenlétében (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben Ar jelentése az (I) általános képletnél megadott és Z kilépő csoportot jelent.
Z kilépő csoportként például szulfonátcsoportot, így metán-szulfonát vagy p-toluol-szulfonát-csoportot, vagy halogénatomot, így fluor-, bróm- vagy klóratomot jelenthet.
A reakcióban bázisként például nátrium-hidridet, alkálifém-karbonátokat és alkálifém-hidroxidokat használhatunk.
A reakciót előnyösen szerves oldószer, így dimetilformamid, dimetil-szulfoxid, rövid szénláncú alkanol vagy rövid szénláncú keton jelenlétében végezzük. A reakció hőmérséklete közepes érték, például 20120 °C, rendszerint 100-110 °C lehet.
A (II) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket - a képletben V, R3, R4, R5 jelentése az (IA) általános képletnél megadott - salétromsavval diazotáljuk, majd a diazóniumsót vizes savas hidrolízisnek vetjük alá. A reakciót például a J. Org. Chem. 42 (12), 2053 (1977) közleményben leírtak szerint végezhetjük.
Azokat a (Π) általános képletű vegyületeket, amelyekben V cianocsoporttól eltérő csoportot jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket
6,8-8,4 bar nyomáson, 150-170 °C-on vízzel és kénsavval reagáltatjuk. A reakciót például a J. Chem., Soc. 2412 (1955) közleményben leírtak szerint végezhetjük.
A (II) általános képletű vegyületek újak.
A (IV) általános képletű vegyületeket az (V) általános képletű nitrovegyületek - a képletben V, R3, R4 és R5 jelentése az (IA) általános képletnél megadott redukálásával állíthatjuk elő.
Az (V) általános képletű vegyületeket ismert módon, szokásos redukálószerek felhasználásával redukálhatjuk. Redukálószerként például sósav és nátriumditionit vagy ón elegyét, vas és sósav elegyét, izopropanol jelenlétében redukált vas és sósav elegyét, vagy csontszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében hidrogént használhatunk. A reakciót előnyösen szerves oldószer, például rövid szénláncú alkanol vagy vizes alkanol jelenlétében, rendszerint 20-90 °C-on végezzük.
A (IV) általános képletű vegyületek újak.
Az (V) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (VI) általános képletű vegyületeket - a képletben V jelentése az (IA) általános képletnél megadott - (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben X, R3, R4 és R5 jelentése az (IA) általános képletnél megadott és Z kilépő csoportot (például a korábbiakban felsorolt kilépő csoportokat) jelent. A reakciót oldószer, például dimetil-foimamid, dimetil-szulfoxid vagy rövid szénláncú alkil-ketonok és bázis, így nátrium-hidrid, alkálifém-karbonátok vagy alkálifém-hidroxidok jelenlétében, 20-80 °C-on hajtjuk végre.
Az (V) általános képletű vegyületek újak.
A (III), (VI) és (VII) általános képletű vegyületek ismertek, vagy ismert módszerekkel állíthatók elő ismert kiindulási anyagokból.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyekben az Ar-W-csoport a 6-ostól eltérő helyzetben kapcsolódik az indazolgyűrűhöz, a (VI) általános képletű vegyületek megfelelő nitro-analógjaiból kiindulva is előállíthatók. Ezeket az analógokat ismert módszerekkel állíthatjuk elő.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyekben V az indazolgyűrű 3-as helyzetéhez kapcsolódó hidrogénatomot jelent, és az Ar-O-csoport az indazolgyűrű 6-os helyzetéhez kapcsolódik, úgy is előállíthatjuk, hogy a (IX) általános képletű vegyületeket - a képletben Ar jelentése az (IA) általános képletnél megadott - (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. A reakciót oldószerben, így dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, rövid szénláncú alkanolban vagy rövid szénláncú alkanonban, 60-100 ’Con, bázis, így nátrium-hidrid, alkálifém-karbonát vagy alkálifém-hidroxid jelenlétében hajtjuk végre.
A (IX) általános képletű vegyületeket az (X) általános képletű vegyületek - a képletben Ar jelentése az (IA) általános képletnél megadott és R24 rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - dezacilezésével állíthatjuk elő.
A (IX) általános képletű vegyületek újak.
A (X) általános képletű vegyületeket Jacobson-reakcióval [C. Ruchardt és V. Hassmann: Synthesis 375, 1972; E Trondlin, R. Wemer és C. Ruchardt: Bér. 111, 367 (1978)] állíthatjuk elő a (XI) általános képletű vegyületekből - a képletben Árjelentése az (IA) általános képletnél megadott. A reakciót oldószer, így benzol vagy toluol jelenlétében, 80-110 ’C-on végezzük.
HU 208 677 Β
A (X) általános képletű vegyületek újak.
A (XI) általános képletű vegyületeket a (XII) általános képletű vegyületek - a képletben Ar jelentése az (IA) általános képletnél megadott - redukálásával állíthatjuk elő.
A redukálást szakember számára ismert körülmények között, hagyományos redukálószerek felhasználásával végezhetjük. Redukálószerként például sósav és nátrium-ditionit vagy ón elegyét, vas és sósav elegyét, izopropanol jelenlétében redukált vas és sósav elegyét, vagy csontszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében hidrogént használunk. A reakciót előnyösen szerves oldószer, például rövid szénláncú alkanol vagy vizes alkanol jelenlétében, rendszerint 20-90 °C-on végezzük.
A 4-(2,4-diklór-fenoxi)-2-metil-anilintől eltérő (XI) általános képletű vegyületek újak.
A (XII) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (III) általános képletű vegyületeket
4- metil-3-nitro-fenollal (ismert vegyület) reagáltatjuk. A reakciót oldószerben, így dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy rövid szénláncú alkanonban, 90-120 °C-on, bázis, így nátrium-hidrid, alkálifémkarbonát vagy alkálifém-hidroxid jelenlétében végezzük.
A 2-(2,4-diklór-fenoxi)-2-metil-nitro-benzoltól eltérő (XII) általános képletű vegyületek újak.
A fentiekhez hasonlóan állíthatjuk elő a megfelelő
5- aril-indazol-vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból.
Az (IB) általános képletű vegyületeket - a képletben Ar és V jelentése az (IA) általános képletnél megadott, de V nem jelenthet trifluor-metil-csoportot, R25 pedig -CH2COORh vagy CH(CH3)COOR általános képletű csoportot jelent, amelyekben R11 jelentése az (IA) általános képletnél megadott - úgy állíthatjuk elő, hogy a (IIB) általános képletű vegyületeket - a képletben R25 jelentése a fenti - (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk.
A (IIB) általános képletű vegyületeket például Fucher és Tafel módszerével (Ann. 227, 1885, 303) állíthatjuk elő. Az eljárást az 1. reakcióvázlaton szemléltetjük.
Az 1. reakcióvázlaton bemutatott eljárás szerint az R25 helyén -CH2COOH csoportot tartalmazó (IIB) általános képletű vegyületet a (ΧΠΙ) képletű vegyület demetilezésével állítjuk elő. Demetilezőszerként például bór-tribromidot használunk, és a reakciót diklór-metános közegben, -70 °C és -50 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Kívánt esetben a kapott terméket a megfelelő RH-OH általános képletű alkohollal észterezzük.
A (XIII) általános képletű vegyület előállítása során a (XIV) képletű vegyületet vizes nátrium- vagy kálium-hidroxid oldatban, 0-20 °C-on levegővel reagáltatva ciklizáljuk.
A (XIV) képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a (XV) képletű vegyületet a megfelelő aminná redukáljuk, a kapott amint nátrium-nitrittel és tömény vizes sósavoldattal diazotáljuk, és a kapott diazóniumvegyületet redukáljuk. Az utóbbi lépésben redukálószerként például ón(II)-klorid és sósav elegyét vagy nátrium-szulfát és kén-dioxid elegyét használhatjuk.
A (XV) képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a (XVI) képletű vegyületet 150—180 °C-on ecet sav anhidriddel és nátrium-acetáttal reagáltatjuk.
A (XVI) képletű vegyület ismert anyag.
Az előzőekben ismertetett eljárással olyan (IB) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, amelyekben V hidrogénatomot jelent. A V helyén hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó (IB) általános képletű vegyületeket ismert módon alakíthatjuk ki a V helyén hidrogénatomot tartalmazó származékokból, így például a V helyén hidrogénatomot tartalmazó (IB) általános képletű vegyületeket rövid szénláncú alkilhalogenidekkel (például metil-jodiddal) vagy rövid szénláncú alkil-szulfátokkal (például dimetil-szulfáttal vagy dietil-szulfáttal) reagáltatva a megfelelő, V helyén rövid szénláncú alkilcsoportot tartalmazó (IB) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő.
Az előzőekben ismertetett eljárással olyan (IB) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, amelyekben R25 -CH2COOR általános képletű csoportot jelent. Ha ezeket a vegyületeket tetrahidrofuránban, 0 °C és -40 °C közötti hőmérsékleten bázissal, például kálium-terc-butoxiddal vagy kálium- vagy lítium-bisz(trimetil-szilil)-amiddal, majd metil-jodiddal reagáltatjuk, a megfelelő, R25 helyén -CH(CH3)COORn általános képletű csoportot hordozó (IB) általános képletű vegyületekhez jutunk.
Hasonlóan állítjuk elő a megfelelő 6-ariloxi-indazolokat a megfelelő kiindulási anyagokból.
A (XIII) képletű közbenső terméket Kariyone és Yagi módszerével [Chem. Abstr. 93, I86340J (1980)] is előállíthatjuk. Az eljárást a 2. reakcióvázlaton szemléltetjük.
A 2. reakcióvázlaton bemutatott eljárás szerint a (XIII) képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a (XVII) képletű vegyületet hidrazin-hidráttal reagáltatjuk. A reakciót aktív szén jelenlétében, vizes nátrium-hidroxidos közegben, 30-80 °C-on végezzük.
A (XVII) képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a (XVI) képletű vegyületet hangyasavban, 40-95 °C-on malonsavval és ammónium-formiáttal reagáltatjuk.
Az A helyén nitrogénatomot, B helyén -CR6 képletű csoportot és D helyén NCR3R4R5 képletű csoportot tartalmazó (IC) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (XVIII) általános képletű vegyületeket - a képletben Ar és R6 jelentése az (IC) általános képletnél megadott - (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. A reakciót oldószerben, így dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, acetonitrilben vagy rövid szénláncú alkil-ketonban, bázis, például nátrium-hidrid vagy alkálifém-karbonát jelenlétében, 50-100 °C-on hajtjuk végre.
A reakció során két regioizomer képződik, amelyek ismert módszerekkel, például preparatív vékonyréteg-kromatografálással egyszerűen elválaszthatók egymástól.
A (XVIII) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (XIX) általános képletű vegyületeket
HU 208 677 Β
- a képletben Ar jelentése az (IC) általános képletnél megadott - alifás szerves sav és adott esetben vizes ásványi sav, így vizes sósavoldat jelenlétében, 100120 ’C-on ciklizáljuk.
A (XVIII) általános képletű vegyületek újak.
A (XIX) általános képletű vegyületeket a (XX) általános képletű dinitro-vegyületek - a képletben Ar jelentése az (IC) általános képletnél megadott - redukálásával állíthatjuk elő.
A redukciót szakember számára ismert módon, hagyományos redukálószerek felhasználásával végezhetjük. Redukálószerként például nátrium-bór-hidridet használhatunk csontszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében. A reakciót előnyösen szerves oldószer, például rövid szénláncú alkanol vagy vizes rövid szénláncú alkanol jelenlétében, -20 ‘C és 10 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
A (XX) általános képletű vegyületeket a (XXI) általános képletű vegyületek - a képletben Ar jelentése az (IC) általános képletnél megadott - nitrálásával állíthatjuk elő. Nitráló reagensként például kálium-nitrát és tömény kénsav elegyét használhatjuk. A reakciót előnyösen oldószer, például ecetsavanhidrid, metilén-diklorid, etilén-diklorid vagy tömény kénsav jelenlétében, rendszerint -20 ’C és 25 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
A (XXI) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy m-nitro-fenolt (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatunk. A reakciót szerves oldószerben, így dimetil-szulfoxidban, rövid szénláncú alkil-ketonokban (például acetonban vagy butanonban), vagy rövid szénláncú glikol-metil-éterekben (így MeOCH2CH2OMe-ben), bázis, például alkálifém-hidroxid vagy -karbonát (így kálium-hidroxid vagy -karbonát) jelenlétében, 50-120 ’C-on végezzük.
Ha olyan (IC) általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, amelyekben az Ar-O-csoport a benzimidazol-gyűrű karbociklusos gyűrűjének másik helyzetéhez kapcsolódik, a (XX) általános képletű dinitro-vegyületek megfelelő analógjaiból indulunk ki. Ezeket a vegyületeket ismert módszerekkel állíthatjuk elő ismert kiindulási anyagokból.
A (XVIII) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (XXII) általános képletű vegyületeket
- a képletben Ar jelentése az (IC) általános képletnél megadott és Alk rövid szénláncú alkilcsoportot jelent melegítés közben, 100-120 °C-on a megfelelő rövid szénláncú alifás karbonsavakkal reagáltatjuk.
A (XXII) általános képletű vegyületeket a (XXIII) általános képletű vegyületek - a képletben Árjelentése az (IC) általános képletnél megadott és Alk rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - redukálásával állíthatjuk elő. A redukciót szakember számára ismert módon, hagyományos redukálószerek felhasználásával végezhetjük, például úgy, hogy a (XXIII) általános képletű vegyületeket vizes sósavoldatban, 0-10 ’C-on titán-trikloriddal kezeljük.
A (XXIII) általános képletű vegyületeket a (XXIV) általános képletű vegyületek - a képletben Árjelentése az (IC) általános képletnél megadott és Alk rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - nitrálásával állíthatjuk elő. Nitrálószerként például tömény salétromsav és ecetsav-anhidrid elegyét használhatjuk -10 ’C és 0 ’C közötti hőmérsékleten.
A (XXIV) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (XXV) általános képletű vegyületeket - a képletben Alk rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. A reakciót szerves oldószerben, így dimetilszulfoxidban, dimetil-formamidban vagy rövid szénláncú alkil-ketonokban, bázis, így alkálifém-hidroxid vagy -karbonát jelenlétében, 50-120 ’C-on hajthatjuk végre.
A (XXV) általános képletű vegyületek ismertek, vagy ismert módon állíthatók elő ismert kiindulási anyagokból.
Az A helyén nitrogénatomot, D helyén NH csoportot és B helyén C-CR3R4R5 általános képletű csoportot tartalmazó (IC) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (XXVI) általános képletű vegyületeket - a képletben Ar, R3, R4 és R5 jelentése az (IC) általános képletnél megadott - vízelvonószer, például foszforpentoxid jelenlétében, 120-160 ’C-on ciklizáljuk.
A (XXVI) általános képletű vegyületek előállítása során a (XIX) általános képletű vegyületeket diciklohexil-karbodiimid jelenlétében, oldószerben (például dietil-éterben vagy diklór-metánban), 10-25 ’C-on (XXVII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk a képletben R3, R4 és R5 jelentése az (IC) általános képletnél megadott.
A (XXVII) általános képletű vegyületek ismertek, vagy ismert módon állíthatók elő ismert kiindulási anyagokból.
Azokat az (IC) általános képletű vegyületeket, amelyekben A nitrogénatomot, D N-(l-6 szénatomos alkil)-csoportot és B -C-CR3R4R5 általános képletű csoportot jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy a (XXVIII) általános képletű vegyületeket - a képletben Ar, R3, R4 és R5 jelentése az (IC) általános képletnél megadott és Alk rövid szénláncú alkil-csoportot jelent -ciklizáljuk. A reakciót a (XXVI) általános képletű vegyületek ciklizálásánál leírtak szerint végezzük.
A (XXVIII) általános képletű vegyületeket a (XXIX) általános képletű vegyületekből - a képletben Ar jelentése az (IC) általános képletnél megadott és Alk rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - állíthatjuk elő a (XXVI) általános képletű vegyületek előállításánál leírt eljárással.
A (XXIX) általános képletű vegyületeket a (XXX) általános képletű vegyületek - a képletben Árjelentése az (IC) általános képletnél megadott és Alk rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - redukálásával állíthatjuk elő. A redukciót szakember számára ismert körülmények között végezhetjük, hagyományos redukálószerek felhasználásával. Redukálószerként például nátriumbór-hidridet használhatunk palládium/csontszén katalizátor jelenlétében. A reakciót előnyösen szerves oldószer, például rövid szénláncú alkanol vagy vizes rövid szénláncú alkanol jelenlétében, -20 ’C és 10 ’C közötti hőmérsékleten végezzük.
HU 208 677 Β
A (XXX) általános képletű vegyületeket a (XX) általános képletű vegyületekból állítjuk elő. A reakciót 15-25 °C-on, oldószer, például dimetil-formamid vagy rövid szénláncú alkanol jelenlétében végezzük. Reagensként rövid szénláncú alkil-aminokat használunk bázis, például trietil-amin jelenlétében.
Azokat az (IC) általános képletű vegyületeket, amelyekben A nitrogénatomot, B -C-CF3 csoportot, D -N-CR3R4R5 általános képletű csoportot jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy a (XXXV) általános képletű vegyületeket - a képletben R3, R4 és R5 jelentése az (IC) általános képletnél megadott - (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. A reakciót szerves oldószerben, így dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy rövid szénláncú alkil-ketonokban, bázis, így alkálifém-hidroxid vagy -karbonát jelenlétében, 50-120 °C-on végezzük.
A (XXXV) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (XXXVI) általános képletű vegyületeket - a képletben R3, R4 és R5 jelentése az (IC) általános képletnél megadott - szerves oldószerben (így diklórmetánban), -70 °C-on bór-tribromiddal demetilezzük, majd a kapott terméket észterezzük. Az észterezéshez alkoholként például etanolt használunk, és a reakciót például tömény kénsav jelenlétében, 60-80 °C-on végezzük.
A (XXXV) általános képletű vegyületek újak.
A (XXXVI) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a - például 6-metoxi-csoporttal szubsztituált - 2-(trifluor-metil)-benzimidazolt (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatunk. A reakciót szerves oldószerben, így acetonitrilben, dimetilformamidban vagy rövid szénláncú alkil-ketonokban, bázis, így alkálifém-hidroxid vagy -karbonát jelenlétében, 50-120 °C-on végezzük.
Például a 6-metoxi-2-(trifluor-metil)-benzimidazol előállítása során az ismert 4-metoxi-l,2-fenilén-diamin-hidrokloridot trifluor-ecetsavas közegben trifluor-ecetsav-anhidriddel reagáltatjuk. A reakciót 7080 °C-on, az Organic Synthesis Coll. Vol. II, 65 közleményben leírt általános módszer szerint végezzük.
A (XXXVI) általános képletű vegyületek újak.
Azokat az (IC) általános képletű vegyületeket, amelyekben B CR6 csoportot és R6 cianocsoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy a (XXXVII) általános képletű vegyületeket - a képletben Ar jelentése az (IC) általános képletnél megadott - (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. A reakciót oldószerben, így acetonitrilben, dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban vagy rövid szénláncú alkil-ketonban, bázis, például alkálifém-karbonát vagy -hidrid jelenlétében, 70-100 ’C-on hajtjuk végre. A reakció során két regioizomer képződik, amelyek ismert módszerekkel, például preparatív vékonyréteg-kromatografálással egyszerűen elválaszthatók egymástól.
A (XXXVII) általános képletű vegyületeket S. Takahashi és H. Kano módszerével [Chem. Pharm. Bull. Tokyo 14,1219 (1966)] állíthatjuk elő (XXXVIII) általános képletű vegyületekból - a képletben Árjelentése az (IC) általános képletnél megadott.
A (XXXVII) általános képletű vegyületek újak.
A (XXXVIII) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (XXXIX) általános képletű vegyületeket - a képletben Ar jelentése az (IC) általános képletnél megadott - D. J. Moody és munkatársai módszerével [J. Chem. Soc. Perkin 1,681 (1988)] ciklizáljuk.
A (XXXVIII) általános képletű vegyületek újak.
A (XXXIX) általános képletű vegyületeket D. J. Moody és munkatársai módszerével [J. Chem. Soc. Perkin I, 681 (1988)] állíthatjuk elő (XL) általános képletű vegyületekból - a képletben Ar jelentése az (IC) általános képletnél megadott.
A (XXXIX) általános képletű vegyületek újak. Oltalmi igényünk a (XXXIX) általános képletű vegyületek előállítására is kiterjed.
A (XL) általános képletű vegyületeket a (XXIII) általános képletű vegyületek hidrolízisével állíthatjuk elő. A hidrolízist például rövid szénláncú alkanonban, így etanolban, vizes sóoldat vagy kénsavoldat jelenlétében, 60-100 ’C-on végezhetjük.
Kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületeket egy vagy több utólagos átalakítási művelettel más (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. A következő utólagos átalakítási műveleteket végezhetjük el:
(i) az R5 helyén álló alkoxi-karbonil-csoportot hidrolízissel karboxilcsoporttá alakítjuk;
(ii) az R5 helyén álló karboxilcsoportot észterezzük, vagy sóvá, amiddá, szulfonamiddá, hidraziddá vagy hidrazínium-származékká alakítjuk;
(iii) az A helyén nitrogénatomot tartalmazó vegyületeket kvaterner ammóniumsóikká alakítjuk;
(iv) az R5 helyén -COO(1-10 szénatomos alkil)-csoportot, és R3 és/vagy R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket bázis jelenlétében végzett alkilezéssel a megfelelő szubsztituált észterekké alakítjuk.
Miként már közöltük, az (I) általános képletű vegyületek herbicid hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó kompozíciók hatásos mennyiségét a növényekre vagy azok termesztőközegeire felvive kiirthatjuk vagy súlyosan károsíthatjuk a nem kívánt növényeket.
Az (I) általános képletű vegyületek az egyszikű és kétszikű gyomnövények széles választékával szemben fejtenek ki herbicid hatást. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői meghatározott növényfajtákat szelektíven irtanak, és például gyapot, szójabab, kukorica, rizs és búza között élősködő gyomnövények szelektív irtására alkalmazhatók.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó kompozíciókat közvetlenül az irtandó gyomnövényekre vihetjük fel (kikelés utáni kezelés), vagy a gyomnövények kikelése előtt a talajra juttathatjuk (kikelés előtti kezelés). Ezek a készítmények elsősorban kikelés utáni kezelésben fejtenek ki erős herbicid hatást.
A találmány szerinti kompozíciók az (I) általános képletű vegyületek mellett szilárd vagy folyékony hordozóanyagot vagy hígítószert, továbbá adott esetben egyéb segédanyagokat tartalmazhatnak.
Az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó kompozíciók közvetlenül felhasználható híg készítmények és felhasználás előtt - rendszerint vízzel - hígí11
HU 208 677 Β tandó koncentrátumok egyaránt lehetnek. A kompozíciók előnyösen 0,01-90 tömeg% (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaznak. A közvetlenül felhasználható híg készítmények hatóanyag-tartalma előnyösen 0,01-2 tömeg% lehet, míg a koncentrátumok rendszerint 20-90 tömeg%, előnyösen 20-70 tömeg% hatóanyagot tartalmazhatnak.
A szilárd kompozíciók például granulátumok vagy porozószerek lehetnek; az utóbbiak a hatóanyagot finom eloszlású szilárd hígítóanyaggal, például kaolinnal, bentonittal, szilikagéllel, dolomittal, kalcium-karbonáttal, talkummal, porított magnézium-oxiddal, fullerfölddel vagy gipsszel együtt tartalmazzák. A szilárd készítmények diszpergálható granulátumok vagy porok is lehetnek, amelyek a készítmény folyadékokban való diszpergálásának elősegítésére nedvesítőszereket is tartalmaznak. A por alakú szilárd készítményeket levelek porozására használhatjuk fel.
A folyékony kompozíciók például a hatóanyag vizes oldatai vagy diszperziói lehetnek, amelyek adott esetben felületaktív anyagot is tartalmaznak. A folyékony kompozíciók a hatóanyag vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel készített oldatai vagy diszperziói is lehetnek, amelyeket cseppecskék formájában oszlathatunk el vízben.
A készítmények előállításához kationos, anionos és nemionos felületaktív anyagokat egyaránt felhasználhatunk. A kationos felületaktív anyagok közül példaként a kvaterner ammónium-vegyületeket, így a cetiltrimetil-ammónium-bromidot említjük meg. Az anionos felületaktív anyagok például a következők lehetnek: szappanok, alifás kénsav-monoészter-sók (így nátrium-lauril-szulfát) és szulfonált aromás vegyületek sói (így nátrium-dodecil-benzolszulfonát, nátrium-, kalcium- és ammónium-Iigninszulfonát és -butil-naftalinszulfonát, és di- és triizopropil-naftalinszulfonsavnátriumsók keveréke). Nemionos felületaktív anyagokként például a következőket használhatjuk: etilén-oxid zsíralkoholokkal (így oleil-alkohollal és cetil-alkohollal) vagy alkil-fenolokkal [így oktil-fenollal, nonil-fenollal (például Agral 90) vagy oktil-krezollal] képezett kondenzációs termékei, hosszú szénláncú zsírsavakból és hexitanhidridekből levezethető részleges észterek, az utóbbi részleges észterek etilén-oxiddal képezett kondenzációs termékei, lecitinek, és szilikon-típusú felületaktív anyagok (sziloxán-láncot tartalmazó vázú, vízben oldódó felületaktív anyagok, például Silwet L77). Ásványolajokhoz előnyösen adható felületaktív anyagként az Atplus 41 IF.
A vizes oldatokat vagy diszperziókat például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot - adott esetben nedvesítőszer jelenlétében - vízben vagy szerves oldószerben oldjuk, majd amennyiben szerves oldószert használtunk, az így kapott elegyet vízhez adjuk. Adott esetben a víz is tartalmazhat nedvesítő- vagy diszpergálószert. Szerves oldószerként például etilén-dikloridot, izopropanolt, propilénglikolt, diaceton-alkoholt, toluolt, kerozint, metil-naftalint, xilolokat és triklór-etilént használhatunk.
A vizes oldatok vagy diszperziók formájában felhasználandó készítményeket rendszerint nagy hatóanyag-tartalmú koncentrátumok formájában hozzuk forgalomba, amelyeket felhasználás előtt vízzel hígítunk. A koncentrátumokkal szemben leggyakrabban támasztott követelmény az, hogy hosszú időn át változás nélkül tárolhatóak legyenek, és hosszas tárolás után vízzel hígítva kellően hosszú ideig homogén, hagyományos permetezőberendezéssel felvihető kompozíciókat képezzenek. A koncentrátumok rendszerint 20-90 tömeg%, előnyösen 2070 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak. A felhasználásra kész híg kompozíciók hatóanyag-tartalma a felhasználás céljától függően változik; ezek a készítmények azonban rendszerint 0,01-10,0 tömeg%, előnyösen 0,1-2 tömeg% hatóanyagot tartalmazhatnak.
A koncentrátumok előnyös képviselői azok a kompozíciók, amelyek a finom eloszlású anyagot felületaktív anyag és szuszpendálószer jelenlétében, vizes diszperzióban tartalmazzák. Szuszpendálószerekként hidrofil kolloidokat, például poli(vinil-pirrolidon)-t és nátrium-karboxi-metil-cellulózt, vagy növényi gumikat, így akáciagumit és tragakanta-gumit használhatunk. Előnyösen olyan szuszpendálószereket alkalmazunk, amelyek növelik a koncentrátum viszkozitását, és tixotróp tulajdonságokkal rendelkeznek. Ilyenek a hidratált kolloid ásványi szilikátok, például a montmorillonit, beidellit, nontronit, hektorit, szaponit és szaukorit. Különösen előnyösnek bizonyult a bentonit használata. Szuszpendálószerekként a felsoroltakon kívül cellulózszármazékokat és poli(vinil-alkohol)-t is felhasználhatunk.
Az (I) általános képletű vegyületek kezeléshez szükséges mennyisége (felviteli aránya) több tényezőtől, köztük a vegyület jellegétől, az irtandó gyomnövény fajtájától, a készítmény típusától és a felvitel módjától (levelek vagy gyökerek kezelése) függően viszonylag széles határok között változhat. A kompozíciókat azonban rendszerint 0,01-20 kg hatóanyag/hektár mennyiségben, előnyösen 0,025-10 kg hatóanyag/hektár mennyiségben visszük fel a kezelendő területre.
A találmány szerinti kompozíciókhoz adott esetben egy vagy több egyéb biológiailag hatásos anyagot, például más herbicid hatóanyagot, fungicid hatóanyagot, inszekticid hatóanyagot vagy növényi növekedést szabályozó anyagot is keverhetünk.
A találmány szerinti készítményekhez keverhető további herbicid hatóanyagok például az (I) általános képletű vegyületek hatását kiegészítő hatóanyagok lehetnek, amelyek közül a következőket soroljuk fel (a felsorolásban szereplő, csillaggal megjelölt anyagokat előnyösen biztonságfokozó adalékkal, így diklóramiddal együtt használjuk):
(A) benzo-2,l,3-tiadiazin-4-on-2,2-dioxidok, így bentazon;
(B) hormonhatású herbicid hatóanyagok, elsősorban fenoxi-alkánkarbonsavak, így MCPA, MCPA-tioetil, diklórprop, 2,4,5-T, MCPB, 2,4-D, 2,4-DB, mekoprop, triklopir, klopiralid és származékaik (például sóik, észtereik és amidjaik);
(C) 1,2 dimetil-pirazol-származékok, így pirazoxifen, pirazolát és benzofenap;
HU 208 677 Β (D) dinitro-fenolok és származékaik (így acetátjaik), például dinoterb, dinoszeb és dinoszeb-acetát;
(E) dinitro-anilin típusú herbicid hatóanyagok, így dinitramin, trifluralin, etalflurolin, pendimetalin és orizalin;
(F) aril-karbamid típusú herbicid hatóanyagok, így diuron, flumeturon, metoxuron, neburon, izoproturon, klórtoluron, kloroxuron, linuron, monolinuron, klórbrómuron, daimuron, metabenztiazuron;
(G) fenil-karbamoil-oxi-fenil-karbamátok, így fenmedifam és dezmedifam;
(H) 2-fenil-piridazin-3-onok, így kloridazon és norflurazon;
(I) uracil típusú herbicid hatóanyagok, így lenacil, bromacil és terbacil;
(J) triazin típusú herbicid hatóanyagok, így atrazin, szimazin, aziprotrin, cianazin, prometrin, dimetametrin, szimetrin és terbutrin;
(K) foszfortioát típusú herbicid hatóanyagok, így piperofosz, benszulid és butamifosz;
(L) tiol-karbamát típusú herbicid hatóanyagok, így cikloát, vemolát, molinát, tiobenkarb, butilát*, EPTC*, triallát, diailát, eszprokarb, tiokarbazil, piridát és dimepiperát;
(M) l,2,4-triazin-5-on típusú herbicid hatóanyagok, így metamitron és metribuzin;
(N) benzoesav típusú herbicid hatóanyagok, így
2,3,6-TBA, dikamba és kloramben;
(O) anilid típusú herbicid hatóanyagok, így pretilakór, butaklór, alaklór, propaklór, propanil, metazaklór, metolaklór, acetoklór és dimetaklór;
(P) dihalogén-benzonitril típusú herbicid hatóanyagok, így diklobenil, bormoxinil és ioxinil;
(Q) halogénezett alkánkarbonsav típusú herbicid hatóanyagok, így dalapon, TCA és sóik;
(R) difenil-éter típusú herbicid hatóanyagok, így laktofen, fluroglikofen és sói és észterei, nitrofen, bifenox, aciflurofen és sói és észterei, oxifluorfen, fomeszafen, klómitrofen és klometoxifen;
(S) fenoxi-fenoxi-propionát típusú herbicid hatóanyagok, így diklofop és észterei (például a metilészter), fluazifop és észterei, haloxifop és észterei, quizalofop és észterei és fenoxaprop és észterei (például az etilészter);
(T) ciklohexán-dion típusú herbicid hatóanyagok, így alloxidim és sói, szetoxidim, cikloxidim, tralkoxidim és kletodim;
(U) szulfonil-karbamid típusú herbicid hatóanyagok, így klórszulfuron, szulfometuron, metszulfuron és észterei, benzszulfuron és észterei (például DPXM6313), klorimuron és észterei (így az etilészter), pirimiszulfuron és észterei (például a metilészter), 2-(3-(4metoxi-6-metil-l,3,5-triazin-l-il)-3-metil-ureido-szulfonil]-benzoesav-észterek [például a metilészter (DPX-LS300)] és pirazolszulfuron;
(V) imidazolidinon típusú herbicid hatóanyagok, így imazaquin imazametabenz, imazapir és izopropilammóniumsója, imazetapir;
(W) aril-anilid típusú herbicid hatóanyagok, így flamprop és észterei, benzoilprop-etil és diflufenikan;
(X) aminosav típusú herbicid hatóanyagok, így glifozát és glifozin és sóik és észtereik, szulfozát és bialafosz;
(Y) szerves arzénvegyületek, így mononátrium-metán-arzonát (MSMA);
(Z) herbicid hatású amid-származékok, így napropamid, propizamid, karbetamid, tebutam, bromobutid, izoxaben, naproanilid és naptalam; és (AA) egyéb herbicid hatóanyagok, így etofumezát, cinmetilin, difenzoquat és sói (például a metil-szulfát), klomazon, oxadiazon, brómfenoxim, barban, tridifán, fluorkloridon, quinklorak, ditiopir és mefanacet.
A találmány szerinti készítményekhez kontakt herbicid hatóanyagokként például paraquat-sókat és diquat-sókat keverhetünk.
A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
]. példa
AzI. táblázatban feltüntetett 1. sz. vegyület előállítása
A) lépés g 6-nitro-indazol 200 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben, részletekben 2,94 g 50 tömeg%-os nátrium-hidrid diszperziót adtunk. 20 perc elteltével a reakcióelegyhez 8 ml 2-bróm-propionsav-etil-észtert adtunk, és a reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet 1 liter vízbe öntöttük, és etil-acetáttal négyszer extraháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnéziumszulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot kromatografálással tisztítottuk; adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 7 : 3 térfogatarányú hexán-terc-butilmetil-éter elegyet használtunk. 1,3 g 2-(6-nitro-indazol-l-il)-propionsav-etil-észtert kaptunk; op.: 99,7100,1 °C, M+ = 263.
NMR-spektrum adatai 1,21 (t, 3H), 2,0 (d, 3H), 4,2 (q,
2H), 5,41 (q, IH), 7,25 (s, IH), 7,85 (d, IH), 8,05 (d, IH), 8,19 (s, IH), 8,4 (s, IH).
B) lépés g 2-(6-nitro-indazol-l-il)-propionsav-etil-észter,
3,7 ml víz, 2,3 g redukált vas és 17 ml izopropanol elegyét szobahőmérsékleten kevertettük. Az elegyhez 0,14 ml tömény vizes sósavoldatot adtunk, és az elegyet 20 percig keverés és visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet hyflo szűrési segédanyagon keresztül forrón szűrtük, és a szűrőlepényt etanollal mostuk. A szűrleteket egyesítettük, csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítottuk. Eluálószerként 3: 1 térfogatarányú kloroform-éter elegyet használtunk. 0,64 g
2-(6-amino-indazol-l-il)-propionsav-etil-észtert kaptunk; M+ - 233.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 1,19 (t, 3H), 1,88 (d,
3H), 3,88 (s, 2H), 4,16 (q, 2H), 5,18 (q, IH), 6,52 (s, IH), 6,58 (dd, IH), 7,49 (d, IH), 7,97 (s, IH).
C) lépés
0,49 g 2-(6-amino-indazol-l-il)-propionsav-etil13
HU 208 677 Β észtert 2,12 ml forró 35 tömeg%-os vizes kénsavoldattal kevertünk össze. Az elegyhez 2,12 g jeget adtunk, az elegyet sós jégfürdőn lehűtöttük, majd az elegybe 0 °C-on 0,187 g nátrium-nitrit 2 ml vízzel készített oldatát csepegtettük. Az elegyet 5 percig 0 °C-on kevertettük, ezután néhány karbamid kristályt adtunk hozzá. Az elegyhez 8 g hidratált réz(II)-nitrát 74 ml vízzel készített oldatát, majd 0,3 g réz(I)-oxidot adtunk, és az elegyet 15 percig 0 ’C-on, ezután 1,5 órán át szobahőmérsékleten kevertettük. A reakcióelegyet etil-acetáttal négyszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítottuk, eluálószerként dietil-étert, majd 35 ; 65 térfogatarányú hexán-dietil-éter elegyet használtunk. 30 mg 2-(6-hidroxi-indazol-l-il)-propionsav-etil-észtert kaptunk.
NMR-spektrum adatai (CDC13); 1,16 (t, 3H), 1,88 (d,
3H), 4,14 (q, 2H), 5,20 (q, IH), 6,67 (s, IH), 6,76 (m, 2H), 7,55 (d,lH), 7,95 (s, IH).
D) lépés mg 2-(6-hidroxi-indazol-l-il)-propionsav-etilésztert 6 ml vízmentes metil-izobutil-keton és 1 csepp vízmentes dimetil-formamid elegyének 0,72 ml-es részletében oldottunk. Az oldathoz 42 mg 3-klór-4,5difluor-benzotrifluoridot és 27 mg vízmentes káliumkarbonátot adtunk. A reakcióelegyet 7 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk, az elegyhez 3 órás forralás után újabb mennyiségű vízmentes kálium-karbonátot adtunk. A reakcióelegyet lehűtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, és a maradékot dietil-éterrel elegyítettük. Az elegyet szűrtük, és a kiszűrt szervetlen anyagot dietil-étemel alaposan mostuk. Az éteres szűrleteket egyesítettük, és csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 4; 1 térfogatarányú hexán-terc-butil-metil-éter elegyet használtunk. 29 mg 2-[6-(2-klór-4-/trifluor-metil/-6-fluorfenoxi)-indazol-l-il]-propionsav-etil-észtert (az I. táblázatban feltüntetett 1. sz. vegyület) kaptunk; M+ = 430. Ezt a vegyületet bázis jelenlétében metil-bromiddal 2. sz. vegyületté alkilezhetjük.
2. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 1. sz. vegyület és a II. táblázatban feltüntetett 33. sz. vegyület előállítása
A) lépés g 3-klór-4,5-difluor-benzotrifluorid 100 ml vízmentes metil-izobutil-ketonnal készített oldatához 25 csepp vízmentes dimetil-formamidot és 48 g vízmentes kálium-karbonátot adtuk. Az elegyet keverés és visszafolyatás közben forraltuk, és eközben az elegyhez 1 óra alatt 35 g 4-metil-3-nitro-fenol 70 ml vízmentes metil-izobutil-ketonnal készített oldatát adtuk. A reagens beadagolása után az elegyet még 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, és a maradékot 500 ml vízzel eldörzsöltük. A kapott szilárd anyagot kiszűrtük, vízzel mostuk és levegőn szárítottuk. A nyers szilárd anyagot etanolból átkristályosítottuk, 73,5 g törtfehér, szilárd 4-[2-klór-6-fluor4-(trifluor-metil)-fenoxi]-2-nitro-toluolt kaptunk; op.:
112,8-115,4 ’C.
B) lépés
5,57 g 4-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]2-nitro-toluol és 9,7 g redukált vaspor 73 ml izopropanollal készített szuszpenziójához 16 ml vizet és 0,83 ml tömény vizes sósavoldatot adtunk. A reakcióelegyet 7 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk, majd kissé lehűtöttük, és hyflo szűrési segédanyagon keresztül szűrtük. A szűrőlepényt fomó etanollal mostuk. A szűrleteket egyesítettük, bepároltuk, a maradékot etil-acetátban oldottuk, és az oldatot vizes nátrium-klorid oldattal mostuk. A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet bepároltuk. A barna, olajos maradékot gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként kloroformot használtunk. 4 g 4-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-2-metil-amino-toluolt kaptunk halványbama olaj formájában; M+ = 320.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 2,1 (s, IH), 3,55-3,70 (s, 2H), 6,18 (dd, IH), 6,21 (d, IH), 6,93 (d, IH),
7,36 (dd, IH), 7,56 (s, IH).
C) lépés
3,66 g 4-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]2-amino-toluol 34 ml toluollal készített oldatához
1,14 g vízmentes kálium-acetátot és 3,54 g ecetsav-anhidridet adtunk. A reakcióelegyet 30 percig keverés és visszafolyatás közben forraltuk. A melegítést megszüntettük, és az elegybe 90 ’C-on, 20 perc alatt 2,04 g izo-amil-nitritet csepegtettünk. Ezután az elegyet 3 órán át melegítettük és kevertük, majd lehűtöttük, és választótölcsérben 100 ml vízzel összeráztuk. A szerves fázist elválasztottuk, és a vizes fázist etil-acetáttal kétszer extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A barna, olajos maradékot gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 9: 1 térfogatarányú kloroform-hexán elegyet használtunk.
2,32 g l-acetil-6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-indazolt kaptunk halványbama olaj formájában; M+ = 372.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 2,74 (s, 3H), 7,09 (dd,
IH), 7,42 (dd, IH), 7,61 (s, IH), 7,7 (d, IH), 7,85 (s, IH), 8,09 (s, IH).
D) lépés
2,05 g l-acetil-6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)fenoxi]-indazol, 10 ml metanol és 6 ml tömény vizes sósavoldat elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk, majd az elegyet 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, és a maradékot etil-acetát és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldat között megoszlattuk. A szerves fázist vízzel mostuk, magnéziumszulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A barna, olajos maradékot gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 85 : 15 térfogatarányú kloroform-etil-acetát elegyet használ14
HU 208 677 Β tünk. Szalmaszínű olaj formájában 1,32 g 6-[2-klór-6fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-indazolt kaptunk, ami állás közben megszilárdult.
Op.: 133,9-143,1 °C,M+ = 33O.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 6,82 (s, IH), 6,93 (dd,
IH), 7,42 (dd, IH), 7,61 (s, IH), 7,71 (d, IH), 8,04 (s, IH), 10,1-10,4 (s, IH).
E) lépés
0,7 g 6-[2-klór-6-fluor-4-(triflur-metil)-fenoxi]-indazol 1,5 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához vízfürdőn való hűtés közben, részletekben, keverés közben 0,1 g 50 tömeg%-os nátrium-hidrid diszperziót adtunk. A reakcióelegyet 10 percig kevertettük, majd 0,42 g 2-bróm-propionsav-etil-észtert adtunk hozzá. Az elegyet 5 percig vízhűtés közben, majd
1,5 órán át szobahőmérsékleten kevertettük, ezután a reakcióelegyet 15 ml víz és 1 ml 2 N vizes sósavoldat elegyébe öntöttük. A kapott elegyet etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 7 : 3 térfogatarányú hexán-terc-butilmetil-éter elegyet használtunk. 0,51 g színtelen, olajos
2- {6- [2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi] -indazoll-il}-propionsav-etil-észtert (1. sz. vegyület) és 0,154 g olajos 2-{6-[2-klór-6-flour-4-(trifluor-metilfenoxi)-indazol-2-il}-propionsav-etil-észtert (33. sz. vegyület) kaptunk.
Hasonlóan állítottuk elő a 2., 10., 11., 12., 34., 35. és 36. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
3. példa
AzI. táblázatban feltüntetett 3. sz. vegyület előállítása mg, a 2. példában leírtak szerint előállított 2-{6[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-indazol- 1-il }propionsav-etil-észter 0,1 ml tetrahidrofurán és 0,28 ml izopropanol elegyével készített oldatához 0,04 ml 1,73 N vizes nátrium-hidroxid oldatot adtunk. A reakcióelegyet 8 órán át szobahőmérsékleten kevertettük, majd éjszakán át állni hagytuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékot 2 ml vízben oldottuk, és az oldatba keverés közben 0,035 ml 2 N vizes sósavoldatot csepegtettünk. 1,5 óra elteltével a kivált szilárd anyagot leszűrtük, vízzel mostuk és levegőn szárítottuk. 11 mg fehér, szilárd 2-{6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-indazol-1 -il }-propionsavat kaptunk.
Hasonlóan állítottuk elő a 4. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
4. példa
AzI. táblázatban feltüntetett 5. sz. vegyület előállítása
0,319 g, a 3. példában leírtak szerint előállított
6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-indazol-1 il-ecetsav 6 ml vízmentes diklór-metán és 0,04 ml metanollal készített szuszpenziójához 10 mg 4-(dimetilamino)-piridint, majd 0,169 g diciklohexil-karbodiimidet adtunk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertettük, ezután éjszakán át állni hagytuk. Az elegyet szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 3 : 2 térfogatarányú hexánterc-butil-metil-éter elegyet használtunk. 0,28 g 2-{6[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-indazol-l-il}ecetsav-metil-észtert kaptunk; az olajos anyag állás közben megszilárdult.
Hasonlóan állítottuk elő az 51. és 52. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
5. példa
AzI. táblázatban feltüntetett 9. sz. vegyület előállítása
A) lépés
A reakciót R. R. Davies módszerével végeztük [J. Chem. Soc. 2412 (1955)]. 8 g, az 1. példa B) lépése szerint előállított 2-(6-amino-indazol-l-il)-propionsavetil-észter, 34 ml víz és 3,4 g tömény kénsav elegyét autoklávba töltöttük, és a reakcióelegyet 11 órán át 170 °C-on, 7,7 atmoszféra nyomáson tartottuk. Az autoklávot lehűtöttük, tartalmát kiöntöttük, és az autoklávot vízzel öblítettük. A kapott nyers terméket 2 N vizes nátrium-hidroxid oldatban oldottuk, és az oldatot pH 6 értékre savanyítottuk. A kivált 2,25 g szilárd anyagot kiszűrtük, vízzel mostuk, és levegőn szárítottuk. A szűrletet etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. 2,32 g cserszínű szilárd anyagot kaptunk.
Az extrakciós műveletben kapott vizes maradékot bepároltuk, és a maradékról azeotróp desztillációval teljesen eltávolítottuk a vizet. Ezután az egyedi szilárd anyag-frakciókhoz 50-50 ml, hidrogén-kloriddal telített etanolt adtunk, és a frakciókat 2 órán át állni hagytuk. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint (eluálószer: 3: 1 térfogatarányú kloroform-dietil-éter elegy) mindhárom frakció azonos anyagot tartalmazott. A három frakciót egyesítettük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékot etil-acetát és víz között megoszlattuk. A szerves fázist vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A fekete, kátrányos maradékot gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 3 : 1 térfogatarányú kloroform-dietil-éter elegyet használtunk. 4,61 g barna, olajos 2-(6hidroxi-indazol-l-il)-propionsav-etil-észtert kaptunk; M+ = 234.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 1,16 (t, 3H), 1,88 (d,
3H), 4,14 (q, 2H), 5,21 (q, IH), 6,18 (s, IH), 6,74 (m, 2H), 7,55 (d, IH), 7,94 (s, IH).
B) lépés
0,64 g 3-klór-4-fluor-benzotrifluorid és 0,5 g 2-(6hidroxi-indazol-l-il)-propionsav-etil-észter 5 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 0,44 g vízmentes kálium-karbonátot adtunk. A reakcióelegyet 4 órán át 100 °C-on kevertettük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, és a maradékot etil-acetát és
HU 208 677 Β víz keverékében oldottuk. A szerves fázist elválasztottuk, vizes nátrium-klorid oldattal mostuk, magnéziumszulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 7 : 3 térfogatarányú hexán-terc-butil-metil-éter elegyet használtunk. 0,425 g 2-{6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)fenoxi]-indazol-l-il }-propionsav-etil-észtert kaptunk színtelen olaj formájában.
Hasonlóan állítottuk elő a 6., 14., 15., 16., 17., 21.,
22., 23. és 38. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
6. példa
A 37. sz. vegyület előállítása
0,64 g 2-fluor-3-klór-5-(trifluor-metil)-piridin és 0,5 g, az 1. példa C) lépése szerint előállított 2-(6-hidroxi-indazol-l-il)-propionsav-etil-észter 12 ml vízmentes metil-izobutil-ketonnal készített oldatához 0,44 g vízmentes kálium-karbonátot és 2 csepp vízmentes dimetil-formamidot adtunk. A reakcióelegyet 6 órán át 100 °C-on kevertettük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, és a maradékot kloroform és víz keverékében oldottuk. A szerves fázist elválasztottuk, fáziselválasztó papíron átszűrve szárítottuk, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékot gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 7 : 3 térfogatarányú hexán-terc-butil-metil-éter elegyet használtunk. Színtelen olaj formájában 0,58 g 2-{6-[3-klór-5-(trifluor-metil)-pirid-2-il-oxiindazol-1 -il }-propionsav-etil-észtert kaptunk.
Hasonlóan állítottuk elő a 7. és 8. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
7. példa
Az I. táblázatban feltüntetett 31. sz. vegyület előállítása
A) lépés g 3-klór-6-nitro-indazol 180 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához 5 °C-on, keverés közben, részletekben 4,86 g 50 tömeg%-os nátrium-hidrid diszperziót adagoltunk. A reagens beadagolása alatt és még 15 percen keresztül az elegy hőmérsékletét 5-10 ’Con tartottuk. Az elegyhez lassú ütemben, 5 °C-on 16,91 g brómecetsav-etil-észtert adtunk; a reakcióelegy 30 ’C-ra melegedett. Az elegyet 4 órán át 20 ’C-on kevertettük, majd 1 liter vizet adtunk hozzá, és az elegyet híg vizes sósavoldattal megsavanyítottuk. Az elegyet etil-acetáttal összeráztuk, és hyflo szűrési segédanyagon átszűrtük. A szűrletből elválasztottuk a szerves fázist, és a vizes fázist etil-acetáttal kétszer extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékot szilikagélen végzett gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 7; 3 térfogatarányú hexán-terc-butil-metil-éter elegyet, majd 95 : 5 térfogatarányú kloroform-etil-acetát elegyet használunk. 16,25 g 3-klór-6-nitro-indazol-l-il-ecetsav-etilésztert kaptunk halványsárga szilárd anyag formájában; op.: 109,1-110,3 ’C.
NMR-spektrum adatai (CDCI3): 1,29 (t, 3H), 4,26 (q,
2H), 5,18 (s, 2H), 7,84 (d, 1H), 8,10 (dd, 1H), 8,30 (s, 1H).
B) lépés
16,25 g 3-klór-6-nitro-indazol-l-il-ecetsav-etil-észter 260 ml forró izopropanollal készített oldatához keverés közben 35,4 g redukált vasport, majd 57 ml vizet és 2,1 ml tömény vizes sósavoldatot adtunk. A reakcióelegyet 30 percig keverés és visszafolyatás közben forraltuk, ezután hyflo szűrési segédanyagon forrón átszűrtük. A szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert, és a maradékot víz és kloroform között megoszlattuk. A szerves fázist fáziselválasztó papíron átszűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A kapott 12,6 g halványsárga szilárd anyagot hexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítottuk. 7,42 g cserszínű, kristályos 6-amino-3-klórindazol-l-il-ecetsav-etil-észtert kaptunk; op.: 151,7152,2 ’C.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 1,24 (t, 3H), 3,94 (s,
2H), 4,20 (q, 2H), 4,91 (s, 2H), 6,38 (s, 1H), 6,60 (d, 1H), 7,42 (d, 1H).
C) lépés
11,5 g 6-amino-3-klór-indazol-l-il-ecetsav-etil-észtert melegítés közben 35 tömeg%-os vizes kénsavoldatban oldottunk. Az elegyhez 54 g jeget adtunk, és az oldatot sós jégfürdőn -5 ’C-ra hűtöttük. Az elegyhez lassú ütemben, keverés és hűtés közben, 0 ’C-on 4 g nátrium-nitrit 43 ml vízzel készített oldatát adtuk. A reagens beadagolása után az elegyet 15 percig 0 ’C-on kevertettük. Ezután az elegyhez keverés és hűtés közben, 5 ’C-on 173 g réz(II)-nitrát 1,6 liter vízzel készített, 5 ’C-ra előhűtött oldatát adtuk. Az elegyhez 6,5 g réz(I)-oxidot adtunk, fél órán át 0 ’C-on kevertettük, majd 4,5 órán át szobahőmérsékleten tartottuk. A reakcióelegyet etil-acetáttal négyszer extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékhoz hidrogén-kloriddal telített 400 ml etanolt adtunk, és az elegyet éjszakán át kevertettük. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároltuk, és a maradékot víz és etil-acetát között megoszlattuk. A szerves fázist vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékot szilikagélen végzett gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 3 : 2 térfogatarányú kloroform-éter elegyet használtunk. 4,34 g barna, szilárd 3-klór-6-hidroxi-indazol-l-il-ecetsavetil-észtert kaptunk barna szilárd anyag formájában. A termék toluolos átkristályosítás után 138-142 ’C-on olvadt.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 1,25 (t, 3H), 4,19 (q,
2H), 4,95 (s, 2H), 6,05 (s, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,76 (dd, 1H), 7,49 (d, 1H).
D) lépés
1,615 g 3-klór-6-hidroxi-indazol-l-il-ecetsav-etilészter, 2,1 g 3-klór-4,5-difluor-benzotrifluorid, 1,31 g vízmentes kálium-karbonát, 35 ml metil-izobutil-keton
HU 208 677 Β és 9 csepp vízmentes dimetil-formamid elegyét
3,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk. A reakcióelegyet lehűtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, és a maradékot 70 ml éterrel eldörzsöltük. Az elegyet szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékot szilikagélen végzett gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 4: 1 térfogatarányú hexán-terc-butil-metil-éter elegyet használtunk. 1,5 g 3-klór-6-[2klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-indazol-l-il-ecetsav-etil-észtert (31. sz. vegyület) kaptunk színtelen olaj formájában.
Hasonlóan állítottuk elő a 13., 24., 25., 26., 27., 28.,
29., 30., 39., 40., 42., 43., 44., 45., 46., 47., 48., 49.,
53., 54. és· 55. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
8. példa
AzI. táblázatban feltüntetett 32. sz. vegyület előállítása
0,44 g a 3. példában leírtak szerint előállított 2-{6[2-klór-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-6-fluor-indazol-1 -il }propionsav, 0,23 g diciklohexil-karbodiimid, 0,066 g
1,1-dimetil-hidrazin és 5 ml vízmentes diklór-metán elegyét 4,5 órán át szobahőmérsékleten kevertettük. A reakcióelegyet szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékot szilikagélen végzett gyorskromatografálással tisztítottuk; eluálószerként 4: 1 térfogatarányú etil-acetát-hexán elegyet, majd etil-acetátot használtunk. 0,36 g 2-{6-[2-klór4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-indazol-1 -il }-propionilN,N-dimetil-hidrazidot (32. sz. vegyület) kaptunk; op.:
173,5-174,9’C, M+ = 444.
9. példa
AzI. táblázatban feltüntetett 20. sz. vegyület előállítása
0,36 g, a 8. példa szerint előállított 2-{6-[2-klór-4(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-indazol-l-il}-propionilN,N-dimetil-hidrazid 14 ml metanollal készített oldatához keverés közben 1,16 ml metil-jodidot adtunk. A reakcióelegyet ledugaszolt lombikban 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, és a maradékot éterrel eldörzsöltük. 0,369 g 2-{6-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluorfenoxi]-indazol-l-il}-propionil-trimetil-hidrazíniumjodidot (20. sz. vegyület) kaptunk halványsárga szilárd anyag formájában; op.: 166,8—167,5 ’C.
10. példa
AzI. táblázatban feltüntetett 19. sz. vegyület előállítása
0,41 g, az 1. példában leírtak szerint előállított
2-{6-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-indazoll-il}-propionsav-etil-észter 25 ml metanollal készített oldatához 15 ml vizes ammónia-oldatot (sűrűsége: 880) adtunk, és a reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten kevertettük. A kivált fehér csapadékot kiszűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékot szilikagélen végzett gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként etil-acetátot használtunk. 250 mg fehér, szilárd 2-{6[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-indazol-l-il}propionamidot (19. sz. vegyület) kaptunk; op.: 171—
172,5 ’C.
11. példa
Az 56. sz. vegyület előállítása
0,45 g 2-{6-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-indazol-l-il}-propionsav 5 ml vízmentes 1,2-diklór-etánnal készített szuszpenziójához 0,132 g tionilklorid 3 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatát adtuk. A reakcióelegyet 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk, majd lehűtöttük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékhoz 5 ml vízmentes 1,2-diklór-etánt adtunk, és az oldathoz jeges hűtés és keverés közben 0,136 g 4-(dimetil-amino)-piridint, majd 0,106 g metán-szulfonamidot adtunk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten kevertettük, ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékot szilikagélen végzett gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 900: 67 : 33 térfogatarányú kloroform-aceton-jégecet elegyet használtunk. 0,39 g fehér, szilárd 2-{6-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-indazol-l-il}-N-(metil-szulfonil)-propionamidot kaptunk; op.: 175-177 ’C.
12. példa
AIV. táblázatban feltüntetett 61. sz. vegyület és az
V. táblázatban feltüntetett 75. sz. vegyület előállítása
A) lépés
5,65 g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]1,2-diamino-benzol, 9,6 ml trifluor-ecetsav és 2,6 ml trifluor-ecetsav-anhidrid elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten kevertettük. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd lehűtöttük, és 100 ml jeges vízhez adtuk. Az elegyhez keverés közben 71 ml 2 N vizes nátrium-hidroxid oldatot adtunk, és az elegyet etil-acetáttal összeráztuk. Ezután az elegyhez addig adtunk kis részletekben 2 N vizes nátrium-hidroxid oldatot, amíg az elegy színe sötétkékből rószaszínné nem vált. A vizes fázist elválasztottuk, és a szerves fázist vízzel mostuk. A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a' szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékot hexánnal eldörzsöltük. 6,26 g 170,2-171,9 ’C-on olvadó szilárd anyagot kaptunk. Az anyag részletét szilikagélen végzett gyorskromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 96: 4 térfogatarányú kloroforméter elegyet használtunk. 2-(Trifluor-metil)-6-[2-klór4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-benzimidazolt kaptunk; M+ = 398.
B) lépés g 2-(trifluor-metil)-6-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6fluor-fenoxi]-benzimidazol 10 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatához 0,93 g 2-bróm-propionsavetil-észtert és 1,04 g vízmentes kálium-karbonátot adtunk. A reakcióelegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk, majd lehűtöttük és szűrtük. A
HU 208 677 Β szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A barna, olajos maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítottuk, eluálószerként kloroformot, majd 95 : 5 térfogatarányú kloroform-éter elegyet használtunk. A következő termékeket kaptuk: 0,76 2-{2-(trifluor-metil)-5-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]benzimidazol-l-il}-propionsav-etil-észter (61. sz. vegyület, nagyobb mozgékonyságú komponens) és 2-{2(trifluor-metil)-6-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-benzimidazol-l-il}-propionsav-etil-észter (75. sz. vegyület, 0,62 g, kisebb mozgékonyságú komponens).
13. példa
A 93. sz. vegyület előállítása
0,43 g 2-{2-(trifluor-metil)-6-[2-klór-4-(trifluormetil)-6-fluor-fenoxi]-benzimidazol-l-il}-propionsavetil-észter 1,4 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához 0,86 ml 1 mólos diklór-metános trietil-oxónium-tetrafluor-borát oldatot adtunk keverés közben. A reakcióelegyet 7 napig szobahőmérsékleten kevertettük, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékot éterrel eldörzsöltük. A szilárd anyagot elkülönítettük, éterrel mostuk és szárítottuk. 0,227 g 2-{6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]3-etil-2-(trifluor-metil)-benzimidazólium-l-il}-propionsav-etil-észter-tetrafluorborátot kaptunk; op.: 135—
136,1 °C.
Hasonlóan állítottuk elő a IV. táblázatban feltüntetett 92. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
14. példa
A 95. sz. vegyület előállítása
A) lépés
1,04 g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]1,2-diamino-benzol, 473 mg 2-metil-malonsav-monoetil-észter és 20 mg 4-(dimetil-amino)-piridin 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához keverés és jeges hűtés közben 690 mg diciklohexil-karbodiimidet adtunk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten kevertettük, majd szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szilikagél oszlopon végzett kromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 3 : 2 térfogatarányú hexán-etil-acetát elegyet használtunk. 0,58 g 2-{2-amino-4-[2-klór-4(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-fenil-karbamoil}-propionsav-etil-észtert kaptunk; M+ = 448.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 1,3 (t, 3H), 1,55 (d,
3H), 3,48 (q, 1H), 3,9 (széles s, 1H), 4,25 (q, 2H),
6,55 (dd, 1H), 6,32 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 7,93 (dd,
1H), 7,58 (s, 1H), 8,12 (széles s, 1H).
B) lépés
0,4 g 2-{2-amino-4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-fenil-karbamoil }-propionsav-etil-észter és 0,5 g foszfor-pentoxid elegyét 2 órán át 140-160 °C-on tartottuk. Az elegyet lehűtöttük, vizet adtunk hozzá, majd a vizes elegy pH-ját nátrium-karbonáttal 4 és 5 közötti értékre állítottuk.
A kivált drapp csapadékot elkülönítettük, levegőn szárítottuk, metanolban oldottuk, és az oldatot csontszénnel derítettük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. Halványbama, üvegszerű anyagként 0,33 g
2-{6-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-benzimidazol-2-il }-propionsav-etil-észtert kaptunk.
75. példa
A 94. sz. vegyület előállítása
A) lépés
2,24 g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]1,2-dinitro-benzol és 0,45 g metil-amin-hidroklorid 6 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 1,64 ml trietil-amin 4 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adtuk. A reakcióelegyet 2,5 napon át kevertettük, majd vizes nátrium-klorid oldatba öntöttük, megsavanyítottuk, és etil-acetáttal extraháltuk. A szerves extraktumot vizes nátrium-klorid oldattal mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. 2,3 g élénksárga olajat kaptunk, amit szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítottunk, eluálószerként 9: 1 térfogatarányú hexán-dietil-éter elegyet használtunk. 0,71 g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi] -2-(metil-amino)-1 -nitrobenzolt kaptunk; M+ = 364.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 2,88 (d, 3H), 6,00 (dd,
1H), 6,24 (d, 1H), 7,38 (dd, 1H), 7,54 (s, 1H), 8,1 (d + széles s, 2H).
B) lépés ml metanolhoz keverés, jeges hűtés és nitrogénbevezetés közben 0,12 g 5 tömeg%-os palládium/csontszén katalizátort adtunk, és eközben az elegybe 0,25 g nátrium-bórhidrid 7 ml vízzel készített oldatát csepegtettük. A reakcióelegybe 2-5 °C-on, 20 perc alatt 0,81 g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]2-(metil-amino)-l-nitro-benzol 80 ml metanollal készített oldatát csepegtettük. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertettük, majd hyflo szűrési segédanyagon átszűrtük, és a szűrlet főtömegét csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékhoz vizet adtunk, és az így kapott vizes elegyet kloformmal extraháltuk. A kloroformos extraktumokat egyesítettük, fáziselválasztó papíron átszűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A nyers terméket szilikagél oszlopon végzett kromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 3 : 2 térfogatarányú hexán-etil-acetát elegyet használtunk. Olaj formájában 0,48 g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-2-(metil-amino)-anilint kaptunk. NMR-spektrum adatai (CDC13): 2,84 (s, 3H), 6,0 (dd,
1H), 6,39 (d, 1H), 6,6 (d, 1H), 7,37 (dd, 1H), 7,58 (s, 1H).
C) lépés ml vízmentes diklór-metánban keverés közben 0,48 g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-2(metil-amino)-anilint, 0,38 g 2-metil-malonsav-monoetil-észtert és 20 mg 4-(dimetil-amino)-piridint oldottunk. Az elegyhez hideg vizes hűtés közben 0,34 g diciklohexil-karbodiimidet adtunk, majd az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten tartottuk. Az elegyet hyflo szűrési segédanyagon átszűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot szili18
HU 208 677 Β kagélen preaparatív vékonyréteg-kromatografálással tisztítottuk, eluálószerként 9 : 1 térfogatarányú diklórmetán—dietil-éter elegyet használtunk. Fehér szilárd anyag formájában 0,38 g 2-{2-(metil-amino)-4-[2klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-fenil-karbamoil}propionsav-etil-észtert kapunk.
NMR spektrum adatai (CDC13): 1,3 (t), 1,55 (d), 2,82 (s, 3H) 3,48 (q, IH), 4,25 (q + széles s, 3H), 6,05 (dd, IH), 7,08 (d, IH), 7,39 (dd, IH), 7,58 (s, IH), 7,86 (S,1H).
D) lépés
0,36 g 2-{2-(metil-amino)-4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-fenil-karbamoil}-propionsav-etil-észter és 0,5 g foszfor-pentoxid elegyét 2 órán át 140160 °C-on tartottuk. Az elegyet lehűtöttük, vizet adtunk hozzá, majd pH-ját nátrium-karbonáttal 5 és 6 közötti értékre állítottuk. A vizes elegyhez vizes nátrium-klorid oldatot adtunk, és az elegyet etil-acetáttal extarháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid oldattal mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A maradékot preparatív rétegkromatografálással tisztítottuk, adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 85: 15 térfogatarányú diklór-metán-dietil-éter elegyet használtunk. 0,19 g halványsáiga, szilárd 2-{l-metil-6-[2-klór-4-(trifluormetil)-6-fluor-fenoxi]-benzimidazol-2-il}-propionsav-etilésztert (94. sz. vegyület) kaptunk; op.: 123,2—128,6 ’C.
16. példa
AIV. táblázatban feltüntetett 69. sz. vegyület és az
V táblázatban feltüntetett 84. sz. vegyület előállítása
A) lépés g4-metoxi-l,2-fenilén-diamin-hidroklorid 100 ml trifluor-ecetsavval készített oldatához lassú ütemben, keverés közben 28 ml trifluor-ecetsav-anhidridet adtunk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten tartottuk. Ezután az elegyet jeges hűtés közben 6 N vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítottuk. Az extraktumokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid oldattal és vízzel mostuk, csontszénnel derítettük, és magnézium-szulfát fölött szárítottuk. Az elegyet szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. A kapott 14,4 g narancsbama maradékot benzinnel eldörzsöltük, a szilárd anyagot kiszűrtük és levegőn szárítottuk. 14,02 g cserszínű, szilárd 6-metoxi-2(trifluor-metil)-benzimidazolt kaptunk.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 3,85 (s, 3H), 7,05 (dd,
IH), 7,1 (dd, IH), 7,6 (d, IH).
B) lépés g 6-metoxi-2-(trifluor-metil)-benzimidazol és
11,94 g brómecetsav-etil-észter 200 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatához 15 g vízmentes kálium-karbonátot adtunk. A reakcióelegyet 2,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten tartottuk. Az elegyet szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. 19,9 g sűrű narancsbama olajat kaptunk, ami állás közben megszilárdult. A termék 5- és 6-metoxi-2-(trifluor-metil)benzimidazol-l-il-ecetsav-etil-észter elegye volt. NMR-spektrum adatai (CDC13): 1,25 (m, 6H, 2xCH3),
3,88 (d, 6H, 2xOCH3), 4,25 (m, 4H, 2xCH2), 5,5 (d, 4H, 2xCH2), 6,72 (d, IH), 7,02 (dd, IH), 7,1 (dd, IH), 7,25 (d, IH), 7,32 (d, IH), 7,7 (d, IH).
C) lépés g, a fentiek szerint előállított 5- és 6-metoxi-2-(trifluor-metil)-benzimidazol-1 -il-ecetsav-etil-észter elegyet nitrogén atmoszférában 100 ml vízmentes diklór-metánban oldottunk, és az oldatot-70 ’C-ra hűtöttük. Az oldatba -70 ’C-on, keverés közben 25 g bór-tribromid 10 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát csepegtettük. Finom barna csapadék vált ki. A reagens beadagolása után az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertettük. Ezután az elegyet 0 ’C-ra hűtöttük, és az elegybe 5 ’C-ot meg nem haladó hőmérsékleten 45 ml etanolt csepegtettünk. Az etenol beadagolása után az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten kevertettük, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékhoz 100 ml etanolt és ezután tömény kénsavat adtunk, és a kapott oldatot 1 fi órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet lehűtöttük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékhoz 100 ml vizet adtunk, a vizes elegyet vizes ammónia oldattal meglúgosítottuk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. 4,25 g krémszínű-barnás szilárd anyagot kaptunk, ami 5- és 6-hidroxi-2-(trifluor-metil)benzimidazol-1-il-ecetsav-etil-észter elegye volt. NMR-spektrum adatai (CDClj): 1,25 (m, 6H, 2xCH3),
4,2 (m, 4H, 2xCH2), 4,9 (s, 2H), 5,0 (s, 2H), 6,75 (d, IH), 6,9 (dd, IH), 7,02 (dd, IH), 7,2 (m, 2H),
7,6 (d, IH), 7,9-8,6 (széles, IH).
D) lépés
4,25 g, a fentiek szerint előállított 5- és 6-hidroxi-2(trifluor-metil)-benzimidazol-l-il-ecetsav-etil-észter,
3,57 g 3-klór-4,5-difluor-benzotrifluorid, 8 g vízmentes kálium-karbonát és 200 ml dimetil-formamid elegyét 4 órán át 100 ’C-on kevertettük. A reakcióelegyet lehűtöttük, vízbe öntöttük, híg vizes sósavoldattal megsavanyítottuk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnéziumszulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. 7,24 g narancsbarna olajos maradékot kaptunk, ami állás közben részlegesen megszilárdult. 5,26 g így kapott anyagot preperatív rétegkromatografálással tisztítottunk; adszorbensként szilikagélt, eluálószerként diklór-metánt használtunk. A következő termékeket kaptuk: 1,7 g 5-[2-klór-6-fluor-4(trifluor-metil)-fenoxi]-2-(trifluor-metil)-benzimidazol1-il-ecetsav-etil-észter, op.: 77,2-79,2 ’C (nagyobb mozgékonyságú komponens) és 2,83 mg 6-[2-klór-6-fluor-4(trifluor-metil)-fenoxi]-2-(trifluor-metil)-benzimidazol1-il-ecetsav-etil-észter, op.: 112,2—113,2 ’C (kisebb mozgékonyságú komponens).
HU 208 677 B
Hasonlóan állítottuk elő a 64., 65., 66., 67., 68., 70.,
71., 79., 80., 81., 82., 83., 85., 86., 97., 98., 99., 108. és
109. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
17. példa
Az V táblázatban feltüntetett 87. sz. vegyület előállítása g, a 16. példában leírtak szerint előállított 6-[2klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-2-(trifluor-metil)benzimidazol-l-il-ecetsav-etil-észter 50 ml izopropanollal készített oldatához 0,15 g nátrium-hidroxid 5 ml vízzel készített oldatát adtuk, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten kevertettük. Az elegyet vízbe öntöttük, híg vizes sósavoldattal megsavanyítottuk, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből lepároltuk az oldószert. 0,87 g cserszínű szilárd anyagot kaptunk. 400 mg így kapott anyagot éter és hexán elegyéből átkritályosítottunk. 290 mg 6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-2-(trifluor-metil)-benzimidazol-lil-ecetsavat kaptunk.
Hasonlóan állítottuk elő a 72. és 76. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
18. példa
Az V. táblázatban feltüntetett 88. sz. vegyület előállítása
0,47 g 6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]2-(trifluor-metil)-benzimidazol-l-il-ecetsav és 20 ml tionil-klorid elegyét 45 percig visszafolyatás közben forraltuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük, és a tionil-klorid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékhoz 20 ml vízmentes toluolt adtunk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A kapott maradékot minimális mennyiségű vízmentes toluolban oldottuk, és az oldatot erélyes keverés közben 20 ml vizes ammónia oldathoz (sűrűség: 880) adtuk. Sűrű, krémszínű szuszpenzió képződött. A szuszpenziót még fél órán át kevertük, majd 50 ml vizet adtunk hozzá, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A kapott 350 mg krémszínű szilárd maradékot diklór-metánból átkristályosítottuk. 195 mg 6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-2-(trifluor-metil)-benzimidazol-1 -il-acetamidot kaptunk törtfehér szilárd anyag formájában.
Hasonlóan állítottuk elő a 73., 74., 89., 90. és 91. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
19. példa
AIV. táblázatban feltüntetett 62. sz, vegyület és az
V. táblázatban feltüntetett 77. sz. vegyület előállítása
A) lépés g 3-klór-4,5-difluor-benzotrifluorid, 7 g 4-acetamido-fenol, 12 g vízmentes kálium-karbonát és 70 ml dimetil-szulfoxid elegyét 3 órán át 100 °C-on kevertettük. Az elegyet lehűtöttük, vízbe öntöttük, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A kapott 17,3 g törtfehér szilárd anyagot hexánnal eldörzsöltük, majd kiszűrtük.
13,95 g 4-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]acetanilidet kaptunk törtfehér szilárd anyagként. NMR-spektrum adatai (CDC13): 2,15 (s, 3H), 6,85 (d,
2H), 7,3-7,5 (dd, 2H és m, 2H), 7,6 (s, IH).
B) lépés g 4-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]acetanilid 40 ml ecetsav-anhidriddel készített szuszpenziójába keverés és hűtés közben, -10 ’C-on
1,63 ml tömény salétromsav és 6,6 ml ecetsav-anhidrid elegyét csepegtettük. A képződött sárga szuszpenziót 45 percig -10 °C-on kevertettük, majd szobahőmérsékletre hagytuk melegedni, és éjszakán át állni hagytuk. A reakcióelegyet -5 °C-ra hűtöttük, és 0,81 ml tömény salétromsav és 3,3 ml ecetsav-anhidrid elegyét adtuk hozzá. A reakcióelegyet 4 napig szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd vízbe öntöttük, és dietil-éterrel háromszor extraháltuk. Az éteres extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A kapott élénksárga szuszpenziót vízbe öntöttük, és éterrel extraháltuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítottuk, majd bepároltuk. A kapott sárga szilárd anyagot éter és hexán elegyével eldörzsöltük, majd szűrtük. 3,13 g élénksárga, szilárd 2-nitro-4[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-acetanilidet kaptunk; M+ = 392.
C) lépés
2,9 g 2-nitro-4-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)fenoxij-acetanilidet 60 ml acetonban oldottunk, és az oldatot jégfürdőn 5 °C-ra hűtöttük. Az oldatba keverés közben, 30 perc alatt 40 ml 30 tömeg%-os sósavas titán-triklorid oldatot csepegtettünk. Az elegyet további 45 percig 5 °C-on kevertettük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten tartottuk. Az elegyet vízbe öntöttük, és dietil-éterrel háromszor extraháltuk. Az éteres extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk. 1,7 g halványsárga szilárd anyagot kaptunk, mit 1; 1 térfogatarányú benzin-éter eleggyel eldörzsöltünk. A szilárd anyagot kiszűrtük.
1,2 g 2-amino-4-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-acetanilidet kaptunk krémszínű szilárd anyagként. NMR-spektrum adatai (CDC13): 2,2 (s, 3H), 4,2-3,6 (széles, IH), 6,225 (dd, IH), 6,3 (d, IH), 7,025 (d,
IH), 7,225 (széles s, IH), 7,35 (dd, IH), 7,55 (s,
IH).
D) lépés
1,2 g 2-amino-4-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)fenoxij-acetanilid 5 ml jégecettel készített oldatát 1 órán át 100 ’C-on tartottuk. Az oldatot lehűtöttük, vízbe öntöttük, és az elegyet 2 N vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítottuk. A kivált csapadékot kiszűrtük, vízzel mostuk és levegőn szárítottuk. A szilárd anyagot preparatív rétegkromatografálással tisztítottuk,
HU 208 677 Β adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 5 térfogat% ecetsavat tartalmazó etil-acetátot használtunk. 0,5 g 2metil-6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-benzimidazolt kaptunk halványbama olaj formájában. NMR-spektrum adatai (CDC13): 2,1 (s, 3H), 2,45 (s,
3H), 6,85 (dd, IH), 6,9 (d, IH), 7,4 (m, 2H), 7,6 (s,
IH).
E) lépés
0,66 g 2-metil-6-[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)fenoxij-benzimidazol, 0,28 ml 2-bróm-propionsav-etilészter és 1 g vízmentes kálium-karbonát metil-etil-ketonnal készített oldatát éjszakán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk. A reakcióelegyet lehűtöttük, vízbe öntöttük, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A kapott 0,76 g barna, olajos maradékot preparatív rétegkromatografálással tisztítottuk, adszorbensként szilikagélt, eluálószerként etil-acetátot használtunk. A következő termékeket kaptuk: 110 mg 2-{2-metil-6-[2klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-benzimidazol-1il}-propionsav-etil-észter (77. sz. vegyület, kisebb mozgékonyságú komponens) és 220 mg 2-{2-metil-5[2-klór-6-fluor-4-(trifluor-metil)-fenoxi]-benzimidazoll-il)-propionsav-etil-észter (62. sz. vegyület, nagyobb mozgékonyságú komponens).
Hasonlóan állítottuk elő a 63. és 78. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
20. példa
AIV. táblázatban feltüntetett 100. sz. vegyület és az V. táblázatban feltüntetett 101. sz. vegyület előállítása
A) lépés
4,8 g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-2nitro-acetanilid, 200 ml etanol és 4 ml tömény sósavoldat elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraltuk. Az oldatot lehűtöttük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A narancssárga szilárd maradékot etil-acetátban oldottuk, az oldatot vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, 4,05 g 4-[2-klór-4(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-2-nitro-anilint kaptunk narancssárga szilárd anyagként.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 7,6 (s, IH), 7,5 (d,
IH), 7,4 (dd, IH), 7,2, (dd, IH), 6,85 (d, IH), 6,0 (széles s, 2H).
B) lépés g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-2nitro-anilin, 0,26 g paraformaldehid, 1,43 g cink-klorid és 0,56 g kálium-cianid elegyéhez keverés közben 3 csepp tömény kénsavat tartalmazó 40 ml jégecetet adtunk. A kapott szuszpenziót 7,5 órán át 50-55 ’Con tartottuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyet vízbe öntöttük, és etil-acetáttal kétszer extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött szárítottuk, szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. 0,82 g 4-[2-klór-4-(trifluormetil)-6-fluor-fenoxi]-2-nitro-N-(ciano-metil)-anilint kaptunk narancssárga szilárd anyag formájában; M+ = 389.
NMR-spektrum adatai (CDC13): 8,0 (széles, IH), 7,7 (d, IH), 7,6 (s, IH), 7,4 (dd, 2H), 7,0 (d, IH), 4,3 (d, 2H).
C) lépés g 4-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-2nitro-N-(ciano-metil)-anilin 50 ml forró etanollal készített szuszpenziójához 0,18 g vízmentes kálium-karbonátot adtunk. A reakcióelegyet 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraltuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A maradékot 75 ml vízben oldottuk, az oldatot szűrtük, és a szűrletet 2 N vizes sósavoldattal megsavanyítottuk. A kivált sárga csapadékot elkülönítettük, vízzel, majd hexánnal mostuk, és levegőn szárítottuk. 0,8 g 2-ciano-5-[2-klór-4-(trifluormetil)-6-fluor-fenoxi]-lH-benzimidazol-3-oxidot kaptunk; M+ = 370.
D) lépés
0,8 g 2-ciano-5-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-lH-benzimidazol-3-oxid 5 ml kloroformmal készített szuszpenziójába keverés és jéghűtés közben, 5 ’C-on 0,25 ml foszfor-trikloridot csepegtettünk. A reagens beadagolása után az elegyet 5 percig visszafolyatás közben forraltuk. A kapott oldatot lehűtöttük, 10 ml vizet adtunk hozzá lassú ütemben, majd az elegyet vizes ammónia-oldattal meglúgosítottuk. A szerves fázist elválasztottuk, és a vizes fázist kloroformmal kétszer extraháltuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vízzel mostuk, magnézium-szulfát fölött bepároltuk. A maradék mintáját preparatív rétegkromatografálással tisztítottuk; adszorbensként szilikagélt, eluálószerként étert használtunk. A terméket éter és hexán elegyéből átkristályosítottuk. Halványsárga szilárd anyagként 2-ciano-5-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-benzimidazolt kaptunk.
Tömegspektrum csúcsértéke (pozitív gyorsatombombázás): MH+ = 356.
NMR-spektrum adatai: 7,8-7,6 (széles, IH), 7,6 (s,
IH), 7,4 (dd, IH), 7,2-6,8 (széles m, 2H), 13,813,1 (széles s, IH).
E) lépés
0,325 g 2-ciano-5-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluorfenoxij-benzimidazol, 0,13 ml 2-bróm-propionsav-etilészter, 1 g vízmentes kálium-karbonát és 30 ml acetonitril elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraltuk, majd az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az elegyet szűrtük, és a szűrletből csökkentett nyomáson lepároltuk az oldószert. A maradékot preparatív rétegkromatografálással tisztítottuk; adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú hexán-éter elegyet használtunk. A következő termékeket kaptuk: 0,14 g 2-{ciano-6-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6fluor-fenoxi]-benzimidazol-l -il }-propionsav-etil-észter (101. sz. vegyület, nagyobb mozgékonyságú komponens) és 0,15 g 2-{2-ciano-5-[2-klór-4-(trifluor-metil)-6-fluor-fenoxi]-benzimidazol-l-il}-propionsav-etilészter (100. sz. vegyület, kisebb mozgékonyságú komponens).
HU 208 677 Β
Hasonlóan állítottuk elő a 102., 103., 104., 105.,
106. és 107. sz. vegyületet a megfelelő reagensek felhasználásával.
27. példa
A herbicid hatás vizsgálata
A hatóanyagok herbicid aktivitását a következőképpen vizsgáltuk:
78,2 g/1 Tween 20-at (szorbitán-laurát 20 mól etilén-oxiddal képezett kondenzátum) és 21,8 g/1 Span 80-at (szorbitán-monolaurát) tartalmazó 1 liter metilciklohexanon alikvot részében feloldottuk a vizsgálandó hatóanyagot. Ha a hatóanyag nem oldódott fel az elegyben, az elegy térfogatát vízzel 5 ml-re egészítettük ki, a szuszpenzióhoz üveggyöngyöket adtunk, az elegyet alaposan összeráztuk, majd az üveggyöngyöket eltávolítottuk. Az így előállított koncentrátumokat ezután vízzel a kívánt végtérfogatra hígítottuk. Ha a permetleveket külön-külön permeteztük, a kikelés előtti vizsgálathoz 25 ml, míg a kikelés utáni vizsgálathoz 20 30 ml permetlevet használtunk fel, míg együttes permetezés esetén 45 ml permetlevet alkamaztunk. A végső permedé a kezdeti oldószer/felületaktív anyag keveréket 4 térfogat% mennyiségben tartalmazta.
A kikelés utáni herbicid hatás vizsgálatakor a fenti- 25 ek szerint készített permetleveket 1000 liter/hektár mennyiségben vittük fel cserepekben termesztett fiatal növényekre. 13 nap elteltével meghatároztuk a növények károsodását kezeletlen kontrolokkal összehasonlítva. A károsodást 0 és 9 közötti számskálával jelle- 30 meztük, ahol az egyes számadatok jelentése a következő:
0: 0%-os károsodás
1: 1-5%-os károsodás
2: 6-15%-os károsodás 35
3: 16-25%-os károsodás 4:26-35 %-os károsodás 5: 36-59%-os károsodás 6: 60-69%-os károsodás
7: 70-79%-os károsodás 40
8: 80-89%-os károsodás 9: 90-100%-os károsodás
A kikelés előtti herbicid hatást a következőképpen vizsgáltuk: A haszonnövények (cukorrépa, gyapot, repce, őszi búza, kukorica, rizs és szójabab) magvait 2 cm vastag, a gyomnövények magvait 1 cm vastag kom5 posztréteggel fedtük, majd a komposztrétegre 1000 liter/hektámak megfelelő mennyiségű permetlevet juttattunk. 20 nap elteltével összehasonlítottuk a kezelt tálcákon növekedő növények állapotát a kezeletlen kontroliokéval. Az eredményeket O-tól 9-ig terjedő 10 számskálával jellemeztük, ahol az egyes számadatok jelentése a fentivel azonos volt.
A kísérletek eredményeit a VII. táblázatban közöljük. A VII. táblázatban szereplő betűjelzések jelentése a következő:
E: kikelés előtti vizsgálat
U: kikelés utáni vizsgálat
Sb: cukorrépa
Rp: repce
Ct: gyapot
Sy: szójabab
Mz: kukorica
Ww: őszi búza
Rc: rizs
Bd: Ip: Bidens pilosa Ipomoea lacunosa (kikelés előtti vizsgálatban) Ipomoea hederacea (kikelés utáni vizsgálatban)
Am: Amaranthus retroflexus
Pi: Polygonum aviculare
Ca: Chenopodium album
Ca: Galium aparine
Xa: Xanthium spinosum
Xs: Xanthium strumarium
Ab: Abutilon theophrasti
Eh: Euphorbia heterophylla
Av: Avena fatus
Dg: Digitaria sanguinalis
Al: Alopecurus myosuroides
St: Setaria viridis
Ec: Echinochloa crus-galli
Sh: Sorghum halepense
Ag: Agropyron repens
Ce: Cyperus esculentes
VII. táblázat
A vegyület sorszáma Kezelés Dózis kg/ha Herbicid aktivitás
Sb Rp Ct Sy Mz Rc Ww Pi Ca Ga Am Bd Eh ip Ab Xa Xs Av Al Ag Sh St Dg Ec Ce
1. E 0,25 8 9 4 0 0 9 2 9 9 - 9 7 9 0 9 0 - 0 0 - 0 9 0 0 0
U 9 9 9 9 9 8 3 9 9 9 9 9 9 9 9 - 9 6 9 8 9 9 8 9 7
2. E 0,25 0 0 0 0 3 0 0 2 9 - 9 4 3 2 3 0 - 2 2 - 0 2 0 0 0
U 9 9 9 9 6 5 5 9 9 9 9 9 9 9 9 - 9 8 8 5 9 9 9 9 8
3. E 1 9 9 5 0 0 7 0 - - - 9 9 9 0 7 0 - 1 0 - 0 9 9 3 0
U 0,25 7 9 9 6 7 5 3 - 9 9 9 9 9 9 - 9 3 5 2 8 9 9 9 2
HU 208 677 Β
A vegyület sorszáma Kezelés Dózis kg/ha Herbicid aktivitás
Sb Rp Ct Sy Mz Re Ww Pi Ca Ga Am Bd Eh ip Ab Xa Xs Av Al Ag Sh St Dg Ec Ce
4. E 0,25 4 4 0 0 0 5 0 - 9 - 7 0 2 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 9 9 9 7 8 4 2 8 9 7 9 9 9 9 9 - 9 2 4 3 4 9 5 7 4
5 E 0,25 4 4 2 0 0 0 0 - 8 - 8 0 2 0 0 0 - 0 0 - 2 0 0 2 0
U 0,0625 9 9 9 8 8 3 3 9 9 9 9 9 9 9 9 - 9 3 2 2 6 9 6 7 2
6. E 0,25 0 0 0 0 0 0 0 9 9 - 9 0 0 0 9 0 - 2 2 - 0 0 0 0 0
U 0,0625 9 9 9 7 5 2 2 9 9 - 9 9 9 9 9 - 9 4 2 - 0 5 4 0 0
7. E 1 0 0 0 0 0 0 0 0 8 - 4 3 0 0 5 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 3 9 5 8 7 6 5 9 9 - 9 9 9 9 9 - 9 6 8 - 9 9 9 9 2
8. E 1 0 0 0 0 0 0 0 9 9 - 8 3 1 0 6 0 - 0 0 - 0 3 7 0 0
U 0,25 8 9 9 8 9 6 7 9 9 - 9 7 9 9 9 - 9 5 4 - 9 9 9 9 2
9. E 0,25 0 0 0 0 0 0 0 7 7 - 7 3 0 0 3 0 - 0 2 - 0 0 5 0 0
U 0,0625 6 8 9 6 0 2 2 9 9 - 9 9 9 9 9 - 9 3 2 - 5 7 2 0 1
10. E 0,25 9 9 6 0 0 7 0 - - - 9 7 9 0 9 0 - 0 0 - 0 9 9 0- 0
U 0,0625 9 9 9 7 7 3 3 - 9 - 9 9 9 9 9 - 9 4 2 2 3 9 9 9 2
11. E 0,25 5 5 0 0 2 3 0 - 9 - 9 5 8 0 9 0 - 2 0 - 0 9 - 2 0
U 0,0625 9 9 9 8 8 5 4 - 9 - 9 9 9 9 9 - 9 9 3 8 9 8 9 9 6
12. E 0,25 5 8 0 2 0 0 0 - 9 - 9 7 9 0 9 0 - 3 0 - 0 9 - 3 0
U 0,0625 8 9 9 5 8 6 4 - 9 - 9 9 9 9 8 - 9 7 4 6 9 8 8 7 6
13. E 0,25 7 9 7 0 0 6 0 9 9 5 9 9 9 - 9 0 - 4 5 - 7 9 - 8 0
U 9 9 9 9 3 - 7 - 9 - 9 9 9 9 9 - 9 9 9 9 9 9 - 9 6
14. E 1 9 4 2 2 0 4 0 - 9 0 9 7 9 - 6 0 - 2 2 - 5 9 - 7 0
U 0,25 9 9 9 9 6 5 9 - 9 9 9 9 9 9 9 - 9 9 9 7 9 9 9 9 4
15. E 1 4 4 0 0 2 0 0 - 9 0 9 2 7 0 6 0 - 3 0 - 0 5 0 0 0
U 0,25 5 6 9 5 3 2 2 - 7 8 9 4 9 9 5 - 6 9 2 5 7 9 9 8 2
16. E 1 6 5 0 0 2 4 2 - 9 0 9 6 7 - 5 2 - 2 2 - 5 6 - 5 0
U 0,25 9 9 9 9 7 2 5 - 9 9 9 9 9 9 9 - 9 8 7 8 9 9 9 9 4
17. E 1 0 2 0 0 3 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 - 2 0 - 0 0 0 0 0
U 0,25 2 0 1 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 4 0 3 0 0
19. E 0,25 5 7 0 0 0 0 0 - 9 - 9 4 9 0 9 0 - 0 0 - 5 9 - 5 0
U 9 9 9 8 9 6 6 9 9 9 9 9 9 9 9 - 9 7 6 7 8 9 9 6 6
33. E 1 0 0 0 0 0 0 0 3 5 8 5 5 0 0 3 0 - 0 0 - 0 5 7 0 -
U 9 9 9 9 8 - 2 - 9 9 9 9 9 9 9 - 9 2 3 3 9 9 9 9 4
34. E 0,25 0 0 0 0 0 0 0 2 0 - 3 4 0 2 3 0 - 3 0 - 0 2 0 0 0
U 5 9 8 4 5 0 0 4 8 9 9 5 9 4 9 - 5 0 3 0 3 6 3 0 0
35. E 1 0 2 2 0 0 0 0 - - - 6 0 3 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 0,25 3 7 9 5 0 2 2 - 9 - 9 5 9 9 7 - 7 2 2 2 2 9 7 0 0
HU 208 677 Β
A vegyület sorszáma Kezelés Dózis kg/ha Herbicid aktivitás
Sb Rp Ct Sy Mz Rc Ww Pi Ca Ga Am Bd Eh ip Ab Xa Xs Av Al Ag Sh St Dg Ec Ce
36. E 1 0 0 0 0 0 0 0 - - - 3 3 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 5 9 9 7 9 0 1 - 9 - 9 5 9 9 5 - 2 2 0 0 2 7 8 0 0
37. E 1 0 0 0 0 0 0 0 8 9 - 5 0 5 0 3 0 - 0 2 - 0 6 0 0 0
U 0,25 7 9 9 7 7 6 7 9 9 - 9 7 9 9 9 - 9 5 9 - 9 9 8 9 1
61. E 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 3 2 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 3 0 3 - 1 0 0 0 0 0 0 1 0
62. E 1 0 7 0 0 0 2 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 7 0 - 0 0 0 0 0
U 7 9 3 7 9 1 0 7 9 - 9 5 9 5 9 - 7 5 1 4 9 2 7 6 -
63. E 1 0 0 3 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 2 2 1 0 2 0 0 0 0 - 0 0 7 0 7 - 2 9 2 2 0 2 2 0 0
64. E 1 0 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 4 0 - 0 2 0 0 0
U 0 0 0 0 2 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 - 6 0 3 0 0 0 0 0 0
65. E 1 0 0 0 0 0 4 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 0 0 - 0 0 1 0 0 3 0 0 0
66. E 1 0 .0 1 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 1 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 2 1 2 3 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 7 0 0 0
67. E 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 1 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 0 0 2 3 2 0 0 3 4 0 9 2 5 0 2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
68. E 1 0 9 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 7 0 0
U 4 2 6 5 5 0 0 6 9 - 8 5 9 0 5 - 2 4 0 0 5 0 2 0 0
69. E 1 0 6 0 4 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 4 5 4 0 3 0 0 5 9 - 9 3 3 0 5 - 5 5 0 0 4 0 0 4 4
70. E 1 0 0 0 0 0 0 0 - 5 - 4 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 0 0 1 0 0 0 0 - 0 - 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
71. E 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 5 0 0 0 - 0 0 - 0 9 9 0 0
U 2 0 0 0 7 0 0 3 6 - 3 4 6 0 4 - 2 3 4 0 4 0 0 0 0
72. E 1 3 9 0 0 0 3 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 5 6 0 6 0 0 0 5 9 - 3 3 2 0 0 - 0 6 3 0 0 0 0 0 0
73. E 1 6 9 0 4 0 0 0 0 5 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 8 0 0
U 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
74. E 1 5 5 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 6 0 0
U 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 4 0 0 0 0
75. E 1 9 7 0 0 2 0 5 8 9 2 9 7 8 3 9 - - 0 0 - 7 9 9 7 0
U 9 9 9 5 7 2 0 7 9 7 9 9 9 9 9 - 9 3 3 5 8 7 9 8 2
77. E 1 0 4 0 0 0 0 0 7 8 - 7 4 0 0 4 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 6 9 9 6 9 3 6 8 9 - 9 9 9 9 9 - 9 9 3 5 9 6 8 6 5
HU 208 677 Β
A vegyület sorszáma Kezelés Dózis kg/ha Herbicid aktivitás
Sb Rp Ct Sy Mz Rc Ww Pi Ca Ga Am Bd Eh tp Ab Xa Xs Av Al Ag Sh St Dg Ec Ce
78. E 1 0 0 0 0 0 0 4 0 0 - 0 3 0 3 0 - - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 4 6 2 8 7 4 0 6 8 - 0 2 9 2 9 - 7 7 0 0 6 2 4 7 1
79. E 1 0 4 3 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 3 0 0 - 0. 0 - 3 0 0 0 0
U 1 4 2 0 2 0 0 5 7 - 7 1 6 5 7 - 4 8 0 2 5 2 5 5 0
80. E 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 2 0 4 0 7 0 0 2 6 2 5 0 8 0 2 - 0 0 1 0 2 - 0 1 0
81. E 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 2 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 6 9 9 8 7 0 0 9 8 8 9 5 9 9 5 - 9 3 1 1 2 6 0 1 0
82. E 1 0 0 0 0 0 0 6 0 8 - 9 0 9 4 6 0 - 2 0 - 0 9 0 0 0
U 7 9 9 7 6 1 2 9 9 9 9 7 9 9 8 - 9 2 2 2 6 9 3 0 0
83. E 1 0 0 0 0 0 0 0 - 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 - 0 0 0 0 0 0
U 0,25 5 8 5 5 5 0 0 - 8 - 9 3 9 9 6 - 3 0 1 3 6 5 0 0 0
84. E 1 9 7 0 0 0 0 0 - 9 - 9 7 9 3 9 0 - 0 0 - 1 9 - 1 0
U 0,25 9 9 5 6 7 1 5 - 9 - 9 9 9 9 9 - 9 2 2 4 9 8 3 0 2
85. E 1 0 0 0 3 0 0 0 0 0 - 0 0 6 0 5 0 - 0 0 - 0 0 2 0 0
U 2 2 3 3 7 0 3 5 8 - 9 6 6 0 4 - 0 4 3 0 4 0 3 3 0
86. E 1 0 0 0 0 0 0 0 - 9 - 9 1 9 0 0 0 - 0 0 0 9 0 0 0 0
U 6 8 5 6 7 1 1 - 8 - 9 9 9 9 7 - 9 2 2 2 7 6 0 2 2
87. E 1 7 6 0 0 0 0 0 - 8 - 9 3 8 0 5 0 - 0 0 - 1 0 0 0 0
U 9 9 9 9 9 2 4 - 9 - 9 9 9 9 9 - 9 2 3 3 9 9 9 2 2
88. E 1 6 7 0 0 0 0 0 - 9 9 2 4 0 5 0 - 0 0 - 2 0 - 0 0
U 6 3 5 4 7 1 1 - 7 - 9 4 6 0 3 - 3 1 0 0 6 5 0 0 0
89. E 1 1 0 0 0 0 0 0 - 9 - 9 6 9 0 7 0 - 3 0 - 0 5 - 0 0
U 7 5 5 4 0 0 1 - 8 - 9 3 4 3 2 - 4 1 2 0 6 2 0 0 0
90. E 1 0 0 0 0 0 0 0 - 9 - 9 1 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 5 2 3 3 0 0 0 - 7 - 9 2 3 0 5 - 3 0 0 0 0 0 0 0 0
92. E 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 3 0 3 4 4 0 3 0 0 0 9 2 4 0 0 - 3 0 0 0 0 0 0 3 0
93. E 1 9 7 0 0 0 2 0 8 9 2 9 9 9 0 4 - - 0 0 - 5 9 4 5 4
U 9 9 9 4 4 9 2 9 9 9 9 9 9 9 9 - 9 9 9 9 1 3 7 9 4
94. E 1 4 2 2 3 2 0 0 7 9 - 9 6 8 5 0 - - 0 0 - 0 4 0 0 0
U 8 9 9 5 6 3 4 8 9 9 9 6 2 9 9 - 9 3 3 0 5 6 4 5 2
95. E 1 0 0 3 3 0 0 0 - 0 - 0 0 0 0 0 - - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 7 6 6 5 5 1 1 2 7 4 7 6 7 8 3 - 3 2 1 2 2 1 2 2 0
96. E 1 0 0 0 0 0 9 0 0 0 - 0 0 0 0 2 0 - 0 0 - 0 0 - 0 0
U 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 8 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
HU 208 677 Β
A vegyület sorszáma Kezelés Dózis kg/ha Herbicid aktivitás
Sb Rp Ct Sy Mz Rc Ww Pi Ca Ga Am Bd Eh ip Ab Xa Xs Av Al Ag Sh St Dg Ec Ce
97. E 1 0 6 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 8 9 8 0
U 0 0 2 0 8 0 3 - 0 0 - 0 0 0 0 - 2 6 8 0 8 4 8 8 2
98. E 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 - 0 0 - 0 0 - 0 0
U 6 5 9 4 3 2 0 0 2 0 9 1 8 9 6 - 1 0 1 0 1 6 1 6 0
99. E 1 0 0 0 0 0 5 0 - 0 - 6 0 2 0 0 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0
U 3 4 1 2 5 0 0 - 9 - 6 0 1 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
100. E 1 3 0 2 - 0 - 2 - 0 - 2 - 2 - 2 2 - - 2 - 2 2 - 0 2
U 5 9 8 7 3 1 1 6 9 6 9 3 7 6 7 - 5 3 1 0 7 - 7 3 -
101. E 1 6 7 0 - 0 - 0 - 9 - 9 9 6 - 5 2 - 2 0 - 5 9 - 5 2
U 7 9 9 7 9 3 2 9 9 9 9 9 9 9 9 - 9 7 5 3 9 - 9 8 -
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (11)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és kvatemer származékaik előállítására - a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a második gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrendszert alkot,
    Árjelentése halogénatommal, nitrocsoporttal és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített trifluor-metil-fenil-csoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített trifluor-metil-piridil-csoport, és
    A, B, és D jelentése egymástól függetlenül nitrogénatom vagy NR2, N-E, CR6 vagy C-E általános képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy A, B és D közül kettő nitrogénatomot vagy NR2 vagy N-E általános képletű csoportot jelent, és A, B és D közül legalább az egyik E csoportot hordoz, és az utóbbi képletekben
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    R6 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-, ciano- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
    E (h) általános képletű csoportot jelent, amelyben R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és R5 jelentése -COOR11, -CONHSO2R“,
    -CONR13R14, -CONHNRI3R14,
    -CONHN+R13R14R15 Y-, -C00’M+ vagy -COON=CR13R14 általános képletű csoport, amelyekben
    M+ mezőgazdaságilag alkalmazható kationt jelent,
    Y“ mezőgazdaságilag alkalmazható aniont jelent,
    R11 jelentése hidrogénatom, nitro-fenil-csoport vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoport,
    R13 és R’4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
    R15 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport-, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (ΙΓ) általános képletű vegyületet - a képletben a szaggatott vonal és A, B és D jelentése a tárgyi kör szerinti és J -OH csoportot jelent - adott esetben bázis jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben Ar jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelent -, vagy
    b) egy (XLI) általános képletű vegyületet - a képletben a szaggatott vonal Ar és jelentése a tárgyi kör szerinti és A”, B” és D” jelentése egymástól függetlenül N, NR2, NH, CR6, CH vagy CHR6 azzal a feltétellel, hogy kettő közülük N, NR2 vagy NH csoportot jelent és legalább egyikük hidrogénatomot hordoz szerves oldószerben, bázis jelenlétében egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelent-, vagy
    c) egy (XLII) általános képletű vegyületet - a képletben A, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és R30 hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - vízelvonószer jelenlétében ciklizálunk;
    és kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletű vegyületben (i) az R5 helyén álló alkoxi-karbonil-csoportot karboxilcsoporttá hidrolizáljuk, (ii) az R5 helyén álló karboxilcsoportot észterezzük vagy sóvá, amiddá, szulfonamiddá, hidraziddá vagy hídrazínium-származékká alakítjuk, (iii) az A helyén álló nitroténatomon kvatemer sót képezünk, és/vagy (iv) ha R5 (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot és R3 és/vagy R4 hidrogénatomot jelent, bázis jelenlétében végzett alkilezéssel alkil-szubsztituenst alakítunk ki.
    (Elsőbbsége: 1991.02. 12.)
    HU 208 677 Β
  2. 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IA) általános képletű vegyületek a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a második gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrendszert alkot,
    Árjelentése halogénatommal, nitrocsoporttal és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített trifluor-metil-fenil-csoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített trifluor-metil-piridil-csoport,
    V hidrogénatomot, halogénatomot, cianocsoportot vagy trifluor-metil-csoportot jelent,
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
    R5 -COOR11, -CONHSO2Rn, -CONR13R14, -CONHNR13R14, -COOM+, -CONHN+R13R14R15 Y~ vagy -COON=CR13R14 általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletekben R11 hidrogénatomot, nitro-fenil-csoportot vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    R13 és R14 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    R16 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    M+ mezőgazdaságilag alkalmazható kationt jelent, és
    Y mezőgazdaságilag alkalmazható aniont jelent, vagy az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IC) általános képletű vegyületek és kvaterner származékaik előállítására - a képletben Ar és a szaggatott vonal jelentése azonos az (IA) képletnél megadottakkal,
    A’ jelentése N vagy NR2 csoport, amelyben R2 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    B’ jelentése CR6 csoport, amelyben R6 hidrogénatomot, halogénatomot vagy ciano-, trifluor-metilvagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy
    B’ C-E képletű csoportot jelent, amelyben E (h) általános képletű csoportot képvisel, és az utóbbi képletben R3, R4 és R5 jelentése azonos az (IA) képletnél megadottakkal, és
    D’ NR2 vagy N-E csoportot jelent, amelyekben R2 és E jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy ha B’, CR6 csoportot jelent, D’ csak N-E csoportot képviselhet-, azzal jellemezve, hogy
    a) (IA) általános képletű vegyület előállítására egy (Π) általános képletű vegyületet - a képletben a szaggatott vonal, V, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti - adott esetben bázis jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben Ar jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelent -; vagy
    b) (IC) általános képletű vegyület elállítására egy (XLI) általános képletű vegyületet - a képletben a szaggatott vonal és Ar jelentése a tárgyi kör szerinti, A”, B” és D” pedig a tárgyi körben A’, B’ és D’ meghatározásánál közölt csoportokat jelenti, azzal az eltéréssel, hogy E csoportot egyikük sem hordoz, és legalább egyikük hidrogénatomot hordoz - szerves oldószerben, bázis jelenlétében egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelent -; vagy
    c) (IC) általános képletű vegyület előállítására egy (XLII) általános képletű vegyületet - a képletben Ar, R2, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és R30 hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot jelent - vízelvonószer jelenlétében ciklizálunk;
    és kívánt esetben az így kapott termékben (i) az R5 helyén álló alkoxi-karbonil-csoportot karboxilcsoporttá hidrolizáljuk, (ii) az R5 helyén álló karboxilcsoportot észterezzük vagy sóvá, amiddá, szulfonamiddá, hidraziddá vagy hidrazínium-származékká alakítjuk, és/vagy (iii) az A helyén álló nitrogénatomon kvaterner sót képezünk.
    (Elsőbbsége: 1990. 02.16.)
  3. 3. Eljárás (IA) általános képletű vegyületek elállítására - a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a második gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrendszert alkot,
    Árjelentése halogénatommal, nitrocsoporttal és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített trifluor-metil-fenil-csoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített trifluor-metil-piridil-csoport,
    V hidrogénatomot, halogénatomot, cianocsoportot vagy trifluor-metil-csoportot jelent, de ha V halogénatomot jelent, ez csak szénatomhoz kapcsolódhat,
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
    R5 jelentése-COOR11, -CONHSO2Rn, -CONR13R14, -CONHNR13R14, -conhn+r13r14r15 y-C00“M+ vagy -COON=CR13R14 általános képletű csoport, amelyekben
    R11 hidrogénatomot, nitrofenil-csoportot vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    R13 és R14 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    R151-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    M+ mezőgazdaságilag alkalmazható kationt jelent, és Y mezőgazdaságilag alkalmazható aniont jelent -, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben a szaggatott vonal, V, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti - adott esetben bázis jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben Ar jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelent-; vagy
    b) egy (XLI) általános képletű vegyületet - a képletben Ar és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi kör szerinti és A” CH csoportot, B” nitrogénatomot és D”
    HU 208 677 Β
    NH csoportot jelent - szerves oldószerben, bázis jelenlétében egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelent -;
    és kívánt esetben így kapott (IA) általános képletű vegyületben (i) az R5 helyén álló karboxilcsoportot észterezzük vagy sóvá, amiddá, szulfonamiddá, hidraziddá vagy hidrazínium-származékká alakítjuk, vagy (ii) az R5 helyén álló alkoxi-karbonil-csoportot karboxilcsoporttá hidrolizáljuk.
    (Elsőbbsége: 1990. 08.02.)
  4. 4. Eljárás (IC) általános képletű vegyületek és kvatemerezett származékaik előállítására - a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a második gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrendszert alkot,
    Árjelentése halogénatommal, nitrocsoporttal és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített trifluor-metil-fenil-csoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített trifluor-metil-piridil-csoport,
    A’ nitrogénatomot vagy NR2 csoportot jelent, amelyben R2 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot képvisel,
    B’ CR6 csoportot jelent, amelyben R6 hidrogénatomot, halogénatomot vagy ciano-, trifluor-metil- vagy Ιό szénatomos alkilcsoportot képvisel, vagy
    B’ C-E csoportot jelent, amelyben E egy (h) általános képletű csoportot képvisel, és az utóbbi képletben R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és R5 -COOR11, -CONHSO2Rh, -CONR13Ri4, -conhnr13r14, -coo~m+, CONHN+R13R14R1s Y- vagy -COON=CR13R14 általános képletű csoportot jelent, amelyekben M+ mezőgazdaságilag alkalmazható kationt jelent, Y~ mezőgazdaságilag alkalmazható aniont jelent, R11 jelentése hidrogénatom, nitro-fenil-csoport vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoport,
    R13 és R14 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, és
    R151-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, és D’ NR2 vagy N-E képletű csoportot jelent, amelyekben R2 és E jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy ha B’ CR6 képletű csoportot jelent, D’ csak N-E képletű csoport lehet -, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (II’) általános képletű vegyületet - a képletben a szaggatott vonal jelentése a tárgyi kör szerinti, A, B és D a tárgyi körben megadott A’, B’, illetve D’ csoportot jelenti, és J -OH csoportot jelent - adott esetben bázis jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben Ar jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelent vagy
    b) egy (XLI) általános képletű vegyületet - a képletben Ar és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi kör szerinti és A”, B” és D” a tárgyi körben megadott A’,
    B’, illetve D’ csoportot jelenti azzal a feltétellel, hogy egyikükhöz sem kapcsolódik E csoport és legalább egyikük hidrogénatomot hordoz - szerves oldószerben, bázis jelenlétében egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelent -; vagy
    c) egy (XLII) általános képletű vegyületet - a képletben Ar, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és R30 hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot jelent- vízelvonószer jelenlétében ciklizálunk;
    és kívánt esetben egy így kapott (IC) általános képletű vegyületben (i) az R5 helyén álló alkoxi-karbonil-csoportot karboxilcsoporttá hidrolizáljuk, (ii) az R5 helyén álló karboxilcsoportot észterezzük vagy sóvá, amiddá, szulfonamiddá, hidraziddá vagy hidrazínium-származékká alakítjuk, és/vagy (iii) az A’ helyén álló nitrogénatomon kvaterner sót képezünk.
    (Elsőbbsége: 1990.11.05.)
  5. 5. Eljárás (IA) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a mádodik gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrendszert alkot,
    Árjelentése halogénatommal, nitrocsoporttal és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fluor-metil-fenil-csoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített trifluor-metilpiridil-csoport,
    V hidrogénatomot, halogénatomot, vagy trifluor-metil-, ciano- vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogyha V halogénatomot jelent, ez csak szénatomhoz kapcsolódhat,
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
    RS-COOR, -CONHzSOzR11, -CONR13R14, -conhnr13,r14, -coo-m+,
    -CONHN+Ri3R,4R15 Y- vagy -COON=CR13R14 általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletekben
    R11 hidrogénatomot, nitro-fenil-csoportot vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    R13 és R14 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    R151-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    M+ mezőgazdaságilag alkalmazható kationt jelent, és
    Y“ mezőgazdaságilag alkalmazható aniont jelent-, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben a szaggatott vonal, V, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti - adott esetben bázis jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben Ar jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelent vagy
    b) egy (XLI) általános képletű vegyületet - a képletben Ar és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi kör
    HU 208 677 Β szerinti és A” CH csoportot, B” nitrogénatomot és D” NH csoport jelent - szerves oldószerben, bázis jelenlétében egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és Z kilépő csoportot jelentvagy
    c) egy (XLII) általános képletű vegyületet - a képletben Ar, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi kör szerinti és R30 hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot jelent- vízelvonószer jelenlétében ciklizálunk;
    és kívánt esetben egy így kapott (IA) általános képletű vegyületben (i) az R5 helyén álló alkoxi-karbonil-csoportot karboxilcsoporttá hidrolizáljuk, és/vagy (ii) az R5 helyén álló karboxilcsoportot észterezzük vagy sóvá, amiddá, szulfonamiddá, hidraziddá vagy hidrazínium-származékká alakítjuk.
    (Elsőbbsége: 1990. 12. 10).
  6. 6. Herbicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,01-90 tömeg% (I) általános képletű vegyületet vagy annak kvatemerezett származékát tartalmazza - a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a második gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrendszert alkot,
    Ar jelentése halogénatommal, nitrocsoporttal és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített trifluor-metil-fenil-csoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített trifluor-metil-piridil-csoport, és
    A, B és D jelentése egymástól függetlenül nitrogénatom vagy NR2, N-E, CR6 vagy C-E általános képletű csoport, azzal a feltétellel, hogy A, B és D közül kettő nitrogénatomot vagy NR2 vagy N-E általános képletű csoportot jelent, és A, B és D közül legalább az egyik E csoportot hordoz, és az utóbbi képletekben
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    R6 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-, ciano- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
    E (h) alkilcsoport csoportot jelent, amelyben
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és R5 jelentése -COOR11, -CONHSO2R“,
    -CONRI3R14, -CONHNR13R14,
    -CONHN+R13R14R15 Y~, -COO'M* vagy -COON=CR13R14 általános képletű csoport, amelyekben
    M+ mezőgazdaságilag alkalmazható kationt jelent,
    Y“ mezőgazdaságilag alkalmazható aniont jelent,
    R11 jelentése hidrogénatom, nitro-fenil-csoport vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoport,
    R13 és R14 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
    R15 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport -, egy vagy több mezőgazdaságilag alkalmazható, szilárd vagy folyékony, ásványi vagy szerves hordozóanyaggal vagy hígítószerrel, és adott esetben egy vagy több egyéb ismert, mezőgazdaságilag alkalmazható segédanyaggal, célszerűen felületaktív anyaggal együtt. (Elsőbbsége: 1991.02. 12.)
  7. 7. Herbicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,01-90 tömeg% mennyiségben (IA) általános képletű vegyületet - a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a második gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrendszert alkot,
    Ar jelentése halogénatommal, nitrocsoporttal és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített trifluor-metil-fenil-csoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített trifluor-metil-piridil-csoport,
    V hidrogénatomot, halogénatomot, cianocsoportot vagy trifluor-metil-csoportot jelent,
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
    R5-COORh, -CONHSÖ2R11, -CONR13R14, -CONHNR14R14, -COO-M+, -CONHN+R13R14R15 Y“ vagy -COON=CR13R14 általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletekben R11 hidrogénatomot, nitro-fenil-csoportot vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    R13 és R14 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
    R151-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    M+ mezőgazdaságilag alkalmazható kationt jelent, és
    Y mezőgazdaságilag alkalmazható aniont jelent -, vagy (IC) alkilcsoport vegyületet vagy annak kvaternerezett származékát tartalmaza - a képletben Ar és a szaggatott vonal jelentése azonos az (IA) képletnél megadottakkal,
    A’ jelentése N vagy NR2 csoport, amelyben R2 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    B’ jelentése CR6 csoport, amelyben R6 hidrogénatomot, halogénatomot vagy ciano-, trifluor-metilvagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy
    B’ C-E képletű csoportot jelent, amelyben E (h) általános képletű csoportot képvisel, és az utóbbi képletben R3, R4 és R5 jelentése azonos az (IA) képletnél megadottakkal, és
    D’ NR2 vagy N-E csoportot jelent, amelyekben R2 és E jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy ha B’ vagy CR6 csoportot jelent D’ csak N-E csoportot képviselhet -, egy vagy több mezőgazdaságilag alkalmazható, szilárd vagy folyékony, ásványi vagy szerves hordozóanyaggal vagy hígítószerrel, és adott esetben egy vagy több egyéb ismert, mezőgazdaságilag alkalmazható segédanyaggal, célszerűen felületaktív anyaggal együtt. (Elsőbbsége: 1990.02. 16.)
  8. 8. Herbicid készítmény, azzal jellemezve, hogy ha29
    HU 208 677 Β tóanyagként 0,01-90 tömeg% mennyiségben (IA) általános képletű vegyületet tartalmaz - a képletben a szaggatott vonal két kettős kötést jelent olyan elrendezésben, hogy a második gyűrű a benzolgyűrűvel kondenzált heteroaromás gyűrűrrendszert alkot,
    Árjelentése halogénatommal, nitrocsoporttal és/vagy cianocsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített trifluor-metil-fenil-csoport vagy halogénatommal egyszeresen helyettesített trifluor-metil-piridil-csoport,
    V hidrogénatomot, halogénatomot vagy trifluor-metil-, ciano- vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogyha V halogénatomot jelent, ez csak szénatomhoz kapcsolódhat,
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, és
    R5-COORH, -CONH2SO2R, -CONRi3R14, -CONHNRi3R'4, -C00~M+, -CONHN+R13Ri4R15 Y~ vagy -COON=CR13R14 általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletekben R11 hidrogénatomot, nitro-fenil-csoportot vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    R13 és R14 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    R!51-6 szénatomos alkilcsoportot jelent,
    M+ mezőgazdaságilag alkalmazható kationt jelent, és
    Y- mezőgazdaságilag alkalmazható aniont jelent -, egy vagy több mezőgazdaságilag alkalmazható, szilárd vagy folyékony, ásványi vagy szerves hordozóanyaggal vagy hígítószerrel, és adott esetben egy vagy több egyéb ismert, mezőgazdaságilag alkalmazható segédanyaggal, célszerűen felületaktív anyaggal együtt. (Elsőbbsége: 1990.12.10.)
  9. 9. Eljárás nem kívánt növények kiirtására vagy növekedésük visszaszorítására, azzal jellemezve, hogy a növényekre vagy azok növekedésének helyére a 6. igénypont szerinti kompozíciót viszünk fel 0,01-20 kg hatóanyag/hektámak megfelelő mennyiségben. (Elsőbbsége: 1991.02.12.)
  10. 10. Eljárás nem kívánt növények kiirtására vagy növekedésük visszaszorítására, azzal jellemezve, hogy a növényekre vagy azok növekedésének helyére a 7. igénypont szerinti kompozíciót viszünk fel 0,01-20 kg hagóanyag/hektámak megfelelő mennyiségben. (Elsőbbsége: 1990. 02. 16.)
  11. 11. Eljárás nem kívánt növények kiirtására vagy növekedésük visszaszorítására, azzal jellemezve, hogy a növényekre vagy azok növekedésének helyére a 8. igénypont szerinti kompozíciót viszünk fel 0,01-20 kg hatóanyag/hektámak megfelelő mennyiségben.
HU91459A 1990-02-16 1991-02-12 Herbicidal compositions comprising benzimidazole and indazole derivatives as active ingredients, as well as process for using them and producing the active ingredients HU208677B (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909003549A GB9003549D0 (en) 1990-02-16 1990-02-16 Heterocyclic compounds
GB909003548A GB9003548D0 (en) 1990-02-16 1990-02-16 Heterocyclic compounds
GB909016979A GB9016979D0 (en) 1990-08-02 1990-08-02 Heterocyclic compounds
GB909023984A GB9023984D0 (en) 1990-11-05 1990-11-05 Heterocyclic compounds
GB909026810A GB9026810D0 (en) 1990-12-10 1990-12-10 Heterocyclic compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU910459D0 HU910459D0 (en) 1991-08-28
HUT56827A HUT56827A (en) 1991-10-28
HU208677B true HU208677B (en) 1993-12-28

Family

ID=27516962

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU91459A HU208677B (en) 1990-02-16 1991-02-12 Herbicidal compositions comprising benzimidazole and indazole derivatives as active ingredients, as well as process for using them and producing the active ingredients

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5306692A (hu)
EP (1) EP0448206B1 (hu)
JP (1) JPH0525137A (hu)
KR (1) KR910015546A (hu)
CN (1) CN1054063A (hu)
AT (1) ATE116302T1 (hu)
AU (1) AU634018B2 (hu)
BG (1) BG60061B2 (hu)
BR (1) BR9100616A (hu)
CA (1) CA2035166A1 (hu)
CS (1) CS34491A3 (hu)
DE (1) DE69106189T2 (hu)
FI (1) FI910750A (hu)
GB (1) GB9102875D0 (hu)
HU (1) HU208677B (hu)
IE (1) IE910278A1 (hu)
IL (1) IL97101A0 (hu)
MA (1) MA22063A1 (hu)
NO (1) NO910616L (hu)
NZ (1) NZ236950A (hu)
PT (1) PT96768A (hu)
TW (1) TW197427B (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2131625A1 (en) * 1992-03-09 1993-09-16 Donald R. James Novel arylindazoles and their use as herbicides
US5877195A (en) * 1992-11-06 1999-03-02 Bayer Aktiengesellschaft 2-perhalogenalkyl-substituted benzimidazoles, and their use as pesticides
DE4237567A1 (de) * 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
DE4237557A1 (de) * 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Substituierte Benzimidazole
DE4323916A1 (de) * 1993-07-16 1995-01-19 Basf Ag Substituierte 2-Phenylpyridine
DE19610882A1 (de) * 1996-03-20 1997-09-25 Dresden Arzneimittel Neue 1,3,5-trisubstituierte Indazol-Derivate mit antiasthmatischer, antiallergischer, entzündungshemmender und immunmodulierender Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2751649B1 (fr) * 1996-07-26 1998-08-28 Adir Nouveaux derives de benzimidazole, de benzoxazole et de benzothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN1109498C (zh) * 1998-02-19 2003-05-28 湖北省化学研究所 植物生长调节剂吲熟酯在棉花生产中的应用
US7521447B2 (en) * 2003-03-03 2009-04-21 Array Biopharma Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
CA2530081A1 (en) * 2003-07-01 2005-01-13 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
JP2008513511A (ja) * 2004-09-21 2008-05-01 アサーシス， インク． Ｃｒｔｈ２受容体拮抗作用を示すベンズイミダゾール酢酸およびこれらの使用
DK1981851T3 (da) 2006-01-31 2012-03-19 Array Biopharma Inc Kinaseinhibitorer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
JP5386350B2 (ja) 2006-05-31 2014-01-15 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド グルコキナーゼ活性剤としての、インダゾールおよびイソインドール誘導体
UY31830A (es) 2008-05-16 2010-01-05 Takeda Pharmaceutical Activadores de glucoquinasa
CA2754446A1 (en) * 2009-03-05 2010-09-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Pyridine derivative
GB201916601D0 (en) * 2019-11-14 2020-01-01 Syngenta Crop Protection Ag 81989-gb-reg-org-nat-1
JP2023175057A (ja) * 2020-10-29 2023-12-12 クミアイ化学工業株式会社 縮合ヘテロ環誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤
GB202104745D0 (en) 2021-04-01 2021-05-19 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3506767A (en) * 1965-08-06 1970-04-14 Geigy Chem Corp Benzimidazole compositions and methods of use
CH443777A (de) * 1965-08-06 1968-02-15 Agripat Sa Verfahren zum Schützen textiler Keratinfasern vor Insektenfrass und Mittel zur Durchführung dieses Verfahrens
US3637736A (en) * 1966-10-25 1972-01-25 Tenneco Chem N'-substituted-6-nitroindazoles
FR1580215A (hu) * 1967-04-14 1969-09-05
GB1213796A (en) * 1967-04-14 1970-11-25 Shell Int Research 0-substituted-2-haloalkyl-benzimidazoles and -imidazopyridines, and their use as pesticides
DK645374A (hu) * 1974-01-22 1975-09-29 Ciba Geigy Ag
US4345076A (en) * 1980-02-04 1982-08-17 Shell Oil Company Certain herbicidal N-(para-(6-chloro-3-pyridazinyloxy)phenyl)trifluoromethanesulfonamides
GB2090826B (en) * 1981-01-09 1985-06-12 Usv Pharma Corp New heterocyclic compounds useful as anti-allergie agents
US4430502A (en) * 1982-08-13 1984-02-07 The Upjohn Company Pyridinyl substituted benzimidazoles and quinoxalines
JPS5998060A (ja) * 1982-11-27 1984-06-06 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd インダゾ−ル誘導体、その製造法および農薬
FR2559150B1 (fr) * 1984-02-06 1986-06-27 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives du cyano-2 benzimidazole, leur preparation et leur utilisation comme fongicides
GB2157679A (en) * 1984-04-17 1985-10-30 Shell Int Research Aromatic ether herbicides
GB8426367D0 (en) * 1984-10-18 1984-11-21 Shell Int Research Heteroaromatic ether herbicides
GB2171099B (en) * 1985-02-15 1988-10-19 Ciba Geigy Ag 5-(azolyloxphenylcarbamoyl)barbituric acid derivatives as anthelmintics
US4790868A (en) * 1986-03-17 1988-12-13 Ppg Industries, Inc. Herbicidally active substituted phenoxy or phenylthio benzoxazolone (or benzthiazolone) compounds
US4911754A (en) * 1987-07-16 1990-03-27 American Cyanamid Company Herbicidally active aryloxy saturated 5-membered benzo fused hetero-cyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
TW197427B (hu) 1993-01-01
CS34491A3 (en) 1992-05-13
EP0448206A3 (en) 1992-04-29
DE69106189T2 (de) 1995-05-11
JPH0525137A (ja) 1993-02-02
NZ236950A (en) 1992-02-25
ATE116302T1 (de) 1995-01-15
FI910750A (fi) 1991-08-17
US5306692A (en) 1994-04-26
DE69106189D1 (de) 1995-02-09
AU634018B2 (en) 1993-02-11
IL97101A0 (en) 1992-03-29
HU910459D0 (en) 1991-08-28
HUT56827A (en) 1991-10-28
IE910278A1 (en) 1991-08-28
KR910015546A (ko) 1991-09-30
MA22063A1 (fr) 1991-10-01
FI910750A0 (fi) 1991-02-15
EP0448206B1 (en) 1994-12-28
PT96768A (pt) 1991-10-31
NO910616D0 (no) 1991-02-15
CA2035166A1 (en) 1991-08-17
GB9102875D0 (en) 1991-03-27
BG60061B2 (bg) 1993-09-30
AU7010091A (en) 1991-08-22
BR9100616A (pt) 1991-10-29
CN1054063A (zh) 1991-08-28
NO910616L (no) 1991-08-19
EP0448206A2 (en) 1991-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU208677B (en) Herbicidal compositions comprising benzimidazole and indazole derivatives as active ingredients, as well as process for using them and producing the active ingredients
EP0361114B1 (en) 3-(Substituted phenyl) pyrazole derivatives, salts thereof, herbicides therefrom, and process for producing said derivatives or salts
US4248618A (en) Derivatives of (pyrimidyloxy)phenoxy-alkanecarboxylic acid and herbicidal compositions thereof
EP1464642B1 (en) Novel substituted pyrazole derivative, process for producing the same, and herbicidal composition containing the same
HU205748B (en) Herbicidal compositions comprising substituted benzotriazole derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredient
EP0443059B1 (en) 3-(Substituted phenyl)pyrazole derivatives, salts thereof, herbicides therefrom, and process for producing said derivatives or salts
EP0103660A1 (en) Pyridine-1-oxides, herbicidal compositions thereof and herbicidal methods for applying the compounds
US5084083A (en) Herbicidal compositions
JP3383813B2 (ja) 置換されたフェニル複素環式除草剤
JPH0143745B2 (hu)
US5369086A (en) N-benzotriazoles
HU191295B (en) Herbicide compositions containing pyridine-pheny-ether derivatives active substances and process for preparing pyridine-phenyl-ether derivatives
KR20010043132A (ko) Ｎ-헤테로아릴-치환된 피리딘 유도체 및 제초제로서의이의 용도
EP0630367A1 (en) Novel arylindazoles and their use as herbicides
HU186463B (en) Herbicide compositions containing quinoxaline derivatives and process for preparing the active substances
US4816065A (en) Herbicides
US5620944A (en) Phenylimidazole derivatives, herbicides comprising said derivatives, and usages of said herbicides
WO1997000246A1 (en) Novel herbicides
US4956004A (en) Herbicidal triazinediones
CA2035184A1 (en) Heterocyclic compounds
US5190574A (en) Herbicidal pyrazolyloxy and pyrazolylamino-benzotriazoles
RU2054003C1 (ru) Гетероциклические соединения, обладающие гербицидной активностью, гербицидная композиция и способ борьбы с ростом нежелательной растительности
JPS5911591B2 (ja) ３，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアジンの製造方法
JPH04230253A (ja) 除草性化合物、その製造法及びそれを含有する除草剤組成物
WO1979000733A1 (en) Heterocyclic compounds

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee