HU208484B - Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia - Google Patents
Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia Download PDFInfo
- Publication number
- HU208484B HU208484B HU884374A HU437488A HU208484B HU 208484 B HU208484 B HU 208484B HU 884374 A HU884374 A HU 884374A HU 437488 A HU437488 A HU 437488A HU 208484 B HU208484 B HU 208484B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- selegiline
- treating
- pharmaceutical composition
- schisofrenia
- selegilin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Találmányunk tárgyát negatív tünetekkel jellemzett szkizofrénia kezelésére alkalmas selegilin savaddíciós sójának például hidrokloridjának (/-/-N-(l-fenil-izopropil)-N-metil-2-propinil-arnin hidroklorid) és ismert neuroleptikumok keverékét tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása képezi.
A szkizofrén betegek a humán összpopuláció 1%-át teszik ki, ennek a nagylétszámú betegcsoportnak körülibeiül egyharmada negatív tünetekkel jellemzett, Crow (Brit. Med. J. 1980 p 66) szerint Π. típusú szkizofréniában szenved.
Ezek a betegek érdeklődésüket fokozatosan elvesztik saját maguk és környezetük iránt, érzelmileg egyre sivárabbá válnak és kognitív funkciók is károsodnak. E betegcsoportban a hagyományos neuroleptikumok magukban - nem eredményesek, sőt mellékhatásaik révén még talán károsak is. (Perényi és mtsai, Psych. Rés. 1984,13 p 119-127).
A fenti negatív tünetekkel jellemzett betegpopulációban Crow és mtsai morfológiai elváltozásokat feltételeznek. (1980, Brit. J. Psych.) Ezt a hipotézist mások vizsgálatai szintén alátámasztották. [Bioi. Pysch. 19 (8) p 1237 (1984), Arch. Gén. Psychiatry 43 p 136 (1986)].
Egyesek noradrenerg hiperfunkciót találtak krónikus szkizofréniában. [Gomes, Brit. J. Psych. 137 p 346 (1980)].
A negatív tünetekkel jellemzett szkizofrén betegek kezelésére számos gyógyhatású vegyülettel végeztek kísérleteket, de jelentős eredmény eddig nem ismeretes az irodalomból.
Egy valóban hatékony készítmény lehetővé teszi, hogy nagyon sok esetben az eddig elmeszociális otthonokban vagy akut felvételes osztályokon kezelt beteg hazabocsátható állapotba kerüljön.
Ismeretes, hogy a selegilin-hidroklorid a monoaminooxidáz-B (MAO-B) enzim hatását gátolja, mely így dopamin agonistaként hat a központi idegrendszerre. A MAO-B enzimre gyakorolt gátlástól függetlenül is van a selegilin hidrokloridnak dopaminerg tónust fokozó hatása.
Neuroleptikumokon a Dictionary of Pharmacology-ben (Blackwell Scientific. Publ. Oxford 1985 p 143) definiált vegyületcsoportot értjük, mely legismertebb képviselői a klórpromazin, trifluperazin, levomepromazin, haloperidol és a pimozid. A fenntartó neuroleptikus kezelést az orvosi gyakorlatban szokásos dózisokkal végezzük.
A selegilin savaddíciós sóját napi 1-50 mg előnyösen 5-20 mg dózisban egy vagy több ismert neuroleptikumot is tartalmazó gyógyszerkészítmény formájában alkalmazzuk elsősorban orálisan kapszula, tabletta, szirup, oldat vagy intramuszkuláris injekció alakjában. A kezelést legalább 1 hónapig ajánlatos folytatni, de ennél jóval hosszabb időtartamú adagolás is lehetséges a beteg állapotától függően.
Az alkalmazott selegilin-hidroklorid többek között a 154 655. és a 187 775. sz. magyar szabadalmi leírásokban ismertetett módon állítható elő. Az ismert módon kifejezés az összes, a technika állásából ismert selegilin szintézisre utal. A selegilin-hidroklorid következő biológiai hatásait ismertette jelen szabadalmi bejelentésünk napja előtt a szakirodalom több-kevesebb kísérleti eredményt közölve: pszichostimuláns, vérnyomáscsökkentő, antidepresszáns, anyagcserefokozó, fogyasztóm, MAO-B inhibeáló (151 090. sz. és 154 655. lsz. magyar szabadalmi leírások) Parkinson-kór ellenes /J. Neurol Transmit 36, p 303 (1975) és tengeribetegség elleni hatások. (197 510. lsz. magyar szabadalom)
A humán klinikai vizsgálatok az antidepresszáns, tengeribetegség elleni, MAO-B inhibeáló és a Parkinson-kór ellenes hatás létezését igazolták.
A szkizofrénia és a Parkinson-kór egyaránt kapcsolatos dopaminerg változásokkal, de a két betegség klinikai, patofiziológiai alapjai és terápiája teljesen eltérő. Egészen más elhelyezkedésű agyterületek és különböző patomechanizmusok játszanak szerepet a két betegség folyamatában.
Ezek ismeretében meglepő, hogy a negatív tüneteket mutató krónikus szkizofrénia kezelésére a selegilin-hidroklorid alkalmasnak bizonyult.
1. példa
Nyílt vizsgálat során a szelektív MAO-B inhibitor hatású selegilin-hidrokloriddal [(-)-N-(l-fenil-izopropil)-N-metil-propinil-amin-hidroklorid] történő negatív tünetekkel jellemzett szkizofréniában szenvedő betegek kezelését tanulmányoztuk.
Tizenhárom krónikus szkizofréniában szenvedő férfibeteg vett részt a vizsgálatban. Mindegyik beteget krónikus pszichiátriai betegek kezelésére szolgáló otthonokban ápolták. Az átlagos életkoruk 48,32 (SD = 13,2) év volt. Egyikük sem szenvedett klinikailag lényegesnek tekinthető tardív diszkinéziában. A vizsgálatban való részvétel kritériuma volt, hogy a selegilinhidroklorid szedése előtt kétszer eléqe a beteg az NSRskálán (Negative Symptom Rating Scale = NSRS; láger et al 1986) a 10-es értéket. A pszichés állapot követésére az NSR-skálát és a BPR-skálát (Brief Psychiatric Rating Scale; Guy, 1976) használtuk. A BPRS tényezőit a statisztikai értékelésnél is használtuk. A pszichés állapot meghatározása a vizsgálat előtt (a 0. napon), a 10., 25. és 45. napon a vizsgálat folyamán, valamint 30 nappal a selegilin kezelés megszüntetés után (75. nap) történt.
Az „0” nap pontértékéül a második előzetes vizsgálat eredményét használtuk. A selegilin-hidrokloridot a betegek folyamatos antipszichotikus terápia mellett kapták. Az első 5 napon 5 mg, a 6-10. napon 10 mg, a 11-45. napon pedig 15 mg selegilin-hidroklorid volt a napi dózis. Az antipszichotikus kezelés a vizsgálat előtt és alatt állandó volt. A következő neuroleptikumokat alkalmaztuk: klórpriomazin, levopromazin, haloperidol, trifluperazin és pimozid. Az átlagos dózis klórpromazin ekvivalensben számítva 843,12 (SD = 351,9) mg volt. Minden beteg állapotát egy-egy meghatározott kutató értékelte az egész vizsgálat során.
Az 1. táblázat mutatja be a különböző értékelési módszerekkel kapott pontértékeket a 0., 10., 25., 45. és
HU 208 484 B
75. napon. Látható, hogy a betegek lényegesen alacsonyabb pontszámot kaptak az NSR-skálán és az energia tényező esetében a BPR-skálán a 0. naphoz képest a 10., 25., 45. és 75. napon. Káros hatásokat nem tapasztaltunk. Miután a pozitív tünetek nyilvánvalóan a dopa- 5 min hiperaktivitással függenek össze ezért elméletileg fennáll annak a kockázata, hogy a dopamin agonisták erősíthetik a pozitív tüneteket. Vizsgálatunk során a selegilin-hidroklorid nem okozott lényeges változást a teljes BPR-skálán mért pontértékben,illetve azokban a BPR skálán mért tényezőkben, melyek a pozitív szimptómákra vonatkoznak.
1. Táblázat
Teljes pontértékek a rövid pszichiátriai osztályozó skálán [Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)], a BPRS tényezők pontszámai és a negatív szimptómákat osztályozó skálán [Negative Symptom Rating Scale (NSRS)] mért pontszámok a 0., 10., 25., 45. és 75. napokon.
| 0. nap | 10. nap | 25. nap | 45. nap | 75. nap | |
| Átlag SD | Átlag SD | Átlag SD | Átlag SD | Átlag SD | |
| BPRS teljes pontszám | 34,769,0 | 31,99 9,1 | 32,46 9,2 | 34,07 9,3 | 31,99 8,7 |
| Teljes pontszám a BPRS szorongásdepresszió tényezőnél | 6,00 1,9 | 5,76 1,6 | 5,92 1,9 | 6,00 1,9 | 5,76 1,0 |
| Teljes pontszám a BPRS anergia tényezőnél | 10,69 3,9 | 8,92 3,62 | 8,00 3,03 | 9,61 3,92 | 9,69 3,91 |
| Teljes pontszám a BPRS gondolkodási zavar tényezőnél | 7,53 2,4 | 6,84 3,1 | 7,53 3,3 | 7,15 3,3 | 7,00 3,1 |
| Teljes pontszám a BPRS aktivációs tényezőnél | 5,07 1,9 | 5,07 1,6 | 4,92 1,7 | 5,15 1,5 | 4,61 1,7 |
| Teljes pontszám az ellenséges gyanakvás tényezőnél | 5,46 1,9 | 5,38 2,5 | 6,00 3,6 | 6,1 3,6 | 4,92 2,7 |
| Teljes NSRS pontszám | 29,15 10,9 | 24,23 14,31 | 21,91 12,73 | 24,69 12,81 | 23,30 11,42 |
és a Wilcoxon rangsor összeg tesztet alkalmaztuk mint
Megjegyzés statisztikai analízisnél a Friedmann te post hoc eljárást.
1. Signifikánsan különbözik a 0. naptól p < 0,05
2. Signifikánsan különbözik a 0. naptól p < 0,01
3. Signifikánsan különbözik a 0. naptól p < 0,005
Claims (2)
1. Eljárás hatóanyagként (-)-N-(l-fenil-izopropil)-N-metil-2-propinil-amin(selegilin) savaddíciós sóját és neuroleptikumként klórpromazint /2-klórN,N-dimetil-1 OH-fenotiazin-10-propánamid- vagy levopromazint/ (-)-N,N-dimetil-1 OH-fenotiazin-10propánamid), vagy trifluperazint/ (10-[3-(4-metil-lpiperazinilj-propil] -2- (trifluor-metil)-1 OH-fenotiazin) vagy haloperidolt /4-[4-(4-klórfenil)-4-hidroxil-piperidil]-l-(4-fluorfenil)-l-butanon/ vagy pimozidot /l-[l-[4,4-bisz(4-fluorofenil)-butil]-4-piperidinil)-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on/ tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított selegilin valamely savaddíciós sóját és klórpromazint vagy levopromazint vagy trifluperazint vagy haloperidolt vagy pimozidot a gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott töltő-, hígító-, hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverünk és negatív tünetekkel jellemzett (II. típusú) szkizofrénia kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savaddíciós sóként a (-)-N-(l-fenil-izopropil)N-metil-2-propinil-amin (selegilin) hidrokloridját alkalmazzuk.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU884374A HU208484B (en) | 1988-08-17 | 1988-08-17 | Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia |
| CA000608230A CA1329129C (en) | 1988-08-17 | 1989-08-14 | Composition for the treatment of schisophrenia |
| DE68919358T DE68919358T2 (de) | 1988-08-17 | 1989-08-17 | Zusammensetzung zur behandlung der schizophrenie. |
| EP89909607A EP0413771B1 (en) | 1988-08-17 | 1989-08-17 | Composition for the treatment of schizophrenia |
| MX9203089A MX9203089A (es) | 1988-08-17 | 1989-08-17 | Composicion para el tratamiento de esquisofrenia. |
| AT89909607T ATE113834T1 (de) | 1988-08-17 | 1989-08-17 | Zusammensetzung zur behandlung der schizophrenie. |
| US07/536,658 US5151419A (en) | 1988-08-17 | 1989-08-17 | Composition for the treatment of schizophrenia |
| PCT/HU1989/000044 WO1990001928A1 (en) | 1988-08-17 | 1989-08-17 | Composition for the treatment of schizophrenia |
| JP1509018A JPH0818977B2 (ja) | 1988-08-17 | 1989-08-17 | 精神分裂病治療用組成物 |
| BG098266A BG60423B2 (bg) | 1988-08-17 | 1993-12-02 | Състав за лечение на шизофрения |
| HK98103151A HK1003978A1 (en) | 1988-08-17 | 1998-04-16 | Composition for the treatment of schizophrenia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU884374A HU208484B (en) | 1988-08-17 | 1988-08-17 | Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT51136A HUT51136A (en) | 1990-04-28 |
| HU208484B true HU208484B (en) | 1993-11-29 |
Family
ID=10967788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU884374A HU208484B (en) | 1988-08-17 | 1988-08-17 | Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5151419A (hu) |
| EP (1) | EP0413771B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0818977B2 (hu) |
| AT (1) | ATE113834T1 (hu) |
| BG (1) | BG60423B2 (hu) |
| CA (1) | CA1329129C (hu) |
| DE (1) | DE68919358T2 (hu) |
| HK (1) | HK1003978A1 (hu) |
| HU (1) | HU208484B (hu) |
| WO (1) | WO1990001928A1 (hu) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5744500A (en) | 1990-01-03 | 1998-04-28 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof |
| CA2039194C (en) * | 1990-08-31 | 1997-01-28 | Norton W. Milgram | Uses of l-deprenyl and compositions for same |
| US5444095A (en) * | 1991-04-04 | 1995-08-22 | University Of Toronto, Innovations Foundation | Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells |
| WO1992017169A1 (en) * | 1991-04-04 | 1992-10-15 | The University Of Toronto Innovations Foundation | Use of deprenyl to maintain, prevent loss, or recover nerve cell function |
| US5767164A (en) * | 1991-04-04 | 1998-06-16 | Innovations Foundation | Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells |
| US5844003A (en) * | 1991-04-04 | 1998-12-01 | Innovations Foundation | Use of deprenyl compounds to maintain, prevent loss, or recover nerve cell function |
| IL99759A (en) * | 1991-10-16 | 1997-06-10 | Teva Pharma | Mono-fluorinated derivatives of n-propargyl-1-aminoindan, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| HUT63579A (en) * | 1991-12-20 | 1993-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes |
| GB9224809D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Scotia Holdings Plc | Schizophrenia |
| SE9301112D0 (sv) * | 1993-04-02 | 1993-04-02 | Orion-Yhtymae Oy | A new composition |
| US5817336A (en) * | 1993-04-02 | 1998-10-06 | Orion-Yhtyma Oy | Composition containing selegiline |
| ATE194911T1 (de) * | 1993-05-04 | 2000-08-15 | Ceva Sante Animale | Anwendung von selegilin in tiermedizin |
| FR2704756B1 (fr) * | 1993-05-04 | 1995-07-28 | Sanofi Elf | Utilisation de la sélégiline en médecine vétérinaire. |
| US5484608A (en) * | 1994-03-28 | 1996-01-16 | Pharmavene, Inc. | Sustained-release drug delivery system |
| AU4353996A (en) * | 1994-12-14 | 1996-07-03 | Bioglan Ireland (R & D) Limited | Pharmaceutical tablet formulations for direct compression |
| AU723047B2 (en) | 1995-02-10 | 2000-08-17 | University Of Toronto Innovations Foundation, The | Deprenyl compounds for treatment of glaucoma |
| JP3273141B2 (ja) * | 1995-03-02 | 2002-04-08 | アール． ピー． シェーラー リミテッド | モノアミンオキシダーゼｂインヒビターからなる医薬組成物 |
| US6316022B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
| WO1996040085A2 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
| WO1997017067A1 (en) * | 1995-11-06 | 1997-05-15 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Sublingual and buccal administration of selegiline |
| CA2290381A1 (en) | 1997-05-21 | 1998-11-26 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Method for increasing the concentration of ascorbic acid in brain tissues of a subject |
| US6262111B1 (en) | 1997-05-21 | 2001-07-17 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Method for increasing the concentration of ascorbic acid in brain tissues of a subject |
| US8058442B2 (en) * | 2002-11-07 | 2011-11-15 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Neuroprotective iron chelators and pharmaceutical compositions comprising them |
| US8097608B2 (en) * | 2003-11-25 | 2012-01-17 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Methods for treatment of cardiovascular disorders and diseases |
| CA2547053C (en) * | 2003-11-25 | 2014-05-27 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Compositions and methods for treatment of cardiovascular disorders and diseases |
| US20070082953A1 (en) * | 2003-12-18 | 2007-04-12 | Rudolf-Giesbert Alken | Use of l-dopa, derivatives thereof and medicaments comprising said compounds for the prophylaxis of psychotic diseases |
| JP2005232148A (ja) * | 2004-02-03 | 2005-09-02 | Technion Research & Development Foundation Ltd | 神経保護剤としてプロパルギルアミンの使用 |
| US8263655B2 (en) | 2005-10-06 | 2012-09-11 | Technion Research And Development Foundation Ltd | Methods for treatment of renal failure |
| USRE48839E1 (en) | 2008-05-27 | 2021-12-07 | Intra-Cellular Therapies, Inc | Methods and compositions for sleep disorders and other disorders |
| US9943489B2 (en) | 2010-02-03 | 2018-04-17 | Pharmatwob Ltd. | Extended release formulations of rasagiline and uses thereof |
| EP2968320B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-11-11 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| KR102495941B1 (ko) | 2013-12-03 | 2023-02-06 | 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. | 신규한 방법 |
| PT3125893T (pt) | 2014-04-04 | 2023-11-21 | Intra Cellular Therapies Inc | Gama-carbolinas fusionadas com heterociclo deuterado como antagonistas de recetores 5-ht2a |
| KR20180099905A (ko) | 2016-01-26 | 2018-09-05 | 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. | 유기 화합물 |
| IL297676B2 (en) | 2016-03-25 | 2023-12-01 | Intra Cellular Therapies Inc | A controlled or delayed release pharmaceutical preparation containing a deuterated compound |
| JP2019513143A (ja) | 2016-03-28 | 2019-05-23 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． | 新規塩類および結晶 |
| JP6997718B2 (ja) | 2016-03-28 | 2022-01-18 | イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド | 新規共結晶 |
| JP2019510039A (ja) | 2016-03-28 | 2019-04-11 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． | 新規組成物および方法 |
| EP3525763A4 (en) | 2016-10-12 | 2020-06-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | AMORPHE FIXED DISPERSIONS |
| WO2018126140A1 (en) | 2016-12-29 | 2018-07-05 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Organic compounds |
| JP6987868B2 (ja) | 2016-12-29 | 2022-01-05 | イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドIntra−Cellular Therapies, Inc. | 有機化合物 |
| WO2018175969A1 (en) | 2017-03-24 | 2018-09-27 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel compositions and methods |
| WO2019023063A1 (en) | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | ORGANIC COMPOUNDS |
| IL272249B2 (en) | 2017-07-26 | 2023-11-01 | Intra Cellular Therapies Inc | organic compounds |
| MX2020009668A (es) | 2018-03-16 | 2021-01-08 | Intra Cellular Therapies Inc | Métodos novedosos. |
| CA3102948A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel methods |
| WO2019241278A1 (en) | 2018-06-11 | 2019-12-19 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Substituted heterocycle fused gamma-carbolines synthesis |
| EP3843738A4 (en) | 2018-08-31 | 2022-06-01 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | NEW METHODS |
| BR112021003838A2 (pt) | 2018-08-31 | 2021-05-18 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | métodos novos |
| CA3141223A1 (en) | 2019-07-07 | 2021-01-14 | Sharon Mates | Novel methods |
| US11753419B2 (en) | 2019-12-11 | 2023-09-12 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | 4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-(4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)phenyl)butan-1-one for treating conditions of the central nervous system and cardiac disorders |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1227447B (de) * | 1962-03-30 | 1966-10-27 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur Herstellung von Phenylisopropylaminen |
| HU193662B (en) * | 1983-12-20 | 1987-11-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing synergetic pharmaceutical composition of antidepressive aktivity |
| DE3764144D1 (de) * | 1986-04-16 | 1990-09-13 | Asta Pharma Ag | Synergistische kombination von amantadin und selegilin. |
| HU197510B (en) * | 1986-12-19 | 1989-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical composition containing phenyl-alkyl-amine derivatives, against motion-sick |
-
1988
- 1988-08-17 HU HU884374A patent/HU208484B/hu not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-08-14 CA CA000608230A patent/CA1329129C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-17 EP EP89909607A patent/EP0413771B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-17 JP JP1509018A patent/JPH0818977B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-17 AT AT89909607T patent/ATE113834T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-17 DE DE68919358T patent/DE68919358T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-17 US US07/536,658 patent/US5151419A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-17 WO PCT/HU1989/000044 patent/WO1990001928A1/en active IP Right Grant
-
1993
- 1993-12-02 BG BG098266A patent/BG60423B2/bg unknown
-
1998
- 1998-04-16 HK HK98103151A patent/HK1003978A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0413771B1 (en) | 1994-11-09 |
| JPH03500897A (ja) | 1991-02-28 |
| ATE113834T1 (de) | 1994-11-15 |
| CA1329129C (en) | 1994-05-03 |
| US5151419A (en) | 1992-09-29 |
| HUT51136A (en) | 1990-04-28 |
| WO1990001928A1 (en) | 1990-03-08 |
| EP0413771A1 (en) | 1991-02-27 |
| DE68919358D1 (de) | 1994-12-15 |
| JPH0818977B2 (ja) | 1996-02-28 |
| HK1003978A1 (en) | 1998-11-13 |
| DE68919358T2 (de) | 1995-03-30 |
| BG60423B2 (bg) | 1995-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU208484B (en) | Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia | |
| JP6411680B1 (ja) | Ｌｓｄ１阻害剤を用いて多発性硬化症を処置する方法 | |
| US20060199805A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders | |
| US8658683B2 (en) | Combination of alpha-2 receptor agonist (clonidin) and anti-muscarinic agent (oxybutynin) for the treatment of sialorrhoea | |
| JP2004517112A (ja) | 新規薬物コンビネーション | |
| AT10974U1 (de) | Verwendung von enantiomer-reinem escitalopram | |
| CA2626249A1 (en) | Use of pramipexol for treating moderate to severe restless legs syndrome (rls) | |
| US6489329B2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of rhinitis | |
| Bourlond et al. | Double‐blind comparison of itraconazole with griseofulvin in the treatment of tinea corporis and tinea cruris | |
| US20240293397A1 (en) | Therapeutic uses of 1-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)phenyl]piperazine | |
| EP4363057A1 (en) | Methods for treating depressive states | |
| JPH0667842B2 (ja) | 基本的うつ病を軽減するためのうつ病治療剤 | |
| EP3454848B1 (en) | 5ht6 receptor antagonists for use in the treatment of alzheimer's disease with apathy as comorbidity | |
| US20050009813A1 (en) | Use of desoxypeganine for treating clinical depression | |
| EP1212119B1 (fr) | Utilisation de la cyamemazine dans le traitement du sevrage brutal aux benzodiazepines | |
| Stübner et al. | Efficacy and Safety of an Oral Formulation of Cetirizine and Prolonged-release Pseudoephedrine versus Xylometazolin Nasal Spray in Nasal Congestion | |
| CN101636391A (zh) | 神经病理性疼痛的新型预防剂和/或治疗剂 | |
| JPH0930959A (ja) | 後壁心筋梗塞治療へのサートラリンの使用 | |
| US20090247585A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising, in combination, saredutant and escitalopram | |
| EP1714647A1 (fr) | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles bipolaires | |
| US10780081B2 (en) | Method of treating multiple sclerosis employing a LSD1-inhibitor | |
| JP2022526755A (ja) | 化合物バフィデムスタット（ｖａｆｉｄｅｍｓｔａｔ）などｋｄｍ１ａ阻害剤を使用した注意欠陥多動性障害の処置方法 | |
| WO1998004261A1 (en) | Nefazodone: use in migraine prophylaxis | |
| WO2008017753A2 (fr) | Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine | |
| JP2019094304A (ja) | オートファジー誘導剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |