BG60423B2 - Състав за лечение на шизофрения - Google Patents

Състав за лечение на шизофрения Download PDF

Info

Publication number
BG60423B2
BG60423B2 BG98266A BG9826693A BG60423B2 BG 60423 B2 BG60423 B2 BG 60423B2 BG 98266 A BG98266 A BG 98266A BG 9826693 A BG9826693 A BG 9826693A BG 60423 B2 BG60423 B2 BG 60423B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
phenyl
therapeutically effective
isopropyl
methyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
BG98266A
Other languages
English (en)
Inventor
Andras Perenyi
Goswami Utpal
Mihaly Arato
Ede Frescka
Jozsef Knoll
Arpad Bela
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt.
Publication of BG60423B2 publication Critical patent/BG60423B2/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Abstract

Фармацевтичният препарат включва допълнителна кисела сол на /1/-n-/-фенил-изопропил/-n-метил-1-пропиниламин (селегилин) в терапевтично ефективно количество и, по избор, един или повече невролептици ифармацевтично приемливи носители и други ексципиенти.

Description

Настоящото изобретение се отнася до лечение на шизофрения характеризираща се с негативни симптоми чрез селегилин/1Депренил/ /-/-№/1-фенилизопропил/-Нметил-пропиниламин и до препарат за това лечение.
Около 1/3 от шизофрениците, представляващи 1 % от цялото население, се характеризират с негативни симптоми, т.е. страдат от шизофрения тип II съгласно Кроу изгубили са интерес към самите себе си и своето обкръжение, техните познавателни способности се увреждат и ориентацията им в бъдещето се отличава с раздвояване на личността и двойнственост в поведението. Конвенционалните невролептици не са успешни, дори могат да бъдат и вредни, поради страничните им ефекти /Ideggyogyaszati Szemle 1983, Psych.Res. 1984/.
Използват се няколко препарата за лечението на тези пациенти, с цел откриването на ефективно лекарство, с което да бъдат лекувани в домашна обстановка след продължително лечение в домове за душевно болни.
Предполага се, че се наблюдават морфологични промени при пациентите, болни от шизофрения с негативни симптоми. / Brit.l.Psych. 1980, Brit.Med.l. 1983. Основни аспекти на психофармакологията 1980, Schizophr.Bull. 1982, Arch.Gen.Psych. 1982, Arch.Gen.Psych. 1982, Arch.Gen.Psych. 1986/.
Известно е, че недостатъчното количество на допамина в нервната система е свързано с Паркинсоновата болест, лекувана с 1-DOPA /Klin.Wschr. 1960, Canada.Med.Ass.I. 1969/. Повишаването на допаминовото ниво, засягащо целия организъм, е последвано от няколко странични ефекта /хипертонични кризи, тремор, гастроинтестинални разстройства и т.н./.
Известно е, че 1-депренил инхибира ензима моноамино-оксидаза-В /МАО-В/, т.е. той действа като агонист на допамина / Arch. Intern. Pharmacodyn, 1965/.
Според настоящите представи, шизофренията се характеризира с хиперактивност на мезокортикалната система, която може да бъде съсредоточена в nucleus accumbens. Тази хиперактивност се понижава от невролептици. Постмортални изследвания доказват, че броят на допаминовите рецептори се увеличава при продължително невролептично лечение. /Apszichiatria alapjai, Academia Kiado Budapest, 1986, стр. 168/.
Въз основа на това не би могло да се очаква, че селегилинът е подходящ за лечение на шизофрения.
Психиатричните данни от успешно изпробвания селегилин се дадени въз основа New Haven Schizophrenia index, the CarpenterStrauss-Bartko WHO Flexyble System и DSM III системи. Във всички случаи необходимо условие е потвърждаване на диагнозата шизофрения и изключване на органични, токсични /лекарства, алкохол/, ефективни патологични форми.
Според тези резултати селегилинът се прилага при следните симптоми: бавно и почти безсимптомно начало, дефицит на импулсите, самовглъбяване, липса на възможност за установяване на контакти, затруднен говор, трудни асоциации, безчувственост, астения, липса на настроение, угасване на инстинктите, бедни социални и трудови контакти, изолация.
Тази група симптоми може да се появи в началото на патологичния процес на шизофренията или по време на нейния субхроничен или хроничен период.
Селегилинът се прилага в дневна доза от 10 до 50 мг, по 5 до 10 мг на прием, за предпочитане орално или мускулно. Може да бъде прилаган заедно с един или повече невролептици. Предполага се, че лечението трябва да е извършва поне един месец, но в зависимост от състоянието на пациента, то може да продължи за по-дълъг период.
Използваният селегилин може да се приготвя чрез методите, описани в HU PS 154 655 и 187 775. Най-предпочитаните лекарствени форми са таблетки и капсули.
Невролептиците са група препарати, описани в Лекарствения наръчник /Blackwell Scientific.Publ.Oxford 1985, стр. 143/. Найизвестните представители на тази група са хлорпромазина, тиоридазина, флуфеназин, халоперидол, пимозид. Поддържащото невролептично лечение се извършва в обичайните терапевтични дози.
Според изобретението фармацевтичните препарати се приготвят чрез използване на селегилин и по избор на някой от известните невролептици, чрез известни методи.
Пример 1. В открит тест на 13 пациенти с хронична шизофрения се прилага селегилин в продължение на шест седмици, последван от пет седмици изострен период. Дозировката е 15 мг на ден. Пациентите се характеризират с хроничността на заболяването и с негативните симптоми, с липсата на положителни симптоми и са подбрани въз основа на тези симптоми.
Промяната на психичното състояние се проследява чрез следните методи: Bief Psychiatric Rating Scale /Overall, Gorham, 1962/ , Nurses Observation Scale for Impatient Evaluation - Guy, W. : ECDEU Assessement Manual for Psychopharmacology. Department of Health Education and Welfare Publ. № 76-338. Superindendent of Documents US Govern. Printing Office Waschington, 1976, стр. 266-273 /и Negative Symptom Rating Scale - lager и сътр. 1985/.
Промените на възможните екстрапирамидални симптоми, както и тяхното формиране или прекратяване са проследени от Abnormal Involuntary Movement Scale see: the Nurses Observ. Scale стр. 534 и Targeting Abnormal Kinetic Effect /Wojcik и сътр. 1980, Comprehensive Psychiatry, 21 стр. 370/.
По време на изследването не се е отказал нито един пациент. На стандартната скала за негативни симптоми може да се наблюдава синификантно подобрение дори след първата седмица и това подобрение е пълно в края на лечението след острия период. Пациентите се лекуват по време на цялото изследване с един и същ невролептик. Оценяването се осъществява в началото 10-ия, 24-ия, 44-ия ден и след още пет седмици.
Пример 2. Приготвяне на таблетки 150 мг. 50 г селегилин-хидрохлорид, 30 г талк, 30 г магнезиев стеарат, 90 г поливидон, 460 г скорбяла /нишесте/ и 840 г лактоза се смесват по познатите досега методи, последвано от гранулиране и сместа се подлага на компресия под формата на таблетки от 150 мг. Приготвят се около 10 000 таблетки, съдържащи 5 мг селегилин-хидрохлорид.

Claims (5)

  1. 5 Патентни претенции
    1. Метод за лечение на шизофрения при пациенти с негативни симптоми, състоящ се в прилагане на терапевтично ефективно
    10 количество от /-/-№/1-фенил-изопропил/-№ метил-пропиниламин или фармацевтично приемлива кисела допълнителна сол.
  2. 2. Метод за лечение на шизофрения съгласно претенция 1, характеризиращ се с
    15 приложението на терапевтично ефективно количество от /-/-№/1-фенил-изопропил/-№ метил-пропиламин под формата на фармацевтично приемлива допълнителна кисела сол.
    20
  3. 3. Метод за лечение на шизофрения съгласно претенция 1, характеризиращ се с приложението на терапевтично ефективно количество от /-/-№/1-фенил-идопропил/метил пропиниламин-хидрохлорид.
    25
  4. 4. Метод за лечение на шизофрения съгласно претенция 1, характеризиращ се с прилагането на 10 до 50 мг дневно на /-/-N-/
    1-фенил-изопропил/-№метил-пропиниламин или фармацевтично приемлива допълнителна 30 кисела сол.
  5. 5. Метод за лечение на шизофрения съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че лечението продължава поне един месец.
    35 6. Фармацевтичен препарат за лечение на шизофрения, характеризиращ се с това, че включва терапевтично ефективно количество от /-/-Ν-/1 -фенил-изопропил/-№метилпропиниламин или фармацевтично приемлива
    40 допълнителна кисела сол, терапевтично ефективно количество от един или повече невролептици, избрани от групата съдържаща хлорпромазин, тиоридазин, флуфеназин, халоперидол, пимозид, и фармацевтично
    45 приемлив инертен носител.
BG98266A 1988-08-17 1993-12-02 Състав за лечение на шизофрения BG60423B2 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU884374A HU208484B (en) 1988-08-17 1988-08-17 Process for producing pharmaceutical composition containing acid additional salt of selegilin as active component for treating schisofrenia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG60423B2 true BG60423B2 (bg) 1995-03-31

Family

ID=10967788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98266A BG60423B2 (bg) 1988-08-17 1993-12-02 Състав за лечение на шизофрения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5151419A (bg)
EP (1) EP0413771B1 (bg)
JP (1) JPH0818977B2 (bg)
AT (1) ATE113834T1 (bg)
BG (1) BG60423B2 (bg)
CA (1) CA1329129C (bg)
DE (1) DE68919358T2 (bg)
HK (1) HK1003978A1 (bg)
HU (1) HU208484B (bg)
WO (1) WO1990001928A1 (bg)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5744500A (en) 1990-01-03 1998-04-28 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof
CA2039194C (en) * 1990-08-31 1997-01-28 Norton W. Milgram Uses of l-deprenyl and compositions for same
US5767164A (en) * 1991-04-04 1998-06-16 Innovations Foundation Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells
US5844003A (en) * 1991-04-04 1998-12-01 Innovations Foundation Use of deprenyl compounds to maintain, prevent loss, or recover nerve cell function
US5444095A (en) * 1991-04-04 1995-08-22 University Of Toronto, Innovations Foundation Use of deprenyl to rescue damaged nerve cells
AU1450592A (en) * 1991-04-04 1992-11-02 University Of Toronto Innovations Foundation, The Use of deprenyl to maintain, prevent loss, or recover nerve cell function
IL112819A (en) * 1991-10-16 2001-11-25 Teva Pharma Fluorinated 1-aminoindan compounds and a process for their preparation
HUT63579A (en) * 1991-12-20 1993-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes
GB9224809D0 (en) * 1992-11-26 1993-01-13 Scotia Holdings Plc Schizophrenia
US5817336A (en) * 1993-04-02 1998-10-06 Orion-Yhtyma Oy Composition containing selegiline
SE9301112D0 (sv) * 1993-04-02 1993-04-02 Orion-Yhtymae Oy A new composition
FR2704756B1 (fr) * 1993-05-04 1995-07-28 Sanofi Elf Utilisation de la sélégiline en médecine vétérinaire.
DK0623344T3 (da) * 1993-05-04 2000-12-18 Ceva Sante Animale Anvendelse af selegilin i veterinær medicin
US5484608A (en) * 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
DK0800384T3 (da) * 1994-12-14 2001-04-17 Enbalt Trading Ltd Pharmaceutiske tabletformuleringer til direkte kompression
AU723047B2 (en) 1995-02-10 2000-08-17 University Of Toronto Innovations Foundation, The Deprenyl compounds for treatment of glaucoma
AU702161B2 (en) * 1995-03-02 1999-02-18 R.P. Scherer Limited Pharmaceutical compositions comprising monoamine oxidase B inhibitors
JPH11506744A (ja) 1995-06-07 1999-06-15 ノウブン ファーマシューティカルズ インク． 室温で液体である低分子量薬を含む経皮組成物
US6316022B1 (en) 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
AU707646B2 (en) * 1995-11-06 1999-07-15 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Sublingual and buccal administration of selegiline
JP2002513383A (ja) 1997-05-21 2002-05-08 スローン−ケタリング・インスティテュート・フォー・キャンサー・リサーチ 患者の脳組織でのアスコルビン酸の濃度を増加させる方法
US6262111B1 (en) 1997-05-21 2001-07-17 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for increasing the concentration of ascorbic acid in brain tissues of a subject
EP1565185A4 (en) * 2002-11-07 2011-01-05 Technion Res & Dev Foundation NEUROPROTECTIVE IRON CHELATORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREWITH
EP1686973A4 (en) 2003-11-25 2009-03-25 Technion Res & Dev Foundation COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES AND DISEASES
US8097608B2 (en) * 2003-11-25 2012-01-17 Technion Research And Development Foundation Ltd. Methods for treatment of cardiovascular disorders and diseases
US20070082953A1 (en) * 2003-12-18 2007-04-12 Rudolf-Giesbert Alken Use of l-dopa, derivatives thereof and medicaments comprising said compounds for the prophylaxis of psychotic diseases
JP2005232148A (ja) * 2004-02-03 2005-09-02 Technion Research & Development Foundation Ltd 神経保護剤としてプロパルギルアミンの使用
US8263655B2 (en) * 2005-10-06 2012-09-11 Technion Research And Development Foundation Ltd Methods for treatment of renal failure
MX2010013020A (es) 2008-05-27 2011-03-21 Intra Cellular Therapies Inc Metodos y composiciones para trastornos del sueño y otros trastornos.
BR112012019374B1 (pt) 2010-02-03 2022-01-11 Pharma Two B Ltd Composição farmacêutica oral e uso de um agente ativo para a preparação de uma composição farmacêutica oral para o tratamento de doenças neurodegenerativas
US9708322B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Intra-Cellular Therapies, Inc. Substituted pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalines for inhibiting serotonin reuptake transporter activity
MX2016007219A (es) 2013-12-03 2016-09-16 Intra-Cellular Therapies Inc Metodos novedosos.
US10077267B2 (en) 2014-04-04 2018-09-18 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
CN113786407A (zh) 2016-01-26 2021-12-14 细胞内治疗公司 有机化合物
KR20230003461A (ko) 2016-03-25 2023-01-05 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. 유기 화합물
WO2017172784A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel salts and crystals
US11014925B2 (en) 2016-03-28 2021-05-25 Intra-Cellular Therapies, Inc. Co-crystals of 1-(4-fluoro-phenyl)-4-((6bR,1OaS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H- pyrido[3′,4′:4,51_pyrrolo [1,2,3-delqcuinoxalin-8-yl)-butan-1-one with nicotinamide or isonicotinamide
WO2017172795A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel compositions and methods
JP7013454B2 (ja) 2016-10-12 2022-02-15 イントラ－セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド アモルファス固体分散体
US10961245B2 (en) 2016-12-29 2021-03-30 Intra-Cellular Therapies, Inc. Substituted heterocycle fused gamma-carbolines for treatment of central nervous system disorders
JP6987868B2 (ja) 2016-12-29 2022-01-05 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドIntra−Cellular Therapies, Inc. 有機化合物
MX2021013640A (es) 2017-03-24 2022-08-31 Intra Cellular Therapies Inc Composiciones novedosas y metodos.
IL272249B2 (en) 2017-07-26 2023-11-01 Intra Cellular Therapies Inc organic compounds
BR112020001654A2 (pt) 2017-07-26 2020-07-21 Intra-Cellular Therapies, Inc. compostos orgânicos
CN110831941A (zh) 2018-06-11 2020-02-21 细胞内治疗公司 取代的杂环稠合的γ-咔啉类化合物合成
CN112584837A (zh) 2018-08-31 2021-03-30 细胞内治疗公司 新方法
CA3108558A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel methods
US11753419B2 (en) 2019-12-11 2023-09-12 Intra-Cellular Therapies, Inc. 4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)-1-(4-((6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)phenyl)butan-1-one for treating conditions of the central nervous system and cardiac disorders

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1227447B (de) * 1962-03-30 1966-10-27 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Verfahren zur Herstellung von Phenylisopropylaminen
HU193662B (en) * 1983-12-20 1987-11-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing synergetic pharmaceutical composition of antidepressive aktivity
DE3764144D1 (de) * 1986-04-16 1990-09-13 Asta Pharma Ag Synergistische kombination von amantadin und selegilin.
HU197510B (en) * 1986-12-19 1989-04-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing pharmaceutical composition containing phenyl-alkyl-amine derivatives, against motion-sick

Also Published As

Publication number Publication date
EP0413771A1 (en) 1991-02-27
HK1003978A1 (en) 1998-11-13
DE68919358T2 (de) 1995-03-30
EP0413771B1 (en) 1994-11-09
JPH03500897A (ja) 1991-02-28
WO1990001928A1 (en) 1990-03-08
HUT51136A (en) 1990-04-28
JPH0818977B2 (ja) 1996-02-28
ATE113834T1 (de) 1994-11-15
DE68919358D1 (de) 1994-12-15
CA1329129C (en) 1994-05-03
HU208484B (en) 1993-11-29
US5151419A (en) 1992-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG60423B2 (bg) Състав за лечение на шизофрения
Heninger et al. Serotonergic function in depression: prolactin response to intravenous tryptophan in depressed patients and healthy subjects
Baldessarini et al. Dopamine and the pathophysiology of dyskinesias induced by antipsychotic drugs
Jankovic Treatment of hyperkinetic movement disorders with tetrabenazine: a double‐blind crossover study
Casey et al. γ-Acetylenic GABA in tardive dyskinesia
US6232326B1 (en) Treatment for schizophrenia and other dopamine system dysfunctions
Casey Pharmacology of blepharospasm‐oromandibular dystonia syndrome
US9855226B2 (en) d-methadone for the treatment of psychiatric symptoms
US20070184490A1 (en) Neuronal nicotinic receptor ligands and their use
Casey et al. Sulpiride in tardive dyskinesia
Kaye et al. Perioperative implications of common and newer psychotropic medications used in clinical practice
Lees et al. Tiapride in levodopa-induced involuntary movements.
US11819485B2 (en) Levodopa fractionated dose composition and use
US20180169065A1 (en) Use of methadone metabolites for treatment of anxiety and depression
CS Costa The glutamatergic hypothesis for Down syndrome: the potential use of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists to enhance cognition and decelerate neurodegeneration
US20160128954A1 (en) Methods of Treating Huntington's Disease Using Cysteamine Compositions
Chiche et al. (420) NEO6860, a novel modality selective TRPV1 antagonist: results from a phase I, double-blind, placebo-controlled study in healthy subjects
US6979698B1 (en) Method of treating cognitive deficits in learning and memory
Micheli et al. Beneficial effects of lisuride in Meige disease
Klawans et al. L-dopa in Parkinsonism associated with cerebellar dysfunction (probable olivopontocerebellar degeneration)
JP2024507492A (ja) 精神療法を補助するためのメスカリン及びメスカリン類似体（スカリン）の効果
Hinterberger The biochemistry of catecholamines in relation to Parkinson's disease
Noon et al. (418) A novel glial cell inhibitor, low dose naltrexone, reduces pain and depression, and improves function in chronic pain: A CHOIR study
Klawans et al. A clinical study of methysergide in Parkinsonism: evidence against a serotonergic mechanism
Moore et al. Biopterin in Parkinson's disease.