HU208307B - Process for producing 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives - Google Patents

Process for producing 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU208307B
HU208307B HU913055A HU305591A HU208307B HU 208307 B HU208307 B HU 208307B HU 913055 A HU913055 A HU 913055A HU 305591 A HU305591 A HU 305591A HU 208307 B HU208307 B HU 208307B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
mol
ester
reaction
acid
Prior art date
Application number
HU913055A
Other languages
English (en)
Other versions
HU913055D0 (en
HUT59083A (en
Inventor
Julian Anthony Gregory
William Leslie Dehany
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Priority to HU923108A priority Critical patent/HU208309B/hu
Publication of HU913055D0 publication Critical patent/HU913055D0/hu
Publication of HUT59083A publication Critical patent/HUT59083A/hu
Publication of HU208307B publication Critical patent/HU208307B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/58—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/02—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by formation of sulfone or sulfoxide groups by oxidation of sulfides, or by formation of sulfone groups by oxidation of sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás 4-metil-szulfonil-benzoesav-származékok előállítására.
A találmány szerinti eljárással előállított 4-metilszulfonil-benzoesav-vegyületek olyan közbenső termékek, amelyek egy herbicid csoport, a 2-benzoil-l,3-ciklohexán-dionok előállítására alkalmasak. Ezeket a herbicid hatású vegyületeket és azok a benzoesav-származékokból - amelyekben a benzoilcsoport egy vagy több szubsztituenssel, így egy vagy több halogénatommal, alkil-, halogénezett alkil-, ciano-, alkoxi-, nitrovagy -SO2R2 csoporttal lehet helyettesítve, ahol R2 alkilcsoportot jelent - és valamilyen szubsztituált vagy szubsztituálatlan 1,3-ciklohexán-dionból történő előállítását írják le az US 4780.127 számú szabadalmi leírásban.
Az US 4.692.545 számú szabadalmi leírásban az (A) általános képletű vegyületek előállítását ismertetik, ahol a képletben
X’ klór-, brómatomot vagy nitrocsoportot jelent és R és R1 alkilcsoportot képvisel, és úgy járnak el, hogy egy (B) általános képletű vegyületet, amelynek a képletében X’ és R1 a fenti jelentésű, R-SH általános képletű alkil-merkaptánnal reagáltatnak, amelynek a képletében R jelentése a fenti, szervetlen bázis és poláris, aprotikus oldószer jelenlétében.
Az US 4.704.467 számú szabadalmi leírás ugyanilyen reakcióra vonatkozik, azzal az eltéréssel, hogy ezt szervetlen bázis, fázistranszfer-katalizátor és nempoláris, aprotikus oldószer jelenlétében valósítják meg. A 2-(klór, bróm vagy nitro)-4-metil-tio-benzoesav alkilésztereit a szokásos módon könnyen a 2-klór-4metil-szulfonil-benzoesav megfelelő alkilészterévé oxidálják.
A 2-(klór, bróm vagy nitro)-4-metil-tio-benzoesav észtereit ismert módon alakítják át a megfelelő benzoesavakká.
A találmány értelmében az (I) általános képletű herbicid közbenső termékek - a képletben X halogénatomot, trifluor-metil-csoportot vagy nitrocsoportot jelent, n értéke 1 és
R5 jelentése hidrogén-,atom(VI) általános képletű kiindulási anyagát több reakciólépésben állíthatjuk elő az alábbi módon.
1) Ismert módon előállítunk vagy beszerzünk egy (Π) általános képletű, szubsztituált benzoesav-származékot - a képletben
X jelentése, illetve n értéke a fenti és
Y egy kilépő csoport, így nitrocsoport vagy halogénatom, például klóratom.
2) Az 1. lépés szubsztituált benzoesav-származékát 1-10 szénatomos alkil-alkohollal reagáltatjuk. Az alkoholok példái a metanol, etanol, butanol vagy izooktilalkohol. Előnyös alkohol a butanol. A reagáltatást előnyösen valamilyen katalizátor, előnyösen valamilyen sav, így kénsav, toluolszulfonsav, sósav vagy foszforsav vagy pedig egy Lewis-sav, így alumínium-triklorid vagy egy ioncserélő gyanta jelenlétében végezzük. A reagáltatást adott esetben valamilyen oldószer jelenlétében valósítjuk meg, így például az alkohol a reakció oldószereként is szolgálhat. Ha szükséges, segédoldószert használhatunk, alkalmas segédoldószerek az olyan oldószerek, amelyek képesek a víz legfeljebb 140 °C-on azeotrop alakjában való eltávolítására, ilyen például a toluol, xilol, monoklór-benzol vagy más szénhidrogén oldószer.
3) A 2. lépésben kapott, (ΠΙ) általános képletű észtert - a képletben
X és Y jelentése, illetve n értéke a fenti és
R3 1-10 szénatomos alkilcsoport katalizátor jelenlétében egy HS-CHR5COOR4 általános képletű tioglikolsav-észterrel reagáltatjuk - a képletben
R4 jelentése 1-10 szénatomos alkilcsoport és R5 hidrogénatomot képvisel -, így (IV) általános képletű diésztert kapunk, amelynek a képletében X, R3, R4 és R5 jelentése, illetve n értéke a fenti. Alkalmas bázisok például az alkálifémkarbonátok vagy -hidroxidok, így a kálium-karbonát, nátrium-karbonát, kálium-hidroxid vagy nátrium-hidroxid. Előnyös bázis a kálium-karbonát.
Az említett tioglikolsav-észterek legtöbbje a kereskedelemben kapható. így például az 1992. évi Aldrich katalógusból (885. és 598. oldal) megrendelhető a metil-tioglikolát és az etil-2-merkapto-acetát, amelyek könnyen átalakíthatok más tioglikolsav-észterekké.
Ezután oxidációt és dezészterezést végzünk, a két műveletet bármilyen sorrendben megvalósíthatjuk.
Eljárhatunk például oly módon, hogy
4a) a 3. lépésben kapott diésztert valamilyen szervetlen bázissal, így nátrium- vagy kálium-hidroxiddal reagáltatva disót állítunk elő, vagy a reagáltatást valamilyen savval, így kénsavval vagy p-toluolszulfonsavval végezve disavat állítunk elő, a termék (V) általános képletű vegyület, ahol
X és R5 jelentése, illetve n értéke a fenti és
R6 p értékű kation, így alkálifémion, például nátriumvagy káliumion, vagy alkáliföldfémion, például kalcium- vagy magnéziumion, és
5a) a 4a) lépésben kapott disót vagy disavat oxidáljuk és melegítjük, így (VI) általános képletű, szubsztituált benzoesavat kapunk, amelynek a képletében R5 és X jelentése, illetve n értéke a fenti.
Eljárhatunk úgy is, hogy
4b) a 3. lépésben kapott diésztert oxidáljuk, így (VII) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek a képletében
R3, R4, R5 és Xjelentése, illetve n értéke a fenti, és
5b) a 4b lépésben kapott vegyületet bázissal, így nátrium-hidroxiddal reagáltatjuk vizes oldatban, majd a reakcióelegyet felmelegítjük, így (VI) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek a képletében R5 jelentése, illetve n értéke a fenti.
Az 5.a és 5.b lépsében kapott, helyettesített benzoesav-származékot a szokásos módon, így oxalil-kloriddal végzett reagáltatással a megfelelő, diszubsztituált benzoil-kloriddá alakíthatjuk.
A fenti 1. és 2. lépést kívánt esetben valósítjuk meg,
HU 208 307 B a 3. lépésben az észter előállításához bármelyik utat vagy forrást felhasználhatjuk.
Adott esetben a 3. lépésben felhasznált, HSCHR5COOR4 általános képletű észtert in situ is előállíthatjuk a 2. lépésben a megfelelő savból.
A 4a) és 4. b lépések termékei újak.
A találmány tárgya közelebbről eljárás a (VI) általános képletű szubsztituált benzoesav-származékok előállítására, ahol a képletben
X halogénatomot, trifluor-metil-csoportot vagy nitrocsoportot jelent, n értéke 1 és
R5 jelentése hidrogénatom -, ahol az eljárást az jellemzi, hogy egy (ΠΙ) általános képletű észtert - a képletben
X jelentése, illetve n értéke a fenti,
R3 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent és Y egy kilépő csoport HS-CHR5COOR4 általános képletű tioglikolsav-alkil-észterrel reagáltatunk - a képletben R4 1-10 szénatomos alkilcsoportot képvisel és R5 a fenti jelentésű katalizátor jelenlétében, és a kapott, (IV) általános képletű vegyületen - a képletben X, R3, R4 és R5jelentése, illetve n értéke a fenti tetszőleges sorrendben végrehajtjuk az alábbi reakciókat:
(i) a tiocsoportot szulfoncsoporttá oxidáljuk és (ii) a vegyületet dezészterezzük, majd a terméket oldalláncban dekarbonilezzük.
A (VI) általános képletű szubsztituált benzoesavszármazékok másik előállítási módja abban áll, hogy egy (ΙΠ) általános képletű észtert - a képletben X, Y és R3 jelentése, illetve n értéke a fenti HS-CHR5COOR4 általános képletű tioglikolsav-alkil-észterrel reagáltatunk - a képletben R4 és R5 a fenti jelentésű valamilyen oldószerben és katalizátor jelenlétében, a kapott, (IV) általános képletű, szubsztituált benzoesav-észtert - a képletben
X, R3, R4 és R5 jelentése, illetve n értéke a fenti legalább két mól szervetlen bázissal hozzuk reakcióba és a kapott, (V) általános képletül disót - a képletben
X és R5 jelentése, illetve n értéke a fenti és
R6 egy p értékű kation a kívánt, szubsztituált benzoesav-származék előállítása céljából oxidáljuk és melegítjük.
A találmány szerinti eljárás könnyen megérthető a csatolt rajz szerinti reakcióvázlat alapján, amely a találmány szerinti eljárás egyik foganatosítási módját szemlélteti.
A 2. reakciólépésben a szubsztituált benzoesavszármazékot a szokásos módon észterezhetjük. Az alkohol előnyösen 3-6 szénatomos. A legelőnyösebb esetben az alkohol n-butanol és az észterezési reakciót valamilyen katalizátor, így kénsav jelenlétében végezzük. A reagáltatást előnyösen a reakcióelegy forráspontján valósítjuk meg azeotropos vízeltávolítással, amíg a reakció teljessé nem válik. A reagáltatást megvalósíthatjuk valamilyen oldószerben, így toluolban, xilolban, monoklór-benzolban vagy más szénhidrogén oldószerben. Az alkohol azonban a reakcióban oldószerként is szolgálhat. Az észter reakcióterméket a szokásos módon nyerhetjük ki.
A 3. reakciólépésben a 4-es helyzetben szubsztituált benzoesav-észter kilépő csoportját a fentiekben meghatározott módon tioglikolsav-alkil-észterrel helyettesítjük. Előnyösen n-butil-észtert használunk.
A reakciót megvalósíthatjuk nemvizes közegben, szervetlen bázis jelenlétében. Előnyösen úgy járhatunk el, hogy a bázist, ha szilárd, finoman eloszlatjuk és előnyösen kálium-hidroxidot, kálium-karbonátot, nátrium-karbonátot, nátrium-hidroxidot, trikálium-foszfátot vagy trinátrium-foszfátot használunk.
A nemvizes közeg a két reagenst foglalja magában, további oldószer nélkül.
Ha szükség van oldószerre, előnyösen aprotikus oldószert alkalmazunk. Az aprotikus oldószereknek nincs kicserélhető hidrogénatomjuk, amilyen például a hidroxil-, merkaptán- vagy aminocsoportokban található.
Ha az aprotikus oldószer poláros, nincs szükség fázistranszfer anyagra, ha nempoláros, fázistranszfer anyag szükséges.
A nempoláros, aprotikus oldószerek közé tartoznak a szénhidrogének, így a benzol, toluol, xilolok, a halogénezett szénhidrogének, így a diklór-metán, 1,2-diklór-etán, klór-benzol, az éterek, így a tetrahidrofurán, dietil-éter, diizobutil-éter és más nempoláros, aprotikus oldószerek. A poláros, aprotikus oldószerek közé tartozik az aceton, metil-etil-keton, acetonitril, dimetil-formamid, N-metil-pirrolidon, dimetil-acetamid és metilizobutil-keton. Afázistranszfer-katalizátorokjól ismertek, közéjük tartozik a trisz(3,7-dioxa-heptil)-amin (TDA-1), trikaprilil-metil-ammónium-klorid (Aliquat 336), a tetra(rövid szénláncú alkil)-szubsztituált ammónium-, szulfónium- és szulfoxónium-halogenidek, korona-éterek és kriptátok. Előnyös példaként megnevezzük a tetrabutil-ammónium-bromidot és a tetrafenil-foszfónium-bromidot.
A „rövid szénláncú alkilcsoport” kifejezés 1-6 szénatomos alkilcsoportokat foglal magában.
Szükség esetén kétfázisú rendszert alkalmazhatunk, ez előnyös. Ebben a rendszerben egy fázis tartalmazza a két reagenst és a kívánt terméket, ahogyan előállítottuk. Ezt a fázist tekinthetjük oldószernek. A másik fázis egy olyan vizes fázis, amely a feloldott szervetlen bázist tartalmazza. Ebben a rendszerben fázistranszferkatalizátorra van szükség a reakció lefolytatásához.
A 4. b. lépésben a 3. lépésben kapott, (IV) általános képletű diésztert - a képletben X, n, R3, R4 és R5 a fenti jelentésű disóvá hidrolizáljuk oly módon, hogy két mól bázissal, így kálium- vagy nátrium-hidroxiddal hozzuk reakcióba, így két mól alkohol (R3OH és R4OH) képződik. A reagáltatást vízben valósítjuk meg, a reakcióelegy forráspontján, például 80-120 °C, előnyösen körülbelül 105 °C hőmérsékleten, a reakcióidő 2-8 óra. Nincs szükség a reakciótermék kinyerésére, hanem a
HU 208 307 B disó vagy disav vizes oldatát vagy szuszpenzióját visszük tovább a következő' reakciólépésbe.
Az 5a) reakciólépésben egy mól, a 4a) lépésben kapott disó vagy disav pH-értékét sav, így kénsav vagy bázis, így nátrium-hidroxid beadagolásával 2 és 10 közé, előnyösen 4 és 5 közé állít. A (IX) általános képletű terméket, legalább két mól oxidálószerrel, így valamilyen peroxiddal, például hidrogén-peroxiddal vízben oxidáljuk. A reagáltatást előnyösen valamilyen katalizátor, így nátrium-volframát, volfrám-trioxid, nátrium-orto-vanadát, ammónium-meta-vanadát, volframsav vagy molibdénsav jelenlétében végezzük körülbelül 40 és körülbelül 80 °C közötti, előnyösen körülbelül 60 °C hőmérsékleten. A keletkező, 4-es helyzetben levő hidroxi-karbonil-metil-szulfonil-csoportot vagy annak fémsóját a reakcióelegyet forráspontra melegítve szén-dioxid felszabadításával dekarbonilezhetjük, így alkil-szulfon-csoportot kapunk, a termék (VI) általános képletű vegyület, amelynek a képletében X és n a fend jelentésű.
A 4. b. reakciólépésben az oxidációt a szokásos módon valósítjuk meg. Megfelelő oxidálószer például a hidrogén-peroxid és a hangyasav vagy valamilyen persav, így a perecetsav. Célszerűen valamilyen szerves oldószert, így toluolt alkalmazunk és a reagáltatást megnövelt hőmérsékleten, például 50-100 °C-on, előnyösen körülbelül 75 °C-on végezzük.
Az 5. b lépésben lényegében ugyanolyan reakciókörülményeket alkalmazunk, mint a 4a) lépésben.
Az 5. a vagy 5. b reakcióban kapott, szubsztituált benzoesav-származékot Fieser, L. F. és Fieser M. Reagents fór Organic Synthesis című szakkönyvében [1. kötet, 767-769. oldal (1967)] leírt módon, oxalil-kloriddal savkloridjává alakíthatjuk.
A találmányt az alábbi példákon mutatjuk be.
I. példa
1. reakcióegyenlet
1000 g (4,93 mól) 2-klór-4-nitro-benzoesavat feloldunk 747,0 g (10,10 mól) butanolban, keverés közben hozzáadunk 9,7 g (0,10 mól) kénsavat és a reakcióelegyet Dean-Stark feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alatt forraljuk 6 órán át, amikor több víz már nem gyűlik össze a butanol-víz elválasztóban.
A reakcióelegyet hagyjuk 50 °C hőmérsékletre hűlni és vizes kálium-karbonát-oldattal (27,2 g, 0,2 mól kálium-karbonát, 595 g víz) mossuk. A szerves fázist elválasztjuk és az oldószert csökkentett nyomáson (13 kPa) 125 °C hőmérsékleten ledesztilláljuk. A butanol fölöslegét így eltávolítva 1257,0 g kívánt butil-észtert kapunk.
2. példa
2. reakcióegyenlet
500,0 g (1,84 mól) 1. példa szerinti termék, 307,3 g (1,97 mól) butil-tioglikolát és 14,9 g (0,05 mól) tetrabutil-ammónium-bromid elegyéhez keverés közben, 1 óra alatt cseppenként hozzáadjuk 288,0 g (2,08 mól) kálium-karbonát 385 g vízzel készített oldatát, miközben az elegy hőmérsékletét 30 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet további egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 °C-ra melegítjük és újabb egy órán át keverjük.
Ezután az elegyhez 250 g vizet adunk cseppenként, keverés közben, miközben az elegy hőmérsékletét 50 ’Con tartjuk. Ezt követően a fázisokat hagyjuk szétválni, a szerves fázist elválasztjuk, vizes kénsavoldattal (23,5 g, 0,24 mól kénsav, 436 g víz) mossuk és elválasztjuk. így
717.5 g dibutil-észtert kapunk.
3. példa
3. reakcióegyenlet
100,0 g (0,24 mól) 2. példa szerinti termék és 54,0 g víz szuszpenziójához keverés közben, 90°C hőmérsékleten 1 óra alatt cseppenként hozzáadjuk
106.6 g (0,72 mól) nátrium-hidroxid vizes oldatát. A beadagolás folyamán a reakcióelegyet Dean-Stark feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alatt forraljuk, így elválasztjuk a felszabaduló butanolt. A reakcióelegyet további 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, addig, amíg több butanol már nem gyűlik össze a butanol-víz elválasztóban. Ekkor 20 g vizet desztillálunk le a reakcióelegyből, hogy teljessé tegyük a butanol elválasztást. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk 60 °C hőmérsékletre lehűlni, hozzáadunk 88,4 g vizet, az elegyet 60 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 0,53 g (0,002 mól) nátrium-volframátot, majd cseppenként 10,4 g (0,11 mól) kénsavat.
A reakcióelegyhez 2 óra alatt 63,8 g (0,56 mól) hidrogén-peroxidot adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 60 °C-on tartjuk, majd az elegyet további 1 órán át 60 °C-on keveijük.
Ezután a reakcióelegyhez cseppenként 10,4 g (0,11 mól) kénsavat adunk, a beadagolás folyamán az elegy hőmérsékletét továbbra is 60 °C-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 10 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk.
Ezt követően a reakcióelegyet hagyjuk 60 °C-ra hűlni, majd 30 perc alatt cseppenként hozzáadunk 14,3 g (0,15 mól) kénsavat. A reakcióelegyet ezután hagyjuk 35 °C-ra hűlni, a csapadékot leszűrjük és 50 °C-on 67 g vízzel mossuk. A szilárd anyagot csökkentett nyomáson, 80 °C hőmérsékleten 12 órán át szárítjuk, így 52,5 g kívánt terméket, 2-klór-6-metil-szulfonil-benzoesavat kapunk.
4. példa
4. reakcióegyenlet
200,0 g (0,98 mól) 2-klór-4-nitro-benzoesavat feloldunk 520 g toluolban és 125,8 g (2,1 mól) propanolban. Hozzáadunk 2,6 g (0,05 mól) kénsavat és a reakcióelegyet Dean-Stark feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alatt forraljuk 7 órán keresztül, amikor már nem gyűlik össze több víz a toluol-víz elválasztóban.
A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (69,0 g, 0,81 mól nátrium-hidrogén-karbonát, 620 g víz) mossuk. A szerves fázist elválasztjuk és azeotrop úton megszántjuk, így a propil-észter toluolos oldatát kapjuk.
HU 208 307 Β
5. példa
5. reakcióegyenlet
267.7 g (1,27 mól) 4. példa szerinti tennék 660 g acetonnal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 176,1 g (1,27 mól) kálium-karbonátot, és a reakcióelegyet 55 °C-ra melegítjük.
Ezután a reakcióelegyhez 55 °C-on 2 óra alatt hozzáadunk 135,0 g (1,2 mól) metil-tioglikolátot, és az elegyet 6 órán át visszafolyató hűtó' alatt forraljuk.
A reakcióelegyből 70 °C maximális hőmérsékleten acetont desztillálunk le. A maradékot 770,0 g toluollal és 1500,0 g vízzel felhígítjuk. Az elegyet 25,0 g (0,25 mól) kénsav beadagolásával semlegesítjük, 50 °C-ra felmelegítjük és hagyjuk szétválni.
A szerves fázist elválasztjuk, így a diészter tennék toluolos oldatát kapjuk.
6. példa
6. reakcióegyenlet
285 ml (körülbelül 0,2 mól) 5. példa szerinti toluolos termék oldathoz 11,5 g (0,22 mól) hangyasavat adunk és a reakcióelegyet 75 °C-ra melegítjük. Ezután a reakcióelegyhez 30 perc alatt 23,2 g (0,2 mól) hidrogén-peroxidot adunk erőteljes keverés közben, mialatt az elegy hőmérsékletét 75 °C-on tartjuk. Az adagolás befejezése után 30-30 perc alatt két további hidrogénperoxid részletet adagolunk be. A harmadik részlet beadagolása után a reakcióelegyet 4 órán át 75 °C-on tartjuk.
Ezután a reakcióelegyet 95 g vízzel felhígítjuk, hagyjuk 30 °C-ra hűlni és a peroxid fölöslegét 10%-os vizes nátrium-szulfit-oldat beadagolásával redukáljuk. A reakcióelegyet vizes nátrium-hidroxid-oldattal (17,4 g, 0,2 mól) semlegesítjük (pH-érték: 6,5-7,0). A szerves fázist elválasztjuk, így a szulfon termék toluolos oldatát kapjuk.
7. példa
7. reakcióegyenlet
285 ml, a 6. példában kapott termék (körülbelül 0,175 mól) toluolos reakcióelegyéhez keverés közben hozzáadunk 350 g vizet és vizes nátrium-hidroxid-oldatot (43,3 g, 0,51 mól). A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forráspontra melegítjük és a toluolt azeotrop úton ledesztilláljuk, miközben a vizet visszavezetjük a reakcióelegy be. A reakcióelegyet 16 órán át fonaljuk visszafolyató hűtő alatt.
Ezután a reakcióelegyet 10 °C hőmérsékletre lehűtjük és cseppenként hozzáadunk 25,0 g (0,26 mól) kénsavat, miközben az elegy hőmérsékletét 10 °C-on tartjuk.
A csapadékot leszűrjük, kismennyiségű hideg vízzel mossuk és csökkentett nyomáson, 80 °C hőmérsékleten 12 órán át szárítjuk. így 34,3 g 2-klór-4-metilszulfonil-benzoesavat kapunk.
8. példa
8. reakcióegyenlet
108.7 g toluolban és 26,5 g (0,045 mól) propanolban feloldunk 20,0 g (0,1 mól) 2-klór-4-nitro-benzoesavat és 10,1 g (0,1 mól) tioglikolsavat. A reakcióelegyhez 15,0 g Amberlyst A15 gyantát adunk és 30 órán keresztül forraljuk Dean-Stark feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alatt, amíg már nem gyűlik össze több víz a toluol-víz elválasztóban.
Ezután a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (3,5 g nátrium-hidrogén-karbonát, 100 g víz) mossuk. A szerves fázist elválasztjuk és azeotrop úton megszárítjuk.
9. példa
9. reakcióegyenlet
183,1 g (2,47 mól) butanolban feloldunk 40,0 g (0,2 mól) 2-klór-4-nitro-benzoesavat és 21,9 g (0,24 mól) tioglikolsavat. Hozzáadunk 20,7 g (0,11 mól) p-toluolszulfonsdavat és a reakcióelegyet 24 órán át forraljuk Dean-Stark feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alatt, amíg több víz már nem gyűlik össze a butanol-víz elválasztóban.
Ezután a reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (9,2 g nátrium-hidrogén-karbonát, 150 g víz) és vízzel (2x100 g) mossuk. A szerves fázist elválasztjuk és azeotrop úton megszárítjuk, így a 2. lépés butil-észterének és butil-tioglikolátnak az oldatát kapjuk.
10. példa
10. reakcióegyenlet
A 8. példa termékének egy mintájából csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószert, így a propilészterek keverékét kapjuk, a 2. lépés propilészterét (körülbelül 0,05 mól) és propil-tioglikolátot (körülbelül 0,055 mól).
A maradékot 75 ml acetonban felvesszük, 55 °C hőmérsékletre melegítjük és 7,59 g (0,055 mól) kálium-karbonátot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 5 órán át 55 °C-on keveijük.
Ezután a reakcióelegyhez 75 ml toluolt adunk és az acetont csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A reakcióelegyet 80 g vízzel felhígítjuk, 46 ml n sósavoldattal semlegesítjük és a szerves fázist elválasztjuk. így a dipropilészter toluolos oldatát kapjuk.
77. példa
11. reakcióegyenlet
A 9. példa termékének egy mintájából csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószert, így a 2. lépés butilészterének (körülbelül 0,05 mól) és butil-tioglikolátnak (körülbelül 0,05 mól) a keverékét kapjuk.
A maradékot 50 ml acetonban felvesszük, 55 °C hőmérsékletre felmelegítjük és hozzáadunk 7,6 g (0,05 mól) kálium-karbonátot. A reakcióelegyet 5 órán át 55 °C-on keveijük.
A reakcióelegyhez 75 ml toluolt adunk és az acetont csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A reakcióelegyet 80 g vízzel felhígítjuk és 46 ml n sósavoldattal semlegesítjük. A szerves fázist elválasztjuk, így a dibutil-észter toluolos oldatát kapjuk.
72. példa
12. reakcióegyenlet
Az 1. példa termékének toluolos oldatához (40 ml, amely 0,05 mól terméket tartalmaz) 50 °C-on 7,6 g
HU 208 307 Β (0,055 mól, nagy tisztaságú) kálium-karbonátot és 0,005 mól fázistranszfer-katalizátort adunk.
A reakcióelegyhez 5,8 g (0,055 mól) metil-tioglikolátot adunk, az elegy hőmérsékletét 55 ’C-ra növeljük és az elegyet 5 órán keresztül keverjük.
Ezután 80 g vízzel felhígítjuk és 46 ml n sósavoldattal semlegesítjük. A szerves fázist elválasztva a termék toluolos oldatát kapjuk.
A reakciót az alábbi fázistranszfer katalizátorokkal valósítottuk meg:
trisz-(3,7-dioxa-heptil)-amin (1,6 g),
Me4NBr (0,77 g), benzil-trietil-ammónium-bromid (1,1 g),
C16H34Bu3PBr (2,5 g), tetrabutil-foszfónium-bromid (1,7 g), tetrafenil-foszfónium-bromid (2,1 g).
13. példa
13. reakcióegyenlet
5,0 g (0,02 mól) propil-2,4-diklór-benzoát 40 ml dimetil-formamiddal készített oldatához 3,1 g (0,022 mól) kálium-karbonátot adunk és az elegyet 50 ’C-ra felmelegítjük. Hozzáadunk 2,4 g (0,44 mól) metil-tioglikolát 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatát, és az elegyet 10 órán át 50 ’C-on, majd 5 órán át 100 ’C-on keverjük.
Az elegyet hagyjuk lehűlni, 100 g vízzel felhígítjuk és toluollal extraháljuk. A toluolos fázisokat egyesítjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk.
A maradékot szilikagélen kromatografáljuk (eluens térfogatarány: etil-acetát-petróleum 1:8), 2,0 g terméket kapunk.

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (VI) általános képletű, szubsztituált benzoesav-származékok előállítására - a képletben X halogénatomot, trifluor-metil-csoportot vagy nitrocsoportot jelent, n értéke 1 és
    R5 jelentése hidrogénatom azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű észtert - a képletben
    X jelentése, illetve n értéke a fenti
    R3 1-10 szénatomos alkilcsoportot jelent és Y egy kilépő csoport HS-CHR5COOR4 általános képletű tioglikolsav-alkil-észterrel reagáltatunk - a képletben R4 1-10 szénatomos alkilcsoportot képvisel és R5 a fenti jelentésű katalizátor jelenlétében, és a kapott, (IV) általános képletű vegyületen - a képletben X, R3, R4 és R5 jelentése, illetve n értéke a fenti tetszőleges sorrendben végrehajtjuk az alábbi reakciókat:
    (i) a tiocsoportot szulfoncsoporttá oxidáljuk és (ii) a vegyületet dezészterezzük, majd a terméket oldalláncban dekarboxilezzük.
  2. 2. Eljárás (VI) általános képletű, szubsztituált benzoesav-származékok előállítására - a képletben X és R3 jelentése, illetve n értéke a fenti azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű észtert - a képletben
    X, Y és R3 jelentése, illetve n értéke a fenti HS-CHR5COOR4 általános képletű tioglikolsav-alkil-észterrel reagáltatunk - a képletben R4 és R5 a fenti jelentésű katalizátor és oldószer jelenlétében, a kapott, (IV) általános képletű, szubsztituált benzoesav-észtert - a képletben
    X, R3, R4 és R5 jelentése, illetve n értéke a fenti és legalább két mól szervetlen bázissal hozzuk reakcióba és a kapott, (V) általános képletű disót - a képletben
    X és R5 jelentése, illetve n értéke a fenti és
    R6 egy p értékű kation oxidáljuk és melegítjük.
HU913055A 1990-09-28 1991-09-25 Process for producing 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives HU208307B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU923108A HU208309B (en) 1990-09-28 1991-09-25 Process for producing substituted benzoates

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/590,115 US5079381A (en) 1990-09-28 1990-09-28 Method for the preparation of 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives and intermediates

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU913055D0 HU913055D0 (en) 1992-01-28
HUT59083A HUT59083A (en) 1992-04-28
HU208307B true HU208307B (en) 1993-09-28

Family

ID=24360934

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU913055A HU208307B (en) 1990-09-28 1991-09-25 Process for producing 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5079381A (hu)
EP (1) EP0478390B1 (hu)
JP (1) JP3531943B2 (hu)
KR (1) KR100187314B1 (hu)
AT (1) ATE118762T1 (hu)
BR (1) BR9104161A (hu)
DE (1) DE69107561T2 (hu)
DK (1) DK0478390T3 (hu)
ES (1) ES2068520T3 (hu)
HU (1) HU208307B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9714302D0 (en) 1997-07-07 1997-09-10 Rhone Poulenc Agrochimie Process
HU230861B1 (hu) † 2001-03-26 2018-10-29 Syngenta Limited Eljárás 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav tisztítására
CN101628885B (zh) * 2009-08-21 2012-05-23 北京颖新泰康国际贸易有限公司 一种2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的制备方法
EP2709983B1 (en) * 2011-05-18 2018-04-18 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4054556A (en) 1972-09-15 1977-10-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Polyurethanes cured with derivatives of 2,4-diamino-benzoic acid
US4039514A (en) 1972-09-15 1977-08-02 E. I. Du Pont De Nemours And Company Polyurethanes cured with derivatives of 2,4-diamino-benzamide
DE2445529A1 (de) * 1974-09-24 1976-04-01 Bayer Ag Alkoxycarbonylphenylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
US4692545A (en) * 1986-12-12 1987-09-08 Stauffer Chemical Company Method for preparation of mercaptobenzoates
US4704467A (en) * 1986-12-12 1987-11-03 Stauffer Chemical Company Method for preparation of mercaptobenzoates
JP2739738B2 (ja) * 1987-10-19 1998-04-15 日産化学工業株式会社 置換ベンゾイル誘導体および選択性除草剤
US4925970A (en) * 1988-12-22 1990-05-15 Brown Richard W Process for producing cyclohexadiene thioether

Also Published As

Publication number Publication date
BR9104161A (pt) 1992-06-02
DE69107561D1 (de) 1995-03-30
HU913055D0 (en) 1992-01-28
DK0478390T3 (da) 1995-06-26
ES2068520T3 (es) 1995-04-16
ATE118762T1 (de) 1995-03-15
EP0478390A1 (en) 1992-04-01
KR920006306A (ko) 1992-04-27
KR100187314B1 (ko) 1999-05-15
HUT59083A (en) 1992-04-28
JPH05155846A (ja) 1993-06-22
JP3531943B2 (ja) 2004-05-31
US5079381A (en) 1992-01-07
DE69107561T2 (de) 1995-06-22
EP0478390B1 (en) 1995-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU226771B1 (en) 2-sulfonyloxy-2-(2-chlorophenyl)-acetic acid methyl ester derivatives, process for their preparation and process for the praparation of clopidogrel using the same
JPH0477747B2 (hu)
US5473076A (en) Enantiomerically pure intermediates for (quinolin-2-yl-methoxy) phenylacetic acids
JP2001518459A (ja) 葉酸拮抗剤を作成するのに有用な方法及び中間体
EP1740545B1 (en) Process for making montelukast and intermediates therefor
KR101100064B1 (ko) 나프록센의 니트로옥시유도체 제조방법
US5567827A (en) 4-Hydroxyphenylthio derivatives, their preparation and their use for the preparation of aminoalkoxyphenylsulphonyl derivatives
HU208307B (en) Process for producing 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives
US7161022B2 (en) Process for producing 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic ester derivative
US5650542A (en) Process for the preparation of 2-chloro-6-nitrophenyl alkyl sulphides and novel 2-chloro-6-nitrophenyl alkyl sulphides
JP2609966B2 (ja) ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンおよびその中間体の製造方法
HU208309B (en) Process for producing substituted benzoates
SU880251A3 (ru) Способ получени производных тиохромана или их солей
HUT72757A (en) 3-substituted 5-quinolinecarboxylicacid-derivatives and process for their preparation
WO1995009165A1 (en) PROCESS FOR PRODUCING 2-SUBSTITUTED BENZO[b]THIOPHENE
JP3880883B2 (ja) ピリジン誘導体、その製造方法、及び除草剤中間体としての用途
US5028710A (en) Process for the preparation of derivatives of sulfonyl indolizine and their use as synthetic intermediates
US4837350A (en) Process for the preparation of benzoin sulfonates
IE903146A1 (en) Asymmetric chemical synthesis and intermediates for making¹antifungal compounds
HU209543B (en) New method for production of alkanesulfonanilide-derivatives
KR920005417B1 (ko) 디벤조티에핀 유도체의 제조방법
JP3012933B1 (ja) ジチアナフタレノファン化合物とその製造方法
KR100209293B1 (ko) 제초성 피리미딜옥시벤조산 옥심에스테르 유도체의 신규한 제조방법
US5235084A (en) Method for preparing sulfones
JPH11322668A (ja) １，１’―ビナフチル―２，２’―ジカルボン酸の光学分割方法

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: ZENECA LIMITED, GB

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee