HU206826B - Pharmaceutical compositions containing 7-oxa-bicyclo-heptane-prostaglandine analogue for treating or preventing migrain - Google Patents
Pharmaceutical compositions containing 7-oxa-bicyclo-heptane-prostaglandine analogue for treating or preventing migrain Download PDFInfo
- Publication number
- HU206826B HU206826B HU895248A HU524889A HU206826B HU 206826 B HU206826 B HU 206826B HU 895248 A HU895248 A HU 895248A HU 524889 A HU524889 A HU 524889A HU 206826 B HU206826 B HU 206826B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- thromboxane
- treating
- oxa
- bicyclo
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás migrénes fejfájás megelőzésére vagy kezelésére alkalmas tromboxán A2 receptor antagon istát, éspedig 7-oxa-biciklo-heptán-prosztaglandin analógot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A 137 426 számú európai szabadalmi leírás (Bayer AG) olyan 2-tiazoIil-tíoalkanoilsav-származékokat ismertet, amelyeknek tromboxán antagonizáló és vérlemezke-aggregációt gátló hatásuk van, és amelyek migrénes fejfájás kezelésére felhasználhatók.
A 201 349 számú európai szabadalmi leírás (ICI) olyan hídroxi-fenil-dioxanil-alkenil-tetrazol vegyületeket ismertet, melyek jól alkalmazhatók tromboxán A2 antagonistaként ischémiás szívbetegségek, valamint agyi érbetegségek - például migrénes fejfájás - kezelésére.
A 201 350 számú európai szabadalmi leírás (ICI) olyan hidroxi-fenil-oxa-tiánil-alkenoilsav-számiazckokat ismertet, amelyek jól alkalmazhatók tromboxán A2 antagonístakénl szívbetegségek és agyi érbetegségek például migrénes fejfájás - kezelésénél.
A 223 518 számú európai szabadalmi leírás (ICI) olyan N-O-hidroxi-fenil-dioxán-cisz-il-hexenoil-szulfonamid származékokat tárgyal, amelyek jól alkalmazhatók tromboxán A2 antagonislaként ischémiás szívbetegségek, valamint agyi érbetegségek - például migrénes fejfájás - kezelésében.
A jelen találmány olyan eljárást ismertet migrénes fejfájás megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, melynek során valamely tromboxán A2 receptor antagonista terápiás szempontból hatékony mennyiségéi gyógyszerkészítménynyé feldolgozzuk.
Megállapítottuk, hogy a fenti vegyületeklől szerkezetileg alapvetően eltérő és hatástanilag tromboxán A2 receptor antagonistaként ismert 7-oxa-bicikloheptánprosztaglandin-analógok, nevezetesen az {1S[la,2p(5Z),33,4a])-7-{3-[(2-/fenil-amino/-kavbonil)hidrazino-metil]-7-oxa-bicíklo[2.2.I]hept-2-il}-5-hep-té nsav és az {1 S-[ 1 β,2α(5Ζ),3α,4β] }-7-{3-[[[(/1 -oxoheptiI/amino)-acetil]-amino]-metil]-7-oxa-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il}-5-hepténsav alkalmas migrénes fejfájások megelőzésére és/vagy kezelésére.
Az {lS-[la,2p(5Z),3P,4a]}-7-{3-[(2-/fcnilamino/-karbonil)-hidrazino-melil]-7-oxa-biciklo[2.2.l) hept-2-iI}-5-hepténsavat a 4 416 896 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, az {1S[ 1 β,2α(5Ζ),3α,4β] }-7-{3-[[[(/l -oxo-heptil/-amino)acetil]-amino]-metil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il }-5hepténsavat a 4 663 336 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A vegyületeknek tromboxán A2 receptor antagonista hatást tulajdonítanak.
A technika állásából ismerlek olyan tromboxán A2 antagonisták, amelyek alkalmasak migrénes fejfájás kezelésére, ezek szerkezetileg eltérnek a találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények hatóanyagaitól, így utóbbiak tromboxán A? receptor antagonista hatása alapján sem lehetett arra következtetni, hogy alkalmasak a rendkívül összetett kórképéi és eredetű migrén hatásos kezelésére.
A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények hatóanyagainak előállítása ismert módon, a fenti szabadalmi leírásokban ismertetett eljárásokkal valósítható meg.
A találmány szerint a tromboxán A2 receptor antagon istát adagolhatjuk szisztémásán - például perorálisan vagy parenterálisan - valamely emlős fajtához tartozó állatnak - például majmoknak, kutyáknak, macskáknak, patkányoknak stb. illetve embereknek, a migrénes fejfájás idején, azt megelőzően vagy a fejfájás fellépését követően.
A tromboxán A2 receptor antagonista alkalmazása történhet valamilyen hagyományos adagolási forma például tabletta, kapszula, elixír vagy injekciós készítmény - alakjában. A fent említett adagolási formák a szükséges vivóanyagokat, kötőanyagokat, kenőanyagokat, puffereket, baktériumellenes szereket, az oldószer térfogatát növelő szereket (pl. mannitot), antioxidánsokat (például aszkorbinsavat vagy nátvium-biszulfitot) és hasonló anyagokat is tartalmaznak. A perorális adagolási formák előnyösnek tekinthetők, de a parenterális adagolási formák ugyancsak kielégítően alkalmazhatók.
Az ilyen, szisztémásán adagolandó készítmények esetében körülbelül 0,5-től körülbelül 2500 mg-ig terjedő, egyszeri vagy több részre osztott dózisok adására kerül sor; előnyösen 5-200 mg-ot adunk, naponta 1-4 alkalommal. Ez az adag - a fent leírtaknak megfelelően - hosszabb időn keresztül is alkalmazható, szisztémás adagolási fonnák alakjában, azaz mindaddig, amíg a migrénes fejfájás jelentkezésének esélye fennáll, illetve amíg a migrénes fejfájás tünetei észlelhetők. A találmány szerinti készítmények elhúzódó hatóanyagleadású adagolási formákban is alkalmazhatók, ami az említett gyógyszermennyiségek kéthetenkénti, hetenkénti, havonkénti és egyéb hasonló adagolására nyújt módot. A minimális hatás eléréséhez 6 hetes adagolási periódusra van szükség.
Az alábbi példáink segítségével a találmány előnyös kiviteli alakjait, illetve foganatosítási módjait ismertetjük.
/. példa
A tromboxán A2 receptor antagonistát tartalmazó, intravénásán adagolandó injekciós oldat - mely a migrénes fejfájás kezelésére és megelőzésére használható az alábbiak szerint állítható elő:
[ 1 S[ 1 α,2β/5Ζ/,3 β,4α]]-7-[3-([2-/fen i 1amino/karbonil]hidrazino]-metil]-7oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav (SQ 29,548) 2500 mg
Metil-parabén 5 mg
Propil-parabén 1 mg
Nátrium-klorid 25 mg
Injekciós célra felhasználható víz (elegendő mennyiségben) 51
A tromboxán A2 receptor antagonistát, a tartósítószereket és a nátrium-kloridot 3 liter, injekciós célra felhasználható vízben feloldjuk, majd a térfogatot 5 li-. térré egészítjük ki. Ezt követően az oldatot steril szűrőn juttatjuk keresztül, majd aszeptikus körülmények kö2
HU 206 826 Β zött előzetesen sterilizált ampullákba töltjük, melyeket azután - szintén előzetesen sterilizált - gumidugókkal zárunk le. Valamennyi ampulla 75 mg aktív hatóanyagot tartalmaz 150 ml oldatban.
2. pékla
Az 1. példában ismertetett, tromboxán A2 receptor antagonistát tartalmazó készítmény előállításához hasonló módon olyan, migrénes fejfájás megelőzésére vagy kezelésére alkalmas injekciós készítményt állítunk elő, mely tromboxán A2 receptor antagon istaként [18-[1β,2α/5Ζ/,3α,4β]]-7-[3-[[[[/1-οχοheptil/-amino]acetil]amino]metil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsavat (SQ 30,741) tartalmaz.
3. példa
A tromboxán A2 antagonistát tartalmazó, perorálisan adagolandó készítményt, mely alkalmas migrénes fejfájás megelőzésére vagy kezelésére, az alábbiak szerint állítjuk elő:
1000 - egyenként 400 mg tromboxán A2 receptor antagonistát tartalmazó - tablettát állítunk elő, a következő összetevők felhasználásával:
[lS-[^,2ot/5Z/,3a.,4p]]-7-[3-[[[‘[/l-oxo-heptiI/-amino]acetil]amino]metil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il]5-hepténsav (SQ .30,741) 400 g
Kukoricakeményítő 50 g
Zselatin 7,5 g
Avicel (mikrokristályos cellulóz) 25 g
Magnézium-sztearát 2,5 g
A tromboxán A2 receptor antagonistát és a kukoricakeményítőt összekeverjük a zselatin vizes oldatával. A keveréket megszárítjuk, majd finom porrá őröljük. Ezt követően előbb az Avicelt, majd a magnézium-sztearátot keverjük hozzá a granulátumhoz, melyet azután tablettákká préselünk, és ily módon 1000 - egyenként 400 mg aktív hatóanyagot tartalmazó - tablettát állítunk elő.
4. példa
A 3. példában leírtak szerint előállítjuk a migrénes fejfájás megelőzésére vagy kezelésére alkalmas, tromboxán A2 antagonistát tartalmazó tablettás készítményt azzal a különbséggel, hogy SQ 30,741 helyett SQ 29,548-at használunk tromboxán A2 receptor antagon istaként.
5. példa
Az alábbi kísérletet végeztük el azzal a céllal, hogy kimutassuk az SQ 29,548, illetve SQ 30,741 jelű tromboxán A2 receptor antagonista hatékonyságát a tromboxánmimetikus hatású U-46,619 - 9,1 l-di-dezoxi-9ct,llametano-epoxi PGF2u - egerek agyában megfigyelhető káros mellékhatásainak semlegesítése tekintetében.
A tromboxán-mimetikumok - például az U-46,619 - intravénás injekciója egerekben tromboxán receptorfüggő bénulást és az állat pusztulását okozza (Myers és mtsai, J. Pharmacol. Exp. Therap. 224: 369, 1983; Harris és mtsai, Drugs of the Future 13: 153, 1988). E válaszreakciók mechanizmusának (mechanizmusainak) vizsgálata céljából az egereknek először Evanskék festéket (20 mg/kg, iv.), majd 5 perccel később
U-46,619-et (50 gg/kg, iv.), illetve vivőanyagot injíciáltunk. Tíz perccel ezt követően az egereket leöltük, artériás keringési rendszerüket sóoldattal átmostuk, bizonyos szöveteiket - többek között az agyszövetet is lemértük, majd minden vizsgált szövet Evans-kék festéktartalmát kivontuk és meghatároztuk. A festék teljes mértékben kötődött a plazmafehérjékhez, és ily módon az albumin nagyságrendű (-68 K dalton) plazmafehérjék megoszlási terének jelzőanyagaként használható tél. A vivőanyaggal összehasonlítva, az U-46,619 megnövelte a hematokrit értékét (vivőanyag: 49±1; U-46,619; 53±1), és szemmel látható mértékben fokozta az agy festéktartalmát. Az U-46,619 beadását megelőzően, az SQ 29,548 jelű tromboxán receptor antagon istával végzett kezelés dózisfüggő módon gátolta mind a hematokrit változását, mind pedig az agyban észlelt festékfelhalmozódást. Az alábbi táblázatban az agyszövet festéktartalmának adatait foglaltuk össze.
| Evans-kék fesléktartalom nedves szövetre számítva ng/mg értékben kifejezve (Atlag±SEM, n = fÉ-7) | |
| Sóoldat + vivőanyag | 2±0 |
| Sóoldat + U-46,619 | 13+3 |
| SQ 29,548 + U-46,619 | 2±0 |
| Az U-46,619 tehát tromboxán | receptor-függő, sző- |
vet-szelektív növekedést okozott az egerek agyszövetének Evans-kék festéktartalmában. E vizsgálati eredmények a tromboxán receptoroknak a vér-agy gát vaszkuláris permeabil kásának szabályozásában játszott szerepére utalnak. Az U-46,619 kezelés következtében tapasztalt hirtelen állatpusztulás oka minden bizonnyal az agyi erek permeabil kásának nagyfokú változásával áll összefüggésben.
Ugyanezt a vizsgálatot az SQ 30,741 hatóanyaggal végezve, a következő eredményeket kaptuk.
Az agyszövet fesléktartalma (ng/mg) sóoldat + vivőanyag 1,9+0,2 sóoldat + U-46,619 4,6±0,4
SQ 30,741 + U-46,619 2,4±0,4
Claims (3)
1. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított (1S[Ia^(5Z)^,4a]}7-{3-[(2-/fenil-amino/-karbonil)hidrazino-metil]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsavat vagy az ismert módon előállított (1S[1β,2α(5Ζ),3α,4β]}-7-{3-[[[(/1-οχο-1ιβρΒ1/-3ΐηΐηο)acetil]-amino]-meti!]-7-oxa-biciklo[2.2.1]hept-2-il}-5hepténsavat a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagokkal együtt migrén kezelésére és/vagy megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy parenterális vagy perorális beadásra alkalmas gyógyszerkészítményt állítunk elő.
3. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,5-2500 mg/nap adagolású gyógyszerkészítményt állítunk elő.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/254,899 US4839384A (en) | 1988-10-07 | 1988-10-07 | Method of inhibiting onset of or treating migraine headache using a thromboxane A2 receptor antagonist |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU895248D0 HU895248D0 (en) | 1990-01-28 |
| HUT58517A HUT58517A (en) | 1992-03-30 |
| HU206826B true HU206826B (en) | 1993-01-28 |
Family
ID=22966012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU895248A HU206826B (en) | 1988-10-07 | 1989-10-06 | Pharmaceutical compositions containing 7-oxa-bicyclo-heptane-prostaglandine analogue for treating or preventing migrain |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4839384A (hu) |
| EP (1) | EP0362587A3 (hu) |
| JP (1) | JPH02145518A (hu) |
| AU (1) | AU626917B2 (hu) |
| CA (1) | CA1336686C (hu) |
| DK (1) | DK495089A (hu) |
| HU (1) | HU206826B (hu) |
| NZ (1) | NZ230914A (hu) |
| PT (1) | PT91923A (hu) |
| ZA (1) | ZA897517B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4975279A (en) * | 1989-10-10 | 1990-12-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of improving post-ischemic myocardial function using a thromboxane A2 antagonist in combination with a thrombolytic agent and combination |
| ZA911453B (en) * | 1990-03-19 | 1991-11-27 | Squibb & Sons Inc | Method of protecting against and/or treating ulcerative gastrointestinal conditions using a thromoboxane,a2 receptor antagonist and combination useful in preventing and/or treating ulcers and/or inflammation |
| US20030158240A1 (en) * | 1998-09-25 | 2003-08-21 | Pharmagene Laboratories Limited | Methods for the treatment of primary headache disorders using prostanoid EP4 receptor antagonists, and assays for agents for such treatment |
| GB9720270D0 (en) * | 1997-09-25 | 1997-11-26 | Pharmagene Lab Limited | Medicaments for the treatment of migraine |
| WO2001089519A1 (en) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Nitromed, Inc. | Thromboxane inhibitors, compositions and methods of use related applications |
| US6284790B1 (en) | 2000-06-15 | 2001-09-04 | Sachin Gupte | Methods of potentiating organic nitrates having vasodilating activity and formulations for the same |
| DK3142655T3 (da) | 2014-05-16 | 2021-02-01 | Cumberland Pharmaceuticals Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af hjertefibrose med ifetroban |
| KR20220137141A (ko) | 2015-06-30 | 2022-10-11 | 큠버랜드 파마슈티컬즈 인코포레이티드 | Ａｅｒｄ/천식에서 트롬복산 수용체 길항제 |
| WO2017197107A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-16 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of treating muscular dystrophy with thromboxane-a2 receptor antagonists |
| JP7305197B2 (ja) | 2017-11-29 | 2023-07-10 | ヴァンダービルト ユニバーシティー | 腫瘍転移を阻害する方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4537981A (en) * | 1981-11-09 | 1985-08-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene compounds |
| GB2146473B (en) * | 1983-09-10 | 1987-03-11 | Standard Telephones Cables Ltd | Addressing liquid crystal displays |
| GB8511894D0 (en) * | 1985-05-10 | 1985-06-19 | Ici Plc | Phenol derivatives |
| GB8511895D0 (en) * | 1985-05-10 | 1985-06-19 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| US4663336A (en) * | 1985-07-01 | 1987-05-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted diamide and its congener prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease |
| ATE56967T1 (de) * | 1985-11-12 | 1990-10-15 | Ici Plc | Amidderivate. |
-
1988
- 1988-10-07 US US07/254,899 patent/US4839384A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-09-08 CA CA000610819A patent/CA1336686C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-14 EP EP19890116995 patent/EP0362587A3/en not_active Withdrawn
- 1989-10-03 ZA ZA897517A patent/ZA897517B/xx unknown
- 1989-10-03 AU AU42540/89A patent/AU626917B2/en not_active Ceased
- 1989-10-05 NZ NZ230914A patent/NZ230914A/en unknown
- 1989-10-06 JP JP1262831A patent/JPH02145518A/ja active Pending
- 1989-10-06 HU HU895248A patent/HU206826B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-10-06 DK DK495089A patent/DK495089A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-10-06 PT PT91923A patent/PT91923A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA897517B (en) | 1990-06-27 |
| AU626917B2 (en) | 1992-08-13 |
| DK495089D0 (da) | 1989-10-06 |
| CA1336686C (en) | 1995-08-15 |
| AU4254089A (en) | 1990-04-12 |
| PT91923A (pt) | 1990-04-30 |
| US4839384A (en) | 1989-06-13 |
| HUT58517A (en) | 1992-03-30 |
| NZ230914A (en) | 1997-06-24 |
| DK495089A (da) | 1990-04-08 |
| EP0362587A2 (en) | 1990-04-11 |
| EP0362587A3 (en) | 1991-07-24 |
| HU895248D0 (en) | 1990-01-28 |
| JPH02145518A (ja) | 1990-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2043077C (en) | Prostaglandin analogues for use in medicine | |
| EP1045695B1 (en) | Use of 9-deoxy-2', 9-alpha-methano-3- oxa-4,5,6- trinor-3, 7-(1',3'-interphenylene) -13,14-dihydro- prostaglandin f 1? to treat peripheral vascular disease | |
| US20030219476A1 (en) | Liposomal formulation of mitoxantrone | |
| CZ284928B6 (cs) | Použití riluzolu pro výrobu léčiva určeného k léčení Parkinsonovy choroby a Parkinsonových syndromů | |
| JPH11506417A (ja) | 新規な医薬組成物 | |
| HU206826B (en) | Pharmaceutical compositions containing 7-oxa-bicyclo-heptane-prostaglandine analogue for treating or preventing migrain | |
| DE19932555A1 (de) | Arzneimittel mit protektiver Wirkung gegen oxidativ-toxische und insbesondere gegen kardiotoxische Substanzen | |
| DD267187A5 (de) | Verfahren zur herstellung von mitteln zur bekaempfung des asthma bronchiale und der chonisch obstruktiven bronchitis | |
| JP3070930B2 (ja) | 脳血管性疾患治療剤および抗炎症剤 | |
| WO1996019212A1 (de) | Verwendung von boswelliasäure zur behandlung von hirntumoren | |
| EP0413929A2 (en) | Use of an ace-inhibitor to treat or prevent depression | |
| US4882336A (en) | Method and pharmaceutical composition for treating leukoencephalitic demyelinization clinical patterns of autoimmune origin, particularly multiple sclerosis | |
| NL8105635A (nl) | Geneesmiddel met transplantaatafstotings- en/of immunologische ontstekingsremmende werking, alsmede werkwijze voor de remming van transplantaatafstoting en/of immunologische ontsteking. | |
| EP0116358A1 (de) | Komplexe von Prostaglandinen | |
| EP3737378B1 (en) | Palonosetron eye drops for the treatment or prevention of nausea and vomiting | |
| JP2000204037A (ja) | 筋萎縮性側索硬化症治療薬 | |
| HU208493B (en) | Process for producing pharmaceutical composition for treating and preventing vein thrombosis | |
| HU206261B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions suitable for treating pulmonary hypertension caused by neutralization by heparin protemin, and comprising 7-oxabicyclo/2.2.1/-5-heptanoic acid derivative as active ingredient | |
| KR20090024248A (ko) | Ｃｘｃｒ2의 선택적 길항제 또는 ｃｘｃｒ1과 ｃｘｃｒ2 둘다의 선택적 길항제의 약제학적 제형 및 조성물, 및 염증성 질환을 치료하기 위한 이의 사용방법 | |
| US4522820A (en) | Trans-dihydrolisuride antipsychotic | |
| US4391809A (en) | Methods for treating psoriasis | |
| KR20010021796A (ko) | 선택성 세로토닌 재흡수 억제제 (ｓｓｒｉ)를 사용하는심장 질환의 치료 및 예방법 | |
| EP1196170B1 (en) | Use of a macrolide compound for the manufacture of a medicament for the treatment of brain damage caused by ischemia or hemorrhage | |
| EP0474438A1 (en) | Method for preventing or treating cerebrovascular disease employing the ACE-inhibitor ceronapril | |
| HU211305A9 (en) | Novel method for treatment of parkinson's disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |