HU206262B - Process for producing pharmaceutical compositions suitable for antiviral treatment - Google Patents
Process for producing pharmaceutical compositions suitable for antiviral treatment Download PDFInfo
- Publication number
- HU206262B HU206262B HU901594A HU159490A HU206262B HU 206262 B HU206262 B HU 206262B HU 901594 A HU901594 A HU 901594A HU 159490 A HU159490 A HU 159490A HU 206262 B HU206262 B HU 206262B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hiv
- compounds
- pharmaceutical compositions
- compositions suitable
- antiviral treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgyát elsősorban humán immundefíciencía vírussal fertőzött sejtekre, in vitro vizsgálatokban, aktivitást mutató készítmények előállítása képezi,
A szerzett immunelégtelenségi szindróma (AIDS) néven ismert HIV-fertőzés okozta betegség óriási kutatási erőfeszítéseket vonzott a betegség megfertőzött egyekedekre kifejtett hatása és azon veszély miatt, hogy a betegség szélesebb lakossági rétegekre terjed el.
Általában, bár számos kemoterápiás kezeléssel próbálkoztak, és egyes vegyületek a kezelésre potenciális alapot nyújtanak, még mindig alternatívákra van szükség. A legtöbb kezelésre használt vegyületnek, mint az AZT-ként ismert vegyületnek nagy a sejtekkel szembeni toxicitása, ezért kívánatos lenne kevésbé toxikus vegyületeket találni.
Egy olyan vegyületcsoportot találtunk, amelyek HÍV-1 és/vagy HIV-2 vírussal fertőzött emberi sejtekben in vitro vizsgálatoknál érdekes tulajdonságokat mutatnak, és ezért potenciálisan az AIDS-sel rokon kompexek kezelésére alkalmasnak látszanak. Ennek megfelelően a jelen találmány a fentiekben említett vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását teszi lehetővé, főleg HIV-vírussal fertőzött betegek kezelésére. A találmány készítményeket, különösen gyógyszerkészítményeket szolgáltat, amelyek e vegyületeket valamely hordozóval, például gyógyszerészetileg elfogadható hígítószerrel vagy kötőanyaggal kombinált vagy társított formában tartalmazzák, és e gyógyszerkészítmények betegnek történő adagolására alkalmas receptúrát is megad. A találmány tárgya szerinti készítmény tehát különösen HIV-vírussal fertőzött betegek kezelésére alkalmas.
A betegek profilaktikus kezelése kockázattal is jár a megfigyelt védő tulajdonságok mellett. Korábban nem volt ismert e vegyületek hatása és a HIV-specifikus víruselleni szűrővizsgálat során mutatott aktivitás alapján a vegyületek egyéb vírusos fertőzésekkel szembeni hatásossága is valószínű. A találmány ezért úgy tekinthető, hogy tárgyát a fentiekben leírt, antivírusos kezelésre szolgáló kompozíciók előállítását szolgáló eljárások képezik.
A következőkben részletesebben leírt ciclam és analógjai általánosan ismertek, és kereskedelemben kaphatók. Gyógyszer hatóanyagként javasolták őket egy sor használatra, különösen fémek eltávolítására mérgezett emlősök rendszeréből, fémekkel kombinálva mágneses rezonancia-kontrasztanyagként, de különösebb kereskedelmi jelentőségük nincs. A 4 156 683 számú amerikai egyesült államokbeli, valamint az 1 304 367 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások szerint egyes, főként biciklusos koronaéter típusú vegyületeknek influenza vírussal szemben antivírusos hatásuk van.
Azt is leírták (Biochem. J., 245. köt. 641-647. old. (1987), hogy a ciklusos poliaminok a 0X174 specifikus bakteriofág fertőzőképességét meggátolják. A legaktívabb vegyületnek egy hexa-azaciklo-oktadekán, a második legaktívabbnak a triaza-ciklodekán bizonyult. A bakteriofágok azonban különböznek a vírusoktól, amelyek az emlősök sejtjeit fertőzik meg.
A WO 89/01475 számú nyilvánosságrahozatali irat triazaciklo-alkánok rákellenes hatását ismertetik. A szakirodalom és saját, rákellenes készítményeinkkel végzett vizsgálataink szerint is, nem áll fenn összefüggés egy vegyület rákellenes és vírusellenes, illetve HlV-ellenes hatása között.
A jelen találmány emlősök antivírusos kezelésére szolgáló, 12-20 gyűrűtagú, tetra- és pentaazaciklo-alkánokat vagy annak bizonyos, nem-toxikus, labilis fématommal vagy komplexszel képezett komplexét tartalmazó gyógyszerkészítményt szolgáltat.
A ciklusos aminnak előnyösen 13-18 gyűrűtagja, és a gyűrűben 4 amino-nitrogénatomja van.
Ha az aktív komponensek a ciklusos aminok komplexei, akkor érthetően a „nem-toxikus” komplexképző szereket annak megfelelően kell megválasztani, hogy mi lenne a beteg prognózisa kemoterápia nélkül. Ily módon a cink-, réz-, kadmium-komplexek. valamint a 44-46 rendszámú elemek valamelyikével alkotott komplexek jönnek számításba, ahol azellenion halogenid- vagy NO2“-ion lehet.
A találmány magába foglalja a ciklusos aminok nem-toxikus savaddíciós sóit is, mint ez szakember számára nyilvánvaló.
A különösen aktív komponenseket a következőkben szemléltetjük.
A találmány szerinti vegyületeket az MTT módszer szerinti szűrővizsgálattal (J. Virol. Methods 120. köt., 309-321 (1988) vizsgáltuk meg. MT-4 sejteket (2,5xl04/kut) fertőztük HIV-1 (HTLV-IIIB) vagy HIV-2 (LAV-2 ROD) vírussal 100 CCID50 koncentrációban és azokat a vizsgált vegyületek különböző koncentrációinak jelenlétében inkubáltuk. A vizsgálati vegyületeket közvetlenül a vírussal végzett fertőzés után adtuk a sejtekhez. 37 °C-on, CO2-inkubátorban végzett 5 napos tenyésztés után az élő sejtek számát az MTT (tetrazólium) módszerrel meghatároztuk. A vegyületek antivírusos aktivitását és citotoxicitását az alábbi táblázatban ED50 (gg/ml) és CD50 (pg/ml) értékekkel tüntetjük fel. A potenciális gyógyászati hasznosságukat egy, a CDj(/ED50 aránynak megfelelő szelektivitást index kiszámítása útján határoztuk meg. Kontrollvizsgálat gyanánt az ismert AZT-s anti-HIV kezelést végeztük.
| Vegyüld | HIV-1 | HIV-2 | ||||
| CDÍO | EDjo | Sí | CDjo | EDjg | Sí | |
| A | 146,5 | 56,6 | 3 | 258,1 | 22,6 | 11 |
| B | 459,6 | 30,3 | 15 | 487,4 | 40,4 | 12 |
| C | 334,2 | 18,8 | 18 | 340,8 | >500 | <1 |
HU 206 262 Β
| Vegyület | HIV-1 | HIV-2 | ||||
| cd5(, | ED5n | Sí | CDJ0 | EDW | Sí | |
| D | 11,2 | 0,3 | 37 | 20,5 | >40 | <1 |
| E | 3,35 | 1,3 | 3 | 5,06 | >8,0 | <1 |
| F | 3,36 | >8,0 | <1 | 6,03 | >8,0 | <1 |
| G | 194,2 | 6,96 | 28 | 218,3 | >1000,0 | <1 |
| H | 46,9 | 10,6 | 4 | 46,9 | >100,0 | <1 |
| I | 432,5 | 196,99 | 2 | 418,8 | >1000,0 | <1 |
| AZT | >1 | <0,008 | >125 | ND | ND | ND |
| X | 75,3 | >250 | <0,3 | ND | ND | ND |
| Y | >250 | >250 | ~1 | ND | ND | ND |
A vegyületek:
| A = | ciclam |
| B = | 1,4,8,12-tetraaza-ciklopentadekán |
| C = | 1,4,8,13-tetraaza-cikIohexadekán.4HCl |
| D = | 1,5,9,13-tetraaza-ciklohexadekán |
| E- | 1,5,9,14-tetraaza-cikloheptadekán |
| F- | 1,4,7,10,13-pentaaza-ciklopentadekán |
| G = | az 1,4,8,12-tetraaza-ciklopentadekán (Cl-) Zn komplexe |
| H- | az 1,5,9.13 tetraaza-ciklohexadekán (CT) Zn komplexe |
| 1 = | 5,5,7,12,12,14-hexametil-ciclam |
| X = | [Cu ciclam] Cl2 |
| Y = | cisz-[Rh ciclam (NO2)2]CI |
| A fenti | eredményekből látható, hogy a találmány |
szerinti vegyületek sejtekben aktivitást mutatnak HIVvírussal szemben, és in vitro toxicitásuk kisebb, mint az AZT-jé.
Azok a fémek, amelyeknek ciclam-komplexeik aránylag kevésbé labilisak, mint a fenti vizsgálati eredmények esetében a réz, a ródium, és a kobalt, nagyobb ED50 -értékük miatt jelentősen kisebb szelektivitást mutatnak.
Ezen a területen a szakemberek úgy tartják, hogy mindazon vegyületek, amelyeknek a szelektívitási indexe nagyobb mint 5, potenciálisan alkalmasak a további tanulmányozásra és fejlesztésre.
A HÍV egyike a leginkább leküzdendő vírusoknak, és a fenti eredmények különösen egyéb retrovírusok elleni, valamint általában egyéb vírusok elleni aktivitásokra adnak indikációt.
Nevezett aktív vegyületek a hatóanyagok befoglalására vonatkozóan jól ismert elvek szerint készített gyógyszerkészítmények alakjában, előnyösen valamely gyógyszerészetileg elfogadható hígító- vagy befogadószerrel kombinált egységdózisokban adagolhatók. Az ilyen készítmények injekciós irrigáló oldatok vagy szuszpenziók, kapszulák, tabletták, drazsék vagy egyéb, orális adagolásra szolgáló oldatok vagy szuszpenziók alakjában vagy pesszáriumokra vagy kúpokra vagy késleltetett hatású készítményekre recepturált formában vagy implantációra alkalmas készítményekként szerelhetők ki. Alkalmas hígító-, hordozó-befogadószerek és egyéb komponensek ismertek az ilyen kompozíciók céljára. Kívánatos lehet trópusi használatra alkalmas kompozíciók, mint kenőcsök vagy krémek receptulálása is. A találmány szerinti vegyületek készítmények alakjában vagy önmagukban, finom eloszlású hordozóra felvitt alakban, a testnedvekkel érintkező eszközök vagy tárgyak bevonataiként használhatók, a vírusos fertőzések átvitelének megakadályozására. Ilyen eszközök és tárgyak a sebészeti eszközök, kesztyűk, és fogamzásgátlók, mint prezervatívok és egyéb tárgyak, eszközök, sebkötözőanyagok és -takarók, szerszámok, stb.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények hatóanyag egységdózisai a szokásos farmakológiai módszerekkel határozhatók meg. Emberek esetében a dózistartomány 0,1-100 mg/kg testtömeg/nap, egy dózisban vagy több kisebb dózisban. Az előnyös dózis 135 30 mg/kg testtömeg/nap. A gyógyszeikészítményekkel végzett kezelés alatt további egyéb terápia is alkalmazható.
Claims (4)
- 40 SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás hatóanyagként 12-20 gyűrűtagú tetravagy pentaazaciklo-alkánokat, vagy ezek réz, cink, kadmium- vagy a 44-46 rendszámú elemek valamelyikével45 alkotott komplexeit - ahol az ellenion halogenidion vagy NO2ion lehet - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék- és segédanyagokkal összekeverve vírus50 ellenes, főleg HIV-ellenes gyógyászati készítménnyé dolgozzuk fel.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 13-18 gyűrűtagú és a gyűrűben 4-amino-nitrogénatomot tartalmazó cikluosos amint al55 kalmazunk,
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként szubsztituálatlan ciklusos amint alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 60 azzal jellemezve, hogy egységdózist állítunk elő.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898906190A GB8906190D0 (en) | 1989-03-17 | 1989-03-17 | Improvements in chemical compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU901594D0 HU901594D0 (en) | 1990-06-28 |
| HUT54300A HUT54300A (en) | 1991-02-28 |
| HU206262B true HU206262B (en) | 1992-10-28 |
Family
ID=10653540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU901594A HU206262B (en) | 1989-03-17 | 1990-03-14 | Process for producing pharmaceutical compositions suitable for antiviral treatment |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0392666B1 (hu) |
| JP (1) | JPH02279624A (hu) |
| KR (1) | KR900013948A (hu) |
| AT (1) | ATE108654T1 (hu) |
| AU (1) | AU628492B2 (hu) |
| CA (1) | CA2012150A1 (hu) |
| DE (1) | DE69010736T2 (hu) |
| ES (1) | ES2056374T3 (hu) |
| GB (1) | GB8906190D0 (hu) |
| HU (1) | HU206262B (hu) |
| IE (1) | IE900936L (hu) |
| IL (1) | IL93728A (hu) |
| NO (1) | NO901231L (hu) |
| NZ (1) | NZ232930A (hu) |
| PT (1) | PT93477A (hu) |
| ZA (1) | ZA901992B (hu) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3888877A (en) * | 1969-06-11 | 1975-06-10 | Schering Corp | Macrocyclic compounds and complexes thereof |
| US4156683A (en) * | 1973-03-26 | 1979-05-29 | Schering Corporation | Complexes of macrocyclic compounds |
| EP0243352A1 (en) * | 1985-10-21 | 1987-11-04 | SERGIO, William | Method for reducing the risk or probability of infection from the aids virus (htlv-iii/lav/arv) |
-
1989
- 1989-03-17 GB GB898906190A patent/GB8906190D0/en active Pending
-
1990
- 1990-03-13 IL IL9372890A patent/IL93728A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-03-14 EP EP90302722A patent/EP0392666B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-14 DE DE69010736T patent/DE69010736T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-14 HU HU901594A patent/HU206262B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-03-14 ES ES90302722T patent/ES2056374T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-14 CA CA002012150A patent/CA2012150A1/en not_active Abandoned
- 1990-03-14 AT AT90302722T patent/ATE108654T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-15 NZ NZ232930A patent/NZ232930A/en unknown
- 1990-03-15 IE IE900936A patent/IE900936L/xx unknown
- 1990-03-15 ZA ZA901992A patent/ZA901992B/xx unknown
- 1990-03-16 PT PT93477A patent/PT93477A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-03-16 JP JP2064458A patent/JPH02279624A/ja active Pending
- 1990-03-16 NO NO90901231A patent/NO901231L/no unknown
- 1990-03-16 AU AU51411/90A patent/AU628492B2/en not_active Ceased
- 1990-03-17 KR KR1019900003615A patent/KR900013948A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0392666A2 (en) | 1990-10-17 |
| GB8906190D0 (en) | 1989-05-04 |
| AU628492B2 (en) | 1992-09-17 |
| DE69010736T2 (de) | 1994-11-24 |
| KR900013948A (ko) | 1990-10-22 |
| HU901594D0 (en) | 1990-06-28 |
| HUT54300A (en) | 1991-02-28 |
| IL93728A (en) | 1994-11-28 |
| AU5141190A (en) | 1990-09-20 |
| ATE108654T1 (de) | 1994-08-15 |
| IL93728A0 (en) | 1990-12-23 |
| NO901231D0 (no) | 1990-03-16 |
| DE69010736D1 (de) | 1994-08-25 |
| IE900936L (en) | 1990-09-17 |
| NZ232930A (en) | 1992-05-26 |
| JPH02279624A (ja) | 1990-11-15 |
| NO901231L (no) | 1990-09-18 |
| ES2056374T3 (es) | 1994-10-01 |
| EP0392666A3 (en) | 1993-03-03 |
| EP0392666B1 (en) | 1994-07-20 |
| ZA901992B (en) | 1990-12-28 |
| CA2012150A1 (en) | 1990-09-17 |
| PT93477A (pt) | 1990-11-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3133345B2 (ja) | Ｈｉｖに対して活性な連結環状ポリアミン | |
| US6001826A (en) | Chemical compounds | |
| JPH02157223A (ja) | 抗マラリア剤組成物 | |
| JP2000517323A (ja) | Ｂ型肝炎およびレトロウイルス関連疾患の治療のためのジカフェオイルキナ酸の新規使用および新規カフェオイルキナ酸誘導体 | |
| HU207333B (en) | Process for producing polyoxymetallate compounds and pharmaceutical compositions containing them for treating patients infected with hiv-virus | |
| JPS63310819A (ja) | 抗レトロウイルス活性をもつ糖タンパク処理抑制剤 | |
| HU201672B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising podophyllotoxin | |
| JPH0232093A (ja) | 抗レトロウィルスジフルオロ化ヌクレオシド類 | |
| WO2006104292A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising arsenic acid, meta-arsenite, and pharmaceutically acceptable salts | |
| HU206262B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions suitable for antiviral treatment | |
| US6649644B1 (en) | Method of treating HIV infection by combined use of a cytotoxic agent and a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor | |
| US7495011B2 (en) | Anti-coronavirus drug | |
| WO1992016200A1 (en) | The use of hydroxamic acid derivatives to inhibit viral replication | |
| DK167148B1 (da) | Komplekser af selen- og tellur-ethylendioxy-derivater, farmaceutiske praeparater deraf og anvendelse af komplekserne til fremstilling af farmaceutiske praeparater | |
| EP0555302A1 (en) | Method of treating demyelinating disease | |
| KR100532542B1 (ko) | 아르세닉산, 메타아르세나이트 또는 이들의 약제학적허용가능한 염을 함유한 에이즈 예방 및 치료용 약제 조성물 | |
| JPH07503252A (ja) | 置換アザスペラン化合物投与によるｈｉｖ誘発エイズ遅延方法 | |
| PT97609A (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica para o tratamento de celulas infectadas com o virus da imunodeficiencia humana e dispositivo ou artigo tratado com essa composicao | |
| US5612319A (en) | Postexposure prevention of HIV infection or seroconversion | |
| JPS63307821A (ja) | エイズウイルス感染症治療用薬剤 | |
| EP0317728A2 (en) | Use of 9-(beta-D-arabinofuranosyl) adenine derivatives for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of aids | |
| JPH07509442A (ja) | ウィルス病処置でのホスホリル化フラボノイド類 | |
| JPH04230322A (ja) | 抗マラリア医薬組成物 | |
| HU203971B (en) | Process for producing synergetic combination pharmaceutical compositions comprising 3'-azido-3'-deoxythymidine and one more active ingredient | |
| JPH01172321A (ja) | ６−０−置換−Ｄ−グルコ−δ−ラクタムを含有する抗ウイルス剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |