HU202822B - Process for producing optically active amines - Google Patents
Process for producing optically active amines Download PDFInfo
- Publication number
- HU202822B HU202822B HU871120A HU112087A HU202822B HU 202822 B HU202822 B HU 202822B HU 871120 A HU871120 A HU 871120A HU 112087 A HU112087 A HU 112087A HU 202822 B HU202822 B HU 202822B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- optically active
- formula
- phenyl
- naphthyl
- Prior art date
Links
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- -1 boron hydride compound Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000003808 silyl group Chemical class [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N (-)-norephedrine Chemical compound C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 1-butanol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 1-propanol Substances CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZICDZTXDTPZBKH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-1-phenylethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC(N)C1=CC=CC=C1 ZICDZTXDTPZBKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- OAYYONKMYCRDEW-UHFFFAOYSA-N n-methoxy-2-(4-methylphenyl)-1-phenylethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=NOC)CC1=CC=C(C)C=C1 OAYYONKMYCRDEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N 3-octanone Chemical compound CCCCCC(=O)CC RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WECUIGDEWBNQJJ-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutan-2-amine Chemical compound CC(N)CCC1=CC=CC=C1 WECUIGDEWBNQJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N heptan-2-one Chemical compound CCCCCC(C)=O CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGAZZOYFWWSOGK-UHFFFAOYSA-N heptan-3-one Chemical compound CCCCC(=O)CC NGAZZOYFWWSOGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N n-methylidenehydroxylamine Chemical compound ON=C SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- ULPMRIXXHGUZFA-UHFFFAOYSA-N (R)-4-Methyl-3-hexanone Natural products CCC(C)C(=O)CC ULPMRIXXHGUZFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTKCEEWUXHVZQI-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CC1=CC=CC=C1 OTKCEEWUXHVZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCNFJQOIIHNPAY-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-methylphenyl)-1,3-diphenylpropan-2-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C(C=1C(=CC=CC=1)C)C1=CC=CC=C1 CCNFJQOIIHNPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJVWIQADGASAQX-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(4-methylphenyl)-N-octoxy-1,3-diphenylpropan-2-imine Chemical compound C(CCCCCCC)ON=C(C(C1=CC=C(C=C1)C)C1=CC=CC=C1)C(C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C FJVWIQADGASAQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)=CC=CC2=C1 QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHSYYLCXQKCYQX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-2-ylethanamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(N)C)=CC=C21 KHSYYLCXQKCYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVAUXMKXKUEEA-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CCC1=CC=CC=C1 GLVAUXMKXKUEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WILFDKCJCDVGQX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-1-phenylethanone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC(=O)C1=CC=CC=C1 WILFDKCJCDVGQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSAYZAUNJMRRIR-UHFFFAOYSA-N 2-acetylnaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)C)=CC=C21 XSAYZAUNJMRRIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGSGDJXRVUYFFR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2,5-diethoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound CCOC1=CC=C(OCC)C(C(O)C(C)N)=C1 BGSGDJXRVUYFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGPCXUOGDLHLBO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2,5-dimethylphenyl)butan-1-ol Chemical compound CCC(N)C(O)C1=CC(C)=CC=C1C IGPCXUOGDLHLBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCSFRNBHPPMAAU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-ethoxyphenyl)butan-1-ol Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1C(O)C(N)CC NCSFRNBHPPMAAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWDGMSAUEPVGNP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-ethoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1C(O)C(C)N KWDGMSAUEPVGNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKGKJJWILXFJAP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-ethylphenyl)butan-1-ol Chemical compound CCC(N)C(O)C1=CC=CC=C1CC NKGKJJWILXFJAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRZMVCCYMXDPSW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-ethylphenyl)propan-1-ol Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C(O)C(C)N HRZMVCCYMXDPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMZRPYSRCYBVDX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-methoxy-5-methylphenyl)butan-1-ol Chemical compound CCC(N)C(O)C1=CC(C)=CC=C1OC KMZRPYSRCYBVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMHGUFWCNBOSHM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-methoxyphenyl)butan-1-ol Chemical compound CCC(N)C(O)C1=CC=CC=C1OC UMHGUFWCNBOSHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSXYXOAJXBSUPP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-methoxyphenyl)propan-1-ol Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(O)C(C)N MSXYXOAJXBSUPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBOOBPDLHDVGAN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-methylphenyl)butan-1-ol Chemical compound CCC(N)C(O)C1=CC=CC=C1C CBOOBPDLHDVGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHIITNJVARQLFR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-methylphenyl)propan-1-ol Chemical compound CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1C AHIITNJVARQLFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOZNVPFVNBRISY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylbutan-1-ol Chemical compound CCC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 UOZNVPFVNBRISY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHXZVAIUUQKGJE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylhexan-1-ol Chemical compound CCCCC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 AHXZVAIUUQKGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBCQBAFOLVIDBV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylpentan-1-ol Chemical compound CCCC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 JBCQBAFOLVIDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSMGLVDZZMBWQB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 BSMGLVDZZMBWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 3-hexanone Chemical compound CCCC(=O)CC PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DGMYRPFYNFQCHM-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpentan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 DGMYRPFYNFQCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003537 Ficus benghalensis Species 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- WJAJPNHVVFWKKL-UHFFFAOYSA-N Methoxamine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C(O)C(C)N)=C1 WJAJPNHVVFWKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLQDMSLFGVXTSM-UHFFFAOYSA-N N-methoxy-1,3-bis(4-methylphenyl)-1,3-diphenylpropan-2-imine Chemical compound CON=C(C(C1=CC=C(C=C1)C)C1=CC=CC=C1)C(C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)C SLQDMSLFGVXTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N benzylacetone Chemical compound CC(=O)CCC1=CC=CC=C1 AKGGYBADQZYZPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N monoethyl amine Natural products CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001326 naphthylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HBXNJMZWGSCKPW-UHFFFAOYSA-N octan-2-amine Chemical compound CCCCCCC(C)N HBXNJMZWGSCKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000002306 tributylsilyl group Chemical group C(CCC)[Si](CCCC)(CCCC)* 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (III) általános képletű optikailag aktív aminok előállítására. A képletben R£ és R7 jelentése közül az egyik jelentése 1-8 szénatomos alkil- vagy fenil- vagy naftilcsoport, a másik jelentése adott esetben fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely a fenil- vagy naftilcsoporton adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoport helyettesítőt hordoz, * jelentése aszimmetrikus szénatom.
A (III) általános képletű optikailag aktív aminok fontos vegyületek a gyógyászati hatóanyagok, mezőgazdasági vegyszerek, ezek intermedierjei és egyéb vegyületek rezolválásánál. Ismert, hogy ilyen aminokat előállítanak úgy, hogy racemátjaikat képezik, amelyeket azután optikailag aktív savval optikailag rezol válnak (például Optical Resolution Procedure fór Chemical Compounds, Vol. 1).
Az optikailag aktív aminoknak rezolválással való előállítására ismert módszer szerint előszűr a racemátokat képezik, ezeknek optikailag aktív savval végbemenő reakciójával állítják elő a sókat, a kapod diasztereomer sók közül az egyiket kristályosítják a sók közötti oldhatósági különbség alapján, a kristályosított sókat elválasztják, a sót lúggal való reakcióval elbontják és elválasztják, majd kinyerik az optikailag aktív amint, amely az egyik enantiomer. Ennek az eljárásnak a hátránya azonban, hogy nehéz kivitelezni és kicsi a hatékonysága.
Optikailag aktív aminokat úgy is szintetizálnak, hogy az aszimmetrikus ketonok (például az acetofenon) oximját aszimmetrikusan redukálják. Így például optikailag aktív glükofuranózokból és lítium-alumínium-hidridből nyert aszimmetrikus redukálószer alkalmazását írják le a J. Chem. Soc., Peikin I, 1902 (1974) irodalmi helyen és optikailag aktív a.a-difenil-|3-amino-alkoholokból és bór-hidridből nyert aszimmetrikus redukálószereket ismertet a J. Chem. Soc., Peikin I, 2039 (1985) irodalmi hely.
Az előzőekben ismertetett eljárásoknak az a hátránya, hogy az optikai kitermelés alacsony és a később említett eljárás azzal a hátránnyal is jár, hogy az aszimmetrikus reagens, azaz az optikailag aktív a,a-difenil-P-amino-alkohol iparilag nehezen hozzáférhető és emellett az R és S abszolút szférikus konfigurációjú optikailag aktív aminok előállításához megfelelő abszolút sztoikus konfigurációjú aszimmetrikus reagensre van szükség, így két különböző abszolút szférikus konfigurációjú, azaz R és S konfigurációjú optikailag aktív a,a-difenil-P-amino-alkoholt kell alkalmazni.
Az ismertetett eljárások hátrányainak a kiküszöbölésére kutatásokat végeztünk optikailag aktív aminoknak aszimmetrikus ketonok oximjainak aszimmetrikus redukálása útján való előállítására és azt tapasztaltuk, hogy az egyszerű szerkezetű optikailag aktív a-fenil-β-amino-akoholok is hatásos aszimmetrikus reagensek és ezek iparilag könnyen hozzáférhetők, valamint az említett amino-alkoholokból és bór-hidridből nyert redukálószerekkel az optikailag aktív aminok könnyen és nagy optikai kitermelésben állíthatók elő.
Azt tapasztaltuk továbbá, hogy az R- és S-optikailag aktív aminok szabadon előállíthatók az R- vagy Saszimmetrikus felhasználásával.
A találmányunk tárgya ennek megfelelően eljárás a (ΙΠ) általános képletű optikailag aktív aminok - a képletben
R6 és R7 jelentése közül az egyik jelentése 1-8 szénatomos alkil- vagy fenil- vagy naftilcsoport, a másik jelentése adott esetben fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely a fenil- vagy naftilcsoporton adott esetben 1-4 szénatomos alkil-csoport helyettesítőt hordoz, * jelentése aszimmetrikus szénatom előállítására, amely szerint egy (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholból - a képletben
R1 és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
R3 jelentése hidrogénatom vgy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és * jelentése a fentiekben megadott és bór-hidridből előállított aszimmetrikus redukálószert a 01) általános képletű oxim-származék anti-alakjával vagy szín-alakjával - a képletben
Rs jelentése 1-8 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-, naftil-(l-4 szénatomos)-alkilvagy 3-12 szénatomos trialkil-szilil-csoport,
R6 és R7 jelentése a fentiekben megadott vagy az egyik alakban gazdag izomer elegyével reagáltatunk, az így kapott (III) általános képletű optikailag aktív amin abszolút szférikus konfigurációja azonos a kiindulási (I) általános képletű vegyület aminocsoporttal helyettesített szénatomjának a konfigurációjával, ha a kiindulási 01) általános képletű oxim-származék antialakú vagy ebben az izomerben gazdag, és ellentétes a kiindulási (I) általános képletű vegyület aminocsoporttal helyettesített szénatomjának a konfigurációjával, ha a kiindulási (II) általános képletű oxim-származék színalakú, vagy ebben az izomerben gazdag.
Találmányunkat a következőkben részletesen mutatjuk be.
A találmányunk szerint alkalmazott optikailag aktív amino-alkoholokat az (I) általános képlet ábrázolja és a benzolgyűrűn lévő R1 és R2 szubsztituens például lehet hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, propil-, butil-csoport), 1-4 szénatomos alkoxicsoport (például metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxicsoport), és helyzetük nincs különösebben korlátozva. A vegyületek ismertek például a JACS 52,3317 (1930), JACS 57 2262 (1929), JACS 77,300 (1946) és JACS 53, 4149 (1931) irodalmi helyektől.
Az R3 szubsztituens lehet például hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, propil-, butilcsoport), és az R4 szubsztituens például 1-4 szálatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, propil-, butil-csoport). Külön megemlítjük a következő optikailag aktív amino-alkoholokat: norefedrin, efedrin, 2-amino-1 -(2-metil-fenil)-1 -propanol, 2-amino-1 -(2-etil-fenil)-1 -propanol, 2-amino-1 -(2-metoxi-fenil)-1 -propanol, 2-amino-1 -(2-etoxi-fenil)-1 -propanol, 2-amino-1-(2,5-dimetil-fenil)-l -propanol, 2-amino-1-(25-dietil-fenil)-l -propanol, 2-amino-1 -(2,5-dimetoxi-fenil)-1 -propanol, 2-amino- l-(2,5-dietoxi-fenil)-l-propanol, 2-amino-l-(2-meloxi-5-metil-fenil)-l-propanol, 2-amino- 1-fenil- 1 -butanol, 2-amino-1 -(2-metil-fenil)-1 -butanol, 2-amino-l-(2-etil-fenil)-l-butanol, 2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l-butanol, 2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-l-butanol, 2-amino-l-(2,5-dimetil-fenil)-l-butanol, 2-23
HU 202 822 Β
-amino-l-(23-dietil-fenil)-l-butanol, 2-amino-1-(2 3-dimetoxi-fenil)-l-butanol, 2-amino-l-(23-dietoxi-fenil)-l-butanol, 2-amino-l-(2-metoxi-5-metil-fenil)-l-butanol, 2-amino-1-fenil-1-pentanol, 2-amino-l-(2,5-dimetil-fenil)-l-pentanol, 2-amino-l-(23-dimetoxi-fenil)-l-pentanol, 2-amino-l-fenil-l-hexanol stb.
A találmányunk szerint olyan aszimmetrikus redukálószereket használunk, amelyeket az (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholokból és bór-hidridból állítunk elő. A bór-hidrid lehet például alkálifém-bór-hidrid, így lítium-bór-hidrid, nátrium-bór-hidrid, vagy lehet borán, így diborán, vagy borán-dimetil-szulfid-komplex, boíán-tetrahidrofurán-komplex stb. A bórhidridet az (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholra számítva általában 1-4-szeres, előnyösen 2-3-szoros moláris mennyiségben használunk.
Az aszimmetrikus redukálószer előállításánál általában oldószereket, így étereket (például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt, diglimet), szénhidrogéneket (például benzolt, toluolt, xilolt), halogénezett szénhidrogéneket (például klór-benzolt, kloroformot, 1,2-diklór-etánt) vagy ezek elegyét alkalmazzuk.
Ha bór-hidridként alkálifém-bór-hidrideket alkalmazunk, akkor az aszimmetrikus redukálószert általában úgy állítjuk elő, hogy az alkálifém-bór-hidridet az (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholnak az oldatában szuszpendáljuk vagy oldjuk és ehhez hozzáadunk ásványi savat (például hidrogén-kloridot) vagy Lewis-savat (például bór-fluoridot, bór-kloridot). Az alkalmazott sav mennyisége az alkálifém-bór-hidrid 1 móljára számítva általában 0,8-2 mól, előnyösen 0,91,5 mól.
Ha bór-hidridként boránokat használunk, akkor az aszimmetrikus redukálószert úgy állítjuk elő, hogy a boránt hozzáadjuk az optikailag aktív (I) általános képletű amino-alkohol oldatához. A reakció hőmérséklete általában 100 *C vagy ennél alacsonyabb, előnyösen 20 ’C vagy alacsonyabb az alkalmazott bór-hidridtől függően.
A találmány szerint az előzőeknek megfelelően elő* állított aszimmetrikus redukálószert a (II) általános képletű oxim-származék anti-alakjával vagy szín-alakjával vagy az egyik alakban gazdag izomereleggyel reagáltatjuk. Az oxim-származék képletében az R5 szubsztituens például 1-8 szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-csopcrt), fenil-(l—4 szénatomosj-alkilcsoport (például benzil-, β-fenetil-csoport), naftil-(l-4 szénatomos)alkilcsoport, naftil-metil-csoport, vagy 3-12 szénatomos trialkil-szilil-csoport (például trimetil-szilil-, dimetil-tercbutil-szilil-, tri-n-propil-szilil- vagy tri-n-butil-szilil-csoport).
Az R6 és R7 szubsztituens például fenil-, vagy naftilcsoport vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-csoport) vagy fenil- vagy naftil-(l-8 szénatomos)-alkil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy naftil-(l-8 szénatomos)alkil-csoport, fenil-, vagy naftil(1-8 szénatomos) alkilcsoport (például benzil-, ο-, mvagy p-tolil-metil-, (ο-, m- vagy p-etil-fenil)-metil-, (2,3-, 2,4-, 23-vagy 2,6-dimetil-fenil)-metil-, 2-fenil-etil-, 2-(o-, m- vagy p-tolil)-etil-, (23-, 2,4-, 23- vagy 2,6-dimetil-fenil)-etil- vagy 3-fenil-propiI-csoport).
Külön megemlítjük a következőkben felsorolt vegyületek O-metil-oximjának, O-oktil-oximjának, O-ciklohexil-oximjának, O-benzil-oximjának és O-trimetil-szilil-oximjának a szín-alakú és anti-alakú izomerjét, valamint az egyik alakban dús izomer elegyét acetofenon, propiofenon, butirofenon, izobutirofenon, a-aceto-nafton, β-aceto-nafton, fenil-benzil-keton, fenil-p-tolil-metil-keton, fenil-m-tolil-metil-keton, fenil-o-tolil-metil-keton, fenil-2-etil-keton, 2-butanon, 2-pentanon, 2-hexanon, 3-hexanon, 2-heptanon, 3-heptanon, 3-oktanon, α-fenil-aceton, (2-fenil-etil)-metil-keton, (2-fenil-etil)-etil-keton, (3-fenil-propil)-metil-keton.
A felsorolt ketoximokat könnyen elő lehet állítani a megfelelő ketonokból ismert módon. Ha a ketoximoknak csak a szín-alakját vagy anti-alakját használjuk, a másik izomer elválasztás után átalakítható ismert módon szín/anti-izomerizálással a kívánt izomerré, és így a szóban forgó ketoximot nagyon hatásosan ki lehet használni.
A (II) általános képletű oximoknak az említett redukálószerekkel végbemenő reakciójában alkalmazott oldószer lehet éter (például dietil-éter, tetrahidrofurán), szénhidrogén (például benzol, toluol, xitol), halogénezett szénhidrogén (például klór-benzol, kloroform, 1,2-diklór-etán), vagy ezek elegye. Az oldószert a (Π) általános képletű oxim tömegére számítva általában 250-szeres mennyiségben alkalmazzuk. A redukálószert az (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholban kifejezve a (II) általános képletű oximra számítva általában 1-6-szoros, előnyösen 1-3-szoros moláris mennyiségben használjuk A reakcióhőmérséklet általában 100 *C vagy alacsonyabb, előnyösen -20 ’C és 40’C közötti.
A reakció lefolyását analitikai úton, például gázkromatográfiásán követhetjük.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez a redukálószer elbontása céljából ásványi savat (például hidrogén-kloridot) adunk, az oldatot izzított szódával meglúgosítjuk és oldószerrel (például toluollal) extraháljuk és így a kívánt (III) általános képletű optikailag aktív amint és az aszimmetrikus reagensként alkalmazott (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholt kapjuk. Ezután a két vegyületet ismert módon, például desztillálással elválasztjuk egymástól
Ha a (III) általános képletű optikailag aktív amin képletében R7 jelentése fenil- vagy naftil-alkilcsoport és R6 jelentése fenil- vagy naftilcsopoit, a kívánt (III) általános képletű terméket és (I) általános képlett! aszimmetrikus reagenst könnyen elválaszthatjuk és külön kinyerhetjük az extraktum pH-értékének változtatásával. Például, ha az extraktum pH-értékét 83-93-re állítjuk be, először a (III) általános képletű terméket nyerjük ki szelektíven, majd a pH-értéknek 11-re vagy annál magasabbra való állításával az (I) általános képletű aszimmetrikus reagens szelektíven kinyerhető.
Ha extraháló oldószerként hexánt alkalmazunk és kihasználjuk a (III) általános képletű tennék és az (I) általános képletű aszimmetrikus reagens oldhatósága közötti különbséget, a meglúgosított reakcióelegyből a (III) általános képletű tennék szelektív kinyerhető.
Az előzőek szerint kapott (Hl) általános képletű terméket tovább tisztíthatjuk például desztillálással vagy oszlopkromatográfiásan.
így a kívánt (III) általános képletű optikailag aktív amint állítjuk elő és a találmányunk szerinti eljárás értelmében az R- vagy S-aszimmetrikus reagens alkalmazásával előállítható mind az R- vagy S-optikailag
HU 202 822 Β aktív amin. így például, ha R-optikailag aktív amint kívánunk előállítani az R-aszimmettikus reagenssel, ezeket előállíthatjuk az anti-alakú oxim-éterből is. Ha
S-optikailag aktív amint kívánunk előállítani ugyanebből az aszimmetrikus reagensből, akkor a vegyületet a szín-alakú oxim-éterből kaphatjuk.
A találmányunk szerinti eljárásban az R- és S-aszimmetrikus reagenseknek az alkalmazásával bármelyik Rvagy S-optikailag aktív amin előállítható az oxim-éternek mind az anti-alakjából, mind a szín-alakjából. így például, ha R-optikailag aktív amint kívánunk előállítani, ez könnyen előállítható az oxim-éter anti-alakjából az R-aszimmetrikus reagenssel, vagy az oximéter színalakjából az S-aszimmetrikus reagenssel.
Az előzőekben ismertetett előnyök mellett a találmány szerinti eljárás azzal az előnnyel is Rendelkezik, hogy a kívánt terméket nagy optikai kitermeléssel állítjuk elő és az alkalmazott aszimmetrikus reagens könnyen hozzáférhető.
A találmányunkat a következőkben a példákkal mutatjuk be.
1. példa
- 70 ml (033 mmól) eritro-(-)-2-amino-1 -(2,5-dimetoxi-fenil)-l-propanolnak tetrahidrofuránban készített oldatát lehűtjük -70 *C hőmérsékletre és hozzácsepegtetjük 0,66 mmól boránnak tetrahidrofuránban készített oldatát, majd a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük.
50,2 mg (0,21 mmól) fenil-(p-tolil-metil)-keton-O-metil-oxim anti-alak tetrahidrofuránban készített oldatát ezután hozzácsepegtetjük az előzőek szerint kapott reakcióelegyhez, majd a kapott reakcióelegyet 12 órán át keveijük szobahőmérsékleten, majd a hőmérsékletet 60 'C-ra emeljük és ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet 5 órán áL
A kapott reakcióelegyhez 18%-os hidrogén-klorid-oldatot adunk, és 1 órán át keverjük az előzőekben megadott hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot vizes izzított szóda-oldat adagolásával meglúgosítjuk és toluollal extraháljuk, a szerves fáist bepároljuk és alumínium-oxidon oszlopkromatográfiásan tisztítjuk elulálószerként etil-acetátot alkalmazva. így az optikailag aktív l-fenil-2-(p-tolil)-etil-amint kapjuk.
A termék optikai tisztaságát folyadékkromatográfiásán mérjük optikailag aktív oszlopon. A termék optikai tisztasága 94%, abszolút szférikus konfigurációja S, a kitermelés 63%.
2. példa
1,26 g (8,3 mmól) (-)-norefedrin tetrahidrofuránban készített oldatát lehűtjük -70 ’C hőmérsékletre, majd hozzácsepegtetjük 16,6 mmól borán tetrahidrofuránban készített oldatát és a hőmérsékletet hagyjuk fokozatosan szobahőmérsékletté emelkedni.
A kapott reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 0,67 g (2,8 mmól) fenil-(p-tolí-metil)-keton-O-metil-oxim an5 ti-alakjának tetrahidrofuránban készített oldatát, majd a reakcióelegyet 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten, a hőmérsékletet 60 ’C-ra emeljük, majd ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet 5 órán át
Az így kapott reakcióelegyhez 18%-os hidrogén-klo10 rid-oldatot adunk, 1 órán át iréverjük a megadott hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyag pH-értékét vizes izzított szóda-oldattal 9,1-re állítjuk be és toluollal extraháljuk, majd a kapott szerves fázist bepároljuk és így az optikailag aktív l-fenil-2-(p-tolil)-etil-amint kapjuk.
A termék optikai tisztasága 94%, abszolút sztoikus konfigurációja S, a kitermelés 61%.
3. példa
278 mg (1,8 mmól) (-)-norefedrin tetrahidrofuránban készített oldatát lehűtjük -30 ’C hőmérsékletre, hozzácsepegtetünk 4 mmól borán-dimetíl-szulíid-komplexet, majd a hőmérsékletet lassan szobahőmérsékletre emeljük. A kapott reakcióelegyhez 183 mg 2-aceto-nafton25 -O-metil-oxim anti-alakjának tetrahidrofurános oldatát adjuk, a reakcióelegyet 20 órán át keveijük szobahőmérsékleten, hozzáadunk 5 mmól borán-dimetil-szulfid-komplexet, majd a reakcióelegyet 5 órán át 60 ’C hőmérsékleten keverjük. Az így kapott reakcióelegyhez
18%-os hidrogén-klorid-oldatot adunk, majd 1 órán át keveijük a megadott hőmérsékleten, az így kapott reakcióelegyhez kloroformot adunk, majd a vizes és szerves fázist elválasztjuk.
Az elválasztott vizes fázist vizes nátrium-hidroxid35 -oldattal meglúgosítjuk és hexánnal extraháljuk, az elválasztott hexános fázist bepároljuk és így az optikailag aktív l-(2-naftil)-etil-amint kapjuk. A termék optikai tisztasága 92%, abszolút sztrerikus konfigurációja S, a kitermelés 73%.
4. példa
A 2. példában leírtak szerint dolgozunk azzal az eltéréssel, hogy borán helyett 16,6 mmól borán-dimetil-szulíid-komplexet és tetrahidrofurán helyett 1,2-diklór45 -elánt használunk és így az 1 -fenil-2-(p-tolil)-etil-amint állítjuk elő.
A termék optikai tisztasága 91%, abszolút szterikus konfigurációja S, a kitermelés 63%.
5-13. példa
Az előzőekben leírt eljárásokat alkalmazva állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt vegyületeket. Az 5-8. példa szerinti vegyületeket a 2. példa szerint, a 8-13. példa szerinti vegyületeket a 3. példa szerinti állítjuk elő.
1. táblázat
| A példa száma | A reagens | A termék | Az optikai tisztaság (%) | Abszolút sztoikus konfiguráció | Akiter- melés (%) |
| 5 | fenil-p-tolil-metil-keton-O-oktil-oxim anti-alakja | l-feniI-2-(p- -tolil)-etil-amin | 90 | S | 64 |
| 6 | fenil-p-tolil-metil-keton-O-trimetil-szilil-oxim anti-alakja | l-fenil-2-(p- -tolil)-etil-amin | 91 | S | 63 |
HU 202 822 Β
1. táblázat folytatása
| Apélda száma | A reagens | A tennék | Az optikai tisztaság (%) | Abszolút szterikus konfiguráció | Akiter- melés (%) |
| 7 | fenil-p-tolil-metil-keton-O-benzil-oxim anti-alakja | l-fenil-2-(p- -tolil)-etil-amin | 89 | S | 82 |
| 8 | fenil-p-tolil-metil-keton-O-metil-oxim szín-alakja | l-fenil-2-(p- -tolil)-etil-amin | 92 | R | 58 |
| 9 | 2-aceto-nafton-O-metil-oxim anti-alakja | l-(2-naftil)-etil- -amin | 80 | R | 73 |
| 10 | 2-oktanon-O-benzil-oxim antialakja | 2-amino-oktán | 80 | S | 65 |
| 11 | 2-oktaton-O-benzil-oxim színalakja | 2-amino-oktán | 79 | R | 45 |
| 12 | 4-fenil-2-butanon-O-metil-oxim anti-alakja | 2-amino-4-fenil- -bután | 86 | S | 40 |
| 13 | 4-fenil-2-butanon-O-metil-oxim szín-alakja | 2-amino-4-fenil- -bután | 81 | R | 46 |
14. példa
163 mg (1,08 mmól) (-)-norefedrin tetrahidrofuránban készített oldatához hozzáadunk 92 mg (2,43 mól) nátrium-bór-hidridet, majd a reakcióelegyet lehűtjük -65 ’C hőmérsékletre, hozzácsepegtetünk 460 mg (3,24 mmól) bórtriíluorid-éterátot és a hőmérsékéletet 3 óra alatt 20 ’C-ra emeljük. Ezután a reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 115 mg (0,48 mmól) fenil-p-tolil-metil-keton-O-metil-oxim anti-alakjának tetrahidrofurános oldatát és a reakcióelegyet 12 órán át keverjük 20 ’C hőmérsékleten, a hőmérsékéletet 60 ’C-ra emeljük, majd ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet 5 órán át.
Al így kapott reakcióelegyhez 18%-os hidrogén-klorid-oldatot adunk, egy órán át keverjük a megadott hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot vizes izzított szóda-oldattal meglúgosítjuk és toluollal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk és alumínium-oxidon oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így az optikailag aktív l-fenil-2-(p-tolil)-etil-ammt kapjuk.
A termék optikai tisztasága 81%, abszolút szterikus konfigurációja S, a kitermelés 41%.
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás a (III) általános képletű optikailag aktív aminok - a képletbenR‘ és R7 jelentése közül az egyik jelentése 1-8 szénatomos alkil- vagy fenil- vagy naftilcsoport, a másik jelentése adott esetben fenil- vagy naftilcsoportlal helyettesített 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely a fenil- vagy naftilcsoporton adott esetben 1-4 szénatomos aíkil-csoprt helyettesítőt hordoz, . * jelentése aszimmetrikus szénatom anal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholból - a képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- agy 1-4 szénatomos alkoxicsoprt,R’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,R4 jelentése 1-4 szénatommos alkilcsoport és * jelentése a tárgyi körben megadott és bór-hidrirdből előállított aszimmetrikus redukálószert a (II) általános képletű oxim-származék anti-alakjával vagy szín-alakjával - a képletben R5 jelentése 1-8 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-, naftil-(l-4 szénatomos)-alkilvagy 3-12 szénatomos trialkil-szilil-csoport,R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott vagy az egyik alakban gazdag izomer elegyével reagáltatunk, az így kapott (III) általános képletű optikailag35 aktív amin abszolút szterikus konfigurációja azonos a kiindulási (T> általános képletű vegyület aminocsoporttal helyettesített szénatomjának a konfigurációjával, ha a kiindulási (II) általános képletű oxim-származék antialakú vagy ebben az izomerben gazdag, és ellentétes a40 kiindulási (I) általános képletű vegyület aminocsoporttal helyettesített szénatomjának a konfigurációjával, ha a kiindulási (II) általános képletű oxim-származék színalakú, vagy ebben az izomerben gazdag. (Elsőbbsége: 1987.03.13.)45
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás optikailag aktív aminok előállítárása, anal jellemezve, hogy bór-hidridként, boránt vagy annak komplexét alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987.03.13.)
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás optikailag aktív50 aminok előállítására, azzal jellemezve, hogy bór-hidridként alkálifém-bór-hidridet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987.03.13.)
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás optikailag aktív aminok előállítására, azzal jellemezve, hogy a bór-hidri55 det az (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholra számítva 2-3-szoros moláris mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987.03.13.)
- 5. Eljárás a (III) általános képletű optikailag aktív aminok - a képletben60 R6 és R7 jelentése közül az egyik jelentése 1-8 szénatomos alkil- vagy fenil- vagy naftilcsoport, a másik jelentése adott esetben fenil- vagy naftilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely a fenil- vagy naftilcsoportonHU 202 822 Β adott esetben 1-4 szénatomos alkil-csoport helyettesítőt hordoz, * jelentése aszimmetrikus szénatom azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholból - a képletben 5R1 és R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és * jelentése a tárgyi körben megadott és bór-hidridből előállított aszimmetrikus redukálószert a (II) általános képletű oxim-származékkal - a képletben R5 jelentése 1-8 szénatomos alkil-, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-, naftil-(l-4 szénatomos)-alkil- 15 vagy 3-12 szénatomos trialkil-szilil-csoport,R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1986.06.10.)
- 6. Eljárás a (III) általános képletű optikailag aktív aminok - a képletben R6 jelentése fenilcsoport,R7 jelentése p-tolil-metil-csoport * jelentése aszimmetrikus szénatom azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű optikailag aktív amino-alkoholból - a képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatom,R3 jelentése hidrogénatom,
- 10 R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és * jelentése a tárgyi körben megadott és bór-hidridből előállított aszimmetrikus redukálószert a (II) általános képletű oxim-származékkal - a képletben Rs jelentése 1-8 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-, naftil-(l-4 szénatomos)-alkilvagy 3-12 szénatomos trialkil-szilil-csopoit,R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk (Elsőbbsége: 1987.03.14.)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61057926A JPH07107041B2 (ja) | 1986-03-14 | 1986-03-14 | オキシム誘導体およびその製造方法 |
| JP13400386 | 1986-06-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT47073A HUT47073A (en) | 1989-01-30 |
| HU202822B true HU202822B (en) | 1991-04-29 |
Family
ID=26399009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU871120A HU202822B (en) | 1986-03-14 | 1987-03-13 | Process for producing optically active amines |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5145998A (hu) |
| EP (1) | EP0237305B1 (hu) |
| CA (1) | CA1276943C (hu) |
| DE (1) | DE3779456T2 (hu) |
| DK (1) | DK171060B1 (hu) |
| HU (1) | HU202822B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5231227A (en) * | 1987-10-09 | 1993-07-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Optically active hydroxybenzylamine derivative and process for producing said compound |
| US5011989A (en) * | 1987-10-09 | 1991-04-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Optically active hydroxybenzylamine |
| EP0396596A1 (en) * | 1987-12-18 | 1990-11-14 | Schering Corporation | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine |
| JP3003327B2 (ja) * | 1990-10-08 | 2000-01-24 | 住友化学工業株式会社 | 光学活性アミン類の製法 |
| EP0846107A1 (en) * | 1995-06-06 | 1998-06-10 | Pharmeco Laboratories, Inc. | Stereoselective method for synthesizing dolaphenine |
| US6020495A (en) * | 1997-12-08 | 2000-02-01 | Pharm-Eco Laboratories, Inc. | Stereoselective method for synthesizing dolaphenine |
| ES2522824T3 (es) | 2009-03-04 | 2014-11-18 | Ube Industries, Ltd. | Método para la producción de un compuesto amida |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR6905936D0 (pt) * | 1968-01-30 | 1973-02-13 | Sumitomo Chemical Co | Processo de preparacao de novos derivados de amidas |
| US3739019A (en) * | 1969-07-02 | 1973-06-12 | Sumitomo Chemical Co | Preparation of optically active trans chrysanthemic acid |
| US3839441A (en) * | 1969-10-27 | 1974-10-01 | Hoffmann La Roche | Intermediates for partially hydrogenated phenanthridines |
| US3976696A (en) * | 1973-12-03 | 1976-08-24 | American Home Products Corporation | Benzobicycloalkane amines |
| EP0040896B1 (en) * | 1978-08-22 | 1984-04-25 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Synthesis of amides |
| EP0142566B1 (en) * | 1983-04-04 | 1989-08-23 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Asymmetrically modified boron hydride compounds, process for its preparation, and process for preparing optically active alcohol derivative using same |
| JPS6118790A (ja) * | 1984-07-05 | 1986-01-27 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性ボラン錯体およびその製造法 |
-
1987
- 1987-03-09 EP EP87301992A patent/EP0237305B1/en not_active Expired
- 1987-03-09 DE DE8787301992T patent/DE3779456T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-12 CA CA000531872A patent/CA1276943C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-13 HU HU871120A patent/HU202822B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-03-13 DK DK131487A patent/DK171060B1/da not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-10-02 US US07/593,384 patent/US5145998A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0237305A3 (en) | 1988-07-13 |
| DE3779456D1 (de) | 1992-07-09 |
| EP0237305B1 (en) | 1992-06-03 |
| EP0237305A2 (en) | 1987-09-16 |
| HUT47073A (en) | 1989-01-30 |
| DE3779456T2 (de) | 1993-01-07 |
| US5145998A (en) | 1992-09-08 |
| DK171060B1 (da) | 1996-05-13 |
| DK131487A (da) | 1987-09-15 |
| CA1276943C (en) | 1990-11-27 |
| DK131487D0 (da) | 1987-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5298660A (en) | Optically active secondary amine compound, process for producing optically active secondary amine compound and process for producing optically active carboxylic acid by using said compound | |
| JP2008531546A (ja) | エナンチオマー性インダニルアミン誘導体の合成のための改良されたプロセス | |
| EP2181980A1 (en) | A process for the preparation of (R)-1-aminoindanes | |
| EP2403823B1 (en) | Process for the preparation of cinacalcet and salts thereof, and intermediates for use in the process | |
| JP5916721B2 (ja) | 集中的還元的アミノ化によるフェロキンの合成方法 | |
| US20040106818A1 (en) | Process for the preparation of cyclohexanol derivatives | |
| HU202822B (en) | Process for producing optically active amines | |
| JP2792046B2 (ja) | 光学活性なアミン−ホウ素系化合物、それを有効成分とする不斉還元剤ならびにそれを用いる光学活性化合物の製造方法 | |
| EP0485069B1 (en) | Process for producing optically active amines | |
| EP2349976B1 (en) | A process for producing (s)-3-[(1-dimethylamino)ethyl]phenyl-n-ethyl-n-methyl-carbamate via novel intermediates | |
| US8013181B2 (en) | Preparation of rivastigmine and its salts | |
| WO2010010359A2 (en) | A process for the preparation of cinacalcet and its salts | |
| US20080004470A1 (en) | Synthesis of Atomoxetine Hydrochloride | |
| EP0112939B1 (en) | Derivatives of pentacyclo undecanes, processes for preparing these compounds, and pharmeceutical compositions thereof | |
| JP2679248B2 (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
| JPH0645577B2 (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
| BR112012008332B1 (pt) | Intermediário de cinacalcet, seu processo de preparação e processopara preparação de cinacalcet | |
| US5231227A (en) | Optically active hydroxybenzylamine derivative and process for producing said compound | |
| KR950013099B1 (ko) | 광학적 활성 화합물의 제조방법. | |
| JPH07107041B2 (ja) | オキシム誘導体およびその製造方法 | |
| CS203074B2 (en) | Method for the asymmetric reduction of prochiral or racemic substrates | |
| HUP9900445A2 (hu) | Eljárás (1R,2S,4R)-(-)-N,N-(dimetilamino-etoxi)-2-fenil-1,7,7-trimetil-biciklo[2.2.1]heptán előállítására és ennek köztiterméke | |
| WO2007000628A1 (en) | Intermediate of amorolfine or its salt | |
| GB2142628A (en) | Method for the preparation of 1-(4'-alkylamido-2'-acetyl-phenoxy)-3-alkylamino-2-propanols and novel intermediates for use therein | |
| JPS601145A (ja) | 光学活性プロパルギルアルコール誘導体及び光学分割剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |