HU202754B - Process for producing flavoxate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components - Google Patents
Process for producing flavoxate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components Download PDFInfo
- Publication number
- HU202754B HU202754B HU892651A HU265189A HU202754B HU 202754 B HU202754 B HU 202754B HU 892651 A HU892651 A HU 892651A HU 265189 A HU265189 A HU 265189A HU 202754 B HU202754 B HU 202754B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- flavoxate
- pharmaceutical compositions
- derivatives
- papaverine
- effect
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás olyan új gyógyászati készítmények előállítására, amelyekben hatóanyagként (I) általános képletü 3-metil-flavon-8karbonsav-származékok vagy e vegyületek sói vannak. E gyógyászati készítmények az erekciós impotencia (diszfunkcíó) gyógyítására alkalmasak.
Az (I) általános képletben
A jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport,
Z jelentése dímetil-amino-, dietil-amino-, di-npropü-amino-, diizopropil-amino-, piperidinovagy morfolinocsoport.
Az (I) általános képletü vegyületeket a 2 921070. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. Az ott ismertetett vegyületek közül a metil-flavon-8-karbonsav-2-piperidino-etil -észté rt (fiavoxát) gyógyászati célra alkalmazzák; e vegyület a hólyag, a húgyvezeték és a méh simaizmaira görcsoldó hatást fejt ki. (Ruffman R„ Drug Exp. Clin, Rés, 13,57 (1987)). Ezenkívül ismeretes, hogy a fiavoxát a genito-urinális traktusban akkumulálódik [Inoue S. és társai, Jyakunin Kenkyu, 6, 260 (1975)]. A fiavoxát adagolását a betegek jól tolerálják, a pre-klinikai tanulmányokban magas terápiás indexet mértek [C. Píetra és munkatársai, H FramacoEd.Prat., 41,267 (1986)].Evegyület kiváló tulajdonságait mutatja az is, hogy a klinikai alkalmazásnál nem jelentkezett számottevő mellékhatás. Különösen figyelemreméltó, hogy nem észleltek a szívérrendszerben elváltozásokat. A fiavoxát fő metabolitikus terméke a 3-metil-flavon-8-karbonsav (MFCA). E vegyület farmako-kinetikai és -dinamikai vonatkozásban nagymértékben hasonlít a flavoxáthoz.
Az erekciós diszfunkcíó közismert betegség, ami érrendszeri, hormonális, idegi eredetű vagy pszichés eredetű okokra vezethető vissza. A nem kielégítő erekció súlyos pszichológiai, fizikai és közérzeti hátrányokkal jár, a közérzet nagymértékű romlását okozza, így az önbizalom csökkenéséhez és általában az életkedv hanyatlásához vezet.
Minthogy a vasculáris sebészeti beavatkozások kevés eredménnyel járnak, és csak korlátozott számú esetben javallhatók, a betegség kezelésére elsősorban más utat kell keresni. Protézis jellegű berendezések beültetésével stimulálják például a szervi erigenteshez vezető elektromos energiát. Farmakológiái anyagok injekciós úton való beadása a corpora cavernosa-ba szintén egy ismert megoldás, amikoris a beadott anyagok hatására a véráramlás és ezzel együtt a szövetek térfogata megnövekszik.
Ezek a megoldások számos hátránnyal járnak, fizikai kényelmetlenséggel és jelentős pszichológiai hátránnyal rendelkeznek
A betegség kezelésére alkalmazzák a 6,7-dimetoxi-l-veratril-izokinolint (papaverin) és/vagy valamely alfa-blokkoló szert (például fentolamint); e vegyületeket közvetlenül a corpora cavernosába injekciózzák be. ez a kezeléás mutatkozott ezideig a legeredményesebbnek az érrendszeri eredetű díszfunkció esetében. A kezelés egy első injekcióval indul, ezt orvos adja be diagnosztikai céllal annak megállapítására, hogy érrendszeri, pszichikus vagy egyéb eredetű diszfunkcióról van-e szó. A pszichikus eredetű diszfunkcíó esetében gyakran elegendő ezen egy injekció beadása a gyógyuláshoz. Amenynyiben további injekciók beadása szükséges, ez az orvos által vagy a kezelt személy által végezhető.
A papaverin és/vagy alfa-blokkoló szerek adagolása több hátránnyal jár, a gyógykezelés hatására gyakran lép fel mellékhatásként priapismus is.
További komoly komplikációt okozhat a kezelés a szív és az érrendszerben, így például magas vérnyomást, hipotenzív sokkot idézhet elő, ami fenti szerek adagolásának tipikus melléktünete. Némely esetben haláleset is előfordult. Mind a papaverin, mind az alfa-blokkoló szerek alacsony terápiás indexet mutatnak (a letális dózis és a hatásos dózis hányadosa); különösen a páciensek által beadott öninjekciók esetében fordul elő abszolút vagy relatív túldozírozás.
A találmány szerinti megoldás előnye, hogy a fentiekben ismertetett hátrányokat kiküszöböli.
A találmány szerinti eljárással előállított alacsony toxicitású gyógyászati készítmények alkalmasak arra, hogy biztosítsák az erekciót; a gyógyszer könnyen adagolható, célszerűen orális úton.
Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletü 3metil-flavon-8-karbonsav-szánnazékok és e vegyületek sói a corpus cavemosum szöveteire relaxáló hatást fejtenek ki. Ez a hatás a papaverin által kifejtett hatássalmérhető össze azonos kísérletekben. Ez az észlelet új és meglepő, minthogy találmányunkat megelőzően nem észleltek a fiavoxát vagy az MFCA esetében a vasculáris simaizomzatra kifejtett relaxáló hatást. Hasonlóképpen e találmányt megelőzően nem írtak le olyan terápiás hatást, amellyel az erekciós diszfunkciót gyógyítani lehetett volna.
A flavoxátra vonatkozó számos in vitro és in vivő vizsgálat során nem észleltek értágító hatást; akkor sem, ba papaverinnel párhuzamosan végeztek vizsgálatokat. Ezért a kezdeti reményekkel szemben a flavoxátot nem alkalmazták koszorúér tágító szerként.
A másik oldalon, az értágító hatás hiánya eredményezi azt, hogy a vegyületek egyáltalán nem mutatnak kardiovasculáris mellékhatást.
A farmakológiái kísérletek eredményeit az alábbiakban ismertetjük. A vizsgálatok során a flavoxátot és az MFCA-t papaverinnel hasonlítjuk össze.
Vizsgálati módszer
Humán szövetmintát veszünk le olyan paciensektől, akiken penis-protézis beültetést végeznek.
A corpus cavernosum szövetből próba kimetszést készítünk még az operáció során; a mintát közvetlenül ezután 4 ’C hőmérsékletre lehűtött fiziológiás só-oldatba helyezzük. A só-oldat alábbi összetételt mutatja (mmól-ban kifejezve): NaCl: 118,3; KC1: 4,7; MgSO4: 0,6; KH2PO4: 1,2; CaCl2: 2,5; NaHCO3: 25,0; Kalcium-EDTA 0,026 és glükóz: 11,1 (mmól).
Az oldatot 95% oxigén és 5% CO2-tartalmú gázzal buborékoltatjuk át. Az oldat pH-ját 7,4-en, hőmérsékletét 37 ’C-on tartjuk.
Izometriás tenzió mérése
A vizsgálathoz tenzió transzduktort Grass FTO3, Quincy MA) alkalmazunk. A corpus cavernosumból levett szövet csíkokat selyem szalagokkal rögzít-2HU 202754Β jük; a csík egyik végét az elektródra, a másik végét az erő átvitelt jelző vezetékhez kapcsoljuk.
A csíkokat mintegy 3 óra hosszat hagyjuk az oldatban kiegyenlítődni. Mérjük az optimális izometrikus tenziót ez alatt az idő alatt; a szövetet fokozatosan nyújtjuk, majd ezt követően 10~6 mól fenilefrin vagy 40 mmól kálium-klorid oldattal összehúzódásra késztetjük. Amikor a káliummal vagy a fenilefrinnel indukált kontrakció az előző kontrakciót 10%-on belül megközelíti, ezt az értéket tekintjük az optimális izometriás kontrakciónak. Minden egyes szövetmetszetnél egyöntetűen 3 óra hosszat tartó kiegyensúlyozási periódust iktatunk be, majd ezután izometriás tenzió mérést végzünk. ífy módon megállapítható a vizsgált vegyületnek a szövetre kifejtett hatása különböző corpus cavernosum szövetmetszetek esetében.
A kontrakció tanulmányozásánál a szövet mintát alaptenzióban tartjuk, a relaxáció vizsgálatánál a szövetet különféle szerekkel összehúzódásra késztetjük.
Vizsgálati anyagok
A vizsgált vegyületet por formában alkalmazzuk Desztillált vízzel tőrzsoldatokat készítünk; papaverin és flavoxát esetében a maximális koncentráció 10-4 mól. Magasabb koncentráció értékeknél ezen vegyületek az oldatból kiválnának
Számítási mód
Az eredményeket a ± SE értékek középértékeként adjuk meg. A relaxáció értékét a 103 mól-os nátrium-nitroprosszuid oldatban mért maximális relaxációjhoz viszonyítva százalékban fejezzük ki.
Eredmények
1. Flavoxát, MFCA és papaverin adagolásának hatása humán corpus cavernosum-ra alap tenzió esetében.
A vizsgált vegyületek egyike sem idéz elő kontrakciót a humán corpus cavernosum-ból származó szövetben. Minden egyes vegyülettel két-két vizsgálatot végeztünk
2a. A humán corpus cavernosum (HCC) reakciója papaverin HCl-re kontrakció esetén
104 mól koncentrációjú papaverin oldatot készítünk Ez az oldat a norepinefrinnel, PG F2 alfával vagy káliummal kontrahált HCC-nél relaxációt idéz elő. 89,9 ± 3,l%,90%és91,6 ± 1,6%-osmaximális relaxációt lehetett elérni. A vegyület küszöbhatása 105 mól-nál jelentkeziett.
A papaverinre kifejtett relaxáció lassan mutatkozott meg, minden egyes esetben több mint 10 percre volt szükség a maximális hatás észleléséhez. A papaverin hatását nehezen lehetett kimosással megszűntetni, a szövetet többször ismételten át kell mosni ahhoz, hogy visszanyerje a normális kontrakciós képességét.
2b. Flavoxát-HCl-nek HCC-re kifejtett hatása kontrakció esetében
104 mól koncentrációjú flavoxát oldatot készítünk, majd ezt norepmefinnel, PG F2 alfával vagy káliummal kontrahált HCC-hez adjuk és vizsgáljuk a hatást. A maximális összehúzódás értéke: 73,1 ± 7,7%, 66 ± 13,2% és 55,5 ± 23% a maximális rela4 xációhoz viszonyítva. A flavoxát esetében fellépő hatás küszöbe 3 x 105 mól-nál jelentkezik A relaxáció lassan lép fel, több perc telik el a maximális relaxáció észlelése előtt 104 mól-os flavoxát-oldat alkalmazása esetében.
2c. MFCA-nátriumsójának HCC-re kifejtett hatása kontrakció esetében
MFCA-ból 3 x 10’4 mól-os oldatot készítünk; norepinefrinnel, PG F2 alfával vagy káliummal kontrahál juk a HCC-t, majd vizsgáljuk az MFCA által kifejtett relaoraciós hatást. A maximális relaxáció a fenti 3 x 10*4 mól-os oldat alkalmazása esetében
54,2 ± 5,4%; 92,8 ± 3,5% és 62%. Az MFCA által előidézett hatáskuszöb norepinefrinnel és káliummal kontrahált csíkok esetében 10~5 mól-nál jelentkezik
A fenti kísérletekből kitűnik, hogy az (I) általános képletű 3-metü-flavon-8-karbonsav, továbbá e vegyület bázikus észterei, elsősorban a flavoxát, előnyösen alkalmazható humán kezelésben az erekciós problémák gyógyítására. A kezeléshez gyógyászati készítményeket állíthatunk elő a fenti anyagokból. A készítményeket orálisan, helyi kezelésben vagy parenterálisan (intracavernálisan) adagoljuk az orális adagolás a legelőnyösebb és a papaverinnel vagy alfa blokkolókkal kezelt paciensek esetében a gyógykezelés hatását erősíti. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítményeket állíthatunk elő a fenti anyagokból. A készítményeket orálisan, helyi kezelésben vagy parenterálisan (intracavernálisan) adagoljuk Az orális adagolás a legelőnyösebb és a papaverinnel vagy alfa blokkolókkal kezelt paciensek esetében a gyógykezelés hatását erősíti. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmények adagolása lehetővé teszi a papaverin és az alfa-blokkoló szerek dózisának csökkentését, ami a biztonságos kezelést fokozza. A találmány szerinti eljárással előállított készítmény dózisa függ a kezelt személy állapotától, a betegség súlyosságától, a kezelt személy súlyától; általában a napi dózis értéke 1200 mg; ez a dózis érték általában hatásos és jól tolerálható. Kisebb dózis-értékeket alkalmazhatunk amennyiben a hatóanyagot intracavitáris injekció formájában adjuk be. Előnyösen készíthetünk bőrön keresztül felszívódó gyógyászati készítményeket is. A gyógyászati készítmények előállítása ismert módon történik, így például a Remington’s Pharmaceutical Sciences Handbook, Hack Pub. Co., N.Y. kézikönyvben leírtak szerint.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás gyógyászati hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a készítményben hatóanyagként valamely (I) általános képletű 3-metü-flavon-8-karbonsav-származékot, vagy e vegyület gyógyászatilag megfelelő sóit — az (I) általános képletbenA jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport,Z jelentése dimetil-amino-, dietil-amino-, di-npropil-amino-, diizopropil-amino-, piperidinovagy morfolinocsoport — a gyógyászatban általában alkalmazott segéd- és vivőanyagokkal elegyítve-3HU 202754Β az erekciós diszfunkció kezelésére és diagnózisának megállapítására alkalmas gyógyászati készítménynyé alakítunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 3-metil-flavon-8-karbonsav-2-piperidino-etil-észtert, vagy e vegyűlet gyógyászatilag megfelelő sóját alkalmazzuk
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítményt orális, helyi vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé5 alakítjuk
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT20299/88A IT1217190B (it) | 1988-04-22 | 1988-04-22 | Composti utili per il trattamento e diagnosi di disfunzioni frettili |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU892651D0 HU892651D0 (en) | 1990-11-28 |
HUT53804A HUT53804A (en) | 1990-12-28 |
HU202754B true HU202754B (en) | 1991-04-29 |
Family
ID=11165532
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU892651A HU202754B (en) | 1988-04-22 | 1989-04-19 | Process for producing flavoxate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0374210A1 (hu) |
JP (1) | JPH02504146A (hu) |
KR (1) | KR900700098A (hu) |
AU (1) | AU3438289A (hu) |
HU (1) | HU202754B (hu) |
IT (1) | IT1217190B (hu) |
WO (1) | WO1989010123A1 (hu) |
ZA (1) | ZA892911B (hu) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9311920D0 (en) | 1993-06-09 | 1993-07-28 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9514465D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
US6143746A (en) * | 1994-01-21 | 2000-11-07 | Icos Corporation | Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use |
US5503843A (en) * | 1994-04-22 | 1996-04-02 | Flora Inc. | Transdermal delivery of alpha adrenoceptor blocking agents |
GB9423910D0 (en) | 1994-11-26 | 1995-01-11 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9423911D0 (en) | 1994-11-26 | 1995-01-11 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
GB9514464D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
GB9514473D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
HUP9901478A3 (en) * | 1996-05-10 | 1999-11-29 | Icos Corp Bothell | Carboline derivatives, their use, production thereof and medicaments containing the same |
US6821978B2 (en) | 2000-09-19 | 2004-11-23 | Schering Corporation | Xanthine phosphodiesterase V inhibitors |
CA2465893A1 (en) | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Schering Corporation | Polycyclic guanine derivative phosphodiesterase v inhibitors |
EP2470174A1 (en) * | 2009-08-27 | 2012-07-04 | Merck Patent GmbH | Use of faa and its derivatives in cosmetics and dermatology |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0266968A3 (en) * | 1986-11-03 | 1988-08-24 | Gérard G. Cohen | Gelled ointment of vasodilating agent |
-
1988
- 1988-04-22 IT IT20299/88A patent/IT1217190B/it active
-
1989
- 1989-04-19 HU HU892651A patent/HU202754B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-04-19 JP JP1504483A patent/JPH02504146A/ja active Pending
- 1989-04-19 AU AU34382/89A patent/AU3438289A/en not_active Abandoned
- 1989-04-19 KR KR1019890702417A patent/KR900700098A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-04-19 WO PCT/EP1989/000417 patent/WO1989010123A1/en not_active Application Discontinuation
- 1989-04-19 EP EP89904810A patent/EP0374210A1/en not_active Withdrawn
- 1989-04-20 ZA ZA892911A patent/ZA892911B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU3438289A (en) | 1989-11-24 |
HUT53804A (en) | 1990-12-28 |
KR900700098A (ko) | 1990-08-11 |
WO1989010123A1 (en) | 1989-11-02 |
JPH02504146A (ja) | 1990-11-29 |
HU892651D0 (en) | 1990-11-28 |
IT1217190B (it) | 1990-03-14 |
IT8820299A0 (it) | 1988-04-22 |
ZA892911B (en) | 1989-12-27 |
EP0374210A1 (en) | 1990-06-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5116852A (en) | Treatment of sleep disorders | |
CA2061270C (en) | Method and composition for treating reperfusion injury | |
US6589990B1 (en) | Methods and compositions for misoprostol compound treatment of erectile dysfunction | |
HU202754B (en) | Process for producing flavoxate derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
PT786991E (pt) | Compostos poliamina para o tratamento de doencas vasculares proliferativas | |
WO1998009627A1 (en) | Compositions and methods for treating erectile impotence | |
WO2008080939A1 (en) | Isosorbide mononitrate derivatives for the treatment of ocular hypertension | |
US5336678A (en) | Use of minoxidil for treating erectile impotence | |
EP0618798B1 (en) | Pyridylguanidine compounds for treatment of erectile dysfunction | |
HU219482B (hu) | (+)Doxazoszin alkalmazása vizeletfolyást fokozó gyógyászati készítmények előállítására | |
TWI721697B (zh) | 用於治療骨關節炎的化合物 | |
KR0163840B1 (ko) | (r)-암로디핀에 의한 평활근 세포 이동의 억제 | |
US4380550A (en) | Guanfacine in treating opiate addiction | |
JP2004524270A (ja) | 長時間作用する麻酔薬および鎮痛薬としての、三環式抗うつ薬およびのそれらのアナログ | |
DE69709273T2 (de) | Verwendung von PKC-Hemmern zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Sexualfunktionsstörungen | |
EP0227356B1 (en) | The use of depogen in the treatment of restricted blood circulation | |
US4298611A (en) | Process for reducing blood pressure in animals | |
KR19990071800A (ko) | 신규한 요로 결석증의 동통 완해 및 배석 촉진제 | |
JP2002538105A (ja) | 骨体積の増加のための天然に存在しないep1選択的アゴニストの使用 | |
CZ20013048A3 (cs) | Terapeutický prostředek proti bolesti v lýtkových svalech při chůzi | |
JPS61172820A (ja) | カルシウム拮抗剤 | |
MXPA01007833A (es) | Metodo para prevenir o reducir eventos cardiovasculares asociados con intervencion de la arteria coronaria. | |
CN112618551A (zh) | 用于解除血管痉挛的药物组合物及其制备方法与应用 | |
REDISCH et al. | A comparative study of vascular responses to the intra-arterial and intravenous administration of various vasodilator agents | |
AU2018388621A1 (en) | Method of treatment of diabetic foot ulcers |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |