HU200687B - Process for producing pharmaceutical composition comprising bezafibrate as active ingredient and suitable for treating normolipidaemic diabetes - Google Patents
Process for producing pharmaceutical composition comprising bezafibrate as active ingredient and suitable for treating normolipidaemic diabetes Download PDFInfo
- Publication number
- HU200687B HU200687B HU884456A HU445688A HU200687B HU 200687 B HU200687 B HU 200687B HU 884456 A HU884456 A HU 884456A HU 445688 A HU445688 A HU 445688A HU 200687 B HU200687 B HU 200687B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- bezafibrate
- pharmaceutical composition
- active ingredient
- diabetes
- normolipidaemic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Description
A jelen találmány bezafíbrátot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására vonatkozik. A készítmény normolipidémiás cukorbetegség (diabetes mellitus) kezelésére alkalmas.
A bezafibrát - kémiai nevén: 2-[4-[2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenoxi]-2-metil-propionsav - a DE-A2149 070 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratban leírt, ismert vegyület, melyet kiterjedten használnak hiperlipidémiák (így hipertrigliceridémia és hiperkoleszterinémia) kezelésére. Már eddig is számos tanulmány szól a szulfonil-karbamidokkal, illetőleg inzulinnal és ezekkel egyidejűleg bezafibráttal hiperlipidémiás cukorbetegeken végzett kezelésekről. Ezt arra lehet visszavezetni, hogy a hiperlipoproteinémiák igen gyakran fellépő kísérő anyagcserezavarok a diabetes mellitus (cukorbetegség) mellett, melyek túlságosan korai arterioszklerózishoz vezethetnek. A szérum triglicerid- és a szérumkoleszterin-koncentráció csökkenése emellett még az éhgyomri vércukorértékek szignifikáns csökkenésével is együtt jár a kizárólag szulfonil-karbamidokkal, illetve inzulinnal végzett kezelés eredményeihez képest és a bezafibrat alkalmazásának abbahagyása után mind a három paraméter értéke ismét növekszik. Azt feltételezik, hogy a bezafibrat hatására bekövetkezett jelentős mértékű trigliceridszint-csökkenés, ugyanúgy mint egy megfelelő idéta betartása a glükózszint párhuzamos csökkenését vonja maga után. Úgy vélekednek [lásd: Bruneder és szerzőtársai, Dtsch. med. Wschr. 106 (1981) 1653-1656], hogy a bezafibrat alkalmazása a glükóz hasznosításában javulást eredményez.
A bezafibrát kedvező hatását diabetes mellhúsban szenvedő betegek szénhidrát-anyagcseréjére olyan kísérletekben vizsgálták, amelyeket magas vérzsírértékeket is mutató betegeken végeztek. Abból indultak ki, hgoy a szénhidrátanyagcsere paramétereinek javulása különösen a trigliceridfrakció süllyedésével áll arányban. Az igen magas trigliceridértékkel rendelkező cukorbetegeken végzett vizsgálatok szintén azt mutatták, hogy a magas trigliceridszint csökkenésének módjától függetlenül a szénhidrátanyagcsere jelentősen javul. Ezekből az eredményekből arra következtettek, hogy a szénhidrátanyagcserére kifejtett hatás a magas vérzsírszint - különösen a trigliceridszint - csökkenésére vezethető vissza. Meglepő volt ezért az a felismerésünk, hogy a diabetes mellitus-ban szenvedő, de magas vérzsírszintet nem mutató betegeknél szintén a szénhidrátanyagcserére kifejtett kedvező hatást állapítottunk meg. Ebből arra következtetünk, hgoy az antidiabetikus hatás nem a zsíranyagcsere befolyásolásán keresztül, indirekt hatásként lép fel, hanem ez a bezafibrátnak a szénhidrátanyagcserére kifejtett közvetlen hatása, amely eddig nem volt ismeretes. Meglepő módon azt találtuk, hogy még az inzulint felszabadító szerekkel (Insulinreleasem) nem kezelt Π. típusú cukorbetegeknél is, akiknél a trigliceridek, a koleszterin és a HDL-koleszterin értéke a normális határokon belül van (vagyis akiknél lipidszint-csökkentő szerek alkalmazása nem idnokolt), de vércukorszintjük értéke - szigorú diéta ellenére - jelentősen meghaladja a még normális értéket, a bezafibrat alkalmazása a glükózszint jelentős javulását eredményezi, ami mind az éhgyomri érték2 ben, mind a kísérleti étkezéssel történő terhelés utáni értékben megmutatkozik. Emellett a tigliceridek és a koleszterin szintje is csökken a kezelés hatására, de ezek az értékek még a normális határokon belül ma5 radnak.
A találmány szerint tehát a bezafibrat normális lipidszinttel együtt járó II. típusú cukorbetegség (diabetes mellitud) kezelésére alkalmazható gyógyszerkészítményben is felhasználható. Az előnyös dózis
200-600 mg/nap. Ezt a napi dózist előnyösen étkezés közben és tabletta vagy drazsé alakjában kell bevennie a betegeknek. Minthogy a cukorbetegség oka az inzulin kiválasztásának hiánya vagy fogyatékos volta, szükséges lehet valamilyen inzulint felszabadító szer párhuzamosan történő beadása és kívánt esetben a kétféle hatóanyagot egyetlen adagolási egységbe foglalhatjuk. Inzulint felszabadító szerként előnyösen a szulfonil-karbamidok (így különösen a glibenclamid) jönnek tekintetbe.
Kísérleti jegyzőkönyv
Inzulintól független cukorbetegeket (NIDDM = nicht Insulin abhángige Diabetiker), akik másféle glükózszint-csökkentő gyógyszeres kezelésben nem részesültek, körülbelül egy hónapig megfelelő diétás étrenden tartunk, a normális értékek beállítása végett. Ezt követően egy éjjelen át tartó 10 órás koplalás után a betegek szérumában meghatározzuk az éhgyomri értékeket (triglicerid, koleszterin, glükóz, inzulin), amit egy szabványos étkezés (~ 2100 kj) követ. Ezután 30 perces időközökben meghatározzuk az inzulin és a vércukor értékét A diéta betartása mellett 3 hónapon át naponta háromszor 200 mg bezafíbrátot illetve azonos küllemű plaeebotablettát adunk a bete35 geknek (egyszerű vakptóba), majd ismét meghatározzuk az éhgyomri, illetve egy újabb kísérleti étkezés utáni terheléses értékeket Az eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze, ahol a terhelési teszt rovatában a mindenkori maximális értéket tün40 tétjük feL A piacéból kapott betegek csoportjában sem a trigliceridszint sem a glükóz értéke vonatkozásában nem találtunk szignifikáns különbséget a megfelelő kiindulási értékekhez képest ezért a szóban forgó adatok közlését mellőztük.
A táblázat adatai azt igazolják, hogy a bezafibráttal végzett gyógyszeres kezelés hatására a vét glükózszintje mind éhgyomri állapotban, mind terhelés után
10-20% mértékben csökkent jóllehet ezzel egyidejűleg az inzulintszint is erősen lecsökkent így a be50 zafibrat a normolipidémiás Π. típusú cukorbetegség kezelésére is alkalmas és használható szernek bizonyult
A találmány szerinti antidiabetikum a gyógyszerészeti összetételt tekintve azonos a kereskedelmi for55 galomban lipidszint-csökkentőként forgalomban levő Cedur vagy Bezaüp nevű készítménnyel, vagyis drazsék formájában 200 mg vagy 400 mg bezafibrátot tartalmaznak retaid- (vagyis késleltetett felszívódást biztosító) - formában, az egyébként szokásos hordozóanyagok és segédanyagok, mint pl. cukor-és kemér.yítőféleségek, valamint cellulóz mellett
-2HU 200687 Β
Táblázat
| 1. beteg | 2. beteg | 36 beteg közép- | Egészséges |
| 0 hónap 3 hónap | Ohórnap 3 hónap | • 0 hónap 3 hónap | személyek |
| eltelte után | eltelte után | eltelte után | normál értékei |
| Trigliceridek mmól/1 | 2,01 | 1,45 | 1,37 | 0,65 | 230 | 0,40 | 0,46-1,72 |
| Koleszterin mmól/1 | 73 | 5,7 | 7,8 | 59 | 3,9-83 | ||
| Glükóz mmól/1 éhgyomri | 1W | 93 | 8,9 | 7,4 | 10,6 | 9,1 | 3,9-6,4 |
| terhelés utáni | 16,0 | 14,6 | 14,4 | 123 | 153 | 14,1 | |
| Inzulin mU/1 éhgyomri | 24,9 | 13,9 | 4,0 | 3,1 | |||
| terhelés utáni | 79,0 | 56,4 | 30,5 | 25,6 |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás hatóanyagként bezafibrátot-2-[4-/2-(4klór-benzamido)-etíl/-fenoxi]-2-metil-propionsavat - tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzaljellemezve. hogy valamely ismert eljárással előállított bezafíbrátot - adott esetben más, a hatóanyaggal színergetikus hatást nem mutató, hasonló hatású szenei együtt - a gyógyszertechnológiában szokásos módim normolipidémiás Π. típusú cukorbetegség ellen hatásos gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzai jeliemévé, hogy a bezafíbrátot valamilyen inzulint felszabadító szerrel együtt alakítjuk gyógyszerkészítménnyé.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873729209 DE3729209A1 (de) | 1987-09-01 | 1987-09-01 | Verwendung von bezafibrat zur behandlung von diabetes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT47427A HUT47427A (en) | 1989-03-28 |
| HU200687B true HU200687B (en) | 1990-08-28 |
Family
ID=6334986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU884456A HU200687B (en) | 1987-09-01 | 1988-08-25 | Process for producing pharmaceutical composition comprising bezafibrate as active ingredient and suitable for treating normolipidaemic diabetes |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5304575A (hu) |
| EP (1) | EP0305890B1 (hu) |
| JP (1) | JP2647918B2 (hu) |
| KR (1) | KR890004690A (hu) |
| AT (1) | ATE95694T1 (hu) |
| AU (1) | AU610228B2 (hu) |
| CA (1) | CA1323575C (hu) |
| DE (2) | DE3729209A1 (hu) |
| DK (1) | DK472688A (hu) |
| ES (1) | ES2059457T3 (hu) |
| HU (1) | HU200687B (hu) |
| IE (1) | IE62189B1 (hu) |
| IL (1) | IL87566A0 (hu) |
| PH (1) | PH24568A (hu) |
| PT (1) | PT88383B (hu) |
| ZA (1) | ZA886459B (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7655699B1 (en) | 1992-04-22 | 2010-02-02 | Eisai Inc. | Compounds having selective activity for retinoid X receptors, and means for modulation of processes mediated by retinoid X receptors |
| US7115728B1 (en) * | 1995-01-30 | 2006-10-03 | Ligand Pharmaceutical Incorporated | Human peroxisome proliferator activated receptor γ |
| TW438587B (en) | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| WO1998005331A2 (en) * | 1996-08-02 | 1998-02-12 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Prevention or treatment of type 2 diabetes or cardiovascular disease with ppar modulators |
| AU8588798A (en) * | 1997-07-25 | 1999-02-16 | Institut Pasteur | Human peroxisome proliferator activated receptor gamma (ppargamma) gene re gulatory sequences and uses therefor |
| FR2774591B1 (fr) | 1998-02-12 | 2000-05-05 | Lipha | Composition pharmaceutique comprenant l'association metformine et fibrate et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a reduire l'hyperglycemie |
| JP4879433B2 (ja) | 2000-01-13 | 2012-02-22 | エミスフェアー・テクノロジーズ・インク | 活性剤を送達するための化合物および組成物 |
| ES2614603T3 (es) | 2002-02-20 | 2017-06-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Procedimiento de administración de moléculas GLP-1 |
| US7264813B2 (en) | 2003-09-24 | 2007-09-04 | Nikken Sohonsha Corporation | Therapeutic uses of Dunaliella powder |
| US20060286129A1 (en) * | 2003-12-19 | 2006-12-21 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral GLP-1 formulations |
| JP4901218B2 (ja) * | 2004-02-09 | 2012-03-21 | あすか製薬株式会社 | 併用医薬 |
| FR2898894B1 (fr) * | 2006-03-24 | 2008-06-06 | Genfit Sa | Composes derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations |
| US10098860B2 (en) * | 2016-07-20 | 2018-10-16 | Cipla Limited | Bezafibrate for the treatment of cancer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2149070C3 (de) * | 1971-10-01 | 1978-03-23 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel |
| JPS56145261A (en) * | 1980-04-10 | 1981-11-11 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Novel oxyacetic acid derivative, its preparation, and lowering agent of lipid in blood comprising it as active ingredient |
-
1987
- 1987-09-01 DE DE19873729209 patent/DE3729209A1/de active Granted
-
1988
- 1988-08-18 IE IE252988A patent/IE62189B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-08-24 DK DK472688A patent/DK472688A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-08-25 DE DE88113831T patent/DE3884895D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-25 AT AT88113831T patent/ATE95694T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-25 HU HU884456A patent/HU200687B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-08-25 IL IL87566A patent/IL87566A0/xx unknown
- 1988-08-25 ES ES88113831T patent/ES2059457T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-25 EP EP88113831A patent/EP0305890B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-26 PH PH37464A patent/PH24568A/en unknown
- 1988-08-26 AU AU21586/88A patent/AU610228B2/en not_active Ceased
- 1988-08-31 CA CA000576196A patent/CA1323575C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-31 ZA ZA886459A patent/ZA886459B/xx unknown
- 1988-08-31 PT PT88383A patent/PT88383B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-01 KR KR1019880011350A patent/KR890004690A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-09-01 JP JP63216469A patent/JP2647918B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-12-17 US US07/993,525 patent/US5304575A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK472688A (da) | 1989-03-02 |
| EP0305890A3 (en) | 1990-08-22 |
| US5304575A (en) | 1994-04-19 |
| ATE95694T1 (de) | 1993-10-15 |
| PT88383B (pt) | 1992-10-30 |
| ZA886459B (en) | 1989-05-30 |
| JP2647918B2 (ja) | 1997-08-27 |
| DE3884895D1 (de) | 1993-11-18 |
| PT88383A (pt) | 1989-07-31 |
| PH24568A (en) | 1990-08-03 |
| ES2059457T3 (es) | 1994-11-16 |
| IL87566A0 (en) | 1989-01-31 |
| EP0305890A2 (de) | 1989-03-08 |
| JPS6471813A (en) | 1989-03-16 |
| IE882529L (en) | 1989-03-01 |
| AU2158688A (en) | 1989-05-25 |
| HUT47427A (en) | 1989-03-28 |
| DK472688D0 (da) | 1988-08-24 |
| DE3729209C2 (hu) | 1989-08-03 |
| EP0305890B1 (de) | 1993-10-13 |
| IE62189B1 (en) | 1994-12-28 |
| KR890004690A (ko) | 1989-05-09 |
| AU610228B2 (en) | 1991-05-16 |
| DE3729209A1 (de) | 1989-03-09 |
| CA1323575C (en) | 1993-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69627883T2 (de) | Zusammensetzung von glibenclamid und metformine zur behandlung von diabetes mellitis typ ii | |
| DE60132723T2 (de) | Zusammensetzungen bestehend aus Dipeptidylpeptidase-IV Inhibitoren und Antidiabetica | |
| US6677358B1 (en) | NIDDM regimen | |
| DE60117046T2 (de) | Kombination von fenofibrat und von coenzym q10 für die behandlung der endothelial- missfunktion | |
| HU200687B (en) | Process for producing pharmaceutical composition comprising bezafibrate as active ingredient and suitable for treating normolipidaemic diabetes | |
| EP1017408B1 (en) | Use of tethrahydrolipstatin in the treatment of diabetes type ii | |
| DE60219963T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung, die zur glukosekontrolle im blut von patienten mit diabetes typ 2 eingesetzt wird | |
| EP1140082A1 (de) | Kombination von cerivastatin und fibraten | |
| US20080161604A1 (en) | Acetyl L-Carnitine For Preventing Painful Peripheral Diabetic Neuropathy | |
| EP0294028A2 (en) | Fluoxetine useful for the treatment of diabetes | |
| DE69837089T2 (de) | Behandlung der diabetes mit thiazolidindion und sulfonylharnstoff | |
| US8952059B2 (en) | Acetyl L-carnitine for the preparation of a medicament for the prevention of painful peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes | |
| US4122188A (en) | Treatment of hyperlipoproteinemia with a dichloroacetate salt | |
| US20050222262A1 (en) | Novel NIDDM regimen | |
| Cohen | One year of sodium dextrothyroxine therapy for hypercholesterolemia | |
| US20130030053A1 (en) | Novel niddm regimen | |
| EP1874288B1 (en) | Acetyl l-carnitine for preventing painful peripheral diabetic neuropathy | |
| GB2121277A (en) | Preparations for combating colds and flu, containing iron salt and calcium lactate | |
| JP5685362B2 (ja) | 有痛性末梢糖尿病性神経障害の予防のためのアセチルｌ−カルニチン | |
| Lageder et al. | Reduction of serum lipids by means of etiroxate (Liponorm®) | |
| DE102004057758A1 (de) | Synergistische Arginin-Kombination | |
| JPH0621074B2 (ja) | 脂質代謝改善剤 | |
| DE10110124A1 (de) | Mittel zur Behandlung von Diabetes mellitus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |