PT88383B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo acido 2-<4-{2-(4-clorobenzamido)-etil}-fenoxi>-2-metil-propoionico apropriadas para o tratamento de diabetes - Google Patents

Description

Memória descritiva

A presente invenção refere-se ao processo para a preparação de composições farmacêuticas contendo Bezafibrat apropriadas para o tratamento de diabetes,

Bezafibrat - ácido 2- { 2-(4-clorobenzami do)-etil7-fenoxij -2-metil-propiónico - ó um medicamento conheci do por meio da Patente Alemã N- DE-A 21 49 070, em grandes proporções, para o tratamento de hiperlipidemias (hipertrigliceride, mias e hipercolesterolemias). Porque as hiperlipoproteinemias são uma perturbação de metabolismo especialmente frequente que acompanha o Diabetes mellitus (açúcar no sangue) e podem provocar uma arteriosclerose prematura, já se efectuou uma série de estudos para o tratamento simultâneo de diabéticos hiperlipidémicos com sulfonil-ureias e respectivamente insulina e Bezafibrat. A diminuição da concentração de triglicéridos e de coles1

terol do soro, ao contrário do caso de se fazer um tratamento apenas com sulfonil-ureias ou insulina, origina também uma diminuição significativa dos valores do açúcar no sangue em jejum. Todos os três parâmetros sobem depois do desaparecimento do Beza fibrat. Aceita-se que a intensa diminuição dos triglicéridos sol a acção do Bezafibrat, do mesmo modo que no caso da correspondente dieta, arrasta consigo a paralela descida da glucose. Uma melhoria de utilização da glucose pelo Bezafibrat é provável L veja-se Bruneder et al., Dtsch. med. Wschr., 106, (1981),

1653 - 1656/.

Surpreendentemente, a Requerente descobriu ago ra que, também no caso dos diabéticos do tipo II não tratados com libertadores de insulina, nos quais os valores dos teores de triglicéridos, de colesterol e de HDL-colesterol ficam dentro da gama normal de maneira que não existem indicações para a utilização de diminuição de teores de lípidos, os valores dos teores de açúcar no sangue apesar de uma dieta apertada estejam air da significativamente acima dos valores normais, se verifica uma melhoria nítida do teor de glucose por aplicação de Benzafibrat tanto no valor em jejum como também depois de uma sobrecarga pro vocada por uma refeição de ensaio. Também, os valores dos trigli céridos e do colesterol diminuem por meio do tratamento, embora permaneçam dentro da gama normal.

De acordo com a presente invenção, por consequência prevê-se - como se refere mais pormenorizadamente nas reivindicações - a utilização de Benzafibrat também para o trata mento de pacientes de Diabetes mellitus do tipo II normolipidémicos. A dose a aplicar fica de preferência compreendida dentro do intervalo de 200 a 600 mg/dia. Vantajosamente, a dose diária é tomada no momento das refeições sob a forma de comprimido ou de drageia. Sempre que seja causativa uma quantidade de segregação de insulina para os diabetes, pode ser necessário realizar uma administração paralela de libertadores de insulina e, caso se pretenda, reunem-se ambas as substâncias activas numa unidade de dosagem. Como libertadores de insulina interessam, por exemplo, sulfonil-ureias, em especial, Glibenclamid.

Relatório de ensaio

Pacientes diabéticos não dependentes da insulina (NIDIM), que não foram tratados com outros medicamentos que diminuem os teores de glucose no sangue, foram tratados durante cerca de 1 mês com uma dieta para regular os valores normais dos teores no sangue. Em seguida, determinaram-se os valores de teores em jejum (triglicéridos, colesterol, glucose, insulina) no soro depois de 10 horas de não alimentação durante a noite e administra-se uma refeição normal com 5θθ kcal. Em seguida, mediram-se os valores dos teores de insulina e de açúcar no sangue a intervalos de 30 minutos. Em seguida, mantém-se a dieta durante 3 meses e realiza-se a terapêutica com 3 X 200 mg de Bezafibrat por dia ou com um correspondente comprimido de pia ceb· (num simples ensaio em branco) e mediram-se de novo os valores em jejum e os valores das cargas depois de uma nova refeição. Os resultados estão reunidos na seguinte tabela em que se indica respectivamente o valor máximo. No grupo tratado com placebo, não se verificou uma diferença significativa em relação aes valores de partida nem nos níveis de triglicéridos nem de glucose, de modo que se renunciou realizar a sua repetição.

Os valores da tabela mostram que, com a terapia com Bezafibrat os teores de glucose no sangue tanto nas condições em jejum como também sob carga, diminuem de 10 - 20 $, não obstante os teores de insulina diminuírem simultaneamente de maneira intensa. 0 Bezafibrat pode portanto também ser usado para o tratamento de casos de Diabetes mellitus do tipo II normolipidémico s.

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Tabela

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Claims (1)

1. REIVINDICAÇÕES

   - lê Processo para a preparação de composições farmacêuticas contendo ácido 2- ^4-/~2-(4-clorobenzamido)-etil7-fenoxi } -2-metil-propiónico (Bezafibrat) apropriadas para o tratamen to de Diabetes mellitus, caracterizado pelo facto de se incorporar Bezafibrat nas substâncias veiculares e/ou auxiliares farmacologicamente apropriadas numa proporção de preferencia igual a cerca de 1 parte em peso de Bezafibrat para 0,6 parte em peso de substâncias veiculares e/ou auxiliares.

   - 25· Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de, na formulação, se incorporar ainda um agente que provoca a libertação de insulina, de preferência, uma sulfonil-ureia.

   - 3* Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de, como única substância que provoca a diminuição do teor de açúcar no sangue, se incorporar Bezafibrat.

   - M Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se conferir à mistura contendo o Bezafibrat e eventualmente o agente que provoca a libertação de insuli na, a forma de unidade de dosagem.

   A requerente declara que o primeiro pedido desta patente foi apresentado na República Federal Alemã, em 1 de Setembro de 1987, sob ο ηδ P 37 29 209·9·

   Lisboa, 31 de Agosto de 1988